抗 MOG 相关障碍:对神经可塑性和修复机会的洞察

2021 年 10 月 10 日

Benjamin Greenberg 博士介绍了德克萨斯大学西南分校正在进行的一些关于 MOGAD 神经可塑性和功能修复的研究。 他以引人入胜的方式介绍了我们对 MOGAD 的理解如何随着时间的推移随着识别生物标志物和使用光学相干断层扫描 (OCT) 观察视网膜神经纤维层厚度 (RNFL) 的进步而演变,以了解 MOGAD 的独特特征。 该研究使用两种不同类型的 MRI 的高级成像技术,不仅可以观察结构,还可以观察功能,以了解和了解更多关于我们神经系统内在可塑性的信息。

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[00:00:00] 罗伯塔佩斯: Greenberg 博士现在将继续与我们一起,为我们提供有关抗 MOG 相关疾病的最新信息,以及对神经可塑性和修复机会的见解,Greenberg 博士,再次向您汇报。

[00:00:16] 本杰明·格林伯格博士: 因此,在接下来的 10 分钟内,我想让人们预览一下 UT Southwestern 正在进行的与抗 MOG 相关疾病相关的一些工作,并且在之前的谈话中被问到的问题之一是 Carlos Pardo关于急性弛缓性脊髓炎,有一个问题是我的孩子随着时间的推移康复的机会有多大? 这涉及神经系统如何进行功能修复,神经系统可以通过多种方式进行修复。 一种是如果神经系统受到损伤,你只需修复损伤即可。 但第二种方法是让神经系统重组所谓的神经可塑性和功能修复,我今天想介绍的是我们在 UT 所做的关于我们在抗 MOG 相关疾病中发现的神经可塑性的研究。

[00:01:04] 首先是一张非常科学的幻灯片,MOG 蛋白。 蓝色细胞中显示的是包裹在黄色髓鞘中的神经元,髓鞘是脂质和蛋白质的三明治层,一个在另一个之上形成螺旋形,在轴突周围的那个架子的最外层部分是MOG 蛋白,如果你开发出针对这种蛋白的抗体,你可以有一定的条件。 多年来,这种疾病一直被误解。 在下一张幻灯片上,有一些标题来自 40 年前的一些出版物,我们在很多不同的人身上发现了这些抗体,但没有任何意义,它无处不在。 有些人患有多发性硬化症,有些人被诊断为 ADEM,有些人被诊断为横贯性脊髓炎,所有数据都没有意义,直到在下一张幻灯片上,牛津大学的一个小组弄清楚了什么,我们将跳过为了节省时间,放这张幻灯片。 罗伯塔,我很抱歉,我们会去下一个。

[00:02:07] 牛津大学的一个小组发现,血液测试的方式导致了不良结果。 所以,当我们在一些人身上检测抗体时,测试说它是阳性的,它真的不是阳性。 他们没有抗体。 因此,如果没有进行功能测试,就很难弄清这是什么病。 因此,在下一张幻灯片上,我们看到的是随着血液检测的完善,我们了解到这种疾病的表现因人的年龄而异。 所以,如果你是 8 岁以下的孩子,通常会出现 ADEM,大脑、视神经、脊髓发炎。 当您进入 8 至 12 岁时,您通常会患上视神经炎,即视神经发炎。 当你进入青少年时期和之后,你通常会患上横贯性脊髓炎,而且这条曲线并不完美。

[00:03:06] 你可以在任何年龄患上这些综合症中的任何一种,但随着儿童的发育,这也会影响成年人,免疫系统造成损害的方式会随着时间的推移而改变,我们能够看到这疾病是一个独特的实体。 如果我们转到下一张幻灯片,我们看到的是您可能会随着时间的推移而复发。 因此,大约有一半的人会复发,但这些复发会随着时间的推移而分散,在临床上,这些患者中有很多看起来就像我们在视神经脊髓炎中看到的那样。 因此,他们患有视神经炎和横贯性脊髓炎,并随着时间的推移而复发,但存在一些明显的差异。 因此,在下一张幻灯片中,如果我们将具有抗 MOG 抗体的个体与具有水通道蛋白 4 抗体的个体进行比较,我们会发现一些值得注意的事情。

[00:04:00] 第一,虽然他们每个人都患有视神经炎和横贯性脊髓炎,但这两个患者队列之间的残疾率完全不同。 具有水通道蛋白 4 抗体的个体,尽管攻击次数相同,但他们的残疾明显更大。 如果我们观察视力,抗 MOG 相关疾病患者的视力优于抗水通道蛋白 4 介导疾病患者。 我想展示我们在 UT 此处发布的事物的视觉方面的一些数据。 所以,如果我们真的前进两张幻灯片,我们会再去一次。

[00:04:38] 所以我想谈谈 MOG 的独特功能。 所以首先,在下一张幻灯片上,我想谈谈 MOG 中保留的视力,因为这让我们深入了解这种情况。 因此,在下一张幻灯片上是一台机器的图片,该机器执行称为光学相干断层扫描 (OCT) 的测试。 所以,病人会坐在镜头前,它在幻灯片的左侧,没有东西碰到你,没有滴眼药水,也没有喷气,你只是透过镜头看,你你会看到一道激光,要么划线,要么绕圈,你只需要盯着看。 在下一张幻灯片上,您看到的是操作员看到的白色和黑色图像,上面画有黄色圆圈,那是视网膜的后部,就在视神经成熟视网膜的地方。 连接眼球和大脑的电线,就是连接点。 我们知道,当视神经发炎时,视神经和构成视神经的导线可能会受到损伤。

[00:05:48] 那么我们为什么要拍这张照片? 好吧,机器不只是得到这张黑白照片。 该机器能够将视网膜层分离成单个细胞层。 因此,在下一张幻灯片中,我将向您展示图像示例。 所以,这些白色、黑色、灰色、黑色、灰色的层,每一层代表一个不同的细胞层。 我们几乎可以将照片缩小到几乎单个细胞的宽度,当出现视神经炎时,我们发现视神经的那层电线会随着时间的推移变薄。 所以,免疫系统进来,咀嚼你的视神经,它变得更薄。 我们现在有办法测量它有多薄。

[00:06:37] 所以你听说过,例如,心脏病发作后出现心力衰竭的人。 他们心脏病发作,它会损害心肌,我们会做超声波检查,我们会说你的射血分数,你抽出的血液量低于应有的水平,30%、20%,我们给出一个数字,这个数字与一个人的功能相关。 你的射血分数越低,你的呼吸就越急促,因为心肌受到的伤害越大。 很好的相关性。 在视神经炎中,当我们对 OCT 进行这种测量并测量形成视神经的导线层时,多年来我们已经看到视神经炎后造成的损伤程度与视力丧失程度之间存在非常好的相关性。

[00:07:26] 因此,如果我带一个患有多发性硬化症的人,一个患有视神经脊髓炎的人,并且他们有 50% 的电线丢失,他们会在视觉图表上丢失一定数量的字母。 我们在 UT 中发现并发表的是这种相关性在患有抗 MOG 相关疾病的个体中失败了。 在下一张幻灯片上,这是一张复杂的数据幻灯片,但我要指出的是,如果你看幻灯片的右侧部分,橙色的点,每一个都是抗 MOG 患者的眼睛相关障碍。 当你移到那个盒子的左边时,视神经变得越来越细。 你所期望的是视力会下降、下降、下降、下降、下降。 它会形成一条直线。

[00:08:14] 你的视神经越好,你的视力就越好。 你的视神经越差,你的视力就越差。 在多发性硬化症患者中,情况确实如此。 在视神经脊髓炎患者中确实如此。 在抗 MOG 相关疾病患者中,情况并非如此。 尽管损伤程度相同,让我再说一遍,神经系统损伤程度相同,但我们的抗 MOG 患者有更好的视力。 这怎么可能是真的? 为什么患有抗 MOG 相关疾病的个体可以弥补我们的视神经脊髓炎或多发性硬化症患者无法弥补的一定程度的损害? 我们的理论是它在于神经可塑性。

[00:09:00] 所以在最后一张幻灯片中,我将介绍,我们将再介绍一张,我将介绍我们在西南大学正在进行的研究,这是一项使用两种不同类型的高级成像研究核磁共振成像。 不仅要看大脑的结构,还要看大脑的功能。 我们的初步数据表明,在抗 MOG 相关患者中,他们有能力以不同于多发性硬化症和视神经脊髓炎的方式补偿患者,如果我们更好地了解他们的生物学,我们希望确定更好地治疗视神经脊髓炎或多发性硬化症或横贯性脊髓炎患者的机会,并利用神经系统具有的固有可塑性功能。

[00:09:48] 因此,我们现在正在积极开展这项研究,我们一直在邀请抗 MOG 相关患者和患有其他疾病的患者参与这项研究,他们在这项研究中间隔几年进行扫描我们跟踪他们的大脑随着时间的推移如何运作。 所以,这只是一瞥,希望它能让你了解正在进行的一些工作,我很乐意回答你可能对此提出的任何问题。