克里斯西·迪尔格： [00:00] 大家好，欢迎收看 SRNA“请教专家”播客系列。 这个播客的标题是“罕见神经免疫疾病的免疫学第 2 部分”。 我叫 Krissy Dilger，我将主持这个播客。 SRNA 是一家专注于支持、教育和研究罕见神经免疫疾病的非营利组织。 您可以在我们的网站 wearesrna.org 上了解更多关于我们的信息。 我们的 2022 年“咨询专家”播客系列由 Horizo​​n Therapeutics、Alexion AstraZeneca Rare Disease 和 Genentech 部分赞助。

Horizo​​n 专注于药物的发现、开发和商业化，以满足受罕见自身免疫性疾病和严重炎症性疾病影响的人们的关键需求。 他们运用科学专业知识和勇气为患者带来具有临床意义的疗法。 Horizo​​n 相信科学和同情心必须共同努力才能改变生活。

Alexion AstraZeneca Rare Disease 是一家全球性生物制药公司，专注于通过创新、开发和商业化改变生命的治疗产品，为患有严重和罕见疾病的患者提供服务。 他们的目标是在目前尚不存在的领域实现医学突破，他们致力于确保患者观点和社区参与始终处于工作的最前沿。

Genentech 成立于 40 多年前，是一家领先的生物技术公司，致力于发现、开发、制造和商业化药物，以治疗患有严重和危及生命的疾病的患者。 该公司是罗氏集团的成员，总部位于加利福尼亚州南旧金山。 有关该公司的更多信息，请访问 www.gene.com 。

Alexandra Simpson 博士目前是马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学的神经免疫学研究员。 她在马里兰州巴尔的摩的马里兰大学医学院完成了医学院培训，并在约翰霍普金斯大学完成了成人神经病学住院医师培训。 她一直留在约翰霍普金斯大学接受神经免疫学和神经传染病方面的奖学金培训。 她的奖学金由国家多发性硬化症协会的 Sylvia Laurie 医师奖学金资助，她计划继续在学术界担任多发性硬化症或多发性硬化症医师、临床研究员和临床试验员。 她的一些研究兴趣包括开发更好的方法来识别和管理 MS 中难以治疗的各种症状，研究使用新疗法治疗复发和进展型 MS，以及将患者报告的结果测量纳入临床试验。 除了 MS，她还在视神经脊髓炎谱系障碍、MOG 抗体疾病和特发性横贯性脊髓炎方面拥有临床和研究经验。

Paula Barreras 博士是约翰霍普金斯大学的神经学家、神经免疫学和神经传染病研究员。 她的临床重点是诊断和治疗罕见的神经免疫疾病，尤其关注神经结节病和脊髓病，包括感染性、炎症性和血管性脊髓病。 她参与了临床和转化研究，重点是了解导致中枢神经系统自身免疫的病毒宿主相互作用，以及提高诊断准确性和我们对脊髓病和神经结节病的自然病程和病理生理学的理解。 Barreras 博士在哥伦比亚安第斯大学完成了她的医学院培训，随后在约翰霍普金斯大学获得了神经免疫学和神经传染病的博士后研究金，在那里她专注于横贯性脊髓炎和其他导致脊髓病的原因，包括 AFM。 她还致力于了解虫媒病毒感染的神经系统并发症。 然后，她还在约翰霍普金斯大学完成了神经病学住院医师培训。 她目前是一名神经免疫学研究员，重点是神经肉瘤病研究基金会支持的神经肉瘤病，致力于确定神经肉瘤病的潜在传染性诱因。

欢迎并感谢你们今天加入我的行列。 那么，首先，您能否定义什么是自身免疫性疾病？

亚历克斯·辛普森博士： [04:35] 因此，我们的免疫系统主要用于识别可能对我们的身体有害的异物，如细菌或病毒或真菌感染，并消除这些威胁。 如果我们对自身免疫这个词进行某种程度的分解，那么 auto prefects 的意思就是自我。 因此，自身免疫性疾病是一种疾病，其中个体的免疫系统错误地将正常、健康的组织或蛋白质识别为不属于该个体，并随后宣布对这些组织进行炎症攻击。

Paula Barreras 博士： [05:07] 免疫系统在将这些健康组织识别为外来物时所犯的错误会影响身体的任何部位，特别是有时这种攻击直接针对神经系统，包括大脑、脊髓或视神经导致这些地方发炎。 现在免疫系统有不同类型的细胞，即产生抗体的 B 细胞，我认为大多数人在今年 COVID 大流行之后才知道什么是抗体。 但简而言之，抗体是一种蛋白质，通常可以识别异物或生物体，并标记它们以被免疫系统的其他成分清除或破坏。

在一些自身免疫性疾病中，其中一些攻击神经系统，这些血管可以产生针对大脑中视神经发现的正常组织的抗体。 在这些疾病中，可以测量这些自身反应性抗体并将其作为疾病的标志物。 在其他免疫相关疾病中，没有我们可以识别的抗体，这可能是因为我们没有针对该抗体的测试，或者因为免疫系统的其他组成部分（如 T 细胞）在疾病的发展中起着更大的作用这种病。 T 细胞是其他细胞，它们也以独立于抗体的不同方式对抗外来物质，这也可能是自身反应性的，并在疾病的发展中发挥作用。

克里斯西·迪尔格： [06:38] 好的，谢谢。 然后对于下一个问题，我们知道类固醇通常用于治疗其中一种疾病的急性发作。 那么您能解释一下类固醇的工作原理以及它们对免疫系统的作用吗？

亚历克斯·辛普森博士： [06:54] 当然，也称为糖皮质激素的类固醇通过减少我们免疫系统产生的炎症起作用。 它们的作用实际上非常广泛地影响我们免疫系统的先天性和适应性部分，它们以多种方式调节炎症，包括调节免疫细胞中的基因表达以减少称为炎症细胞因子的信号蛋白的产生，炎症细胞因子可以激活免疫系统并产生炎症。 同时，类固醇还能刺激抗炎细胞因子的产生。

Paula Barreras 博士： [07:30] 类固醇起作用的另一种方式是产生肿胀或水肿。 因此，炎症是扩张血管并将液体从血管带入组织的正常机制，这就是我们看到的肿胀，我们也可以在神经系统中看到这一点。 类固醇诱导一些蛋白质信号的分解，这些信号诱导血管扩张，包括一些称为前列腺素的蛋白质。 类固醇还会影响免疫系统炎症细胞的迁移，以防止它们从血液中逃逸到组织中。 通过这种方式，它可以隔离免疫细胞并防止它们造成额外的伤害，这就是炎症攻击。

克里斯西·迪尔格： [08:23] 知道了，谢谢。 在类似的静脉血浆置换术或丛中，也称为血浆置换，以及 IVIG 都是用于这些疾病的治疗方法。 那么，您能解释一下这些治疗是如何起作用的，以及它们如何影响免疫系统吗？

亚历克斯·辛普森博士： [08:45] 正如你提到的那样复杂，它也被称为血浆交换和血浆置换术是一种医疗程序，这是一种设备将人的血液过滤成血液的液体部分或血浆部分，然后具有所有各种血细胞的细胞部分。 通过此过程，将中心线放置在颈部并过滤血液以去除患者血液中含有自身抗体或错误攻击人体健康组织的抗体的部分。

Paula Barreras 博士： [09:16] 现在 Simpson 博士很好地解释了什么是血浆置换。 IVIG 或静脉内免疫球蛋白在血浆交换的许多方面是相反的。 在血浆置换中，我们正在去除抗体。 IVIG 是来自许多捐赠者和许多人的混合抗体的输注。 这些抗体可能是我们给予患者的健康抗体，IVIG 以不同的方式发挥作用。 它的作用机制影响免疫系统的不同分支。 因此，它以不同的机制起作用。 一种方法是，这些健康的抗体实际上可以结合并中和一些介导这些神经免疫状况的不良抗体或自身抗体。

IVIG 还可以中和部分补体级联反应。 这是免疫系统的另一部分，其中一些蛋白质可以直接导致细胞破坏并增强炎症过程。 因此 IVIG 也可以阻止那些阻止该通路进化的因素。 此外，许多免疫细胞、B 细胞和 T 细胞，还有先天免疫系统的细胞，都有血红蛋白受体，这种健康的血红蛋白与这些受体结合，调节免疫反应，比如减少炎症，减少辛普森博士所指的那些促炎细胞因子的产生。

克里斯西·迪尔格： [10:57] 太好了，非常感谢你的解释。 现在我们可以更具体地讨论神经免疫疾病、急性弛缓性脊髓炎、急性播散性脑脊髓炎、MOG 抗体疾病、视神经脊髓炎谱系障碍、横贯性脊髓炎和视神经炎。 我们能否讨论一下免疫系统如何与神经系统相互作用以引起这些疾病？ 免疫系统的哪些组成部分与这些疾病有关？用于这些疾病的不同治疗方法如何影响免疫系统？

亚历克斯·辛普森博士： [11:36] 当然。 因此，首先要了解免疫系统如何与各种神经系统疾病相互作用，您列出的疾病种类繁多。 因此，当我们谈论诸如 MOGAD、MOG 抗体障碍和 NMO 谱系障碍等特定疾病时，在患有这些疾病的人的血液中发现了抗体，这些抗体实际上针对人体内的特定蛋白质。 这些自身抗体可以结合视神经、大脑部分以及脊髓中的这些蛋白质，并且可以标记它们受到免疫系统其他成分的炎症攻击。 对于与 MOGAD、NMOSD 或多发性硬化症无关的其他疾病，例如 ADEM、横贯性脊髓炎和视神经炎，目前我们还没有发现任何可识别的抗体。

Paula Barreras 博士： [12:26] 所以，我认为稍微澄清一下术语很重要，因为例如术语 TM 或横贯性脊髓炎只是一个表示脊髓炎症的术语，但它并没有告诉你这是什么原因炎症群岛炎症可能继发于许多原因。 例如，继发于感染的炎症。 因此，存在感染性 TM 的病例，并且存在继发于全身性或多器官自身免疫性或可累及脊髓的皮肤病的炎症。 而且，由于 NMO 或 MOG 等抗体介导的疾病，还会出现炎症。 例如，TM 可能是多发性硬化症的表现。 在某些情况下，存在原发性炎症，我们知道它正在发生并且我们可以测量，但我们无法确定原因。 这些是我们称为特发性 TM 的情况。

视神经炎或 ON 或 ADEM 的术语也是如此。 这些术语在某种程度上描述了正在发生的事情，但并没有告诉您原因。 我们所知道的是，神经系统的这些部位发生了炎症。 因此，对于那些我们无法识别特定抗体或特定疾病的疾病，我们知道存在炎症，并且在许多情况下我们怀疑存在先前的因素，例如先前的感染或身体周围的压力会引发连锁反应炎症事件的反应，如激活免疫系统引起炎症的初始刺激。 在某些情况下，这可能是由于蛋白质或微生物的一部分，如病毒或细菌引起的感染，在免疫系统看来就像健康组织一样。 免疫系统在两者之间混淆，然后错误地触发免疫攻击。 但在某些情况下，我们并不真正了解触发因素是什么，但我们能够检测到这些地方的炎症。

克里斯西·迪尔格： [14:40] 好的，太好了，谢谢。 对于我们的下一个问题，在急性发作之后，这对免疫系统的发展意味着什么？ 不同的疾病有不同吗？

Paula Barreras 博士： [14:58] 好的，让我们谈谈 AFM。 好的，让我们从定义原子力显微镜是什么开始。 因此，AFM 的意思是急性弛缓性脊髓炎，该术语是脊髓炎症的描述性术语。 那是脊髓炎。 所指的急性和松弛发生得非常快，肌肉松弛或松弛。 这很重要，因为这是由于脊髓中灰质的参与而发生的，而脊髓是控制这些肌肉的神经元所在的地方。 仍有大量研究正在进行以了解 AFM 发生的原因。 我们知道，在一年中特定类型肠道病毒传播的地区和时间，已经在儿童中发现了这种疾病的集群。 大多数患者在 AFM 症状开始前几天报告有发烧和呼吸道症状，并且已经在几名患有这种疾病的患者中检测到肠道病毒，这是一种特殊类型的病毒。 现在有动物模型，他们将肠道病毒放入动物体内，它们会患上类似于我们在患有 AFM 的儿童身上看到的疾病。 所以，所有这些都表明 AFM，它是由接触肠道病毒引发的，特别是肠道病毒 D68。 但其他类型的肠道病毒，如 A71 或其他病毒，如柯萨奇病毒，也与此有关。

有研究试图了解神经系统问题是由于神经元感染本身还是由于对感染的免疫反应失控所致。 然而，大多数专家认为主要机制是直接神经入侵，即被该病毒直接感染，这与我们对本质上更具自身免疫性的其他脊髓炎病因的看法略有不同。 这会影响治疗，因为治疗主要是支持性的，支持性手段试图保护呼吸控制，因为很多患者失去了自主呼吸的能力，无法控制无法移动的并发症，并开始积极的康复计划。 现在，当我们考虑免疫疗法以及它如何与 AFM 相互作用时，最佳治疗方法尚不清楚，这是因为我们还不完全了解主要问题是直接感染还是免疫反应。 这很困难，因为感染中的免疫反应可能是有益的。 一些炎症实际上可能有助于控制感染。

因此，专家们在 AFM 病例中使用了免疫球蛋白或 IVIG，并且因为这是一种罕见的疾病，所以没有大型临床试验支持使用这些干预措施中的任何一种。 但据信，由于 IVIG 具有来自许多人的抗体，因此它可以包含针对肠道病毒的抗体，因为社区中的人也可能接触到这些病毒。 所以，它可以起到一定的抗病毒作用。 而且，因为就像我们之前讨论的那样，IVIG 可以调节免疫系统。 因此，如果免疫系统的某个组成部分被激活并且炎症本身造成损害，那么 IVIG 可以对其进行调节。 在 AFM 的动物模型中，IVIG 似乎有效，但我们还不知道这些结果是否可以外推到我们的患者身上。 在这种情况下，类固醇或血浆置换等其他干预措施有点棘手，因为它们可以消除有助于控制感染的免疫反应。 我们还不知道这些是否有任何形式的帮助。

亚历克斯·辛普森博士： [18:52] 精彩的描述，Barreras 博士。 所以现在从 AFM 转移到 ADEM。 ADEM 是急性播散性脑脊髓炎的缩写。 从本质上讲，这包括一种综合症，由许多不同的神经系统症状组成，包括伴有意识模糊和记忆力减退的脑病，关于 ADEM 中涉及的免疫系统成分，实际上我们对 ADEM 发病机制的理解是不完整的，但在许多情况下病例 ADEM 发生在感染后。 我们认为这可能与髓鞘某些成分的相似性和结构有关，髓鞘是神经和感染病原体周围的绝缘构件。 Barreras 博士之前谈到的免疫细胞是 T 细胞与这种病原体接触并对该抗原产生反应。 然后，当他们在中枢神经系统中遇到类似的东西时，通常是这种髓鞘蛋白，这会引发炎症级联反应，其中涉及先天免疫系统和适应性免疫系统的成分。 然后导致髓鞘损伤，在某些情况下会损伤神经轴突本身。

对于我们用于 ADEM 的治疗，护理标准实际上是使用高剂量类固醇。 通常这是在几天内静脉注射，然后是口服类固醇锥度和类固醇，正如我们之前提到的，真正起到抑制免疫系统的作用。 IVIG 和 plex 也可以考虑对类固醇反应不佳。 现在，由于 ADEM 在进行检查时经常会出现发烧、头痛、脑病或某些实验室炎症迹象的症状，因此有些人在接受 ADEM 检查时需要经验性抗生素或抗病毒药物。 在治疗 ADEM 时需要注意一点，这通常是一个单相事件，因此在一个人的生命中只发生一次，但部分成年人可能会复发。 某些疾病如 MOGAD 可能会反复出现类似 ADEM 的表现。 在这种情况下，当您患有更多的复发性疾病时，您应该考虑是否需要维持药物来调节或抑制免疫系统。

Paula Barreras 博士： [21:12] 所以，谈论 MOGAD，既然你提到了。 因此，在 MOGAD 或 MOG 相关疾病中，自身反应性抗体是针对髓鞘少突胶质细胞糖蛋白的自身抗体。 这就是 MOG 的意思。 MOG 是辛普森博士所说的髓鞘片的一小部分，包裹着中枢神经系统的轴突。 这项研究正在研究 MOGAD 的发展及其发生的原因确实表明，这些针对 MOG 的自身抗体会导致脱髓鞘或髓鞘质的丢失，而这本身会使这些轴突暴露于环境的损害中，轴突最终会死亡。 研究还表明，T 细胞也参与其中。 因此，尽管我们有一个抗体标记，而抗体是由 B 细胞产生的，但 T 细胞在 MOGAD 中也绝对重要。 在 MOGAD 中，这些自身反应性 B 细胞和 T 细胞的触发因素并不十分清楚，但在许多情况下，有一个关于感染的故事，要么是我们可以识别的已知感染，要么是之前出现发烧和呼吸道症状的感染。

因此，据信存在激活免疫系统并引起炎症级联并导致这些 B 细胞和 T 细胞损伤这些髓磷脂的感染。 现在有趣的是，当我们考虑 MOG 的治疗时，您会认为针对抗体反应的治疗是最有效的，因为我们有一种可以检测到的抗体。 像利妥昔单抗这样的治疗，它是一种专门针对 B 细胞的单克隆抗体，最终会杀死产生抗体的 B 细胞，实际上在治疗 MOG 等疾病时效果不如我们预期。 像 IVIG 这样的东西更有效，可能是因为它们对免疫系统有更广泛的影响，我们已经根据我们的研究看到，这不仅仅与 MOG 中的 B 细胞有关，而且 T 细胞也很重要。

亚历克斯·辛普森博士： [23:32] 接下来我们将讨论视神经脊髓炎谱系障碍。 我们知道血液中存在水通道蛋白 4 IgG 是 NMOSD 的主要致病因素，而水通道蛋白 4 是一种参与中枢神经系统水分和稳态管理的蛋白质。 水通道蛋白 4 IgG 可以穿透血脑屏障，这是我们的血液与大脑、脊髓和视神经之间的保护屏障，可以到达这些器官并攻击表达这种水通道蛋白 4 蛋白的细胞，这种蛋白存在于称为星形胶质细胞的特定细胞类型。 这导致免疫系统激活，导致星形胶质细胞受到抗体介导的细胞损伤，但也由补体系统介导。 星形胶质细胞本身的损伤会产生吸引其他炎症细胞的细胞因子，这些细胞因子会造成进一步的损伤，从而对产生髓磷脂的其他细胞（称为少突胶质细胞）和神经元的轴突造成损伤，从而导致神经系统缺陷。 关于治疗如何影响 NMOSD 中的免疫系统，因此对于大多数患有这种诊断的人来说，他们会有复发的力量。 所以，如果他们发生了一次事件，他们很可能在未来发生更多事件，由于视神经和脊髓中的攻击位置，这可能是一种非常虚弱的综合症。

因此，作为一般规则，这些人应该接受免疫疗法的维持治疗，静脉输注包括依库珠单抗、利妥昔单抗和 inebilizumab，皮下注射如 satralizumab，或口服疗法如硫唑嘌呤或霉酚酸酯。 其中一些疗法靶向 B 细胞，因此靶向抗体的产生，而其他疗法则调节补体级联反应，限制抗体诱导的炎症损伤。 然后其他如霉酚酸酯抑制各种细胞的增殖，如 B 细胞和 T 细胞。 关于 NMOSD 的最后一点是，这些患者在管理过程中通常需要延长类固醇减量时间。

Paula Barreras 博士： [25:47] 所以这就把我们带到了 TM 或横贯性脊髓炎，我想我之前稍微谈到了这一点，横贯性脊髓炎通常被社区中的一些人或患者认为是最终诊断，但它是其实并不是。 这是一个描述脊髓炎症综合征的术语，可能由多种原因引起。 因此，当我们考虑治疗如何与 TM 中的免疫系统相互作用时，我们确实需要考虑导致脊髓炎症的原因。 因此，如果我们认为炎症是由于抗体介导的疾病（如 NMO 的情况）引起的，那么血浆置换等去除有害抗体的方法就有意义了。

然而，当有人第一次出现横贯性脊髓炎发作时，我们通常还不知道那个人最终是否会患上 NMO，或者最终会患上 MS，或者它是否会成为其中之一那些我们并不真正知道原因的特发性病例。 因此，当有人出现 TM 时，真正的重点是尝试排除感染，因为可能会出现像这样的感染，然后治疗将完全不同，例如抗生素。 但是一旦排除了感染并且正在对这些抗体进行检查并且通常需要几天的时间才能恢复，那么我们想要进行广泛的治疗，在不同的点影响免疫系统，因为我们还不知道是什么答案将是。 如果它主要是抗体介导的过程和 T 细胞介导的过程或其他东西。

因此，我们倾向于使用的广泛治疗是类固醇，因为正如我们之前所说，类固醇确实可以减少脊髓中发生的肿胀，并且它们可以减少这些细胞因子的存在，这些细胞因子是促进炎症的信号蛋白。 这就是这个人第一次出现的急性期每天的护理标准。 现在，需要注意的是，我们还不知道这个人是否最终会出现抗体介导的过程。 因此，如果存在严重的病例，如果怀疑是 NMO，或者如果该人对类固醇没有反应，那么急性过程中的血浆置换也是有意义的，这就是消除那些导致 TM 的潜在自身抗体的基本原理。

视神经炎是相似的，对吧？ 这是视神经的炎症。 炎症可能由多种原因引起，一开始我们只是不知道最终的诊断结果是什么。 还有视神经炎，这是脱髓鞘疾病很常见的表现。 这些是主要影响髓磷脂的疾病，最著名的是多发性硬化症。 这是多发性硬化症的常见首发表现，也是 NMOSD 或 MOG 相关疾病的常见首发表现。 可能与视神经炎一起出现的其他一些疾病包括结节病或其他自身免疫和风湿病。 同样，当我们无法确定原因时，类似于 TM，我们称之为特发性视神经炎。 因此，所涉及的免疫系统成分将取决于视神经炎的病因。 它可以是由主要来自适应性免疫系统的 B 细胞介导的抗体介导过程，也可以是 T 细胞过程或 B 细胞、T 细胞和先天免疫系统之间的相互作用，发生在多发性硬化症等疾病中。

在 MS 和脱髓鞘疾病中，免疫攻击的目标是髓鞘，就像我们之前提到的那样，髓鞘可以保护轴突免受损伤。 所以，当这种情况发生时，当髓磷脂受到损害时，通过该神经的信号传输效率不高，如果它不受保护，最终就会死亡，这就是它造成损害的原因。 然而，在引起视神经炎的其他疾病（例如结节病，也是一种罕见疾病）中，其机制完全不同。 有一种叫做肉芽肿的不同类型的炎症，它是由一种叫做巨噬细胞的不同类型的细胞介导的。 因此，免疫系统的组成部分实际上取决于最终诊断。 同样，由于我们真的不知道会是哪一个，我们想提供广泛的治疗，通常带来的治疗是类固醇、高剂量、静脉注射甲基强的松龙，Simpson 博士将对此进行更多讨论。

亚历克斯·辛普森博士： [30:53] 谢谢你，Barreras 博士。 如此严重，如果视神经炎是炎症的首次发作或如您提到的这些疾病的首次表现，则通常不知道目标是免疫系统的哪个组成部分，并且由于对免疫系统的广泛作用而使用类固醇. 我们也有一些证据表明类固醇可以加速视力恢复。 我们的大部分证据来自视神经炎治疗试验，在该研究中，患者接受了静脉内甲泼尼龙或中等剂量的口服泼尼松龙治疗。 因此，在口服类固醇的情况下，无论是静脉注射还是口服类固醇，然后是类固醇逐渐减量。 与安慰剂或口服泼尼松龙的患者相比，IV 甲基泼尼松龙加速了视觉功能的恢复，并降低了头两年内转化为 MS 的风险。

有两项随机试验研究了 IVIG 在视神经炎中的潜在益处，但两项研究都没有发现这种干预在 7 个月时的视力结果有差异。 现在有一些证据表明，由 NMOSD 引起的视神经炎患者可以在症状出现后 14 至 XNUMX 天内通过血浆置换进行早期治疗。 NMOSD 引起的视神经炎与疾病预后不良相关，并且通常是双侧的，一些小型病例系列表明早期血浆置换治疗可以帮助对 IV 类固醇无反应的患者恢复视力。 这是由于血浆置换去除抗体的相同概念，这些抗体可能对驱动免疫反应和 NMOSD 等疾病有害。

克里斯西·迪尔格： [32:34] 哇，这真是太棒了，对所有内容的全面概述，感谢您如此详细地介绍。 我认为这将真正帮助我们的社区了解免疫系统如何影响他们。 展望未来，患有免疫介导疾病的人需要注意哪些问题？

Paula Barreras 博士： [32:53] 需要注意的一件事是，并非所有非免疫性疾病都会复发，因此并非所有疾病都需要长期免疫抑制。 例如，有些 ADEM 病例发生过，但我们再也看不到这种情况再次发生。 某些视神经炎病例也会发生同样的情况。 所以现在说了，未来复发的风险不为零。 所以，我认为患者应该注意的是，哪些症状应该促使他们认为自己正在复发并寻求医疗救助。 这些症状类似于先前发作的症状，这些症状已经缓解但现在又复发，并且严重且持续超过 24 小时，或者身体其他部位出现之前未受影响的新症状。 诸如四肢无力和麻木、视力变化，特别是一只眼睛视力丧失，如果它与眼睛疼痛、眼球运动和肠或膀胱功能变化有关。

亚历克斯·辛普森博士： [33:59] 另一个常见的误解是，这些疾病本身就意味着免疫抑制状态，但实际上并非如此。 在这些疾病中，免疫系统实际上过度活跃，因此并没有内在的更高感染风险。 然而，一旦有人接受免疫疗法治疗，包括大剂量类固醇，以及其他抑制免疫系统的疗法，还有其他考虑因素。

Paula Barreras 博士： [34:24] 因此，一旦有人受到免疫抑制，感染的风险就会增加。 因此，我认为患者应该意识到这种风险，并且对于我们通常认为的轻度感染寻求医疗救助的门槛也较低。 因此，最好让您的医生了解任何尿路感染、流感、COVID，这样您的医生和患者也会监测症状，并在事情没有朝着正确的方向发展时保持安全。

亚历克斯·辛普森博士： [34:59] 疫苗接种是那些患有免疫介导疾病的人的另一个重要考虑因素。 许多疫苗都依赖于称为 B 细胞的免疫细胞的反应，而我们之前讨论过的某些免疫疗法会耗尽 B 细胞群。 因此，当人们服用这些药物时，确实需要更多地考虑输液前后接种疫苗的时间，您可能需要稍等片刻。 此外，在接受免疫疗法时接种所有推荐的疫苗也很重要。 如前所述，这些药物的免疫抑制作用会使您面临更大的感染风险。

Paula Barreras 博士： [35:37] 现在，我认为对患者有好处的另一件事是复发的概念。 也就是说，如果身体受到任何压力，比如感染，甚至接种疫苗或过热、过度疲劳、因其他原因生病，那么先前的症状可能会再次出现，这与新的发作不同。 所以，这种旧症状发作或患者再次感觉到症状的概念非常普遍，这就是为什么我们有 24 小时规则，正如我们在神经病学中所说的那样，如果你非常疲劳并且身体僵硬无力腿的症状会暂时恶化，除非这种情况持续超过 24 小时，并且通常伴有以前不存在的症状或比基线更严重的症状，否则这本身并不令人担忧。 因此，这很常见，例如，在尿路感染的情况下，我们经常在患有脊髓炎的患者中看到这种情况，无论是 AFM 还是由不同原因引起的横贯性脊髓炎，因为存在膀胱功能障碍。 这些患者更容易发生尿路感染，每次感染时，脊髓炎的旧症状就会出现。 人们实际上可能会暂时感到虚弱或麻木，这些症状通常会随着感染的治疗而消失，这并不一定意味着他们正在进行的免疫抑制治疗失败了。

亚历克斯·辛普森博士： [37:12] 我觉得计划生育也是一个与患有免疫介导疾病的人谈论的重要问题，主要是如果这些人正在服用会抑制免疫系统的药物。 因此，用药时间可能不同，或者他们可能无法服用某些免疫抑制药物。 我们总是在临床上对我们的患者说，如果可能的话应该计划怀孕。 我们知道情况并非总是如此，但是怀孕或计划怀孕的人应该让他们的神经科医生了解最新情况，以便我们可以提前考虑并根据需要进行必要的调整。 此外，我们还建议定期锻炼和身体活动对所有患有神经免疫系统疾病的人都很重要，以帮助提高他们的力量和平衡能力。 这也可以辅以物理治疗。 我们还建议坚持健康饮食。

克里斯西·迪尔格： [38:10] 太好了，谢谢。 对于患有这些疾病的人来说，这些都是重要的考虑因素，因为它们可能不是大多数人的想法。 但重要的是要知道。 那么，患有神经免疫疾病是否会使人更容易感染其他免疫介导的疾病？

亚历克斯·辛普森博士： [38:32] 我想说与其他自身免疫性疾病的合并症并不少见，但这并不一定意味着每个患有神经炎症性疾病的人都会患上另一种自身免疫性疾病。 MS 中常见的共病免疫介导疾病以及其他神经炎症疾病包括狼疮、牛皮癣、哮喘、XNUMX 型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎、乳糜泻、干燥综合征、炎症性肠病、类风湿性关节炎和特应性皮炎。

Paula Barreras 博士： [39:05] 我认为有必要澄清的一点是，神经免疫疾病本身不一定会引起另一种免疫疾病或引发另一种免疫疾病，而是对于已经出现免疫疾病的个体来说，可能就像他们的免疫系统一般只容易受到自身免疫的影响，或者比一般人群更容易受到影响。 这就是为什么我们看到在某些情况下会出现多种免疫介导的疾病。

克里斯西·迪尔格： [39:42] 知道了。 太好了谢谢。 我的最后一个问题是，您能否谈谈罕见神经免疫疾病的遗传因素（如果有的话）？

Paula Barreras 博士： [39:53] 当然，我认为这有点触及先前的主题。 新系统可能容易发生自身免疫，因为存在影响免疫系统反应的遗传因素。 因此，尚未完全了解每种疾病的遗传学细节，并且正在进行研究以了解哪些基因似乎与某些疾病的遗传易感性特别相关。 但是，例如，我们知道在多发性硬化症中，一级亲属患有 MS 会增加患 MS 的可能性，这来自对双胞胎的研究，例如，但风险不是 100%。 因此，它来自其他特定的遗传因素，如主要组织相容性复合体。

亚历克斯·辛普森博士： [40:48] 主要组织相容性复合体或 MHC 包含数百个编码参与免疫功能的蛋白质的基因。 人类 MHC 也称为人类白细胞抗原或 HLA 复合体，因为其中许多基因包括位于白细胞（也称为白细胞）表面的蛋白质。 对于 MS，除了罕见的神经炎症性疾病外，HLA 复合体中的变异或等位基因与自身免疫性疾病有关。 例如，HLA DRB1*1501 等位基因通常与 MS 相关。 NMOSD 似乎也是一种受 HLA 复合体影响的疾病，因为它更频繁地发生在表达某些等位基因的人群中。 例如，DPB1*501 等位基因是某些亚洲人群发生这种疾病的危险因素，而 DRB1*0301 等位基因与西方人群相关。 话虽如此，与神经免疫疾病的发展相关的遗传因素肯定比单纯的遗传因素更多，遗传学、表观遗传机制、环境和其他因素之间的相互作用肯定会产生影响。

Paula Barreras 博士： [42:03] 在 AFM 等其他条件下，遗传学的作用不太清楚。 首先，对感染的易感性可能有遗传因素，但我们目前对此知之甚少。 在横贯性脊髓炎或视神经炎等与 MS 或 NMO 等疾病无关的其他疾病中，一般而言，自身免疫可能仍存在遗传易感性，但仍需进行大量研究以了解具体的遗传因素. 我认为遗传倾向的关键信息，这是我们经常被患者问到的问题，“如果我有的话，我的孩子会不会有这个？” “我的兄弟姐妹会得到这个吗？” 我认为答案是这些疾病不是传统意义上的遗传，患者往往理解遗传性疾病。 因此，一级亲属患有这些病症的可能性不是 100%。 与一般人群相比，风险可能略有增加，但这种风险远不及我们所理解的遗传病风险。

克里斯西·迪尔格： [43:21] 知道了。 太感谢了。 我的问题到此结束。 关于这个话题，你们有什么想补充的吗？

Paula Barreras 博士： [43:35] 好吧，我认为在这些疾病方面还有很多工作要做，所以这是……我们感谢您的邀请，我们感谢 SRNA 给我们参与的机会，这更加激励我们继续研究和继续了解这些罕见的情况。 这里还有很多问题需要回答。

克里斯西·迪尔格： [44:01] 太好了，非常感谢。 我完全同意，并希望研究能够继续推进我们对这些疾病以及免疫系统如何相关的理解。 所以，非常感谢你们抽出宝贵的时间。 我们真的很感激。

Paula Barreras 博士： [44:13] 谢谢。

亚历克斯·辛普森博士： [44:14] 谢谢。