[00:00:02] 克里斯西·迪尔格： 您好，欢迎来到 SRNA“请教专家”播客系列“研究版”。该播客的标题是“儿科 MOG 抗体疾病中颅内压升高”。我叫 Krissy Dilger，我主持了这个播客。 SRNA 是一家专注于罕见神经免疫性疾病的支持、教育和研究的非营利组织。您可以在我们的网站wearesrna.org 上了解有关我们的更多信息。我们的“询问专家”播客系列由 Amgen、Alexion、AstraZeneca Rare Decession 和 UCB 部分赞助。

[00:00:42] 我们很高兴 Cynthia Wang 博士和 Linda Nguyen 博士加入本播客。王博士是德克萨斯大学西南医学中心的神经科医生，也是前 James T. Lubin 研究员。 Nguyen 博士是德克萨斯大学西南分校的神经免疫学研究员。您可以在播客描述中查看他们的完整简历。欢迎并感谢你们今天加入我的行列。首先，王医生，您能简单解释一下什么是MOG抗体病吗？

[00:01:17] 辛西娅·王博士： 当然。是的。因此，MOG 抗体疾病或 MOG 抗体相关疾病，我们将其称为 MOGAD 只是为了快速。这主要是——我想我们大多都知道这是中枢神经系统急性脱髓鞘综合征，尽管有时也注意到周围神经系统受累。我们知道，它与水通道蛋白 4 抗体相关的多发性硬化症和视神经脊髓炎不同，尽管它也可能出现类似的视力丧失或虚弱症状。诊断取决于检测主要在血液中的 MOG 抗体。

[00:01:55] MOG 是髓磷脂和髓磷脂生成细胞上的一种蛋白质。我们还发现某些与之相关的临床症状。典型地，它是急性播散性脑脊髓炎，特别是在年幼的儿童中。种类一刀切，儿童和成人，我们看到视神经炎、脊髓炎或脊髓炎，是另一种表现。由于我们已经进行了这些测试，使我们能够对其他综合症进行更多研究，我们发现大脑炎症，包括仅在皮质（癫痫可能是主要表现）或大脑部分（例如小脑）的炎症，脑干或大脑的孤立部分也有可能出现脑病或我们在 ADEM 中看到的精神状态变化。

[00:02:46] 我喜欢告诉家人的一件事是，你知道，这是我喜欢提供的演示之一，因为它通常不一定假装是慢性或复发性疾病，如多发性硬化症和 NMO。有不同的数据集，但可能有三分之一到一半的时间，如果我们跟踪这些患者足够长的时间，我们会看到复发。但通常情况下，如果迅速识别并迅速治疗，残疾的可能性很低。我想说，是的，随着测试的商业化，这项研究在过去五年里确实加速了。就在今年早些时候，国际共识小组首次提出了 MOG 抗体相关疾病的标准。所以，是的，我认为现在进入这个领域并关注 MOG 是一个令人兴奋的时刻。

[00:03:36] 克里斯西·迪尔格： 惊人的。谢谢您的概述。是的，我同意这听起来是一个令人兴奋的未来之地。 Nguyen 博士，您是如何对研究 MOG 抗体疾病产生兴趣的？

[00:03:52] 琳达·阮博士： 正如王博士提到的，它与水通道蛋白 4 抗体相关的多发性硬化症和 NMOSD 不同。它最近被描述为中枢神经系统脱髓鞘疾病。因此，虽然人们对其各种临床表现的了解越来越多，但它仍然是一种有待研究的疾病，包括发病时的哪些因素可能与长期结果相关，特别是如果您患有单相病程或复发病程。

[00:04:29] 然后我认为我特别感兴趣的另一个特点是，与主要影响成人的 MS 和 NMO 不同，MOGAD 在报告的病例中影响儿童的比例高达 50%。因此，虽然它总体上是一种罕见疾病，但它占我们儿科神经免疫学诊所看到的患者的很大一部分。

[00:04:57] 克里斯西·迪尔格： 知道了。谢谢。我们很高兴您有兴趣研究这种疾病，因为正如我们之前提到的，它很罕见且较新，而且我们尽可能了解更多信息非常重要。那么，您能谈谈这项研究的背景吗？是什么导致了这项特定研究的发展？

[00:05:20] 琳达·阮博士： 是的，有一些小型病例报告或病例系列提到 MOGAD 患者颅内压升高。我所说的“颅内压增高”是指大脑周围头骨内的压力增加。因为这是一个封闭的系统，由固定的脑组织、血液和脊髓液体积组成，如果这个隔室中的压力增加，这可能会导致脑损伤或脊髓损伤，因为重要结构受到压力。因此，这可能会加剧潜在疾病过程中的炎症已经造成的伤害。

[00:06:08] 因此，我们注意到很多患者颅内压升高。有人提出了我们如何管理这些患者的问题。因此，我们进行了这项特殊的研究，一是确定 MOGAD 儿科患者颅内压升高的频率，二是评估颅内压升高与长期结果的关系。

[00:06:44] 辛西娅·王博士： 是的，我认为这是——只是为了回应阮医生所说的，我直觉地认为，这些年轻患者总是非常迟钝，这意味着他们没有反应，他们经常需要去因为他们的精神状态非常低落，所以被送往重症监护室进行呼吸管理。是的，我认为有一种感觉，如果是一个年轻人，患有非常广泛的炎症，他们往往表现不佳。当我们没有某种客观的测量方法来了解大脑中发生的情况时，无论我们进行神经影像学检查还是采取其他措施来测量颅内压的增加。

[00:07:29] 我猜，我们似乎在没有指南针或任何导航工具的情况下飞行。有时会让人感觉，就像我们有一架不稳定的飞机需要降落，然后，如果你没有任何这些工具，那么就很难知道你需要做什么才能让某人度过难关。因此，我认为她所做的工作令人惊叹，提供了一些客观数据并了解我们机构的经验。所以，是的，很棒的工作。

[00:07:57] 克里斯西·迪尔格： 惊人的。那么，Nguyen 博士，您认为这项研究试图回答的广泛研究问题是什么？

[00:08:07] 琳达·阮博士： 是的，我们只是想弄清楚开放压升高（表明颅内压升高）的患者之间的结果是否存在差异。我所说的“开放压力”是指腰椎穿刺时增加的开放压力。然后与具有正常开放压力的患者进行比较，看看结果是否存在差异。然后直接询问，对于需要控制颅内压升高的患者，他们的个体结果如何？

[00:08:49] 克里斯西·迪尔格： 知道了。谢谢。那么，这项研究是如何设立的呢？是回顾性的、患者数量之类的吗？

[00:08:59] 琳达·阮博士： 是的，所以这是我们自己机构的经验，而且这个研究是回顾性的。我们纳入了约 86 名符合国际共识标准最近提出的 MOGAD 诊断标准的儿科患者。然后我们回顾了他们第一次发作的临床数据，以及最后一次随访的长期结果。特别纳入的 MOGAD 患者是根据开放压测量结果颅内压升高的患者和/或在首次事件时需要任何干预来帮助抵消或降低颅内压的患者。

[00:09:53] 然后，正如我提到的，我们根据腰椎穿刺结果为小组分析定义“颅内压升高”。当您执行该过程时，您可以获得开放压力，这可以帮助代表中枢神经系统中的压力。我们将“开启压力升高”定义为大于 28 厘米水柱。

[00:10:26] 克里斯西·迪尔格： 知道了。那么，Nguyen 博士，这项研究的结果是什么？

[00:10:34] 琳达·阮博士： 是的，所以，在我们的 86 名患者队列中，我们发现，在所有进行过腰椎穿刺的患者中，大约只有 50% 的患者获得了开放压力。因此，我们正在与较小的群体合作。在这 50% 的患者中，21% 的患者开放压升高。因此，总共约有九名患者。因此，在这九人中，有七人患有 ADEM（急性播散性脑脊髓炎）。一名患有视神经炎，另一名则患有另一种表型，既不是 ADEM 也不是视神经炎。

[00:11:22] 因此，我们在小组数据中发现，对于那些开放压力高于 28 厘米水柱的患者，这些患者更有可能需要入住 ICU，需要医疗或手术干预来帮助减少压力。颅内压。他们的住院时间更长，门诊随访时间更长。重要的是，我们发现，从长远来看，他们的残疾比例更高。

[00:12:07] 然后我们还注意到，你知道，因为 MOGAD 可以呈现许多不同的表现，在开放压力升高的九个表现中，大多数都是 ADEM 表型。然后，这就是小组分析。因此，在个案分析中，观察实际接受过任何医疗或手术干预的患者（“医疗”的意思是，他们必须接受一些高渗盐水推注以控制钠水平或用苯巴比妥抑制）或需要外科手术、神经外科手术），我们发现其中 XNUMX 人患有 ADEM，其中 XNUMX 人出现称为皮质脑炎或脑皮质脑炎的表现。

[00:13:08] 所以，我的意思是，总的来说，在这些患者中，这七名患者​​需要所有这些医疗或外科手术，你知道，他们有各种不同的结果，他们在医院的临床过程都非常糟糕。不同的。但值得注意的是，就长期结果而言，他们所有人都拥有可用的神经心理学数据，并且所有人都至少发现了一些缺陷。因此，这一切总体意味着什么，我们发现，总体而言，21% 的 MOGAD 患者，尤其是 ADEM 患者，颅内压升高。然后，这与医疗资源的更大利用和更糟糕的长期结果相关。

[00:14:02] 克里斯西·迪尔格： 知道了。这是非常有趣的事情，值得了解，我相信这会对未来产生影响。那么，这引出了我的下一个问题。这些发现对儿科 MOGAD 患者意味着什么？在疾病发作或病程中如何治疗他们？王医生？

[00:14:30] 辛西娅·王博士： 是的，我认为结果非常有希望知道我们下一步需要去哪里。当我与家人交谈时，我通常非常乐观，但我认为，尤其是这种数据，一般来说，人们在 ADEM 后表现良好，并且恢复了。但人们总是会问，那 10% 或 20% 表现不佳的人怎么办？我认为我们现在对这些患者的人口统计特征、ADEM 表型以及他们在住院的最初几天可能的样子有了更明确的特征，需要入住 ICU，可能需要其他支持服务。

[00:15:08] 所以，是的，我认为这确实有助于拼凑出 MOG 长期残疾的因素。对于其中许多情况，我们经常想知道复发后残疾的累积情况。但我认为，如果你不从一开始就帮助减轻潜在的残疾，那么这将成为一个没有实际意义的问题。所以，是的，我认为，这些情况也与我们如何决定急性治疗的顺序或顺序有一些相互作用。

[00:15:44] 我认为想到的一件事是我们总是想做最积极的事情。我们静脉注射类固醇，我们想开始血浆置换，然后把厨房水槽扔到病人身上。 Nguyen 博士提到的是，我们有时可能需要戴上其他帽子，不仅要成为神经免疫学家并实现我们的免疫疗法，还要考虑对患者生理学非常重要的其他事情，例如我认为，大脑中适当的氧气和血流以及颅内压在了解如何做出这些决定方面发挥着重要作用。

[00:16:22] 因此，我认为及早考虑和了解可能需要哪些医疗和外科干预措施确实很有帮助，并且我们可以开发任何工具来提供某种实践指南，以便我们能够更加一致地获得开放压力，或者我们很早就知道需要神经重症医生或神经外科医生介入。所以，是的，我认为所有这些事情都非常关键，而且它绝对是进一步研究的起点。

[00:16:56] 克里斯西·迪尔格： 惊人的。因此，就像您所说的那样，对于进一步的研究，这个问题是针对你们俩的，您预计这项研究的未来迭代会发展吗？王医生，您要开始我们的活动吗？

[00:17:16] 辛西娅·王博士： 是的，我认为每当我们谈论回顾性数据时，都会自动说，“让我们做一个前瞻性数据”，这样我们就可以减少对抽样和类似事情的偏见。因此，我希望这不仅是我们机构的事情，而且是其他机构开始关注的事情。再说一遍，我认为，如果我们确实发现某些工具，无论是进行开放压力，还是使用 ICP 监视器等侵入性和非侵入性测量 ICP 的方法，我们中心都会使用其他工具，例如瞳孔测量法。

[00:17:54] 因此，我认为找到评估这一点并随着时间的推移跟踪这些变化的好方法非常重要。是的，我希望这只是表明这更多的是团队的努力——这不仅仅是咨询神经免疫学家，而且还了解患者的不同方面的情况。你知道，我们有时不像其他群体那样考虑生命体征和化疗动力学，我认为在这种情况下这一点变得非常重要。

[00:18:27] 是的，我认为这些肯定是其中的一些事情。是的，你知道，大脑是一个封闭的盒子。因此，如果肿胀超出了我们的治疗能力，我们能做的就只有这么多了。但如果我们能够绘制这个过程或传播炎症以不同的方式吸收潜在的损害，我认为这可能会对结果有所帮助。

[00:18:53] 克里斯西·迪尔格： 确实。阮博士，您还有什么要补充的吗？

[00:18:56] 琳达·阮博士： 是的，这些都是很好的观点。我认为，根据我们的经验，我们已经注意到颅内压升高，我们注意到 MOGAD 患者的情况更多，但尚不清楚这种颅内压升高是否是 MOGAD 或其他中枢神经系统脱髓鞘疾病（如多发性硬化症或水通道蛋白）所独有-4 NMOSD。因此，我认为接下来，至少我们一直在努力做的是，进一步探索这一点，对所有患有中枢神经系统脱髓鞘疾病的患者进行开放压力的常规测量。

[00:19:38] 因此，正如我所提到的，我们只有 50% 的患者测量了开放压力。因此，尝试使其更加标准化也许可以提高这一比例，让我们更好地学习，从而增加整体颅内压。我认为，这与临床检查、神经影像学一起，可以让我们在疾病或表现的早期对需要 ICU 护理或和/或神经外科咨询的患者进行早期风险分层。希望早期的认识能够改善结果。

[00:20:30] 克里斯西·迪尔格： 嗯，太好了。非常感谢你们两位今天抽出时间来回答我的问题，并希望帮助我们的社区了解正在进行的这项研究，因为我认为这非常重要，并且很高兴能够为那些受到这些疾病的影响。所以，再次感谢您加入我的行列，希望我们能够继续对话。

[00:20:57] 辛西娅·王博士： 谢谢你，克丽丝。始终感谢您的邀请，是的，能够分享我们正在做的事情。

[00:21:07] 克里斯西·迪尔格： 感谢我们的“专家提问”播客赞助商 Amgen、Alexion、阿斯利康罕见病和 UCB。安进致力于药物的发现、开发和商业化，以满足罕见自身免疫性疾病和严重炎症性疾病患者的关键需​​求。他们运用科学专业知识和勇气为患者带来具有临床意义的治疗方法。安进相信科学和同情心必须共同努力才能改变生活。

[00:21:41] Alexion，阿斯利康罕见病是一家全球生物制药公司，致力于通过改变生命的治疗产品的创新、开发和商业化为患有严重和罕见疾病的患者提供服务。他们的目标是实现目前尚不存在的医学突破，并致力于确保患者的观点和社区参与始终处于工作的最前沿。

[00:22:09] UCB 创新并提供解决方案，为患有严重疾病的人们带来真正的改善。 他们与医疗保健系统中的患者、护理人员和利益相关者合作并倾听他们的意见，以确定有前途的创新，从而创造有价值的健康解决方案。