[00:00:00] 奇特拉克里希南： 我很高兴介绍我们的下一位演讲者 Leslie Benson 博士。 Benson 博士是神经病学系的助理教授，也是波士顿儿童医院儿科神经免疫学项目的助理主任。 感谢您，Benson 博士加入我们，也感谢您。

[00:00:25] 莱斯利·本森博士： 谢谢你的介绍。 所以，我很高兴今天能在这里谈论急性弛缓性脊髓炎。 我们将尝试，我打算用 20 分钟的时间来概述 AFM，希望突出一些最近的进展，然后希望留出大约 10 分钟的时间来提问。 我经常谈论，我可以永远谈论原子力显微镜，通常一次一个小时。 所以，我会尽力留出足够的时间来提问，如果我忽略了事情，我会道歉。 我很高兴在最后谈论它。

[00:01:00] 所以，正如 Chitra 所说，我是 Leslie Benson。 我是波士顿儿童医院的神经科医生。 为了透明起见，我总是喜欢包括我的披露。 他们确实有，我确实与一些 AFM 组织合作，包括作为 AFM 顾问的马萨诸塞州公共卫生部。 我是 CDC AFM 工作组的成员，也是 AFM 自然历史研究的 PI。 我的其他披露与这项工作无关，与 MS 和临床试验有关，主要是在疫苗伤害补偿计划中。

[00:01:39] 因此，让我们从一点背景历史开始讨论 AFM。 在那里，感染引起的突发瘫痪病例可以追溯到很久以前，脊髓灰质炎曾经是一种非常突出的疾病，在美国根除这种疾病在很大程度上是疫苗的成功故事。 最后一个案例是在 1979 年报告的。从那时起就没有案例了，因此大多数医疗专业人员，包括我自己，从未见过脊髓灰质炎病例，尽管我们了解它，但主要是因为疫苗成功是。

[00:02:26] 有一些与脊髓灰质炎无关的罕见病例，在根除脊髓灰质炎后因感染而突然瘫痪。 但实际上直到 2012 年秋天，加州的监测和出版物才开始对突发性瘫痪病例提出一些担忧。 然后真的是在 2014 年秋天，当时明确承认的案件突然增加。 正是在 2014 年，人们聚集在一起并创造了 AFM 一词来命名这种人们看到但当时称之为不同事物的情况。

[00:03:11] AFM 仅代表急性，意思是相当突然的发作，松弛，意思是软弱、低调，而脊髓炎意味着脊髓有炎症。 在 2014 年爆发或确认的集群爆发之后，CDC 一直在进行持续监测，并定期发布此更新图表。 你会看到 2016 年秋季和 2018 年秋季出现了额外的集群。但是，我们没有看到 2020 年秋季集群病例增加。这很明显与围绕 COVID 的感染预防措施的增加有关-19大流行。 因此，我认为，未来何时以及有多大是一个不确定的领域，但仍是持续关注的问题。

[00:04:10] 因此，有了这些背景历史，我想谈谈患者在 AFM 过程中表现或经历的事情。 我认为 Messacar 博士在 2016 年发表的论文中的这张非常简洁的图表是一种很好的思考方式。 基本上，向左看，患者有前驱疾病，通常在出现神经系统症状前约 7 天内，伴有发烧，最常见的是某种呼吸道疾病，一些上呼吸道感染，但可能是胃肠道感染，不会不必发烧。

[00:04:53] 有时它可能比典型的感染更显着，但没有什么疯狂的、不正常的，或者有明显的神经系统问题，通常是前驱症状。 然后患者可能会再次发烧或发烧恶化或不发烧。 有时头痛，颈部僵硬，经常出现颈部，背部，四肢疼痛，就像无力或在无力和低声调发作之前发生的那样。 这种虚弱和低沉的声音会加重，通常会在发作后的数小时到数天内达到最严重的程度。

[00:05:39] 典型的、最主要的通常是四肢无力，虽然他们可能有，但患者可能有颅神经麻痹，这可能包括眼睛移动困难、面部移动困难和移动困难等吞咽肌肉。 甚至有时，除了疼痛之外，一些感觉也会发生变化，有时还会改变精神状态。 在那之后，他们经历了最糟糕的时期，然后他们进入了所谓的恢复期。 这实际上是在疾病急性期后数月至数年内发生的恢复和新常态。

[00:06:27] 根据我的经验，确实有各种各样的疾病。 因此，我曾见过仅出现轻微跛行的患者，例如，近端一条腿无力。 其他人有更明显的弱点。 典型且最常见的是特殊的近端手臂无力，最常见的是不对称手臂无力。 然后，在最严重的一端，有报道称在呼吸得不到支持的情况下，这种严重的瘫痪和呼吸衰竭会导致死亡。

[00:07:08] 所以，我还想回顾一下我们如何诊断 AFM，知道那些是典型症状，我们如何确定是 AFM 还是其他？ 并指出没有诊断性生物标志物。 因此，没有一项测试可以让医生发出并说这绝对是原子力显微镜或这绝对不是。 我们目前使用临床症状群。 CDC 一直以来，一直在发布和更新病例定义，该定义真正旨在指导监测和流行病学观察和研究。 它从来没有打算进行临床诊断，但有助于思考原子力显微镜是什么样子的，什么是典型的。

[00:08:03] 需要临床和研究标准，这是我们今年的重大更新之一，AFM 工作组聚集在一起，经过一系列电话和时间，由 Pardo 博士领导霍普金斯好心地允许我们分享这些幻灯片，他提出了一套基于专家共识的诊断标准建议。

[00:08:30] 我在这里向您展示的是一张表格，其中列出了我们考虑的哪些方面，陈述的哪些方面有助于诊断和诊断的确定性。 因此，需要考虑一些病史、检查、MRI 成分和脊髓液成分。 然后使用这些可以对诊断的确定性级别进行分类以用于研究目的。 但从长远来看，也有希望用于临床目的。 这些将需要得到验证，并有持续的考虑。 但我认为这是一个很大的进步，是 AFM 领域令人兴奋的进步。

[00:09:25] 那么，从那开始，让我们考虑一下测试。 我们如何诊断 AFM？ 真正完成的最重要的测试，有很多测试，但最重要的是脊柱 MRI。 它应该是整个脊柱，我们通常建议使用或不使用对比，因为这也为我们提供了线索。 我将 MRI 大脑作为一个小东西放在下面，因为它真的不应该成为重点。 排除其他模拟条件等很重要，但在我看来，这实际上不是大多数成像工作应该去的地方，也不是优先考虑的地方，因为这会使脊柱成像难以为患者所容忍，并且对于非常长扫描。

[00:10:10] 为了帮助您了解异常成像是什么样子，我想先带您了解一下正常 MRI 是什么样子，以便进行比较。 所以，在右边，你会看到一个，基本上就是我们所说的矢状切面，它有点像划分和看图片一样，就好像病人被从中间分开了一样。 顶部是大脑的底部，然后是脊髓是长长的灰色结构，在脊柱和脊髓液的保护下向下延伸。

[00:10:46] 我想让你注意，那条长长的灰色绳索从头到尾都是相同的灰色阴影。 同样，中间的图片是一个横截面，我们称之为脊髓的轴向切割。 中间圆圈中的那个小椭圆形结构就是脊髓。

[00:11:08] 再说一遍，整个画面都是相同的灰色阴影。 即使我们知道在那根脊髓内，脊髓外侧有白质，而中间有灰质。 灰质是神经细胞所在的地方，而白质是被髓磷脂覆盖的电线穿过脊髓的地方。

[00:11:34] 因此，这是 AFM 患者的一个例子。 所以，你可以看到，与上一张图片相反，左边的脊髓现在上下的灰色阴影都不一样。 在这里，通过顶部箭头和底部箭头，您可以在电源线中间看到明显更亮的信号，而不是在边缘，而是在中间，它与这张横截面小图像一起出现，您会看到这个更亮、更白的“ H”之类的形状。

[00:12:08] 这表明是灰质，“H”是灰质，脊髓的中间部分生病了，在这个病人身上是不正常的。 它并不总是显示完整的“H”，有时它主要出现在前面。 有时它的一侧比另一侧更多。 但这些是我们可以看到的一些不同模式。

[00:12:34] 我们提供对比的原因，即进入 IV 的对比染料，是为了查看血管是否有渗漏，以及对比是否会渗漏到其中，AFM 的经典模式是我们看到前神经根增强。 所以这也可以在脊髓的更高处看到。 但通常最容易看到的是脊髓的底部腰椎部分，在那里你可以看到它们比背部更亮。

[00:13:05] 在横截面上，你真的可以看到这些从脊髓底部脱落的神经根，前部是亮的，后部是暗的。 这是我们寻找的经典模式。 它可以作为诊断线索。 除了核磁共振成像，我们还做了很多其他测试，我们尝试尽早进行这些测试，以增加尽早感染病毒或传染性触发罪魁祸首的机会，因为如果需要时间，身体可以在之后清除感染它已经造成了损害，我们不能总是在液体中检测到它。

[00:13:46] 我们检查鼻拭子、口腔拭子、血液、粪便和脊髓液。 CSF是脑脊液。 我们将这些样本发送到我们的州立实验室，它们被发送到 CDC 对报告的患者进行检测，以及我们医院的实验室进行临床检测。 这些拭子的真正目的是寻找肠道病毒 D68 和其他可能导致突然瘫痪的病毒。 我们正在做的另一件事是我们正在发送测试来寻找可以模仿 AFM 的东西，特别是 MOG 抗体，您也会在本次研讨会上听到很多关于它的信息。

[00:14:29] 好的，所以，我想谈谈原因以及我们对原因的了解。 那里有很多好的科学，但是，抱歉，我想，我们将进行一些研究。 顺便说一句，自 2014 年以来，我们从流行病学研究、小鼠、病毒基因研究、神经元以及现在的人类脊髓液研究中学到了很多东西。

[00:14:52] 因此，这是在 2014 年爆发之后进行的一项研究，真正的重点是表明肠道病毒 D68，在下面这张图中，在他们看到之前就发生并引起了很多呼吸道症状早在 2014 年，AFM 就达到了顶峰。这是 AFM 和 EV-D68 这两个东西可能相关的第一个线索之一。 然后科罗拉多州的泰勒博士创建了第一个急性弛缓性脊髓炎小鼠模型，我们从那个模型中学到了很多东西，抱歉，它在跳来跳去。

[00:15:32] 所以，基本上，就像流感一样，当你接种疫苗时，它有多种预计会传播的病毒株。 68 年分离出不同的肠道病毒 D2014 毒株。他们提取了其中的 XNUMX 种毒株，发现其中 XNUMX 种毒株给小鼠时会导致瘫痪。 他们发现，根据老鼠的年龄，年轻的老鼠更容易出现麻痹，他们还尝试以不同的方式给它们注射病毒。 他们发现，如果将其注射到肌肉中而不是胃中，或者将其放入鼻子或大脑中，实际上更有可能产生 AFM 类型的图片，这非常有趣。

[00:16:13] 然后他们还观察了基本上患有 AFM 的小鼠，发现它们失去了运动神经元，即控制脊髓肌肉的神经，它们有可检测到的病毒，病毒颗粒，和脊髓中的病毒基因。 然后，如果他们拿了一只患有 AFM 的老鼠，并且他们取了他们的，基本上是他们的血液或他们的少量血液，并在他们诱导 AFM 之前将其给了老鼠，他们可以保护下一只老鼠免受 AFM，所有这些都非常有说服力的是 EV- D68 在小鼠中引起 AFM。

[00:16:50] 但是老鼠不是人类，所以我们需要更多的数据。 随后在神经元和病毒基因组等方面进行了一些有趣的实验室实验。 但我认为最重要的事情之一也是最近发生的事情是，这两个小组相当一致地报告说，你可以在患有 AFM 而不是其他疾病的患者的脊髓液中检测到肠道病毒抗体。 因此，我认为这些研究确实是一个很好的转折点，让人感觉这种疾病不那么神秘，而且与人类 EV-D68 的相关性更明确。

[00:17:38] 最近另一个令人兴奋的进展是，一个小组已经能够开发、识别和开发一种新的单克隆抗体疗法，我们称之为。 所以，基本上，这是一种抗体，就像你的身体预计会产生感染一样，但一种特定的抗体会附着并中和，这意味着病毒无法引起问题。 这是肠道病毒 D68 的特异性抗体。 并且它已经在小鼠模型中显示能够在该小鼠模型中预防或降低 EV-D68 的严重性。

[00:18:25] 下一阶段将研究它在人类身上的安全性。 这是令人兴奋的，它对疫苗预防疾病的能力（如果合适的话）以及潜在的治疗方法都有令人兴奋的影响。 治疗面临很多挑战，但这是一个令人兴奋的进展。 我认为，为了节省时间，我将让这张幻灯片保持简短，并快速谈论治疗，但不是在细节层面。 如果您有具体问题，请发给我问题。

[00:19:01] 但是，基本上，我考虑在不同的桶中处理原子力显微镜。 一桶是急性治疗。 所以，你生病住院了。 你刚刚得了这个病。 我能做些什么来减少炎症，理想地解决我们已知的导致问题的病毒并保护神经元？ 其次是对症和支持疗法。 如何在急性和长期情况下让患者保持舒适和稳定？

[00:19:32] 这会演变成慢性康复，这是可以用来优化恢复和长期功能的事情。 外科手术当然属于第二和第三类，但我认为它们在某种程度上是分开的，就它们的作用和追求它们的人而言。 最近有一些关于神经转移结果的出版物，这一直是 AFM 中讨论的一个大话题。 这些是基本上采用更强的神经并将其连接到较弱的神经并允许再生以改善接收神经的功能的程序。 我认为还有很多东西要学，但有一些有希望的结果，而且通常是时间敏感的考虑因素。

[00:20:33] 出现的其他事情是肌肉转移或肌腱转移等时间敏感性较低的事情，可以考虑长期优化功能。 然后还有一些显而易见的事情，比如脊柱侧弯的干预、腿长差异、骨科医生的其他角色，例如，长期在 AFM 中。

[00:20:59] 然后我要讲的最后一张幻灯片是预后。 因此，我们从早期的流行病学研究中得知，对急性治疗的反应以及恢复程度并不像我们希望的那样好。 大多数患者都会因 AFM 而产生长期后果。 这张表只是列出了很多事情中的一些，虽然没有完全包含在内，但我们在 AFM 患者中长期考虑和观察的许多事情中的一些。 我只强调一些最常见的事情，例如关节半脱位或关节脱位，尤其是肩部可能非常虚弱，腿部受累，较弱的腿较短且不生长以及强壮的腿存在差异， 例如。

[00:21:55] 脊柱侧弯和肌肉挛缩仍然会发生，即使是长期低调或一些高低音混合的患者。 然后我们确实考虑了骨骼健康，因为肌肉体积较小，张力不拉动这些骨骼，他们没有得到健康骨骼应该得到的所有输入，他们可能会变得很瘦。 不幸的是，我们已经看到许多与骨密度低相关的四肢骨折。

[00:22:34] 为了允许提问，我将把你留在最后一张幻灯片上，而不是遍历所有内容，只是请大家提问。 Chitra，如果你想告诉我是否需要我这样做，我是否需要停止共享才能做到这一点。

[00:22:52] 奇特拉克里希南： 嗨，那太棒了。 感谢您如此详细地解释成像并实际花时间在上面。 你解释事情的方式是无价的。 我知道我们有大约五六分钟的时间。 当你在做这个演讲时，我的一个问题实际上是关于长期的、后续的研究，比如从第一次开始，当我们在 2012 年称之为 AFM 到现在，你认为有什么研究正在进行吗？ 我们在您的实践中看到的一些长期影响是什么，当您关注他们时，人们会回来？

[00:23:26] 莱斯利·本森博士： 这是一个很好的问题。 而且我认为我们没有像我们希望的那样进行长期的正式研究。 NIH 自然历史研究是一个巨大的进步。 不幸的是，随着大流行病的袭来，它有点开始了。 因此，我们还没有从中学到很多东西。 该研究将在第一年跟踪患者。 因此，我们将从第一年学到很多东西。 但我认为我们仍然需要正式的前瞻性，这意味着随着时间的推移跟踪患者，然后进行研究，因为现在还为时尚早。 2014 年到 2021 年并没有那么长。

[00:24:03] 因此，虽然患者已经康复并正在学习功能增益并处理 AFM 的后果，但即使是最早的患者也不到十年。 因此，我认为我们需要探索的长期未知数仍然很多。

[00:24:25] 奇特拉克里希南： 谢谢。 然后，我们一直只谈论 AFM 的这些峰值，当然，随着大流行，情况有所不同。 你现在在你的实践中看到有 AFM 的孩子吗？ 你怎么认为？ 你期待什么？

[00:24:43] 莱斯利·本森博士： 我正在跟踪过去接受过 AFM 的患者。 自 68 年以来，我在实践中还没有见过新的 AFM、经典 AFM、EV-D2018 案例。也许不完全是 100%，但不像我们那样。 很少见。

[00:25:07] 奇特拉克里希南： 人们经常问我们的一个问题是关于横贯性脊髓炎和急性弛缓性脊髓炎之间的区别。 当你漂亮地完成了诊断标准并且 AFM 工作组真的非常努力地提出了一个共识诊断算法时，很多人会听到，会说，“我被诊断出患有 TM，但是当我阅读和听说 AFM，回想起来，我真的认为我是 AFM。” 你对此有何看法？

[00:25:41] 莱斯利·本森博士： 我认为它涉及语义和可能性，这是一个很难回答的问题。 我当然回头看一些病人，就像，“伙计，你的运动神经元似乎真的受到了很大的打击。 我想知道你是否患有更多的病毒性脊髓炎，而不是自身免疫性脊髓炎。” 但无论如何，关于 TM 的未知数太多了。 我们不是很了解，而且并非每个 TM 看起来都一样。 有些 TM 对炎症治疗反应良好，有些则不然。 为什么？ 我不知道，我们不知道，我们也没有很好的预测指标。

[00:26:15] 所以，我认为区分这两者以及该领域通常是一个挑战，但我确实认为它们是传染性的还是炎症性的，根据它们的区别来区分两者原发性病理。

[00:26:35] 奇特拉克里希南： 这很有帮助。 在某种程度上展望未来，看看你关于未来方向的幻灯片，你认为我们现在使用的疫苗和治疗方法在哪里？

[00:26:53] 莱斯利·本森博士： 这是个好问题。 我认为 AFM 仍然非常罕见，我认为疫苗不会在不久的将来成为人们的东西，而 COVID 和疫苗接受度等等，它是如此政治化。 我想说的是，我认为我们现在离 AFM 疫苗还差得很远，但如果它确实成为一个更频繁的问题，我认为会有办法快速转向疫苗。 我对此很乐观。

[00:27:18] 治疗，我对单克隆抗体感到兴奋，但我们是否能在需要的地方得到它并足够快地给予它，仍然是一件事，并且安全地给予它，是我们必须做的事情努力完成，但我认为那里已经取得了重大进展和承诺。 我没有看到任何其他我特别准备好投入使用的东西，但肯定还有其他一些关于病毒、抗病毒药物和可能正在酝酿中的东西。

[00:27:46] 奇特拉克里希南： 极好的。 非常感谢，本森博士。 这是一次精彩的演讲。 我真的很感谢你抽出时间。