简介： [00:00:00] NMOSD 基础知识是一个由 10 部分组成的教育播客系列，旨在分享有关视神经脊髓炎谱系障碍或 NMOSD 的知识，NMOSD 是一种罕见的复发性自身免疫性疾病，优先引起视神经和脊髓炎症。 NMOSD 播客系列的 ABC 由 SRNA、Siegel 罕见神经免疫协会主办，并与 NMO 的 Sumaira 基金会、Connor B. Judge 基金会和 Guthy Jackson 慈善基金会合作。 这个教育系列是通过 Viela Bio 的患者教育补助金实现的。

GG deFiebre： [00:00:59] 欢迎收看 NMOSD 播客系列的基础知识。 今天的播客是关于管理 NMOSD 中的疼痛。 我叫 GG deFiebre，来自 Siegel Rare 神经免疫协会。 NMOSD 的基础知识是通过 Viela Bio 的患者教育补助金实现的。

[00:01:17] Viela Bio 致力于为患有各种自身免疫性疾病和严重炎症性疾病的患者开发和商业化改变生命的新型药物。 他们的药物发现方法旨在为数以千计几乎没有或没有治疗选择的患者提供靶向治疗，以改善结果。 有关 Viela 的更多信息，请访问 vielabio.com 。

[00:01:40] 对于这个播客，我们很高兴 Maureen Mealy 博士加入。 Maureen Mealy 博士在罕见的免疫介导的中枢神经系统疾病（包括视神经脊髓炎和横贯性脊髓炎）方面拥有长期的临床和研究专业知识。

[00:01:56] 在她职业生涯的大部分时间里，她都在约翰霍普金斯大学工作。 Michael Levy、Carlos Pardo 和 Benjamin Greenberg，她担任约翰霍普金斯 TM 中心和 NMO 诊所的项目经理、临床研究主任和高级护士。 Mealy 博士参与了 30 多篇同行评审手稿的合作研究调查和数据传播。

[00:02:17] 这激发了她对研究的热情和承诺，并导致她决定通过约翰霍普金斯大学攻读博士学位。 她最近在 Levy 博士的指导下完成了博士学位，该博士专注于通过假对照试验测试一种称为 Scrambler 疗法的新型经皮电神经刺激来治疗 NMO 患者的神经性疼痛。

[00:02:39] 神经性疼痛已被确定为导致 NMO 患者残疾和生活质量差的重要因素，与这种疾病相关的疼痛通常难以治疗。 Mealy 博士致力于加深对减轻患者身心痛苦的理解并做出重大贡献，从而使他们能够更充分地参与自己的生活。

[00:03:02] 最近，她加入了 Viela Bio 的团队，这是一家生物技术公司，该公司与她一样热衷于通过选择性地靶向作为疾病根本原因的关键途径来推进 NMO 的治疗。 作为一名医学科学联络人，她致力于与同事和医疗保健提供者分享她在 NMO 的临床专业知识，并且还致力于患者、家庭和社区的参与和教育。

[00:03:25] Mealy 博士是通过多发性硬化症中心联盟认证的罕见神经免疫疾病专家，并在 Siegel 罕见神经免疫协会医学和科学委员会和 Guthy Jackson 慈善基金会国际临床联盟任职。 Mealy 博士在此播客中表达的观点是她自己的观点，不一定反映 Viela Bio 的观点。

[00:03:46] 首先，NMO 会产生什么样的疼痛？

Maureen Mealy 博士： [00:03:52] NMO 患者最常见的疼痛类型是神经性疼痛和痉挛性疼痛。 神经性疼痛的特征是痛苦、灼烧感、刺痛感，并且可能发生在身体的任何部位，具体取决于炎症在脊髓中的位置。 所以它会影响手臂、腿、躯干，它是由脊髓神经损伤引起的。 它通常是恒定的，尽管疼痛的强度可能会起伏不定，并且会受到一系列生理压力源的影响。 痉挛性疼痛的特点是间歇性肌张力增加，导致肌肉痉挛，通常持续几秒钟，可能长达一分钟，并且可以通过刺激引起。 因此，移动或触摸容易发生痉挛的区域会引发痉挛。 这两种类型都相当普遍，尤其是神经性疼痛，据报道 62% 至 91% 的 NMO 患者都会出现这种疼痛。 至少有四分之一的 NMO 患者存在痉挛性疼痛。 而且它非常严重，比其他一般情况引起的疼痛要严重得多。 NMO 患者确实不成比例地遭受这种痛苦，而不是其他情况。

GG deFiebre： [00:05:21]哇。 是的。 正如您所说，这在 NMO 中很常见，如何在 NMO 中控制这种痛苦？ 是否有某些常用的治疗方法？ 是否有任何目前正在研究的治疗方法可能在未来可用？

Maureen Mealy 博士： [00:05:40] 目前还没有针对中枢神经性疼痛治疗的护理标准，但与由其他情况引起的神经性疼痛一样，治疗 NMO 最常用的药物是抗癫痫药，如加巴喷丁或 Neurontin，普瑞巴林也称为 Lyrica ，或卡马西平，然后是抗抑郁药，如阿米替林或 Cymbalta。 然后是非甾体抗炎药，非甾体抗炎药，如萘普生或布洛芬。 现在对于痉挛，巴氯芬、替扎尼定和氯硝西泮等药物是最常用的，我会说。 但 NMO 的描述性研究确实表明，药物并不能完全消除疼痛，这可能导致频繁使用麻醉药。 而且由于在 NMO 中很难缓解疼痛，因此药物的剂量和数量通常会增加，这会导致更多的副作用，尤其是在高剂量时。 所以我认为设定期望很重要，目标应该是将疼痛降低到可控制的水平，使患者能够按照自己想要的方式参与生活，而不是期望疼痛可以完全消除，因为它太不幸的是，这通常是一个不切实际的目标。

[00:07:05] 现在，就研究而言，已经对 NMO 引起的疼痛患者进行了两项随机对照试验。 一种是几年前在英国对 XNUMX 名 NMO 患者进行过研究的药物，但结果尚未公布。

[00:07:24] 然后我们实际上在霍普金斯大学对 22 名由 NMO 引起疼痛的患者进行了第二次治疗，使用一种称为扰频器疗法的技术，这是一种下一代 TENS，经皮神经电刺激，这可能很熟悉对患者来说，患者接受一系列治疗，通过所谓的加扰波形式刺激负责疼痛的周围神经。 所以传统的 TENS 会唤起重复的相同波形，这是一种略有不同的方法。 这个想法是大脑解释这些信息，用没有疼痛的信息代替疼痛。 治疗后疼痛显着减轻并持续 30 天，但问题是加扰器疗法并未广泛应用。 希望随着对这种疗法的了解不断增加，越来越多的提供者接受这种方法，它会变得更加广泛。 但归根结底，确实需要对 NMO 的疼痛治疗进行更多调查。

[00:08:36] 这些患者可以说经历了最严重的疼痛，然而，只有这两项干预试验。 据我所知，没有任何正在进行的活动，也没有在我能找到的 clinicaltrials.gov 中列出。

GG deFiebre： [00:08:54] 谢谢。 然后，如果有人有兴趣，例如，可能正在考虑获得像 Scrambler Therapy 这样的东西，他们是否有办法做到这一点，或者它仍然只是一种研究性治疗？

Maureen Mealy 博士： [00:09:05] 全国各地确实有提供这些治疗的疼痛诊所，但数量很少。 所以真正的扰码疗法在肿瘤学中站稳了脚跟。 还有一些肿瘤中心可以使用 Scrambler 机器。 但是账单也可能是一个问题，因此一些诊所的做法是自掏腰包向患者收费，而不是通过保险。 很明显，这可能会让很多患者望而却步。 但也有一些诊所会想出创造性的方式来为它计费，其方式仍然在法律范围内，因为它是一种 TENS，因此将其计为 TENS 治疗。

[00:09:54] 所以，你可以谷歌，或者你使用的任何平台，'Scrambler Therapy'，你可以找到一些提供它的中心。 但即便如此，因为它再次在肿瘤学中站稳脚跟，并且在很大程度上导致周围神经病变，所以一些知道如何进行治疗的人不一定会为患有中枢神经性疼痛的患者提供它。

[00:10:23] 再一次，我认为这真的是让人们知道结果的问题，这样他们就可以通过疼痛诊所的这些肿瘤中心获得这些治疗，因为大多数神经病学诊所无法获得这种机器。

GG deFiebre： [00:10:39] 知道了。 谢谢。 我知道您谈到了不同的药物以及已经研究过的东西，但是是否有任何证据表明在 NMO 中治疗神经性疼痛的补充疗法？

Maureen Mealy 博士： [00:10:52] 免费治疗就是这样。 它们旨在补充其他更传统的疗法，不一定像替代药物或替代疗法那样独立存在。

[00:11:04] 而且，再一次，对这些的调查太少了。 在研究导致中枢神经性疼痛（如外伤性脊髓损伤或多发性硬化症）的其他情况时，已经对不同的补充疗法和非药物疗法进行了调查。 我将谈论一些在这些其他条件下有大量研究的夫妇。 所以我们刚才谈到的 TENS 治疗，特别是 Scrambler，但更广泛地说，TENS 治疗已经在中枢神经性疼痛病症中进行了研究。 以及认知行为疗法，这是一种旨在改变您对疼痛的看法的干预措施，旨在提高您应对疼痛的能力。 然后是锻炼或康复计划以及针灸。

[00:11:55] 但是对于我刚刚列出的每一个，数据都是混合的，样本量通常很小。 因此，可能有些人对其中一些治疗有反应，而其他人则没有。 所以我认为这些疗法绝对值得探索。 就像不同的药物选择一样，这将是一个反复试验的问题，但要真正找到。 没有药物或非药物干预是确定的事情和开始的方式。 每个人的路真的不一样。

GG deFiebre： [00:12:28] 知道了。 我们社区的两个问题。 有人问：'我有神经性疼痛。 我能做些什么来反对它？ 自 2018 年 XNUMX 月发病以来，这种情况一直存在。

Maureen Mealy 博士： [00:12:42] 其他情况下的数据表明，将药物与非药物干预相结合对疼痛的影响比单独使用一种或另一种干预更大。 所以我认为不限制你的选择并尝试两者是有道理的。 你必须考虑周全。 使用循序渐进的方法，这样您就可以弄清楚什么有帮助，什么没有帮助。

[00:13:07] 但实际上，我鼓励跳出框框思考我们已经在之前的问题中讨论过的很多事情。 然后，让您的社区参与进来。 所以，SRNA 就是一个很好的例子。 有 Sumaira 基金会、Guthy Jackson 基金会。 这些都有如此强大的患者社区，找出对其他患者有效的方法真的很有帮助。

[00:13:34] 因为不幸的现实是，对于大多数患者来说，疼痛的性质会随着时间而改变。 它可以变得不那么严重或者疼痛的性质可以改变，但它往往不会消失。 所以它真的需要干预。

GG deFiebre： [00:13:53] 也有人问，是否有可能变得如此适应你的药物，以至于它们不再对疼痛起作用？

Maureen Mealy 博士： [00:14:01] 是的。 所以这可能是某些类型药物的问题。 因此，特别是麻醉剂和苯二氮卓类药物，您最终需要越来越多、越来越大的剂量才能达到相同的止痛水平。 这两种药物都会引起副作用，剂量越高，副作用越严重。

[00:14:24] 通常我会建议，而且我认为很多人都同意医疗保健领域的一些其他药物，比如我们谈到的那些，抗癫痫药，抗抑郁药，而那些其他策略是一个更好的起点。 然后从那里开始，它真的变成了与您的医疗保健提供者讨论您是否要使用其他一些您可能会产生依赖性的药物。

[00:14:51] 现在，像加巴喷丁这样的药物，不会像麻醉剂和苯二氮卓类药物那样产生身体依赖性。 但似乎有时在较低的剂量下，患者可能会适应它们，因此他们需要更高的剂量。 这可能是由于患者在疼痛减轻时对疼痛产生了不同的耐受性，而不是任何形式的身体依赖性。

GG deFiebre： [00:15:19] 好的，谢谢。 我们确实经常收到人们关于他们是否正在复发的问题。 这个问题是这样问的：“上周，我的全身像流感一样疼痛——肌肉、关节、僵硬、背部、疲劳和困倦。 这是旧病复发，还是我不得不忍受的痛苦？ 我刚确诊四个月了。 一切都是新的。

Maureen Mealy 博士： [00:15:42] 是的。 因此，在该患者描述的时间范围内，在脊髓发作后的数周至数月内，疼痛的发生非常普遍。 如此严重，患者常常会经历功能丧失、活动能力丧失、感觉丧失等，但是当他们恢复感觉时，他们会从麻木变成额外的、不适当的疼痛感，包括痉挛和神经性疼痛。 因此，在发作后的几周和几个月里，我们经常接到患者的电话，他们认为他们正在经历新的疼痛，因为他们正在经历新的发作。 我们告诉患者，疼痛本身就是一个好兆头。 因为你的感觉神经从你的身体穿过你的脊髓，进入大脑，在那里它被解释为疼痛，并且当你在 NMO 的情况下因炎症引起脊髓损伤时，这些神经的传递就会中断冲动，导致感觉丧失。 因此，当患者感到疼痛时，就意味着信号正在通过。 那些神经正在苏醒。

[00:17:02] 炎症消退，愈合开始。 但对于患者而言，众所周知，疼痛是最令人虚弱的症状之一，而且正如我们所讨论的那样，对于医疗保健提供者进行有意义的治疗确实具有挑战性。 现在，患者在新发作的情况下很少会感到剧烈疼痛。

[00:17:28] 我不能排除这种可能性。 但是，与恢复阶段相比，它不太常见。 但就此而言，与您的医疗保健提供者保持联系很重要，这样他们才能帮助解决这个问题。 疼痛的波动是可以预料的，很多事情都会导致疼痛恶化：压力、感染、巴尔的摩炎热的一天、睡眠不足，仅举几例，任何一种代谢紊乱。

[00:18:04] 高血糖状态可以做到。 真正了解你的触发因素，并在可能的情况下尝试避免它们，或至少减轻它们，或至少了解它们，以便你可以预测它可能发生，这对这位患者来说将是一件重要的事情向前进。

GG deFiebre： [00:18:24] 谢谢。 早些时候你谈到了不同类型的疼痛。 这个问题说的是：我的脊柱上下很痛，2009 年 NMO 发作后遗留了很多损伤。我的 L XNUMX 和 L XNUMX 也有严重的狭窄，这似乎也导致了很多日常疼痛。 多名神经外科医生和背部医生告诉我，只有通过减压手术才能改善狭窄疼痛。 是否有任何测试（例如神经传导研究）可以帮助确定我的疼痛是与 NMO 相关还是与狭窄相关？ 是否有任何策略可以弄清楚这里发生了什么样的痛苦？

Maureen Mealy 博士： [00:19:01] 老实说，最好的方法可能是临床检查本身。 所以简短的回答是否定的。 像肌电图这样的测试可以告诉你有损伤，但不能告诉你损伤的原因。 但它会询问脊髓外的不同神经。 因此，根据哪些神经受到损伤以及病变在脊髓中的位置，您可能会感觉到哪些神经受到了损伤。 因此，例如，如果您的病变在颈髓，而您的疼痛在您的手臂，那么您就不会将其归因于腰椎管狭窄症。 简短的回答虽然不是，但不幸的是，肌电图无法区分疼痛的病因。

GG deFiebre： [00:19:53] 你有没有看到任何关于使用 CBD 油治疗非常严重的神经性疼痛的积极文献？ 这个人在 Lyrica、Limictal 和 Baclofen 上，它只起到了一半的作用。 他们只能穿某种类型的鞋子，因为鞋子会给他们带来很多痛苦。

Maureen Mealy 博士： [00:20:10] 不幸的是，在患有神经性疼痛的患者中，穿普通鞋（非 Crock 鞋）行走很常见。 这叫做异常性疼痛。 那就是当您因被触摸而感到疼痛时，特别是。 在患者的案例中，当脚在行走时压在地板上时，会不恰当地引起疼痛。 很多时候，患者会描述感觉就像在岩石上或热煤上行走。 现在，我不知道有任何专门针对异常性疼痛的文献，但更广泛地说，大麻素最近被认为可以治疗神经性疼痛和痉挛性疼痛，这是我们在 NMO 中看到的疼痛类型。 特别是，随着近年来它们变得越来越容易获得。 因此，据我所知，没有特定于 NMO 或 TM 的数据。 但是我之前提到的在英国对这九名患者进行的研究涉及一种本身不是大麻素的药物，但它确实对患者的内部大麻素系统起作用，即他们的内源性大麻素系统。

[00:21:23] 但是，正如我所说，结果尚未公布。 所以我不知道那站在哪里。 但是，有关于多发性硬化症中大麻素的研究，我们当然知道这也会导致中枢神经性疼痛。 这些结果很有希望。 我不知道有任何随机对照研究专门针对 CBD 油治疗中枢神经性疼痛。 但是，有一种神经系统疾病会导致痉挛，从而减轻疼痛。 对于大多数这些研究，患者都在服用其他药物，例如 Lyrica，因为我们知道 NMO 患者所经历的疼痛非常严重。 所以我仍然认为将大麻素与传统药物结合使用而不是替代它们会变得更加普遍，并且可能对疼痛产生更大的影响。

[00:22:20] 值得注意的是，还有文献表明大麻素可以改善睡眠和情绪，这也会对疼痛产生下游影响。 这绝对是一个值得更多调查的领域，我怀疑还会有更多调查。

GG deFiebre： [00:22:38] 太好了。 谢谢。 然后我知道早些时候你谈到了这个想法是如何将疼痛控制在可控水平，而不是完全消除它。 所以有人问，你如何应对这种无法控制的痛苦？ 有时我几乎过不去或感觉他们的小腿要爆炸了。 在如何管理它方面有任何见解或任何事情吗？

Maureen Mealy 博士： [00:23:02] 是的，我希望我有一个更好的答案。 我认为我们已经讨论过的很多策略……我的意思是特别是它的应对方面，认知行为疗法专门解决你如何解释和应对疼痛的方式。 但是我们需要做很多工作，医疗保健，在我们讨论过的范围之外寻找更多选择，甚至更深入地研究我们讨论过的选择。 我认为重要的是要让患者听到，确保他们的声音被听到，因为我们没有最好的治疗疼痛的策略可供我们使用。 我觉得太多的神经学家没有解决这个问题，部分问题可能是那些没有慢性疼痛的人真的没有意识到慢性疼痛的重要性。

[00:23:55] 但我们知道这对生活质量的影响是深远的。 NMO 的一项研究发现，那些患有神经性疼痛的患者会更加抑郁，生活乐趣减少，四处走动和行走困难增加，而这种疾病也会独立导致行走困难。 所以我认为在疼痛治疗方面还有很多未开发的潜力。 而且我认为提供者需要聚集在一起进行研究，然后也只是标准化疼痛管理方法。 我认为我们还有很多工作要做。