Carlos Pardo 博士： [00:00:00] 非常感谢大家加入急性弛缓性脊髓炎工作组。 这是今年的第一次会议。 在我们经历了 COVID 2021 的困难局面之后，希望 19 年会是更好的一年。希望你们所有人都安全并且一切顺利。 今天会议的主要目标是关于急性弛缓性脊髓炎诊断的虚拟论坛。

[00:00:29] 在过去的几个月里，我们有一个很好的机会来讨论如何更好地诊断急性弛缓性脊髓炎，以及如何集中精力改进临床诊断和管理。 因此，今天这次会议的主要目标是更具教育意义，在很多方面，只是让每个人都达到最近在 Landset 上发表的论文中概述的标准。 我们要讨论的四个主题是，第一个只是诊断标准的概述。 第二个主题非常重要，是我们将如何在临床环境中使用这些诊断标准。

[00:01:17] 急性弛缓性脊髓炎标准在临床研究和基础科学研究中的重要性是什么？ 我将简要介绍有关管理层共识的讨论。 此外，我认为时间不允许我们就这些主题进行广泛讨论，但如果我们能够至少就紧急情况下的管理和重症监护进行初步讨论，那也很好。 但这是一个很大很大的话题，光靠这一个半小时的时间恐怕很难说完。

[00:01:56] 所以，专家组又来了。 他们中的许多人参与了关于诊断标准的讨论。 我想做的是，我想请听众中的 Olwen 向我们介绍诊断标准的不同要素，以及这些标准的目的是什么。 奥尔文？

奥尔文·墨菲博士： [00:02:22]当然可以。 谢谢你，卡洛斯。 所以这是我们花了一些时间和很多专家意见才达成共识的诊断标准。 我们认为有几个组件很重要。

[00:02:37] 所以你可以看到诊断项目是延迟的。 有 H，有 E，有 MRI 和 CSF。 因此，H 指的是对 AFM 诊断很重要的临床病史要素。 所以H是肢体无力的急性发作。 根据已公布的数据，我们确定从发病到出现神经功能障碍，再到出现最严重的神经功能衰弱，需要数小时至 10 天的时间。 所以这似乎是一个很好的区分因素，在某种程度上，AFM 与其他瘫痪原因的区别。

[00:03:16] 病史的第二个要素是存在前驱疾病。 所以这是在出现神经无力之前，是否有发烧，是否有病毒性疾病，如咳嗽、感冒、呼吸道症状、喘息，有时还有胃肠道症状。

[00:03:37] 然后我们继续讨论可以支持 AFM 诊断的检查结果要素。 首先是弱点，当然是 AFM 的介绍的关键部分。 我们知道这可能涉及四肢，可能涉及颈部、面部，或颅神经或躯干肌肉。 因此，这些区域存在弱点是诊断 AFM 的必要条件。

[00:04:03] 接下来是弱点的类型。 所以我们知道 AFM 是一种弛缓性疾病。 因此，通常在急性期，儿童或受影响的人会出现弛缓性虚弱。 所以我们将其描述为肌张力下降和至少一个肢体无力。 然后，对诊断 AFM 有用的检查结果的第三个要素是肌腱反射减弱或消失，至少在一周后。

[00:04:32] 这将有助于将我们与脊髓疾病的其他原因区分开来，这些疾病通常表现为反射增强。 在 MRI 上，这是识别 AFM 的非常有用的诊断工具。 我们通常在 AFM 中看到的脊髓损伤主要影响灰质。

[00:04:55] 灰质本身往往不会增强，但通常会出现神经根增强，尤其是背侧或后部灰质。 然后就 CSF 的发现而言，我们往往会看到细胞增多症，即每升白细胞计数增加超过五个细胞。 这再次有助于诊断原子力显微镜。

[00:05:24] 因此，正如我们在临床医学中所知，不同个体的表现方式存在很多细微差别。 所以一些孩子可能拥有这些完整的发现并且非常具有原子力显微镜所有元素的特征。 然后在其他受影响的人中，在做出诊断方面可能会有更多的不确定性。 所以这里有几个类别。 所以有确定的、可能的、可能的或不确定的。 这真的可以帮助我们，帮助我们首先在不同国家在不同时期跟踪疾病，其次在临床研究方面。 因此，例如，如果某人正在完成一项关于疾病的病毒方面的预后和 AFM 的研究，那么我们可以根据诊断的确定性来定义病例来确定术语。 因此，从本质上讲，此处诊断标准的设计方式是，要明确诊断 AFM，您确实必须具备诊断标准的所有这些要素，但存在前驱发热或疾病除外。 虽然这是一个有用的指示，但我们知道，有些孩子，尤其是年幼的孩子，可能没有明显的前驱疾病。 所以我们不想排除那些患有 AFM 的特定诊断的患者。

[00:06:50] 然后可能的类别主要是计算没有 CSF 细胞增多症的患者，或者他们在疾病的早期阶段没有进行 CSF 研究。 我们知道细胞增多似乎在感染的第一周到两周内最为明显。 因此，我们确实经常遇到患者，他们可能会在几周后就诊，或者可能最初考虑了另一种诊断，但他们只是在几个月后就诊，因为最初的诊断很明显是错误的，而且他们可能没有出于这个原因有 CSF。 因此，这个可能的诊断类别再次考虑了这些患者。

[00:07:32] 接下来是可能的类别。 这是真正考虑到患者，他们没有临床表现的所有明确要素。 所以他们必须有一些元素。 所以他们必须有某种弱点。 它不需要在四肢。 因此，它可能只是脑神经表现，例如，吞咽或言语无力或颈部无力的患者。 我们确实看到其中一些案例的介绍更为有限。 在这些情况下做出诊断有点困难，这就是我们将它们归类为可能的原因。 否则，该诊断类别与可能类别非常相似。

[00:08:14] 最后，我们有不确定的诊断类别。 这实际上是一个考虑到具有与 AFM 一致的明确临床综合征的患者的类别。 因此，我们在 AFM 中期望的历史和检查的所有元素都存在，但它们可能没有在适当的时间进行适当的调查。 这可能是因为地区资源有限，并且没有急性 MRI 和 CSF 测试的可用性。 或者可能是出于其他原因，例如最初的误诊。 例如，对于吉兰-巴利综合征，可能在疾病发作时并未进行 MRI 和 CSF 研究。

[00:08:53] 因此，我们认为这些类别应该对临床研究人员有所帮助，尤其是在确定诊断的确定性方面。 最后，正如我们在诊断标准底部看到的那样，我们概述了一些可能使您远离 AFM 或可能使医生远离 AFM 并转向另一种诊断类型的因素。 所以第一个是脑病。 因此，如果患者反应迟钝、昏迷或非常困惑，这对于 AFM 来说是不寻常的。 其次是检查中是否存在感觉障碍。 因此，如果本体感觉丧失，例如振动、感觉或清晰的感觉水平。 这不是 AFM 的特征。

[00:09:42] 接下来是病变的存在，主要是在大脑、白质或皮质中，这对于 AFM 来说是非常不寻常的。 我们有时确实会看到深部灰质病变，但不会出现在幕上白质或皮质中。 可以模仿 AFM 的其他类型的神经炎症疾病更具特征。

[00:10:05] 然后，没有 CSF 细胞增多症的患者可能会更加细微，对于这些患者来说，重要的是要考虑格林巴利综合征等其他问题。 aquaporin-4抗体阳性与AFM不一致，提示视神经脊髓炎谱系障碍的诊断。 阳性血清 MOG 抗体，尤其是高滴度，非常提示 MOG 抗体相关疾病。 同样，它与 AFM 不一致。 所以我想我会交还给卡洛斯。

Carlos Pardo 博士： [00:10:40] 谢谢你，奥尔文。 这是对标准的一个很好的概述。 现在，当我们使用诊断标准时，是因为我们需要非常确定我们为管理建立了良好的诊断。

[00:10:53] 评估急性虚弱患者的一个困难部分是，我们遇到的一系列不同的疾病可能类似于急性弛缓性脊髓炎，我们需要非常确定我们确定正确的诊断。 所以我将邀请我的两位同事，本·格林伯格博士和马特·埃尔里克博士。 我将从 Ben 的问题开始，让我们很好地了解临床医生、儿科医生在处理急性弛缓性脊髓炎的诊断与横贯性脊髓炎或脊髓炎的诊断时需要注意什么梗塞。

本杰明·格林伯格博士： [00:11:37] 那么临床上，正如我认为已经提到的那样，可能会有很大的重叠。 而我，我认为临床上的主要危险信号，我们正在寻找将人们归入急性弛缓性脊髓炎类别的儿童是一个或多个肢体的弛缓性无力。 这样一来，肢体不仅不能活动，而且松弛，反射能力减弱。 但重要的是要认识到，一些患有急性弛缓性脊髓炎的儿童可能会出现混合情况，例如，手臂可能松弛，但实际上他们的腿部可能有上运动神经元无力迹象，而腿部张力实际上增加了，这是历史上描述的横贯性脊髓炎的经典发现。 因此，至少需要有一个或多个肢体松弛无力。

[00:12:30] 如果四肢都不是松弛的，如果所有的无力都伴有肌张力增加，那么它是急性弛缓性脊髓炎的可能性就会降低。 这并非不可能，但它会大大降低它。 因此，弱点模式至关重要。 时机很关键。 然后我们把历史、身体、影像和所有讨论过的东西放在一起，试图把孩子们归入正确的类别。 但是在我们大约一半的孩子中，我们已经诊断出患有急性弛缓性脊髓炎，我们可以在一些并非松弛的四肢无力中发现。

Carlos Pardo 博士： [00:13:08] 谢谢你，本。 这是一个很好的概述。 马特，我们在急诊科处理儿童急性麻痹的主要问题之一是格林巴利综合征。 当您在急诊室处理这些情况时，作为儿科神经科医生，您有什么建议？您将向临床医生和医疗保健提供者提供哪些线索来区分格林-巴利和急性弛缓性脊髓炎？

马特·埃尔里克博士： [00:13:39]当然可以。 因此，在这两种情况下，表现通常是急性发作的弛缓性无力。 平均而言，吉兰-巴利综合征的时间进程要慢一些。 所以开始可能更微妙，并且需要更多的时间才能真正达到最低点，但在时间过程中有很多重叠。 所以开始看起来与 AFM 非常相似。 在急诊室对这些孩子进行评估时，其他一些早期可能会出现的发现是感觉缺陷，这在大多数形式的格林-巴利综合征中非常突出，会让您远离 AFM。

[00:14:12] 但在很多情况下，在我们进行进一步调查之前，临床上存在很多重叠。 传统上，在 AFM 变得如此普遍之前，格林-巴利综合征的诊断将是简单地做一个腰椎穿刺，然后仅在此基础上做出诊断，在这种情况下，脊髓液显示蛋白质升高，细胞计数通常正常。 所以几乎与我们在 AFM 中看到的相反，在 AFM 中细胞计数非常高，而蛋白质是正常或适度升高的。 我们现在通常处理这种差异的方法是直接从我们的临床检查到 MRI，然后是 LP，我们可以将这两个信息放在一起并区分 AFM 与 GBS。

[00:14:54] 格林-巴利综合征的脊髓 MRI 将显示，脊髓本身将是正常的，而 AFM 则显示灰质为主的 T2 高信号。 在这两种情况下，都可以看到神经根增强。 在 GBS 中，与 AFM 中的腹侧根相比，它更常见于所有根。

[00:15:13] 通常，将在急性期进行的这两项研究结合起来，可以将您归入一类或另一类。

Carlos Pardo 博士： [00:15:20] 谢谢你，马特。 马特，因为你一直在肌电图开关上工作，当你在寻找格林-巴利甚至急性弛缓性脊髓炎的可能性时，做肌电图和神经传导研究总是有些焦虑。

[00:15:35] 那么，您对急诊科临床医生或看诊担心格林-巴利或急性弛缓性脊髓炎患者的临床医生有何建议？

马特·埃尔里克博士： [00:15:47] 是的。 在这两种情况下，肌电图的典型发现都需要一段时间才能发展，即使患者在临床上明显很虚弱。 在，在早期阶段，你真的能看到，在这两种情况下，患者没有激活肌肉，但神经传导可以保持正常，所以你没有很好的解释为什么会这样。 随着疾病的发展，您可以看到一些经典的发现，这些发现可以将您指向一种诊断或另一种诊断。 在 AFM 中，你会看到运动神经传导的丧失和去神经支配的迹象，在针 EMG 上，这将你指向运动神经元冷漠。

[00:16:21] 吉兰-巴利综合征的一种变体称为 AMAN can，有时看起来很相似。 但格林-巴利最常会向您展示运动和感觉问题，并且经常会出现脱髓鞘迹象，而这在 AFM 中是不存在的。 我们通常建议至少等待一周进行 EMG，以便您可以看到一些典型的发现，通常需要两到三个时间，才能在任何一种情况下出现真正清晰的特征发现。 因此，不建议将 EMG 作为 AFM 急性检查的一部分。 但是，如果在典型评估之后仍然存在诊断不确定性，那么在虚弱发作一周或更长时间后进行该研究可能会有所帮助。

Carlos Pardo 博士： [00:16:58] 谢谢你，马特。 所以我会问凯文，稍后我会问凯瑟琳奥滕和格蕾丝他们对他们在临床环境中的经历的看法。 但首先，与凯文。 所以，很明显，在急诊室，当我们评估患者时，这很关键，然后下一个问题是，好吧，我们要做什么？ 我们要使用什么类型的样本？

[00:17:24] 所以，当我们处理 AFM 或格林-巴利这样的不同情况时，从感染的角度来看，作为一名感染专家，你有什么建议，你会向急诊科的临床医生推荐什么？

凯文·梅萨卡博士： [00:17:38] 所以我认为关键是，一旦你怀疑AFM，即使没有得到证实，及时采集标本真的很关键。 因为就检测病原体而言，我们所知道的是它可能转瞬即逝，所以它很可能发生得早。 正如我们刚刚从 Olwen 那里听到的那样，从前驱疾病到神经系统发作之间存在明显的自然延迟。 所以我们通常已经落后于时钟，即使患者被立即诊断出来。 因此，一旦怀疑 AFM，我们建议广泛收集标本，查看所有与其相关的病毒可能散播的地点。

[00:18:19] 所以这包括鼻咽，所以这是大脑发痒，深鼻样本； 口腔咽部，这是咽拭子； 血液样本； 脑脊液样本，正如我们所说的； 然后是粪便样本，如果你能收集的话，虽然临床上很多这样的患者都有便秘，所以我们通常建议你在等待大便时获取直肠拭子，这样可以更迅速地收集。

[00:18:45] 至于可以在现场进行的临床测试，显然你可以在你的机构进行。 但是公共卫生方面也可以提供帮助，与您所在州的卫生部门交谈，报告病例，并将这些样本送到可以进行专门检测的疾病预防控制中心，这确实有助于我们在更大的层面上更好地了解这种情况。

Carlos Pardo 博士： [00:19:05] 谢谢你，凯文。 而且，凯瑟琳和格蕾丝，根据你的经验，你基本上在美国的两个不同角落工作。 因此，请告诉我们您在急性环境中评估这些患者的经验，以及临床医生在评估这些患者时可能遇到的困难。

凯瑟琳·奥滕博士： [00:19:26] 啊，我可以先走，往上，往左上角往上。 我认为我们对看到这些患者的临床医生最大的提醒就是保持差异化，因为这肯定不会是人们在想到弱点时首先想到的。 但也要记住，如果症状持续存在，最初的 MRI 实际上可能不如 24 小时后获得的 MRI 有用。 我们偶尔会遇到在症状出现后数小时内出现的患者，这很好，但这些早期结果有时会产生误导。

[00:19:59] 我们还没有发现我们能够像 MRI 一样快地获得 LP。 所以我认为我们在腰椎穿刺上识别炎症的产量比我们在 MRI 上的产量更高，这通常很快就完成了，特别是因为缺血通常是早期的差异。

Carlos Pardo 博士： [00:20:19] 谢谢你，凯瑟琳。 优雅？ 不确定 Grace 是否静音。

Grace Gombolay 博士： [00:20:23] 大家好。 抱歉，我想我是在静音。 是的，评估这些患者有时会有点棘手，尤其是在初始阶段。 但我们肯定会尝试完成所有评估，包括 MRI、脊髓液和所有这些。

Carlos Pardo 博士： [00:20:39] 那么与急诊室的互动情况如何？ 我的意思是，你作为一名临床医生、儿科神经科医生，与急诊科打交道。 这是否有时会阻碍对这些患者的快速评估？

Grace Gombolay 博士： [00:20:55] 我们已经在我们的部门之间做了很多教育，包括急诊室、工作人员，以提醒他们，特别是在我们预测会看到集群的年份。 我认为这非常有帮助，我们实际上确实为没有 AFM 的患者提供了很多咨询，因为他们将其保留在适用于 AFM 的患者的差异中，即使它最终不是最终诊断。 我们遇到的一个问题是，我们服务于广泛的农村环境。 特别是如果患者到达为成年患者设置的急诊室，这通常不是他们的区别。 对一个情绪强烈的幼儿进行儿科神经系统检查，对于更习惯于成年患者的提供者来说，有时可能具有挑战性。

[00:21:43] 所以我知道有更多的外展活动，我很想知道随着越来越多的人认识到这是他们必须考虑的事情和他们拥有的事情，这会发生什么变化经常转移护理，以获得更快速的专业评估。

Carlos Pardo 博士： [00:21:59] 这很有帮助。 我认为，主要信息之一可能是与儿科急诊科的同事建立良好的联系，因为这对于快速评估所有疑似患有急性弛缓性脊髓炎或任何类型的急性神经系统疾病的患者至关重要。

[00:22:20] 所以，我现在想开始一个非常有趣的讨论，在过去的几年里，每个患有急性弛缓性脊髓炎的人实际上都在考虑这个问题。 CDC 一直在帮助我们监测肠道病毒的传播。 而且，最初为急性弛缓性脊髓炎制定的标准实际上是由疾病预防控制中心的工作推动的。 Sarah 和 Adriana 是 CDC 的成员。 他们和我们在一起。

[00:22:54] 我想邀请他们给我们他们的观点，现在我们有一些标准可能与 AFM 的 CDC 标准有些不同。 我们希望您向我们和听众解释一下，监测诊断标准与临床管理诊断标准之间的区别是什么。 因为这实际上是一个非常重要的区别。

[00:23:21] 不幸的是，在过去，许多家庭、父母甚至临床医生都认为 CDC 正在建立临床诊断并确认临床诊断——这种假设并不是 CDC 的真正职责。 因此，我将打开麦克风，让 Adriana 和 Sarah 解释一下，您如何看待临床标准的引入以及您在监测方面所做的工作是什么？

阿德里亚娜洛佩兹，MHS： [00:23:50] 谢谢你，卡洛斯。 是的，正如你所说，这一直是与家人沟通的问题。 当他们听到 CDC 病例分类与他们的临床医生正在诊断的内容时，总是会感到困惑。 所以这是我们一直试图更好地传达信息并做出区分的事情，我们在 CDC 所做的是公共卫生监测，这是在人口层面完成的，并使用一致和具体的病例分类标准来帮助通过确保我们随着时间的推移跟踪的案例是相似的，我们可以了解更多关于 AFM 的信息。 因此，另一方面，我们有临床诊断，用于患者层面的个体临床管理决策，并且对时间更敏感。

[00:24:43] 因此，我们想明确表示，监测的目的是为了跟踪疾病并了解更多信息，不应影响临床医生的临床诊断。 所以他们应该几乎是分开的。 但话虽如此，我们的定义实际上非常相似。

[00:25:02] 因此，在查看标准时，你们提出的诊断标准，我认为这对临床医生看病时非常有帮助，你知道，根据我们的监测定义，你们列出的所有属于明确和可能类别的病例都将被归类为确诊病例。

[00:25:24] 我们注意到这两者之间的主要区别，即监测和临床诊断标准之间，是我们确认的分类需要肢体无力，而明确可能的标准可能不一定有肢体无力，但确实包括面部无力颅神经和颈部无力。

[00:25:47] 因此，您可能会有颈部无力但没有四肢无力的人，根据您的标准被归类为明确或可能的，但不一定是用于监测目的的确诊病例。 现在，我们不知道其中的比例是多少，但很有趣的是现在我们确实有了这些标准，我们可以在未来进行比较。

[00:26:10] 因此，这将有助于更多地了解，你知道，实际上有多少病例没有肢体无力。 但尽管如此，你知道，我们将继续使用我们的监视案例定义来计算我们的案例。 但是，进行这种临床诊断是有帮助的。

[00:26:30] 因为我们可以用我们的监测数据做的是更具体地查看它们并使用诊断标准对其进行分析，以查看我们的确诊病例中有多少属于不同的类别，确定的或可能的。 因此，我们还将分析我们的监测数据，以查看更多的二次临床诊断或审查，以便我们更好地了解这些确诊病例或属于我们确诊类别的病例的临床诊断.

Carlos Pardo 博士： [00:27:03] 谢谢你，阿德里亚娜。 实际上，今天有一个有趣的讨论话题，也是提交到论坛的问题之一，我想再次提醒参与者，您可以将问题发送到聊天室。 因此，我们有机会讨论其中的一些问题。 但拉里在聊天中提出的一个问题是，我们是否有任何流行病学信号表明我们应该预计 2021 年 AFM 会激增？

[00:27:31] 这本身就不属于我们的周期。 是否有鼻病毒或肠道病毒传播的证据？ 那么疾控中心的观点是怎样的呢？ 是否有关于 COVID-19 环境下肠道病毒或其他类型病毒传播或激增的数据？

阿德里亚娜洛佩兹，MHS： [00:27:53]当然可以。 不幸的是，我们没有针对肠道病毒的国家监测，但 CDC 确实在七个活跃的前瞻性人群网络站点对肠道病毒进行了监测。

[00:28:08] 他们所做的是，这些网站用于查看 18 岁以下儿童的急性呼吸道疾病。 在这七个地点住院或去急诊室就诊的孩子都会被录取。 他们测试样本并专门为 EVD 68 打字。 通常他们会在每年的 XNUMX 月到 XNUMX 月进行测试和采集标本。

[00:28:32] 所以，看看 2020 年的这些数据，我们现在有初步数据，但从 68 月到 28 月，我们有网站确实报告了一些 EV-D2018 检测，但大约有 XNUMX 次检测孩子们之间。 而且，大多数站点都有一些检测结果。 最高检测次数发生在 XNUMX 月，而在 XNUMX 年（我们的最后一个高峰年），更多检测发生在 XNUMX 月。

[00:29:02] 将我们今年看到的情况与往年看到的情况进行比较，从 2019 年 68 月到 2018 月，与 381 年同期相比，仅检测到 68 次 EV-D2020当有 2018 次检测时。 因此，2019 年有一些 EV-D2017 流通，但与我们在 XNUMX 年看到的相比没什么，比我们在 XNUMX 年和 XNUMX 年的非高峰年看到的多一点。

[00:29:35] 今年或 2020 年所做的一件事是将测试扩大到 XNUMX 月，以查看肠道病毒是否继续传播。 测试尚未完成，但截至目前，还没有任何检测结果。 所以这七个站点似乎确实有检测到。

[00:29:56] 有一个站点的检测结果比其他站点多。 因此，有趣的是，一些非药物干预可能在我们确实看到的检测中发挥了作用。

Carlos Pardo 博士： [00:30:10] 谢谢，阿德里亚娜。 我不知道 Sarah 对于监视的讨论是否还有其他要补充的内容。

莎拉·基德博士： [00:30:19] 不，谢谢。 Adriana 是我们今天指定的发言人。 所以我认为她很好地涵盖了它。

Carlos Pardo 博士： [00:30:24] 谢谢你，莎拉。 感谢您对 COVID-19 的所有帮助。 我知道你在那里很忙。 这实际上打开了讨论另一个有趣话题的机会，这个话题好吧，我们有一些急性弛缓性脊髓炎的诊断标准。

[00:30:38] 这将如何影响临床研究？ 在过去的几个月里，我们与 UAB 和 NIH 的同事 David Kimberlin 一直非常积极地合作。 AFM 的自然历史研究于去年启动。 那么，大卫，你的观点是什么，我们如何能够基本上使用所有这些强调正确诊断的标准，并真正确保我们为了解 AFM 的自然历史而开展的研究已经完成？

大卫·金伯林博士： [00:31:14] 谢谢你，卡洛斯，还有，还有，还有更大的团队，感谢你们所做的巨大工作。我认为，你们所建立的那种结构诊断标准只会加强这项非常庞大的自然历史研究的工作，我们有很多人都参与其中。

[00:31:35] 我这么说的原因是，正如你们许多人所知，这项研究从一开始就被设计为尽可能多地扫除潜在的 AFM 案例。 然后，随着每个登记的个体受试者的数据被收集，有一个裁决，你知道，几个月后，以确定是否是的，事实上，那个受试者真的有 AFM，你知道，证明，可能，可能，或者是否已经排除了其他问题，或者它只是平淡无奇地证明不是原子力显微镜。

[00:32:10] 协议或程序手册中并没有具体说明裁决委员会将进行的所有这些工作。 因此，我认为拥有这些类型的结构化标准将使该流程成为一个更加结构化的流程。 这只会有利于我们正在进行的研究。

[00:32:33] 但是，但实际上，我认为这将有益于 AFM 的所有研究。 是否需要对标准进行调整？ 也许。 但最好使用相同类型的诊断方法，然后根据需要进行修改，然后以结构化、系统的方式使用新修改的诊断方法，而不是让每个人都对它使用自己的解释或判断。 所以我，我认为这是一个非常积极的步骤。

Carlos Pardo 博士： [00:33:02] 谢谢你，大卫。 而且，仅供公众参考，到目前为止，NIH 研究有多少网站是活跃的？

大卫·金伯林博士： [00:33:13] 吉尔，你有总数吗？ 我知道除了一个网站外，所有网站都处于活动状态，我认为这使我们总共拥有大约 30 或 35 个网站。

吉尔·格里芬，RN： [00:33:22] 事实上，大卫，我们所有的美国网站和 [听不清] 网站都是活跃的。 唯一不活跃的站点在英国。

大卫·金伯林博士： [00:33:29] 知道了。

Carlos Pardo 博士： [00:33:30] 太好了。 而且，吉尔和大卫，对于团队、家庭和听众来说，重要的一件事是，当我们经常在急诊室遇到病人时，实际上我们最近在我们的机构遇到过这种情况，所以对临床诊断、未来管理等方面存在很多焦虑。 有时家庭和父母非常犹豫是否同意承诺进行研究工作，尤其是临床研究工作。 关于急性弛缓性脊髓炎等急性疾病的临床研究意义是什么，您可以向家人和父母传达什么信息？ 对于这些家庭，您的建议是什么？您的主要信息是什么？

大卫·金伯林博士： [00:34:20] 是的，我认为这是一个很好的问题。 而且，而且，而且，而且，真的，你知道，从我自己的孩子那里思考它，你知道，我理解作为父母固有的保护方面。 我认为确实有两条信息要提供。 第一，嗯，第三，我猜。 一个是承认在那个特定的时刻对于父母来说这是多么可怕。

[00:34:43] 另外，你知道，我们对 AFM 了解很多，但我们还有很多东西需要学习。 而且，例如，这项特殊的研究，你知道的，我们参与的国际研究，这是帮助你的孩子的最好方法。 因为通过为此做出贡献，您可以利用所有这些杰出演讲者的专业知识，以及更广泛的网络，这是其中的一部分。

[00:35:11] 因此，您不仅在地点 A 得到照顾，您知道，在 X 医院，而且您还被纳入了更大的群体。 那，那，那只会使那个特定的孩子受益。 当然还有更多的社会观点，这可能不会成为父母在那个特定时刻的主要关注点。

[00:35:33] 但是，但是通过为研究做出贡献，但是，这种利他主义的方法可能适用，可能对某些人有吸引力。 这是一个事实陈述，你知道，通过为此做出贡献，这个小组努力更好地理解 AFM 你将使未来在该急诊科或世界各地其他急诊科并面临相同问题的父母更容易一种可怕的谈话。

[00:35:57] 你会让那个父母更容易，因为我们会因为你和你的孩子所做的贡献而知道更多。 所以，你知道，承认他们来自哪里。 我认为这就是成为一名好医生和一个好人。 认识到，你知道，对于那个特定的孩子，通过参与，不是从治疗的角度，而是从试图帮助那个孩子和网络的知识的角度，参与可以带来直接的好处，那个， ，那种是，在幕后。

[00:36:28] 然后是第三，从长远来看，这就是我们使科学和医学变得更好的方式。

Carlos Pardo 博士： [00:36:33] 非常感谢你，大卫。 这对家庭来说是一个非常非常好的解释。 我们非常感谢您的参与。 事实上，关于诊断标准的一件事很重要，实际上，在观众中，有来自其他国家的人。 我刚收到一位来自土耳其参加研讨会的同事发来的电子邮件。 但我有我们的同事 Jelte Helfferich。 如果我没有正确念出你的姓氏，我深表歉意。 但 Jelte 在欧洲实际上是一位出色的合作者，他常驻荷兰。 所以 Jelte，请告诉我们您对欧洲国家 AFM 评估的进展情况以及您使用的诊断标准的看法。

[00:37:17] 而且，让我们了解这些标准如何有助于从根本上标准化适用于世界各地所有患者的方法。

Jelte Helfferich 博士： [00:37:28] 谢谢你，卡洛斯。 也谢谢你们让我来这里。 我认为到目前为止，在欧洲，AFM 的监测一直集中在肠道病毒 D68 上，而不是急性弛缓性脊髓炎的临床综合征。

[00:37:42] 我认为新标准将非常有助于在欧洲传播或提高 AFM 的认可度。 我认为在欧洲和英国的同事中传播这些标准很重要，英国也参与了这个标准。 而且，我们将努力改善这些标准的传播，并提高 AFM 的认可度，因为我相信，在欧洲，还有一些工作要做。

Carlos Pardo 博士： [00:38:13] 非常感谢。 有一个有趣的话题是我们一直非常关注与肠道病毒 D68 密切相关的急性弛缓性脊髓炎。 所以，我想问 Kevin 和 Matt Vogt，然后问 Amy Rosenberg，关于我们将如何从病因学的角度理解 AFM，特别是触发是 AFM 的触发因素。

[00:38:44] 我们在土耳其的一位同事 Olcay Ünver 博士实际上发布了一个关于......实际上，他们有一篇非常好的论文，我邀请你看一看。 它发表在欧洲儿科神经病学杂志上，这是土耳其在 2016 年至 2018 年间患急性弛缓性脊髓炎的经历。

[00:39:05] 但他的担忧之一是 AFM 的病因可能涉及其他病原体，他提到了 Epstein-Barr 病毒的可能性。 但是你介意谈谈其他潜在的病原体，以及样本收集对调查的重要性吗？ 凯文。

凯文·梅萨卡博士： [00:39:29] 所以我可以从广泛的陈述开始，我们已经知道许多不同的病原体可以长期导致这种急性弛缓性脊髓炎的临床综合征，最著名的是肠道病毒家族，其中包括脊髓灰质炎病毒，肠道病毒 A71，以及最近的肠道病毒 D68。 但也有其他病原体——西尼罗河病毒、日本脑炎病毒和其他柯萨奇病毒以及其他也引起相同临床表现的病原体。

[00:39:59] 所以我认为改进我们的诊断以尝试获得针对特定病例、针对病原体的诊断测试，包括最近的研究表明，即使病原体可能不存在，CSF 中的抗体也可能是一种将病例与相关的特定病原体联系起来的方法。 其次，Kociolek 博士关于真正加强我们的监测并了解与这些病例同时传播的内容的评论。

[00:40:25] 因为在某些情况下我们无法将其与特定病原体联系起来，但我们知道当时正在传播的是什么，以及从时间流行病学的角度来看又是什么。 所以我想说，我认为我们有很好的数据表明，至少在北美、欧洲，自 2014 年以来的甚至几年，肠道病毒 D68 都是肠道病毒。

[00:40:48] 但我们也看到了肠道病毒 71 的口袋。例如，我们在 2018 年在科罗拉多州爆发了这种特定病原体。 所以我把土耳其从业者的评论放在心上，因为我们确实需要睁大眼睛。 随着时间的推移，这种流行病学会发生变化。 我们需要进行监测，我们需要为下一次爆发做好充分准备，无论是由于肠道病毒还是其他病原体。

Carlos Pardo 博士： [00:41:14] 谢谢你，凯文。 马修，有趣的是，作为儿科神经病学，我们总是去 CSF，但我们对 CSF 对任何病毒检测呈阴性感到沮丧。 作为传染病专家，当我们在急诊室处理这些患者时，请给我们您的意见。

[00:41:33] 那么这种抽样对于理解病因有什么价值呢？ 我的意思是，从鼻咽拭子到脑脊液。

马修·沃格特博士： [00:41:42] 好吧，这肯定与 Kevin 之前谈到的内容有关，在您的鉴别诊断中尽早获得这些样本是多么重要。 而且，凯文所说的是病毒感染，我们从前驱疾病如何，你知道，在虚弱开始之前通常已经进展了很多天来了解这一点。

[00:42:02] 最初的病毒感染，如果我们以肠道病毒 D68 为例，你知道，它发生在很多天之前。 因此，这些孩子通常会连续多日出现发烧或上呼吸道症状。

[00:42:16] 我们现在不明白的是，在那段时间里，在最初的感染期间，病毒什么时候在脊髓中引起发病？ 病毒开始在鼻子中复制的同一天会发生吗？ 病毒会进入脊髓吗？ 还是以后呢？ 因此，在不知道这些问题的答案的情况下，我们很难知道我们很少在脊髓液中检测到病毒的重要性。

[00:42:46] 因此，通过参与 Kimberlin 博士正在组织的这些研究，然后有这么多人参加了这次电话会议，我们将有机会开始真正积极地收集这些样本，将它们与前瞻性储存的临床数据配对，我们对此了解很多，对患者的表现了解很多，我们可以访问他们的 MRI 数据。

[00:43:09] 然后我们将其与这些生物样本进行比较——血清、脊髓液、鼻拭子，你知道，粪便或肛门拭子。 这将使我们能够更好地理解为什么我们经常检测不到该病毒。 我怀疑这是因为，正如凯文所说，例如，节点中的许多初始病毒复制，我们等待的时间越长，它们就会消失。

[00:43:32] 因此，即使脊髓中仍有发病机制，但如果我们不尽早发现，我们就会错过鼻子的检测。

Carlos Pardo 博士： [00:43:40] 谢谢你，马特。 这很有帮助。 所以我会问，我想问问我们在纽约哥伦比亚大学的同事 Amy Rosenfeld 博士。 她是病毒学家，在实验室工作。

[00:43:54] 作为临床医生，我们经常忘记你在实验室里做了什么。 这实际上是了解发病机制的研究中最关键的部分。 如何对这些收集品进行采样，然后对鼻拭子进行采样，对病毒进行采样，对脊髓液进行采样。 我的意思是，你给我们的建议是什么，以改进病毒的检测，特别是确保这些样本到达像你这样专注于了解发病机制的研究实验室？

艾米·罗森菲尔德博士： [00:44:30] 谢谢。 所以我几乎有点不同意 Matt 建议的一些内容。 所以我们知道，凯文已经做了脱落研究，EV-D68 更像鼻病毒。 你可以检测到它，然后它会在他的脱落研究后三到四天内迅速减少，而小儿麻痹症消失的时间要长得多。 所以这有很大的不同。 事实上，如果你回顾过去，人们不会在 CSF 中发现小儿麻痹症。 真正决定小儿麻痹症是否嗜神经的是博迪安的大脑。

[00:45:11] 而且我们没有从尸检儿童或尸体解剖中获得的资源达到他们对脊髓灰质炎的程度。 所以就像 Bodian 研究了 2000 多人并制造了大脑和脊髓。 Matt 的工作非常优雅地看着一位 AFM 患者，他在脊髓中寻找 RNA。

[00:45:37] 但尚不清楚病毒是否正在那里复制或它是如何到达那里的。 所以我认为我们必须非常小心我们得出的结论和我们过去对这些疾病的了解，以及这是一种更像是犀牛和脊髓灰质炎病毒的杂交病毒这一事实。 因此，我们需要退后一步。

[00:46:01] 对于样本收集和其他东西，我们做了很多工作，或者我们正在开始很多工作，与 Ian Lipkin 在哥伦比亚的实验室一起做很多工作。 我们希望尽可能获得尽可能高质量的样本。 我们想要时间样本。 所以我们想要从疾病开始时的样本，当时可能孩子们在整个疾病过程中一直有呼吸系统，以及尽可能多的不同类型的样本，我知道我已经和凯文谈过收集这些样本，这很困难，因为我们谈论的是儿科社区。

[00:46:36] 父母并不总是喜欢孩子，他们孩子的血要被抽走。 所以它有所作为。 孩子们不喜欢打针。 他们不喜欢坐着不动。 所以我们调整到这些很难画的事实，但我们仍然喜欢它们，你知道的。 我们希望它们，你知道，我们非常希望它们易于运输并尽早运输，但我们知道这不一定是可行的方法。

[00:47:08] 通过我们今天在实验室中可以做的很多事情，我们可以恢复大量的基因组材料并拼凑出病毒，这并不理想，但我们也可以使用大量的方法恢复病毒最近开放的不同技术。 所以我们想，我们想知道更多关于病毒，还有免疫学和其他各种事情的信息。

[00:47:37] 那么，细胞增多症的成分是什么？ 不仅仅是白细胞是什么，而且，你知道，那里有哪些潜在的抗体，或痕迹和各种其他东西，将帮助我们了解并帮助我们开发更好的动物模型来测试抗病毒药物，或测试疫苗或各种……甚至了解它是如何从呼吸道运输到中枢神经系统的，因为这仍然是一个巨大的悬而未决的问题。

[00:48:11] 因此，无论是否像 Ken Tyler 的工作一样，它是来自神经元的呼吸运输，或者它是否更类似于脊髓灰质炎和麻疹，这是另一种进入中枢神经系统并具有病毒血症阶段的呼吸道疾病，我们只是失踪了。 因为当孩子出现 AFM 时，病毒可能已经消失了。

Carlos Pardo 博士： [00:48:34] 谢谢你，艾米。 很有帮助。 艾米，原子力显微镜的动物模型有多先进？ 我的意思是，我知道 Ken Tyler 已经发表了他非常出色的研究。 但是用于测试疗法的动物模型有多先进？ 是，您看到的东西很快就会出现，还是仍在进行中？

艾米·罗森菲尔德博士： [00:48:59] 从我们的角度来看，它仍在进行中。 我们感谢 Ken 的工作和团队，以及犹他州使用免疫受损或非常年轻的小鼠工作的团队。 不幸的是那些老鼠，这些动物的感染途径与生理无关。 因此，我们正在实际建立一个稍大的小鼠动物模型，我们可以开始观察从呼吸道到中枢神经系统的整个广谱 EV-D68 或 EV-D68 感染。

[00:49:42] 所以这真的完全取决于你的重点是什么。 很多动物，病毒实际上不会在我们认为是呼吸道感染的最初部位复制。 所以他们是有限的。

Carlos Pardo 博士： [00:49:58] 谢谢你，艾米。 好的。 因此，我们将稍微回到临床环境进行诊断。

[00:50:07] 当我们讨论这个标准时，我们强调的一件事，也是一个重要的讨论话题，是评估这些疑似急性弛缓性脊髓炎患者群体的临床特征。 费城的莎拉霍普金斯博士实际上也是，多年来一直参与疾病预防控制中心对这些患者的评估。

[00:50:33] 那么莎拉，你介意给我们一个关于临床医生应该对任何怀疑患有 AFM 的患者进行初步临床评估的概述，以及你作为儿科神经科医生为临床医生提供的线索吗？世界各地正在处理 AFM 疑似病例。

莎拉霍普金斯博士： [00:50:58] 当然，卡洛斯，我很乐意。 所以，这是我们最近在 CHOP 经常谈论的事情，因为我们一直在建立一个 AFM 临床路径，并让我们的急诊室医生和许多其他人参与进来，以确保我们有一个好的临床案例介绍和初步考试，使用起来相当简单直接。 非常重要，当然，你正在考虑它。 正如格林伯格博士早些时候所说，无论是否有长足迹、长足迹征或在与脊髓水肿相关的某些区域可能有一些反射增强，任何患有急性无力并伴有松弛成分的人。

[00:51:41] 进行彻底的神经系统检查很重要。 我发现一件事是，正如这次电话会议中的每个人都真正知道的那样，有时自上而下进行并确保检查所有内容会更容易。 我发现首先要提醒一线提供者检查的脑神经，特别是吞咽功能非常重要。

[00:52:02] 可以帮助我们的是，AFM 通常偏爱 C2 到 C5 左右的颈髓以及下颈髓。 所以它通常是你的近端，你上肢的近端肌肉比你的远端上肢更多。 而且，它几乎总是，几乎总是不对称的。

[00:52:27] 所以通常是一个肢体比其他肢体多。 另一件重要的事情是要记住让人们做的是真正寻找颈部和躯干屈曲和伸展的问题。 有时在笔记中会注明患者并没有真正举起他们的手，也没有很好地举起他们的头。

[00:52:48] 这对 AFM 来说真的很重要，记住要检查他们是否有语言障碍和呼吸问题，当然还有颅神经异常，这一点非常重要。 我们与一线提供者经常讨论的另一件事是什么会让您怀疑患者可能实际上没有 AFM？

[00:53:10] 当然，这些都是精神状态改变之类的事情，这通常不会发生在我们的 AFM 患者身上，除非它与发烧或通气问题有关。

[00:53:21] 我们有时，有时确实会在 AFM 中看到某种分散的感觉异常，但对于我们来说，看到清晰的感觉、感觉水平是不典型的。 而且 AFM 的进展非常非常缓慢，就像在几周的过程中，而不是在几小时到几天的过程中，这也是不寻常的。

[00:53:42] 你知道，我们通常会尝试尽快从急诊室获取样本。 尝试尽可能快地完成成像，请记住，正如 Rosenfeld 博士所说，有时那些测试，如果他们很早就完成了，可能是负面的。 还要记住我们的一线提供者，无论是在我们这里还是在其他机构，我们都希望尽早获得这些样本。

[00:54:07] 因此，如果你甚至怀疑它可能是原子力显微镜，我们宁愿拥有这些样本，然后决定它不是真的有必要，而不是晚点收集它们。

Carlos Pardo 博士： [00:54:20] 谢谢你，莎拉。 一件非常重要的事情，尤其是当我们在急性环境中评估这些患者时，是决定让患者进入重症监护病房或重症监护管理。

[00:54:34] 我们在芝加哥的一位同事 Sue Hong 博士也参与了重症监护管理决策标准的概述。 苏，你介意告诉我们你作为重症监护医生的观点吗？急诊科的临床医生和儿科医生在出现与重症监护相关的问题时需要准备什么？

[00:55:04] 呼吸管理和插管的决定显然存在问题。 当您在重症监护室就诊并且正在与神经科医生或急诊科专家讨论入院事宜时，您介意告诉我们您对那次谈话的看法吗？

苏虹博士： [00:55:25]当然可以。 你能听到我说话吗，卡洛斯？

Carlos Pardo 博士： [00:55:28]是的。

苏虹博士： [00:55:30] 好的，完美。 我想补充一些关于这些患者的早期样本检测或收集的讨论，特别是当您不确定诊断时。 这些孩子通常会被考虑接受类固醇和 IVIG。 而且我认为在免疫调节治疗之前获取样本非常重要，尤其是当我们越来越多地了解 AFM 以及能够排除 NMO 和 MOG 相关疾病时。

[00:56:01] 这些孩子通常需要镇静剂来进行 LP 和 MRI，因为他们还年轻，他们不太了解发生了什么。 他们害怕进入扫描仪，害怕针头。 有颈部无力、上肢近端无力、延髓无力、吞咽困难、流口水等问题的孩子，他们患呼吸衰竭的风险很高。

[00:56:25] 因此，在考虑是否应该对这些孩子进行镇静和插管手术时，你对待他们就像对待任何神经肌肉无力的孩子一样，如果你有能力的。 任何你选择不插管但需要镇静的孩子将要进入扫描仪，绝对应该仔细监测，因为呼吸衰竭的进展可能会迅速发生，并且可能在孩子在扫描仪中时发生。

[00:56:54] 这还可能包括无法清理呼吸道和清除口腔分泌物。 现在，当孩子出现这种情况但还没有，还没有呼吸无力时，我会提倡任何有风险因素的人，正如我之前提到的，被收入 ICU 进行密切的神经系统监测，至少在前 24 到48小时。

[00:57:14] 如果孩子没有这些风险因素，我建议只接受住院服务，这样他们就可以在接受诊断和治疗管理时得到密切观察。 在重症监护病房，就像任何其他患有高碳酸血症呼吸衰竭的孩子一样，您将要寻找他们的呼吸肌力量，以及他们管理口腔分泌物的能力。

[00:57:35] 如果你有办法监测二氧化碳水平，那会很有帮助。 在不监测二氧化碳的情况下不提供补充氧气，我认为是另一件需要考虑的事情。 如果一个孩子在他们虚弱的最低点或随着他们虚弱的进展确实需要插管，一旦他们插管，要特别注意积极的气道清理、抽吸、使用药物或其他辅助疗法来防止分泌物进入气道对于他们避免肺不张和其他分泌物滞留很重要。 然后到了考虑挖掘的时候，有时这些孩子是无法拔管的。 如果需要长时间插管，我们的工作组倾向于认为气管切开术应该尽早考虑，而不是推迟，以促进早期、早期的康复干预。

[00:58:29] 我想提的另一件事是自主神经不稳定可能是 AFM 的一个因素。 因此，这可能表现为肠和膀胱功能障碍。 因此，请密切注意排尿情况，并可能考虑对排尿后残留物进行检测，对他们进行积极的肠道治疗以产生粪便。 然后还要查看他们的血液动力学、血压和心率。

[00:58:52] 他们可能有非常严重的心动过速，我可能会说这是最常见的事情。 有些孩子可能会出现心动过缓，并且血压也会波动。 因此，对他们进行密切监测，我认为是另一个可能需要进入 ICU 的因素。 我用bi-pap管理过其中一些孩子，不得不说这有点挑战，也限制了他们参与康复的能力。 但是我确实用 bi-pap 管理的那个孩子能够成功脱落。 我要说的是，从大局来看，这可能又不是那么理想，因为他无法进行与不安全气道相关的康复治疗。

Carlos Pardo 博士： [00:59:31] 谢谢。 所以这是非常有帮助且非常全面的方法。 只是一个关于镇静的快速问题，当我们要做 MRI 时，急诊室总是会出现这个问题，我们要在那里做脊椎穿刺。 你介意告诉我们你对在那种情况下甚至在 ICU 中使用镇静剂的看法吗？

苏虹博士： [00:59:54] 如果您可以选择一种不抑制呼吸驱动的药物，那是理想的选择，并且在本文中，由于这个好处而提到了右美托咪定的例子。 你知道，没有研究调查这些孩子是否比其他药物更好地耐受 versa 或苯并类药物或麻醉剂或氯胺酮、丙泊酚等药物。

[01:00:17] 因此，只要看看您对药物的预期生理作用，我认为 Precedex 是一个很好的药物。 现在需要注意的是，它会导致心动过缓。 因此，如果一个孩子有严重的心动过缓事件，或者血液动力学不稳定，这可能不是一种理想的药物。

[01:00:34] 氯胺酮也是一种您可以考虑使用的药物，但同样涉及可能患有呼吸衰竭的儿童的心动过速、高血压、流涎和支气管痉挛的副作用。 在考虑镇静药物时，您必须再次平衡每个孩子的风险收益。

Carlos Pardo 博士： [01:00:50] 谢谢你，苏。 我还有一个问题要问莎拉，那就是疼痛管理。 如果大家有意见，我想请所有专家组成员在这里就问题进行发言。 但是关于疼痛，疼痛是原子力显微镜中一个有趣的表现形式。 疼痛确实是一种压力很大的情况，不仅对患者而言，对患者的家人和照顾患者的人而言也是如此。

[01:01:18] 那么，Sarah，请告诉我们你对急性疼痛管理的看法。

莎拉霍普金斯博士： [01:01:23] 因此，在我们的 AFM 患者中，我们确实经常有很多疼痛，大概至少在某种程度上，来自神经根受累。 我们在住院服务中最常使用的药物实际上可能是加巴喷丁。

[01:01:40] 我们发现我们能够非常非常快速地增加剂量，同时最大限度地减少药物副作用，有时还会增加负荷，晚上给予更高的剂量可能有助于我们获得质量更好的睡眠同样，这似乎有所帮助。 我认为对这些患者来说，另一件非常重要的事情是意识到与胃肠道问题和便秘以及膀胱问题相关的疼痛，因为他们经常确实有低颈部和躯干张力，并真正积极地管理这些问题以尽量减少这些问题.

[01:02:13] 但我要说的是，就止痛药物而言，加巴喷丁可能是我们最常使用的药物。

Carlos Pardo 博士： [01:02:20] 谢谢你，莎拉。 小组成员关于疼痛管理的任何其他评论？

[01:02:26] 如果没有人对此发表评论，我想问凯文，凯文探讨了一些药物、抗病毒药物和其他药物在治疗中的潜在用途，至少在过去爆发。 凯文，你想告诉我们你对治疗的看法吗，如果我们遇到病人，在接下来的几个月里我们应该做些什么。 我还会请 Matt 向我们介绍他最近发表的关于使用抗体的方法的最新情况。 凯文？

凯文·梅萨卡博士： [01:03:05] 因此，首先，我要说的是，就 AFM 疗法而言，还没有标准化的前瞻性干预研究。 所以我们所做的分析是观察性的，这意味着试图从临床给出的东西中学习，这不是获得关于什么是真正有效和什么不是真正有效的客观数据的理想方式。

[01:03:31] 我们的特定研究重点是药物的标签外使用 - 氟西汀 - 一种抗抑郁药，对肠道病毒 D68 具有体外活性。 并于 2016 年将其提供给多名儿童进行临床护理。 当我们以观察的方式查看数据时。 据我们所知，即使我们试图控制疾病的严重程度，结果也没有受到影响。 我想说，对这些患者最常见的治疗是免疫调节治疗，这意味着试图平息免疫反应，即脊髓中发生的炎症反应。

[01:04:08] 从观察数据来看，我认为 IVIG 或静脉注射免疫球蛋白可能是最常用的药物。 它通过免疫调节和针对一些相关病毒的中和抗体滴度具有潜在的作用机制。 但是当我们确实查看数据并对其进行某种程度的子分析时，我们再次看不到接受 IVIG 的组和没有接受 IVIG 的组之间的差异。

[01:04:35] 同样，这些群体并不平等。 即使当我们试图控制疾病的严重程度时，我们也看不到或看不到治疗时间的差异。 在特定病例中尝试了其他疗法、血浆置换术和类固醇。 有些人正在查看这些疗法的数据以寻找特定适应症。 Ben Greenberg，如果他还在，也许可以聊聊类固醇的使用，特别是当脊髓水肿导致压迫和上运动神经元体征时，或者在灰质之外有影像学发现的情况下，正如他之前谈到的那样，下肢有上运动神经元体征。

[01:05:11] 但我想说的是，总的来说，我们没有很多关于这些特定疗法的数据，我们希望能做得更好。 正如您所听到的，我们知道需要精心完成的一件事就是支持性护理和呼吸系统的支持，特别是当延髓参与呼吸系统损害时。

[01:05:31] 而那些，那些确实是基本策略。 正在开发针对肠道病毒 D68 的单克隆抗体 [听不清] 的治疗方法，但尚未达到可以提供给患者的阶段。 在这个领域还有很多事情要做，我想说我们现在的知识是不完整的。

Carlos Pardo 博士： [01:05:50] 谢谢你，凯文。 Matt，向我们介绍一下您的抗体工作的最新情况。

马修·沃格特博士： [01:05:55] 当然可以。 所以，你知道，这些单克隆抗体，就像现在市场上的许多单克隆抗体一样，对于 COVID，你知道，至少在动物模型中，理论上是有活性的，但是，你知道，只是在某种程度上他们被给予的时间窗口非常狭窄。

[01:06:12] 因此，如果这些确实进入市场，我会继续说，他们需要尽早提供，你知道，什么时候，什么时候 AFM 是一个想法。 目前，当我们分离它们时，来自我所在的实验室的抗体，它们正在朝着第一阶段试验迈进，但它们还有几个步骤要走。

[01:06:33] 还有这些步骤，这些步骤正在做一些事情，比如确保这些抗体不会与人体组织结合。 当我们只是在实验室中观察它们时，就像在将它们放入人体之前使用尸检组织一样。 然后还要确保它们在大量给药时不会对老鼠产生毒性。 这些是我们进入第一阶段之前必须完成的非常标准的研究。

[01:06:53] 所以，你知道，如果一切顺利，我们希望在 2021 年内，你知道，至少有可能进行、正在进行甚至完成第一阶段安全试验。 这样做的好处是，我认为我们可以说我们可以，尽管你知道，正如凯文提到的那样，很难构建我们可以测试药物或任何类型的治疗的研究，以真正提高这些药物的疗效还是比较少见的疾病。

[01:07:21] 当我们考虑数字时，我们谈论的是过去六、七年中数百名儿童，至少在美国，数百名儿童，而不是像 COVID 之类的东西，你知道，即使在一个国家内，你也有数十万和数百万的感染。

[01:07:37] 所以，这将是最大的挑战。 不过，其他好消息是不仅仅是我们。 所以，我对 NIH 的记者进行了快速搜索，因为我知道一些生物技术公司获得了一些小企业奖励。 所以我可以说，我知道至少有四家公司，无论是我们的抗体还是他们正在尝试开发的其他抗体，至少有四家不同的公司正在努力实现类似的目标，即尝试拥有抗- 基于肠道病毒的疗法，其目标是它们可能实际上能够帮助患有急性弛缓性脊髓炎的儿童。

Carlos Pardo 博士： [01:08:11] 谢谢你，马特。 我希望我们很快就会拥有这些工具，治疗工具。 在最后几分钟，我们将打开讨论的大门，我们不会结束，因为下次会议的讨论主题是康复。

[01:08:31] 因此，显然，我们主要担心这些患者中的许多人将留下严重的神经系统问题和残疾。 所以我想请参加这里的两位小组成员，乔伊斯和克里斯蒂娜，给我们谈谈早期康复的看法。 我将从乔伊斯开始，乔伊斯，当我们处理急诊科入院的患者时，显然，第一个问题是他们正在经历急性疾病。 家人的主要问题是，好吧，我们现在要做的是，有没有灵丹妙药？ 答案是没有灵丹妙药，但我一直强调康复。

[01:09:18] 乔伊斯，你怎么看？ 关于如何与医院的康复团队互动，您对家人以及临床医生有何建议？

Joyce Oleszek 博士： [01:09:28] 好吧，卡洛斯，我们知道早期康复对这些孩子来说真的很关键。 你知道，不幸的是，他们中的大多数人确实有残留的虚弱，我们越早开始早期治疗和预防策略，真正有助于预防挛缩、我们谈到的疼痛、骨科后遗症，如半脱位和......更好的是，我们会长期存在。

Carlos Pardo 博士： [01:10:00] 谢谢你，乔伊斯。 克里斯蒂娜，你在一家照顾所有这些患者的机构工作，通常是许多急性弛缓性脊髓炎患者。 关于转移到康复医院等机构的紧急情况下，您给或提供给临床小组的建议是什么，这些机构将更加专注于康复。 那么，说“好吧，这个病人可以转院”的标准是什么？ What is, what is your view and the recommendations? 什么是什么，你的看法是什么，有什么建议？

克里斯蒂娜·萨多斯基博士： [01:10:36] 嗯，第一个建议是医疗稳定性。 第二个建议，孩子需要有残留的神经功能障碍，这样他或她才有资格参加住院康复计划。 Oleszek 博士已经展示了可以在住院的急性期、急性期进行的干预措施的具体建议。 身处其中，它们与预防和动员有关。

[01:11:12] 我们没有很多关于这些儿童结果的长期数据，因为我们对少数儿童进行了有限时间的随访。 但是我们可以肯定地知道一件事，并且有来自其他单相疾病的数据，那就是保持或增加肌肉质量有助于改善日常功能和保护其他受瘫痪影响的系统，例如，骨量。 因此，我的一大推动力是在功能充足的日常锻炼的背景下保持医学稳定性、加强、保持或增加肌肉质量。

Carlos Pardo 博士： [01:12:07] 谢谢你，克里斯蒂娜。 至此，基本上我们的虚拟论坛即将结束。 这是我们将不得不讨论与急性弛缓性脊髓炎管理、康复相关的不同问题的其他论坛中的第一个。 以后有很多事情要讨论。

[01:12:28] 我们还有其他非常有趣和重要的话题。 除了康复之外，我们还有一些主题，例如神经转移治疗，这是恢复某些肢体功能的非常有趣的方法。 我们将在未来几个月内进行这些讨论。

[01:12:46] 本次研讨会的参与者对整个团体和家庭的主要信息是，我们基本上应该继续努力对急性弛缓性脊髓炎患者进行早期诊断和非常全面的管理，以避免像长期这样的困难情况-长期残疾，实际上会对生活质量产生相当大影响的长期问题。

[01:13:12] 因此，我们非常感谢您参与该小组。 而且，我们邀请我们的同事，国际方面也聚在一起。 我们计划与欧洲、非洲、亚洲和南美洲的国际合作者开会，就急性弛缓性脊髓炎进行对话。 因此，非常欢迎来自这些国家的与会者，我们感谢他们能够前来参与这些讨论。

[01:13:43] 非常感谢整个团队。 请记住，您可以在急性弛缓性脊髓炎工作组的网站上获得这些教育活动和虚拟研讨会，该网站已经启动，是非常好的信息来源。 所以，再次感谢大家。 感谢小组成员，感谢所有参与者。 特别感谢 SRNA – GG、Rebecca 和 SRNA 的所有成员，他们一直非常合作，让我们能够利用他们拥有的许多资源来组织这次会议。

[01:14:22] 非常感谢你，保持健康和安全。