Carlos Pardo 博士： [00:00:00] 下午好。 谢谢迈克尔的介绍。 感谢 SRNA 研讨会的组织者。 很高兴回到这里。 我说很高兴能回来，因为在过去的 20 多年里，横贯性脊髓炎协会和现在的 SRNA 一直在努力。

[00:00:20] 因此，我面临的挑战是解释目前急性弛缓性脊髓炎的情况以及我们对急性弛缓性脊髓炎的准备情况。 这可能是本世纪公共卫生和神经病学面临的主要挑战和新出现的问题之一。

[00:00:49] 所以，我想在接下来的 15 分钟内做的是简要概述我们对急性弛缓性脊髓炎的准备情况，我们在统一我们对诊断管理的意见和看法方面所做的工作，并解释一些关于公共卫生的努力以及管理的未来。 尽管如此，其中一些项目仍在进行中。 我想基本上透露一下我们的主要支持，我想强调的是，在过去 25 年中，前横向脊髓炎协会和 SRNA 对于我们在了解脊髓病、脊髓炎方面所做的工作至关重要。 我们在肯尼迪克里格研究所的同事也是我们在理解所有这些问题方面所做的工作的重要合作伙伴。

[00:01:48] 所以急性弛缓性脊髓炎可能不是一个相对新的问题。 是的，急性弛缓性脊髓炎是我们在过去 10 年中认识到的疾病之一，之所以得到认可，是因为它正在影响幼儿和整个家庭。 急性弛缓性脊髓炎，正如 Michael Sweeney 博士今天早上在他的演讲中解释的那样，是一种脊髓炎，是出现的疾病之一，特别是在经历上呼吸道感染后的儿童中。 其中一个特点是这种疾病的季节性。 而且它对男性或女性患者没有偏好，没有性别偏好。 但重要的是要了解，这是一种主要影响 12 到 XNUMX 岁儿童的疾病，尽管有关于这些年龄以上患者的描述，最终也会影响一些年轻人。

[00:02:51] 急性弛缓性脊髓炎的重要性是，由于我们仍然不明白的原因，尽管家庭成员受到上呼吸道感染的影响，因为存在由肠道病毒介导的病毒感染经历上呼吸道感染，特别是只有一名受试者和一名儿童可能会出现脊髓炎。 因此，这可能表明存在某种程度的宿主易感性或患者易感性会导致出现此类神经系统问题。

[00:03:29] 所以，有趣的是，至少从我们的角度来看，这是一种在过去八年中得到认可的疾病，尽管我们很可能在几十年前，我们可能从未意识到这些问题。 然而，早在 2014 年，我们在科罗拉多州和加利福尼亚州的同事就发现了这种疾病的集群。 此后，人们发现急性弛缓性脊髓炎主要在夏季和秋季爆发。 根据疾病预防控制中心的监测，2018 年有超过 238 名患者经历了这种疾病，实际上观察到了重大爆发。 今年到目前为止，截至 31 月 16 日，我们已经记录了大约 19 起案件。 而且我相信，幸运的是，病例数少反映了我们针对 COVID-XNUMX 采取的公共卫生措施，包括物理隔离距离和其他公共卫生措施，如可能减少其他病毒（如肠道病毒）传播的隔离措施。

[00:04:59] 现在，这是一种非常致残的疾病。 这些数字并不能反映问题的严重性。 这些数字基本上可能只是一个统计数据。 但这种疾病对儿童的影响，以及这种疾病对家庭的影响是巨大的，特别是因为这些患者中近 60% 经历了非常严重的疾病，以至于他们被送进了重症监护病房，他们经历了严重的呼吸问题和他们留下了严重的残疾。

[00:05:40] Sweeney 博士今天早上提到，2018 年的疾病严重程度超过今年的 238 名患者。 这种疾病在一些州偶有出现，特别是在德克萨斯州和加利福尼亚州以及其他州，但幸运的是，问题的严重程度不一定像 2018 年那样严重。我们的担忧之一是这种疾病与病毒感染，尤其是肠道病毒 D68，会造成脊髓的特定损伤，正如今天上午所解释的那样。 但我想提的是，很大一部分患者，几乎 60% 的患者实际上患有侵袭性疾病并被送入重症监护室。 通常，他们中的许多人，几乎四分之一，都会留下严重的四肢瘫痪问题。 而且，理解这一点很重要，因为这些将是长期存在的神经系统问题和残疾，在接下来的几年中，不仅是患者，还有他们的家人和医疗保健提供者将基本上处理这些问题。

[00:06:54] 因此，我们了解急性弛缓性脊髓炎是怎么回事非常重要。 这就是我们可能需要集中精力进行许多努力的原因之一，而这些努力首先是让人们了解这种疾病，做出更好的诊断，建立更好的治疗方法，或许还可以针对长期管理，从而允许这些孩子和家庭才能拥有更好的生活质量。

[00:07:22] 所以在接下来的几分钟里，我要解释的是我们迄今为止为应对这些挑战所做的工作； 应对急性弛缓性脊髓炎这个怪物所需要的挑战，对此有不同的准备。 从医疗保健的角度来看，第一是确保我们改进诊断，改进检测，改进对这种疾病的监测，并教育医疗保健提供者和所有医疗保健系统建立更好的诊断。 显然，我们需要启动一项研究计划，使我们能够了解急性弛缓性脊髓炎，最终目的是为这些患者提供更好的家庭支持和治疗。

[00:08:16] 因此，我们在过去两年所做的努力之一，基本上是在全国和世界范围内建立一个协作网络，该网络将专注于横向协作模式，以建立临床诊断、管理和研究的共识。 这就是我们小组的浪潮，即 2018 年 XNUMX 月成立的急性弛缓性脊髓炎工作组。只是为了应对这些挑战，建立横向合作。 到目前为止，我们在美国和加拿大有许多研究中心、临床中心和机构参与了急性弛缓性脊髓炎工作组的这项工作。 我们面临的主要挑战之一是在诊断方面建立更好的共识。

[00:09:18] 而且，这些实际上引发了一场非常有趣的讨论，在接下来的几周内，我们的一项努力可能会在公共领域提供。 这基本上是急性弛缓性脊髓炎工作组与国际伙伴合作讨论的急性弛缓性脊髓炎临床诊断的共识。

[00:09:46] 这正在审查中，但我想在这里简要强调的是两个不同的方面。 第一，我们已经概述了更好的诊断方法，其中不仅包括临床评估，确定急性弛缓性脊髓炎临床表现的关键要素，如肢体无力急性发作的存在，还包括以下检查要素：有更好的神经系统检查记录，有患者正在经历下运动神经元综合征的文件。 除了这两个元素之外，磁共振成像的元素可以确定脊髓损伤的存在，特别是灰质、结构以及脊髓液分析。

[00:10:42] 我没有太多时间来讨论诊断标准，但我们想再次强调的是，希望很快发布，我们概述了建立诊断标准的标准明确的诊断、可能的诊断和可能的诊断可以更好地识别急性弛缓性脊髓炎患者，显然可以更好地治疗该疾病。

[00:11:09] 同样，该小组已经就急性管理、住院康复以及使用策略改善所有这些患者的生活质量达成了更好的建议。 再一次，我认为这将是一个非常有价值的工具，它将在未来为诊断和管理提供指导。 因此，这基本上是美国、加拿大和世界各地许多同事的工作，基本上达成了这一共识。

[00:11:48] 现在，我想强调的是，需要在儿科人群的脊髓病背景下明确识别急性弛缓性脊髓炎。 我想强调的是，我们正在看到急性弛缓性脊髓炎，但我们不应忘记儿童会受到其他类型脊髓炎的影响。 我想介绍我们中心过去八年的经验，其中除了约占 30% 的急性弛缓性脊髓炎外，还有其他类型的脊髓病患者和儿童，从自身免疫性脊髓病，如视神经脊髓炎或 MOG 相关疾病，到血管性脊髓病和其他类型的非 AFM 感染相关的脊髓病。 所以我们不应该忘记儿童还有其他类型的脊髓病，我们需要在未来引起注意，特别是建立更好的鉴别诊断。

[00:12:51] 同样重要的是要强调，在儿科人群中，尤其是 12 岁以下的儿童，急性弛缓性脊髓炎占病例的很大比例。 尽管如此，重要的是要澄清这种类似血管性脊髓病和自身免疫性脊髓病也可能发生在该患者范围内。

[00:13:12] 那么，了解急性弛缓性脊髓炎的道路是什么？ 并且是我们需要开发和正确回答的许多项目的列表。

[00:13:28] 首先，病毒在发病机制中的作用是什么？ 我们已经有了一个主要嫌疑人，那就是肠道病毒 D68。 我们了解这是唯一的病毒还是其他病毒可能与该疾病的发病机制有关，这一点非常重要。

[00:13:47] 我们还需要了解免疫系统如何参与急性弛缓性脊髓炎。 我们把所有的罪责都归咎于病毒的作用，但我们不应该忘记免疫系统在发病机制中起着极其重要的作用。 我们需要强调这些患者的诊断，这是我们在过去几年中基本建立的努力之一。 我们需要了解与预后和结果相关的因素有哪些，以及在该患者群体中改善治疗和结果的策略。

[00:14:24] 最后，我们需要制定预防策略，特别是看看我们是否能够看到可以预防这些疾病发展的疫苗接种。 因此，在教育方面，我将邀请大家查看 SRNA 网站以及基于 XNUMX 月和 XNUMX 月提出的急性弛缓性脊髓炎研讨会的急性弛缓性脊髓炎工作组信息。 并且有很多关于急性弛缓性脊髓炎准备的讲座。 如果你在 YouTube 上谷歌 AFM 虚拟研讨会，你会立即找到一个非常好的讲座集合，这些讲座集中在急性弛缓性脊髓炎准备的不同方面。

[00:15:21] 现在，从研究的角度来看，目前美国国立卫生研究院，特别是美国国立过敏和传染病研究所，正在支持今年启动的急性弛缓性脊髓炎的自然历史研究，响应更好地研究急性弛缓性脊髓炎的需要。 目前，全国有35家中心正在招募评估评估患者和临床资料的中心，以及急性弛缓性脊髓炎患者的生物样本。 这项工作基本上包括招募 18 岁以下的疑似急性弛缓性脊髓炎患者，这些患者至少可以随访一年，以确定临床特征以及这种疾病的自然史的主要特征。

[00:16:28] 随着急性弛缓性脊髓炎患者的招募，将进行一长串的测试——临床和生物学测试——只是为了更好地了解这种疾病的自然史。 这是在公共领域，如果有人有兴趣了解更多关于在这个患者群体中所做的事情。 在招募急性弛缓性脊髓炎患者的同时，还将招募一个对照组，该对照组的基础是招募没有脊髓炎临床症状的患者，但基本上有或部分有脊髓炎临床症状的患者患有急性弛缓性脊髓炎的儿童的家庭接触者。 换句话说，兄弟姐妹或其他家庭联系人将有助于了解其中许多患者的遗传背景、免疫学背景甚至病毒学背景。 他们不一定要进行广泛的测试，而只是一组非常有选择性的测试，这将使我们能够回答有关临床概况、病毒学和免疫学的基本问题。

[00:17:44] 关于急性弛缓性脊髓炎和遗传易感性，有一个有趣的问题。 自急性弛缓性脊髓炎最初爆发以来，遗传易感性问题在过去几年中引起了广泛关注。 我们在约翰霍普金斯大学的一位同事 Priya Duggal 博士一直在领导国家层面的工作，通过病例对照研究来了解遗传易感性问题。 如果您有兴趣了解更多相关信息，SRNA 播客系列就该研究对 Duggal 博士进行了非常精彩的采访。

[00:18:25] 那么治疗呢？ 而治疗显然是一个需要付出很大努力的领域。 我们知道，在过去的八年里，到目前为止，我们以前在急性弛缓性脊髓炎中使用的许多治疗方法不一定非常有效。 我们知道，许多传统上用于治疗脊髓炎的治疗方法，对于抢救急性弛缓性脊髓炎患者并不一定有效。 因此，我们付出了很多努力来了解我们如何能够开发出基本上可以治疗肠道病毒 D68 的新型抗病毒药物。 显然，在这项努力中，迫切需要开发用于测试这些抗病毒药物的动物模型。 迫切需要开发针对肠道病毒 D68 的疫苗接种，尤其是努力改善这些患者的康复和其他策略，例如了解神经转移或肌腱转移对于挽救该患者群体的肢体和功能的作用。

[00:19:35] 我将简要提及这项研究。 这是儿科传染病专家 Matthew Bock 的一项研究，他最近发表了一种非常有趣的治疗方法的鉴定，即使用中和肠道病毒 D68 的人类抗体，最终可能在未来进一步开发保护与感染有关的并发症。 所以这是目前正在研究的技术，它仍处于非常早期的分析阶段，因为它基本上是在动物模型研究上。 未来可能将重点放在确定这些免疫措施上，这些措施可以中和病毒感染并以更好的方式预防急性弛缓性脊髓炎的发展。

[00:20:28] 所以总而言之，我们未来需要做的是，第一，提高我们对 AFM 的认识，改进我们的诊断，并确保我们建立适当的治疗和慢性治疗以提高质量患者的生活，实际上促进了许多家庭的美好生活。 这不是一种个体疾病，这是一种影响整个家庭的疾病，因为许多患者都经历过严重的残疾。 我认为急性弛缓性脊髓炎协会和 SRNA 周围的家庭在促进关于这种疾病的教育方面做得很好。

[00:21:10] 因此，再次非常感谢您的邀请和促进更多关于急性弛缓性脊髓炎的教育。