[00:00:00] 罗伯塔佩斯： 欢迎大家回来参加我们的下一次谈话。 德克萨斯大学西南大学助理教授、2016 年 SRNA James T. Lubin 研究员 Cynthia Wang 博士加入了我的行列。 她来这里是为了向我们介绍关于 ADEM 的 APERTURE 研究的最新情况。 王医生您好！ 欢迎。 交给你了。

[00:00:27] 辛西娅·王博士： 好的。 非常感谢 Roberta 的介绍，也感谢 Siegel 罕见神经免疫疾病协会邀请我。 与您的听众交谈总是很愉快，所以是的，我们将深入探讨 APERTURE，这是我一直在进行的一项研究，旨在了解 ADEM 的一些特征。 我会说，是的，我非常幸运地获得了 James T. Lubin 奖，该奖帮助我真正获得了对神经免疫学和 ADEM 的培训和理解，而且这个领域有很多东西，这些疗法不是 FDA-得到正式认可的。 因此，它将在标签外完成。

[00:01:07] 我将简单介绍一下。 抱歉，我没能尽可能多地关注座谈会。 我一直在医院接受治疗，这很有趣，因为这些罕见病症我实际上已经见过至少两名患者患有 SRNA 所治疗的一种病症，所以我认为罕见病确实是一个相对术语。 但是，是的。

[00:01:28] 我不确定其他人是否谈过，但我会尝试快速介绍 ADEM，以便在我们进行一些研究之前每个人都在同一页面上。 所以 ADEM 代表急性播散性脑脊髓炎。 而这些词，如果我们将它们分解的话，似乎并不那么可怕； 大脑突然广泛发炎，有时是脊髓发炎。 神经系统内的髓鞘损伤或髓鞘肿胀可导致大脑和脊髓功能异常。

[00:01:57] 所有这些情况的 1 万美元问题是为什么它会发生在某些人身上而不发生在其他人身上，我们认为这可能是遗传易受伤害的人和触发免疫过程的环境中某些东西的结合那是功能失调和不正常的。 所以也许我们体内有一些类似于蛋白质的感染，然后我们的免疫系统变得混乱并开始攻击我们身体的某些部位。 这是一般的理解，当它是 ADEM 时，大脑是很多攻击的目标，你可以得到我列出的任何这些症状。

[00:02:36] 就谁得到 ADEM 而言，我是一名儿科神经科医生，这主要是一种儿科疾病。 它对男孩和女孩的影响大致相同，可能在男性中更为常见。 通常学龄早期、学龄儿童是关键人群，每年每百万儿童中有几例，而且在一年中我们在室内传播病菌的时候似乎发生得更多。 因此，临床表现实际上取决于炎症在神经系统中发生的位置，如果我们询问有关您知道的问题，这些神经系统症状之前是否存在任何问题。

[00:03:18] 有时我们会发现孩子在几周前得了病，而且是非常轻微的呼吸道疾病或病毒性疾病，然后当他们出现神经系统症状时，有时我们会看到发烧、头痛、恶心、一般感觉不舒服。 然后根据炎症的程度和位置，我们可以看到烦躁、嗜睡、虚弱或麻木、肠或膀胱功能障碍或视力下降和眼睛疼痛的迹象。

[00:03:51] 对于已经讨论过的其他情况，急性治疗是相似的，但你知道，临床试验数据的黄金标准类型，但许多聪明的前辈已经使用了这些类型的治疗，并且似乎对这种情况有帮助，包括高剂量静脉注射类固醇、血浆置换和 IVIG。 通常情况下，孩子会服用类固醇回家，口服类固醇会在数周内逐渐减少。 因此，典型的住院疗程是几周，有些人可能病得很重，需要在重症监护室寻求呼吸帮助或停止癫痫发作的支持。

[00:04:34] 有时会出现非常严重的脑肿胀，需要非常密切的监测和神经系统检查。 一旦我们开始药物治疗，我们还想考虑开始物理、职业和语言治疗，因为其中一部分也是为了尝试重新获得那些可能因炎症发作而丧失的技能。 通常认为 ADEM 的预后非常好，患有这种疾病的儿童会在几周内改善，随后的 MRI 显示和证明那些异常的炎症和病变区域可以完全消失，但我认为如果我们采取更多仔细观察，可能会有更持久的认知和情绪症状，只有在孩子重返学校或对正常生活的要求越来越高后才能注意到。

[00:05:37] 我们仍在研究患有 ADEM 的儿童大脑中白质和灰质的生长速度是否正常。 在最初的 ADEM 之后，最多有三分之一的时间仍然会反复发作，无论是 ADEM 还是其他一些脱髓鞘综合症，所以这当然是我非常感兴趣的事情，虽然总体上患有这种疾病的人表现良好，多达 3% 的人可能会死亡，所以我认为仍然没有什么可以轻率或轻率的。

[00:06:09] 所以几年前，在 2019 年的 RNDS 上，我提出了这些已经被推翻的 ADEM 的一些想法或一些正确的印象。 我认为从那以后的几年里，我们还发现了更多关于 ADEM 不同亚型的信息，但只是为了挑战这些信念，ADEM 只是一次性事件或一次性炎症事件。 它不会复发。 ADEM 是一种良性疾病。 人们做得很好，他们回去做他们正在做的事情。

[00:06:44] 然后，就像我们研究的其他情况一样，我们将其归类为脱髓鞘疾病，或主要是白质疾病。 结果是 ADEM 分类中这个令人讨厌的部分，您可以获得两次 ADEM，我们仍将其称为 ADEM 或多相 ADEM。 但一般来说，如果有更多的攻击或者有另一种类型的攻击不是 ADEM，我们称之为其他东西，但我认为这说明了一个事实，你知道也许我们将不同类型的条件归为一个组，我们过去不知道它们是由什么组成的。 所以，我认为这一直是一个非常有趣的领域。

[00:07:29] 现在我们知道了 MOGAD，所以 MOG 或髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体疾病，它经常出现在获得性脱髓鞘综合征的儿童和年轻人身上。 我们知道，它与水通道蛋白 4 抗体相关的多发性硬化症或视神经脊髓炎不是同一种疾病过程。 而且您可能会出现这些症状，ADEM 是最常见的症状之一，特别是在年幼的儿童中。

[00:07:56] 您可能患有复发性或双侧视神经炎； 您可能会出现脊髓炎症，它与其他疾病重叠，但可能具有我将讨论的不同特征。 是的，在这种综合症中，我们可以追踪这种抗体，对于持续存在 MOG 抗体的人，他们有复发的风险。 那么简单介绍一下 MOG 是什么。 它是髓磷脂外表面的一种蛋白质。 它由称为少突胶质细胞的髓磷脂生成细胞制成。

[00:08:29] 在生命周期的后期比大多数其他蛋白质，所以有一些猜测，这是免疫系统并没有真正习惯的东西，因为它发育较晚，早在 80 年代中期就已为人所知。 但实际上，正是在过去的 5 到 10 年里，我们才能够可靠、准确地对其进行测试，从而真正推动了该领域的发展。 然后有了这个非常有价值的生物标志物，对于 MOG，这种血液中的抗体测试，我们已经能够增加我们对 MOG 抗体疾病可能导致的整个疾病范围的理解，包括脑炎，它看起来更像是癫痫发作，行为改变，类似脑膜炎的画面。

[00:09:22] 在儿科神经病学领域，我们认为遗传和代谢状况可能是真正的大病灶。 在某些情况下，它会不成比例地影响灰质。 你知道，它会导致非常显着的急性变化，例如在疾病发作时大脑压力增加。

[00:09:47] 我想这会得出 ADEM 是一种良性病症的想法，我们知道这不是真的，因为还有其他亚型或病症被混入 ADEM 中，可能导致组织损伤，组织死亡和出血，以及其中一些，我们发现具有不同突变的遗传易感性可以使某些人在病毒感染时更有可能发生这种情况。

[00:10:18] 这里有几张我几年前照顾过的病人的照片，你可以从这个大脑中那种亮度的程度来判断。 这都是肿胀的，这是一个 5 岁的男孩。 他有我们通常在 ADEM 最初发作时看到的症状，他的症状明显下降，没有反应，需要插管以保护他的呼吸，然后这是一个非常引人注目的 MRI，显示弥漫性水肿或肿胀的大脑。

[00:10:58] 所以我认为这是让我在这些 ADEM 患者中彻夜难眠的事情之一，因为我们有很多药物可以阻止炎症并帮助正确进入恢复功能的方向，但有些东西是我们无法改变的，那就是头骨内部的空间。 所以，在那个有很多髓鞘水肿和肿胀的急性期，我们可以看到在那个只有这么多空间的孩子的情况下，如果大脑体积增大并且其他东西被挤出，比如血液或脊髓液，或者大脑本身的一部分，如果压力太大的话。

[00:11:39] 我认为患有 ADEM 的孩子的许多真正的大并发症是肿胀，如果在我们等待类固醇和血浆置换生效时没有得到充分控制，那么可能会是一些无法挽回的伤害。 这些绝对是我见过的最悲惨的案例，而且随着压力上升，你的心脏也在抽血。 如果大脑中的压力非常高，你几乎是在上坡。 所以，当这种情况发生时，这几乎是一种双重打击。 好的。

[00:12:14] 然后 ADEM 是一种白质疾病。 我们知道，在像 MOGAD 这样的情况下，大脑的某些部分（例如深部灰质）会受到影响，然后我们预计灰质较多的部分脊髓也会受到影响。 所以，这是我们看到的一个孩子，他的脊柱有非常惊人的核磁共振成像。 主要局限于灰质，这让我们想起了其他情况，例如急性弛缓性脊髓炎，我认为这非常重要，因为出现这种情况的儿童可能会被误诊为急性弛缓性脊髓炎，但他们患有 MOGAD，他们可以真正受益来自 IV 类固醇、血浆置换和 IVIG 之类的东西。

[00:12:58] 因此，在我们获得确认性 MOG 之前，能够从一开始就梳理这些条件非常重要。 所以，大多数时候，即使一个孩子看起来像急性弛缓性脊髓炎，我仍然会尝试积极治疗，因为这仍然是另一种诊断。 所以，这个男孩有行走困难，尿潴留，AFM 有点不典型的事情是他确实有完整的反射并且他有那种感觉水平。 是的，我们所做的大脑部分的病变通常看不到 AFM 的影响。

[00:13:34] 好吧，我认为因为这些是罕见的情况，我从个案中学到了很多，但实际上，我们希望数据能够推动决策制定以及我们如何构建研究和治疗以及管理患有这种疾病的人，所以我假设我们所说的 ADEM 是由不同的疾病组成的。 我们想评估患者的初始特征如何影响长期结果，然后使用神经心理学测试来发现可能与 ADEM 相关的更微妙的认知缺陷。

[00:14:15] 所以在这些年里，我想我们招募了大约三年，我们有 37 名儿童最初符合标准或被诊断为 ADEM。 平均年龄为 5 1/2 岁。 在这个队列中男性比例过高然后我在德克萨斯州达拉斯所以实际上查找这与我们这里的人口构成非常相似，除了西班牙裔的比例较低，我认为这是因为很多神经心理学工具仅以英语标准化，因此家庭的父母主要讲西班牙语，他们没有资格参加此试验。 但我认为这些数据的其余部分与我们从先前文献中了解到的非常一致。

[00:15:09] 因此，在 ADEM 的最初表现中，同时脊髓受累比视神经受累更为常见。 这些患者中约有一半为 MOG 阳性。 我们测试了一半，我们有点接受了所有接受测试的人，但是其中一些人在我们进行良好的 MOG 测试之前就已经看过，住院了，所以如果我只是将它限制在最早介绍 ADEM 时接受测试的人它确实上涨了一点。 所以这是一个非常可观的 ADEM 群体。 该队列的复发率约为 24%，我们平均跟踪儿童约五到六年。

[00:15:50] 仔细观察谁最初符合 ADEM 标准以及谁真正符合标准，我发现一些似乎有更好的替代解释，急性弛缓性脊髓炎是一种，小脑炎只有一种有炎症部分，不是广泛的多灶性炎症，然后另一个孩子继续被诊断出患有多发性硬化症。 我要说的是，这些患者中有将近四分之三是在 UT Southwestern 接受治疗的，这可能与所接受的治疗类型有很大关系。 我们是一个大型血浆交换中心，因此几乎三分之一的患者同时接受了静脉注射类固醇和 PLEX。 在其他情况下，他们只是单独服用类固醇。 大约 20% 和 19% 的时间 IVIG 与类固醇一起使用，然后一些孩子继续使用这三种类固醇。

[00:16:42] 因此，就复发或接受免疫抑制治疗的儿童而言，这大约是四分之一，这里是我发现使用过的一些药物。 这些加起来超过九个，因为有些人必须从一个到下一个，再做一些才能控制他们的疾病。 这是 ADEM 的悲惨部分，有些人在急性期确实表现不佳，他们遭受了非常严重的脑损伤，因此不幸的是，该队列中的一名患者死于 ADEM 并发症，然后我需要更多根据神经心理学测试和患者报告的结果进行梳理，但一般来说，在继续进行神经心理学测试的患者中，90% 的患者似乎平均具有正常的全面智商。

[00:17:40] 总之，ADEM，我们目前通过临床特征、影像学特征来定义它，但实际上，我们正在朝着更具体的分子诊断方向发展，而 MOG 是最常见的具体诊断之一ADEM。 结果通常是有利的，但随后病例可能危及生命，导致长期残疾或与复发相关，然后我认为真正了解 ADEM 的 50% 将帮助我们开发更有效和更有针对性的治疗对于这些条件。

[00:18:14] 因此，我要感谢 SRNA 邀请我。 我要感谢每天与我一起工作的一些很棒的人，并感谢您的关注。

[00:18:24] 罗伯塔佩斯： 非常感谢王博士的精彩演讲。 我们的社区提出了一些问题。 那么，第一个问题是，对于 MOG，什么被认为是持续积极的？

[00:18:36] 辛西娅·王博士： 是的，我想坚持不懈可能被认为是它保持多高或保持多长时间。 我通常做的是每 12 到 50 个月进行一次 MOG。 一直以来，我认为这是该领域一个不断变化的话题，但一般来说，抗体水平会下降的第一年到两年，然后在某个时候它可能只是保持在一个较低的水平，或者它可能会波动但在一定程度上孩子可能多达 XNUMX% 它在头两年内消失了。 这通常是一个好兆头，表明他们可能只有一次脱髓鞘发作，脱髓鞘症状。

[00:19:23] 罗伯塔佩斯： 好的，我们收到的另一个问题是，发作通常比复发更严重吗？

[00:19:30] 辛西娅·王博士： 不，这是一个非常好的问题。 我认为当它复发时，有几件事对我们有利，因为我们已经知道孩子处于危险之中。 希望医生已经为家人提供了建议，这些是您可以在复发时看到的其他潜在症状。 我们已经与诊所和一名医生联系，希望他们能更快地开始使用类固醇和其他干预措施。 所以，我认为复发造成的残疾通常较低，因为我们不必经历知道我们正在治疗什么的过程。

[00:20:02] 罗伯塔佩斯： 是的。 还有一个刚进来。IVIG会影响MOG测试结果吗？

[00:20:08] 辛西娅·王博士： 是的，不，这是一个非常好的问题。 血液中 MOG 的 MOG 滴度通常是这样的，现在我们有时发送这么多，我看到 MOG 滴度，我不知道它是否能解释孩子的病。 所以，这取决于它有多高。 如果是和 ADEM 一起进来的孩子，那么这个数字真的很高。 大约是一比一万或一比一千。

[00:20:31] 有时我会得到像 20 到 40 或 1 到 100 这样的结果，如果它在 ADEM 或 MOGAD 和 MOGAD 中没有其他意义，那么有时我倾向于不接受它的表面价值所以希望在普通人群中没有那么多人患有 MOGAD。 这就是 IVIG 来自献血者的地方，所以我认为如果它非常高，可能超过 XNUMX 到 XNUMX，那么我认为你可以相信结果是孩子自己的身体产生 MOG。

[00:21:02] 罗伯塔佩斯： 好的。 好的。 好吧，非常感谢你今天抽出时间来和我们在一起。 我们真的很感激。 太好了。 是的。 很棒的谈话。

[00:21:13] 辛西娅·王博士： 我的荣幸！

[00:21:14] 罗伯塔佩斯： 太谢谢你了。

[00:21:15] 辛西娅·王博士： 大家保重。 小心。

[00:21:16] 罗伯塔佩斯： 感谢。