[00:00:00] 罗伯塔佩斯： 从怀孕开始，我们就开始关注视觉问题，例如视力模糊和眼痛。 对于我们关于视神经炎后视力管理的下一次演讲，梅奥诊所的神经眼科医生 John Chen 博士将加入我的行列。 欢迎陈博士。 感谢您今天和我们在一起，并感谢您。

[00:00:23] 陈约翰博士： 伟大的。 非常感谢，我很高兴来到这里。 同样，我是梅奥诊所的一名神经眼科医生，我们接诊过很多视神经炎患者，我只想和大家谈谈视神经炎以及之后我们可以做些什么。 所以，我是罗氏和优时比的顾问，但不会对这次谈话有任何影响。

[00:00:44] 但我认为我们可以从回顾视神经炎在 MS、MOGAD 和 NMO 等各种病因中的表现开始，然后我们可以讨论视神经炎和视力丧失的急性和慢性治疗。 所以，一个典型的视神经炎病例，这将是一个经典的呈现方式，是一名 34 岁的女性，她的视力模糊，右眼疼痛，并且眼球运动更严重。 这是视神经炎的一个非常典型的特征。

[00:01:13] 在考试中，当我们看眼睛时，我们可以看到神经有点肿胀，视力是 20/40，离完美还有几行。 而在视野上，你可以看到很多这种凹陷，所以视野不是很好。 根据这些症状，我们知道这可能是视神经炎，我们在这里进行了视神经核磁共振检查，您可以看到视神经发炎，证实了视神经炎。

[00:01:39] 患者接受了 5 天的静脉注射类固醇治疗，几天之内疼痛几乎立即消失，然后视力在一个月内缓慢改善。 在 3 个月的随访中，患者的视野恢复到 20/20。 所以，还是那句话，这是很典型的视神经炎，但是视神经还是有点发白，患者说，“视力还是不太好。 颜色有点暗淡。” 尽管在我们的测试中，她的视野是 20/20。 同样，这是典型的视神经炎。

[00:02:11] 所以视神经炎是视神经的炎症。 它是 50 岁以下年轻患者中最常见的视神经病变。患者通常表现为亚急性单眼视力丧失，并且大多数患者伴有眼球运动疼痛。 颜色并不像它们那样充满活力。 当我们观察视神经时，该神经通常是正常的，因为它是球后视神经炎，如果有肿胀，通常是介意的，就像这里的典型视神经炎病例一样。 在西方世界，视神经炎最常见的原因是多发性硬化症，而且是年轻的成年女性，白种人比黑人和亚洲人受到的影响更大。

[00:02:48] 视力丧失为轻度至中度，通常患者恢复良好。 当然，当你患有多发性硬化症时，你会出现脑室周围白质病变。 因此，50% 的视神经炎患者会发展为多发性硬化症，这就是它的普遍性。 视神经炎是 25% 患者 MS 的主要症状。 在 MS 患者中，50% 的患者会在某个时间点出现视神经炎。 但通常情况下，恢复情况良好，只有 3% 的患者最终视力为 20/200 或更差，这在法律上是盲的。 MS 视神经炎很少导致法定失明。 当我们想到视神经炎时，这些是我们的三种主要脱髓鞘疾病。

[00:03:31] 让我们简单地谈谈 NMO。 所以，这是我在 NMO 看到的一位患者，他之前右眼曾患过视神经炎，但恢复情况很差。 现在她的左眼视力下降并伴有眼痛。 她还患有小腿无力和尿失禁。 而且检查的时候可以看到，这只眼睛，右眼，严重苍白，视力只有几指。 现在她的左眼视力为 2,400。 因此，根据这些症状，我们知道这将是视神经炎，并且我们看到视神经有一些炎症，从而证实了我们的诊断。

[00:04:07] 在大脑的 MRI 上，我们看不到我们在体内看到的那些脑室周围白质病变，因为 NMO 是一个不同的实体，不幸的是它要严重得多。 患者还有小腿无力和手臂有膀胱。 因此，我们在脊髓中看到了这种明显的炎症，这对于 NMO 来说是非常典型的。 你会在 MS 中得到这些损伤，但它们通常要小得多，所以这是一个 MS 损伤，你通常会得到与 NMO 相比的尖峰，所以你可以看到为什么 NMO 对这些患者来说更虚弱。 当然，患者的水通道蛋白 4 抗体呈阳性，证实了 NMO 的诊断。

[00:04:44] 患者接受了静脉注射皮质类固醇和血浆置换治疗，不幸的是在 20/200 康复，因此最终双眼失明。 不幸的是，NMO 攻击非常严重，以至于许多患者可能会因为这些攻击非常严重而最终失明或只能坐轮椅。 大约 1/3 的视神经炎发作最终会导致 20/200 或更糟，再次从 NMO 合法失明。 您将其与 MS 的 3% 进行比较。 所以，这是一个非常不同的实体，预后更差。

[00:05:17] 我想谈的最后一个是 MOGAD，这个街区的最新成员。 因此，这是 MOGAD 患者可以呈现的经典方式。 这是一位 48 岁的男性，双眼视力模糊，双眼疼痛，就诊时视力只能数手指。 你知道，真的，视觉上，影响深远。 我们观察了视神经。 你可以看到两个视神经都非常肿胀，你甚至可以看到左眼周围有一些视乳头周围出血。 这是您在 MS 或 NMO 中通常看不到的外观。 你知道，在这些病例中，它通常更偏向球后，所以当你观察视神经时，它通常很平坦，如果有肿胀，也很轻微。

[00:06:00] 使用 MOG，您有时会出现严重的椎间盘水肿。 不总是，但有时。 但是如果你看到这个，你会想也许这就是 MOGAD。 当我们对眼眶进行核磁共振成像时，你可以看到两种视神经都有明显的增强，而不仅仅是视神经。 您实际上可以看到它涉及视神经鞘和球周脂肪。 同样，这是 MOGAD 可以呈现的一种非常经典的方式。 患者接受了 IV 甲泼尼龙治疗 5 天，视力几乎立即恢复。

[00:06:30] 所以通常情况下，当你用静脉注射类固醇治疗视神经炎时，你会恢复得更快，但它会在 6 周内恢复，而是在 3 周内恢复。 使用 MOGAD，有时这些 IV 类固醇会在几天内消除视力丧失。 因此，在 IV 类固醇的 2 天内，该患者从计数手指恢复到 20/20。 同样，这是 MOGAD 可以拥有的功能。 不幸的是，MOGAD 有时可能具有的另一个特点是，它不仅对类固醇敏感，而且依赖于类固醇，当我们逐渐减少泼尼松时，该患者多次复发。 因此，我们最终使一名患者每天两次服用 100 毫克硫唑嘌呤稳定下来。

[00:07:12] 毫不奇怪，这名患者有 MOG 抗体，滴度相当不错，为 100 到 XNUMX。因此，这是 MOGAD 可以呈现的经典方式。 所以非常非常简短地介绍 MOGAD，因为它又是最新的产品。 我们仍在更好地理解它。 MOG 代表髓鞘少突胶质细胞糖蛋白，它是在少突胶质细胞和髓鞘表面发现的跨膜蛋白。 在这种称为 MOG 相关疾病或 MOGAD 的独特脱髓鞘疾病中发现了针对 MOG 的抗体。

[00:07:46] 这太棒了。 自 2017 年 4 月以来，我们才在美国推出 MOG 抗体测试，所以这只有 XNUMX 年的时间，我们才能够在商业环境中提供和检查这一点。 所以这就是这种疾病实体的新事物，但我们肯定会更好地了解它。 与 NMO 相比，MOG 和 MOGAD 视神经炎的好处在于恢复要好得多。 患者通常会出现严重的视力丧失和发作，甚至只能数手指，但使用类固醇后患者往往会恢复得更好。

[00:08:21] 这是一项针对复发性视神经炎患者的研究，这是保留可用视力的变化。 对于患有复发性视神经炎发作的 NMO，保留可用视力 20/200 或更好的机会非常低，因为每次发作都非常严重。 在粉红色中，我们有 MOG，我们有 MOGAD，尽管视神经炎反复发作，但大多数患者仍保持可用的良好视力。 实际上，它与黑色的多发性硬化症非常相似。 因此总体而言，只有大约 6% 到 10% 的 MOGAD 患者最终达到 20/200 或更差，而 NMO 患者的这一比例为 50% 到 XNUMX%。 同样，结果要好得多。

[00:09:01] 因此，这里只是对 MOGAD 的总结，说明了我们寻找它的原因和时间。 百分之五十的时间，它是双边的。 百分之五十的时间它是反复出现的。 疼痛通常是 MOGAD 的一大特色，甚至超过 NMO。 我们总是寻找肿胀的视神经，因为它有 80% 的时间肿胀，但并非总是如此。 MRI 可以帮助我们。 如果我们看到神经周围增强。 增强不仅涉及视神经，而且溢出到鞘中的脂肪，这使得它像 MOGAD。 通常，您在发病时会出现严重的视力丧失，但通常恢复良好，尤其是使用静脉注射类固醇时。

[00:09:35] 这就是 MS、NMO 和 MOGAD 可以呈现的方式。 MOGAD，您可以添加更多的椎间盘水肿。 MOGAD，你将有更多的视神经增强和神经周围增强。 然后通过 NMO，您可以参与其中。 MS 你会得到这些脑室周围白质病变。 因此，这确实是三个独立的实体，具有不同的治疗方法和不同的预后。

[00:09:56] 那么让我们谈谈治疗吧。 因此，对于 MS 视神经炎，这很有趣。 IV 皮质类固醇加速恢复，但实际上并没有改变最终结果。 因此，如果您患有多发性硬化症和一阵视神经炎，治疗在某种程度上是可选的，但我们确实倾向于治疗，因为它确实可以加快恢复速度。 使用 NMO，结果很差。 我们知道。 因此，当您患有急性视神经炎时，我们会使用静脉注射皮质类固醇和血浆置换来尽可能多地恢复。

[00:10:24] 对于 MOGAD，我们使用静脉注射皮质类固醇进行治疗，患者的复发情况往往很好，我们只在病情严重而你不这样做的情况下使用血浆置换，并且对类固醇没有反应。 但是对于 MOGAD，我们倾向于使用更长时间的口服泼尼松，在 1 到 3 个月内逐渐减量，因为它们有时依赖于类固醇，如果你过快地停用类固醇，你可能会复发。

[00:10:44] 结果大不相同。 MS，只有 3% 最终成为合法盲人，NMO 可高达 50%，MOGAD 为 5% 至 10%。 慢性治疗非常不同。 对于 MS，您将使用 MS 疾病调节剂治疗它们。 NMO，你将使用慢性免疫疗法进行治疗，通常是利妥昔单抗或其中一些较新的药物，如 inebilizumab，这有点可怕。 如果您诊断一名 NMO 患者患有 MS，并错误地使用像 Rebif 这样的传统 MS 药物治疗他们，您实际上可能会使 NMO 恶化，因此我们必须考虑这些疾病并做出正确的诊断。

[00:11:23] 然后是 MOGAD，这很有趣。 只有 50% 的人会复发，如果患者复发，他们往往会恢复得很好。 因此，如果患者单次发作且恢复良好，我们通常会进行观察。 而且，50% 的患者不会复发，所以我们让每个人都接受慢性免疫治疗，你会过度治疗 50% 的患者，所以我们通常只在 MOGAD 出现严重损伤时才使用慢性免疫治疗从第一次发作，或疾病复发的患者。

[00:11:53] 那么让我们来谈谈视神经炎的视觉后遗症。 当然，最常见的是视力下降。 这是您的标准 Snellen 图表。 重要的数字是 20/20，这是正常的，有 20/40。 因此，如果您的年龄在 20/40 或以上，则可以不受任何限制地旅行。 然后是 20/200，这在法律上是盲目的。 这些数字的意思基本上是 20/20 表示在 20 英尺处您看到的是正常人在 20 英尺处看到的内容。 如果你是 20/200，在 20 英尺处，你看到的是正常人在 200 英尺处看到的东西。 这就是这些视力表的工作原理。

[00:12:30] 当然，您的视力可能正常，但视野明显丧失，这也可能使人非常虚弱。 或者您实际上可以恢复到 20/20 并且对比度降低，这对于视神经炎患者来说很常见。 即使我们将他们衡量为 20/20，他们也说事情不太对劲。 因此，在这张标准图表上，它们是 20/20，但在低对比度图表上，我们实际上会看到视神经炎导致的一些相当大的减少，这是视神经炎患者经常说的话。

[00:13:00] 患者经常出现的另一件事是 Uhtoff 现象，即视力因热而短暂模糊。 好的一面是，这不会造成任何永久性损坏，它只是短暂的热量模糊视线，因此不需要特别避免。 但对于患有视神经炎的患者来说，这无疑是一个令人担忧的症状。

[00:13:20] 一些患者可能还会描述这种叫做 Pulfrich 现象的东西。 这里发生的是一只患有视神经炎的眼睛的传导延迟，而正常的那只眼睛在患有视神经炎的眼睛之后收到信号。 所以，如果你有一个钟摆在实际的线性路径中摆动，一只眼睛的视神经炎患者通常会看到它实际上是一个圆周运动，它可能会非常分散注意力并损害 3-D 和深度知觉. 这很有趣。 如果你真的放了一个中性密度滤光片来实际过滤好眼睛，实际上只是稍微减慢好眼睛的速度，你实际上可以减少其中的一些并实际上让它回到线性路径。 所以这是视神经炎患者可能会遇到的事情。

[00:14:19] 那么低视力有哪些选择呢？ 因此，如果患者是双眼失明，则所有州都有国家盲人服务中心，该服务中心拥有令人难以置信的资源和方法，可以为有严重视力障碍的患者调整视力障碍。 我们现在有很多技术，会说话的书、会说话的手表、iPad，所有这些东西都可以让视力受损的患者更好地驾驭这个世界。

[00:14:49] 我认为，如果您的视力低下，低视力验光师会非常有帮助，他们专门优化患者的视力，并讨论现有的一些技术。 他们会谈论放大倍数更高的眼镜，他们可能会戴一系列可能有帮助的眼镜。 他们将拥有有助于阅读的手持式放大镜。 有时有色眼镜会有所帮助。 视神经炎患者通常会因照明而出现一些问题，一些有色眼镜可以提供帮助。

[00:15:22] 还有一种技术可以让我们放大报纸和书籍，它只允许患者阅读。 同样，低视力验光师将能够引导您完成我们提供的选项。 我们现在也有了更新的技术，比如 Orcam，患者可以实际指向单词，眼镜会实际读给你听。 还有 eSight，它有这些高分辨率的摄像头，可以放大图像，让病人看到。 因此，新技术不断发展。 低视力验光师处于这方面的最前沿，因为他们的工作是尝试优化患者的视力，无论是针对 mac 变性、青光眼还是视神经炎，他们都会知道可以提供什么。 所以，我认为低视力验光师是有帮助的。

[00:16:11] 未来，有很多令人兴奋的事情，即将出现的将是皮质视觉植入物。 所以，这些还在临床试验中，但是视神经受损了。 很难获得从眼睛到大脑的输入，因此使用皮质视觉植入物，您实际上可以将植入物直接导入视觉皮质，绕过受损的视神经并允许一些基本的视力。 目前的一个例子是 Orion 视觉皮层假体系统，因此这些将在未来出现。 现在，他们更多地处于临床试验阶段，但这非常令人兴奋。

[00:16:50] 我认为另一件重要的事情是干细胞，而且还没有准备好迎接黄金时段。 事实上，目前还没有人体临床试验，但它指日可待。 这是人类诱导多能干细胞的一个例子，科学家们实际上能够在其中培养大脑类器官，本质上是一个迷你大脑，它实际上发育出了这些眼睛结构，正如你在这里看到的那样。 你可以在一种文化中看到这种微型大脑的这两个眼罩。

[00:17:25] 所以现在我们可以获取干细胞并在培养皿中培养视神经，所以我们可以获取这些细胞并让它们在适当的区域生长只是时间问题，显然从动物模型开始，然后是人类。 但在未来，干细胞肯定会让我们恢复因视神经炎和其他视神经损伤原因导致视神经损伤的患者的视力。

[00:17:52] 所以我想感谢大家的关注。 我想我们可能有几分钟的时间来提问。

[00:17:58] 罗伯塔佩斯： 是的，非常感谢陈博士的演讲。 我相信我们提出了一个问题。 我们在视神经再生方面的立场如何？

[00:18:08] 陈约翰博士： 是的，这是一个很好的问题。 所以，视神经再生，再一次，真的是干细胞。 所以，这很令人兴奋。 我们基本上可以提取皮肤细胞或脂肪细胞，并在培养皿中实际培养视神经。 缺点是试图让视神经生长到它应该去的地方。 从本质上讲，它必须从眼睛、眼睛后部一直延伸到外侧膝状体核。 这是它建立联系的第一个地方，大约在大脑的中间。 所以，我们还没有弄清楚那部分，但这只是时间问题。 如果我们能在培养皿中培养它，我们就能让它在动物身上发挥作用，然后我们就能把它应用到人类身上，所以它指日可待。 这很令人兴奋。

[00:18:45] 罗伯塔佩斯： 太棒了。 是的。 在我们继续下一次谈话之前，也许只是另一个问题。 对于 ON 导致视力丧失的 MOG 患者，您是否推荐使用硫辛酸或其他补充剂，如果是，剂量是多少？

[00:19:00] 陈约翰博士： 是的，不，这总是很艰难。 很难知道，因为没有针对这些补充剂的随机临床试验。 我认为这些补充剂在低剂量时效果很好。 我认为它们非常好，它们可能会有所帮助。 你不想做太多。 太多的好事实际上是一件坏事，所以只要你按照推荐的剂量使用这些，我认为应该没问题。 但很难知道它是否有帮助。 但只要是低剂量，它就不会造成伤害，如果有的话，它可能会有所帮助，所以在我们的书中是可以接受的。

[00:19:37] 罗伯塔佩斯： 是的。 好吧，我要问最后一个问题。 问题在最后一秒突然出现，我只想解决它们。 杰森，很抱歉，你马上就来。 你是我们的下一位演讲者。 是否有治疗视神经炎视野缺损的方法？

[00:19:53] 陈约翰博士： 好的，是的。 所以，再一次，显然你应该看看视力，但还有……

[00:19:57] 罗伯塔佩斯： 是啊。

[00:19:57] 陈约翰博士： …显着的视野损失，这对驾驶和其他事情很重要。 我认为答案仍然是我们在未来谈论的技术是皮质植入物或干细胞，但我们还有很长的路要走。 本质上，那些人将从失明、完全失明的患者开始，并尝试赋予他们基本的视力，然后从那里开始，然后我们可以讨论优化视力受损和视野缺损的患者，所以我们有一些时间。 我认为有……

[00:20:26] 罗伯塔佩斯： 是啊。

[00:20:26] 陈约翰博士： ......对于完全失明的患者，我认为这即将到来。

[00:20:30] 罗伯塔佩斯： 好吧。 非常非常感谢陈博士今天抽出时间来。 我们很感激。

[00:20:35] 陈约翰博士： 当然。 非常感谢。 小心。