简介： [00:00:00] NMOSD 基础知识是一个教育播客系列，旨在分享有关视神经脊髓炎谱系障碍或 NMOSD 的知识，NMOSD 是一种罕见的复发性自身免疫性疾病，优先引起视神经和脊髓炎症。

[00:00:22] NMOSD 播客系列的 ABC 由 SRNA、Siegel 罕见神经免疫协会主办，并与 NMO 的 Sumaira 基金会、Connor B. Judge 基金会和 Guthy Jackson 慈善基金会合作。 该教育系列是通过 Horizo​​n Therapeutics 的患者教育补助金实现的。

GG deFiebre： [00:00:51] 大家好，欢迎收看 NMOSD 播客系列的基础知识。 今天的播客标题为“MOGAD 和 NMOSD：MOGAD 是 NMOSD 的一部分还是一种独特的诊断？” NMOSD 的基础知识是一个教育播客系列，旨在分享有关视神经脊髓炎谱系障碍的知识。

[00:01:12] 我叫 GG deFiebre，来自 Siegel Rare 神经免疫协会，我将主持这个播客。 该播客系列由 Siegel 罕见神经免疫协会与 NMO 的 Sumaira 基金会、Connor B. Judge 基金会和 Guthy Jackson 慈善基金会合作主办。

[00:01:30] 此播客正在录制中，将在 SRNA 网站上提供，并可通过 iTunes 下载。 NMOSD 的基础知识是通过 Horizo​​n Therapeutics 的患者教育补助金实现的。 Horizo​​n 专注于药物的发现、开发和商业化，以满足受罕见、自身免疫和严重炎症性疾病影响的人们的关键需求。 他们运用鼓励的科学专业知识为患者带来具有临床意义的治疗。 Horizo​​n 相信科学和同情心必须共同努力才能改变生活。

[00:02:05] 对于今天的播客，我们很高兴邀请到 Eoin Flanagan 博士。 Flanagan 博士是明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所的神经病学副教授和神经病学与实验室医学和病理学部门的顾问。 他于 2005 年在爱尔兰都柏林大学完成了医学院培训。他在爱尔兰完成了住院医师培训，并于 2008 年成为爱尔兰皇家医师学院的成员。随后，他在梅奥诊所 (Mayo Clinic) 获得了神经病学住院医师资格，并获得了神经病学委员会认证在美国。

[00:02:39] 他在梅奥诊所完成了自身免疫神经学、多发性硬化症和行为神经学方面的研究。 他在梅奥诊所获得了临床和转化科学硕士学位。 他在自身免疫和多发性硬化症神经病学诊所以及梅奥诊所的神经免疫学实验室工作。

[00:02:57] 他的临床专业知识和研究重点是自身免疫性神经系统疾病的诊断和管理，重点是炎症性自身免疫性脊髓疾病及其模拟物，包括它们的 MRI 模式。 他还对中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病和自身免疫性神经系统疾病的流行病学感兴趣。

[00:03:19] 欢迎您，Flanagan 博士，非常感谢您今天加入我们。

Eoin Flanagan 博士： [00:03:23] 很高兴能够接触到每个人，感谢 SRNA 和你邀请我谈论这个令人兴奋的话题和这些非常有趣的疾病。 能够以这种方式接触患者真是太好了。

GG deFiebre： [00:03:38] 是的，太好了。 太感谢了。 那么，首先，您能否解释一下 NMOSD 和 MOGAD 之间的相似点和不同点，并可能描述一下这些诊断中的每一个是什么？

Eoin Flanagan 博士： [00:03:53] 是的，所以当我们考虑这些疾病时，它们有点属于我们称为中枢神经系统脱髓鞘疾病的疾病。 这意味着这些疾病存在炎症自身免疫，身体的免疫系统正在攻击自身，它会去除神经周围的绝缘层，从而导致患者出现症状。 其中有一些是我们认识的，在神经病学和患者中会意识到最常见的是多发性硬化症，但近年来，在过去的二十年里，我们发现了两种新疾病。

[00:04:29] 我认为一种叫做水通道蛋白 4 抗体阳性视神经脊髓炎谱系障碍，或 NMOSD，另一种是 MOG 抗体相关疾病。 这些确实是由我们发现的，我们现在可以对这些疾病进行血液测试，我们可以诊断出它们。 因此，我们可以检测血液中的 MOG 或水通道蛋白 4 抗体。 这向我们表明，这些是不同的疾病，它们在很多方面都有所不同。 因此，NMOSD 往往会影响更多的女性，并且往往会影响一些年龄较大的人群。 因此，该疾病的中位年龄可能是 30 到 50 岁。 而使用 MOG 抗体，它往往会影响更多的儿童。

[00:05:14] 男女比例往往相等，而在 NMOSD 中，女性占很大比例，比例高达 10 比 XNUMX。 这些疾病会引起相似的症状，因此患者的视神经可能会出现炎症，我们称之为视神经炎。 他们还可能在脊髓中出现炎症，我们称之为横贯性脊髓炎。

[00:05:39] 当你将这些组合在一起时，有时会使用视神经脊髓炎这个术语，这意味着神经系统的，对于神经，所以这是一种神经系统疾病，脊髓炎，意味着脊髓炎症，而视神经，意味着视神经受到影响。 所以，我们知道这些疾病会影响这些区域，但它们也会影响大脑的其他部分。

[00:06:00] 还有一种称为急性播散性脑脊髓炎或 ADEM 的疾病，它是 MOG 抗体疾病的常见表现，更不用说水通道蛋白 4 抗体 NMOSD 了。

[00:06:13] 当患者接受 MRI 时，MRI 特征会重叠，因此我们可以在大脑 MRI 上看到异常。 我们可以看到脊髓 MRI 的异常和视神经的异常显示炎症，但有时我们可以发现一些细微的差异，这些差异可以为我们提供了解这些疾病的线索。 而且，由于多发性硬化症比这些疾病更常见，至少在美国是这样，我们也尝试使用这些工具从放射学上区分这些疾病。 所以，当我们看到一位患有视神经炎或横贯性脊髓炎的患者时，当我们订购这些 MRI 时，我们会用它来尝试区分，它是 MOG 抗体，还是水通道蛋白 4 抗体阳性 NMOSD，或者会不会是多发性硬化症？

[00:06:58] 所以这就是我们在这些 MRI 上所做的很多事情，有时有一些特征可以帮助我们区分，但其他时候，你知道，我们使用抗体测试来区分它们。

GG deFiebre： [00:07:10] 知道了，谢谢你的概述。 因此，我知道您谈到了一些诊断测试，例如血液测试和核磁共振成像，但总的来说，医生使用哪些诊断测试和工具来区分某人有 MOGAD 诊断的人可能有 NMOSD 诊断？

Eoin Flanagan 博士： [00:07:32] 是的，所以我想我们看看人口统计数据。 所以，我们看，你知道，在儿童中，MOG 抗体会更常见。 所以，这将是一个线索，你知道，思考 MOG 抗体疾病。 如果患者有其中一种临床综合征，正如我之前提到的，我们有时可以使用 MRI 来查看差异。 脊髓液有时会有用，因为我们知道，对于 MS，我们通常在脊髓液中有一种称为寡克隆带的标记，这在 MS 中很常见，高达 90% 的患者，而我们仅在大约10% 的患者具有 MOG 抗体，可能 20% 的患者具有水通道蛋白 4 抗体 NMOSD，因此这也可以作为一个有用的鉴别器。

[00:08:11] 然后真正的主要鉴别器将是这次血液测试。 所以，它实际上很容易订购，我们可以检测血液中的水通道蛋白 4 抗体和 MOG 抗体。 他们最好在血液中进行测试。 并且有许多可用的实验室。 我们在 Mayo Clinic 进行测试，但也有许多其他实验室可供使用。

[00:08:31] 所以这是一个现成的测试，非常有用的测试能够诊断这些病症，因为对于多发性硬化症，不幸的是，我们没有真正的血液测试，所以我们必须权衡所有MRI 特征和脊髓液特征，并确保我们将它们汇总在一起以找出诊断。

[00:08:51] 我会提到，有时使用 MOG 抗体时，它有点粘性，有时我们会发现一些其他疾病可能具有低水平的 MOC 抗体。 所以，我们需要小心一点。 对于水通道蛋白 4 抗体，我们看不到这一点，但有时，对于 MOG 抗体，我们可以在低比例的 MS 患者或患有其他疾病的患者中看到它呈阳性，可能是 2% 或 XNUMX%。 所以，患者需要意识到它不仅仅是抗体，我们还必须确保其他特征与疾病相匹配，因为 MOG 抗体出于某种原因有点粘，有时我们可以看到低其他条件下的阳性水平。

GG deFiebre： [00:09:32] 知道了。 那么人们如何进行这些抗体的检测呢？ 是对两者都进行一次验血吗？ 是两个独立的验血吗？ 你知道，他们的医生是否只需要订购一组特定的测试？ 这是如何运作的？

Eoin Flanagan 博士： [00:09:45] 是的，所以不同的实验室以不同的方式进行。

[00:09:48] 你知道吗？ 在 Mayo Clinic，我们提供了一个面板，您可以在其中同时进行这两项操作，或者您可以分别订购每一个，其他实验室也可以做类似的事情。 它可用。 你知道，大多数神经科医生都知道如何订购。 很多时候，这将是对社区神经科医生或大型中心的发送测试。

[00:10:04] 有时他们会在自己的实验室里做，或者他们会把它送到实验室。 所以，它很容易获得。 而且，正如我所说，它最好在血液中进行测试，因此脊髓液并没有那么有用。 因此，一般来说，我们建议对这两种抗体进行血液检测。

GG deFiebre： [00:10:21] 知道了。 我在这里有两个问题。 如果某人对这两种抗体均呈阴性，但患有视神经炎和横贯性脊髓炎，如何确定诊断？ 那么也有人可以同时对这两种抗体呈阳性吗？

Eoin Flanagan 博士： [00:10:37] 这是一个很好的问题。 因此，首先，如果您患有视神经炎和横贯性脊髓炎，并且您没有这两种抗体，那么我首先想到的是您是否患有多发性硬化症？

[00:10:50] 因为我们知道多发性硬化症很常见，至少在美国是这样。 在我所在的明尼苏达州，这种情况的发生率可能高出 50 倍。 那么，我们真的要思考一下，这个特征看起来像多发性硬化症吗？ 但有些患者不会有与多发性硬化症一致的特征。

[00:11:08] 然后有时他们被称为具有血清阴性视神经脊髓炎谱系障碍。 这是我们试图发现更多的领域，也许我们会发现新的抗体。 但是，与此同时，我们尝试使用与水通道蛋白 4 阳性 NMOSD 治疗 MOG 抗体相关疾病的类似治疗方法来治疗它们。

[00:11:29] 我会说这些抗体很少共存，可能，你知道，可能不到 0.1%。 所以，你知道，五百分之一，千分之一。 通常如果它们共存，就像我说的那样，MOG 抗体会有点粘。 因此，通常情况下，如果它们同时存在，临床综合征可能应该更像水通道蛋白 500 一样进行治疗，因为 MOG 抗体有点粘，有时我们会在其他情况下看到它。

[00:11:56] 所以通常如果我们同时看到它们，水通道蛋白 4 抗体非常高，而 MOG 抗体通常处于低水平，我们认为可能并不重要。 所以，通常我们将它们视为水通道蛋白 4 阳性 NMOSD。

GG deFiebre： [00:12:11] 知道了。 然后我们确实有一个问题，这个人不能做 MRI，因为他们有膀胱设备。 因此，就诊断而言，显然有验血，但是，如果他们无法进行核磁共振检查，还可以做些什么来确保正确给出诊断？

Eoin Flanagan 博士： [00:12:29] 是的，所以，你知道，我们在看病人时会记录病史，我们会进行神经系统检查，我们可以查看眼睛后部，如果病人有视神经炎症的症状几周前，或者他们正处于发作之中，我们有时可以看到检查结果，即视神经肿胀，这是我们常见的 MOG 抗体相关疾病。 我们可能会在视神经中看到一些苍白的颜色可以告诉我们。

[00:12:53] 我们还有其他测试。 有一种称为光学相干断层扫描 (OCT) 的测试，许多患有这些疾病的患者都会接受这项测试，该测试会拍摄眼球后部的照片。 有时我们可以看到视神经变薄了一点，这表明视神经发作造成了旧损伤。 所以，我们可以使用它。 CT 扫描并没有真正有用——对大脑进行猫扫描，但我们有可能将其与对比一起用于寻找活动性炎症。 所以，这是一种可能性。 然后我们仍然可以做脊髓液并寻找炎症。 所以，这也是一种可能性。

GG deFiebre： [00:13:31] 知道了。 谢谢。 然后，你知道，从诊断到治疗。 所以，有人被诊断出患有 NMOSD 或 MOGAD。 NMOSD 有哪些治疗方法，最常用的是哪种？ 然后，MOG 的治疗方法是什么？ 它们相同吗？ 他们有什么不同吗？

Eoin Flanagan 博士： [00:13:50] 是的，很好的问题。 因此，在过去的两三年中，我们取得了真正的巨大成功，可用于对水通道蛋白 4 抗体呈阳性的 NMOSD 的治疗。 我们现在在美国拥有三种 FDA 批准的治疗这种疾病的药物。

[00:14:06] 一种叫做 eculizumab。 另一种是inebilizumab和satralizumab。 有三种药物对这种疾病非常有效，实际上，一旦保险涵盖这些药物，它们可能是首选。 它们非常昂贵，有时会成为一个障碍。

[00:14:22] 另一种常用于水通道蛋白 4 阳性 NMOSD 的药物是利妥昔单抗。 该药物尚未获得 FDA 批准，但随机对照试验有一些很好的证据表明它与我提到的其他三种药物一样有效。 因此，这些是用于该疾病的所有四种真正有效的药物。

[00:14:44] 我们使用了一些老一代药物，一种叫做硫唑嘌呤，另一种是霉酚酸酯。 同样，它们已经使用了几十年，但实际上这些新药正在取代那些旧药，而且似乎是最有效的。

[00:15:00] 对于 MOGAD，我们不太了解如何治疗 MOGAD，因此我们使用了多种治疗方法，但我们还不确定哪种方法有效，我们希望能够进行一些临床试验，我们可以在其中招募患者并真正证明药物有效。 所以，就像我们对水通道蛋白 4 阳性 NMO 所做的一样，我们现在已经证明有四种药物非常有效。 我们需要对 MOG 抗体疾病做同样的事情，但我们还没有可用的。 因此，就目前而言，我们使用的是我们在 NMOSD 上使用过的药物。 所以，我们有时会使用硫唑嘌呤、霉酚酸酯，我们可能会定期使用 IVIG 来预防发作。 我们也可以使用利妥昔单抗。 托珠单抗是另一种药物。 所以，有几个不同的选择。

[00:15:50] 我提到的这些药物是用来预防发作的。 因此，我们有两种治疗这些疾病的方法。 一种是病人发作时的急性治疗，还有一种是预防发作的治疗，我刚才也提到了。 这些疾病的急性治疗往往是当患者出现发作时，我们通常会给他们高剂量的类固醇。 许多患者会知道他们有时会输注类固醇或口服非常高剂量的类固醇。

[00:16:16] 然后，有了 MOG 抗体，它们往往对类固醇反应非常非常好。 很多时候这就是他们所需要的。 有时我们会慢慢地逐渐减少类固醇的使用，你知道，对于水通道蛋白 4 阳性 NMOSD 患者，我们经常使用一种称为血浆置换的治疗方法，在数周或数月的时间里，我们经常使用一种称为血浆置换的治疗方法，这是一种我们在颈部放一根线的治疗方法，我们去除了患者的所有抗体。 因为我们认为这种水通道蛋白 4 抗体引起了问题。 因此，一种治疗方法是去除所有抗体。 所以，这是我们用于急性治疗的一种方法。 所以，还是有区别的。 先是急性治疗，然后是预防发作的治疗。 所以，希望这是有道理的。

GG deFiebre： [00:16:56] 是的，当然。 谢谢。 因此，您知道，B 细胞消耗药物，例如利妥昔单抗或奥瑞珠单抗，可能对水通道蛋白 4 阳性患者有效。 但是它们不能与 MOGAD 一起使用吗？

Eoin Flanagan 博士： [00:17:12] 是的，报告表明它们不太有效。 我们不知道为什么会这样。 正如我们所说，利妥昔单抗是一种消耗 B 细胞的药物，B 细胞会产生抗体。 所以，这个想法是，如果你阻止它们被生产，那可能会有所帮助。 但不知为何，有了MOG抗体的疾病，患者还是可以有疾病的突破。

[00:17:33] 它往往对水通道蛋白 4 阳性 NMOSD 更有效。 因此，我们真的需要寻找并找到我们可以证明对 MOGAD 有效的治疗方法。 我认为这是该领域所有医生的目标，如果我们能够得到一种可以帮助我们的患者并预防这些攻击的治疗方法。

GG deFiebre： [00:17:51] 知道了。 然后我们确实得到了一个问题，你知道，患有血清反应阴性和 MOG 或 MOGAD 的人，使用 satrilizumab 或 inebilizumab 是否用于 NMOSD 或 MOGAD？

Eoin Flanagan 博士： [00:18:06] 好吧，所以我认为现在药物仅获得 FDA 批准用于水通道蛋白 4 阳性。 因此，对于底片，它们尚未获得批准，因此，我们必须在标签外使用它们，其中一些非常昂贵，因此可能很难让保险公司承保。 因此，有时我们将不得不使用更便宜或保险公司愿意允许我们使用的其他药物。

[00:18:30] 但我认为这些药物将在 MOGAD 进行试验，我怀疑。 所以，在接下来的许多年里，你知道，五到十年，我希望我们会有一种经过验证的药物。 satralizumab、inebilizumab、eculizumab 等药物可能会在 MOG 抗体疾病中得到进一步研究，但我们还不知道它们是否对这种疾病有效。

GG deFiebre： [00:18:53] 知道了。 然后我们确实得到了另一个问题，有人接受了 IVIG，但现在正在接受 MOG 或脑炎的调查。 您知道吗，在接受 IVIG 后是否有一段时间应该等待，然后再发送血清或脑脊髓液样本，以便结果对诊断有效。

[00:19:14] 我怀疑 IVIG 会导致阳性。 有时我们可以看到，因为你正在做的是从普通人群中汇集免疫球蛋白或抗体，然后将其放入。如果那些献血的人中有 MOG 抗体，你知道，理论上可以去进入你，然后你测试它，你发现一个积极的。

[00:19:35] 我认为无论如何只对这些患者进行测试可能是合理的，因为它不太可能是假阳性。 我们遇到的一个大问题是，如果他们进行血浆置换，我们去除了他们所有的抗体，如果我们在那之后对他们进行测试，我们通常会得到阴性结果，因为我们只是去除了他们所有的抗体。 所以，MOG 抗体，每一个抗体都被去除了，因此，测试通常是阴性的。 所以，通常我们会建议等待三个月左右之后再进行测试。

[00:20:04] 知道了。 然后就水通道蛋白 4 抗体水平或 MOG 抗体水平而言，这是否会受到急性治疗的影响，例如类固醇或血浆置换或 IVIG，或任何这些更长期的治疗被使用？

Eoin Flanagan 博士： [00:20:20] 是的。 所以，就像我提到的血浆置换一样，如果你在病人完成血浆置换后对他们进行测试，他们的两种抗体都会呈阴性。 但是，一般来说，对于水通道蛋白 4 抗体，它往往会留下来。 即使经过治疗，随着时间的推移，它往往会在绝大多数患者中持续存在。 对于 MOG 抗体，有些患者的抗体会消失，而且正如患者可能知道的那样，一些具有 MOG 抗体的患者只会发生一次性事件，而不会继续发生另一次事件.

[00:20:52] 有时他们的抗体会消失。 所以，他们有视神经炎或 ADEM 发作，就像我们提到的，他们的抗体很高，然后几个月后它就会消失。 所以，有时它会随着时间的推移而消失。 其他时候，如果你对它们进行测试，最好是对患者进行测试，或者让患者在炎症最严重的发作期间进行测试，我们看到 MOG 抗体在那个时候往往会更高。 但我不确定其他治疗方法，它们会有多大影响。 我认为主要的是血浆置换。

GG deFiebre： [00:21:24] 知道了。 然后，为什么有些具有 MOG 抗体的人不会永远接受治疗，或者与水通道蛋白 4 阳性的人相比可能具有这种更多的单相病程？

Eoin Flanagan 博士： [00:21:40] 我们不知道确切的原因，但我们知道的是，对于水通道蛋白 4 阳性的患者，在我们停止治疗并对其进行监测的患者中，其中一些患者的病情非常严重严重的复发，你知道，这可能会让他们失去视力或永久性瘫痪。 所以，我们非常喜欢长期治疗这些患者，让他们继续接受治疗，因为如果不进行治疗，这些患者可能会出现毁灭性的复发。

[00:22:06] 事实上，我们已经认识到，有了这种水通道蛋白 4 阳性 NMOSD，因为我们已经开始了所有这些治疗，对患者来说，结果要好得多。 早在 1980 年代、1990 年代，这些患者在未接受治疗时的结果非常糟糕。 他们会遭受严重的毁灭性袭击，而且，你知道，他们会出现很多残疾，甚至患者也会在更年轻​​的时候死去。

[00:22:29] 所以，我认为这些药物，坚持使用水通道蛋白-4 药物非常重要。 有了 MOG 抗体，我们知道一些患者可能会有一次性事件。 我们不知道为什么会这样，但我们不想做的是让他们服用一种会降低免疫系统很多年的药物，如果他们注定永远不会再次发作的话，那么这将使患者风险太大。

[00:22:51] 因此，我们通常主要治疗患有复发性疾病的患者，这意味着我们在他们有两次发作后对他们进行治疗。 在大多数情况下，我们通常只治疗第一集，然后随着时间的推移观察。 但我们确实会为非常、非常严重的事件破例。 但是，对于大多数患者，我们治疗的是复发性疾病。 所以，那些有两集以上的。

GG deFiebre： [00:23:13] 知道了。 然后，如果 MOG 患者的滴度为阴性，他们是否会复发？如果是，为什么会发生这种情况？ 对于水通道蛋白 4 阳性 NMOSD 患者，同样的问题。

Eoin Flanagan 博士： [00:23:28] 是的，所以，我认为，对于水通道蛋白 4 阳性的 NMOSD，我们很少看到它们转为阴性，而那些患者，一旦呈阳性，就会一直呈阳性，并且总是有复发的风险， 我们认为。 对于 MOG 抗体，大多数转为阴性的患者不会再次复发，但有些患者会复发。 我们不知道为什么会这样。 或者有时抗体可能会转为阴性，然后又恢复为阳性。

[00:23:52] 但我认为我们正在努力研究患者，这是我从 NIH 获得的资助要做的事情，即随着时间的推移研究患者并观察，对他们进行重复的血液测试并观察我们的抗体发生了什么，看看我们能从中学到什么。 因为，有时这可以帮助告诉你，你知道，发生了什么，我们可以预测这是否会预测他们更有可能复发之类的事情。

[00:24:14] 因为有时如果抗体随着时间的推移保持阳性，即使你有过一次发作，你也可能更有可能继续发生另一次发作。 因此，我们喜欢更仔细地观察这些患者，而如果在第一次发作后呈阴性，那么我们往往不需要密切观察那些患者。

GG deFiebre： [00:24:32] 知道了。 然后，我想，相关地，你什么时候会做出明确的决定，不让 MOG 患者停止治疗？

Eoin Flanagan 博士： [00:24:40] 我认为那些复发相当严重的患者。 如果他们已经视力丧失。 你知道，如果他们一只眼睛视力下降，然后我们会担心另一只眼睛，因为这可能会使他们失明。 因此，如果他们只能依靠一只眼睛，我们有时会出于这些原因让患者继续接受治疗。 所以，我们还不知道，你知道，我们应该治疗多长时间。 当然，我们也不知道治疗的效果如何。

[00:25:03] 所以，我认为 MOG 抗体疾病有很多值得学习的地方，但好消息是我们刚刚完成了水通道蛋白 4 抗体疾病的所有研究。 因此，它应该可以更容易地帮助我们弄清楚什么治疗方法对 MOG 有效、治疗多长时间以及诸如此类的问题。 因此，在接下来的许多年里，我怀疑我们不会为患者提供很多此类问题的答案。

GG deFiebre： [00:25:25] 知道了。 然后，如果某人一次 MOG 测试呈阳性，然后六个月后测试呈阴性，是否意味着他们可能不会复发？

Eoin Flanagan 博士： [00:25:34] 我认为这意味着他们不太可能，但这不是百分之一百。 所以，如果他们确实出现了新的症状，我们仍然希望看到他们回来。 但是很多这样的患者，一般来说，我们不会在第一次复发后对他们进行治疗，然后我们就会进行观察。 然后，你知道，这降低了他们继续复发的可能性。 是的。

GG deFiebre： [00:25:52] 知道了。 好的。 然后，继续讨论有关预后或持续护理的问题。 例如，反复发生的 MOG 或 NMOSD 攻击会导致严重的残疾或失明吗？ 如果是这样，经过多少次攻击？ 它可以在一次之后发生吗，通常是在某种累积的攻击之后发生吗？

[00:26:15] Eoin Flanagan 博士： [00:26:15] 所以，这是一个很好的问题，对于 aquaporin-4 和 MOG 来说是不同的。 所以，对于水通道蛋白 4 阳性 NMOSD，我认为，我们需要真正积极地治疗这些发作，因为患者在每次发作时确实会出现相当程度的残疾，这可能意味着一旦发作，他们可能会，你知道，拖延一次腿。 第二次发作后，他们可能需要拐杖。 第三次攻击后，他们可能需要助行器。

[00:26:40] 所以，我们真的要小心积极地治疗这些攻击，这意味着类固醇和血浆交换。 因此，对于大多数患者，我们应该使用类固醇和这种患者会认可的血浆置换或 PLEX 治疗。 因此，治疗急性发作非常重要，因为这可能会预防或降低他们因每次发作而造成的残疾程度。

[00:27:04] 然后，这只是强调了使用我之前提到的维持药物（利妥昔单抗、依库珠单抗、inebilizumab 和 satralizumab）预防发作的重要性。 坚持服用这些药物以预防这种残疾非常重要，因为它确实会随着每次发作而迅速蔓延。

[00:27:22] 而且，你知道，单次攻击可以让病人，你知道，一只眼睛瘫痪或失明。 所以，积极对待这些人真的很重要。 使用 MOG 抗体，我们往往会看到更好的恢复。 因此，患者在发作时仍然会受到非常严重的影响。 他们可能需要坐在轮椅上，无法行走，或者双眼失明，但他们往往会在类固醇的帮助下恢复得很好。

[00:27:42] 所以，我们看到的是，患者不会因每次发作而出现严重的残疾。 所以，但从长远来看，在每次发作后，他们确实会发展出更多的残疾。 然后从长远来看，你知道，在 15 年左右的时间里，我们对此进行了一项研究，我们发现只有不到 10% 的人是一只眼睛失明的。

[00:28:01] 所以，大多数患者都做得很好。 它确实倾向于以眼睛为中心，即 MOG 抗体疾病。 所以，我们总是担心视力。 但是只有不到 10% 的人需要拄着拐杖走路，而且只有不到 10% 的人在患病 15 年之后一只眼睛失明。 所以，这总体上是一个更好的结果。

[00:28:21] 对于水通道蛋白 4 阳性 NMOSD，我们看到，特别是在那些没有接受积极治疗或没有接受维持治疗的人中，我们可以看到残疾上升得非常快，而且比例要高得多这些患者可能需要，你知道，你知道，可能一只眼睛失明，或者可能需要拐杖走路。 所以，它需要真正积极地治疗，水通道蛋白 4 阳性 NMOSD。

GG deFiebre： [00:28:47] 知道了。 所以，我的意思是，与可能被诊断出患有 MOGAD 的人相比，关于 NMOSD 患者的预后，您还有什么想补充的吗？

Eoin Flanagan 博士： [00:28:56] 是的，我认为，你知道，通过治疗，你知道，积极治疗发作，患者的情况要好得多。 我们在诊所看到的是，患者的情况好多了。 因此，我认为患者的前景有了很大改善。 所以，我在这里要说一个积极的说法，对于那些得到这个，你知道的，困难的诊断，毁灭性的诊断的患者来说，未来看起来是光明的，但我们真的可以很好地治疗和预防它。

[00:29:22] 这就是 aquaporin-4 的好消息。 但是，如果不进行治疗并且不积极治疗发作，它会迅速蔓延。 所以，我们必须非常小心。 对于 MOG 抗体疾病，患者可能会出现很多次视神经炎症或脊髓或大脑炎症，但他们往往会恢复得很好，这很好。

[00:29:42] 它可能会好一点，但我们还不知道什么治疗有效。 因此，我们有更多关于 MOG 抗体疾病的知识。 但总的来说，从长远来看，结果是好的。 另一件与 MS 不同的事情是，我们没有看到我们在 MS 上看到的渐进过程。 因此，许多患有 20 或 30 年疾病的 MS 患者随着时间的推移会缓慢逐渐恶化，导致他们出现残疾，有时需要拐杖或助行器才能行走等等。 我们没有看到 MOG 抗体疾病或水通道蛋白 4 阳性 NMOSD 的进展过程，这真的很棒。 从长远来看，我们看不到这一点。

GG deFiebre： [00:30:23] 知道了。 然后，NMOSD 患者是否比 MOGAD 患者更容易复发？

Eoin Flanagan 博士： [00:30:29] 我认为这可能是相似的。 这是非常多变的。 你知道，现在我们有了水通道蛋白 4 阳性 NMOSD I 的治疗方法，我看到患者随着时间的推移往往非常稳定，不会复发那么多，而使用 MOGAD，因为我们不完全知道什么治疗方法有效并且我们没有经过验证的治疗方法，我们往往会看到更多的复发。 但同样，一旦接受类固醇治疗，他们往往会恢复得很好。

GG deFiebre： [00:30:56] 知道了。 然后，那些 MOG 抗体检测呈阳性的人是否比具有水通道蛋白 4 抗体的人更有可能患有 ADEM 或获得类似 ADEM 的表现？

Eoin Flanagan 博士： [00:31:08] 是的，正是这样。 这只是突出了差异。 你知道，我们看到，在首发 ADEM 的患者中，例如，其中 30% 到 50% 的 MOG 抗体呈阳性，而水通道蛋白 5 抗体呈阳性的可能不到 4%。 所以，肯定是有区别的。 患有 MOGAD 的患者更有可能继续发展为 ADEM。

[00:31:29] 因此，ADEM 在 MOG 抗体中更为常见。 完全正确，是的。 我在聊天中看到一个问题。 也许我应该在讨论 ADEM 的时候回答这个问题。

[00:31:37] GG deFiebre： [00:31:37] 是的，那太好了，谢谢。

[00:31:40] Eoin Flanagan 博士： [00:31:40] 这是“什么是 ADEM？” 这是一个很好的问题。 我想我之前提到过。 ADEM代表急性播散性脑脊髓炎，有点绕口。 但基本上这意味着大脑和脊髓中存在炎症。

[00:31:54] 因此，“encephalo”是指大脑，“myelitis”是指脊髓，“acute”是指急性发作。 因此，“传播”意味着它涉及多个领域。 所以，这些词可能有点复杂，但实际上它的意思是大脑和脊髓同时存在炎症。

[00:32:12] 很多患者会对他们所处的位置感到困惑，你知道，他们无法沟通，他们可能有癫痫发作或其他问题。 因此，这些患者的问题往往与横贯性脊髓炎或视神经炎略有不同，他们不会混淆。 所以，ADEM 有点不同，但感谢你提出这个问题，为你澄清这一点很重要。

GG deFiebre： [00:32:36] 太棒了。 那将是我的下一个问题。 因此，我们得到的另一个问题是，这个人有横贯性脊髓炎病史和过去视神经损伤的 OCT 证据。 他们还有其他脊柱病变和脑干病变史。 他们从未接受过 NMOSD 测试，因为他们的眼睛受累程度较轻。 是否有轻微的 NMOSD 病例？

Eoin Flanagan 博士： [00:33:02] 可以，是的。 你知道，让那个病人检测水通道蛋白 4 或 MOG 抗体可能是不合理的。 我要说的是，您知道，另一件可以作为有用区分的事情是 MS 病变在发生时往往会留下中等大小的疤痕。 因此，当患者从发作中恢复后回到医生那里时，他们会看到他们的大脑 MRI 或脊髓 MRI 上有几个斑点，显示疤痕。

[00:33:29] 事实上，对于 MOG 抗体疾病，我们已经认识到它们往往会完全康复并且不会在大脑中留下那么多的疤痕。 这可能是他们没有那种渐进式课程的部分原因。 所以，这是另一个有用的区分器。 但是，你知道，对于视神经炎和横贯性脊髓炎，在这个病人的情况下，你知道，多发性硬化症也会排在首位。

[00:33:51] 所以他们的医生可能会考虑进行脊髓穿刺以寻找寡克隆带，这些可能有助于诊断 MS，不幸的是，我们意识到我们没有针对 MS 的血液测试. 但是测试它们的 MOG 和 aquaporin-4 抗体可能是不合理的。

GG deFiebre： [00:34:08] 知道了。 然后，有人可以进行 MOG，甚至我会说，水通道蛋白 4 呈阳性或阴性的 NMOSD 会影响大脑和脊髓而不影响眼睛，还是人们每次发作都会失去视力？

Eoin Flanagan 博士： [00:34:24] 不完全正确。 确实如此——有时，尤其是水通道蛋白 4 呈阳性时，我们会看到横贯性脊髓炎反复发作。 这就是为什么他们将名称从 NMO（即视神经脊髓炎）更改为 NMO 谱系障碍，因为我们知道这是一个谱系疾病，并不是每个人都有视神经和脊髓内的炎症。 所以，有些患者会出现不同区域的炎症。 另一件有趣的事情是水通道蛋白 4 抗体，其中一些患者会在称为极后区的区域发生炎症，该区域位于脑干，是呕吐中心。

[00:35:00] 所以其中一些患者会出现呕吐、打嗝和恶心，有时他们会去看胃肠病学家，但他们没有意识到这是神经系统问题，但这可能是患者应注意的水通道蛋白 4 阳性 NMOSD，因为有时它会与肠胃炎或胆囊问题或其他胃肠道问题混淆。

GG deFiebre： [00:35:26] 知道了。 然后，我们收到了一些关于 COVID-19 疫苗的问题。 如果你不介意，我们就稍微谈谈它们。 所以，一个，你知道，很明显，我们已经收到了很多关于这些疫苗在普通人群中的功效或有效性的问题，或者在那些使用潜在免疫抑制剂的疫苗中的问题，这些免疫抑制剂用于 MOG 或水通道蛋白 4 阳性 NMOSD 或血清阴性NMOSD。 这些疫苗有多有效？ 我们知道吗？ 还是我们还在观望？

Eoin Flanagan 博士： [00:35:56] 我认为这是我们仍在关注的问题。 你知道，我们强烈建议我们所有的患者都接种 COVID-19 疫苗，因为它似乎至少会提供一些保护。

[00:36:06] 我们不知道，特别是针对 B 细胞的治疗，如利妥昔单抗、inebilizumab，它们针对的是抗体产生细胞。 因此，我们不知道患者是否会对疫苗接种产生同样强烈的抗体反应。 但我认为这是在进一步研究中的事情。 但是疫苗还有其他方法可以帮助您预防 T 细胞和其他物质的感染。

[00:36:31] 所以，它肯定会提供一些保护，我们只是不知道这些患者需要多少或是否需要额外的助推器。 我认为这是我们正在尝试进一步研究的东西。 它在 MS 领域得到了很好的研究，我们在美国有更多的患者可以从中学习。 我们可能可以将其中一些发现外推到 MOG 和水通道蛋白 4 阳性 NMOSD 患者。

GG deFiebre： [00:36:56] 知道了。 然后，有人有一位亲戚患有 MOGAD 并接种了 COVID-19 疫苗，还进行了刺突蛋白抗体测试。 所以，显然不仅仅是常规抗体测试，还有刺突蛋白，这就是疫苗，人们对它的免疫力。 所以，但结果是负面的。 那么，就疫苗的有效性而言，这意味着什么呢？ 这个测试有多准确？ 是否还有其他测试（例如 T 细胞测试）也可用于查看此问题？

Eoin Flanagan 博士： [00:37:28] 是的。 我，我认为我们还没有完全知道。 这表明，如果它们没有针对刺突蛋白的抗体，它们就不会像我们希望的那样产生良好的抗体反应。 但是我们不确定，你知道，T 细胞是否足以防止感染或其他过程。 所以，这是一个很好的问题。 我们还不知道。 您知道，有时患者可能需要更长的时间才能对疫苗产生抗体。

[00:37:52] 因此，刺突抗体可以在生产线上重复使用，我已经在我的一些患者身上做过，发现它最初呈阴性，随后呈阳性。 而且，你知道，我想随着我们了解更多，这些患者可能需要额外的助推器。

GG deFiebre： [00:38:10] 知道了。 谢谢。 然后，我们确实得到了另一个问题，如果某人的 MOG 测试呈阳性，他们应该多久重新测试一次？ 然后，我会问 aquaporin-4 同样的问题。

Eoin Flanagan 博士： [00:38:21] 是的。 是的。 所以，如果我从 MOG 抗体开始，你知道，通常这些抗体最好作为诊断标记进行测试。 在这一点上，这是最有用的东西。 然后我们通常根据他们在临床上的表现来做出治疗决定。

[00:38:37] 因此，如果他们只有一次复发，因为其中许多（高达 50%）可能是一次性发作，我们不想让患者长期免疫-减少使他们处于危险之中的药物治疗，如果有 50/50 的机会他们可能永远不会再次发作。 因此，我们倾向于更多地基于临床依据来做出治疗决定。

[00:38:56] 所以，我认为这需要对大多数患者进行更多研究。 你知道，重复抗体不会那么重要，但它可能会让你了解你想要观察到多近。 如果患者发作，您在六个月后重复发作并且结果为阴性，他们可能不太可能继续发生进一步的发作，而如果仍然是阳性，您可能需要更密切地观察他们。

[00:39:17] 但实际上大多数决定都是基于临床原因，所以现在重复抗体测试没有太大用处。 但从研究的角度来看，我们正在研究其中的一些东西，并试图弄清楚更多。 再一次，通过水通道蛋白 4 抗体测试，这个测试并不是很有用。

[00:39:34] 我们已经对此进行了研究，看看滴度是否会下降，如果攻击时水平会上升，或者预测它会上升，你会有发作，而且好像真的没那么有用。 所以，我认为特别是对于那个，一旦呈阳性，永远呈阳性，可能不需要重新测试。

GG deFiebre： [00:39:52] 知道了。 然后，我们确实收到了一个关于 MOGAD 患者的问题，然后是 FLAMES，我相信这是 MOG 抗体疾病子集的首字母缩写词。 如果他们坚持——如果，我想你能不能先谈谈那是什么。 然后，如果他们有持续性脑病或癫痫持续状态，您会考虑测试另一种抗体，即 NMDA 受体抗体吗？

Eoin Flanagan 博士： [00:40:18] 这是一个非常好的问题。 因此，FLAMES 是一个术语，用于描述大脑中通常只有一侧有炎症的患者，它涉及大脑皮层，即大脑的灰质。 正如你们许多人所知，大脑外部有灰质。

[00:40:37] 然后，我们有许多细胞所在的深部灰质部分。 然后我们有白质，那里有很多连接大脑不同部分的纤维。 而且，你知道，这些疾病通常更像是一种白质疾病，因为那是髓磷脂（电缆的绝缘层）最重要的地方。 但是在灰质中有一些髓磷脂。

[00:40:59] 我们认识到，一些患者的一侧皮质可能会出现这种炎症，他们可能会出现癫痫发作、癫痫持续状态、头痛、发烧。 他们可能会在一侧出现弱点。 有时它会被误认为是中风。 在这种情况下，MOG 抗体通常非常阳性。

[00:41:18] 但一些患者也可能有其他自身抗体，NMDA 受体抗体是一种重要的抗体，可以在脊髓液中进行检测，最好在脊髓液中进行检测，不像 MOG，它是更好地在血液中测试。 因此，对患有这种综合症的患者测试这两种抗体并不是不合理的。

[00:41:37] 因为有时患者可以有不止一种抗体。 就像一个病人，身体更容易出现自身免疫。 如果他们得了糖尿病，他们可能更容易患上自身免疫性甲状腺疾病或其他类风湿性关节炎之类的疾病。 有时我们可以看到患有两种脑部自身免疫性疾病的患者，但这种情况很少见。

GG deFiebre： [00:41:55] 知道了。 因此，我们确实收到了一个问题，你知道，我们已经讨论过这两种不同的抗体，所以有时人们对其中一种抗体呈阳性反应。 但是，双重阴性的人，即这些抗体中的任何一种均未检测出阳性，在长期治疗方面有何影响？

[00:42:12] 这是否被认为是一种完全不同的疾病，也许我们还没有找到抗体？ 他们是否倾向于反复发作？ 哪里，那些双重否定的人，你知道的，有点陷入这一切？

Eoin Flanagan 博士： [00:42:24] 是的。 我认为双重否定很难。 你知道，他们可能，你可能需要一位，你知道的，优秀的神经科医生来检查一下。 如果您是双重阴性，您要做的第一件事就是确保您没有多发性硬化症，这将是双重阴性的最常见原因。 你的医生应该能够提供帮助。 否则，它们是我们试图发现更多的领域。 我们正在寻找是否可以发现其他抗体，这些抗体可能是新疾病的标志物。

[00:42:50] 另外，你知道，我们知道这些免疫疾病，如果你用这些治疗降低免疫系统，无论抗体是什么或者我们不知道，它们往往会起作用。 因此，有时使用一些针对 B 细胞的免疫药物与利妥昔单抗或硫唑嘌呤、霉酚酸酯。

[00:43:06] 所以，很多时候我们只需要尽我们所能来尝试诊断它们。 但首先要确定它是否是多发性硬化症，如果是多发性硬化症，那么我们将使用一种经批准的治疗多发性硬化症的药物。 如果它不是 MS，那么我们将尝试我们用于 MOG 抗体或水通道蛋白 4 阳性 NMOSD 的药物之一，类似的药物。

GG deFiebre： [00:43:27] 知道了。 然后，我只想谈一谈这些疾病的分类历史。 所以，你知道，我相信在过去，任何可能被诊断出患有纵向广泛性横贯性脊髓炎，或者，你知道，脊髓损伤超过三个部分的人都可能被诊断出患有 NMOSD。 你知道，然后显然在 MOG 抗体之前，你知道，一种广泛可用的测试，你知道，也许那些人被聚集到 MS 或 NMOSD 中。

[00:43:57] 那么，你介意稍微谈谈过去可能发生的事情的历史，然后我们是如何从那里走到现在的吗？

Eoin Flanagan 博士： [00:44:05] 是的。 是的。 所以，你知道，我想是在 19 世纪后期，Devic 有时会患上这种疾病，NMO 病，称为 Devic 病，他是第一个描述这种病症的人。 在 1990 年代后期，梅奥诊所的神经学家 Brian Weinshenker 博士和 Dean Wingerchuk 意识到这是一种不同于 MS 的疾病。 而在 2004 年，真正的关键是抗体测试，因为现在这让我们能够将水通道蛋白 4 阳性 NMOSD 与其他疾病——MS 和其他炎症性脱髓鞘疾病区分开来。

[00:44:42] 然后，凯文·奥康纳 (Kevin O'Connor) 和一个小组发现了 MOG 抗体。 而且，你知道，现在的可用性对我们有所帮助。 所以，我认为考虑这些疾病的最佳方式是我们有三种明确明确的疾病。 一种是多发性硬化症，我们没有血液生物标志物，但我们在 MRI 和脊髓液中有非常一致的发现可以帮助我们。 第二种疾病是水通道蛋白 4 阳性 NMOSD。 验血对此非常可靠。 我们很少看到任何误报。

[00:45:18] 这是一个很好的测试。 那是它自己的病。 第三种疾病是 MOG 抗体病。 同样，MOG 抗体非常有用，但有点粘。 因此，有时我们可以在其他疾病中看到低阳性。 我们必须小心一点，我们偶尔会在那里看到一些误报。

[00:45:35] 就是说，您已经确定了三种疾病，然后所有其他疾病对于具有 MOG 抗体阴性、水通道蛋白 4 抗体阴性 NMOSD 的患者来说都是更多的发现，或者他们可能有复发性视神经炎，复发性横贯性脊髓炎，ADEM，所有这些抗体都是阴性的。

[00:45:53] 它们都是有待进一步发现的领域。 而且，你知道，那里可能有多种不同的疾病，但我们必须更加努力地工作才能发现这些疾病。 所以，我认为现在最好将其视为三种不同的疾病。 MS、水通道蛋白 4 抗体阳性 NMOSD 和 MOGAD 或 MOG 抗体阳性疾病。

[00:46:13] 我不知道你是否想稍微提一下疾病实体，它被描述为它自己的实体，但我们也可以涵盖这一点。

GG deFiebre： [00:46:21] 是的，那实际上是我进入下一组问题的话题，你知道，就你知道的而言，我知道人们被归为一类或其他，但我知道，你知道，我们在 MOG 项目的合作伙伴已经致力于提交以获得单独的 ICD 10 代码，例如，用于 MOGAD。 那么，您介意谈谈要实现这一目标必须做些什么吗？ 如果，你知道，采取了哪些步骤？ 以及如何将 MOGAD 作为自己的疾病来影响患者、研究人员或制药公司？

Eoin Flanagan 博士： [00:46:57] 是的，一个很好的观点。 我认为这真的很重要，而且 MOG 项目在突出这个问题方面非常有帮助。 让 MOG 抗体疾病成为其自身的疾病非常重要。 很明显它不同于其他疾病。 它往往更常见地影响儿童，抗体呈阳性，这是一个标记，而水通道蛋白 4 抗体几乎总是阴性。 所以，它确实看起来像它自己的疾病。

[00:47:25] 在 MRI 上，它有不同的特征，在脊髓液上它有不同的特征，在预后上它有不同的特征。 事实上，我们之前没有提到这一点，但是当你在显微镜下观察接受过脑活检的患有这些病症的患者的大脑时，MOG 抗体疾病看起来会有所不同。

[00:47:42] 因此，有很多不同的原因表明 MOG 抗体需要成为它自己的疾病，因为它是它自己的疾病。 而且，你知道，如果我们要开发针对这些疾病的治疗方法，我们需要它有自己的疾病实体，这样我们才能将患有 MOGAD 的患者纳入他们自己的临床试验，而不是将他们与我们的 MS 患者或我们的 NMOSD 混淆患者。

[00:48:03] 而且，当我们与患者交谈时，我们想告诉他们，10 年后你打算怎么做？ 20年后你会怎样？ 而且我们知道MOG抗体，效果还是不错的。 所以，我们希望能够告诉患者，‘是的，这是随着时间的推移会发生什么，这就是我们对这种疾病的了解。

[00:48:19] 在我们开发出经过验证的治疗方法之前，我们对这种疾病使用什么样的治疗方法，我们想确保我们，你知道，区分它，并且我们知道类固醇对于发作非常有效，患者可以解决他们的症状，我们将其视为一个独立的实体。

[00:48:37] 所以我们不只是对这种疾病使用 MS 药物，这似乎是无效的，许多 MS 药物，或者会使疾病变得更糟。 所以，这些都是为什么这是它定义的实体非常重要的原因。 我们作为一个国际疾病分类小组正在努力将其作为自己的疾病。

[00:48:56] 因为我认为这对患者来说非常重要，这样他们就可以告诉家人，告诉其他医生他们看到的，这就是我所患的疾病。 因此，出于所有这些原因，它真的很重要。

GG deFiebre： [00:49:08]太好了。 对此感激不尽。 然后，在我们今天结束之前，您还有什么要补充的吗？也许我们没有涵盖，或者您想更详细地谈谈什么？

Eoin Flanagan 博士： [00:49:19] 不是，不是真的。 我想我们，我们涵盖了一切。 你知道，我们有三大疾病，MS、水通道蛋白 4 阳性 NMOSD 和 MOGAD。 而且，你知道，如果患者有疑问或不确定他们的诊断，我会鼓励他们去专家中心寻求专业知识。

[00:49:37] 全国有许多专家中心可以看到这些病例，并且你知道，他们对这些病例进行研究。 然后，最后，你知道，我只想感谢那里的所有患者。 你知道，我们，我们从每个病人身上学到了很多东西。 你知道，我们可以从一位患者那里了解有关该疾病的完整故事，告诉我们他们随着时间的推移发生了什么。

[00:49:57] 许多这些患者放弃了他们的时间。 他们为我们提供血液样本以了解更多关于这种疾病的信息，我们非常感谢患者为来找我们的医生所做的努力，他们可能不在方便的地方或与我们挂钩，进行虚拟访问为研究提供样本，以便我们学习。

[00:50:16] 真的，你知道，我想我们都想要，你知道，什么对病人最好，而且，你知道，想开发一种治疗这种疾病的方法。 所以，我对那里的每个人都感激不尽。 我们在使用所有这些新批准的药物治疗水通道蛋白 4 抗体阳性疾病方面取得了一些真正的成功。

[00:50:32] 我认为我们可以与 MOG 抗体疾病相同。 而这一切，都是因为患者们放弃了自己的时间，为研究提供了样本。 它只是，它真的回到了那些做了这么多的病人身上。

GG deFiebre： [00:50:47] 太好了。 是的。 太感谢了。 感谢大家加入我们。 同样，这已被记录下来，并将在我们的网站上提供，因此请务必也检查一下。 所以，非常感谢你，弗拉纳根博士。 我们真的很感激。

Eoin Flanagan 博士： [00:50:58]当然。 感谢这个机会，我们感谢大家的聆听，我们希望，你知道，能够开发出针对所有这些疾病的治疗方法，让患者能够尽可能地过上最好的生活。 所以，再次感谢。