本杰明·格林伯格博士： [00:00:00] 我是达拉斯德克萨斯大学西南分校的本杰明格林伯格博士。 我很高兴今天能和你们一起参加这次研讨会，并与你们讨论一个非常及时的话题，我们已经收到了很多问题，特别是 COVID-19 与我们治疗的罕见病症的交集。

[00:00:21] 在本次演讲之前，我想说，虽然这引起了很多担忧，但实际上我们仍处于确保获得有关 COVID-19 和神经系统并发症的准确数据的早期阶段。 正如我们在这些非常超现实和不寻常的时期所经历的那样，数据可能会发生变化。 因此，我鼓励大家保持联系，及时了解信息，定期查看 Siegel 罕见神经免疫协会网站。 因为如果有关我们对 COVID-19 和神经免疫学附加信息的理解发生变化，我们一定会在那里进行更新。 但考虑到这一点，我想我会把我们提出的问题作为背景。 正如你们都非常清楚的那样，在我们的世界中，免疫系统和我们所治疗的疾病之间存在交叉点。 通常，免疫系统旨在保护我们的身体免受病毒侵害。

[00:01:22] 注意到这一点的是威廉·奥斯勒爵士。 在人类的三大敌人中，发烧、饥荒和战争，发烧是最可怕的。 事实上，在人类历史上，传染病造成的生命损失可能比其他任何事情都多。 事实上，在历史上我们看到戏剧性和严重的传染病发作并不罕见，它们遍及世界并造成我们在 COVID-19 中看到的那种灾难，甚至更糟。 当我们把它放在我们周围世界正在发生的事情的背景下时，我相信每个人都知道我们与 COVID-19 的历史，2019 年 19 月在中国武汉发现了第一例病例，但从那里迅速传播到最近几天，巴西、美国、印度每天新增确诊 COVID-50,000 病例的数据在世界范围内处于领先地位，每年超过 19 例新确认 COVID-19 的日子。 我们确实仍在应对全球大流行病，它的热点位置每个月都在变化，但它仍然是我们日常生活的重要组成部分。 很明显，它给我们的日常生活、家庭生活、学校生活和工作生活带来了巨大的变化。 但在所有这一切的背景下，对于我们所服务的人群来说，存在与我们选区相关的独特安全问题的问题。 因此，我想列出我们在社区中收到的与 COVID-19 相关的五个最重要的问题。 所以我收到的第一个问题是 COVID 感染是否真的会导致 SRNA 提倡和支持的任何情况。 会引起横贯性脊髓炎吗？ 会引起急性弛缓性脊髓炎吗？ 会引起视神经脊髓炎谱系障碍吗？ 会引起ADEM吗？ 会引起视神经炎吗？ 等等。 因此，这可能是我们在诊所遇到的首要原因和首要问题之一。 我们应该得到的下一个问题是，先前对其中一种疾病的诊断是否会将某人置于与 COVID 感染相关的高风险类别。 也就是说，如果您感染了 COVID-XNUMX，您是否属于我们听说的感染发生时发病率或死亡率较高的类别？ 我们得到的第三个问题是，我服用的药物是否更容易出现并发症？

[00:04:14] 因此，如果您是否接受免疫抑制，它会改变您的风险类别吗？ 我们得到的第四个问题是 COVID 感染是否会导致我的病情复发？ 所以我已经，我已经有过一次了。 如果我感染了 COVID，我会不会得新的横贯性脊髓炎，或者我会得新的视神经脊髓炎？ 最后，我们收到的第五个问题是，当 COVID 疫苗可用时，考虑到我的病史或我正在服用的药物，我服用它是否安全？ 所以我想用几分钟的时间来了解我们对这五个问题中每一个问题的答案的理解。

[00:04:54] 所以首先是 COVID 感染是否会导致该协会支持的任何条件？ 答案是，一般来说不会，因为有病例报告称，曾有 COVID-19 感染者出现横贯性脊髓炎或急性弛缓性脊髓炎，甚至抗 MOG 抗体相关视神经炎。

[00:05:21] 最后，可能是最常见的，尽管它仍然极为罕见，但我们看到的最常见的情况，ADEM，急性播散性脑脊髓炎，都在 COVID-19 或COVID-19 之后。 似乎没有特定的模式。 这些情况似乎并不普遍。

[00:05:43] 在病例报告或病例系列层面，它们似乎极为罕见。 并且认识到我们实际上有数百万人在美国被感染，而我们只看到这些类型病症的个位数，这意味着，如果存在关联，那么 COVID- 19 和这些类型的条件。

[00:06:08] 被问到的第二个问题是，如果您患有横贯性脊髓炎或视神经脊髓炎或任何这些病症并且您患上了 COVID-19，您是否更有可能出现并发症？ 简短的回答是否定的，我们没有发现证据表明，如果感染了 COVID-19，先前诊断为横贯性脊髓炎或急性弛缓性脊髓炎、视神经脊髓炎、视神经炎或 ADEM 会使个体处于危险之中。 但是，这是关键，如果您有肺部并发症——如果您仍在使用呼吸机，如果您的肺功能受限是急性弛缓性脊髓炎、横贯性脊髓炎或 ADEM 的长期后遗症，那么您的肺部问题可能使您处于不同的风险状况，但这不是因为您的神经系统诊断。

[00:07:01] 因此，对于在神经系统疾病后出现肺部问题的任何人，我们确实鼓励您与您的初级保健医生或肺科医生讨论这是否会改变您需要采取的降低风险的预防措施在你的日常生活中。 第三个问题：你服用的药物是否让你更容易出现并发症？

[00:07:24] 因此，对于一些患有抗 MOG 相关疾病或视神经脊髓炎谱系障碍的人来说，您可能正在服用免疫抑制剂。 它可能是一种类固醇。 可能是利妥昔单抗。 它可能是 CellCept，被称为霉酚酸酯，或者是治疗视神经脊髓炎的新型药物之一。 所有这些药物都会抑制免疫系统。

[00:07:45] 那么，如果您感染了 COVID-19，并发症的发生率会更高吗？ 到目前为止，相对于免疫抑制对 COVID 风险的影响，我们掌握的数据极为有限，但我们确实有顾虑。 这些都是理论上的。 我们有一些接受免疫抑制治疗的患者感染了 COVID-19。 感染率似乎与一般人群相似。 但是，当我们查看需要入住 ICU 或使用呼吸机的个人比率时，有人担心这些比率可能略高于一般人群。 至少在我阅读的数据中，它似乎不像您患有糖尿病或先前存在的肺病或心脏病或肥胖症那样大。 这些往往是一个更大的风险因素，但免疫抑制可能正在改变某些人的风险。

[00:08:39] 因此，对于那些正在服用其中一种药物的人来说，至少在我的诊所，我们确实讨论过这将如何影响围绕重返学校、重返工作岗位以及许多这取决于您社区中与传播率相关的情况。 我们在一个社区所做的可能与我们在另一个社区所做的非常不同。

[00:09:00] 第四个问题：感染 COVID-19 是否会改变您病情复发的风险。 我经常从患有视神经脊髓炎或抗 MOG 抗体相关疾病的人那里听到这个问题，以及冠状病毒感染是否会引发复发。

[00:09:18] 简短的回答是，我们不这么认为。 在感染了 COVID-19 的患者群体中，我们没有看到任何数据表明感染会引发复发。 如果我们从我们的近亲疾病多发性硬化症中推断，这是一种自身免疫性疾病的一个例子，它会随着时间的推移而复发，影响大脑和脊髓，但它的患者人数要多得多。

[00:09:43] 当我们查看 MS 文献时，我们没有看到多发性硬化症中 COVID-19 感染会引发任何复发的证据。 因此，在大多数情况下，我们很放心，如果您感染了 COVID-19，就不会再担心它会改变您复发的风险，我们也不会因此改变您的预防方案感染。 最后一个问题，也是我最想花时间讨论的一个问题，因为这将是一个不断发展的问题，而且显然会让世界上很多人感到兴奋和潜在的担忧。

[00:10:29] 这就是针对 SARS-CoV-2 病毒（导致 COVID 的病毒）的疫苗的开发。 我们在诊所遇到的问题是，当疫苗发布时，我服用它安全吗？ 我们都知道世界上与疫苗接种有关的巨大争议和担忧。

[00:10:54] 我想通过提醒大家，文献压倒性地支持我们社区的疫苗接种安全性来开始我对此的回应。 因此，我们没有看到横贯性脊髓炎或急性弛缓性脊髓炎或 ADEM 的复发。 在获得批准的疫苗（包括流感疫苗、破伤风疫苗、肝炎疫苗等）的情况下，我们没有看到我们的患者群体出现复发。 因此，您会在线阅读很多内容。 这是一个有争议的问题，在我看来真的不应该有争议，关于疫苗接种的相对风险。 在这个季节，比历史上任何其他季节都多，我怎么强调每个人都接种流感疫苗的重要性都不为过。

[00:11:45] 人们对流感季节同时出现流行的冠状病毒和流行的流感感到非常担忧。 通过接种疫苗预防自己感染流感和预防流感在社区中传播是极其重要的。 因此，从一开始，我就鼓励大家，一旦您的社区可以使用流感疫苗，请接种疫苗，因为由于持续的 COVID 大流行，这个季节可能与其他季节非常不同。 但以此为背景，我们有必要将注意力转向 COVID 疫苗。 由于一些正在开发的疫苗的独特性，这将是一个有趣的疫苗接种时代。

[00:12:37] 因此，这是我们提醒自己并非所有疫苗都相同的好机会。 随着时间的推移，已经产生了许多不同类型的疫苗。 但我们今天使用的三个最常见的是这张图表的中间三列。 第一种是所谓的减毒活病毒。

[00:13:04] 所以，这意味着你采用导致疾病的实际病毒并削弱它，使其无法在人体内以相同的方式复制，但它可以复制一些，它只是赢了'导致疾病或对任何器官造成损害。 你注射这种减毒活疫苗，因为病毒可以在人体中复制，它会刺激非常强大的免疫反应，但你不会患上严重的疾病。

[00:13:31] 这样一来，当您的身体接触到麻疹、腮腺炎或水痘时，您已经对它产生了免疫反应。 你不会生病。 还有所谓的灭活疫苗。 所以这就是当你感染病毒并杀死它时，你将它灭活，这样它就无法复制。 在这种情况下，灭活的病毒、颗粒会刺激免疫反应，保护你免受小儿麻痹症等疾病的侵害。

[00:14:02] 然后最后是所谓的亚单位疫苗，而不是放入整个病毒，无论是活的还是死的，你只放入病毒的某些蛋白质。 这些蛋白质通常是病毒表面的关键蛋白质，使它们能够附着在细胞上并感染细胞。

[00:14:21] 因此，当你对这些特定蛋白质产生免疫反应时，这种免疫反应可以阻止病毒进入人体或进入人体细胞并造成损害。 因此，这三种疫苗是我们已经使用了数十年、一百多年来尝试开发并成功开发疫苗的技术。

[00:14:46] 所有这三种策略都被不同的团体、不同的国家、不同的制药公司用于开发 COVID-19 疫苗。 但是对于 COVID-19，还有另外两种技术被用来尝试诱导对病毒的免疫反应。 而这些都是不常用于人类的，其中一种以前没有在人类身上使用过。 这就是 DNA 和 RNA 疫苗。 因此，在 DNA 和 RNA 疫苗中，不是向人体注射病毒，也不是向人体注射蛋白质，而是编码病毒蛋白质的实际 DNA 或 RNA。 当这种 DNA 或 RNA 被注射到您的手臂或人体内的细胞中时，您实际上可以制造一些病毒蛋白，而不是整个病毒，只是其中一些亚基蛋白。 这些蛋白质可以由您自己的细胞呈递给免疫系统并触发免疫反应。 以前没有这样做过。 这尚未用于任何获得许可的疫苗，但正在针对 COVID-19 进行研究。 最受关注的公司 Moderna 正在研发一种 RNA 疫苗； Inovio 正在研发一种 DNA 疫苗。

[00:16:15] 就使用 DNA 或 RNA 进行大规模疫苗接种而言，这对我们来说是第一次。 第五种疫苗称为病毒载体疫苗。 这就是我们从病毒中提取某些蛋白质和某些基因的地方，你想引发免疫反应，但你把它们放在无害的病毒中。

[00:16:40] 所以你有一种活病毒，但它是一种杂交病毒。 大多数病毒的外壳是完全无害的，DNA 是无害的，你可以像活的减毒病毒一样，它可以进入、复制，但不会造成任何问题。 但在它的表面，它会表达一种来自有害病毒的蛋白质。

[00:17:01] 它基本上会引起免疫反应，当对这种无害病毒做出反应时，你也会得到保护。 在这个例子中，你会得到针对 COVID-19 一部分的蛋白质的抗体。 这是作为正在测试的埃博拉病毒疫苗的一部分完成的。 因此，虽然这已被用于测试，但它从未被广泛用于广泛的人类疫苗接种。

[00:17:23] 但这是另一种用于 COVID-19 疫苗接种的技术。 回到我们的问题：当疫苗问世时，它对我这个患有横贯性脊髓炎、急性弛缓性脊髓炎、ADEM、视神经脊髓炎、抗 MOG 介导的疾病、视神经炎等疾病的人来说安全吗？

[00:17:43] 接种疫苗对我来说安全吗？ 我要给出的答案可能是肯定的，这里是警告。 对于减毒活疫苗、灭活疫苗和亚单位疫苗，我们在使用这些疫苗引发免疫反应方面拥有长期的成功和安全历史。

[00:18:04] 通常使用这些类型的疫苗中的任何一种进行的第三阶段试验包括数万人。 如果存在诱导某种对大脑的免疫反应的重大风险，我希望在第三阶段试验中看到它。 因此，如果第一种疫苗是减毒活疫苗、灭活疫苗或亚单位疫苗，一般来说，我会建议它是安全的，前提是数据看起来不错。 对于减毒活疫苗或病毒载体疫苗，如果您正在服用免疫抑制剂，则需要咨询您的医疗保健提供者，以决定是否接种减毒活疫苗或病毒载体疫苗。 但是灭活的和亚基应该是安全的。 然而，我现在很难对 DNA 和 RNA 疫苗发表评论。 虽然我希望并且我相信他们将具有稳健的安全性，但我们需要完成试验，并且我们需要完全完成试验才能回答有关相对风险和安全性的问题。 我们进行对照试验的原因不仅是要确定某物是否有效，还要确定它是否安全。 因此，尽管我有充分的理由相信并希望这些疫苗是安全的，但我们确实希望看到试验数据。 所以我鼓励大家做的是关注，与 Siegel 罕见神经免疫协会保持联系，关注网页的更新。

[00:19:32] 随着这些疫苗的问世，你可以打赌我们将对数据进行审查，发布数据审查，然后鼓励围绕我们的任何患者和家属的相对安全性的想法进行对话服务。 我希望我们能到达那里。 它来得还不够快。

[00:19:52] 我相信对我们所有人来说，我们已经准备好在世界市场上推出一种成功且安全的疫苗，这样我们就可以度过在大流行背景下对我们来说相当黑暗的时期。 那么，我们还能做什么呢？ 您会注意到，这些建议中至少有一项是我们长期以来在治疗急性弛缓性脊髓炎时一直强调的：洗手。

[00:20:20] 它确实对减少病毒传播产生了影响。 保持社交距离、戴口罩，尤其是在室内人群周围，是正确的做法。 我提醒大家，如果你或你的孩子生病了，你不应该去上班或上学。 如果我们在一段时间内改变与世界互动的方式，我们真的可以阻止这种病毒的传播。 如果没有一个易感人群四处走动并从传播它的人那里传播和接收病毒，病毒就会消失，我们已经通过数据在全球范围内看到了这一点。 因此，我们对 COVID-19 并非无能为力。 我们可以做很多事情来结束这一切，我鼓励每个人都遵循关于保持社交距离和戴口罩的建议，这样我们才能最终摆脱这种情况，回去工作，回到学校，做所有我们想做的事情。

[00:21:17] 因此，在我介绍下一位演讲者之前，我很乐意在聊天中回答任何问题。 我正在研究其中的一些，我认为我们已经解决了这些问题。 那么就而言，患有多种自身免疫性疾病是否会增加对 COVID 产生自身免疫反应的可能性？ 这是个好问题。

[00:21:49] 到目前为止，我们还没有看到这种情况。 因此，在我们有病例报告的个体中，在 COVID-19 的背景下发生某种炎症事件，这些不是在已经患有自身免疫性疾病的个体中。 同样，我们也没有看到患有多种自身免疫性疾病的人对 COVID 有不同反应的报告。

[00:22:14] 所以，到目前为止，我对数据的阅读表明没有独特的关联。 关于活疫苗对神经免疫疾病患者的风险更大的问题：事实并非如此。 但如果您正在接受免疫抑制治疗，那么您确实需要咨询您的医疗保健提供者。 因此，我将把事情交给一位同事、一位朋友和一位杰出的演讲者，Cristina Sadowsky 博士。 我们要从 B 队转到 A 队。 我们在世界上进步。 Sadowsky 博士是肯尼迪克里格研究所国际脊髓损伤中心的临床主任。 她是约翰霍普金斯医学院物理医学与康复系的副教授。

[00:23:02] 我非常期待她关于罕见神经免疫疾病的更新和康复的演讲。 克里斯蒂娜，把它拿走。