简介： [00:02] NMOSD 的基础知识是一个教育播客系列，旨在分享有关视神经脊髓炎谱系障碍或 NMOSD 的知识。 一种罕见的复发性自身免疫性疾病，优先引起视神经和脊髓炎症。 NMOSD 播客系列的 ABC 由 SRNA、Siegel 罕见神经免疫协会主办，并与 NMO 的 Sumaira 基金会和 Guthy-Jackson 慈善基金会合作。 该教育系列是通过 Horizo​​n Therapeutics 的患者教育补助金实现的。

GG deFiebre 博士： [00:59] 大家好，欢迎收看 NMOSD 播客系列的基础知识。 今天的播客标题为“NMOSD 和怀孕/计划生育”。 我叫 GG deFiebre，是 Siegel 罕见神经免疫协会的研究和项目主任。 NMOSD 的基础知识是通过 Horizo​​n Therapeutics 的患者教育补助金实现的。 Horizo​​n 专注于药物的发现、开发和商业化，以满足受罕见、自身免疫和严重炎症性疾病影响的人们的关键需求。 他们运用科学专业知识和勇气为患者带来具有临床意义的疗法。 Horizo​​n 相信科学和同情心必须共同努力才能改变生活。

GG deFiebre 博士： [01:36] 对于这个播客，我们很高兴有 Tamara Kaplan 博士和 Anastasia Vishnevetsky 博士加入。 卡普兰博士是哈佛医学院的助理教授。 她还是波士顿布莱根妇女医院的董事会认证神经学家和多发性硬化症/NMOSD 专家。 卡普兰博士在费城的宾夕法尼亚大学医学院获得医学学位。 她在哈佛大学与布莱根妇女医院和麻省总医院的联合项目中完成了住院医师实习。 卡普兰博士在布莱根妇女医院完成了多发性硬化症和神经免疫学方面的培训。 Vishnevetsky 博士是 Brigham Mass General MS and Neuroimmunology Fellowship program 的神经免疫学研究员。 她毕业于 Mass General Brigham 神经病学住院医师，并在 Brigham 妇女医院完成了实习。 她最近获得了 Sylvia Lawry 临床研究奖学金，以及 NeuroNext 临床试验奖学金，目前专注于解决脱髓鞘疾病症状方面的临床试验，如疲劳、疼痛和痉挛。 非常感谢你们今天加入我们讨论 NMOSD 和怀孕。 我们将讨论有关此特定主题的几个问题。 那么，首先，Vishnevetsky 博士，您介意告诉我们 NMOSD 如何影响生育能力吗？

Anastasia Vishnevetsky 博士： [03:00] 是的，绝对。 因此，我们并没有关于 NMOSD 如何影响生育能力本身的大量数据，但 NMOSD 的活动和复发似乎确实增加了流产的风险。 我们确实知道水通道蛋白 4 通道在胎盘中以相当高的水平表达。 所以这是有道理的。 我们真的不知道这是否适用于血清阴性 NMOSD 患者和 MOG 阳性患者。 但是增加水通道蛋白 4 阳性 NMOSD 活性会增加流产的风险，然后患有多种自身免疫性疾病在患有 NMOSD 的个体中也很常见。 这两者结合起来似乎也会增加先兆子痫的风险。 但我们实际上并没有关于生育率的重要数据，这可能是我们将来会发现的更多信息。

Tamara Bockow Kaplan 博士： [03:52] 是的，我将向您补充有关先兆子痫的数据。 实际上，我们一直在反复讨论我们是否真的认为 NMOSD 会影响先兆子痫的风险。 而且我认为数据确实不清楚，因为正如所提到的，您似乎知道有一个病例系列表明患有 NMOSD 的女性确实比没有的女性有更高的先兆子痫发生率。 但这些女性还患有其他并存的自身免疫性疾病。 因此，我们仍在等待更确凿的数据。

GG deFiebre 博士： [04:33] 是的。 绝对地。 知道了。 谢谢。 那么，Kaplan 博士，患有 NMOSD 的人应该了解哪些有关避孕、节育或计划生育的知识？

Tamara Bockow Kaplan 博士： [04:45] 是的。 我的意思是我认为首先要说的是患者和他们的神经科医生应该讨论计划生育，特别是如果患者打算在明年内怀孕。 这是与您的神经科医生进行的一次非常重要的对话，因为它可以指导您的医疗保健提供者制定治疗和护理计划。 你知道，有些药物可能对避孕很重要，因为它们可能致畸，这意味着它们可能会导致出生缺陷。 但实际上，任何形式的避孕措施对 NMOSD 患者都是安全的。 因此，目标应该是使用易于坚持且因人而异的高效避孕方法。 有些人更喜欢避孕药，有些人更喜欢宫内节育器，但要记住的另一件事是，使用避孕药等荷尔蒙避孕药并希望在怀孕前停止 NMOSD 治疗的女性可能会被建议先停止荷尔蒙避孕药在停止 NMOSD 治疗之前，允许她们恢复正常的卵巢周期并同时使用屏障方法。 其想法是减少或尽量减少停止治疗的时间，有时与生殖内分泌学家一起完成所有这些工作以帮助优化受孕机会真的很有帮助。

GG deFiebre 博士： [06:29] 太好了，感谢您的概述，当然还有与某人的医疗保健提供者进行的重要讨论。 那么，Vishnevetsky 博士是否考虑过某人最近复发的时间可能会如何影响他们应该尝试怀孕的时间？

Anastasia Vishnevetsky 博士： [06:49] 是的，绝对。 因此，总的来说，NMOSD 患者的产时和产后结果与怀孕前一年的疾病稳定性密切相关。 虽然最终受孕的时间是一个真正的个人决定。 有很多与健康相关的因素和个人因素需要考虑。 但就我们可以提供的数据和指导以及 NMOSD 如何发挥作用而言。 一项针对流产率的研究发现，流产的风险更高，并且在受孕前九个月或怀孕期间会复发，即使超过流产率，怀孕对身体来说也是一个普遍的困难时期。 因此，在从复发中恢复的积极恢复阶段，当您尝试进行康复治疗并试图恢复到您所能达到的最佳功能状态时，这可能也是怀孕的困难时期。 只是关于流产的说明，关于流产率的一些说明，你知道，普通人群的流产率比大多数人意识到的要高得多。 所以，你知道，这些流产风险的增加仍然是你知道的，与基线风险和其他可能影响某人健康的方面相比，其规模仍然相对较小或适中。

Tamara Bockow Kaplan 博士： [08:16] 我只想补充一点。 你知道，我应该从一开始就提到这一点，但我的意思是，我认为有些人有这种误解，认为患有 NMOSD 的人不应该怀孕，也不应该怀孕，这是不正确的。 但正如阿纳斯塔西娅所说，你知道，我认为重要的是要确保你的 NMOSD 得到良好控制，在你进行下一步之前确保你的疾病活动得到良好控制。

GG deFiebre 博士： [08:45] 那么请告诉我，如果有人患有 NMOSD，那么在怀孕之前需要考虑什么，例如，您所知道的药物是否会致畸或会导致怀孕问题？

Tamara Bockow Kaplan 博士： [09:00] 是的，我的意思是这是一个非常好的问题，我希望我们有时间更深入地讨论这个问题。 但是我们知道有一些用于治疗 NMOSD 的药物在怀孕期间不安全，这些药物包括霉酚酸酯、甲氨蝶呤、米托蒽醌，甚至类固醇地塞米松。 你知道，如果我们选择如何用类固醇治疗患者，我们知道泼尼松和甲泼尼龙比地塞米松安全得多。 这与类固醇穿过胎盘的能力有关。 所以，你知道，如果有人正在考虑怀孕，那么重要的是改用更安全的药物，如硫唑嘌呤或我们稍后将要讨论的一些单克隆抗体。

GG deFiebre 博士： [09:50] 听起来不错，谢谢。 然后我们谈到了一些关于复发的问题。 但是阿纳斯塔西娅在怀孕期间是否有复发的风险？

Anastasia Vishnevetsky 博士： [10:01] 是的，绝对。 因此，NMOSD 在怀孕期间的复发风险似乎大致稳定，甚至可能略有增加，这与多发性硬化症的情况不同，后者在怀孕期间复发风险降低，甚至疾病活动稳定。 所以 NMOSD 似乎与怀孕前的情况大致相似。 许多这些数据来自于患者接受与现在复发真正减少时一样有效的治疗之前。 另一件事是在产后早期复发风险急剧增加。 并且有相当多的研究证实了这一点。 我认为将这两者结合起来的一个重要部分是，如果可能的话，尽量坚持某种治疗以降低复发风险是很重要的。 尤其是在怀孕前或怀孕期间制定良好的治疗计划，以保护母亲在怀孕后不会复发。

Tamara Bockow Kaplan 博士： [11:10] 这实际上是一个很好的观点，因为你知道，有时会发生的情况是人们选择停止治疗，然后希望怀孕，你知道，很多口服药物的半衰期很短在你停止后它很快就会离开你的身体。 然后，你知道，我的意思是，并不是每个人第一次怀孕时都会怀孕，很多女性可能需要六个月甚至一年的时间。 因此，您知道我们希望尽量减少停止治疗的时间，并最大限度地延长妈妈受到保护的时间。 你知道考虑我们选择哪种疗法在讨论中可能非常重要。

Anastasia Vishnevetsky 博士： [11:53] 我认为很多数据，我们有一些早期的数据，这些数据显示怀孕期间和之后所有这些增加的复发风险也源于过去做出的治疗决定，你知道，我们没有了解治疗期间药物的安全性。 我们不知道停止治疗的后果会有多严重。 因此，很多患者在产后往往会更多地停止治疗。

Tamara Bockow Kaplan 博士： [12:25] 你知道也只是添加到那个。 与生殖内分泌学家一起工作真的很有帮助，实际上我与很多患者的生殖内分泌学家密切合作。 你知道很多，我的意思是对于很多人来说，可能需要长达一年的时间才能去看这样的医生。 但在 NMO 或多发性硬化症的情况下，更容易更快地见到某人。 那些类型的医生可以帮助真正优化受孕的机会，正如我在决定要孩子时告诉我的很多病人的那样。 怀孕没什么浪漫的。 你只是，让我们完成它。 现在有很多方法可以帮助这个过程。 像 IUI 这样的事情，你知道排卵时间之类的。 所以，你知道很多人认为生殖内分泌学意味着试管婴儿，但事实并非如此。 这只是关于最大化机会。

GG deFiebre 博士： [13:38] 知道了。 因此，Anastasia 提到，您显然知道这个想法是让患有 NMOSD 的人接受药物治疗，以防止复发，因为有复发的风险。 那么，Tammy 目前的 NMOSD 疾病修饰药物对孕妇安全吗？

Tamara Bockow Kaplan 博士： [13:57] 是的。 所以，你知道只是重申一下，让我们从我们知道不安全的药物开始，包括甲氨蝶呤、霉酚酸酯和他克莫司。 我想我也提到了米托蒽醌，但已经显示出一些令人放心的数据的药物包括硫唑嘌呤和利妥昔单抗。 我们可以推断出 inebilizumab 和 eculizumab。 你知道使用这些单克隆抗体的优势之一，例如这些抗 CD20 疗法，我们知道这种药物的效果至少持续六个月，甚至更长。 因此，我经常对我的一位患者做的是让他们接受利妥昔单抗输注，然后你知道输注后大约两个月他们就可以开始尝试怀孕了。 你知道当他们怀孕时，他们仍然受到保护，你知道，在怀孕的整个头三个月内。

Tamara Bockow Kaplan 博士： [15:09] 然后人们问这个问题，利妥昔单抗在怀孕期间安全吗？ 首先要说的是，你知道，我们可以谈谈，我们将讨论这个问题，我希望能更详细一点。 但人们常常担心这种药物是否会穿过胎盘，而且在怀孕的前 12 周内，您没有胎盘。 要知道，而且在很长一段时间内，未出生的胎儿大约只有罂粟籽那么大。 所以，你知道，我认为这不是问题。 该药物的半衰期约为 16-18 周，可从您体内完全清除。 所以，如果你在怀孕前两个月服用它，那么在你的第一个三个月结束时，你体内就没有任何药物了。

Tamara Bockow Kaplan 博士： [16:01] 话虽这么说，即使您的血液中确实含有利妥昔单抗，但我们从风湿病学文献中甚至在第三次接受利妥昔单抗输注的女性中也看到了来自病例系列的许多真正令人放心的数据怀孕三个月。 观察到的主要且唯一的副作用是婴儿出生时明显 B 细胞计数低，但会在六周内自发恢复。 那么，这是一个问题吗？ 你知道，我的意思是它不是，重要的是它不会导致我们所看到的任何先天缺陷。 但这是否是对婴儿对疫苗反应能力的担忧，那是另一个问题。 但我们甚至没有谈论必须在妊娠晚期给人们输液。 Eculizumab 在 PNH 中的使用也显示了一些真正令人放心的安全数据。 在整个怀孕期间使用它似乎是安全的。 我们没有理由不能推断这些数据来考虑 NMOSD 患者。

Anastasia Vishnevetsky 博士： [17:19] 是的。 顺便说一句，我只是将我在怀孕期间使用的药物归类为这种抗 CD20 阻断疗法，即利妥昔单抗，然后在 MS 中我们使用 ocrelizumab，然后与它们密切相关的是 inebilizumab . 所以，所有这三种药物基本上都会耗尽我们的 B 细胞，一种特定类型的 B 细胞，而且这三种药物都有几乎相同的打瞌睡方案，每六个月服用一次，然后你可以监测它们，通过测量某人的 B 细胞来监测免疫疗法的活性。

Anastasia Vishnevetsky 博士： [18:07] 因此，有很多关于利妥昔单抗的良好数据，还有来自 MS 文献中关于 ocrelizumab 的其他非常好的数据，不是任何类型的前瞻性随机临床试验，而是大型病例系列和系统评价，将许多​​病例系列放在一起这似乎表明这些药物已经过研究是相对安全的，除了那个短暂的 B 细胞，婴儿体内的 B 细胞减少了。 但是，一种非常重要的心态是，这确实是一种风险收益。 因此，对于 NMOSD，尤其是水通道蛋白 4 阳性 NMOSD，我们知道复发可能非常严重，而预防残疾的游戏名称就是预防复发。

Anastasia Vishnevetsky 博士： [19:00] 这就是我们从治疗中获得的好处。 然后我认为 eculizumab 可能会改变游戏规则，特别是如果将来每八周输注一次的版本最终获得批准的话。 目前 eculizumab 每两周一次，这显然是您在怀孕期间所有 OBGYN 预约之上必须考虑的事情。 但我认为这是另一个不错的选择。 我们没有特别提到 satralizumab，它是用于 NMOSD 的其他主要药物之一。 但是 satralizumab 和它的近亲 tocilizumab 在怀孕期间没有那么多重要数据。 它们属于未知类别，但我可能会转向其中一种 B 细胞消耗疗法，如 inebilizumab 或更具体地说是利妥昔单抗，因为我们在怀孕期间有更多的经验或 eculizumab。

Tamara Bockow Kaplan 博士： [20:07] 是的，就像 Anastasia 所说的那样，我们真的没有很多很好的数据，但我们可能会。 特别是有很多上市后研究和怀孕登记，你知道，用 satralizumab 并思考女性如何做。 但是查看动物数据也总是令人困惑，因为例如，在 tocilizumab 中有一些…… tocilizumab 与猴子的胎儿毒性有关，但我们没有在人类数据中看到这一点。 所以，这真的很难推断，我们将在未来更有希望地学习。 关于 eculizumab 的最后一点，它实际上也被证明对称为 HELLP 综合征的妊娠期特定综合征有帮助，这是一个首字母缩写词，代表导致妊娠高凝状态的事物。 但本质上，它用于治疗孕妇在怀孕期间发生的疾病。 所以，我认为这也确实令人放心。

GG deFiebre 博士： [21:27] 好的，谢谢你们的概述。 我认为我们讨论了所有药物，包括您所说的三种不安全的药物。 仅有的另一种硫唑嘌呤。 是否有关于该药物的任何特定指导？

Anastasia Vishnevetsky 博士： [21:41] 是的。 因此，硫唑嘌呤似乎在怀孕期间继续服用是安全的。 话虽这么说，但我认为许多提供者现在正在远离硫唑嘌呤，因为在大多数情况下，有更有效的疗法可以预防血清反应阳性患者的复发。 尽管肯定有血清反应阴性的患者和/或那些刚刚服用该药物效果良好或更喜欢长期服用口服药物的患者。 从对怀孕期间暴露的妇女的观察性研究来看，它似乎没有增加出生缺陷的风险。 但我认为我们只是因为疗效数据而不太关注它。

GG deFiebre 博士： [22:29] 知道了。 谢谢。 所以，我们谈了一点这个，但你介意谈谈 NMOSD 现在是如何在怀孕期间管理的，以及这可能随着时间的推移发生了怎样的变化？

Anastasia Vishnevetsky 博士： [22:41] 是的。 所以，我认为确实发生了范式转变，我们已经讨论过或提到过几次，我们现在的重点实际上是预防复发和预防疾病活动，从而预防残疾累积。 而在过去，我们对怀孕的自动反应总是非常小心，尽量避免接触药物。 当我们在怀孕期间不知道某些事情时，我们会说避免它。 所以这是以前的指导，我们很幸运，我们现在有足够的数据，无论是在令人放心的安全数据方面，还是不幸的是，你知道，只是看到没有接受治疗的患者的结果更差长期治疗。 所以这是一种疾病修饰疗法，我们稍后会详细讨论它。 但就对症药物而言，我们确实仍然坚持尝试尽可能减少暴露的范例，因为不幸的是，我们在 NMOSD 中使用的大多数对症药物还没有得到足够的研究明确推荐他们。

Tamara Bockow Kaplan 博士： [24:03] 而且你知道，只是补充一点，我认为你的神经科医生与你的产科医生沟通真的很重要，因为有许多产科医生可能不熟悉 NMOSD 和这种情况的管理。 有许多神经科医生可能对管理怀孕感到不自在，但希望你知道，这可以是一种多学科的管理方法。

Anastasia Vishnevetsky 博士： [24:33] 并且要强调的是，许多产科医生在怀孕期间对某些药物会有更多的经验，并且对某些药物比其他药物更舒适，甚至超出了更容易获得的程度Mommy Med 或其他一些可以帮助您查询药物安全性的应用程序，顺便说一下，我强烈推荐这些应用程序。 但是，运行不同的药物选择是非常有帮助的，因为通常停止所有药物可能不是一种选择。 因此，这是关于如何最小化风险和最大化收益的讨论。

Tamara Bockow Kaplan 博士： [25:13] 最后要说的是，FDA 曾经有这种按字母顺序排列的所有这些药物评级系统的系统，有些东西被标记为 A、B、C 或 X，你知道，作为怀孕期间的安全。 C 的意思是，你知道，我们真的没有任何数据，B 是我们真的没有那么多数据，X 绝对没有。 你知道，他们已经对此进行了修改。 因此，FDA 不再使用该系统，而是写了一段关于每种药物的段落，以及我们知道的和我们不知道的关于它的安全使用和怀孕的信息。 所以，这是……这是一场艰难的谈话，而且，你知道，我认为重要的是权衡怀孕期间使用的任何药物的风险和益处，以进行疾病管理或症状管理。

GG deFiebre 博士： [26:15] 知道了。 因此，然后我们讨论了这些药物，它们的目标是减少复发。 但是，如果有人怀孕，然后在怀孕期间复发，会发生什么情况，将如何处理？

Tamara Bockow Kaplan 博士： [26:31] 是的。 当然。 因此，IV 甲基强的松龙经常被用作复发的一线治疗，甲基强的松龙、强的松和强的松龙在怀孕期间是首选，因为它们不易进入胎儿循环。 这与地塞米松形成对比，后者 80% 的母体剂量的地塞米松可以穿过胎盘并进入胎儿循环。 你知道，如果我们能避免胎儿接触类固醇，我们希望如此。 其他不是来自更早的 NMOSD 人群的研究发现，早孕与类固醇暴露和婴儿腭裂风险之间存在这种相关性。 但这在最近的研究中并没有得到证实，实际上很多数据来自哮喘和吸入类固醇的使用。 这根本不是我们在这里谈论的内容，目前尚不清楚该数据是否成立。 但是，如果可能的话，只是考虑到这种潜在的理论风险。 同样，如果可能的话，我们的目标是在头三个月内不使用类固醇。 只是考虑到可能存在的任何潜在风险。 因此，关于如果静脉注射甲泼尼龙失败该怎么办的数据很少。 我们知道，当我们管理 NMOSD 复发时，我们通常使用血浆置换或 IVIG，在怀孕期间，我们有很好的数据表明 IVIG 是安全的，因此考虑到血浆置换可能会产生一些潜在的循环风险，这是首选，但同样数据有限。

Anastasia Vishnevetsky 博士： [28:22] 谈到 IVIG，这实际上是我昨天在诊所看到的一位患有 MOG 抗体疾病的患者，他正在考虑怀孕并询问 IVIG。 因此，尽管我们一直在使用 NMOSD 这个术语，但我们主要关注的是我们主要谈论的是指水通道蛋白 4 阳性人群或双血清阴性人群的文献。 但是对于 MOG，你知道，利妥昔单抗仍在使用，但正如我们所说的那样，霉酚酸酯在怀孕期间并不安全。 但 IVIG 是另一种选择，在怀孕期间可能非常安全，并且对 MOG IGG 阳性患者非常有效。

GG deFiebre 博士： [29:14] 作为后续问题。 所以，如果目标是避免在妊娠早期使用类固醇，如果有人在妊娠早期复发并接受了复发的一线治疗，那么它会是 IVIG 还是类固醇？ 但是管理那种风险收益分析。

Tamara Bockow Kaplan 博士： [29:35] 我认为这确实是 NMOSD 管理中艺术与科学融合的地方，因为没有正确答案。 但我个人的意见是，鉴于我知道安全数据，我会先尝试 IVIG。

GG deFiebre 博士： [29:56] 知道了。 谢谢。 所以，阿纳斯塔西娅，你提到了用于治疗 NMOSD 症状的药物。 因此，例如，痉挛。 因此，巴氯芬就是一个例子，或者是止痛药，或者可能是一些抗胆碱能药，例如，用于治疗膀胱问题。 这些对孕妇安全吗？或者您如何处理怀孕的 NMOSD 患者？

Anastasia Vishnevetsky 博士： [30:20] 是的，这是一个具有挑战性的问题，因为不幸的是，这些药物中的绝大多数在怀孕期间的安全性未知或未经研究。 已知安全的患者名单非常非常少。 已知不安全的药物存在较小但较大的风险。 然后绝大多数属于这种未知，其中一些是未知但可能说未知但可能是安全的。 泰诺是我们知道是安全的疼痛和怀孕的明确已知支柱。 这真的不是很有帮助，因为，你知道，如果人们的疼痛很容易被泰诺控制，他们就不会服用所有这些其他药物，老实说，他们甚至可能不会来看我们。

Anastasia Vishnevetsky 博士： [31:10] 所以感觉有点，你知道，感觉有点不满意说，你知道，使用泰诺或使用，你知道，也许一些冥想或不同的补充或替代疗法来试图控制疼痛。 但这绝对是首选或更有保证的安全方法。 然后有一些药物要避免。 所以绝对不能，就像卡马西平或丙戊酸一样。 有些患者可能因神经性疼痛而接受治疗，尽管这种情况很少见。 然后很多药物属于未知风险或未知风险类别。 所以，巴氯芬、加巴喷丁和替扎尼定都属于这一类，保妥适也是如此。

Anastasia Vishnevetsky 博士： [31:57] 而且很难找到在怀孕期间提供肉毒杆菌素注射的提供者。 在所有这些情况下，肯定存在这些药物的好处大于风险的情况，患者必须能够忍受怀孕期间的日常生活。 因此，通常会尝试尽可能减少和减少这些药物的剂量，导致怀孕以寻找有效的最小有效剂量。 然后是很多这样的药物，我只想提一下，我们使用很多药物来治疗疼痛或情绪，这些药物更像是抗抑郁药。 许多这些药物的安全性也有可变且有限的数据。 但是，如果患者有自杀念头或非常严重的抑郁或情绪症状，这是另一种情况，继续治疗的好处可能超过风险。 实际上，另一个像精神病医生这样的跨学科参与也可能有所帮助。

GG deFiebre 博士： [33:16] 谢谢。 然后 Tammy 有什么特别的……当有人怀孕 NMOSD 时接种疫苗有什么问题，或者孕妇应该接种疫苗吗？

Tamara Bockow Kaplan 博士： [33:31] 患者是否应该接种疫苗的简短回答是肯定的，他们应该。 你知道我们而且经常，这是要和你的产科医生谈谈的事情。 但在妊娠晚期，女性通常会接种 Tdap 加强剂，即破伤风疫苗和流感疫苗。 因为我们知道这可以为您未出生的孩子提供免疫力。

GG deFiebre 博士： [34:03] 然后总体而言，就风险因素而言，Anastasia 是那些 NMOSD 中因胎儿异常而流产的风险较高的人吗？ 我们在一开始就谈到了这一点。

Anastasia Vishnevetsky 博士： [34:15] 因此，我们并没有真正看到 NMOSD 患者婴儿的胎儿异常率更高，但正如我们所说，流产率更高，尤其是与 NMOSD 复发相关的流产率。 这就是为什么我们有点希望如果可能的话，那一年在受孕之前会相对稳定。 然后先兆子痫的总体 NMOSD 人群的发病率更高。 但是当你控制其他自身免疫性疾病并且当你将患有 NMOSD 和其他自身免疫性疾病的患者排除在外时，孤立的 NMOSD 是否会增加先兆子痫的风险就不太清楚了。 所以，陪审团仍然没有定论。

GG deFiebre 博士： [35:08] 然后 Tammy，怀孕期间是否会出现特殊问题，以及患有膀胱问题等麻痹或压疮或自主神经反射异常风险增加等问题的人？

Tamara Bockow Kaplan 博士： [35:22] 这是……这是一个很好的问题，你知道，我们对此的了解很多来自脊髓损伤患者的文献。 所以自主神经反射异常，你知道，头痛和恶心在怀孕期间确实很常见，但是剧烈的头痛和恶心也可能是自主神经反射异常的迹象，你知道，至少从脊柱来看，你随时都有这种风险脊髓文献任何时候在 T6 水平（即您的胸椎 T6 或更高水平）受伤。 因此，重要的是要与您的产科医生讨论这个问题，并制定计划和方法来管理它（如果它确实发展了）。 还要说的是，头痛是一件具有挑战性的事情，阿纳斯塔西娅和我在怀孕期间经常处理它，因为患有头痛或偏头痛的人在怀孕期间可能会变得更糟。 它们可能会变得更好，或者它们可能会更好然后在产后变得更糟，因为我们知道荷尔蒙确实会影响我们的大脑，还有其他一些问题。

Tamara Bockow Kaplan 博士： [36:38] 你知道，在考虑可能患有截瘫的人时，皮肤护理非常重要，因为压力性溃疡始终是一个问题，但在怀孕和体重增加的情况下，无法尽可能多地改变位置和你的中心转移重力。 它使这变得更加困难，因此再次确保您注意这一点。 然后另外两个重要问题是泌尿系统症状和肠道管理。 让这一切变得非常复杂的是，许多这些症状在 NMO 中很常见，在怀孕期间也很常见。 因此，问题常常是 NMO 还是怀孕？ 因为在怀孕期间和 NMO 期间，尿急、尿频甚至尿失禁常常会发生。 但对于患有任何一种瘫痪症的人来说，这可能是一个更大的问题。 再低头管理，便秘是孕期很常见的事情。 产科医生通常会告诉女性服用铁补充剂，这只会使问题更加复杂。 所以要注意这一点，你知道的，如果需要的话，增加液体摄入量、水果和蔬菜以及大便软化剂。 想想真的很重要。

GG deFiebre 博士： [38:19] 然后，如果有人疑似复发或可能正在复发并且他们需要进行 MRI 检查，这对孕妇来说是否安全，阿纳斯塔西娅？

Anastasia Vishnevetsky 博士： [38:29] 是的。 绝对地。 核磁共振成像对孕妇绝对是安全的，那是……所以在这方面区分核磁共振成像和 CAT 扫描是很重要的。 我们极力避免对孕妇进行 CAT 扫描，但 MRI 是安全的，但有一个警告。 因此，CAT 扫描和 MRI 都使用造影剂。 他们使用不同类型的对比，完全不同种类的无关物质。 因此，在 MRI 中，造影剂称为钆，而钆在怀孕期间不一定安全。 我们尽量避免在怀孕期间使用钆，这样您就可以在没有钆或没有造影剂的情况下进行 MRI，这些是同义词。 如果某人在怀孕期间出现新的神经系统症状并且出现新的病变，那么你可以将其与孕前 MRI 进行比较.

Anastasia Vishnevetsky 博士： [39:37] 对比的要点以及为什么我们通常会得到对比 MRI 是因为它可以帮助我们确定病变是否活跃或是否存在活跃的炎症。 并且有一些数据表明，钆可能是安全的，可能是安全的，可能是安全的，未知的类别。 因此，如果在您需要它的地方出现绝对紧急情况，那是有可能的，但只要有良好的基线比较 MRI，那真的不应该出现在 NMOSD 中，MRI 中缺乏钆不太可能改变我们的治疗决定，我们真的应该能够通过良好的 MRI 获得我们需要的几乎所有数据。 但是当你考虑怀孕并且你有 NMOSD 时，这是要讨论的事情，你知道，最后一次 MRI 是什么时候？ 在过去的几年里，你知道吗？ 我们不一定对 NMOSD 患者进行常规的年度 MRI 检查，但是否有相对较新的比较 MRI，或者您知道自获得 MRI 以来已经五年或更长时间了吗？

GG deFiebre 博士： [40:52] 然后我在考虑出生时间和出生后对于可能因 NMOSD 虚弱或瘫痪的人是否需要剖腹产？

Tamara Bockow Kaplan 博士： [41:03] 所以很多人可能会认为，特别是脊髓损伤甚至截瘫的人应该选择剖腹产，但这不一定是真的。 甚至截瘫的女性仍然可以阴道分娩，你知道这在很大程度上取决于怀孕本身。 在分娩方面，如果是阴道分娩，产科医生可以通过真空吸尘器或产钳协助分娩，即使感觉是个问题，您也知道。 截瘫妇女可以通过感觉子宫和学习如何以不同的方式计时收缩来学习如何检查分娩。 所以，这可能只是一种不同类型的劳动。

Anastasia Vishnevetsky 博士： [41:56] 是的，在脊髓损伤文献中跟进，在这些文献中，损伤通常比 NMOSD 患者更严重。 据报道，剖腹产率确实存在差异。 所以，你知道，肯定有一个选择的要素，并且强调了提前与你的麻醉师和 OBGYN 一起考虑和接近它的重要性，有一些案例系列报告了极高的 C-在脊髓损伤的人群中，该部分主要是选修课。 然后是其他阴道分娩率很高的人。 所以，这绝对是可能的，并且灵活地使用它很重要。

GG deFiebre 博士： [42:48] 所以我们确实讨论了怀孕期间的药物治疗，但怀孕后服用哪些药物是安全的。 那么，在母乳喂养期间，Tammy？

Tamara Bockow Kaplan 博士： [42:58] 当然。 你知道，这是一个文献更加有限的领域，但最近有一篇关于观察母乳中利妥昔单抗的出版物，他们发现该比例大约是母乳中母体血清水平的 1-240。 这导致婴儿的相对剂量低于 1%，你知道，在母乳喂养的安全药物世界中，这是非常低的。 除非相对婴儿剂量高于 10%，否则我们真的不会担心。 而且你知道，如果你仔细想想，能够用这些单克隆抗体进行母乳喂养是有意义的，因为考虑到这些分子的大小和分子量以及其他因素，很可能只有这么少量的抗体进入母乳转移到母乳中的物质可能会在婴儿的肠道、胃肠道中被破坏。 但我们没有官方数据和 FDA 的许可来说明这在怀孕期间是安全的。 但最重要的是考虑孕产妇健康。 你知道女性在母乳喂养方面承受着如此大的压力，而女性也会给自己施加压力。 你知道人们说母乳是最好的，但事实是喂养是最好的，你可以有一个快乐、健康的宝宝，你可以母乳喂养，配方奶喂养，母乳和配方奶混合喂养。 所以，这在很大程度上是一个非常个人化的决定，应该与您的神经科医生和产科医生讨论。

Anastasia Vishnevetsky 博士： [44:58] 我确实认为这些数据以及希望像这样出现的更多数据将有助于促进这些讨论，并允许那些确实想要母乳喂养或母乳喂养是优先考虑的女性这样做，而你也知道安全是因为产后时期又是最高风险时期，预防孕产妇残疾非常重要。 两者，你知道，最重要的是妈妈，还有宝宝的长期健康和长期结果。 所以，你知道开始看到一些关于母乳喂养安全的数据真的很令人鼓舞。

GG deFiebre 博士： [45:45] 好的，非常感谢你们。 您想添加任何类型的最终想法或最后的想法吗？ 我们已经涵盖了很多非常重要的信息。

Tamara Bockow Kaplan 博士： [45:56] 我猜。 我只想重申，使用 NMOSD 怀孕是可能的，而且它可以是美丽健康快乐的怀孕。 只有你知道这需要计划，需要与你的神经科医生和产科医生协调，确保每个人都知道你的愿望和计划，并制定护理计划。

Anastasia Vishnevetsky 博士： [46:26] 此外，在这方面还有很多令人鼓舞的新工作，我们希望在未来几年内获得更多关于母乳喂养期间妊娠安全性的数据。 我们使用的药物仍然很新，所以我们仍在等待。

GG deFiebre 博士： [46:41] 太好了，非常感谢你们。 我们真的很感激。

Anastasia Vishnevetsky 博士： [46:44] 谢谢。

Tamara Bockow Kaplan 博士： [46:44] 谢谢。