[00:00:01] Carlos A. Pardo 博士： 我们已经为最后一课做好了准备。 之后我们将进行问答环节，因此请准备好您的问题，因为这是最后的机会，我们将就您可能遇到的许多问题交换信息。 再次，很高兴现在介绍 Cynthia Wang 博士，她是另一位将在未来几十年从事脊髓炎、脊髓病和免疫学研究的下一代神经学家。 王博士也是前 SRNA 研究员。 同样，SRNA 帮助我们在神经免疫学、罕见的神经免疫疾病、脊髓炎和脊髓病领域培训神经学家。 当您向 SRNA 捐款时，这笔钱将用于支持许多将成为神经病学未来的年轻医生。 Wang 博士是一名神经学家，曾在 UT Southwestern 师从 Ben Greenberg 博士，显然她也拥有 Greenberg 博士的能量。 她将谈论关于急性播散性脑脊髓炎的新见解。 辛西娅，谢谢你和我们在一起。

[00:01:38] 辛西娅·王博士： 好吧，谢谢大家还在这里。 你坚持这么久的毅力和毅力给我留下了深刻的印象。 这是一次很棒的会议，我非常感谢 SRNA 邀请我。 置身于这样的伟大之中，我感到很谦卑。 我将谈论我在奖学金期间所做的一项 ADEM 研究的发现，并且一直在继续，并且这些数据中的很多都是非常新的，所以你对新闻更新很感兴趣。 首先，我们没有过多地谈论 ADEM，我认为它在 MOGAD 等其他病症的背景下被提及，但只是为了让每个人都在同一页上，这代表急性播散性脑脊髓炎。 如果你分解那个很长的名字，它基本上意味着大脑和脊髓突然和广泛的炎症。 正如您可能想象的那样，这可能会导致许多不同的神经系统症状，这些症状可能会导致脊髓和大脑中不同类型的病变。 一个关键的定义特征是所谓的脑病，这是一个花哨的词，表示某人的行为不像他们自己，他们可能感到疲倦、困惑或易怒。 但它可以迅速发展为嗜睡和昏迷等其他症状。 作为儿科神经科医生，我很欣赏这种情况，因为它对儿童的影响远大于成人。 通常有某种触发事件，通常是感染。

[00:03:12] ADEM 的管理与我们对其他罕见神经免疫疾病的许多急性治疗相似，例如高剂量静脉注射类固醇、血浆置换、IVIG。 通常情况下，如果患者表现良好，他们仍然会在回家时服用逐渐减少剂量的口服类固醇。我认为了解 ADEM 的一件非常重要的事情是，这些儿童或年轻人在其表现的开始阶段可能看起来病得很重。 他们中大约四分之一需要 ICU 级别的护理，因为他们可能太迟钝了，以至于我们不确定他们是否能够自行呼吸，或者他们可能患有非常可怕的顽固性癫痫发作。 值得庆幸的是，大多数患有这种疾病的人在几周内就会有显着改善。 有些人可能继续需要住院或急性康复，其他人可以接受门诊康复，但治疗对于恢复功能非常重要。 关于这些条件的长期影响鲜为人知，但在较小的研究中提到的是，存在持久的情绪、认知、运动感觉缺陷，如果我们认真观察，我们会找到这方面的证据。 我认为我在接受培训时了解到 ADEM 的一些租户或概念，它应该是一种一次性疾病，不会复发的单相疾病。

[00:04:44] 我还被告知它相对良性，不会造成太大伤害，人们确实发现你甚至不知道有人患有 ADEM。 然后像其他脱髓鞘疾病一样，我们主要将其视为白质障碍。 但我认为近年来我们已经知道这不是真的 MOG 抗体病已清楚地证明它可以复发。 我个人曾见过一些不幸的病例，其中有非常危及生命的 ADEM 并发症，并且在文献中也有关于这些的报道，非常具有攻击性的 ADEM 暴发性亚型。 在我对患者所做的研究中，在神经系统的某些部分（例如脊髓）中经常有更多不成比例的灰质参与，但它肯定会影响白质、电缆、布线以及灰质更多的是细胞体和这些神经元的指挥站。 我认为这种理解的重大变化和转变来自我们对 MOG 抗体疾病、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白的日益了解。 这种蛋白质的独特之处在于它在髓磷脂的最外层表面表达。 它在髓磷脂的发育过程中也相对较晚地产生。 我认为由于这两个原因，它可能会导致免疫系统陷入困境，因为它可以接触到这种蛋白质，然后它可能不会将其识别为自我，因为它没有更早地接触到它。 然后，在过去五年中，MOG 抗体的检测确实越来越可用和可靠，所以我认为这确实有助于确定这一人群的特征。

[00:06:33] 我将换档并谈论 APERTURE，它代表儿科和成人脑脊髓炎相关结果的评估、理解、揭示和教育。 这是来自 TM 研究 CAPTURE 的戏剧。 我的假设包括 ADEM，就像 Pardo 博士对 TM 所做的工作一样，就像我们已知的其他疾病一样，它可能由不同的条件组成，我们对 ADEM 的研究越深入，我们将能够找出那些是什么。 然后我想看看一个人的表现、他们的实验室测试、成像或其他因素是否有早期特征可以帮助我们了解这种情况恢复的长期结果可能是什么样子。 我们几乎接纳了所有 65 岁以下的参与者。我必须有空才能查看记录，因为其中一些调查和神经心理学测试仅以英语进行验证，我们仅限于说英语或精通英语的人，并且仅被排除在外在他们的第一次疾病发作期间，诊断可能已更改为其他必须是 ADEM 的人。

[00:07:53] 我们从 2017 年夏天到 2020 年底进行了招募，我非常感谢所有信任我们的人审查他们的记录并及时参与这些研究中的一些调查，比如 Dr . 布莱克本提到，如果你不在我们的中心看到你经常去拿记录。 我认为为了这个数据集的凝聚力，我只展示了在达拉斯儿童健康中心就诊的儿童，我们也能够测试 MOG 抗体。 这代表了整个队列，它是一组 37 名儿童，您会看到其中大约一半是 MOG 阳性，一半是 MOG 阴性。 需要注意的是，这些数据中的一些只是在后来进行了测试，因为在 2017 年之前我们没有这种技术。 我认为在 MOG 阴性组中很重要且相关，因为也许这些人最初是 MOG 阳性，然后当我们可以测试他们时，他们转变为 MOG 阴性。

[00:09:03] 我认为平均年龄与过去报告中描述的相似，约为 5.5 岁，大约三年。 在整个队列中男性略占优势，种族分布与我认为在我们诊所看到的报告非常相似，除了可能有一些西班牙裔人我们无法参加这项研究。 更具体地观察 MOG 阳性队列，您会发现这很少偏向于年龄稍大的人群。 我觉得这对我来说很有趣，这似乎是男性和女性之间更均匀的分裂，种族与整个群体非常相似。 然后对于 MOG 负组，他们稍微年轻一些，我认为这很有趣。 我认为大多数 MOG 文献确实表明它的男性和女性相当平均，所以你不得不怀疑这个影响更多男性和 ADEM 的历史描述是否来自这个 MOG 负面队列并且种族与整个集团。 MOG 测试很棒。 我认为我们在其中投入了很多价值。 不幸的是，需要 2-3 周才能回来，所以我选择查看临床医生可能较早进行的其他一些研究，以做出有关护理的决定，其中包括脊髓液测试等。

[00:10:44] 我们关注的一件事是有核细胞的数量。 它让您了解在脊髓液空间中有多少白细胞或免疫细胞实际上不应该存在。 五岁以下被认为是正常的，定义高范围是 5-50，非常高是大于 50。对于 MOG 阳性队列，您会看到大多数或这些人中的最大比例是每立方 5-50 个细胞毫米范围。 在 MOG 阴性组中，我认为最突出的一点是有些患者的 CSF 似乎没有非常炎症。 同样，我认为这表明该人群的一个子集可能具有与我们认为的 ADEM 暴发性炎症不同的表现方式。 然后我们肯定会在神经成像的辅助下做出 ADEM 的诊断。 因此，我想通过几种方式来分解我们对此的看法，即查看病变主要或完全位于白质、灰质或两者混合的位置。 在这里，您可以看到该图像中明亮的白质受到影响的两个示例。

[00:12:07] 这是另外两张图像，丘脑参与了这些深部大脑结构，然后这是一个混合模式，你们都有深灰色结构以及一些白质参与。 我将它们并排放置，因为在第一列中，这些都是 MOG 阴性患者，而第二列是 MOG 阳性患者。 尽管我认为 MRI 有很多差异，但我认为仅根据一名临床医生查看图片来区分两者是很困难的。 我认为这是我注意到的一件有趣的事情。 具体看MOG是否阳性，这个分布的构成，绝大多数MOG抗体病患儿情况喜忧参半，所以既有灰质受累也有白质受累。 在 MOG 阴性组中，它也是相当混合的模式，但似乎有一个子集更多地涉及白质。 另一种分解这种疾病发生的方式和地点的方法是观察结构。 我将其分解为仅大脑、大脑和视神经以及大脑和脊髓。 这些结构的所有三个部分都没有受到影响。

[00:13:31] 在整个小组中，大约一半的人只有大脑受累。 我想说可能是关键的区别，我还没有对此进行统计以了解统计意义，似乎 MOG 阴性组在开始时更倾向于同时参与大脑和脊髓。 我提到了这些孩子可能会病到什么程度，我认为这非常重要，因为很多发病率都可能发生在急性发作的早期阶段，所以我想看看该群体中有多少人需要 ICU 级别的护理。 然后，另一种了解这些孩子病得有多严重的方法是，有多少肿胀和炎症导致颅内压升高。 有时，如果这些变得太高，那么人们可能会面临危及生命的后果。 你可以想象，如果你扭伤了膝盖，没关系，你的组织是柔韧的，东西可以膨胀，但你的大脑被包裹在一个非常坚硬的盒子里，所以任何额外的脑肿胀都会导致严重的后果。 在整个群体中，大约 40% 的人需要我们机构的 ICU 级别护理。 就 ICP 增加的神经外科或医疗干预而言，这一比例约为 14%。 然后我还想看看在急性治疗、类固醇、plex、IVIG 之后，有多少人可能需要进一步的急性康复，大约是 22%。

[00:15:08] 当我们查看 MOG 阳性组时，我会向您展示。 在 MOG 阴性组中，ICU 停留百分比相似。 有趣的是，我认为这确实反映了我自己的个人经历，MOG 阳性的孩子们确实在与颅内压增加作斗争。 我们在进行腰椎穿刺时有时会得到指示，他们有一种叫做增加开放压力的东西。 但我认为这些患者中有相当一部分确实需要一些紧急干预措施来降低压力。 然后，在 ADEM 之后，这两组之间的康复率非常相似。 治疗，我会放在这里。 我认为这非常依赖于机构，我认为我们的血浆交换比许多其他儿科医院多得多。 但是你会看到，在所有三组中，类固醇和血浆置换似乎是他们接受的最常见的治疗方案。 我认为这非常重要，一旦您的孩子被诊断出患有 MOG，他们再次发作的可能性有多大？ 因为我被教导它不应该回来。 在整个小组中，平均 24 年的随访期内复发率约为 6.6%。 这在 MOG 阳性组中较高，约为三分之一，在 MOG 阴性组中较低。

[00:16:37] 我希望其他团体能够贡献和复制这些数据，我认为它与已知的数据是平行的。 然后我列出了一些免疫疗法，一些患者不得不尝试不止一种，但这只是给你一个全局的想法。 在我们的机构使用哪些药物； 我认为一开始我们做了很多利妥昔单抗，它慢慢地转向了 IVIG for MOGAD。 然后有趣的是，我们的一些 MOG 阴性患者的表型与 MOGAD 非常相似。 他们可能患有 ADEM，然后又患有视神经脊髓炎或横贯性脊髓炎。 这些案例令我感到非常惊讶，因为它们是 MOG 阴性的。 我想知道是否有一种不同的髓磷脂抗原可能会对它们产生反应。 那么一些了解 MS 药物的敏锐人士可能会看到有一种 MS 药物。 这是一个孩子，我认为最终有更多的多发性硬化症的表型，但开始时是 ADEM。 然后，我认为看到这些孩子是我工作中最可悲的部分，有时他们的急性疾病非常可怕，而且他们的住院时间如此之长，以至于他们确实死于疾病。

[00:18:00] 我不会过多讨论这个问题，因为我认为哈特博士已经提到了很多这些事情，但大多数接受过全面神经心理学测试的受试者的平均得分在 90% 左右. 在我确实看到的得分较低的患者中，由一名 MOG 阳性患者和两名 MOG 阴性患者组成。 我输入年龄是因为我认为这很重要，这是已经报道过的事情。 一些小组发现，当您患有 ADEM 时，您可能会产生更长期的认知后果，这在直觉上是有道理的。 如果您从未学过您的思维仍在形成的语言，那么您在可能会更多地影响认知和情绪调节的关键年龄发生此事件。 我想这给我留下了一个问题，什么是 MOG 负 ADEM？ 我认为目前我们可能将其称为特发性，这意味着我们不知道根本原因，但仍然怀疑感染引发了某种过度活跃的免疫反应。

[00:19:11] 在考虑替代诊断方面，我会给你几个来自这个群体的人的影像学例子。 这很有趣。 当我在研究神经外科干预时，这个孩子最终接受了一种叫做 Chiari 减压的方法。 你可以从这条线上看到实际上我在这里有一个指针。 通常，你的小脑部分是这个结构，不应该低于我在这里画的线，他的线确实下降了很多。 他被诊断出患有 Chiari 畸形，然后这也很严重，足以在脊髓中形成一种叫做 C 环的囊肿。 我怀疑从 TM 社区的其他人那里也听到了这种关联，Chiari's 可能有一些东西，有些偏爱发展这些条件。 通常，我们会在 ADEM 后约 3-4 个月进行 MRI 检查，以查看病变是否得到解决并变得更好。

[00:20:20] 这是一个孩子，他们的病变实际上并没有好转，我认为这让我想到他是否可以进行其他诊断，例如某种白质障碍。 然后这个显示了孩子在 ADEM 期间，但是你可以说，如果你已经看过足够多的这些 MRI，就像我看到的那样，这些脑室大脑的流体结构太大了。 我认为他已经有了现有的基因诊断，所以这让我想知道某些遗传条件是否会给你带来神经炎症疾病的风险，就像 Jafarpour 博士所说的那样。 这些人不属于 APERTURE 团队，但我只是想举个例子。 这是一位恶心、呕吐、不平衡的年轻女士，最初被称为 ADEM。 她最终患上了淋巴瘤样肉芽肿病。 这是一种罕见的 Epstein-Barr 病毒引发的淋巴增生性疾病，这是一种癌症。 这是另一位最初也被称为 ADEM 的患者。 这是一个三岁的小女孩，睡得很困，叫不起来。 我们像对待 ADEM 一样对待她，没有任何好转，她最终被诊断出患有类鼻疽，我练习了这个。 我只是不知道怎么说。 这是一种由类鼻疽伯克霍尔德氏菌引起的细菌感染，实际上我发现这比其他名称更容易说。

[00:22:05] 那么这是我密切关注的患者。 他让我很困惑，因为他得了 COVID，然后又得了 ADEM，他对药物有反应，但他对治疗非常顽固，每次类固醇停药后，情况又变得更糟。 最终我让他服用了 IVIG 和利妥昔单抗，这似乎抑制了他的症状。 然后他的弟弟有类似的表现，我们当时做了基因检测，他确实有一种叫做 CNS 家族性 HLH 的病症，你刚刚听说过。 他的突变与呈现的不同，但它是一种突变，一种叫做穿孔素的东西与我们的免疫激活中断或检查点有关。 回到 APERTURE 的主题，我认为这是我在这个项目之前和我接受培训之前对 ADEM 的看法，我希望随着我们对这些条件的了解越来越多，它可以发展到一个更大的视野。 我们可能认识到 ADEM 的一个重要子集是 MOG 抗体疾病，一些其他目前可能未被识别的自身抗体疾病，其中一个子集可能是我们从未能够测试或追踪它们的感染，也许是一些遗传性脑部疾病，不同类型的罕见癌症疾病，然后希望其中的一小部分被认为是特发性的，否则我们不知道为什么会发生。

[00:23:29] 因此，总而言之，MOGAD 抗体疾病似乎占了我们诊断出患有 ADEM 的儿童的很大一部分。 一般来说，他们有很好的结果，但由于脑肿胀的程度和疾病的急性期，肯定有可能出现危及生命的并发症，并且可能会复发。 然后在没有 MOG 抗体的 ADEM 中，我怀疑这是由许多条件的异质组组成，需要进一步研究和表征。 我认为我们越深入研究所谓的 ADEM，我们将能够找到更有针对性、更有效的策略、更好的监测这些情况的方法，以及必要时的长期策略。 我想再次感谢那个 SRNA。 我有一些同事在这里，Tricia Plum 是我们的研究护士，她对这个项目非常有帮助，但我还要感谢你们所有人的关注。