Symposium de recherche NMO et MT 2013
12 janvier 2013 | Dallas, Texas
Parrainé par le département de neurologie du sud-ouest de l'UT et le bureau de la formation médicale continue
Bienvenue et introduction
Le symposium a débuté par une introduction de Benjamin Greenberg, MD, MHS, professeur adjoint au Département de neurologie et de neurothérapie et au Département de pédiatrie. Le Dr Greenberg est également directeur du programme de myélite transverse et de neuromyélite optique, directeur du programme de maladies démyélinisantes pédiatriques et directeur adjoint du programme de sclérose en plaques. L'objectif de la présentation du Dr Greenberg était de fournir une compréhension de base du système nerveux et du système immunitaire et de la relation entre ces deux systèmes dans une maladie auto-immune démyélinisante. À partir de la septième diapositive, le Dr Greenberg présente une analogie d'un système stéréo pour expliquer les effets des dommages aux fils (neurones) du système nerveux. Les fils d'un système stéréo contiennent un matériau isolant qui leur permet de conduire efficacement l'électricité. De même, les neurones ont un revêtement appelé gaine de myéline qui accomplit le même objectif. Si un fil est coupé ou si l'isolation autour du fil est endommagée dans le système stéréo, les signaux ne seront pas correctement envoyés aux haut-parleurs et le système stéréo ne fonctionnera pas correctement. De même, si les fils du système nerveux sont endommagés, les signaux qu'ils transmettent ne seront pas envoyés correctement. Pour expliquer une maladie auto-immune démyélinisante, le Dr Greenberg a développé le modèle stéréo en comparant le système immunitaire à celui d'un chat domestique. Un chat domestique a été élevé pour chasser les souris, qui représentent des envahisseurs étrangers dans votre corps. La réponse du système immunitaire aux envahisseurs étrangers est ce qui maintient une personne en bonne santé et en bonne santé. Cependant, il arrive que le chat mordille des objets dans la maison qui ne sont pas des souris, ce qui peut être destructeur pour ses effets personnels. Cela représente des maladies auto-immunes dans lesquelles le système immunitaire attaque des éléments importants de l'organisme et qui ne sont pas des envahisseurs étrangers. Pour les maladies auto-immunes démyélinisantes, le système immunitaire considère la gaine de myéline sur les neurones du système nerveux central comme des envahisseurs étrangers et provoque la démyélinisation, la destruction de la gaine de myéline. Pour revenir à l'analogie entre un chat et le système stéréo, ce serait analogue au chat qui mâche les fils du système stéréo. L'objectif de la recherche axée sur ces maladies est de déterminer quel chat mâche les fils du système stéréo et comment arrêter cette action pour éliminer d'autres dommages.
Le Dr Greenberg a donné un aperçu des troubles neuro-immunitaires rares dans ce spectre et a décrit quels « fils » sont affectés dans quelle maladie et l'incidence des rechutes dans chacune de ces maladies. Il a également détaillé les progrès qui ont été réalisés dans la compréhension de la NMO grâce aux découvertes de la NMO IgG, un anticorps spécifique aux patients diagnostiqués avec la NMO.
Le Dr Greenberg a terminé son introduction en fournissant une brève description de la nécessité de projets de recherche de type référentiel dans la recherche sur ces maladies. Il a mentionné la citation de Donald Rumsfeld pour mettre en évidence les «inconnues inconnues», ou les choses que les chercheurs ne savent pas encore étudier. Cependant, les projets de recherche de type référentiel permettront aux chercheurs d'accéder à de grandes quantités d'échantillons et de données dans le cas où de futurs chercheurs découvriraient qu'ils ont besoin de rechercher quelque chose qui n'a pas été étudié auparavant. Par exemple, le Dr Greenberg a décrit qu'en ce moment, lors du prélèvement de sang, les tubes à bouchon rouge sont ceux qui l'intéressent le plus. Cependant, au fur et à mesure que la recherche progresse, il peut découvrir que les tubes à bouchon jaune sont ce que nous devrions regarder. À ce stade, il pourra retourner au dépôt et disposera d'une grande quantité de ces tubes à bouchon jaune qu'il pourra utiliser dans ses recherches. Alors que les chercheurs recherchent furieusement les causes de la NMO et de la TM, les biodépôts leur permettent d'examiner divers aspects de la maladie pour rechercher une meilleure compréhension de ces maladies afin de mieux traiter et, espérons-le, guérir ces conditions.
Le rôle des lymphocytes T dans la NMO et la SEP
Le Dr Stuve est professeur agrégé au département de neurologie et de neurothérapie de l'UT Southwestern, professeur agrégé du programme d'études supérieures du département d'immunologie de l'UT Southwestern et chef de la section de neurologie du VA North Texas Health Care Systems. Le Dr Stuve a consacré une grande partie de son temps à enquêter sur le rôle d'un « chat » tel que décrit par le Dr Greenberg, lymphocytes T, dans la sclérose en plaques (SEP) et la NMO. Grâce aux travaux du Dr Stuve, le rôle des lymphocytes T est devenu plus apparent dans la NMO que prévu. Cependant, le fait que les patients diagnostiqués avec NMO qui ont été traités avec Tysabri (Natalizumab), qui réduit les lymphocytes T, connaissent encore des rechutes a fourni un aperçu de l'implication des lymphocytes T dans NMO. Le Dr Stuve a expliqué que bien qu'il existe des lymphocytes T qui peuvent jouer un rôle dans la maladie, il existe d'autres lymphocytes T, connus sous le nom de cellules T régulatrices (Treg), qui peuvent jouer un rôle dans la protection du système nerveux et ces les cellules peuvent être ciblées par des thérapies telles que Tysabri, ce qui pourrait expliquer leur manque d'efficacité. Des recherches plus approfondies sur le rôle des cellules Treg ont conduit à une enquête récente sur une interleukine spécifique, connue sous le nom d'IL-6, et sur son rôle dans la NMO. Les recherches du Dr Stuve illustrent non seulement la complexité de ces maladies, mais également les améliorations apportées au développement d'options de traitement plus efficaces pour la NMO.
Dérégulation des cellules B dans le syndrome cliniquement isolé et la sclérose en plaques
Le Dr Monson est professeur agrégé au Département de neurologie et de neurothérapie et dans le programme d'études supérieures du Département d'immunologie de l'UT Southwestern. Le Dr Monson a fait des progrès considérables vers une meilleure compréhension de la SP et de la MT grâce à son travail avec un autre « chat » tel que décrit par le Dr Greenberg, les cellules B. Le Dr Monson a illustré la complexité de ces conditions en termes de reconnaissance des lymphocytes B qui peuvent jouer un rôle dans la MT et la SP. Elle a décrit une cellule B qui est détectée chez les patients diagnostiqués avec TM et MS, mais pas présente chez les patients diagnostiqués avec une névrite optique (ON). En outre, il a été constaté que les niveaux de cette cellule B dans le liquide céphalo-rachidien et le sang sont plus élevés chez les patients atteints de MT que chez les patients atteints de SEP. Le Dr Monson a également discuté d'une "signature" sur les lymphocytes B du liquide céphalo-rachidien sur laquelle son laboratoire a enquêté. Cette « signature » a été déterminée comme étant unique aux patients diagnostiqués avec une SEP cliniquement définie par rapport aux sujets témoins en bonne santé. De plus, il a été déterminé que la présence de cette "signature" peut prédire la conversion des patients diagnostiqués avec TM ou ON vers MS avec une grande précision. Cette découverte a le potentiel de révolutionner le diagnostic de la SEP et de garantir que les patients soient traités plus tôt. La Dre Monson a utilisé les échantillons et les données obtenus grâce aux biodépôts pour alimenter ses recherches et continue d'utiliser ces échantillons pour valider les implications de la « signature » des cellules B.
Cognition et NMO/TM
Le Dr Harder est professeur adjoint aux départements de neurologie, de neurothérapie et de psychiatrie de l'UT Southwestern et neuropsychologue au Children's Medical Center de Dallas. Le Dr Harder a déjà partagé ses travaux sur la cognition dans la myélite transverse sur le blog SRNA. Au cours de la présentation du Dr Harder, elle a développé les informations qu'elle avait précédemment fournies en incluant des recherches sur la NMO et la fonction cognitive. Les découvertes du Dr Harder ont remis en question la notion précédemment acceptée du manque d'implication du cerveau dans la NMO et la MT en illustrant les troubles cognitifs chez les patients diagnostiqués avec ces maladies. La recherche menée par le Dr Harder est importante pour poursuivre la recherche et traiter les patients diagnostiqués avec ces maladies.
Études en cours et efforts de dépôt
La présentation finale a présenté les référentiels et les études qui collectent actuellement des échantillons et des données qui ont permis aux chercheurs du sud-ouest de l'UT d'enquêter sur ces maladies et de progresser vers le développement de traitements efficaces. Samuel Hughes, coordinateur des études de recherche du programme de neuroimmunologie du sud-ouest de l'UT, a présenté deux études qui ont été mises en place dans notre centre. La première étude discutée était le projet de traitement accéléré pour le référentiel de sclérose en plaques, qui est une collection nationale d'échantillons biologiques et de données de patients diagnostiqués de sclérose en plaques et de maladies démyélinisantes sélectionnées, ainsi que des témoins sains accessibles aux chercheurs qui étudient ces conditions. . La deuxième étude dont Sam a parlé était l'UT Southwestern Biorepository. Le but de ce référentiel est de collecter des échantillons biologiques de patients diagnostiqués avec une maladie démyélinisante et de témoins sains et de travailler avec des chercheurs pour acquérir des échantillons qui peuvent être demandés pour des études particulières en cours. Enfin, Morgan McCreary, technicien de recherche du programme de neuroimmunologie de l'UT Southwestern, a discuté d'une nouvelle étude qui a récemment été mise en place à l'UT Southwestern, l'étude longitudinale de la NMO et des maladies apparentées. Cette étude est la première à examiner les patients diagnostiqués avec NMO, NMO Spectrum Disorder, TM et ON sur une base de routine pour développer un référentiel d'histoire naturelle accessible aux chercheurs étudiant ces maladies.
