Carlos A. Pardo 博士： [00:00:05] 早上好，下午好，晚上好，美国和世界各地的每一个人。 非常感谢您邀请我谈论急性弛缓性脊髓炎。 我叫 Carlos Pardo，我是约翰霍普金斯脊髓炎和脊髓病中心的神经科医生。 我是急性弛缓性脊髓炎工作组的一员，很荣幸能参加本次 SRNA 研讨会，讨论与急性弛缓性脊髓炎相关的各个方面和不同问题。 我想在接下来的几分钟内完成的是，第一是向您介绍 AFM 爆发的最新准备情况，特别是诊断和管理。 其次，为我们为急性弛缓性脊髓炎所做的公共卫生和研究的所有不同努力敞开大门，并讨论未来的管理。 我需要承认我的研究支持来自美国国立卫生研究院，我没有任何商业披露，但我非常感谢 Bart McLean 神经免疫学研究基金以及 SRNA 提供的所有支持在过去的几年里为我们提供了约翰霍普金斯脊髓病和脊髓炎中心以及对脊髓炎的研究重点。

[00:01:48] 什么是急性弛缓性脊髓炎？ 急性弛缓性脊髓炎是我们在过去 10 年中看到的一个新问题。 急性弛缓性脊髓炎是一种主要影响 12 至 12 岁儿童的疾病，但急性弛缓性脊髓炎也可能发生在儿童中，甚至超过 XNUMX 岁甚至年轻人。 它影响男性和女性，并且没有性别偏好，重要的是，急性弛缓性脊髓炎是一种似乎与具有某种季节性模式的病毒感染有关的疾病，这意味着它主要出现在夏季和秋季，特别是在美国。 然而，急性弛缓性脊髓炎在欧洲、非洲、南美洲和中美洲、亚洲等世界许多地区都可能发生，而且它们可能具有不同的季节性。 急性弛缓性脊髓炎最重要的方面是影响多个家庭成员的疾病，是一种影响儿童和成人的疾病，但间质病毒是与呼吸道疾病相关的疑似病毒。 许多家庭成员可能受到呼吸系统问题的影响，只有少数儿童受到急性弛缓性脊髓炎的影响，这意味着尽管病毒感染可能在社区中发生，但幸运的是，只有少数儿童受到这些神经系统问题的影响。

[00:03:41] 什么是急性弛缓性脊髓炎，与病毒感染有什么联系？ 作为潜在触发因素，急性弛缓性脊髓炎的头号嫌疑犯是一种称为肠道病毒 D68 的肠道病毒。 肠道病毒是一种呼吸道病毒，是一种影响儿童的疾病，主要产生呼吸道症状，导致全身性疾病，包括发烧和呼吸道症状，但最终在一小部分儿童中，这种被归类为肠道病毒 D68 的肠道病毒能够产生免疫反应不仅影响肺部和上呼吸道，而且可能影响脊髓并在受影响的患者中产生脊髓灰质炎样综合征。

[00:04:45] 我们对急性弛缓性脊髓炎的了解是它在 2012 年首次被发现，当时在加利福尼亚州和科罗拉多州描述了一组急性弛缓性脊髓炎病例。 但是在2012年之后，我们更加意识到这种疾病和季节性。 在过去的几年里，我们观察到 2012 年、2014 年、2016 年、2018 年爆发了急性弛缓性脊髓炎，而 2018 年我们在美国各地爆发了这种疾病。 COVID-19 之后现在发生了什么？ 那么，为 COVID-19 爆发而实施的公共卫生措施很可能抑制了肠道病毒 D68 的传播。 面罩措施和封锁措施大大减少了肠道病毒在美国和世界许多地区的传播。 这就是我们认为 2020 年发生了一场疑似疫情的原因，没有发生此类疫情的地区，因为基本上许多国家都处于封锁状态，针对 COVID-19 采取的广泛措施和公共卫生措施减少了病毒的传播。 随后，AFM 病例数有所减少，您可以在 CDC 每月发布的流行病学图表中看到这种减少。

[00:06:36] 从 2020 年到现在，我们有极少数急性弛缓性脊髓炎病例描述了美国，特别是在西海岸、加利福尼亚州和内华达州。 而且，我们在美国东南部和美国北部描述了一些病例群。 所以，在我们说话的时候，仍然有 AFM 的案例被记录下来。 如果与 2018 年进行比较，到 2022 年美国大部分州都受到影响，只有少数几个州报告了 AFM 病例。 然而，现在描述急性弛缓性脊髓炎不会在 2022 年出现还为时过早，很可能在接下来的几个月，即 XNUMX 月、XNUMX 月和 XNUMX 月晚些时候，我们可能会看到急性弛缓性脊髓炎病例。

[00:07:36] 现在，急性弛缓性脊髓炎的出现极大地改变了儿科人群中脊髓炎的流行病学。 正如您在此图中看到的，这是我们在 2010 年至 2018 年期间在约翰霍普金斯脊髓炎和脊髓病中心的经历。实际上，许多脊髓病病例与免疫疾病无关，例如孤立的视神经脊髓炎。 我将面对脊髓炎甚至髓鞘少突胶质细胞的病例，如蛋白质抗体相关疾病 MOGAD，它们属于炎症性脊髓病或什至其他类型的脊髓病，如中风和血管性脊髓病。 然而，正如您在 2010 年和 2018 年在这里看到的那样，许多实际发生的病例和发生在儿科人群中的脊髓炎病例，根据我们的经验，这些患者中近三分之一与急性弛缓性脊髓炎有关。 因此，急性弛缓性脊髓炎的流行病学极大地改变了儿科人群中脊髓病的流行病学。 这就是我们需要了解儿童中存在这种脊髓病的原因，尤其是 12 岁以下的儿童。

[00:08:58] 正如您在此图中看到的，这再次代表了我们的经验。 你可以看到，我们在 2010 年至 2018 年期间看到的大多数儿科急性脊髓炎患者，其中三分之一集中在 0-10 岁，他们基本上是该儿科人群脊髓炎的重要原因。 因此，重要的是要记住，其他脊髓病也可能发生在儿童身上，与 MOGAD 相关的单相脊髓炎，或与这个年龄段人群的 [听不清] 相关的脊髓炎。 现在，急性弛缓性脊髓炎的临床特征是什么？ 我想在这里显示的图表中总结这个概况，它反映了 2018 年爆发的病例的特征和概况。这是基于疾病预防控制中心的统计数据，亚特兰大的疾病预防控制中心对那次爆发期间出现的病例进行了非常详尽的描述。 这对所有临床医生和家庭成员来说都非常重要，因为大多数急性弛缓性脊髓炎患者都患有经常发烧和上呼吸道症状的既往疾病。 大多数患者，几乎 94% 的患者实际上都患有全身性疾病、发烧和我之前提到的所有呼吸系统问题。

[00:10:48] 几天后，患者会出现非常急性和超急性神经系统综合征，其主要特征是无力且进展迅速，在某些情况下，还会累及呼吸系统并产生灾难性的情况，如通气性呼吸衰竭导致其中一些儿童在重症监护室住院。 这是一种在数小时至 48 小时之间进展非常迅速的疾病。 许多患者在急性期入院，其中许多患者实际上需要重症监护室设置和护理，因为神经系统问题和呼吸系统问题的严重程度。 56 年入院和确诊的患者中，近 2018% 实际上需要重症监护病房，因为他们有严重的神经系统问题，包括四肢瘫痪和严重的呼吸系统问题。 几乎 96% 的患者需要其他住院治疗，41% 的患者需要入院评估和处理神经和呼吸系统问题。 极少数患者确实患有所谓的轻度急性弛缓性脊髓炎病例，其中仅注意到轻度虚弱。

[00:12:27] 但急性弛缓性脊髓炎最重要的方面是它表现得像脊髓灰质炎样综合征，几乎四分之一的患者，25%，26% 的患者存在运动障碍的重要问题，包括四肢瘫痪和几乎 43% 的患者具有非常重要的上肢功能受累，伴有活动能力下降和瘫痪。 因此，不幸的是，我们在急性弛缓性脊髓炎中处理的主要问题是疾病的严重程度以及许多患者存在神经功能障碍、上肢和下肢无力以及一些呼吸系统问题的事实需要长期通气支持。 因此，对于临床医生来说，了解这些患者可能在开始时患有轻微疾病，最终可能会出现严重残疾，包括需要持续通气支持和持续机械支持以及持续支持活动能力，这一点非常重要。 因此，这是一种有可能在受影响的患者身上产生毁灭性问题的疾病。

[00:13:56] 现在回到 2020 年，我们中的许多人成为了急性弛缓性脊髓炎工作组的一员，并讨论了诊断这种疾病的标准。 这已经在 2021 年的《柳叶刀》杂志上发表了。我们关注的明确诊断标准是，第一是四肢中任何一方出现无力的急性反应，导致弛缓性麻痹，而且大多数一般情况下，先有前驱发热或全身性疾病。 但确定诊断的关键要素之一是身体检查，神经系统检查，你有上肢或下肢或下颅神经无力以及肌张力下降的良好记录，换句话说，相当于急性弛缓性脊髓炎患者出现的弛缓性语气。 在这些患者中，有许多患者没有反射，而 MRI 可能是确定该疾病诊断的最有用工具，同时脑脊液分析应证明存在炎症变化，包括细胞增多和蛋白质增加。

[00:15:26] 因此，正如我之前提到的，急性弛缓性脊髓炎最易受累的区域是脑干，MRI 可能显示信号异常，特别是在脑干下部和脑室周围区域，最重要的受累区域是颈脊髓以及胸腰椎脊髓。 该 MRI 清楚地显示了急性弛缓性脊髓炎可能发生的广泛受累，其中脊髓的灰质受到显着影响，在 MRI 中明显产生了非常典型的广泛和纵向广泛炎症和异常的图像。 现在在急性期，管理的最关键方面集中在评估呼吸状况，因为该患者可能从正常呼吸模式发展为非常严重的呼吸衰竭，需要进入重症监护病房。 因此，这就是为什么需要对许多患者进行仔细评估，避免过度镇静，并尽早明显地治疗不适和疼痛，以避免在未来的管理中遇到更多困难。

[00:16:50] 这些患者中的许多人需要通过康复措施进行早期干预，包括物理治疗和职业性言语病理学治疗。 后来，当患者进入慢性期时，需要更积极的干预，包括神经和神经元和肌腱转移，显然需要长期的医疗管理，特别是当疾病的严重程度是残疾的重要因素时。 现在，不幸的是，我们所知道的是，许多治疗脊髓炎的非措施在急性弛缓性脊髓炎中都失败了，而且我们已经知道，不幸的是，许多这些措施，如类固醇的使用、血浆置换、IVIG 甚至氟西汀等药物都没有奏效在急性期的管理中必然有用。 并且正在进行的研究试图找到更好的方法来减轻疾病的进展并限制这些患者正在发生的广泛神经元损伤。 但不幸的是，目前的情况是，我们只能依靠康复工作和神经转移等外科手术来改善这些患者的生活质量。

[00:18:19] 现在，未来会怎样？ 未来将开发新的抗病毒药物，这些药物可能会降低肠道病毒或与疾病相关的病毒对运动神经元造成广泛损害的可能性。 未来将开发一种特定抗体，以限制肠道病毒 D68 产生的损害，并最终开发疫苗，以防止感染的严重程度和与该疾病相关的问题。 显然，神经和肌腱转移是减轻这些患者残疾进展的方法。 这是未来可能的治疗方法之一。 这是来自一个小组的研究，该小组开发了可以中和肠道病毒 D68 的人类抗生素，从而可以保护感染和麻痹性疾病。 这是北卡罗来纳大学北卡罗来纳大学的 Matthew Vogt 博士所做的一项重要工作，这项工作是他在田纳西州 Dr. Cross 实验室做博士后时完成的。

[00:19:48] 但另一件非常重要的事情是，我们需要扩大对这种疾病的研究，特别是了解新系统的作用，了解病毒在疾病进展中的作用，以及特别是为管理这种可怕的疾病带来更多的途径和治疗选择。 这一点很重要，因为我们需要改善患者的生活质量，并显着改善在管理急性弛缓性脊髓炎患者时苦苦挣扎的家庭的生活质量。 我想提出一个话题，即急性弛缓性脊髓炎工作组在全国各地设有能够帮助治疗急性弛缓性脊髓炎的中心，而由 NIH 支持并由伯明翰阿拉巴马大学领导的自然历史研究是其中的一部分一项研究工作，全国许多中心正在合作详细调查这种疾病的自然史。

[00:20:55] 再次非常感谢 SRNA 邀请我们讨论急性弛缓性脊髓炎，我邀请您通过谷歌搜索我们的小组，即急性弛缓性脊髓炎工作组，并访问我们的网站，那里有关于急性弛缓性脊髓炎的大量信息急性弛缓性脊髓炎以及管理和治疗的各个方面。 非常感谢。