简介： [00:00:00] NMOSD 基础知识是一个教育播客系列，旨在分享有关视神经脊髓炎谱系障碍或 NMOSD 的知识，NMOSD 是一种罕见的复发性自身免疫性疾病，优先引起视神经和脊髓炎症。

[00:00:22] NMOSD 播客系列的 ABC 由 SRNA、Siegel 罕见神经免疫协会主办，并与 NMO 的 Sumaira 基金会、Connor B. Judge 基金会和 Guthy Jackson 慈善基金会合作。 该教育系列是通过 Horizo​​n Therapeutics 的患者教育补助金实现的。

GG deFiebre： [00:00:58] 大家好，欢迎收看 NMOSD 播客系列的基础知识。 今天的播客标题为“NMOSD 的历史、诊断和管理”。 NMOSD 的基础知识是一个教育播客系列，旨在分享有关视神经脊髓炎谱系障碍的知识。 我叫 GG deFiebre，来自 Siegel Rare Neuroimmune Association，我将与 Jacinta Behne 共同主持这个播客。 Jacinta，你介意自我介绍一下吗？

哈辛塔·贝内： [00:01:25]当然可以。 非常感谢，GG，欢迎大家。 很荣幸能和GG一起主持这个播客。 我是 Guthy-Jackson 慈善基金会的执行董事，很高兴今天能和你们在一起。 回到你身边，GG。

GG deFiebre： [00:01:40] 太好了。 非常感谢。 这个播客系列由 Siegel Rare Neuroimmune Association 主办，与 Sumaira NMO 基金会、Connor B. Judge 基金会和 Guthy-Jackson 慈善基金会合作。 该播客正在录制中，将在 SRNA 网站上提供，您可以在任何获得播客的地方下载。

[00:02:00] NMOSD 的基础知识是通过 Horizo​​n Therapeutics 的患者教育补助金实现的。 Horizo​​n 专注于药物的发现、开发和商业化，以满足受罕见、自身免疫和严重炎症性疾病影响的人们的关键需求。 他们运用科学专业知识和勇气为患者带来具有临床意义的疗法。 Horizo​​n 相信科学和同情心必须共同努力才能改变生活。

[00:02:25] 对于今天的播客，我们很高兴有 Brian Weinshenker 博士加入。 Weinshenker 博士是明尼苏达州罗彻斯特梅奥诊所的神经病学教授和顾问。 他的兴趣是中枢神经系统的炎症性脱髓鞘疾病，包括 NMOSD，他参与了 NMOSD 生物标志物的发现，我们今天也将讨论这一点。

[00:02:45] 非常欢迎。 感谢您今天加入我们，Weinshenker 博士。

Brian Weinshenker 博士： [00:02:50] 谢谢你，GG。 谢谢你，Jacinta。 很高兴在这个延长的假期周末来到这里。 我希望每个人都度过了一个愉快的独立日。

GG deFiebre： [00:02:59] 是的。 谢谢。 所以，首先，您是否介意谈谈 NMOSD 的历史，比如它首次被描述的时间，以及它与 MS 或被诊断为 MS 的人的历史，以及它们是如何分开的，你知道吗，过去？

Brian Weinshenker 博士： [00:03:16]当然可以。 大多数人会说，在 1894 年，我们得到了一位名叫 Eugène Devic 的法国医生的第一个描述，他住在法国莱昂。 他描述了一名患有视神经炎的患者，因此在很短的时间内双眼依次出现视力丧失。 然后病人出现瘫痪和脊髓炎症，并在几个月内不幸去世。 所以，这是一种致命的疾病。 他的学生高尔特当时写了一篇论文，并回顾了其他 16 个他们认为相似的案例。

[00:03:59] 这就是我们长期以来对视神经脊髓炎的了解。 人们认识到它与多发性硬化症有一些相似之处，我想我们稍后会讨论，因为有些攻击会导致眼睛失明和瘫痪。 Devic 意识到他只见过一个案例。 他并没有真正提出诊断标准，但实际上在接下来的近一个世纪里，人们只是试图弄清楚 Devic 病例的独特之处。

[00:04:30] 有些人说，“好吧，他们患有视神经炎和脊髓炎并且没有进一步复发。” 因此，没有进一步复发成为做出诊断并将其与多发性硬化症区分开来的一个非常关键的部分，已知多发性硬化症会导致复发和发作。 但事实上，这被证明是一个非常糟糕的预测指标。

[00:04:54] 我想 Devic 会意识到他的病人在几个月内就死了。 所以，他可能会说，“我怎么知道这名患者是否会因为患者死亡而复发？” 因此，近一个世纪以来，关于这是否是多发性硬化症的某种独特形式存在很多争议。 它是多发性硬化症谱系的一部分，还是实际上是一种单独的疾病？

哈辛塔·贝内： [00:05:21] 那我们继续吧。 谢谢您，Weinshenker 博士。 LETM 单独被认为是 NMOSD 吗？

Brian Weinshenker 博士： [00:05:29] 因此，有一种叫做横贯性脊髓炎的实体，一段时间以来人们已经认识到一些患者会出现瘫痪发作。 我认为很长一段时间以来，人们都试图找到一些统一的解释来解释为什么人们会患上横贯性脊髓炎。

[00:05:49] 他们认为，你知道，可能是某种原因。 关键线索之一是，一些接种了狂犬病病毒或天花安全疫苗的人会患上横贯性脊髓炎，而有些人在感染风疹、德国麻疹后会患上这种疾病。 并且认识到横贯性脊髓炎不是在患者出现皮疹和发热时以及急性症状期间出现，而是有所延迟。

[00:06:20] 因此，在对免疫系统了解不多的情况下，人们认为这可能是继发反应，可能是正在发生的免疫反应。 而且，你知道，这就是人们对横贯性脊髓炎的看法。 当然，人们认识到当时公认的多发性硬化症也会导致瘫痪发作，但往往不那么严重，而且与长脊髓损伤无关。

[00:06:50] 因此，那些患有严重横贯性脊髓炎并伴有长脊髓病变的患者被认为与患有轻度横贯性脊髓炎并伴有多发性硬化症的患者不同。 而更严重的横贯性脊髓炎就被称为特发性横贯性脊髓炎。 在我们识别出视神经脊髓炎并发现了一种我们将在一分钟内讨论用于诊断视神经脊髓炎的抗体标记物后，情况才真正发生了变化。

[00:07:23] 我们在 Mayo Clinic 进行了一项研究，该研究于 2006 年发表，研究对象是刚刚发生严重横贯性脊髓炎首发的患者，我们所说的那种与 MS 不同。 而且，令我们惊讶的是，即使这些患者没有视神经炎或任何其他疾病，我们也会称他们为特发性或原因不明的纵向广泛性横贯性脊髓炎，纵向广泛性意味着脊髓中有很长的病变，通常与严重的横贯性脊髓炎，40% 的人对该抗体标记物 aquaporin-4 抗体进行了阳性血液检测，我们发现它对视神经脊髓炎具有特异性。 突然之间，我们在这两种情况之间建立了联系。 即纵向广泛性横贯性脊髓炎，或重度横贯性脊髓炎，NMO。

[00:08:20] 事实上，在我们的后续研究中，我们发现，如果这种抗体存在于有横贯性脊髓炎症状的患者体内，它预测其中一半的患者在一年内会出现复发，主要是横贯性脊髓炎，但也有一部分有视神经炎。 如果他们的血液检测呈阴性，那么他们似乎就不会复发。 我们没有发现一名患者复发，尽管接受他血液检测的患者中有 50% 确实复发了。 因此，突然之间，特发性的整个概念，我们不知道其原因，横贯性脊髓炎发生了变化，几乎一半患有该综合征的成年人似乎患有一种 NMO。

[00:09:06] 目前，根据我们的国际标准，我认为这在世界范围内已被接受，如果您有首发横贯性脊髓炎并且这些水通道蛋白 4 抗体检测呈阳性，您就有资格用于诊断视神经脊髓炎，但如果您没有进行阳性测试则不能。

GG deFiebre： [00:09:29] 谢谢。 所以你介意多谈一点吗，我的意思是，你简要地提到了这种抗体是如何被发现的，但是你介意谈谈这种情况发生的时间以及获得这种抗体的过程吗，你知道的, 了解更多关于这种抗体的信息？

Brian Weinshenker 博士： [00:09:43]当然可以。 是的，我觉得我有点像内幕人士。 该抗体是由我的同事 Vanda Lennon 博士和她实验室的一些同事发现的。 在 1990 年代后期，我开始研究视神经脊髓炎这种病症，并提出了能够将其与多发性硬化症区分开来的标准。

[00:10:07] 我会说，当时那里的接受度只是一般。 很多人仍然说，‘不，我认为这只是一种多发性硬化症’，但我们对此很有信心。 我在梅奥诊所 (Mayo Clinic) 发表演讲，列侬医生 (Dr. Lennon) 参加了一场讲座，他对很大一部分视神经脊髓炎患者患有其他自身免疫性疾病（如狼疮、干燥综合征和其他疾病）这一事实特别感兴趣。 她对抗体介导的自身免疫非常感兴趣，因此她认为这种情况可能有些不同，并要求我将我的视神经脊髓炎患者的血清（即血液）送到她的实验室。

[00:10:54] 几个月后，她告诉我，“你知道，我在这些患者中发现了相当高比例的抗体标记模式。” 她使用了一种技术，将抗体放在啮齿动物身上，比如说小鼠组织载玻片，然后观察这些抗体与人体组织结合的模式。

[00:11:17] 她发现了一种非常典型的模式，她说她以前在发送给她的其他样本中见过，虽然她不确定临床关联是什么，但她在这些患有视神经脊髓炎。 我说，‘好吧，为什么我们不找出那些你有这种抗体模式的其他病例的临床诊断是什么？

[00:11:42] 因此，我联系了那些寄来她发现的样本的医生，真正令我们惊讶的是，几乎所有这些人都有视神经炎或脊髓炎或两者兼而有之的症状。 所以，这真的让我们认为这一定是某种特定的抗体标记。 在 2004 年，我们发表了这篇文章，我正在对包括日本患者在内的几组患者进行研究，这些患者患有所谓的亚洲或日本视脊髓多发性硬化症，这与我们目前认为的视神经脊髓炎非常相似。 他们觉得，在日本，他们有两种不同类型的 MS，一种更典型的 MS，就像我们在西方看到的那样，然后他们谈到了一种亚洲版本，但我认为这看起来非常非常像视神经脊髓炎我们在西方看到。

[00:12:42] 因此，在对这两个患者群体进行研究并进行盲法研究时，与 MS 相比，我们发现我们制定的用于区分 NMO 和 MS 的标准与在 Lennon 博士的实验室中检测到这种抗体的存在。

[00:13:05] 列侬医生只会做抗体测试。 我们会进行临床分析，甚至与我们的日本同事合作，他们在我们分享抗体结果之前没有分享任何临床数据，我们发现了完美的相关性。 并且在一年内，Lennon 博士能够通过多种技术确定该抗体的靶标是这种蛋白质 aquaporin-4。

[00:13:33] 因此，我们不仅有一种抗体标记模式，这种抗体标记模式测试起来有点麻烦，将血清放在啮齿动物切片上，我们还有特定的蛋白质，我们可以开发测试是分子的，基于获取表达这种 aquaporin-4 蛋白的基因并将其放入细胞并专门测试该蛋白。

哈辛塔·贝内： [00:13:59] 天哪，Weinshenker 博士，这太有趣了，了解和听到这种进化是如何发生的。 您能否再分享一下我们对 NMOSD 的理解是如何随着时间的推移而发生变化的，从最初的，您知道的，从 Devic 博士的诊断到今天？

Brian Weinshenker 博士： [00:14:19] 嗯，当然，Devic 的一个病人患有视神经炎、失明发作和脊髓炎，由于脊髓受累导致腿部麻痹和麻木。

[00:14:32] 我想说这仍然是主要的攻击类型，可能 85% 到 90% 的视神经脊髓炎攻击属于这些类型。 我们现在认识到可能会发生针对大脑不同部位的其他类型的攻击。 最典型的症状之一是引起非常不寻常的症状，即恶心、呕吐和打嗝。

[00:14:59] 大约 20% 的患者会出现这种情况，而且通常会在出现第一个症状、第一个典型症状、视神经炎和脊髓炎之前数月甚至数年发生。 但是有了这个抗体标记，它被证明是非常非常高度特异性的，那就是水通道蛋白 4 的抗体，我们在那组患者中找到了它。 所以，这立即将这种情况与其他症状联系起来。 而且，此外，我们现在认识到，患有这种呕吐和打嗝的患者可能会持续数月，并且对恶心和呕吐的标准治疗没有反应，但是类固醇治疗，这是我们在视神经脊髓炎中使用的抗炎治疗，或多或少地阻止了这种情况的发生。 所以，我们已经认识到这是另一种特征性综合症。

[00:15:56] 还有一些其他的异常综合征发生在大脑中称为下丘脑和丘脑的区域，其中可能包括异常的进食障碍、嗜睡障碍，如发作性睡病、其他荷尔蒙失调，我们在 MS 中看不到的东西。 现在，如果这种抗体呈阳性，我们可以非常确信这些是与视神经脊髓炎相关的综合征，我们必须治疗患者的视神经脊髓炎，不仅要处理这些，他们现在正在经历的症状，还要防止视神经炎和脊髓炎的进一步发作。

GG deFiebre： [00:16:39] 谢谢你的概述。 我认为这段历史真的很吸引人，它表明，你知道，多年来，甚至最近，关于 NMOSD 的知识都有多远。 而且，你知道，你在这方面的所有工作也非常重要。 所以谢谢。

[00:16:52] 因此，从历史和我们多年来对 NMOSD 的了解到诊断以及如何对 NMOSD 进行诊断。 那么，您介意谈谈 NMOSD 的放射学、临床或病理学发现吗？ 那么，人们是如何得到这种诊断的呢？ 这在水通道蛋白 4 抗体检测呈阳性与否之间是否有所不同？

Brian Weinshenker 博士： [00:17:16] 好吧，事情实际上总是从症状开始的。 所以，病人必须有症状。 而让我们担心的两个主要问题是视神经炎，它通常是失明，最常见的是一次一只眼睛，但在一些患者中，它可能会发生在双眼，以及麻痹和麻木的发作，通常低于一定程度.

[00:17:43] 因此，患者可能会报告说，‘我的腿无力，然后麻木一直蔓延到我的中腹部。 从那里往下，我感觉不到，或者我可能根本感觉不到。 膀胱和肠道通常会停止工作或无法正常工作。 通常，在几乎所有视神经脊髓炎患者中，这些症状会在数小时或数天内迅速出现，很少会持续数周，通常会持续数小时或数天。

[00:18:16] 所以，这些是我们正在寻找的关键东西。 我已经提到了其他不寻常的情况。 在那些情况下，主要模仿的是多发性硬化症或我们所说的，它确实存在，仍然是特发性横贯性脊髓炎，另一种可能是暂时的，单一事件的攻击，可能是因为有人得了流感或疫苗引发了免疫反应和不会复发的东西。

[00:18:53] 显然，这对治疗非常重要，但这些患者不是我们需要持续进行药物治疗以进行预防的患者。 因此，要与多发性硬化症区分开来，有很多东西。 视神经脊髓炎的严重程度要严重得多。 所以，这是一个重要的考虑因素。 我们在脊髓和视神经中检测到的病变往往更长、更广泛，这非常非常有帮助。 脊髓液测试可能非常有用，尤其是测试称为寡克隆带的东西，这表明免疫细胞的克隆已在大脑和中枢神经系统中长期建立菌落。

[00:19:44] 当我们检测到该标记时，它高度提示 MS。 它确实发生在一小部分视神经脊髓炎患者中，但比例要小得多。 因此，尽管许多测试并非百分百完美，但拾取寡克隆条带将是 MS 的有力指标。

[00:20:05] 大脑中出现的其他斑点对于 MS 来说非常典型。 经常出现这种情况。 即使它们没有任何症状，我们也不会在视神经脊髓炎中看到它们。 因此，这些将是与 MS 区分开来的关键方法。

[00:20:20] 关于横贯性脊髓炎，我认为重要的一点是视神经脊髓炎是一种疾病。 这不仅仅是一组症状。 它表明对未来的预后和对进一步复发的预期。 横贯性脊髓炎只是意味着在给定水平以下出现虚弱和瘫痪。 所以，我会称之为综合症，症状和体征的集合。 这不是诊断。 由于 MS、NMO、MOG 相关疾病、疫苗反应，您可能患有横贯性脊髓炎。 所以，很多很多不同的事情都会产生这种综合症。 那时你必须根据症状的性质、血液检查等进行整个医学评估，查看 MRI，以便将患者置于正确的诊断类别中。

哈辛塔·贝内： [00:21:20] 这太有趣了。 假设您怀疑某人可能患有 NMO，您会使用什么诊断测试和工具，或者其他医生会使用什么来确认该诊断？

Brian Weinshenker 博士： [00:21:35] 对。 好吧，我想说，最有帮助的一个，尤其是对大多数视神经脊髓炎患者来说，就是这种抗体测试，aquaporin-4。 它通常在出现第一个症状时出现。 可能有极少数患者在最初出现症状时不存在，但随着时间的推移，水平会上升并且可以检测到。 因此，如果结果是否定的，可能值得重新测试。 但该测试非常可靠且具体。 它很少出现在任何其他情况下，除了视神经脊髓炎。

[00:22:13] 因此，幸运的是，我们对误报的担忧非常低。 当然，我们希望看到兼容的症状。 如果症状看起来不相符或 MRI 看起来不正确，看起来非常可疑 MS，我们总是要有一些怀疑。 但是，幸运的是，这些天，根据我们目前的测试水平，如果你对水通道蛋白 4 抗体进行了阳性测试，那是非常非常可靠的。

[00:22:46] 问题是当你没有得到阳性测试时，你会怎么做？ 所以，我们已经了解到其他抗体，这是我们直到大约过去五六年才真正自信地知道的事情，还有另一种抗体叫做 MOG-IgG。 这是一种与髓磷脂蛋白发生反应的抗体。

[00:23:09] 我没有提到，但 NMO 抗体 aquaporin-4 与大脑中称为星形胶质细胞支持细胞的不同细胞发生反应。 MOG 抗体与称为少突胶质细胞的髓鞘生成细胞发生反应，并专门针对髓鞘的一种成分。 而且，具有该抗体的人可能患有一种看起来很像水通道蛋白 4 抗体综合征的综合征，但两者之间存在差异。 现在，患者可能会出现适合任何一种症状的症状，而产生关键差异的是抗体。

[00:23:49] 我们看到与 MOG 相比最重要的区别是，首先，攻击往往不那么严重并且恢复得更好。 所以，对于那些患有 MOG 的患者来说，这无疑是一件好事。 他们往往更年轻。 视神经炎，作为主要症状的眼睛视力丧失往往更常见，双眼同时受累也更常见。 但这些都不是绝对的事情，因为在这两种情况下，你都可以双眼参与，而且，你知道，有时有点判断力。 而且，对于一个事件中的第一步情节，可能不太容易区分。 这就是为什么检测这些抗体，如果事情看起来兼容，会很有帮助。

[00:24:39] 我们在 MOG 抗体测试中遇到的问题是该测试不太好。 这与进行测试的实验室无关。 只是那个抗体有点粘，更容易出现假阳性。 当抗体水平偏低时，这主要是一个问题。 当抗体水平非常高时，它似乎相当可靠，但当它处于低水平或临界阳性时，我们了解到一些 MS 患者，一些患有其他疾病的患者可能具有那种低临界抗体，我们有要小心一点。

GG deFiebre： [00:25:20] 知道了。 谢谢。 那么，如何才能对这两种抗体、MOG 和 aquaporin-4 进行检测呢？ 这个过程是什么样的？

Brian Weinshenker 博士： [00:25:28] 幸运的是，这个过程非常简单。 它所涉及的只是验血。 它也可以在脊髓液中进行测试。 偶尔这会有所帮助，但在血液中获得阳性检测的机会实际上要高得多，因为我们认为这是产生抗体的地方，抗体会从血液中渗漏到脊髓液中。 脊髓液中可能会产生一些抗体，但大部分抗体是在血液中产生的，这是最高水平的地方。

[00:26:00] 所以，基本上，这是一项专门的测试，由专门的实验室完成。 许多，甚至专家中心，会将这些血液测试发送到专门的中心来做这件事。 我认为这是有价值的，因为正如我所建议的那样，特别是对于 MOG 抗体，这是一种测试起来有点棘手的抗体，它是一种粘性抗体。 你可能会得到误报。 因此，我认为，拥有一个协调其测试并将其结果与其他具有高度可靠性和测试的实验室的结果进行核对的实验室非常简单。

[00:26:39] 但这个过程真的很简单。 测试本身要花费数百美元。 所以，你知道，这不是一个便宜的测试，一旦你得到了一次积极的、令人信服的阳性结果，通常就不需要重新测试了。 所以，我经常告诉人们，你知道，与通常每年用于跟踪 MS 的 MRI 扫描相比，这要便宜得多，而且它的意义和它如何改变治疗要大得多。

哈辛塔·贝内： [00:27:17] 非常感谢，Weinshenker 博士。 下一个问题，如果一个人的水通道蛋白 4 呈阴性，但患有视神经炎和横贯性脊髓炎，如何确定诊断？

Brian Weinshenker 博士： [00:27:30] 好吧，我想说的第一件事是，诊断真的是视神经脊髓炎吗？ 这些总是我们非常认真思考的条件。 会不会是更常见的多发性硬化症？ 我们非常仔细地查看 MRI，以确保我们没有遗漏类似 MS 的斑点。 如果患者的脊髓液中有我提到的这些寡克隆带，这些带对于 MS 来说更为典型，我们可能会将诊断重新指定为多发性硬化症。

[00:28:01] 但是大约有 30% 的患者有我们认为典型的 MRI 检查结果，即长脊髓病变和严重发作，我们真的认为这是视神经脊髓炎，他们没有检测出阳性水通道蛋白 4 抗体。 似乎在某个地方，根据正在测试的世界部分，这些患者中有 20% 到近 50% 可能具有 MOG 抗体。 所以，这当然值得测试。

[00:28:35] 事实上，现在很多地方，包括我们进行这项测试的梅奥诊所，都提供了一个小组。 所以，你可以同时测试两种抗体，我认为这有一定的价值，因为我们认识到 MOG 抗体实际上在一般人群中比水通道蛋白 4 抗体更常见。 因此，仅基于抗体的检出率，对两者进行测试是有一定意义的。

[00:29:05] 但有些患者对这两个标准和 2015 年国际小组标准都是阴性的，也许我会离题并提到，在 2010 年左右，在 Guthy-Jackson 基金会的赞助下，我们组建了一个委员会19个人。 我相信他们来自九个不同的国家，几乎世界上每个大陆，除了非洲都有代表。

[00:29:31] 在几年的时间里，我们坐下来制定了诊断标准。 基本上最终产品说有一组我们对谁有水通道蛋白 4 抗体非常有信心，然后有些患者没有水通道蛋白 4 抗体。 所以，那个时候，MOG只是被认可而已。 所以，我们没有为他们创建一个单独的类别。 虽然，我认为我们牢记，我们可以很容易地为具有 MOG 抗体的患者创建另一个孤岛，但有些患者两种抗体都没有。 然后我们对 MRI 特征更加严格。 它们是否具有典型的 MRI 特征？

[00:30:16] 我们没有那么自由。 现在，我想我提到过，对于水通道蛋白 4 抗体，患者只需要一种临床综合征，如横贯性脊髓炎或视神经炎。 如果他们有抗体，我们就可以做出诊断，而那些没有抗体的人，我们需要的不止于此。 我们需要这些额外的 MRI 特征和其他东西来确保我们不包括一些多发性硬化症患者，因为我们真的不想混合多发性硬化症患者，因为我们会以完全不同的方式对待他们。

哈辛塔·贝内： [00:30:54] 真的很快，所以，当 NMO 变成 NMOSD 时，是一种频谱紊乱吗？

Brian Weinshenker 博士： [00:31:03] 对。 所以，我们现在经常将这种疾病称为 NMO 谱系障碍，而不是视神经脊髓炎或 NMO，我们在 2007 年提出，当我们开始看到越来越多的症状，如呕吐和打嗝以及其他脑部病变时。 我们说，'哎呀，除非我们扩大范围，否则这些患者可能会被排除在外。 所以，我们称之为 NMO 谱系障碍。 在 2015 年，当国际小组讨论它时，提出的建议是，这应该是我们对这种情况的新术语，因为我们真的不认为这是一种不同的疾病，如果患者有呕吐和打嗝或其他情况，除了视神经炎和脊髓炎。 我们认为这都是同一条件的一部分。 因此，我们建议将官方术语更改为 NMO 谱系障碍。 所以，我想，Jacinta，在回答你的问题时，那个时候这个术语正式进入我们的昆虫学，成为我们使用术语来描述这种情况的时候。

哈辛塔·贝内： [00:32:13] 谢谢。

GG deFiebre： [00:32:14] 谢谢你。 所以我们确实收到了有关 MOG 测试的问题。 你介意只谈论什么滴度水平可能被认为是低的吗？ 在这种情况下是否有特定的截止点？

Brian Weinshenker 博士： [00:32:25] 你知道，不同的实验室报告不同的事情。 所以，我很难给你一个适用于所有中心的数字。 许多已完成的测试都是在梅奥诊所进行的，并基于我的同事 Eoin Flanagan 博士的工作，他领导了我们在梅奥诊所的 MOG 疾病研究工作。 他发现 1,000 的滴度是非常可靠的，也就是稀释血液后仍能得到阳性检测结果的量。

[00:32:57] 如果水平是 40 分之一，或者你将血液稀释 40 倍，你会得到阳性测试，但是，如果你再稀释，你就会失去它，他发现它只有 50/ 50。 百分之一，它是中间的。 所以，我会说任何超过一百分之一的东西，正如在梅奥诊所测试的那样，是非常有启发性的。

[00:33:20] 如果它在千分之一的范围内，则具有很强的暗示性。 但如果是 40 分之一，则大约有 50/50 是正确的。

哈辛塔·贝内： [00:33:32] 好的，那么请继续。 我们正在进行治疗和症状管理。 NMOSD 通常使用哪些治疗方法？

Brian Weinshenker 博士： [00:33:42] 我总是首先将治疗分为三组。 当患者突然发作并出现神经功能障碍时，我们会立即给予治疗。 在那里，我们的目标是快速恢复功能。 所以，这是第一。

[00:34:04] 第二是预防，预防攻击。 一旦你做出视神经脊髓炎的诊断，假设患者的抗体检测呈阳性，你很确定，如果不治疗，患者会进一步复发，你能做些什么来防止进一步复发？

[00:34:25] 第三是处理患者可能经历的各种症状，无论是在复发的情况下还是急性的，有各种可能急性出现的症状，有时是长期的，由于视神经或脊髓或大脑其他部位的遗留损伤。 我们称这些为对症治疗，治疗症状。

[00:34:52] 那么，让我们从急性治疗开始。 当患者出现急性、突发性神经系统综合症时，我们为逆转神经系统损伤而给予的第一种治疗是皮质类固醇，有时也称为类固醇。 这些药物通常通过静脉注射高剂量，通常超过五天。 然后我们通常会逐渐减少类固醇的疗程，通常耐受性良好，但有许多令人讨厌的副作用，甚至有一些潜在的严重副作用。

[00:35:28] 一个重要的备用治疗，如果类固醇不起作用，是一个我们真的，我想说，在梅奥诊所做了开创性工作的程序。 事实上，我在 1990 年代领导了一项由 NIH 支持的非常大的研究，甚至在我们确定 NMO 是一个独立的条件之前。 我们包括患有 NMO 的患者，但也包括患有其他严重急性综合征的患者。 但事实证明，它对 NMO 患者真的非常有帮助，这是一种称为血浆置换的手术，在这种手术中，患者的静脉中有一根导管连接到一台机器上，该机器将他们的血液和血液中含有抗体的液体部分分开等等，来自血液中的细胞。 液体部分被取下并用不含这些抗体和其他导致神经损伤的炎症蛋白的人造血浆代替。

[00:36:29] 事实上，考虑到 SRNA，我想几乎在你们第一次见面时，我刚刚开发了它或刚刚完成了血浆交换研究。 我想我首先提出的是当时所谓的横贯性脊髓炎协会。 所以，桑迪西格尔会记得很清楚。 然后是预防性治疗。 有许多治疗方法似乎有帮助。 有 XNUMX 个获得 FDA 批准，我认为需要特别认可，因为它们最近才获得批准。

[00:37:03] 而且，基于非常严格的科学研究，已被证明是非常有效的。 一种叫做 eculizumab，第二种是 inebilizumab，第三种是 Satralizumab。 他们也有商业名称。 Soliris、Uplizna 和 Enspring 是三个商业名称，是生产这些产品的三个不同公司。

[00:37:27] 我不会详细说明它们是如何给药的，但它们都是单克隆抗体，高度靶向治疗，可以阻断特定的炎症通路并将发作次数减少 75 次左右和 95%，总结了所有这些不同的代理。

[00:37:46] 然后是症状治疗，我们可能正在谈论，但它们是为了‘我们如何控制视力丧失？ 我们如何处理不走路、物理治疗、疼痛等并发症？

GG deFiebre： [00:38:01] 非常感谢您的概述，以及您知道的不同类型的治疗，急性与长期治疗。 那么 aquaporin-4 抗体水平会受到急性治疗或这些长期治疗的影响吗？

Brian Weinshenker 博士： [00:38:15] 他们肯定会受到急性治疗的影响，尤其是血浆置换。 本质上，我们大量去除抗体，因此水平可能会下降超过 99%。 当然，我们将它们取出的速度越快，患者就会继续产生这些抗体，因此，与血浆交换相比，去除它们的速度要快于患者产生抗体的速度，这有点像一场竞赛。

[00:38:39] 但是，在短期内，这是一件有效的事情。 显然，从长远来看，我们需要采取一些措施来阻止抗体的产生。 类固醇也可以降低水平。 因此，最好的办法是在开始任何类固醇或血浆置换之前检测血液。 但主要问题是血浆交换，降低水平。

哈辛塔·贝内： [00:39:03] 非常感谢。 请让我们继续说说症状。 如果一位患者来找您并且可能怀疑患有 NMOSD，您最初是否会寻找一般症状？

Brian Weinshenker 博士： [00:39:16] 主要症状是我之前提到的那些，视力丧失和瘫痪，功能丧失，但还有一些其他症状较少，可能不太常见，也不太为人所知. 横贯性脊髓炎后发生的一种非常典型的麻痹发作称为阵发性强直性痉挛。 通常这种情况会在横贯性脊髓炎发作后数天或数周发生，患者会出现腿部弯曲和扭曲的症状，通常持续约 30 秒到 XNUMX 分钟，但它们可能会在一小时内反复出现多次。

[00:40:07] 有时手也会受到影响，手会变成爪状。 不幸的是，患者经常被告知这是痉挛，但事实并非如此。 它是什么，在视神经脊髓炎中，当髓磷脂被剥离时，彼此靠近的裸露神经短路。 它似乎是，虽然它发生在 MS 和视神经脊髓炎中，但在视神经脊髓炎中更频繁、更严重。 那里的治疗是一种叫做卡马西平或 Tegretol 的药物，非常低的剂量就能阻止这些症状。 所以，这是一种可能发生的急性症状的例子。

[00:40:54] 当然，还有尿潴留，我们可能需要在膀胱中插入导尿管，但通常这不会是永久性的，患者康复后，恢复会很好大多数膀胱功能。 并且可能存在一些需要管理的持续症状，但通常不需要永久性导管，除非患者因横贯性脊髓炎发作而受到非常严重的损伤。

GG deFiebre： [00:41:24] 好的。 所以，你提到过，有些人被告知这是痉挛。 但是痉挛，你知道，作为一个独立的东西，发生在 NMOSD 中吗？ 如果是这样，从长远来看，它是如何对待的？

Brian Weinshenker 博士： [00:41:36] 痉挛基本上是腿部反射时发生的情况，我认为人们知道什么是反射，当医生轻拍膝盖时腿跳动，但我们在工厂里这样，即使我们的脊髓受到严重损伤，大脑无法发出通常的信息来关闭反射，反射也会接管。 当我们试图用双腿站立时，它们并没有完全瘫痪和跛行，而是反射接管并让你站起来。 这是一件好事。

[00:42:16] 所以，痉挛并不都是坏事，但它可能是一件好事。 反射真的可以接管并使你的腿非常僵硬和跳跃。 而且，当您坐在椅子上时，双腿可能会痉挛，您的背部会变得僵硬，您可能会从椅子上滑下来。 这太好了。 这需要得到控制，我告诉人们治疗痉挛就像建造金字塔。 我们总是从金字塔的底层开始，这是拉伸，它没有副作用，可能是最有效的治疗方法，但是分层，金字塔的下一层将是口服抗痉挛药物，如巴氯芬或替扎尼定。

[00:43:00] 还有一些其他的，组合通常是有效的。 但其他事情，比如注射肉毒杆菌素，你知道，在非常极端的情况下，人们会非常不舒服，而且可能因为残疾太多而无法伸展，我们有泵可以将巴氯芬直接注入脊柱，这几乎总是可以控制这种情况刚性。

[00:43:26] 但是，有时可能会因此而丧失一些功能。 所以，你知道，我们尝试使用金字塔策略，始终从金字塔底部开始，首先是伸展运动，然后是口腔治疗。

哈辛塔·贝内： [00:43:41] 非常感谢。 关于 NMO 的疼痛，您能谈谈会发生什么样的疼痛以及如何控制疼痛吗？ 换句话说，NMO 是否有常用的疼痛治疗方法？

Brian Weinshenker 博士： [00:43:56] 当然，而且，你知道，我最近看到了一项关于生活质量的调查。 它实际上是由 Horizo​​n Therapeutics 进行的，我认为他们的发现与我自己的经历非常吻合，即大多数患有 NMO 的人并没有永久性疼痛。 疼痛呈间歇性发作，通常伴有其他疾病活动。 因此，患有横贯性脊髓炎的患者，通常他们的第一个症状是背部灼痛，通常在脊髓炎症所在的水平。 这可能会持续数天或数周，并且可以通过多种治疗来控制。

[00:44:37] 通常，由于急性炎症的发生，可以减少神经过敏。 当患者遭受眼睛视力丧失的发作时，他们通常会感到眼睛疼痛，尤其是眼球运动时。 它通常不是使人丧失能力的疼痛，但肯定是显着的疼痛。 所以，有这些暂时的痛苦。 我提到了那些用 Tegretol 治疗的痉挛。 它们通常是非常痛苦的、痛苦的痉挛，但有些患者会持续很长时间，通常是在脊髓发炎之后，腿部会出现烧灼感和刺痛感，我们称之为神经性疼痛。 再次，通过物理措施、刺激器、各种药物和减少神经过敏的药物（例如加巴喷丁或普瑞巴林）的组合来管理。 因此，Neurontin 或 Lyrica 是这些药物的商品名。

GG deFiebre： [00:45:39] 谢谢。 然后，就肠功能而言，NMOSD 会如何影响某人的肠功能？ 其主要治疗策略有哪些？

Brian Weinshenker 博士： [00:45:50] 对。 好吧，任何患有导致脊髓功能丧失的严重脊髓病或脊髓损伤的患者通常都会失去他们需要排便的感觉。

[00:46:06] 所以，首先是他们会变得不规律和便秘。 有时，特别是如果任由便秘发展，当他们确实排便时，他们可能几乎没有得到任何警告，并且可能会出现大小便失禁。 而且，对于大多数人来说，真正重要的是识别和预防，并努力培养规律的排便习惯。 每个人的公式都略有不同。 我通常试图鼓励患者做的是监测他们的排便情况，并努力养成每天早上排便的习惯。 有时，早上喝完一杯热咖啡后多花点时间，如果排便不太容易，使用甘油栓剂帮助刺激肠道，可以养成排便习惯。

[00:47:02] 通常情况下，如果你训练肠胃，它们会接受养生法并跟着做。 如果它成为一个特殊的问题，白天使用番泻叶一次或两次，这是一种兴奋剂，也可能有所帮助。 保持大便柔软很重要。 因此，使用麸皮、Metamucil、大便软化剂或它们的组合具有非常小的副作用，并且可以帮助避免可能影响治疗方案成功的便秘。

[00:47:38] 但是，对于大多数有这个问题的人来说，我们可以让他们养成规律的排便习惯，或多或少地完全避免失禁，让他们的生活更加舒适。

哈辛塔·贝内： [00:47:53] 这很有帮助，我敢肯定。 NMO对膀胱功能的可能影响以及我们患者膀胱功能障碍的主要治疗策略是什么？

Brian Weinshenker 博士： [00:48:05] 是的，这将是同一组有肠道问题的患者，有脊髓疾病的人。 并且膀胱困难有不同的模式，可能最常见的是肠痉挛或肠易激，或者膀胱肌肉变得僵硬并且不允许完全充满，并且患者有这些他们需要去的冲动。 有一种持续的冲动。 另一种非常重要的模式是膀胱肌肉与打开膀胱的括约肌不协调，膀胱过度充盈，因为括约肌没有与之协调，治疗非常有效不同的。

[00:48:53] 如果膀胱没有排空，关键是尝试让膀胱排空。 有很多方法可以做到这一点，我们可以使用保守措施。 但是，有时候，自我间歇性导尿术，我知道对很多患者来说，这听起来可能令人望而生畏，但实际上非常简单，几乎所有患者都可以学会做，确实可以减轻很多压力并保护膀胱和膀胱肾脏过度充盈和压力可以备份到肾脏。

[00:49:25] 对于那些排空良好且膀胱易激惹的人，我们可以使用多种膀胱松弛药物，例如地托泮就是一种非常常用的药物。 它们往往会引起一些口干，但它们可以减少膀胱的刺激性并减轻很多症状。

GG deFiebre： [00:49:44] 谢谢。 那么视觉问题呢？ 那么，如果有人在视神经炎发作后出现视力问题，在管理方面可以做些什么？

Brian Weinshenker 博士： [00:49:55] 嗯，一个非常关键的事情是，在急性发作期间，当患者突然视力丧失时，尽我们所能来挽救视力。 那将是及时的类固醇和及时的血浆交换。 如果这不起作用，或者在某些发作非常严重的患者中，有些人认为同时进行这两种治疗可能会取得更好的效果。 我想说这仍然有点争议。 但是血浆置换的使用正变得非常重要。

[00:50:25] 一旦视神经脊髓炎患者失去视力，就很难恢复功能。 当然，我们有两只眼睛。 幸运的是，NMO 一次影响一只眼睛。 我们非常小心地让患者接受有效治疗以保护另一只眼睛的视力。 失去一只眼睛当然是一件坏事，但远不及双眼失去视力的灾难。 所以，这些都是非常重要的事情。

[00:50:56] 当然，我们有低视力诊所。 如果患者有一些残余视力，通常会在视力中心出现一个黑点。 放大可能没有那么有用。 我们还有其他类型的设备来帮助视力不佳的人进行管理。 我不会详述通过低视力诊所可能实现的所有细节，但对于大多数眼睛长期失明的患者来说，现在恢复视力确实是不可行的。 因此，当视神经脊髓炎患者出现严重视力丧失时，及时预防和处理发作非常重要。

GG deFiebre： [00:51:43] 太好了。 非常感谢您对病史、诊断、治疗和症状管理的概述。 在我们今天结束之前，我只想问您是否有任何我们没有讨论过的您想提的事情，或者您对这个话题有什么最后的想法吗？

Brian Weinshenker 博士： [00:51:57] 我们非常全面，考虑了很多事情。 我，你知道，我只是想以一个普遍的观点结束，对于像我这样的人来说，在我们真正知道它不同之前记得什么是视神经脊髓炎。 在大多数人明白这一点之前，我看到有人被误诊为多发性硬化症，正在接受我们现在知道实际上对他们有害的治疗，并且正在遭受严重的反复发作，我们看到相当高的死亡率，因为其中一些脊髓脐带攻击可能导致呼吸困难。 所以，你知道，这是一个可怕的情况。 当然，在某种程度上，它仍然是一种可怕的情况。 但我想到它几乎就像我想到 COVID 疫苗一样。

[00:52:44] 我的意思是，COVID 很可怕，但至少我们得到了 90% 有效预防问题的治疗方法。 而且，你知道，对于 NMO 来说也是如此。 可怕的是，我们现在已经有了非常好的治疗方法，在预防发作方面有效率在 80% 到 90% 之间。 如果确实发生攻击，我们已经有了这些可以非常敏锐地应用的治疗方法。

[00:53:10] 我们还有很长的路要走。 我们不完全了解 NMO 的原因，为什么人们会患上 NMO。 我们并不擅长阻止所有攻击。 但是，你知道，我们已经走了很长一段路，现在的诊断比以前更有希望了。

GG deFiebre： [00:53:31] 是的。 嗯，非常感谢你今天抽出时间。 我们确实经历了很多，你知道，再次感谢你在帮助识别 NMOSD 和一切方面所做的所有工作。 Jacinta，你有什么要补充的吗？

哈辛塔·贝内： [00:53:45] 没有。 非常感谢你、SRNA、你、Weinshenker 博士和你的同事，最重要的是，感谢那些在外面倾听的患者和护理人员，感谢每一个人。

GG deFiebre： [00:53:59] 是的。 太感谢了。

Brian Weinshenker 博士： [00:54:00] 谢谢。