[00:00:00] 克里斯西·迪尔格： 我很高兴介绍 Cynthia Wang 博士。 她是 UT 西南医学中心儿科、神经病学和神经治疗学系的助理教授，也是儿童健康中心的儿科神经学家。 王博士也是SRNA的前James T. Lubin Fellow。 我会交给你王医生。

[00:00:30] 辛西娅·王博士： 好的，太好了。 非常感谢 Krissy 的介绍，也感谢 Siegel 罕见神经免疫协会邀请我。 参与其中总是很棒，即使是虚拟的。 希望这能让很多可能无法参加体育活动的人仍然能够参与并提出问题。 所以，是的，我今天将谈论急性播散性脑脊髓炎。 我会尽量使演讲的幻灯片部分相对简短，这样最后仍有一些时间，希望能有一些问题和答案。

[00:01:03] 是的，请随时输入您的信息，Krissy 会在我们结束我的谈话的更正式部分时将我引导至这些信息。 所以，我的披露是，是的，我非常、非常幸运地得到了 SRNA 的支持，以追求了解这些类型的条件并对 ADEM 进行一些研究，我将在周日介绍。

[00:01:33] 由于对这些情况知之甚少，我将主要讨论超适应症治疗的使用。 因此，我们将从案例介绍开始。 这是一名 5 岁男孩，他在出现一些症状几周后就诊，包括头痛加剧、右眼视力模糊和呕吐。 他最初去了当地的急诊室，在那里他的 COVID 检测结果呈阳性，所以这是去年发生的一个案例。

[00:02:02] 他的症状归因于这种疾病，他出院回家，父母建议他只是做一些支持性护理。 他不幸回来了，因为他的头痛没有好转。 他又进行了一次 COVID 检测呈阳性。 根据报告，他的神经系统检查并不那么令人兴奋，尽管他非常易怒，这似乎与疾病症状不成比例。 有时他也会有点困。 因此，在这一点上，他的医生下令对他的大脑和脊髓进行一些成像，结果显示如下。

[00:02:41] 所以，在最左边，你看到了所谓的 T2-FLAIR 序列，它真正显示出 MRI 大脑的异常。 所有不是更深灰色的区域都是大脑中肿胀或发炎的区域。 在这里，当我们向患者注射染料以查看哪些区域似乎发炎最严重时，我们看到实际上有一些穿透血脑屏障。 正是在这些区域，我们看到了最异常的信号，他的脊髓也受到了影响，正如您在这些图像中看到的那样。 对不起。 让我稍微移动一下。

[00:03:26] 有一个相当长的损伤，在受影响最严重的区域，有染料离开血管并进入脊髓组织。 我同意这个案例，因为我认为这个孩子有许多我们认为与急性播散性脑脊髓炎一致的特征。 他的症状通常在几天到一周左右的时间里相对突然地出现。 他有广泛的炎症。 你在他的大脑和脊髓中都看到了这些损伤。 我们最好的猜测是免疫系统的某种过度反应或异常反应。

[00:04:12] 所有这些炎症都会导致髓鞘肿胀，髓鞘是帮助信号传导的神经绝缘涂层。 在这种伤害持续时间过长的情况下，可能会出现一些髓磷脂损失或脱髓鞘。 当神经系统的很多部分都发炎时，我们经常使用这个术语称为脑病，但实际上只是意味着孩子表现正常，也许疲倦，也许易怒，但似乎有些不对劲他们正在回应他们的环境。 所以，作为一名儿科神经科医生，我对这种情况非常感兴趣，因为它优先影响儿童。

[00:04:59] 平均发病年龄是。 这个病人很典型。 通常是小学早期的年龄。 每年每百万儿童中有几例。 似乎男性比女性儿童受到的影响略大，并且可能在我们传播更多感染的地方和季节更常见，因为在大多数情况下，前几周有某种疾病的病史这种神经症状的表现。

[00:05:38] 然后，因为我认为我们使用了很多术语，有时我们在定义方面做得不够好，所以我想我会把其中的一些放在那里。 同样，脑病是这种情况的一个真正关键特征，大脑功能障碍改变了人们感知环境、思考和处理信息的方式。 更深入一点，或者更确切地说，脑病只是意味着存在某种功能障碍，我们可以从这个人的行为和考试中的表现来判断。

[00:06:14] 有时通过查看他们的脑电波来查看是否存在异常。 ADEM 通常意味着比这更进一步，其中实际上存在炎症，正如我们从神经影像学、脊髓液研究以及在极少数情况下，当我们在显微镜下观察组织时可以看出的那样。 在某些情况下，免疫系统可以执行它的任务，即抵抗感染。 如果您患有细菌性病毒性脑膜炎或脑膜脑炎，我们确实希望免疫系统在那里并发挥其应有的作用，以保持人的健康。

[00:06:46] 但是在自身免疫性脑炎的情况下，比如 ADEM，当免疫系统可能针对一种癌症，即副肿瘤性脑炎时，我们认为免疫系统的反应有点不成比例......什么是在体内进行，因此炎症有点不受控制。 同样，临床表现是在几周内演变而来的。 初期还可伴有发热、头痛、恶心等症状。 然后，它实际上只取决于炎症发生的位置，即症状是什么以及它们的严重程度。

[00:07:30] 混乱、困倦是非常常见的症​​状，但如果大脑中有足够的炎症，它可能会发展到几乎处于昏迷状态。 如果它影响脊髓，可能会出现无力或麻木或肠和膀胱功能障碍。 如果炎症影响视神经，则可能导致视力模糊，如果影响颅神经，有时还会导致面部无力。 在这里，我只是展示了 ADEM 的其他一些示例。

[00:08:01] 总是……有一种模式识别的感觉，但很多时候它们看起来可能不同，即使在我们称之为 ADEM 的案例之间也是如此。 第一个示例显示了更多的蓬松感，边界不太明确，左右半脑更加对称。 这里的边界更明显，病变看起来更小，但仍然很大，2 厘米或 XNUMX 厘米或更大。

[00:08:28] 前两个显示白质受累，但它可以进入大脑更深的灰质部分，如图所示。 在炎症可能已经非常迅速或剧烈地进行的情况下，组织可能会受到非常严重的伤害，并且出血可能会导致受影响最严重的区域。 在可能存在一些诊断不确定性的情况下，儿童和成人已经对大脑进行活组织检查，以在微观水平上了解发生了什么。

[00:09:02] 在这里，……我正在尝试使用我的光标。 我给你们看的区域是静脉，紫色的点是所有这些聚集在静脉周围的免疫细胞，它们真的不应该在那里。 在这种情况下，他们太多了，他们会叫他们所有的朋友进来，他们会分泌大量可能导致受伤的化学物质，我们就会脱髓鞘，这就是这里显示的。

[00:09:29] 蓝色是髓磷脂。 这通常在大脑的白质周围。 从本质上讲，这里是髓磷脂被破坏的区域。 因此，从国际儿科 MS 研究小组在 2013 年提出这些标准的意义上讲，我们如何定义 ADEM 有很多事情。这是第一次发生的事件。 大多数时候是以前健康的孩子。 我们可以根据检查和成像看到多种症状。 脑病或意识和行为的那种变化，无法用某种持续的疾病来解释。

[00:10:11] 根据定义，MRI 必须是异常的，它显示了那种模式，其中一些是我提到的例子。 说这是 ADEM 而不是别的东西的一个真正的关键是，孩子应该在这次事件后大体上好转，并且他们在最初的 3 个月后没有任何进一步的复发或新的炎症发作推介会。 随着我们更好地了解这些条件，我们改进了我们能够为 ADEM 测试特定疾病或特定意识形态的方式。

[00:10:48] 最重要的是抗 MOG 相关综合征，我想你会在本次研讨会的其他演讲中听到。 Aquaporin-4 是身体可以产生的另一种抗体，它可以影响与 ADEM 重叠的大脑部分，但通常它不会出现脑病或精神状态的急剧变化。 因为感染是我们会以不同方式对待并且不想错过的东西，所以很多最初的实验室测试是为了确保这不是感染，在这种情况下免疫系统被激活，而是通过尝试对抗来帮助这个人断感染。

[00:11:26] 我们必须使用……如果我们在开始阶段不确定，我们在治疗 ADEM 时经常同时使用抗生素和抗菌剂。 在大多数情况下，脊髓液会显示白细胞升高和蛋白质升高，这通常表明血脑屏障的完整性和中枢神经系统中的蛋白质存在某种损伤。

[00:11:53] 这些是我们可能会考虑的其他一些东西来寻找替代诊断，例如多发性硬化症，我们可能会在其中看到寡克隆带。 并且可能存在与 ADEM 重叠的中风或其他质量病变类型，我们可能会增加压力。 如果孩子非常困倦或反应迟钝，我们可能会进行脑电波测试……以寻找癫痫发作或记录大脑的异常功能。

[00:12:28] 而且，在最初阶段，我们真的想通过排除看起来像 ADEM 的东西来确保我们处理正确的事情。 与研讨会上介绍的许多其他情况一样，我们使用相同类型的一线治疗。 IV 类固醇，因为它很容易获得，而且启动起来真的很快，而这些只是向免疫系统发出的一般抑制信号，我们想要解决炎症并试图阻止肿胀。

[00:13:02] 我们通常会开始考虑其他二线疗法或静脉注射类固醇后的疗法，例如试图过滤血液中任何抗体和炎症信号的血浆置换。 或者提供抗体来帮助自己的身体停止产生可能致病的抗体，或者清除系统中的致病抗体。 在许多 ADEM 病例中，如果一个孩子表现更好，我们仍然希望不一定将类固醇从冷火鸡中取出，但通常可以持续一个月到一个半月的口服锥度让他们回家。 同样，大多数人都做得很好，但他们可能会在医院呆几周并在医院或门诊接受康复治疗。

[00:13:51] 他们中大约四分之一需要 ICU 级别的护理，这通常与呼吸困难、意识水平非常低下有关，我们担心他们是否可以保护自己的气道，如果他们有癫痫发作。 支持某人真的很重要，因为炎症可以用我们的方案治疗，但我们希望确保他们不会因病重和无法清晰思考而遭受任何类型的并发症。

[00:14:25] 然后，随着我们……当孩子能够变得更加警觉和意识时，我们希望治疗师，例如物理治疗师、职业治疗师和语言治疗师，能够帮助鼓励他们康复。 因此，对于预后，随着时间的推移，我们已经了解了如何识别这种情况，及早开始治疗。 谢天谢地，儿童或年轻人死于 ADEM 的情况非常罕见，他们中的许多人在确诊后的第一个月内就康复得相当好。

[00:14:54] 我知道很多人会在 3 到 4 个月后进行大脑 MRI 检查，看看它的后果是什么，在许多情况下，这些病变可能会明显好转或几乎几乎消失. 正如我们所看到的……更深入地了解孩子的情绪、思维和发育是如何受到影响的，似乎疲劳、头痛、学习困难等方面可能有更持久的症状，可能是 ADEM 的一种后遗症。

[00:15:27] 在多达三分之一的病例中，我们确实看到复发，因为现在我们对 MOG 相关综合征有了更多了解，我们知道这通常是其根本原因。 所以，是的，“这是一次性剧集吗，它的行为有点像我们期望的 ADEM，一个孩子会好起来，再也不会发作”与有更多剧集的东西的区别，任何一集都适合ADEM 的标准或可能仅影响视神经或仅影响脊髓的发作。

[00:16:01] 就再发生一次 ADEM 事件而言，您可以算作过去，但如果在那之后发生另一次攻击，并且如果您的攻击不符合 ADEM 的标准，我们通常会尝试将其称为某种东西否则，无论是多发性硬化症、NMO 还是我们仍不确定的其他脱髓鞘疾病。 然后，是的，就加强我们对 ADEM 的理解而言，MOGAD 可能是过去几年中最具革命性的东西。

[00:16:33] 我们可以在血液中对此进行测试，这是一个非常好的测试，没有假阳性或假阴性。 这确实在很多方面帮助我们为一个家庭提供咨询，因为我们可以看到这种抗体在开始时非常高，但随着时间的推移它通常会下降。 在它完全消失的情况下，我们通常可以告诉那些家庭和孩子，他们不太可能复发。

[00:16:59] 但这并没有剥夺我们这里工作的一个真正重要的部分，即通过定位思维、情绪或行为方面的任何类型的长期缺陷来支持正常的典型发展，然后为家庭和学校提供住宿，以便我们可以优化那个人的结果。 同样，如果您的手臂和腿部运动有问题并且需要物理治疗，ADEM 的很大一部分就是提供认知和行为疗法，以支持思维和情绪调节的典型发展。

[00:17:40] 因此，我们肯定会与我们的精神科医生、神经心理学家和心理学家合作。 监测复发情况，以及在被认为可能复发的情况下，提供治疗以降低再次发生 ADEM 或其他一些脱髓鞘综合征的风险很重要。 所以，希望这会给我们一些时间。 让我停止分享，这样我就可以看看是否有任何问题被过滤掉了。

[00:18:07] 克里斯西·迪尔格： 非常感谢，王医生。 是的，我们确实收到了一个关于 MOG 阳性 ADEM 的问题。 “是否有任何趋势可以帮助预测孩子是否会单相？”

[00:18:23] 辛西娅·王博士: 是的，这是一个非常好的问题。 已经有很多文章开始解决这个问题，似乎 MOG 抗体滴度以及有人在那里列出的滴度在头几年内下降的速度和幅度似乎非常重要。 我们通常会看到大多数孩子在结肠后减少了这个数字，有点暗示它在血液中的含量有多高。 所以，对于另一个……这个家庭成员来说，它开始时非常高，然后一两年后就下降了，这并不奇怪。

[00:19:07] 我们应该检查多长时间仍然不一致。 我通常在头几年每 6 个月检查一次，看看滴度下降的轨迹是什么。 如果它变为零，我认为这似乎表明免疫系统已经吸取了教训，它不会产生这些抗体，而且孩子不太可能再次发作。 但在极少数情况下，它可能会变为零并且一个人可能会发作。 在某些情况下，有些人的滴度持续存在，但可能很低，而且从未发作过，即使在 10 到 20 年后也是如此。 所以，我认为陪审团还有点悬而未决，但如果抗体迅速下降并消失，我通常可以提供一些保证。

[00:19:58] 克里斯西·迪尔格： 伟大的。 谢谢。 哦，原来这个人是……他们的孩子，好像失明了。 那么，那是……那与 ADEM 有什么关系？ 您是否可以提供任何相关背景信息，或者这是否常见或任何类型的治疗？

[00:20:24] 辛西娅·王博士： 是的。 让我们来看看。 是的。 MOG 和 MOGAD 视力丧失的严重程度通常非常惊人。 很多时候它会很快减少，孩子可能甚至看不到运动甚至看不到光。 通常情况下，如果我们服用类固醇并进行血浆置换等操作，我们可以逆转这种情况，但视力仍然存在一些问题的情况并不少见。 这个人提到 20/20 是正常视力。

[00:20:59] 所以，他们的女儿似乎在分辨视力方面有困难。 是的。 我会说，如果它非常严重并且有一些延迟治疗，情况可能就是这样。 在我们的中心，如果有人看不到运动或光线，我们很快就会开始考虑血浆交换，而且看起来总体上可能会带来更好的结果。

[00:21:31] 是的，我想说的是，最初可能是 3 到 6 个月，当我们看到视力恢复时，然后我们就剩下了，我想，组织损伤的后果是什么。 因此，幸运的是，对于 MOG，视觉障碍似乎不像与 NMO 相关的 Aquaporin-4 那样严重。 但是，是的，这肯定是非常有限的，所以我们希望与家庭和学校合作，以确保我们为孩子们提供能够以更大的文本查看事物或聆听事物的方式，以帮助减轻其中的一些潜在影响赤字。

[00:22:15] 克里斯西·迪尔格： 好的。 谢谢你。

[00:22:16] 辛西娅·王博士：是的。

[00:22:17] 克里斯西·迪尔格： 哦对不起。 您还有什么要补充的吗？

[00:22:20] 辛西娅·王博士：不，是的。 是的，这很难说。 我想……是的。 有时，我们如何调整我们对是否让某人接受免疫抑制的想法也决定了初始攻击的严重程度。 如果你有双眼……你的双眼都受到严重影响，有时这会导致我们向不同的家庭提供咨询，“我们是否让某人服药以防止再次发作？” 因为如果您在第一次或第二次发作后出现身体损伤或严重的视力损伤，那将是非常具有破坏性的。

[00:22:58] 然后看起来有一个关于分散基金会的问题。 好吧，我认为只是作为本次研讨会的一部分，Siegel 罕见神经免疫协会正在做的事情真的很有帮助。 当然，我们希望这些研讨会不仅能吸引患者和家属，还能吸引医疗服务提供者。 你可以告诉他们，对于那些可能不知道这些情况的人，你将网站提供给 SRNA，他们可以通过调查这些情况来支持你的孩子和家人。

[00:23:35] 如果他们觉得这对他们来说过于专业化，我认为有一份提供者列表，您可以使用。 所以，你可以咨询像我这样的人，他们看到更多。 是的，我认为家人可以提供帮助的方式就是分享有关这些情况的信息。 看起来我们正在用所有这些会议、播客和其他类型的教育媒体建立网络。 是的，我认为 COVID 对我们更多参与的面对面活动造成了影响，但希望这至少能扩大我们的影响范围。 所以，那些有互联网连接并且可以查看这些资料的人，现在没有借口不多学一点，试着更好地理解它。

[00:24:29] 克里斯西·迪尔格： 伟大的。 我们确实收到了有关治疗及其有效性的问题，具体取决于时间。 那么，你能不能简单地回顾一下在多快或之后迅速接受急性治疗的重要性？ 影响大吗？ 在炎症事件发生后，您实际可以进行这些治疗的时间范围是多少？

[00:24:57] 辛西娅·王博士： 是的。 我认为，希望大多数时候 ADEM 看起来很令人担忧，并且它会发展到让家人担心的程度，因为他们的孩子行为不当。 很快我们就能获得确认诊断的成像。 因此，理想情况下，我们会看到 IV 类固醇在一两天内开始使用，孩子们会出现在急诊室并进行成像。 该中心在血浆置换和 IVIG 等方面的实践更加多变，部分与设备和人员有关。

[00:25:37] 我们是一个大中心，如果我们知道在行走或视力等方面存在严重障碍，我们喜欢做 PLEX。 所以，我认为我们往往只是有一种较低的门槛来开始这些治疗。 但是，是的，通常 ADEM，除了那些非常严重的病例外，仅对类固醇的反应就很好。 所以，有时我实际上不得不拨回我们的一些学员，我们不需要马上去 PLEX。 我们可以花几天时间，看看 5 天的类固醇效果如何。 所以，对于像 MOG 这样的事情，是的，在很多情况下，类固醇似乎真的足以逆转很多缺陷。

[00:26:22] 克里斯西·迪尔格： 好的。 谢谢。 我们有一个关于疫苗的问题，“是否有任何证据或研究表明疫苗接种与 ADEM 攻击之间可能存在相关性？” 我只是想听听你的想法。

[00:26:38] 辛西娅·王博士： 是的。 ADEM，我认为最初被称为感染后或免疫后、疫苗接种后脑脊髓炎。 但随着我们制造疫苗的方式的改进，这可能会减少很多。 他们以前做疫苗，像狂犬病疫苗，疫苗里面其实会有神经组织。 所以，你可以想象，如果你给某人注射脑组织，这可能会触发免疫系统对其中的物质做出反应，而现在情况已经不同了。

[00:27:15] 但是，是的，我认为鲜为人知，如果……如果你的免疫系统由于遗传而准备好反应过度，感染会引发这种情况吗？ 是的。 我们……疫苗能触发它吗？ 也许吧，但我不想做出这样的假设，即仅仅因为你得到了它，这就是造成的原因。 触发免疫系统的事情可能会导致 ADEM，但从我们从今年观察 COVID 的其他疾病（如麻疹）中获得的所有数据来看，有十几个或更多与 COVID 相关的 ADEM 报告。

[00:27:55] 我想我只见过一个与疫苗有时间关联的人，你必须想象，今年接种疫苗的人比感染这种疾病的人多得多。 所以，是的，这并非不可能，但我认为这是一场数字游戏。 所以，那时候……当我向我的患有这种疾病的患者家属提出建议时，我几乎一致地说，“接种疫苗”，因为你不想被感染，这会对免疫系统产生更强烈的刺激。

[00:28:26] 克里斯西·迪尔格： 好的。 谢谢。 我认为我们的时代即将结束。 但我真的……我们真的很感谢你加入我们并自愿在这个话题上付出你的时间和专业知识。 希望明年我们能亲自参加，但很高兴至少能够举办这次活动并能够吸引来自世界各地的人们。

[00:28:47] 辛西娅·王博士： 是的。 非常感谢你的邀请。 是的。 然后，如果有任何问题，请随时与我联系。我总是很乐意回来谈论和做播客等等。 但是，是的。 大家保重。 享受研讨会的其余部分。