[00:00:00] GG deFiebre： 感谢您参加本次 NMOSD 会议。 我们很高兴克利夫兰诊所梅隆中心的主治医师 Justin Abbatemarco 博士加入。 Abbatemarco 博士，您介意加入我们吗？

[00:00:21] 贾斯汀·阿贝特马科博士： 大家好，欢迎光临。 再说一遍，我的名字是贾斯汀·阿巴特马科。 我是克利夫兰诊所的一名专职医生，我非常高兴能发表这次演讲。 现在谈论视神经脊髓炎谱系障碍真是令人兴奋。 在治疗和管理方面，我们正处于一个全新的时代，所以今天我们将一起回顾一下这一点。 只是简单概述一下我们将要处理的内容。 我们将稍微讨论一下这种疾病的历史、一些我们常见的症状，特别是在诊断标准的背景下，然后我们讨论 NMOSD 的短期和长期治疗方案。 我们将结束症状管理。 我们会看看我们还有多少时间。 我知道我们落后了一两分钟，但我们会没事的，我只是想确保我们会推迟对 MOG 或 MOG 相关疾病 MOGAD 的讨论，因为这是一种完全不同的疾病，我认为对此有一个不同的会议。

[00:01:18] 没有披露。 我与制药公司没有任何关系，但我们借用了他们的一些漂亮的图形来帮助我们今天表达我们的观点。 那么，让我们直接开始吧。 那么，什么是视神经脊髓炎谱系障碍，简称NMOSD？ 您可能听说过其他一些术语：德维奇病或视神经脊髓炎。 这些都是同义词，但 NMOSD 是诊断标准中使用的最新术语，这是一种炎症性自身免疫过程，具有抗体介导的疾病，影响大脑和脊髓，因此身体正在产生这些抗体攻击大脑和脊髓，因此，从最基本的层面来说，这就是 NMOSD。

[00:02:08] 只是一点点历史，很高兴知道这是如何发生的。 这篇关于这种疾病的开创性论文实际上发表于 1800 年代，德维奇病这个名字就是由此而来。 尤金·德维奇（Eugene Devic）首先描述了这种疾病，但我无论如何强调这篇文章的重要性都不为过。 因此，2004 年，我们发现了水通道蛋白 4 自身抗体，这改变了整个领域。 它不仅为我们提供了该疾病的生物标志物，使我们能够将其与多发性硬化症区分开来，而且还为我们最后讨论的一些国际治疗试验提供了一定的指导。 所以，这确实是一个巨大的发现。

[00:02:51] 我认为这就是它与 MS 相比的地方，我们在这里进行一些比较。 我只是想强调这种疾病在人口统计学上的一些差异，因此 NMO 通常会影响女性。 患有这种疾病的女性与男性的比例几乎是十比一，这与多发性硬化症有很大不同。 MS 也有女性优势，但没有那么强。 这就像二比一，MS 通常影响白种人，而 NMOSD 实际上在亚洲大陆以及非裔美国人、非洲裔加勒比人等人群中非常常见。 实际上，这些领域的多发性硬化症不太常见，因此我们在这种疾病中看到的人群有些不同，这是我们将在整个演讲中讨论的主题。 发作情况各不相同，与MS相比，NMOSD要严重得多，而且复发恢复通常不完全，这与MS有很大不同。 通常，随着时间的推移会完全恢复。

[00:03:57] 那么让我们来谈谈它们。 NMOSD 复发有哪些典型症状？ 我们最常见的疾病之一是视神经炎，这可能会导致视觉障碍，所以我们可以在这里同时在一只或两只眼睛中看到它。 这可能是轻微的，但许多 NMOSD 患者可能会出现严重的残疾，有时甚至完全失明。 我们将看到的其他症状，以及 NMOSD 中我们将看到的其他复发，包括脊髓炎症，也称为脊髓炎，这可能会影响手臂，因此您可能会出现一只手臂或双臂无力，有时甚至会感到无力。腿部，这种残疾可能非常严重，以至于患者只能坐在轮椅上，无法再行走。

[00:04:48] NMOSD 中另一个不太常见、可能很少被讨论的症状是该区域后综合症，这意味着像这种顽固的恶心和呕吐，所以患者会出现几天到几周的持续不安症状有时他们需要静脉注射进行液体复苏，但这并不总是能到达神经科医生的手中，对吗？ 人们想到的是胃肠道，然后需要一段时间才能做出诊断，我相信你们中的一些人已经经历过这种情况。 我想更详细地分解两个术语，因为我们可能经常听说它们，但我想确保我们理解它们的真正含义，所以视神经炎又是最常见的疾病之一症状。 这意味着眼睛后部发炎，这里的小图突出显示了结构，所以这是您的晶状体和角膜。

[00:05:40] 然后，视网膜神经纤维层在外面，所有这些神经纤维层都汇聚到后面，进入视神经，视神经从眼睛发送信号到大脑后部，好吗？ 如图所示，这就是我们在 NMOSD 中看到的炎症发生的地方，所以问题是信号没有从眼睛到达大脑后部，人们总是问，“好吧，我可以吗？”戴眼镜可以矫正吗？” 不幸的是，眼睛本身并没有任何问题。 就可以接收到信号了。 它是将信号从眼睛传到大脑后部，所以眼镜没有帮助，但这就是视神经炎。 这就是这个词的意思。 您可能会听到的另一个术语称为脊髓炎、横贯性脊髓炎或纵向广泛性脊髓炎。 所有这些术语都等同于脊髓内的炎症，好吗？

[00:06:37] 你会在这里看到几幅漫画。 道格·安科曼 (Doug Anchorman) 是一位 90 年代诊断出的多发性硬化症患者，但他也是一位喜剧演员，有很棒的字幕和漫画，在这里，他谈论的是所谓的多发性硬化症拥抱，因为有时当我们患有脊髓炎症时，患者会体验到这种感觉水平，感觉就像是一个拥抱穿过胸部或腹部，并且可能有与之相关的各种其他症状，但这是说明这一点的好方法。 因此，这是 NMOSD 复发时最常见的两种症状。 我不想陷入太多的杂草之中。 我只是想让你们了解 NMOSD 的诊断标准，它对于水通道蛋白 4 抗体来说非常重要，所以如果您的抗体呈阳性，那么不需要太多的时间。 只要有一种症状，您就可以做出诊断。 您可以在没有这些自身抗体的情况下进行诊断，但这会变得更具挑战性，并且需要更多的评估，然后如果还有进一步的问题，我们可以在最后讨论这一点。

[00:07:44] 好吧，你的旧病复发了。 我们该怎么办？ 在紧急情况下，即刻情况下，我们该怎么做才能让患者感觉好一些？ 我们治疗的基础通常以皮质类固醇为中心。 静脉注射甲泼尼龙或甲基泼尼松龙是最常用的药物，通常静脉注射 3 至 5 天。 有时，我们将其与治疗性血浆置换结合起来。 其他同义术语有 PLEX 或血浆分离术。 它们的意思都是相同的，那就是过滤血液以去除一些炎症介质，以帮助减少炎症。 类固醇具有相同的作用，但以不同的方式发挥作用，因此这是我们用于急性治疗的两种主要工具。 IVIG 用于治疗其他疾病、其他神经炎症性疾病，在 NMOSD 中并不常用，因此早期治疗势在必行。 我们尽力尽快解决这些复发问题，这样我们就可以防止残疾的发生。

[00:08:48] 这让我们想到了下一个观点，我想将这个想法与多发性硬化症进行一下对比，那么 NMOSD 患者如何随着时间的推移而出现残疾，对吧，我们认为正在努力阻止？ 这是多发性硬化症的示意图，因此患者可能会在这里复发。 这是橙色框，表明他们有一些症状。 他们在那里呆了几个星期，情况就好多了。 通常，他们会立即回到基线。 如果他们没有得到适当的治疗，这种情况可能会一遍又一遍地发生，因此多发性硬化症会带来一些与复发相关的残疾，但他们也有这种神经退行性变，我们不能百分百确定是什么原因造成的，但多发性硬化症有这个一种多因素的残疾应计。 NMOSD 非常非常不同。 NMOSD 残疾来自于复发后的不完全恢复，同样，NMOSD 患者通常非常严重，所以这个盒子可能会大得多，而且他们并不总是恢复到基线，所以我们会有这种不完全恢复，这引出了我们的下一点。

[00:09:52] 我怎么强调预防复发的重要性都不为过，因为这就是我们预防残疾并保持患者功能独立、做他们想做的事情的方法，这让我们想到了这一点，即哪些药物我们是否利用它来帮助防止残疾累积并帮助防止复发？ 这就是长期免疫抑制药物的情况。 这是另一部漫画，我想我的很多病人在诊所时都有这种感觉，对吗？ 它说：“这些处方药广告很荒谬，一页是好处，三页是副作用。 为什么不反过来呢？” 你知道，我试图在访问中做好权衡风险和收益的准备。 这些是我们正在谈论的针对这种疾病的重要药物。 我们正在谈论一种我们必须积极管理的重大疾病，因此我们正在权衡这两部分，但我知道它肯定会有这种感觉。

[00:10:44] 这是一个药物表格，我有随机临床对照数据，所以这有点像我们用来评估药物疗效的黄金标准，我想了解一下那些稍微详细一点的。 所以，我们的第一个，也是最广泛开出的药物，我们的诊所和我的实践，是利妥昔单抗，所以利妥昔单抗是一种抗 CD20 药物，这意味着它针对 B 细胞的特定部分，并且在开始后注射每 6 个月注射一次，非常非常方便，而且耐受性非常好。 大多数患者在输注过程中接受少量预用药后效果非常好。 所有这些药物都会以某种方式、形状或形式增加感染风险，因为它们都会抑制免疫系统，如果您长期服用这种药物，免疫球蛋白就有可能减少-term，但我们通常可以做到这一点。

[00:11:44] 我只想快速指出的一点是，这是一种标签外用途，因此这不是 FDA 批准的药物，但这并不罕见。 我认为这对于我的实践中的患者和其他许多患者来说有点困惑。 我们通常使用标签外或未经 FDA 批准的药物来治疗不同的适应症。 我们实际上是从风湿病学和血液学借用了这种药物，因为他们已经使用它超过 20 年了。 其他药物均已获得 FDA 批准。 这些是过去一年到两年内推出的最新药物。 Inebilizumab，与我们的利妥昔单抗非常非常相似。 您可以将其视为抗 CD2 标记物的类似剂量机制，同样适用于 B 细胞，相似的输注时间表和相似的副作用特征，但非常有效，拥有大量的临床数据以及其他药物实际上有非常不同的机制。

[00:12:39] Satralizumab 是一种抗 IL-6 药物，而 IL-6 是血液中重要的炎症介质，因此我们能够通过这种机制来减少炎症。 这是一种皮下注射，因此这是患者使用的自我注射，而不是与其他药物一起注射的药物，并且耐受性良好。 我想结束的最后一种药物是依库丽单抗。 这种药物是一种补体抑制剂，因此当水通道蛋白 4 抗体与神经系统的某处结合时，它会刺激补体系统介导损伤，我们可以用依库丽单抗阻断该过程。 每两周输注一次，因此输注非常频繁，但耐受性良好。 您只需在接种前接种脑膜炎疫苗即可。 我只是想确保我们提到了另外两种药物，硫唑嘌呤和霉酚酸酯是用于治疗多发性硬化症的较旧药物。 我认为现在我们有很多其他治疗选择，我们已经将许多患者转移到我们可用药物的第一页。

[00:13:47] 我真的想确保我们有时间提问，所以我将以这张幻灯片结束，我们将打开它并确保我们可以回答任何具体细节，但我认为我在我的诊所中为患者看到的最令人困惑的部分是复发与症状管理的想法，因为这些事情可能会重叠。 所以，当我们谈论复发时，对吧，我们谈论了你会在那里看到的常见症状。 我们谈论的是新的炎症性疾病，我们做出这种区分的原因是，新的炎症性疾病意味着我们需要考虑改变或调整您的疾病缓解疗法，即我们刚才讨论的药物，对吗？

[00:14:28] 问题在于，患者可能会出现复发之外的症状，而且这些症状可能会重叠，这让人感到困惑，但我们做出这种区分并真正强调这一点的原因是，症状管理不需要DMT 的变化。 这只是意味着我们必须关注这些症状中哪些是令人烦恼的。 可能是像漫画中那样的疲劳、神经性疼痛、烧灼感、麻木和刺痛、感觉自己在玻璃上行走、虚弱、麻木或刺痛、肠和膀胱丧失或肠和膀胱困难。

[00:14:57] 它的范围确实很大，所以我只是想确保这种区别被提及，因为你很难理解，特别是考虑到重叠，但当你看到你的治疗团队时，这一点至关重要。 GG，我想打开它。 我知道我们迟到了一两分钟，我总是可以调整并谈论一些其他事情，但是我们可以开放提问，以便每个人都有机会提出自己的问题吗？

[00:15:24] GG deFiebre： 当然。

[00:15:24] 贾斯汀·阿贝特马科博士： 我们已经有一些了吗？

[00:15:26] GG deFiebre： 是的，所以我有一些，然后如果有人想在聊天或问答中添加更多内容，我会从那里获取。

[00:15:34] 贾斯汀·阿贝特马科博士： 好。

[00:15:34] GG deFiebre： 但我认为我们经常遇到的一个问题是，有人可能会出现视神经炎和横贯性脊髓炎。 我们开始使用类固醇，然后进行水通道蛋白 4 检测。 任何急性治疗是否会影响抗体水平或显示某人是否呈阳性？

[00:15:54] 贾斯汀·阿贝特马科博士： 是的，这是一个很好的问题。 他们能。 这会减轻炎症，我们确实尝试过之前完成这些测试，但这些药物都是短期的，只会影响几天到几周，所以我想说大多数时候，它不会干扰那个测试，并且很容易在一段时间后一周、两周重做，但这是一个很棒的问题，我们在诊所也经常遇到这个问题。

[00:16:22] GG deFiebre： 与此相关的是，我知道您非常简短地谈到了 MOG 抗体，因此，当有人检测出水通道蛋白 4 呈阳性时，与 MOG 不同，是否意味着某人肯定患有 NMOSD，无论其何时发生或是否发生他们后来测试呈阴性吗？ 这是如何运作的？

[00:16:43] 贾斯汀·阿贝特马科博士： 这有点令人困惑，但已经有很多关于水通道蛋白 4 抗体类型如何在整个疾病过程中波动的研究。 水通道蛋白 4 抗体是一种生物标志物，它实际上会导致这种疾病。 它本身就具有致病性，因为有时抗体可以作为自身免疫性疾病的标志物，因此抗体具有相当的特异性和敏感性。 它非常擅长发现这种疾病。 它与 MOG 或 MOGAD 形成鲜明对比，我们仍在努力学习和弄清楚这一点。 例如，MOG 抗体本身并不介导我们看到的一些神经系统症状。

[00:17:27] 这个问题的第二部分是，当你继续进行时，抗体会发生什么？ 确实如此； 有时该抗体会消失。 有时，如果您使用利妥昔单抗进行治疗，可以使抗体消失。 我们用类固醇来谈论它。 这将是暂时的事情，但利妥昔单抗可能会导致抗体下降。 有时，只是自然波动。 我通常不会随着时间的推移跟踪该抗体。 滴度通常不会改变我的治疗方法，通常，我们谈论的是针对这种疾病的长期终身免疫抑制，尽管我们仍在努力弄清楚最后一部分。

[00:18:05] 有安全的时间结束这个吗？ 实际上，我们正在针对多发性硬化症进行研究，以期让 55 岁至 60 岁左右的人停止接受疾病缓解治疗，但我告诉你，NMOSD 的初步证据可能并非如此。 即使年龄稍大一些，也有复发的可能，所以我通常不会跟踪抗体，做出这种诊断后的抗体滴度。

[00:18:32] GG deFiebre： 知道了。 谢谢。 因此，我知道您非常简短地谈到了可能出现的一些症状，我们将针对膀胱和肠道问题举行专门的会议，但我们确实提出了一个问题，询问有关膀胱和肠道控制的建议对于那些被诊断患有 NMOSD 的人。

[00:18:52] 贾斯汀·阿贝特马科博士： 是的，这确实是一件具有挑战性的事情，而且这种情况在患有横贯性脊髓炎的患者中很常见。 因此，脊髓炎症很常见，会影响肠道或膀胱，而我没有机会展示的一张幻灯片是让这种多学科团队参与其中是多么重要，对吗？ 神经科医生重要吗？ 绝对可以，但在我们的中心，我们有来自各地的专家，包括我们的泌尿科和胃肠道团队成员，可以提供帮助，因为我们可以进行一些测试来了解膀胱的反应。 有时，它可能会收缩太多。 有时，它收缩得不够，有一些药物可以帮助解决其中任何一个问题。

[00:19:34] 还有一些事情可以从生活方式上做起，更加注意自己的饮酒量、饮酒时间，确保避免双重排尿，所以我们要去洗手间，然后再次尝试排尿，以确保膀胱完全排空，这是一个很大的话题，但我只想强调多学科团队的方法来处理这些事情，因为这可能具有挑战性让它们受到控制，这样就不会过多干扰日常活动。

[00:20:07] GG deFiebre： 明白了，好吧，我也提出了一个问题，所以我们没有过多讨论那些潜在的双阴性或水通道蛋白 4 抗体检测未呈阳性的人，所以有人问是否列出了这些药物适用于被诊断患有 NMOSD 但不一定是水通道蛋白 4 阳性的患者。

[00:20:30] 贾斯汀·阿贝特马科博士： 是的，这绝对是我们更具挑战性的领域之一。 这绝对是我实践中更具挑战性的事情之一，所以当我们谈论双重否定时，通常我们谈论的是 aquaporin-4 和/或 MOGAD，我认为是有的。 MOGAD 直到最近才被真正描述，我不知道，四到五年才真正普及，所以你可以看到这个领域发展得有多快，对吧？ 4年，我们有了一种抗体。 差不多5年后，我们又有了一个。 我认为仍然有很多活跃的研究需要更好地理解，是否还有另一种我们现在不知道的抗体？

[00:21:06] 所以请及时关注这一点。 询问你的佣金。 参加此类会议，我们将确保与您分享最新信息，但是当我们做出诊断时，只需要我们认真考虑其他模仿者、其他疾病，例如多发性硬化症，但还有其他像结节病这样的东西可以做类似的事情，其他类型的风湿病，所以它只需要对其他潜在疾病采取真正深思熟虑的方法，但我们绝对可以使用上面描述的药物来治疗血清阴性或双阴性 NMOSD，实际上，同样的机制和事物也适用。 我认为利妥昔单抗可以治疗 MS 和 NMOSD，因此当我们在临床上有点不确定时，它是一种很好的药物，可以更广泛地覆盖我们。

[00:22:01] GG deFiebre： 伟大的。 谢谢，是的，因为我们确实收到了很多被诊断为 NMOSD 的人的问题，他们最初可能不是水通道蛋白阳性，但后来随着 MOG 测试的出现，被诊断出患有 MOG，但仍然有那部分人谁的检测结果都没有呈阳性，所以我们都忘记了。

[00:22:19] 贾斯汀·阿贝特马科博士： 我认为这是一个即将发生的演变。 我们还会有另一个，我们可以讨论。 我希望这不会在 10 年内发生，因为它真的很有帮助，所以坚持下去。 我想它即将到来。

[00:22:30] GG deFiebre： 是的，是的，所以我的问题是，是否有这些我们还不知道的抗体，我们希望找到这样的抗体，然后我们也许能够将人们放入这些诊断桶中？

[00:22:44] 贾斯汀·阿贝特马科博士： 非也。

[00:22:44] GG deFiebre： 是啊。

[00:22:45] 贾斯汀·阿贝特马科博士： 我处理其他一些神经元抗体介导的疾病，例如 NMDA 就是其中之一，并且每隔几个月就会出现一种新的抗体，因此我们对这些疾病的病理生理学的理解正在不断发展，我也是如此。 但我们缺少一个部分来理解其他群体，即血清阴性群体，但幸运的是，药物，我们并不总是需要有这种抗体才能开始治疗并帮助提供症状和 DMT 药物种类用法。

[00:23:20] GG deFiebre： 然后我们确实也收到了一个关于是否的问题，我不知道该怎么说。

[00:23:28] 贾斯汀·阿贝特马科博士： 克辛普塔？

[00:23:28] GG deFiebre： 是啊，NMOSD 中用过这个吗？ 这不是我熟悉的，所以对那里的发音错误表示歉意。

[00:23:35] 贾斯汀·阿贝特马科博士： Kesimpta 是一种奥法木单抗，它是一种多发性硬化症药物，或者它在多发性硬化症中得到批准，这是一个很好的问题，因为它的机制相同。 这是一种注射的抗 CD20 药物。 我认为我们对保险授权有了一些了解。 我不认为保险公司会授权使用这种药物，因为没有 FDA 的许可，而且它是一种全新的药物，所以非常昂贵。 不过，从理论上讲，如果我们已经证明这些抗 CD20 是有效的，我认为是有效的。 我不使用这种药物，或者我不向我的 NMOSD 患者提供这种药物。 奥克雷弗斯也有同样的想法。 Ocrevus、利妥昔单抗在我的书中是等效的，只是有点不同，但同样，我不使用 Ocrevus，因为它没有获得 FDA 批准用于 NMOSD，但我们正在进入保险游戏，不幸的是，这确实是它们的本质。 这是我们系统中的一个不幸的现实。

[00:24:37] GG deFiebre： 是的，是的。 然后，在我们进入下一次会议之前，我只想感谢您抽出时间并回答问题以及类似的事情，所以我们非常感谢。

[00:24:51] 贾斯汀·阿贝特马科博士： 不，我很高兴有机会来到这里，阐明这些真正复杂的疾病，是的。 我的联系信息将可用。 我喜欢和你们一起工作。 我感谢你们戴上它以及你们所做的所有事情，我对一开始的技术错误表示歉意，伙计们，但我很高兴今天来到这里。

[00:25:12] GG deFiebre： 非常感谢你们，也感谢大家，我们现在要去舞台区，弗拉纳根博士将讨论发病和复发时的急性治疗，所以现在就是这样。 所以，非常感谢您，也谢谢您，阿巴特马科博士。

[00:25:29] 贾斯汀·阿贝特马科博士： 再见，伙计们。

[00:25:30] GG deFiebre： 再见。