2018 年关于急性弛缓性脊髓炎的播客
2018 年 10 月 17 日
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GG德菲布尔: 00:00:01 大家好，欢迎收看 SRNA 专家播客系列。 这个标题为 2018 年急性弛缓性脊髓炎播客。 我叫 Gg deFiebre，我将主持这个播客。 SRNA 是一家专注于支持、教育和研究罕见神经免疫疾病的非营利组织。 您可以在我们的网站 wearesrna.org 上了解更多关于我们的信息。 此播客正在录制中，将在 SRNA 网站上提供，并可通过 iTunes 下载。 在通话期间，如果您有任何其他问题，可以通过 Goto Webinar 提供的聊天选项发送消息。 对于今天的播客，我们很高兴有本杰明·格林伯格博士和卡洛斯·帕多博士加入。 Greenberg 博士在约翰霍普金斯大学获得文学学士学位，在马里兰州巴尔的摩的约翰霍普金斯公共卫生学院获得分子微生物学和免疫学硕士学位。 他在约翰霍普金斯医院完成了神经病学住院医师培训，然后加入了神经免疫学系。 2009年XNUMX月，
GG deFiebre：00:01:04 他被德克萨斯大学西南医学中心聘为教员，在那里他被任命为多发性硬化症项目的副主任和新的横贯性脊髓炎和视神经脊髓炎项目的主任。 格林伯格博士是国际公认的中枢神经系统罕见自身免疫性疾病专家。 他的研究兴趣包括横贯性脊髓炎、视神经脊髓炎、脑炎、多发性硬化症和中枢神经系统感染的诊断和治疗。 目前，他担任神经科学临床研究中心主任，是该隐德纽斯基金会的学者。 卡洛斯博士。 Pardo 是马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学院神经免疫学和神经感染性疾病与病理学系的神经病学副教授。 他是约翰霍普金斯医院多发性硬化症和横贯性脊髓炎中心神经免疫病理学实验室的首席研究员、HIV 神经科学研究小组成员和临床神经学家。 他的临床专长是神经系统的神经免疫学和感染性疾病，尤其是多发性硬化症、横贯性脊髓炎、神经结节病和自身免疫性疾病的神经并发症。 欢迎并感谢你们今天加入我们。 我们真的很感激。
格林伯格博士：00:02:30 很高兴来到这里。
帕多博士：00:02:32 谢谢GG邀请。 也很高兴来到这里。
专家组：00:02:35 谢谢。 所以我们想做这个播客，因为我们听说急性弛缓性脊髓炎病例增加。 嗯，首先，我只想让我们谈谈什么是急性弛缓性脊髓炎，TM、经典 TM 和 AFM 之间的区别是什么，以及它们的表现有何不同。 格林伯格博士？
格林伯格博士：00:03:03 因此，急性弛缓性脊髓炎的关键部分（将其区分为横贯性脊髓炎的一个亚型或变体）是脊髓中受到主要损伤的部分。 因此，从运动控制的角度来看，有两条不同的电线负责将运动脉冲从大脑传输到肌肉。 第一条电线起源于大脑并在脊髓中下降，在那里它连接到第二条电线，即第二个神经元，然后延伸到肌肉。
格林伯格博士：00:03:46 当你损坏第二根电线的开始时，第二个神经元，即生活在脊髓一部分称为灰质中的神经元，会导致某种模式的虚弱。 它被定义为弛缓性无力，四肢不仅无力，而且像意大利面条一样松散，人们会失去我们在体检中发现的典型反应。 然而，当你损坏第一根电线时，脊髓中的电线从大脑向下延伸，导致的弱点会增加音调和反射。 这是一种不同的弱点模式，具体取决于受影响的电线。 在每种情况下，我们认为脊髓中存在某种程度的炎症，无论是在自身免疫性脊髓炎的情况下炎症是否存在错误，或者炎症是否存在以对抗感染，如在病毒性脊髓炎的情况下-诱发的脊髓炎，我们认为急性弛缓性脊髓炎只是一种变体，其中主要损害发生在灰质中，影响系统中的第二根电线。 我们认为，区分很重要的原因是，急性弛缓性脊髓炎的病因不同于我们在白质横贯性脊髓炎中看到的病因。 而且，呃，因为有不同的表现形式和可能不同的意识形态，我们对这两种情况的处理方法有一些重叠，但我们也采取了一些非常独特的步骤。
GG deFiebre：00:05:36 知道了。 Pardo 博士，您还有什么要补充的吗？
帕多博士：00:05:40 所以我认为这是关于什么是急性弛缓性脊髓炎的一个很好的解释，但让我稍微回到临床问题和所谓的弛缓性脊髓炎。 正如格林伯格博士所解释的那样，归根结底，这是脊髓炎症。 与其他脊髓炎病例相比，脊髓炎症在脊髓灰质中具有很强的选择性。 而松弛一词意味着患者经常非常松软，因此他们会变得虚弱，无法移动腿或手臂，而那些肌肉群基本上没有任何肌肉张力的迹象，这就是松弛的定义。 但与横贯性脊髓炎的其他原因区分开来的另一点非常重要的是，这是一种急性且非常完整的微小疾病。 换句话说，与一些自身免疫性疾病如视神经脊髓炎、自身免疫性疾病如多发性硬化症或什至一些感染后问题相关的脊髓炎病例相比，急性弛缓性脊髓炎是一种在数小时或数小时内发生的非常短暂的疾病天。 因此，大多数患者实际上会在上呼吸道感染或感染综合征后的短时间内出现神经系统问题。 这就是术语急性弛缓性脊髓炎的含义。
GG deFiebre：00:07:19 伟大的。 谢谢。 在表现上是否有任何差异，除了，你知道，只是软弱与嗯，你知道，更多的肌肉痉挛，比如膀胱和肠道问题或感觉问题或问题，嗯，你知道，面部或其他任何问题像那样？ 帕多博士？
帕多博士：00:07:40 非常好的问题。 因此，正如我之前提到的，急性弛缓性脊髓炎的主要特征之一是第一，即使不是几乎，也经常是上呼吸道感染，上呼吸道感染可能会持续几天，然后立即呼吸道感染后，儿童会患上这种急性弛缓性脊髓炎。 与其他影响脊髓的自身免疫性疾病相比，另一个不同之处在于，大多数情况下，这种疾病会影响 15 岁甚至 18 岁以下的儿童。 急性弛缓性脊髓炎在成人中非常罕见。 此外，已经描述了患有与急性弛缓性脊髓炎非常相似的综合征的成年人，但总的来说，最普遍的概念是急性弛缓性脊髓炎是一种主要影响儿童的疾病。 另一件非常重要的事情是，除了出现虚弱和一些，呃，运动困难之外，一些孩子实际上还出现了我们称之为延髓功能障碍的症状。 让我解释一下，这基本上是控制面部或控制口咽肌肉的肌肉群缺乏力量。 而这些患者中有很多人实际上出现了呼吸窘迫的症状，其中一些患者还出现了面瘫的症状。 所以它是脊髓不同受累区域和我们称之为脑干的大脑区域受累区域的组合，它基本上是大脑半球和脊髓之间的桥梁。 因此，这些是该疾病临床表现的主要特征。
GG deFiebre：00:10:05 好的。 谢谢。 嗯，很多新闻报道都将原子力显微镜称为类似小儿麻痹症的疾病。 Greenberg 博士，您能谈谈为什么会这样吗？它是如何被提及的以及它与脊髓灰质炎有何不同？
格林伯格博士：00:10:21 是的，我认为值得注意的是，最初的临床术语脊髓灰质炎是一种根植于描述综合症的语言，综合症是指脊髓灰质发炎导致弛缓性无力。 当导致大多数病例的病毒在 19 世纪初被发现时，该病毒因与该综合征有关而被命名为“脊髓灰质炎病毒”。 随着时间的推移，呃，几十年，我们学会了将两者联系起来； 脊髓灰质炎，软弱无力，是脊髓灰质炎病毒所见的一种病症。 实际上，弛缓性脊髓炎在某些地方被称为急性弛缓性麻痹，它被称为兰德里麻痹，它被称为脊髓灰质炎。 文献中有几十个名字来描述这种灰质损伤综合症，可能是由病毒引起的。
格林伯格博士：00:11:39 我们知道，除了脊髓灰质炎病毒之外，还有多种病毒可以造成这种类型的损害，它们的不同之处在于它们的毒力、流行程度，以及它们在人类中引起疾病的频率。 因此，急性弛缓性脊髓炎在临床上与脊髓灰质炎极为相似，具体取决于脊髓的哪个部位受到影响。 但是脊髓灰质炎病毒引起的脊髓灰质炎综合征有几个不同的特征。 脊髓灰质炎病毒在导致瘫痪时，往往更容易导致腿部瘫痪而不是手臂瘫痪，我们最近在 2014 年、2016 年和今年看到的情况，以及当前爆发的急性弛缓性脊髓炎，是一种主要的瘫痪手臂麻痹而不是腿麻痹，尽管两者都可以。 在未接种疫苗的人群中爆发脊髓灰质炎病毒的情况下，呃，在未接种疫苗的人群中，感染脊髓灰质炎病毒的人中有百分之一到千分之一会再次出现麻痹状态。
格林伯格博士：00:12:56 而在急性弛缓性脊髓炎的情况下，我知道我们要讨论因果关系，但我们的想法是，可能导致大多数此类病例的病毒，受感染个体瘫痪的频率要低得多比脊髓灰质炎病毒发生的情况还要多。 所以语言是混乱的。 人们会抬头说，“天哪，这看起来就像小儿麻痹症。” 从临床综合征的角度来看，答案是肯定的，但它看起来不像我们从实际脊髓灰质炎病毒中看到的流行病学模式。 所以有很多工作要做，我不知道我们是否能够谈论它，相对于推动我们当前数字的因素。 值得一提的是，急性弛缓性脊髓炎已经存在了几十年。 即使脊髓灰质炎从美国根除，这意味着美国没有自然发生的感染，几十年来一直如此，呃，我们也有儿童出现急性弛缓性脊髓炎，但数量要少得多. 当我们回顾我们在达拉斯儿童医院的机构时，我们发现了急性弛缓性脊髓炎病例。 我于 2009 年搬到这里，自从我来到这里以来，我们一直在记录案例。 最近几年发生变化的是数量、规模和集群。
GG deFiebre：00:14:25 正确的。 所以你回答了我要问的下一个问题，这是关于原子力显微镜是否是新的，听起来不是，只是我们注意到它更多，因为数字更高。 那么作为后续行动，为什么 AFM 倾向于出现在这些类型的集群中，或者嗯，你知道，你也知道，自 2014 年左右以来似乎每隔一年出现一次？ 格林伯格博士？
格林伯格博士：00:14:50 所以聚类是很多问题、大量研究和大量工作需要完成的原因。 我会代表我自己，嗯，在我对数据的解释中，我很好奇 Pardo 博士提供他的观点，我们在 2014 年、2016 年和 2018 年看到的，我认为与特定的传播病毒，或者特别是一种特定的病毒。 随着时间的推移，如果你回顾过去 50 年，这种病毒的基因发生了变化，在美国的流行程度也发生了变化。 这是一种在 1960 年代、-70 年代、-80 年代几乎看不到的病毒。 在 2000 年初，有一些病例报告了这种病毒引起的呼吸道感染。 然后到了 2014 年，从呼吸道的角度来看，这种病毒爆发了更大规模，恰逢第一次真正的 AFM 病例爆发。
格林伯格博士： 00:15:58 而这种病毒似乎每隔一年就会在美国从呼吸道感染的角度重新出现。 事实上，从 2014 年、2016 年和 2018 年开始，每隔一年，我们就会看到这些急性弛缓性脊髓炎的爆发。 因此，我认为集群代表病毒在较大的大都市地区或这种非常常见、对大多数人来说非常良性的呼吸道病毒有显着传播的地区传播。 不幸的是，少数人，嗯，病毒能够侵入神经系统并导致这种情况，即急性弛缓性脊髓炎。 但我读到的数据是，这与一种特定的病毒或非常狭窄的病毒家族有关，这些病毒正在出现一种新的神经毒力，能够引起这种虚弱综合症。 嗯，卡洛斯，呃，你对此有何看法？
帕多博士：00:16:55 所以我认为我完全同意你对这个问题的陈述和介绍。 我想我会在这个话题上做一些扩展。 所以我再强调一下，急性弛缓性脊髓炎并不是什么新鲜事。 在审查不同中心的急性脊髓炎或急性麻痹的特征后，我们已经知道，不仅在美国，而且实际上在世界许多地区。 因此，认为这是一种新疾病或新疾病的概念可能不一定正确。 但是第二个很有意思的是为什么急性弛缓性脊髓炎会成群出现，我就介绍一下病毒这个话题，总的来说病毒是和人类共存了一辈子的。 换句话说，我们基本上是在人类和病毒已经存在的情况下发展起来的。 所以很可能人类和病毒之间的相互作用永远存在。 问题是病毒和很多其他生物一样，病毒有不同的物种和不同的科，而这些不同的物种和科中有许多适应不同的环境，具有与其环境直接相关的传播和传播能力.
帕多博士：00:18:27 因此，当病毒发生变化时，它们也会传播，而这种传播和变化的程度取决于许多遗传因素。 因此，很可能与急性弛缓性脊髓炎有关的病毒在世界某个地方处于休眠状态，并且它在某个时候出现并在美国的某些地区建立起来，因为正如格林伯格博士所提到的，可能已经发生突变或可能已经进行了基因改造，然后传播到对病毒易感的不同人群，因为他们之前没有接触过该病毒。 换句话说，当我们遇到病毒时，我们会发展出对抗病毒的能力，控制病毒的增殖和传播。 但是，与急性弛缓性脊髓炎相关的最新毒株或病毒很可能在几年前并未被美国民众所认识。 这就是它遇到抗病毒能力较弱的患者的原因。
帕多博士：00:19:45 因此，它最初于 2014 年出现在加利福尼亚州和科罗拉多州，后来在 2016 年传播到美国其他州，现在几乎遍及美国的原因是因为该病毒遵循典型的病毒传播和传播模式，其中该病毒不仅需要促进病毒传播的环境因素，还需要宿主，在这种情况下是人类，宿主将同时容易促进传播以维持病毒的生存。 所以换句话说，我们遇到的是一种相对较新的新病毒株，以及对这种病毒没有免疫力的新人群，这就是儿童经常受到影响的原因。 所以这就是成年人不受影响的原因，因为作为成年人，我们可能已经遇到过这种或类似病毒的某些种类，并且我们不容易感染这种新病毒。
帕多博士：00:20:53 所以我们有抵抗力，因为我们的免疫系统有能力对抗这种病毒，但儿童没有。 这就是我们看到这些罕见的急性弛缓性脊髓炎病例的原因，尤其是在更容易感染这些病毒的儿童中。 所以我们要问的下一个问题是，好吧，问题是病毒进入脊髓并造成损害，或者是针对病毒的免疫反应造成脊髓灰质损害绳索？ 这是我们需要在未来几个月内回答的两个主要问题。
GG deFiebre：00:21:37 收到了。谢谢。 那么，我们如何理解这些病毒本身是否会导致脊髓损伤，或者仅仅是免疫反应导致了损伤？ Pardo 博士，你能跟进吗？
帕多博士：00:21:51 因此，自 2014 年以来，全国各地的许多研究人员一直在尝试分离导致急性弛缓性脊髓炎的病毒。 而证明病毒侵入中枢神经系统或脊髓的基本标准是从脊髓本身或脊髓液中分离出病毒。 那是覆盖我们所有大脑和脊髓的液体。 证明病毒存在于脑脊液中的尝试以失败告终。 换句话说，在非常非常罕见的情况下，病毒是从脊髓液中分离出来的。 在大多数情况下，我们能够建立的唯一关联是呼吸道分泌物或咽部分泌物是我们能够证明存在病毒的唯一来源。 我们所说的病毒称为肠道病毒。 而肠道病毒，实际上它是一个可能具有误导性的名称，因为肠道病毒可能暗示它完全是胃肠系统的病毒，而这不一定是正确的。
帕多博士：00:23:13 一般来说，肠道病毒是可能影响不同器官（包括上呼吸道器官）的病毒。 我们大多数患有急性横贯性脊髓炎的患者实际上会发生上呼吸道感染，并且与肠道病毒的关联已经暴露出来，因为它是我们能够分离这些病毒的唯一身体区域。 并且有一种病毒特别令人担忧，它是肠道病毒D68。 据推测，这种病毒与大多数急性弛缓性脊髓炎病例有关。 然而，在同一个肠道病毒家族中还有其他病毒，如一种名为 A（如苹果）71 的肠道病毒，它与脑膜炎、脑炎和急性弛缓性脊髓炎有关。 例如，最近，在科罗拉多州，有证据表明一些急性弛缓性脊髓炎患者正在经历肠道病毒 A71 的问题。
帕多博士：00:24:29 所以事实是，此时此刻，我们没有直接证据表明病毒正在直接攻击脊髓。 我们还没有这样的证据。 我们拥有的证据是脊髓磁共振成像研究的间接证据，证明了大物质的损伤。 因此，第一个疑点显然是病毒可能直接攻击重大问题，但另一种可能性是儿童对这种肠道病毒或这些与上呼吸道感染相关的病毒产生的免疫反应可能正在发生反应一种非常不正常的方式，并以非常扩散的方式对脊髓灰质造成损害。 因此，我们还有两个我们还无法回答的主要问题，即病毒是否会直接破坏灰质，或者作为感染结果的免疫反应是否对灰质的破坏负责灰质。
GG deFiebre：00:25:46 谢谢。 嗯，然后是 Greenberg 博士，我们在 AFM 和疫苗之间发现了任何联系吗？
格林伯格博士：00:25:56 呃，所以简短的回答是否定的。 因此，已经进行了一些不同的讨论，嗯，无论是在文献中还是在不同研究小组发布的数据中，甚至在 Facebook 等论坛上。 早期提出的一个问题是，我们是否真的看到脊髓灰质炎病毒发生在未接种疫苗的个体或接种了一种称为口服脊髓灰质炎病毒的脊髓灰质炎病毒的个体中，这种病毒在美国已经不再使用了. 答案基本上是否定的，我们无法在 2014 年、16 年或 18 年患有这种疾病的任何儿童中鉴定出脊髓灰质炎病毒。 这些儿童中的绝大多数已经完成了完整的疫苗接种计划，受到保护并具有脊髓灰质炎病毒的中和抗体。 有人提出了问题的另一面，即疫苗接种状态与发生急性弛缓性脊髓炎之间是否存在任何关系，这意味着疫苗是一个风险因素吗？ 到目前为止的数据表明没有。 绝大多数患有 AFM 的儿童最近没有接种任何类型的疫苗或接触过疫苗。 这些年来，这些病例发生在流感季节和流感疫苗接种开始之前，这是出现的问题之一，并且没有任何类型的疫苗暴露和发展 AFM 的模式。 所以，到目前为止我们还找不到两者之间的联系。
GG deFiebre：00:27:33 好的谢谢。 然后，就人们如何出现和进行诊断而言，AFM 可能会发生视神经炎症或视力丧失或视力问题，Greenberg 博士？
格林伯格博士：00:27:46 这在我们的经验中是不寻常的。 绝大多数病例有脊髓病灶炎症。 正如卡洛斯提到的，肯定有脑干受累的儿童，通常是下脑干，这会导致面部无力或吞咽问题。 但是视神经受累对于 AFM 综合征来说是非常不寻常的。 值得注意的是，至少在我们的中心，我们有两个案例，最初该综合征看起来像 AFM，我们在这些患者中发现了潜在的自身抗体，其中至少一个最终确实累及视神经. 因此，如果急性弛缓性脊髓炎存在非典型特征，那么临床医生和家属就有责任确保诊断准确。 但至少在我们手中，视神经受累是非常不寻常的。 卡洛斯，你有与此不同的经历吗？ 你见过视神经受累的病例吗？
帕多博士：00:28:52 不，不，我同意你的看法。 当您看到视神经炎时，这实际上是一个标志，您可能需要重新评估急性弛缓性脊髓炎的诊断。 在我们从 2015 年到现在服务的案例中，我们没有看到视神经的明确受累。 我们见过面部麻痹和一些下颅神经，但没有视神经炎。
GG deFiebre：00:29:19 好的。 谢谢。 然后，我知道我们之前讨论过上运动神经元和下运动神经元。 但是，AFM 患者是否同时存在上运动神经元和下运动神经元损伤以及前部脱髓鞘？ 有人问，这个人已经被诊断出患有特发性TM，但想知道它是否真的可能是AFM。
格林伯格博士：00:29:43 是的，如果可以的话，卡洛斯，我想加入那个，因为这是我们花了很多时间的事情。 根据我们在这里的经验，答案是肯定的，因为有些患者会符合 AFM 的标准，这意味着他们有大量的损伤，前角细胞、灰质、下运动神经元的损伤偏爱，导致弛缓性虚弱，但同时伴发炎症和白质和轨道受损。 所以这方面的典型例子，我们已经看到很多儿童和成人有这种情况，是颈脊髓内的炎症部位，只有颈部的颈脊髓有手臂松弛无力，因为颈部的灰质受到影响，但随后也会出现与张力增加相关的腿部无力，因为颈部的白质受到影响，导致那些向下延伸到腿部的电线中断，那些上运动神经元.
格林伯格博士： 00:30:57 认识到这种现象很重要的原因，在这些患者中值得注意的是，他们可以有感觉变化和肠/膀胱变化，其程度不同于 AFM 患者，后者的损伤仅在灰质中并且仅限于灰质。 在两者都有损伤的情况下，我们对这些患者的治疗方法与灰质是唯一损伤部位的情况不同。 我们所依据的理论是，前角可能存在病毒感染，导致细胞死亡和下运动神经元受损，但病毒感染可能会引发免疫反应，而这种免疫反应可能独立负责对脊髓造成额外的伤害。 如果情况确实如此，那么添加抗炎疗法，无论是类固醇或 IVIG 还是血浆置换，即使对灰质没有帮助，也可能有助于挽救白质。 因此，我们中心特别感兴趣的是区分哪些患者仅受累于灰质，哪些患者同时受累于灰质和白质。
GG deFiebre：00:32:21 好的，关于过渡，我认为这是一个很好的过渡来谈论治疗。 所以我们一直在跟踪疾病预防控制中心对治疗的看法，即他们目前不推荐治疗，但我们从与你们两位和其他医学专家的交谈中得知，一些治疗正在 AFM 中使用。 那么，Greenberg 博士，您介意谈谈这些治疗方法是什么吗？它们是否有效？这些治疗方法对患有 AFM 的儿童和成人有任何风险或益处吗？
格林伯格博士：00:32:54 所以，我绝对不会一个人做这件事，所以 Carlos 做好准备，我也希望你发表评论。 公平地说，这一直是许多争议的根源。 我想首先介绍一下为什么它有争议的背景，因为我实际上认为无论我们的个人观点如何，这都很重要，而且我的个人观点非常有偏见，我将分享它们。 值得注意的是，我们缺乏可靠的数据，这意味着我们都在努力根据我们的建议尽力而为。 所以当不同的群体或个人，有不同的意见，不同意所提出的建议时，他们可能对建议有最好的意图，不管我们，包括我自己，是对还是错，但我会解释我的意思读取的数据是。 早在 2014 年，疾病控制中心的同事就提出了一种理论上的担忧，该担忧是治疗建议的一部分，这引起了人们对在急性弛缓性脊髓炎的情况下使用类固醇或血浆置换等抗炎疗法的担忧，因为如果损伤是由脊髓病毒感染引起的，理论上的担忧是类固醇或血浆置换的引入可能会使身体更难抵抗病毒，情况可能会变得更糟。
格林伯格博士：00:34:27 我们采取了不同的观点和方法。 在我们的阅读中，在感染和中枢神经系统的情况下，在脑炎和脑膜炎以及中枢神经系统的各种病毒和细菌感染的情况下都有数据，在这些情况下使用类固醇的风险似乎极低。 在许多患者中，似乎有好处。 同样，在持续感染的个体中使用血浆置换似乎并未使感染恶化。 所以在我们的中心，如果有证据表明白质受累，而不仅仅是灰质，我们已经使用类固醇和血浆置换术来试图挽救我们推测被免疫反应损坏的脊髓部分而不是直接被病毒感染。 当我们对在我们的诊所看到的大约 20 到 30 名接受这种治疗的患者进行分析时，绝大多数接受类固醇和血浆置换联合治疗的患者随着时间的推移有所改善，我们无法证明与更糟的情况有明显关联使用这些方法肯定会产生结果。
格林伯格博士：00:35:49 另一种在 AFM 中使用较多的试剂是静脉注射免疫球蛋白，它基本上是大量抗体。 从理论上讲，IVIG 和免疫球蛋白可能有助于减少炎症，如果其中存在循环的抗病毒抗体，还可能有助于抵抗感染。 我们的观点是，我们认为 IVIG 没有风险，我们不确定是否可以量化收益，但我们绝对在我们认为谨慎的情况下使用了它。 迄今为止，还没有任何药物被证明具有抗病毒能力，无论是任何市售的抗病毒药物，还是曾经对使用高剂量百忧解的抗病毒能力进行过检查。 相对于我们感兴趣的循环肠道病毒，这些都没有被证明可以改变病毒复制。 所以我们专注于免疫疗法，然后很快就专注于康复，因为我们看到孩子们有所改善，但主要是那些对治疗方法最具攻击性的孩子。 卡洛斯，我很想听听你对此的看法。
帕多博士：00:37:20 这是一个播客，很多人都参与进来听取我们的意见，我需要强调的是，此时此刻，我们知道我们没有针对急性弛缓性脊髓炎的特异性治疗方法。 所以我们的意见是一种对症下药的意见，不幸的是，与许多罕见疾病一样，很难对与治疗后结果相关的数据进行非常认真的分析。 因此，根据我们在 2014 年至 2018 年期间在东北部看到的患者的经验，我们的结论是不幸的是，我们使用的治疗方法都无法证明在预防神经系统综合征的快速发展方面有效。 所以不幸的是，我需要说我在治疗方法上有点保守。 我要说的是，目前我们没有护理标准、治疗标准，我们所做的基本上是基于我们对其他类型脊髓疾病的经验的经验性治疗。
帕多博士：00:38:40 因此，根据我们的经验，例如，当我们分析灰质与白质的参与时，在我们看来，大部分损伤、大部分参与是灰质。 不幸的是，当患者到达我们的重症监护病房时，许多患者已经经历了非常非常广泛的脊髓损伤。 我们现在的方法之一是尝试通过使用 IVIG 来尽量减少免疫反应的持续存在。 我们对使用类固醇治疗和血浆置换的回顾性分析并不是非常积极，但同样需要考虑到，与脊髓的其他免疫学问题相比，我们正在处理该疾病的不同特征。 所以，我要说的是，作为急性弛缓性脊髓炎患者的医疗保健提供者，我们的下一个挑战是收集我们的数据并对这些观察结果进行真正的分析，因为正如格林伯格博士所说，他的观察结果非常重要，特别是当他评估了灰质与白质的参与程度时。
帕多博士：00:40:15 但是当我们在该国其他地区进行相同的分析时，我们听到的信息是大多数患者实际上无法通过使用我们正在使用的三种治疗中的任何一种获得太多收益，例如血浆置换、IV 类固醇，甚至 IVIG。 因此，我们仍处于零基础，以实现对急性弛缓性脊髓炎的非常好的或有效的治疗。 我认为，在接下来的几个月里，我们作为科学家和医疗保健提供者的角色是努力提出更好的想法和更好的方法来很好地治疗这种疾病。 也许最好的方法是聚集在一起并重新分析美国各地一直在处理这种疾病的所有中心的所有数据，看看我们是否能够对这个问题提出更明确的答案。
帕多博士：00:41:20 因此，另一件极其重要的事情是，我们无法在急性期解决急性弛缓性脊髓炎并不意味着我们基本上输掉了这场战斗。 我认为最重要的是我们对这些问题有了更多的认识，与往年相比，我们已经更好地了解了急性弛缓性脊髓炎患者所经历的不同类型的并发症。 我们的重症监护医生对问题有了更好的了解，并且正在非常有效地解决呼吸衰竭的问题。 最重要的是，在急性期之后，神经康复和物理治疗干预阶段有很多事情要做，职业治疗，以及许多受急性弛缓性影响的儿童运动障碍的管理脊髓炎正在经历。
GG deFiebre：00:42:28 好的谢谢。 然后，关于 CDC 及其在监测 AFM 方面的努力。 我们，你知道，我们已经从一些被诊断出患有 AFM 的孩子的父母那里得到了一些问题，这些孩子已经被几位神经科医生诊断出患有 AFM，但是你知道，CDC 并没有将他们算作确诊病例的一部分。 Greenberg 医生，您是否知道这方面的情况，或者病例定义和临床定义之间的区别可能是什么？
格林伯格博士：00:43:01 是的。 自 2014 年以来的许多争议的根源以及与 CDC 的大量对话的原因，我需要从一开始就说的是正在进行的。 作为记录，我会说我不同意 CDC 与 AFM 相关的所有内容。 然而，我坚信，在 CDC 工作的人都是善意的人，他们正在努力做到这一点。 在美国担任公共卫生官员的角色非常复杂。 然而，当我不同意并与其他许多人（包括 Pardo 博士和其他人）一起工作时，我可以毫不犹豫地表达我的不同意见，以便我们可以尝试并解决这个问题。 为了进行任何流行病学研究，无论是关于肺癌、AFM 还是心脏病发作，第一步就是建立病例定义。 谁将被计算在内，谁将不被计算在这些统计数据中。
格林伯格博士：00:44:14 一开始，我们中的许多人都清楚，这个病例，原始病例定义相对于急性弛缓性脊髓炎过于严格。 案例定义一直在进行，正在进行修订，甚至在我们发言的同时也在进行评估，以确定我们如何决定谁被计算在内，谁不被计算在内。 值得注意的是，疾病预防控制中心依靠地方和州卫生部门协助报告和分类病情，而州和地方卫生部门往往没有足够的资源来筛选或分类不同的病例。 因此，虽然组织这项活动的大部分责任都由疾病预防控制中心承担，但他们并不能控制追踪这种情况的各个方面。 获得准确的病例定义非常重要。 我会举几个例子。 2014年，原来的案例描述说你必须年轻，你必须在21岁以下，原来是18岁，然后是21岁。
格林伯格博士：00:45:28 我们有多名患者，不是很多，而是 21 岁以上的患者。所以我们知道我们在统计中。 其次，2014年的监测真正是从2018月份开始的。 XNUMX 月和 XNUMX 月，我们在达拉斯这里有一些患者没有被统计在内，因此这些数字可能存在偏差。 当我们快进到 XNUMX 年时，这仍然是一种自愿报告的情况，这意味着美国和不同地方和州的公共卫生官员不仅要依靠临床医生来识别该综合征，还要提醒相关的公共卫生官员，然后提供大量数据，因此可以做出案件决定。 如果临床医生不采取措施报告该病例，那么相对于 CDC，他们将不计其数。 因此，这有很多复杂性。 案例定义是其中的一部分，更好的报告需求也是其中的一部分。 但有一个非常合理的担忧，即报告的数字会低估而不是高估正在发生的案件数量。 我不认为这是对数倍或十倍低估或漏报，但我确实认为这是漏报。
GG deFiebre：00:46:51 好的谢谢。 然后，我想谈谈宣传，因为我们已经收到了一些问题，并谈谈 AFM 患者的预后或长期护理。 那么，AFM 家庭倡导更多研究的最佳方式是什么，或者捐赠的最佳地点是什么，或者，这是一个问题，我们应该在 CDC 联系谁？ 我们从提出问题的人那里得到了这三个问题。 那么，格林伯格博士？
格林伯格博士：00:47:17 因此，在支持研究和宣传方面，我赞扬横贯性脊髓炎协会，这不仅仅是因为，而且完全公开，我，卡洛斯和在座的每个人，都是董事会成员，我们在宣传和宣传方面发挥了作用与横贯性脊髓炎协会合作进行宣传。 我赞扬该组织，因为它一直是一个相信大帐篷哲学的组织，如果我们将患有重叠和严重相关综合征的患者结合起来——AFM 作为横贯性脊髓炎、视神经脊髓炎的变体，所有这些条件——我们是比我们解析出有时是任意行的更强大。 因此，我知道横贯性脊髓炎协会已经、一直并将继续成为急性弛缓性脊髓炎家庭的倡导者，我认为它是提供支持的好地方。
格林伯格博士：00:48:17 相对于尝试与疾病预防控制中心和公共卫生官员合作，如果有兴趣增加围绕这个问题的宣传，这是与您在地方、州和联邦一级的代表或参议员交谈的时候之一有用。 在一个经常愤世嫉俗的政治世界中，我们的国会代表和我们的美国参议员往往真正回应家庭，而不是组织，他们所在地区和所在州的家庭会来找他们，告知他们并教导他们这种情况是如何发生的影响了他们作为个人和家庭。 然后要求他们采取行动来倡导国家支持的资源。 我们将需要 CDC 的帮助。 我们需要 NIH 的帮助。
格林伯格博士：00:49:19 如果我们确定有一种流行的病毒导致了这种情况，并且如果在未来几年它不会消失并且每隔一年继续做它正在做的事情，那么就需要对潜在的疫苗接种计划进行合法、认真的投资，并且探索根除这种情况的方法。 这只有在有联邦层面的支持时才会发生。 所以从基层的角度来看，我非常支持横贯性脊髓炎协会所做的事情。 从倡导的角度来看，我认为受此影响的每个人都可以通过与他们的代表或参议员取得联系并成为发言者、积极分子和代表来为该领域做很多事情。
GG deFiebre：00:50:13 谢谢你，格林伯格博士。 Pardo 医生，您和 Greenberg 医生以及您的同事正在一起做什么来提高认识并向其他医疗专业人员提供诊断标准和治疗信息？
帕多博士：00:50:25 所以这是一个非常有趣的问题，它是格林伯格博士所说内容的延续。 例如，我认为横贯性脊髓炎协会作用的最重要方面不仅是患者宣传，而且我们一直是将医疗团体聚集在一起的支持的受益者。 实际上，让你们所有人都知道我们正在与全国各地的许多同事一起工作是非常重要的。 因此，在过去的几周里，我们与明尼苏达州的同事们聚在一起。 我们与在马萨诸塞州宾夕法尼亚州威斯康星州的同事们聚在一起。 我们联系了我们在科罗拉多州、得克萨斯州和加利福尼亚州的同事，他们以前曾患过这种疾病，并且基本上都在努力建立对急性弛缓性脊髓炎的更好理解。 让我举一个例子。 我们试图理解我们之前遇到的问题。 什么是正确的治疗方法？ 诊断急性弛缓性脊髓炎的最佳方法是什么？ 获取生物样本以实现诊断的最佳方法是什么？
帕多博士：00:51:47 让患者康复的最佳方法是什么？ 因此，过去几周我们一直在团队合作，提出建议和指南，帮助美国各地的所有医疗保健提供者应对急性弛缓性脊髓炎，因为这是一个不会消失的问题。 这次爆发很可能会在接下来的几个月内结束，到 2019 年 XNUMX 月，很可能每个人都将不再听到有关急性弛缓性脊髓炎病例的消息。 但是算了。 我们将在明年夏天再次看到同样的问题，也许再过两三个或四个夏天，我们将处理与我们现在正在处理的完全相同的情况。 因此，由横贯性脊髓炎协会支持的医疗保健提供者、医生、科学家和所有人员以及参与最近爆发的 AFM 的所有人员共同努力，以更好地了解这种综合征。
帕多博士：00:53:00 我会提到格林伯格博士之前提到的一些事情。 CDC 是一个联邦实体，负责监视神经创伤、传染病和一般健康问题，但在许多方面负责概述治疗、医疗的责任不是 CDC。 作为医疗保健提供者、神经病学专家、传染病专家和康复专家，我们有责任齐心协力，为患者管理的未来疫情提供这些指导方针和建议伴有急性弛缓性脊髓炎。 因此，这基本上是横贯性脊髓炎协会以及与横贯性脊髓炎协会合作的医生和医疗保健提供者目前在此次疫情爆发期间所做工作的一个重要方面。
GG deFiebre：00:53:57 谢谢。 非常感谢你们的支持。 你知道，这真的很重要。 所以在最后几分钟，我想谈谈预后和持续护理。 所以我们有很多关于预后是什么的问题，对于被诊断患有 AFM 的人，以及是否有任何希望或现在正在研究的任何事情可能有助于修复已经造成的损害？ 格林伯格博士？
格林伯格博士：00:54:27 因此，其中一件绝对值得注意的事情，正如卡洛斯所说，全国各地发生的很多事情都来自经验和不同人的经验，我们正在看到改进。 它缓慢但稳定，但它不是自发发生的。 所以我还没有见过一个孩子从这种情况中受到轻微或显着的影响，突然自发地恢复了肢体的功能。 但我所看到的是，孩子们在与家人和一些真正鼓舞人心、令人印象深刻的家庭一起工作时，当他们非常致力于每天重复治疗时，我们看到孩子们在进步。 除了传统疗法之外，我们正在使用两种方式来尝试推动改进。 至少在我们中心，我们仍然相信即使没有明显的肌肉收缩，电刺激这些肌肉群也可能起作用。
格林伯格博士：00:55:34 并且有一些来自动物实验的数据表明，这可能有助于对失去神经支配的肌肉进行神经再支配。 第二，我们正在密切关注儿童，据我所知，我们在霍普金斯大学的同事也在做，以确定哪些儿童可能是神经移植手术的候选者，以尝试恢复失去的肢体或部分肢体的功能神经支配。 这需要在孩子康复期间非常仔细地观察他们，尤其是在最初的 6 到 12 个月内，并决定是否需要进行移植手术。 但即使在没有手术干预的情况下，家庭和孩子们在物理和职业治疗方面真正接受了良好的养生之道，我们也看到他们缓慢而稳定地改善。 我们有多个孩子，他们一开始是四肢瘫痪和呼吸机依赖者，现在可以走路并脱离呼吸机，但这并没有很快发生。 它进行得非常缓慢，而且需要大量的工作和对时间表的极端承诺。 但它有效。 通过投资，它看起来好像在通常几年内得到回报。 卡洛斯，这是否与您所看到的产生共鸣，或者我们是异常值？
帕多博士：00:56:58 不，我认为这也正是我们所看到的。 所以我想，我总是鼓励我们所有的患者，不仅是急性弛缓性脊髓炎患者和他们的家人，还有所有横贯性脊髓炎和急性神经系统和慢性神经系统问题的患者。 最重要的是坚持，尤其是在康复过程中的重视。 我们经常期待神奇的解决方案和快速的解决方案，但不幸的是，在神经系统问题上，这些解决方案并不存在。 我们需要坚持不懈，并且可能需要更好的方法来刺激中枢神经系统，以维持中枢神经系统的良好功能。 而这正是所有这些电刺激和康复技术正在做的事情。
帕多博士：00:57:59 所以我肯定会鼓励我们所有的患者和家属坚持不懈。 我的意思是，复苏不会在一周或两周内发生这一事实并不意味着不会有复苏。 有恢复，恢复可能很慢，但可以在数周、数月甚至数年的积极康复和治疗过程中实现。 技术发展非常迅速，很可能在接下来的几个月和几年内，我们将看到在改善许多急性弛缓性脊髓炎患者的活动能力和运动功能方面取得更好的进展。 所以这就是在这个过程中坚持不懈非常重要的原因。
GG deFiebre：00:58:44 谢谢。 在我们的时间接近尾声之际，你们中的任何一个有没有任何我们没有提到但您认为我们应该提及的最后评论或事情？
格林伯格博士：00:58:55 我认为我们涵盖了很多基础，这是一个不会消失的问题。 对于受此影响的家庭，我只想让他们知道，我们中的很多人都非常致力于为您的孩子和亲人寻找更好的治疗方法并改善结果。 我们与 SRNA 合作，努力实现这一目标，同时我们与全国各地的同事合作，以防止这种情况将来发生在孩子身上。 有很多工作要做，但我坚信我们会到达那里。
帕多博士：00:59:44 我需要强调的是，全国有很多医疗保健提供者拥有非常好的专业知识，不仅在神经病学方面，而且在康复和涉及横贯性脊髓炎和一般脊髓炎的其他领域。 所以我们有 UT 西南横贯性脊髓炎中心。 我们在辛辛那提有一个新的横向脊髓炎中心。 我们在犹他州盐湖城有一个小组积极从事脊髓炎研究。 我们在波士顿的同事也对脊髓炎非常感兴趣。 我们有约翰霍普金斯横贯性脊髓炎中心。 因此，如果需要帮助，全国不同地区都有脊髓炎专家，随时准备提供帮助。
GG deFiebre：01:00:23 谢谢。 我只想非常感谢你们的领导、同情心以及对我们家庭和社区的承诺。 这对我们来说意义重大。 所以是的，我们真的很感谢你。
帕多博士：01:00:38 谢谢GG。
格林伯格博士：01:00:42 感谢。
帕多博士：01:00:42 并感谢此播客中的所有参与者。
GG deFiebre：01:00:43 谢谢。 是的，当我们获得更多信息时，我们将通过未来的播客和其他资源继续这种对话。 而且，这再次被记录下来，并将在我们的网站上提供。 非常感谢你。
帕多博士：01:00:59 感谢。
格林伯格博士：01:00:59 感谢。
关于我们的演讲嘉宾
本杰明格林伯格，MD，MHS
UT西南医学中心副教授； 神经病学和神经治疗学系转化研究和门诊护理副主席； 视神经脊髓炎计划横贯性脊髓炎主任； 儿科 CONQUER 计划联合主任
Benjamin Greenberg 博士在约翰霍普金斯大学获得文学学士学位，在马里兰州巴尔的摩的约翰霍普金斯公共卫生学院获得分子微生物学和免疫学硕士学位。 他曾就读于德克萨斯州休斯顿贝勒医学院的医学院。 然后，他在 Rush Presbyterian-St. 完成了医学实习。 在前往马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯医院的神经病学住院医师之前，他在伊利诺伊州芝加哥的 Lukes 医疗中心工作。 随后，他加入了霍普金斯大学神经免疫学系，并成为横向脊髓炎中心的联合主任和脑炎中心的主任。 2009 年 XNUMX 月，他被德克萨斯大学西南医学中心聘为教员，被任命为多发性硬化症项目的副主任和新的横贯性脊髓炎和视神经脊髓炎项目的主任。 同年，他在达拉斯儿童医疗中心建立了儿科脱髓鞘疾病项目。
Greenberg 博士是国际公认的中枢神经系统罕见自身免疫性疾病（例如横贯性脊髓炎、视神经脊髓炎、ADEM 和自身免疫性脑炎）方面的专家。 他将临床时间分配给成人患者和儿科患者。 他经常为大学医院、Zale Lipshy、Parkland 和儿童医院的住院部提供咨询。 他的研究兴趣包括横贯性脊髓炎、视神经脊髓炎、脑炎、多发性硬化症和神经系统感染的诊断和治疗。 他积极参与开发更好的方法来诊断和预测患有这些疾病的患者。 他领导了一项改进生物样本库开发的工作，并为样本处理和分析制定了统一的协议。 作为这项计划的一部分，他的研究已经确定了新的生物标志物，这些生物标志物可能能够区分患有各种神经系统疾病的患者。 他还协调研究新疗法的试验，以防止神经损伤并恢复已经受到影响的人的功能。 他目前担任神经科学临床研究中心主任，是 Cain Denius 基金会的学者。
Carlos Pardo-Villamizar，医学博士
约翰霍普金斯大学医学院神经免疫学和神经感染性疾病系神经病学和病理学教授
Pardo 博士是马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学院神经免疫学和神经感染性疾病系的神经病学和病理学教授。 他是约翰霍普金斯医院多发性硬化症和横贯性脊髓炎中心神经免疫病理学实验室的首席研究员、HIV 神经科学研究小组成员和临床神经学家。 他的临床专长是神经系统的神经免疫学和感染性疾病，特别关注多发性硬化症、横贯性脊髓炎、神经结节病和自身免疫性疾病的神经并发症。
