简介：[00:00:00] NMOSD 基础知识是一个由 10 部分组成的教育播客系列，旨在分享有关视神经脊髓炎谱系障碍或 NMOSD 的知识，NMOSD 是一种罕见的复发性自身免疫性疾病，优先引起视神经和脊髓炎症。 NMOSD 播客系列的 ABCS 由 SRNA、Siegel 罕见神经免疫协会主办，并与 NMO 的 Sumaira 基金会、Connor B. Judge 基金会和 Guthy-Jackson 慈善基金会合作。 这个教育系列是通过 Viela Bio 的患者教育补助金实现的。

[00:00:59]GG deFiebre： 大家好，欢迎收看 NMOSD 播客系列的基础知识。 今天的播客标题为“我有 NMOSD。 怎么办？” 我叫 GG deFiebre，来自 Siegel 罕见神经免疫协会或 SRNA。 对于今天的播客，我们很高兴邀请到马萨诸塞州总医院神经病学副教授兼神经免疫学和神经传染病部研究主任 Michael Levy 博士。 他在德克萨斯州休斯顿的贝勒医学院完成了医学博士课程，重点是神经科学。 Levy 博士完成了他在约翰霍普金斯大学 Osler 医学项目的实习、约翰霍普金斯神经病学项目的住院医师培训以及约翰霍普金斯大学神经免疫学研究金。

[00:01:44] 2009 年，他被任命为约翰霍普金斯大学的助理教授，在那里他创办了视神经脊髓炎诊所和研究实验室。 并于 2019 年前往麻省总医院和哈佛医学院开展神经免疫学研究项目。 嗯，今天非常欢迎，非常感谢你加入我们。 利维博士。

[00:02:07]迈克尔·利维: 谢谢邀请我。 嗯，欢迎大家收看这 10 个播客中的第一个。 我认为这是一项巨大的努力，感谢赞助商的支持。 这些讨论中的第一个是关于 NMO 的基础知识，即视神经脊髓炎，我将讨论 NMO 是什么以及它来自哪里，也许是什么触发了 NMO，NMO 通常如何出现在患者身上，我们如何制作诊断，一些关于 NMO 治疗的信息，包括当你活跃发炎时我们做什么，然后我们在你的康复期间做什么，以及在那段时间你应该如何感受。

[00:02:53] 然后，再谈谈我们用来预防攻击和治疗症状的其他一些治疗方法，嗯，NMO 攻击造成的损害。 所以，让我们从最基本的开始。 什么是 NMO？ 这是一个非常重要的问题，一开始可能会让人感到困惑，但 NMO 的基本思想是，在一些脆弱的患者中，免疫系统会对你不利。 嗯，免疫攻击的目标是一种叫做水通道蛋白 4 的小型无害水通道。

[00:03:35] 水通道蛋白 4 是一种遍布全身的水通道，但是当免疫系统确定水通道蛋白 4 水通道出于某种原因有害时，它就会发起攻击。 但它只攻击神经系统中的 aquaporin-4 水通道。 90% 的时间，它在视神经和脊髓中，另外 10% 的时间，它在大脑的某些部分。 但它永远不在神经系统之外。

[00:04:03] 因此，即使水通道蛋白 4 存在于胃、肺和胃中，呃，在肾脏中，这些器官永远不会成为免疫系统的目标。 因此，NMO 患者不会在这些器官中发炎，只会在神经系统中发炎。 这是 NMO 的基本概念。 它基本上是对这些没有伤害的水通道的免疫攻击。 事实上，对于处于发作痛苦中的 NMO 患者，您必须记住，您的水通道蛋白 4 水通道多年来一直正常运作，没有做错任何事。 然后突然之间，您的免疫系统决定攻击它。

[00:04:45] 现在，我们不知道为什么免疫系统会打开水通道，但当它打开时，它通常会导致视神经和脊髓受到攻击，就像我说的，大约 90% 的时间，或其他一些置于神经系统。 所以，很多时候，您可能会听到水通道蛋白 4 病或水通道蛋白病这个术语，这基本上是指免疫系统针对水通道的想法。

[00:05:15] 例如，我的许多 Mayo 同事会将其称为水道疾病。 你可能听说过这个词，但想法是一样的，那就是它是一种自身免疫过程，在成人生活中以某种方式被触发。 你不是天生就有 NMO，好吧，但你天生就有发展 NMO 的倾向，因为环境中的某些东西与你的遗传学中的某些东西相互作用，然后导致免疫系统认为 aquaporin-4 水通道是外国的，需要被攻击和摧毁。

[00:05:51] 在对脊髓和视神经进行正常监测时，它可能会在一段时间内忽略它，然后在你生命中的某个时刻，它会说，“不。 这是有害的。 我要进攻了。” 然后，它发起攻击。 它的攻击方式与水通道蛋白 4 是一种细菌的方式相同。 它会募集免疫系统的所有成分来帮助它进行攻击，这会造成损害，就像您正在破坏侵入您身体的细菌一样。 这就是免疫系统在 NMO 中所做的。

[00:06:22] 现在，NMO 已经存在很长时间了。 嗯，它——我们有 1800 年代的报道。 我有来自德国的同事，他们在 1800 年代早期发现了一些报道，然后在 1870 年代发现了一些报道，但最终是在 1894 年和 1895 年创造了视神经脊髓炎一词。 这来自一个研究生可能将 14、15、16 个案例放在一起的一系列案例。 他们的共同点是，他们都患有视神经炎、视神经发作和横贯性脊髓炎、脊髓发作，彼此之间的时间顺序非常接近，时间非常接近。 而且他们似乎都没有动脑筋。

[00:07:17] 这与 MS 或多发性硬化症不同。 多发性硬化症在当时是众所周知的。 欧洲和美国都有多个硬化症中心。 众所周知，它是一种疾病。 而这一个似乎有所不同。 当时已经认识到 NMO 患者的发作特别严重，是……比大脑更多地涉及视神经和脊髓。 甚至在一百多年前，这就是他们真正与众不同的地方。

[00:07:53] 因此，Devic 博士，当时的高级神经学家 Eugene Devic 正在指导 Frederick [Gault 00:08:01]，他将这些病例放在一起。 Devic 博士推荐了视神经脊髓炎这个术语。 神经显然是神经系统的，脊髓炎是脊髓，视神经是视神经。 所以大约一百年来，这就是我们重新引用它的方式。 视神经脊髓炎是一种非免疫介导的疾病，类似于优先累及视神经和脊髓的多发性硬化症。

[00:08:27] 所以如果你回顾一下过去一百年的所有病例报告和系列，这就是它们的共同点。 直到，呃，90 年代后期，我在梅奥诊所的同事们，呃，才决定他们可以放在一起。 他们想出了一套标准，即有助于区分 NMO 与 MS 以及其他相关疾病的临床标准。 他们使用了诸如视神经和脊髓优先受累之类的方法，但也保留了 MS 不典型的大脑。 MS 几乎总是累及大脑。

[00:09:04] 因此，当大脑未受累但视神经和脊髓严重受累时，这会将 MS 推向事物列表……可能性列表的下方。 因此，我在梅奥的同事们认识到，在 90 年代后期以及脑脊髓液和 MRI 上的一些特征倾向于 NMO 而不是 MS，但是直到 2004 年 Van Der 博士梅奥诊所的 Linden 和她的同事 Brian Weinshenker 以及其他人。 罗切斯特和其他梅奥分部的每个人都值得称赞，他们将这些病例系列放在一起，将血清带到林登博士那里清洗小鼠大脑的幻灯片，以及平滑肌组织和胃组织，基本上是一组，来自小鼠的组织，她会清洗血清，血清中的抗体会粘附在小鼠组织中的水通道蛋白 4 上。

[00:10:06] 她认出了这种染色模式，并帮助将这些系列放在一起，并宣布 NMO 患者血清中有一种抗体以这种模式结合。 然后在一年之内，嗯，她发现了，梅奥诊所的所有同事都值得赞扬，发现抗体与水通道蛋白 4 结合。 此后不久，世界各地的每个 MS 和神经免疫学中心都在复制该测试，并从他们所有其他 MS，呃，诊所中挑选出他们的 NMO 患者，并认识到，是的，他们确实是一组不同的患者。

[00:10:53] 他们的免疫系统以水通道蛋白 4 为目标，与目标不同的 MS 不同。 然后，最近，那些水通道蛋白 4 测试呈阴性但实际上似乎患有优先涉及视神经和脊髓的疾病的人，嗯，他们现在接受了测试。 他们中有多达一半的人对另一种称为 MOG 的抗体（髓鞘少突胶质细胞糖蛋白）检测呈阳性。

[00:11:22] 现在，MOG 不同于 aquaporin-4。 MOG 是一种在髓磷脂上表达的蛋白质。 水通道蛋白 4 水通道在称为星形胶质细胞的支持细胞上表达。 MOG 只是一个重要的神经系统。 Aquaporin-4 遍布全身。 所以他们是，他们是不同的免疫目标，但 MOG 患者有很多相同的临床特征。 因此，例如，我刚刚看到一名患者一只眼睛失明进入医院。

[00:11:51] 我说：“看。 你的大脑，e-你的大脑 MRI 看起来很棒。 我没有看到任何 MS 的证据，但其中，复发性疾病的其他原因是 NMO，这是一种水通道蛋白 4 疾病或 MOG，这是一种不同的免疫靶点。 我们不知道您可能拥有哪一个。 我们会送去进行两项测试，然后我们会在诊所见。 如果您患有复发性疾病，那么您很可能会检测出其中一种抗体呈阳性。” 而且，果然，是 MOG。

[00:12:20] 我们注意到的关于 MOG 的其他特征之一是，当他们回到诊所时，他们的视力通常比我的水通道蛋白 4 患者要好得多，他们往往会承受更多的伤害并且不像 MOG 患者那样治愈. 因此，我们已经认识到水通道蛋白 4 疾病和 MOG 疾病之间的差异，我们可能无法及早发现这些差异，但一旦抗体测试恢复并有助于区分它们，我们也知道它们的未来在治愈和恢复方面是不同的它们可能会重复出现多少次之类的。

[00:12:55] 现在，不仅仅是 MS aquaporin-4 和 MOG。 我们有，我们有一系列其他疾病。 在我的 Facebook 页面上，有数十人的所有测试结果均为阴性。 他们对 aquaporin-4 测试呈阴性。 他们对 MOG 测试呈阴性。 他们有与 MS 不一致的脊髓液或与 MS 不一致的脑部 MRI。 因此，要找到可能看起来与 NMO 相似或可能与 MOG 或 MS 相似的其他疾病，还有很多工作要做。 而且，我确定那些标记在那里。 我们只需要找到它们。

[00:13:31] 现在，首先是什么导致了 NMO？ 这对我们来说是一个非常难以回答的问题，因为我们真的不明白如果你不是生来就患有疾病，是什么触发了免疫系统突然自我开启。 如果你的身体、视神经和脊髓中有水通道蛋白 4，并且水通道蛋白 4 平静地生活，没有造成伤害，那么为什么在 42 岁时你的免疫系统突然说， “你知道吗？ 我不喜欢 aquaporin-4 水通道了。 我要攻击它的视神经。”

[00:14:06] 然后，您醒来时，一只眼睛或双眼都看不到东西，无法行走或无法小便。 这，这在，呃，患者告诉我关于 NMO 如何在他们体内开始的故事中太常见了，他们在问自己，“嗯，首先是什么导致了它发生？” 我不知道，我不知道答案。 我可以告诉你的是我们认为正在发生的事情是，你的免疫系统可能倾向于认为水通道蛋白 4 是外来的，而不是其他人强烈认为水通道蛋白 4 不是外来的，好的。

[00:14:46] 而且，对于你这里的某些东西的遗传易感性 - 从你的父亲那里继承 - 你的父母，但为什么他们没有发展 NMO？ 好吧，因为他们没有接触到与您接触的相同的东西，因为这不仅仅是您的遗传倾向。 环境中一定有什么东西进来并说，“然后是时候攻击了。” 而且，它必须足够具体，以至于它说，“是时候攻击你的 aquaporin-4 水通道了。”

[00:15:14] 所以我在加州大学旧金山分校的同事们已经缩小了对肠道细菌的研究范围，w- 细菌生活在你的肠道中，它有一个与人类水通道蛋白 4 水通道非常相似的水通道。 它有一个非常非常相似的区域，事实上，我认为该水道的一部分有 80% 或 90% 的相似度。 所以，也许，也许你的免疫系统正在与肠道细菌相互作用。 它认出这是一种细菌。 它注意到那个水通道与它在脊髓或视神经中监视的水通道非常相似。

[00:15:59] 所以，当它回到那里时，它说，“你知道吗？ 这个水道看起来就像那个细菌水道。 让我们以防万一，你知道，因为我们不希望视神经和脊髓中有任何细菌。 这可能是有害的。” 但是，当然，在犯那个错误时，它实际上会造成更多的损害和更多的伤害。 所以我们不希望这种免疫过程发生，嗯，尤其是因为它往往会一遍又一遍地重复发生。

[00:16:28] 因此，它并没有真正吸取教训，因为还有很多其他的，嗯，过程，例如特发性横贯性脊髓炎。 这些患者的脊髓受到一次攻击，但无论出于何种原因，免疫系统都会道歉。 它不会再这样做了。 它离开了。 它有……治愈能力有限，但是，他们不必担心将来会再次发作，因为无论出于何种原因，免疫系统都会说，“是的。 我们进攻了，而且我们不是故意的。” 他们道了歉然后离开了，但是对于 aquaporin-4 和 MOG，它是反复出现的。 所以免疫系统确信不仅水通道蛋白 4 是外来的，而且即使在它攻击并看到损伤的结果后，它仍然认为水通道蛋白 4 是外来的。 因此，如果我们不采取任何措施来阻止它，它就会一次又一次地攻击。

[00:17:20] 现在，这种遗传倾向是一种我们称之为耐受性的过程的故障。 那么什么是宽容呢？ 宽容是一个，是一个新的流行语，你会在研究界听到很多，因为它是我们正在努力恢复的东西。 因此，耐受性被打破的患者是那些认为自己的某些部分是陌生的患者。 因此，当你打破对水通道蛋白 4 的耐受性时，你的免疫系统会决定它不再是自己的，它现在是外来的，它会发起攻击。

[00:17:54] 现在，宽容是如何被打破的？ 好吧，我们可以打破小鼠的耐受性，例如，通过高度激活它们的免疫系统。 所以，你们中的许多人可能在接种疫苗或感染后发生了第一次发作，这可能是因为您的免疫系统被激活了。 您必须在 o- 中激活免疫系统才能打破耐受性。 所以，这是一个组成部分。 然后，它必须对那个水通道有特异性，这就是那些模拟物进来的地方，那些，那些其他水通道可能在看起来像 aquaporin-4 的细菌或病毒上。

[00:18:30] 因此，这两者的结合，激活的免疫系统和对看起来像水通道蛋白 4 的东西的耐受性破坏。 我们认为这种结合会引发人们的疾病。 所以，我们可以在老鼠身上重现这种疾病，我们所要做的就是服用水通道蛋白 4，然后将其与基本上过度激活免疫系统的免疫佐剂混合。 我们只是通过过度激活免疫系统来打破这种耐受性。

[00:19:00] 嗯，你知道，老鼠有非常特殊的特征，可以让我们做到这一点。 一是我们，我们可以使用没有水通道蛋白 4 的小鼠。 所以，他们，他们相信 aquaporin-4 是外来的。 在这些老鼠身上，我们可以重建我们在人类身上看到的免疫反应。 当我们将那些……那个免疫系统移植到一只普通老鼠身上时，那个免疫系统就会引发视神经炎和横贯性脊髓炎，就像在人身上一样。 所以我们知道如何打破老鼠的耐受性，但我们不确切知道它是如何发生在人身上的。

[00:19:38] 现在，NMO 通常如何存在于人体内？ 嗯，如果您未满 35 岁，最常见的症状是视神经炎。 那么，什么是视神经炎？ 视神经炎是连接眼睛和大脑的神经的炎症。 那个神经大约有 50 毫米长，5 厘米。 它从眼睛后部穿过眼眶，穿过头骨，进入大脑。 它可以沿着这条路径的任何地方发炎。 它最常在骨骼中或靠近大脑的地方发炎，并且它可以使双侧视神经发炎。

[00:20:17] 通常感觉是从疼痛开始。 它可能就像，就像你的眼睛被打了一拳一样疼痛。 眼球运动也可能是疼痛。 因此，当您将眼睛左右移动或上下移动时，就会感到疼痛。 最常见的是，它会伴随着……它会以痛苦的方式开始。 几天后，你开始失去视力。
[00:20:40] 视力可能会在一个点上消失，比如在称为暗点的中央灰色区域，或者它可能会像窗帘落下或升起一样在你的视野中消失。 所以，它可能看起来像窗帘正在落下，一半的东西是黑色的。 他们看不到某条线以上或某条线以下的任何东西，或者它可能是……它可能涉及你的整个视野​​，但看起来你是在透过水或玻璃看东西。 这就是视神经炎的全部表现。 而且，它会在数小时到数天内演变。 甚至可能是几周，只要几周，我听说过一些故事。 然后，当您开始治疗时，情况可能会开始逆转和改善。 那是一个演示文稿。

[00:21:27] 下一个最常见的是横贯性脊髓炎。 如果您超过 35 岁，这是最常见的表现。 所以，这是脊髓的攻击。 而且视神经和脊髓都非常小。 视神经的直径可能是一支铅笔的直径，而脊髓的直径大约是四分之一。 这些区域没有太多冗余，这意味着如果你敲除、移除、切割或破坏这些神经的任何部分，你会注意到，而在大脑中，当 MS 患者的大脑有一个小损伤时，有时，他们甚至没有注意到，因为大脑中有足够的冗余以及大脑所有不同部分之间的通信，他们可以重新路由和重新回路。 你不能在视神经和脊髓中做到这一点。 是直的电线。 没有太多冗余。

[00:22:18] 因此，如果您的视神经或脊髓受到攻击，您可能会注意到它。 在脊髓中，您可以针对不同的束。 有从大脑到四肢的轨迹。 那些是机动车道。 如果你瞄准其中一个，你会变得虚弱，或者你可能瞄准从四肢到大脑的一条通道，它携带感觉信息，然后你可能不会注意到，呃，如果有什么东西是热的、冷的或尖锐的。 您可能不会注意到脚趾发出的振动。 嗯，你可能无法携带本体感受信息。 所以当你闭上眼睛试图站起来时，你会摔倒，因为你不知道你的关节在空间中的位置。 那是本体感觉。

[00:23:02] 您可能无法排尿或排便正常，因为这些神经也位于脊髓中。 所以，所有这些事情都有可能发生。 现在，首先开始的最常见的事情是疼痛，它从背部疼痛开始，然后蔓延到全身。 如果，如果你的，如果你的攻击是在颈部的脊髓中，那么你会感觉到它绕过你的脖子或进入你的头皮或进入你的肩膀。 如果攻击发生在胸椎脊髓，它将是围绕您的胸部的带子或围绕您的腹部的带子或围绕您的腿的带子。

[00:23:37] 所以这些都是 NMO 如何在视神经和脊髓中呈现的特征。 那是 90%。 然后，另外 10% 涉及大脑的某些部分。 参与 NMO 的大脑中最常见的部分称为末极区。 它是位于脊髓顶部正上方的脑干的一小部分，它的作用是感知您何时需要呕吐。 它感应血液。 有一部分，呃，那里的脉管系统对大脑开放，所以大脑需要能够采集血液样本并决定是否触发呕吐发作。 这是您的大脑如何跟踪血液中的成分以及您是否需要……是否只是摄入了需要呕吐的东西的正常部分。

[00:24:25] 如果大脑的那部分在 NMO 中受到攻击，您会出现这种持续两到三周的恶心、呕吐和打嗝。 而且很激烈。 大多数攻击都非常激烈。 对于那些经历过它的人，你可以告诉我它的感觉有多可怕，但它几乎总是会消失。 如果你治疗它，它会消失得更快，但如果不治疗，它无论如何都会自行消失。 这不是你希望敌人身上发生的事情，但一旦它消失了，它通常会永久消失。 这就是区域后期攻击。 大多数人只有一个。 如果他们拥有它，那么您很少会像这样进行第二次攻击。

[00:25:02] 现在，如果您涉及连接脊髓和大脑的脑干其他部位，您可能会出现与横贯性脊髓炎非常相似的症状，但除此之外，您可能还会出现眼球运动异常、复视或您的问题，与伴随脑干发作的眼球运动。 然后，还有大脑的其他部分，这些非常罕见，但对于 NMO 来说，它们是经典的，涉及控制你的内分泌功能、你的激素功能、你的睡眠周期、它——体温的大脑部分。 嗯，这些是大脑的基本部分，非常靠近脑干。 他们都容易受到 NMO 的影响。

[00:25:46] 现在，如何诊断 NMO？ 过去的做法是，如果你患有视神经炎和横贯性脊髓炎，那么你已经在 NMO 名单上了，你所要做的就是确保它不是另一种疾病，比如最常见的 MS，所以任务是排除 MS。 现在，由于我们有了水通道蛋白 4 抗体，该抗体变得如此特异，以至于即使是被认为患有 MS 的患者，如果他们的水通道蛋白 4 抗体检测呈阳性，现在也会变得非常、非常、非常、非常、非常多仅凭借抗体，比 MS 更可能患有 NMO。

[00:26:27] 它是一种高度特异性的抗体，我们已经开始非常依赖它，以至于我们自 2015 年以来使用的新标准从 aquaporin-4 抗体测试开始。 如果你对六种类型的攻击中的任何一种呈阳性，我列出的六种，视神经、横髓或脊髓、极后区、脑干或大脑的其他部位，进行水通道蛋白 4 抗体测试，诊断完成。 这是 NMO 有一个警告。 水通道蛋白 4 抗体测试必须是可靠的测试。

[00:27:04] 在那里，较旧的测试不如新的基于细胞的检测可靠。 那么，让我快速了解一下这些测试的工作原理。 最初的测试取决于 Linden 博士首次发现抗体时的方法，该抗体只是将血清置于小鼠组织上并寻找染色模式。 这已经被称为 ELISA 的测试所取代，ELISA 基本上是在培养皿中寻找抗体。 你把蛋白质放在实验室的一个盘子的底部。 您添加血清，然后寻找抗体与培养皿中蛋白质的结合，而不是更多的小鼠组织。

[00:27:42] 现在，事实证明测试是-有一些误报，而且它们在非常低的范围内。 因此，如果您的 ELISA 测试阳性率非常低，有时，我们会有点紧张地做出诊断——如果没有其他临床线索，就会做出诊断。 嗯，我将探讨所有这些临床线索是什么，但是通过 Mayo Clinic 和 Quest Diagnostic 提供的新的基于细胞的检测，我认为 ARUP 实验室，嗯，在西部。 如果你，如果你在其中一个核心演示文稿的背景下通过基于细胞的检测被诊断出来，那么你的诊断就完成了。

[00:28:22] 如果你的水通道蛋白 4 测试呈阴性，大多数人应该接受 MOG 测试，以确保那是，呃，看看那是不是这种疾病。 现在，有些人应该首先接受 MOG 检测，因为临床表现可能更倾向于 MOG 表现。 例如，与水通道蛋白 4 相比，儿童更有可能检测出 MOG 阳性。 所以你可以……如果你要把两者都送走，那太好了。 如果你只想送一个孩子，你更可能是 MOG 阳性而不是水通道蛋白 4 阳性。

[00:28:54] 现在，还有其他的，嗯，线索，临床线索可以帮助区分和帮助决定诊断是否符合。 所以那些临床线索主要是基于其他客观测量，第一个，呃，最强的是 MRI，如果脊髓的 MRI 显示长发炎的病变，无论是视神经还是脊髓，这往往有利于NMO 或 MOG 而不是 MS 的诊断会导致多发性硬化症，这不会像 MOG 和水通道蛋白 4 NMO 那样引起巨大的长期严重发炎的病变。 这是一个非常有用的线索。

[00:29:39] 因此，即使您在 ELISA 测试中呈低阳性，这不是我们最喜欢的水通道蛋白 4 测试，但您的 MRI 看起来很糟糕，那么，那仍然可能是 NMO 而不是 MS。 嗯，其他线索。 所以有一个叫做 OCT 的测试，光学相干断层扫描。 这是视网膜眼睛后部的照片。 眼睛的后部直接连接到视神经。

[00:30:06] 视神经的损伤反映在视网膜上，我们可以在称为 OCT 的测试中看到这种损伤。 NMO、MOG 和 MS 周围有某些参数可以为我们提供诊断线索。 和脊髓液一样。 通过腰椎穿刺获得脊髓液。 那是，呃，对于那些没有接受过腰椎穿刺的人来说，这就像硬膜外麻醉，用于分娩目的，用一根针，是的，穿过椎骨和下背部，对沐浴在腰部的脊髓液进行取样脊髓中的大脑。

[00:30:43] 现在，在脊髓中沐浴大脑的脊髓液，它们包含中枢神经系统中发生的任何过程的线索。 我们使用这些线索来帮助区分这些疾病。 S- 所以，特别是发炎的脊髓液可能，可能，呃，与 MS 相比，准备对 NMO 诊断的偏见，但随后脊髓液中还有其他 MS 特异性测试，这些测试不太可能呈阳性NMO 和 MOG。

[00:31:16] 因此，如果 aquaporin-4 和 MOG 测试不可靠，我们会结合使用所有这些线索。 因此，我将进行这些测试的顺序是，首先是临床表现、视神经、脊髓、视神经炎、横贯性脊髓炎。 然后，抗体测试和核磁共振成像。 然后，之后的所有辅助线索。 然后，有时，我们没有得到诊断。 我有很多案例……我，我有一群病人。 我称他们为双血清阴性组。 这些人的水通道蛋白 4 测试呈阴性，MOG 测试呈阴性，但我知道他们没有 MS 或任何其他已知诊断。

[00:32:02] 我们正在寻找新的生物标志物、抗体或 T 细胞，它们可以帮助诊断这些患者，但目前，仍有相当多的患者不太适合。 我们为他们做什么？ 好吧，我们寻找最接近他们的疾病。 所以我们有 MOG-ish 患者，我们有 aquaporin-4-ish 患者或 MS-ish 患者，我们尝试用我们用于治疗这些疾病的相同药物治疗他们，希望它们有效，嗯，但如果没有，密切关注它们，因为如果它们不起作用，那么我们就需要能够尝试其他方法。

[00:32:38] 好的。 现在，这些治疗涉及什么？ 嗯，这取决于你是否活跃地发炎。 当免疫系统攻击时，视神经或脊髓或其他任何地方，当它攻击时，正在进行的过程就是炎症。 炎症是当免疫系统到达血液和神经系统之间的屏障时，招募免疫系统的其他部分，其中包括，呃，凝血因子。 它包括其他免疫细胞。 它包括抗体。 它包括补体系统。 它包括专为杀死细菌和病毒而设计的液体。

[00:33:19] 这种免疫攻击会作用于你身体的一个天真，呃，无害的部分，视神经 [听不清 00:33:28]。 它没有为那种免疫渗透做好准备。 所以马上，神经功能就会受到损害。 如果它在视神经中，您几乎马上就看不到或感到疼痛。 如果它在脊髓中，几乎马上你就会开始失去感觉强度等功能。 而这仅仅是因为免疫系统在不应该出现的地方暴露无遗。

[00:33:51] 因此，治疗的首要目标是……当这种情况发生时，就是抑制炎症。 尝试将系统恢复到免疫系统受到攻击之前的状态。 我们做的第一件事就是使用一个疗程的大剂量类固醇。 类固醇对免疫系统有很多作用。 他们做的第一件事就是杀死免疫细胞。 它只会让他们昏迷或杀死他们。 呃，它告诉他们死掉。 当免疫细胞，当免疫细胞不在那里造成麻烦时，嗯，很多愈合可以开始，一些，嗯，水肿和血液制品被清洁人员处理，愈合过程开始并希望功能恢复。

[00:34:40] 这一切都取决于是否有任何永久性损伤，因为如果免疫系统有足够的时间，它会尽可能多地破坏，呃，在某些情况下它会造成永久性损伤。 现在，如果类固醇还不够怎么办？ 嗯，有两种情况。 第一种情况是类固醇 i- 引起的。 它们，它，它，呃，抑制炎症，不再有炎症，你会认为这是成功的，但通常，留下的永久性损伤让你觉得类固醇没有任何帮助。

[00:35:18] 因此，我们需要能够区分是否有残留的炎症需要清除，或者感觉治疗是否无效，因为永久性损伤，我们通常可以通过 MRI 来做到这一点，因为，有时， 让我举一个例子。 因此，假设您有一位患者因视神经炎而视力下降。 我们使用类固醇，我-信息可能会完全消退，但患者仍然无法通过那只眼睛看到东西。 那么，这是怎么回事？

[00:35:51] 好吧，有两种可能性。 要么有持续的炎症，这是一种可能性，在这种情况下，我们需要采取更多措施来抑制炎症，或者已经造成永久性损伤，只需要一些愈合时间。 因此，通常我们无法判断正在进行的是哪个过程，但我们可以进行核磁共振成像，然后我们可以尝试弄清楚事情的真相。 通常，我们只会跳入升级治疗。 所以，我们提供的不仅仅是类固醇，我会在一秒钟内讨论这个，以防有更多的炎症需要，呃，隔离。

[00:36:26] 所以，我们，我们在类固醇之后的第一个目标是血浆置换或血浆置换术。 这基本上是一个过滤血液的过程。 手臂上有静脉注射器，脖子上有一个大静脉注射器，用于一次抽出大约半升血液。 将其旋转下来，将其过滤掉，将细胞放回原处，将血细胞放回原处，但去除所有血浆。 血浆包含免疫系统用来募集的所有物质，补体，抗体，血液制品，通讯信号都在血浆中。

[00:37:09] 所以，如果你过滤掉所有这些，那么免疫系统就不会得到同样的驱动力。 而且，呃，炎症消退了。 血浆置换在大约两周的时间内完成。 有时，我们在医院完成所有工作。 有时，我们可以在门诊完成，但是，但是每天大约需要两个小时……每隔一天，对不起，大约需要两个星期。 我们通常会在必要时在类固醇的基础上这样做。

[00:37:41] 然后，我们再次问：“有医治吗？ 呃，病人感觉好点了吗？ MRI 看起来好点了吗？” 如果是，那么我们鼓励，嗯，继续治疗过程。 我会在一分钟内谈论这个。 如果没有，那么，我们必须进行更多的类固醇和更多的血浆置换，直到炎症最终消退。

[00:38:03] 我们正在研究针对炎症的其他方法，嗯，减轻损害并防止任何永久性神经损伤。 我们正在使用实验疗法来尝试做到这一点，但目前，我们没有任何类似类固醇和血浆置换后的护理标准。

[00:38:24] 那么在炎症最终消退并且您可以回家或去康复中心后会发生什么？ 好吧，接下来的六个月是一段康复期，但我的很多病人会告诉我，感觉不像是在康复。 它实际上感觉更糟，因为我-如果你的脊髓受到攻击，例如，愈合过程实际上会非常痛苦，因为所有的神经开始重新连接并且脊髓中的神经与肌肉重新连接并开始引起肌肉痉挛，或者感觉神经会开始发出疼痛信号。

[00:39:01] 这些可能非常痛苦，通常在发作后两、两到三个月左右达到顶峰。 它也可以在视神经中。 你会开始感到疼痛，呃，一直或对光敏感。 这是……我，我不想说愈合过程的正常部分，但这通常是神经系统愈合时发生的情况，而且都是愈合过程的症状。 现在，我们可以尝试抑制这些症状，或者消除这些症状，这样您就不会受苦，但我们不担心新的攻击，即使这些症状对您来说是新的。

[00:39:37] 所以这些就是我们所说的阳性症状，包括疼痛、肌肉痉挛、光敏感，这就是——而且，嗯，例如膀胱失禁或膀胱痉挛。 这就是正常愈合过程中发生的情况。 嗯，在正常的愈合过程中不应该发生的是功能丧失。 所以，假设，嗯，你是——你，你得了视神经炎，你的右眼看不见东西，然后我们通过类固醇和血浆置换设法让你至少恢复了一些模糊的视力。

[00:40:11] 好吧，如果你再次醒来，那只眼睛完全失明，那在康复过程中是不应该发生的。 我，我会-我从来没有说过治愈过程，呃，就像一条直线，一天比一天好。 我告诉人们它像股票市场一样波动。 你有一个美好的一天。 你今天过得很糟糕，但总的来说，随着时间的推移，它应该会变得更好。

[00:40:33] 因此，如果情况突然变得更糟，就像您再也看不见一样，那可能是复发了。 所以，你需要检查一下，因为你想再次开始治疗，急性治疗类固醇和血浆置换。 当发作发生在你之前发作过的神经系统的同一部位时，我们可能会有点困惑，因为我们不知道你是否只是在特别糟糕的一天出现波动，或者，如果你有新的攻击。

[00:41:01] 嗯，有时候，我们需要核磁共振来区分，嗯，但是如果你身体的一个新部位有新的攻击，你应该知道——马上注意到，因为你——你身体的那个部位从未受到影响前。 因此，例如，假设您患有视神经炎并且处于愈合阶段，我告诉您，两个月后，愈合过程的高峰期可能会导致您的后背疼痛眼睛和不适，但是在那两个月的时间里，然后你，你一天早上醒来，你不能移动你的右腿。

[00:41:35] 这是你的神经系统的一个全新的部分，它的目标是与你的视神经炎无关。 这可能是一种新的攻击。 这不是治愈过程的一部分，我们应该立即开始治疗。 因此，您需要立即检查新症状或严重恶化的旧症状。

[00:41:57] 现在，在六个月的康复过程结束时，我们不会在六个月内给任何人设定上限，但通常大约 90% 的康复发生在前六个月。 在那段时间结束时，呃，你通常会在更长的时间内处理这些症状。 所以，假设，呃，假设你的双腿有横贯性脊髓炎，你来医院时非常虚弱，无法行走，然后在类固醇和血浆置换后，我们让你到了一个地方，你使用手杖或助行器。 然后在接下来的六个月里，比方说，我们让你有时只需要使用拐杖，例如，当你进行长途步行时。

[00:42:35] 然后，在那六个月之后，我不会说你不能再痊愈了，但我不会在那一年后告诉别人，他们会，呃，你知道，在大地上跳舞与星共舞，因为大部分的治疗已经发生，而且可能会有更多的治疗发生，但还没有发生，不像前六个月发生的那样惊人。

[00:43:00] 在最初的六个月之后，我们认为大部分的生物愈合已经发生，但是您仍然可以做很多事情，嗯，因为在这六个月之后您正在做的是重新训练您的神经系统。 你正在重新连接它，这样大脑的某些部分就可以尝试通过与脊髓不同的管道与你的部分、你的……或者你的视网膜、你的眼睛或你的部分、你的四肢进行交流。

[00:43:26] 如果你强迫你的大脑去做，它通常会找到新的方法，而不是像你出生时那样天衣无缝，并在你生命的前 12 个月学会走路。 它不会像你出生时那样硬连线，但即使在六个月后的康复期，如果你足够努力地工作并一遍又一遍地强化它，你可以学会使用不同的电路你的大脑和脊髓来改善你的行走或改善你的，呃，改善其他功能。

[00:44:01] 不幸的是，现在没有视神经炎的康复中心。 我们无法将您放在电视屏幕前并闪烁不同的灯光并修复视神经。 嗯，只要你睁开眼睛，这种情况就会自动发生，我们没有任何特殊的工具来做到这一点，但如果你患有横贯性脊髓炎，我们确实有脊髓损伤中心，康复中心，我们鼓励您去那里获得最好的脊髓康复。

[00:44:33] 好的。 嗯，即使在你做了所有这些之后，好吧，即使六个月后，然后你开始另一个康复过程，假设你在那之后取得了甚至更多的进步，我仍然不会告诉你你是，你已经完成了，因为未来的事件，无论是，呃，疫苗还是感染，或者你生活中特别紧张的时期，甚至只是一个非常炎热的日子，都可能会带出你的一些旧症状，并且应该感觉就像当您首先受到攻击或在愈合过程中，因为所造成的伤害几乎从未完全愈合到无懈可击的程度。

[00:45:15] 所以，我经常从病人那里听到的是，“嗯，他们发烧和排尿时有灼烧感，这与尿路感染一致，但他们也有神经系统症状，就像他们一两年前因NMO 攻击。” 所以这个故事很常见，这不是正在出现的神经系统问题。 这只是感染，你治疗了感染，神经系统症状也有所改善，不是因为脊髓再次发炎，而是因为那里的旧损伤和你用来从损伤中恢复的 o- 和新回路，它们都容易受到温度和血液 pH 值的影响，基本上还有很多不同的东西。

[00:45:55] 我有一些病人告诉我，他们有一个非常，呃，狭窄的窗口，呃，他们在温度方面感到舒适的地方，但是他们，他们无法忍受寒冷。 他们得到……他们的症状在他们冷的时候出现，或者他们的症状在他们热的时候出现，或者他们的症状在他们吃面筋时出现，或者他们的症状在他们运动后出现。

[00:46:14] 有很多不同的触发因素会在您的攻击和恢复过程之后很长时间内引发旧症状。

[00:46:23] 因此，这在 NMO 中非常典型。 很多是，呃，只是等待愈合过程发生的时间。 然后在愈合过程完成后，它会尝试避免那些会引发那些反复出现的症状的情况。 即使在这之后，即使您在康复中已尽力而为，也可能存在我们可以帮助解决但您无法治愈的症状。

[00:46:50] 例如，痉挛性膀胱。 即使您尝试了所有康复医生告诉您的一切以帮助管理您的肠道和膀胱，有时，这还是不够的。 并且有一些方法可以管理它，例如，在膀胱或肠道中注射肉毒杆菌素来帮助控制排便，我们可以在诊所提供帮助。 这还包括治疗疼痛、神经性疼痛、嗯或痉挛，或者在有经皮电神经刺激器等设备帮助您更好地行走时改善行走。

[00:47:24] 因此，我们可以在诊所中应用一些技术来帮助您完成康复过程。 嗯，我想说 80% 的 NMO 患者在横贯性脊髓炎发作后会持续疼痛，这往往会占用我们诊所处理疼痛的大部分时间。 这是一个未被满足的需求。 这是，呃，我们的赞助商，Viela Bio 和其他制药公司应该关注并帮助开发新药，因为这对患者来说是一个非常，呃，难以解决的问题。 即使在他们完全康复之后，嗯，他们的一些其他功能并且一切正常，他们也会遭受很多痛苦，这是一个主要问题。

[00:48:07] 现在，在预防方面，呃，在发生这些攻击之后，没有人希望再发生一次攻击。 嗯，对于 MOG 来说是这样。 即使 MOG 患者往往比水通道蛋白 4 患者恢复得更好，但没有人希望再次发作。 因此，我们的重点，呃，在诊所中始终是防止下一次发作，我们使用各种标签外药物来做到这一点。 多年来，我们一直在使用利妥昔单抗或霉酚酸酯（也称为 CellCept）或硫唑嘌呤（也称为 Imuran）等药物。 这些是我们长期以来在 NMO 和 MOG 中的首选药物。

[00:48:44] 现在，我们受益于，呃，一种获批的药物，依库珠单抗，以及另外两种药物，它们在三期临床试验中证明了自己的价值，包括 inebilizumab 和 satralizumab 在内的盲法安慰剂对照临床试验。 我还没有这些的名牌。 我希望它们是，它们比通用名称更容易发音，但在不久的将来，您可能会使用所有这三种药物，如果您目前治疗不够好，或者如果你想更多地依赖我们在试验背后的科学，而不是我们正在使用的标签外药物。

[00:49:26] 未来的播客之一将围绕这些新试验展开。 所以，我不会，呃，告诉你太多关于它们的信息，只是说它们都非常有益，它们具有极好的安全性，即使是长期我也不太担心，而且它们非常可以忍受。

[00:49:43] 嗯，他们的物流可能，嗯，有些比其他的更困难。 有些更容易访问。 有些更便宜或更贵。 这些都是我们将在未来的播客中解决的问题，但足以说明这是一种疾病，呃，NMO 从没有药物，没有 FDA 批准的药物到很快有三种药物。

[00:50:04] 所以，这是一个很好的发展。 2019 年被称为 NMO 年，因为我们进行了三项临床试验，它们都以非常积极的方式报告。 因此，我认为这对 aquaporin-4 非常乐观。 而且，呃，我们有一个未来的 MOG 试验计划，我不会为未来的播客谈论太多，但我认为 MOG 是 h- 正朝着同一个方向发展。 我们也会有未来的 MOG 药物。

[00:50:30] 您可以访问我们的网站 massgeneral.org/nmo，了解所有这些不同的试验并查看您是否有资格参加试验，嗯，您也可以通过该网站与我联系。 敬请期待，以获得更多令人兴奋的发展。 这是，嗯，一个，时间。 这是——没有人想要 NMO，但至少现在，我们认识到了这一点。 我们有一个很好的验血。 我们有治疗方法，我们有很多宣传和意识。

[00:50:58] 因此，我感谢您的时间和关注，我期待着参与未来的播客。

[00:51:05] GG 德菲布尔： 伟大的。 非常感谢，利维博士。 我认为这些是关于 NMO 的非常精彩的概述，嗯，也是这个播客系列的一个很好的开始。 非常感谢你。 我还要感谢，嗯，我们的合作者。 再一次，NMO 的 Sumaira 基金会、Connor B. Judge 基金会和 Guthy-Jackson 慈善基金会，嗯，当然，这个，嗯，播客是通过 Viela Bio 的患者教育补助金实现的。 我们也要感谢他们。 嗯，只是为了每个听众，嗯，这是录制的，将在我们的网站上提供，您还有另外九个，嗯，将被安排。 所以，如果您还不是 SRNA 的成员，我鼓励您这样做，以便您获得有关这些播客的更新。 非常感谢你。