小儿 MOG 抗体病和 ADEM
2019 年 3 月 20 日
收听并订阅
在 iTunes 上
下载MP3
下载 PDF 成绩单
成绩单
GG德菲尔： 00:06 大家好，欢迎来到 SRNA 问专家播客系列。 今天的播客标题为儿科 MOG 抗体相关疾病和 ADEM。 我叫 Gigi deFiebre，我将与 Peter Fontanez 一起主持这个播客，他的女儿 Isabel 被诊断出患有 ADEM 和 MOG Ab 病。
彼得·丰塔内斯： 00:27 您好，我叫 Peter Fontanez，我是 SRNA 和 MOG 项目的成员，该项目由一群 MOG 患者和患者父母组成，他们一直致力于帮助获取有关 MOG 的信息。 我的女儿伊莎贝尔在 2014 年被诊断出患有 ADEM，她在 2016 年复发，并在 2016 年 2018 月被诊断出可能患有多期 ADEM 伴视神经炎，最后被诊断出 MOG 相关抗体病。她仍然是 MOG 阳性并继续接受治疗，但已经康复从过去的攻击中受益匪浅，目前表现非常好。 我还想提及我们的一位 MOG 项目成员，我曾与他一起将这项工作整合在一起，并将这些问题整合到播客中。 詹妮弗古尔德为这个播客做出了贡献。 她的女儿索菲亚在自身免疫性脑炎和视神经炎发作后，于 XNUMX 年 XNUMX 月被诊断出患有 MOG 抗体病。 她目前对治疗反应良好，恢复了大部分视力，是一名活跃的三年级学生。 Jen 和我都热衷于传播意识和分享我们关于儿科 MOG 抗体相关疾病的故事，我们很高兴能成为这个播客和 MOG 项目的一部分。
GG德菲尔： 01:34 非常感谢 Peter 和 Jen 以及 MOG 项目的其他成员。 SRNA 是一个非营利组织，专注于支持罕见神经免疫疾病的教育和研究，您可以在我们的网站 wearesrna.org 上了解更多关于我们的信息。 众所周知，播客正在录制中，将在我们的网站上和通过 iTunes 提供下载。 在通话期间，如果您有任何其他问题，可以通过 Goto Webinar 中提供的聊天选项发送消息。 对于今天的播客，我们很高兴 Brenda Banwell 博士和 Leslie Benson 博士加入。 Banwell 博士于 1991 年毕业于西安大略大学，获得医学学位。她在明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所完成了神经肌肉疾病研究。 1999年，Banwell博士被任命为多伦多大学病童医院儿科神经病学助理教授，2012年晋升为正教授。Banwell博士现任费城儿童医院神经病学主任，小儿多发性硬化症诊所。<,/p>
GG德菲尔： 02:36 Banwell 博士的临床和研究兴趣是小儿多发性硬化症和其他炎症性脑部疾病。 她仍然是加拿大儿科脱髓鞘疾病项目的首席研究员。 她的临床研究侧重于小儿多发性硬化症的认知和神经影像学特征，而基础科学工作侧重于 T 细胞和 B 细胞自身免疫研究、MRI 成像和病毒触发因素研究。 Leslie Benson 博士是波士顿儿童医院神经内科的主治医师，小儿多发性硬化症及相关疾病项目和小儿神经免疫学项目的助理主任，哈佛医学院神经内科讲师。 她在科罗拉多大学健康科学中心完成了医学院学业，在马萨诸塞州儿童总医院完成了儿科培训，并在波士顿儿童医院完成了为期两年的神经炎症疾病研究。 Benson 博士获得了儿童神经病学委员会认证，她的临床工作重点是照顾受神经炎症性疾病影响的儿童和年轻人，包括多发性硬化症、横贯性脊髓炎、AFM、视神经炎，包括 MOG 抗体相关疾病和 ROHHAD 综合征等。 她参与了旨在提高对这些疾病的理解和治疗的协作临床研究。 欢迎并感谢你们今天加入我们。
班威尔博士： 03:57 谢谢你有我们。 很高兴能帮助你。
GG德菲尔： 04:02 感谢。
彼得·丰塔内斯： 04:05 好的，我想我们将从问题开始。 第一个问题将是 Banwell 博士。 儿童 MOG 抗体病有多常见？ 它在某些类型的人群中是否更普遍，例如性别、种族？ 在ADEM、NMO、自身免疫性脑炎、视神经炎和TM方面怎么样？ 在那些类型的案例中，它如何，有多普遍？
班威尔博士： 04:30 好的。 所以，我首先要说的是，诊断 MOG 相关脱髓鞘的能力是相对较新的，因为测试的发展，我们用来确认诊断的抗体在美国和全世界。 这很重要，因为我们测试这种疾病的方式很重要。 抗体测试需要在使用最佳技术的实验室进行，否则可能会得出一些不准确的阴性或不准确的阳性结果。 我之所以提到所有这些，是因为随着我们越来越能够诊断它，对 MOG 相关脱髓鞘的认识显然在增加。 在首次发作脱髓鞘的患者中，脱髓鞘会攻击大脑、视神经或脊柱，在儿童中，所有人都在一起，实际上在最近的研究中，近一半已被证明在开始时就具有针对 MOG 的抗体。 那群孩子，或者如果你未满 11 岁，往往是患有急性播散性脑脊髓炎或 ADEM 的儿童。 在这种疾病中，儿童会出现意识模糊、嗜睡，有时会癫痫发作，而且经常会出现虚弱。
班威尔博士： 06:02 有时与视力减退是同时发生的。 并不少见还与脊髓炎症或脊髓炎有关。 根据研究，在有 ADEM 表现的儿童中，高达 60% 到 70% 的儿童，尤其是 11 岁以下的儿童，从一开始就对 MOG 呈阳性反应。 在青少年中，MOG 更常见于表现为视神经炎或横贯性脊髓炎的患者，尤其是视神经炎。 然后我们看看接下来会发生什么，这是演示文稿的慢性性质。 具有 ADEM 表现和 MOG 抗体的患者，其中许多儿童不会复发，如果您随着时间的推移对他们进行测试，他们的 MOG 抗体就会消失。 一些患有 ADEM 的儿童随后会复发，尤其是视神经炎。 通常，这些孩子的抗体往往会持续存在。 最后，我不想在这里谈太久，但在青少年中，如果你有 MOG 抗体，它们更有可能坚持下去。 那些患有持续性 MOG 相关疾病的儿童可能会有更多的视神经脊髓炎图片，即视神经炎和横贯性脊髓炎的发作，特别是涉及脊髓较长部分的脊髓炎。 这就是你要我回答的问题吗？
彼得·丰塔内兹：07:34 我知道这些信息仍然是新的，因此涵盖了很多基础。 谢谢。
GG DeFiebre：07:39 是的，谢谢。 谢谢班威尔博士。 治疗 MOG 抗体相关疾病和 ADEM 的医生类型有哪些？家长如何找到擅长这些疾病的医生？ 本森博士？
本森博士：07:57 你好。 是的。 所以我认为正如 Banwell 博士所说，我们仍在解决这个问题。 但总的来说，治疗 MOG 抗体相关疾病的最大类别的医生一般是神经科医生，当然成人神经科医生可能会看到这一点，我认为儿科神经科医生正在看到它，但即使有儿科神经科医生和成人神经科医生sub专门研究影响神经系统的免疫系统疾病。 因此，就像 Banwell 博士和我一样，我们可能看到了这些患者中的大多数，但肯定有一些领域没有人具有该子专业。 我知道许多儿科神经科医生越来越意识到这种疾病以及对其进行检测的能力。 在寻找专家方面，我认为有很多方法可以找到专家。 网上有一些不同的资源，例如 SRNA 网站、国家 MS 协会。 可能还有 IPMSSG 和我们的国家网络，我们在 usnpmsc.org 上有一个网站。 认为这些都是显示一些对这种情况具有特殊经验和研究兴趣的中心的资源。 特别是如果患者希望亲自前往就诊，我认为越来越多的医学也正在转向远程咨询和其他方式，以便不在具有这方面专业知识的中心附近的患者获得护理和信息。
班威尔博士：09:41 我同意。 是的。
GG DeFiebre：09:43 伟大的。 谢谢。 是的，正如你所说，Benson 博士，在 SRNA 网站上，我们有一位医疗专家。 我知道 Banwell 博士、Benson 博士以及全国和世界各地的其他医疗专业人士都列在那里。 所以这也是一种看待方式。
班威尔博士：10:00 绝对地。 我想我会在评论中补充一点，诊断显然是一个关键组成部分，但在做出决定时，围绕 MOG 相关炎症和脱髓鞘患者的治疗确实应该与定期治疗儿童的人进行讨论。 我担心社区中可能有医疗保健提供者通过开出某种免疫相关疗法来恢复测试并立即对此做出反应，但也许没有在看到越来越多这些孩子的人的指导下，非常重要的是，我们要进行对话并讨论各种选择。 因为正如我提到的，特别是在年幼的孩子中，大约 60% 到 70% 的孩子可以发生一次事件，一旦他们的初始疾病得到治疗，他们就不需要长期服用药物。 人们理解这一点非常非常重要。
本森博士：11:07 我完全同意。 特别是在复发的患者中，重要的是他们会看到具有这些药物专业知识的人，并且不要过度治疗也很重要。
班威尔博士：11:22 没错。
彼得·丰塔内兹：11:25 好的。 下一个问题是 Banwell 博士。 MOG抗体病的病因是什么？ 它是遗传的吗？父母是否应该担心兄弟姐妹或其他家庭成员可能患上 MOG 抗体病？
班威尔博士：11:39 因此，在这一点上，有几项研究着眼于患有炎症性脱髓鞘的儿童的遗传学，特别是更常见于患有多发性硬化症的儿童，我们现在认为这是一种独立的疾病。 迄今为止对患有 ADEM 的儿童进行的基因研究，现在请记住，在进行基因研究时，研究人员可能不知道，包括我自己的研究，孩子是否患有 MOG，然而，我们没有发现任何专门针对 ADEM 的遗传风险因素。 因此，即使我们可能不知道在那项研究中谁有 MOG 抗体，谁没有，我们无法检测到任何特别高的比率，我们称之为风险等位基因或遗传学特征，至少在多发性硬化症中是这样, 我们没有看到他们在 ADEM 儿童中的比例过高。
班威尔博士：12:38 当然，我们需要进行适当的研究，看看我们是否能找到任何遗传特征。 现在，特别是在患有 MOG 的儿童中，除了这些大型研究之外，没有，真的没有，首先，没有任何迹象表明这是在家庭中进行的。 在患有 MOG 的家庭中，我们往往不会看到超过一名患者。 事实上，我根本不知道发生了什么。 因此，对于您此时患有 MOG 相关疾病的兄弟姐妹的问题，我不能建议我们应该在那里进行抗体筛查，兄弟姐妹们。 我绝对不会那样做。 就更普遍的情况而言，例如 MOG 相关的脱髓鞘，我们认为这是一种异常且可能调节不佳的免疫反应。 类似的疾病，例如多发性硬化症、带有水通道蛋白 4 抗体的视神经脊髓炎。
班威尔博士：13:36 我们真的没有找到令人信服的证据来证明导致这些情况的特定基因或遗传拼写错误。 因此，在多发性硬化症中，我们知道多发性硬化症通常更容易发生在北欧血统的个体身上，但绝不仅限于此。 在白人和北欧人中，这种关系可能更有可能拥有一种叫做 HLA DRB1*1501 的东西，在英语中这意味着我们遗传特征的特定部分，有助于决定免疫细胞的行为方式。 但即便如此，也只会增加多发性硬化症的风险，而且很多很多人都患有 HLA DRB1*1501，并且永远不会患上多发性硬化症。 对于 MOG，我们甚至还没有找到那种签名。 所以总而言之，我想说我们没有证据表明 MOG 相关的脱髓鞘是遗传的。 我们没有证据表明有理由对兄弟姐妹进行测试。 在这一点上，我们认为 MOG 相关的脱髓鞘与其他自身免疫性疾病相似，其中个体、他们的环境和他们的免疫系统之间存在某种相互作用，从而引发了这种异常反应。
GG DeFiebre：14:59 那太棒了。 谢谢。 MOG 抗体相关疾病和与 MOG 相关的 ADEM 有哪些常见症状？ 它与成人不同吗？症状是否因人而异？
本森博士：15:17 是的。
班威尔博士：15:19 那是给我的还是本森博士的？
GG DeFiebre：15:21 抱歉，先是 Benson 博士，然后是 Banwell 博士，如果你有什么要补充的，那就太好了。
本森博士：15:26 我认为对此有很长的潜在答案。 但是，如果我们专注于最常见的表现，特别是因为我们试图谈论 ADEM，今天相当多，ADEM 在儿童中更常见，但也可能发生在成人中。 这真的意味着有多种神经系统症状加上脑病，这是一个大词，意思是困惑或比他们应该的更困。 在这些神经系统症状中，可以是虚弱、行走能力的变化、麻木和刺痛等感觉的变化，也可以是膀胱和肠道功能的变化。 然后特别是 MOG，我们看到很多视神经炎，视神经炎可以在 ADEM 类型的表现中出现，也可以与没有 ADEM 的情况分开。 与视神经炎相关的典型症状是眼球运动疼痛，特别是伴随视力模糊，视力模糊通常位于中央视力，并可能向外增加，并且颜色会消失。
本森博士：16:35 所以当患者一侧有视神经炎而另一侧没有时，有时他们会看一个红色物体，他们会注意到红色在患有视神经炎的眼睛中看起来更暗淡。 MOG 抗体疾病的另一种常见表现或表现方式是脊髓炎，即脊髓受累、炎症。 因此脊髓会发送很多信息，特别是关于运动或力量和感觉以及膀胱和肠道功能的信息。 因此，这些症状可能来自发作时的脊髓炎。 然后我们看到的一件关于 MOG 很有趣的事情，因为它也可以像脑膜炎一样出现，这意味着大脑覆盖物的炎症，患者可以发烧，他们可以有，脖子僵硬，背部僵硬，而不是许多其他局灶性症状作为 MOG 抗体病的初始表现，伴有或不伴有某些其他症状。
本森博士：17:43 当然范围很广，这些是我们看到的最常见的症状。
GG DeFiebre：17:51 好的。 我们有一个问题。 来自网络研讨会的实时问题。 Banwell 博士，有人问高抗 MOG 水平的存在是感染的副产品还是感染本身？
班威尔博士：18:14 我们还没有发现 MOG 抗体是由任何传染性生物体直接产生的，或者是由任何特定感染引起的。 我们当然已经看过，寻找我们知道的常见病毒。 检测出现 ADEM 或视神经炎时社区中的病毒，看看我们是否能找到特定的感染触发因素。 所以到目前为止我们还没有。 现在，我们知道在多发性硬化症中存在一种关系，尽管它可能是也可能不是因果关系。 对于 Epstein Barr 病毒，与未患 MS 的人相比，儿童和成人以前感染过 Epstein Barr 病毒的可能性更大。 尽管我们不知道 EBV 本身是否直接与 MS 相关，但我们还没有发现这种病毒，也没有发现任何针对 MOG 患者的特定病毒，即使是作为先前的暴露情况。
班威尔博士：19:13 当然，这是一项正在进行的工作，因为我们现在越来越了解和了解 MOG 相关的脱髓鞘，并将继续寻找，但目前，没有证据表明存在特定病毒。 我唯一要补充的是，我们在全世界的少数儿童中看到的是，有些儿童患上了单纯疱疹病毒感染或实际的单纯疱疹脑炎，这是一种非常严重的疾病。 在治疗和从疱疹性脑部感染中恢复后，有些儿童会出现与 MOG 相关的脱髓鞘，所以不会同时发生。 事实上，人们回过头来发现他们在脑部感染时并没有 MOG 抗体。 因此，他们可能会经历第二种疾病，即与 MOG 相关的脱髓鞘，或者他们可能会产生称为 NMD 受体抗体的抗体，并患有不同的抗体相关疾病。 这两种情况都曾在极少数儿童感染单纯疱疹病毒后发生，但并非同时发生。
彼得·丰塔内兹：20:27 谢谢。 第五个问题，这个问题是给 Banwell 博士的。 我知道我们在第一个问题中谈到了它，这实际上是一个分为几个部分的问题。 常见的儿科诊断有哪些与MOG抗体相关的疾病，如自身免疫性脑炎、视神经炎、ADEM，以及视神经脊髓炎和横贯性脊髓炎。 我知道有很多疾病都与 MOG 有关。 有什么联系吗？ 嗯，让我们从第一个问题开始。 我们将一起分解其他三个。
班威尔博士：20:48 好的。 好吧，您非常准确地列出了它们。 与 MOG 相关，脱髓鞘可以出现，正如我们在 ADEM 中讨论的那样，因此脑病和多发性神经功能缺陷在开始时出现，或者伴有一只或两只眼睛的炎症、视神经炎，或者伴有通常累及脊髓较长区域甚至脊髓的脊髓炎绳索的底部，或其组合。 正如本森博士提到的那样，还有一些患者的症状更像是脑膜炎，脖子僵硬，而且炎症看起来更具传染性。
班威尔博士：21:43 当然，对于所有患者，我们都会通过适当的检测排除感染。 然后甚至有极少数患者似乎患有MOG相关疾病，炎症围绕或累及血管。 所以这是一种血管炎的图片。 这可能表现为更多的头痛，可以说更可能表现为癫痫发作，尽管并非所有癫痫发作的儿童都有血管炎症。 然后，大脑发炎。 如果它击中了传达重要信息的区域，那么这些信息就无法传递，人们就会出现症状。 所以如果你的脑干有炎症，这是一个非常重要的中继站，也是控制许多不同功能的大脑中心部分。 你可能有复视，你可能有眼球运动困难。 如果它进入称为小脑的平衡中心，您可能会遇到站立不动和保持平衡或正常行走的困难。 还有很多其他的，因为这取决于大脑的哪一部分受到影响或脊柱或视神经。
彼得·丰塔内兹：22:58 话虽这么说，所以与MOG抗体病和脑炎有联系，正在重新测试，例如来自MOG的脑炎患者。 那么，那里有这种联系吗？ 正确的？
班威尔博士：23:13 嗯，脑炎这个词，我想我们只是想使用正确的术语。 因此，脑病或精神错乱、精神状态改变、意识不清是 ADEM 的标志性临床特征。 正如我们所说，这些孩子中有一半以上患有 MOG。 脑炎，你认为它实际上是大脑中的炎症，在大脑皮层或大脑中我们的脑细胞所在的部分被称为神经元。 如果你有炎，我的意思是，脖子僵硬，大脑覆盖物看起来发炎的证据，首先要做的是排除感染。 这需要成为首要任务。 如果没有感染并且这个人有 MOG 抗体，那么我们会说他们患有 MOG 脑病，我们可能会使用 MOG 脑炎这个词。 但是我，我只是想小心点，因为大多数时候，脑炎是人们指的实际感染的术语，而 MOG 不是感染。
GG DeFiebre：24:24 我们已经谈了一点这个，但为了尽可能清楚，Benson 博士，MOG 抗体相关疾病在儿童中的发生频率是多少？ 它与单相 ADEM 案例的数量相似吗？ 你怎么知道在 MOG 和 ADEM 中某些东西会是单相的而不是复发？
本森博士：24:52 是的，这是一个很好的问题，我们都在努力弄清楚。 大问题。 所以我们，我们并不总是知道一开始它是否会是单相的。 在确定它是否可能是单相的方面，从研究中得出的明确预测因素之一是随着时间的推移跟踪 MOG 抗体滴度。 有数据表明，如果这些抗体滴度变为阴性并且不再可检测到，或者如果它们间歇性地可检测到很低但不是很多或间歇性为阴性，那么复发率或复发不会在该队列中发生学习。 然而，如果抗体滴度仍然清晰可测且呈阳性，那么其中一部分儿童确实会复发。 究竟哪一部分很难，我认为因学习而异。 第二，让我在这里提取一个数字，因为在最近的一些文献中有一些漂亮但复杂的图表来看待这个问题。
本森博士：25:56 其中一些取决于您最初的表现，但实际上，我认为总体而言，这项研究中大约 50% 的人可能仍然是单相的，一次发作，然后大约 50% 的人会复发。 这是在研究所有类型的 MOG 相关疾病，包括 ADEM、NMO，这只是一次发作、临床孤立综合征和 MS 人群。 我认为在 ADEM 本身，这是一件很难比较的事情，因为 ADEM 在诊断方面随着时间的推移发生了变化，它甚至具有与我们现在一样好的标准，可能代表多种疾病，包括 MOG 抗体相关疾病和其他疾病。 它有时也会在医生中得到广泛使用。 所以很难肯定地说，但我认为，如果你有，没有 MOG 抗体的 ADEM，我相信你不太可能复发。 然而，如果您有抗体并且这些抗体会粘附在周围，那么我会更加担心患者会随着时间的推移在某个时间点面临随后复发的风险。
班威尔博士：27:29 我认为已发表的文献绝对支持本森博士刚才所说的一切。 一些已发表内容的挑战在于，它与研究对象有关。 因此，当 MOG 抗体最初被认为导致复发性视神经炎或患有视神经炎的 ADEM 儿童时，MOG 阳性和持续阳性的患者比例要高得多，因为他们已经被预先选择了事实上，他们已经表现出慢性、持续复发的疾病。 随着我们转向更统一的测试，这些数字当然正在减少。 因此，在我们最近完成的一项抽样研究中，我们运行了大约 1400 个样本，我们没有选择复发的患者，因为这些都是第一次出现的儿童，我们已经储存了他们的血液以供将来分析。
班威尔博士：28:24 我们发现略有不同的结果，即更高比例的 ADEM 儿童保持单次发作，更像是 70% 到 80% 在这个特定人群中没有复发。 MOG 抗体往往会在第一年消失。 但我们有一组持续存在 MOG 抗体的患者，包括 ADEM 和视神经炎患者，在 15 到 XNUMX 年时仍未复发。 我们发现一些抗体消失的孩子在一两年后又复发了。 所以主要的信息是总体而言，如果你的抗体存在并且随着时间的推移它们继续存在，那么你可能在不存在的人身上有更高的复发风险。 但在你复发之前，我们真的没有办法知道你是否会复发，我意识到这不是最令人满意的答案，但它确实是大多数研究现在开始的以显示。 所以我觉得是不一样的。 如果您正在复发并且有 MOG 抗体，我们会将您作为患有复发性 MOG 疾病的人进行适当的管理。 但在那之前，很难准确预测，持续存在的抗体并不能保证你会复发。
GG DeFiebre：29:50 所以继续吃药。 所以你知道，急性治疗以及药物治疗的长期管理策略。 在 MOG 的情况下，用于治疗例如视神经炎或 ADEM 脑炎、横贯性脊髓炎的发作或发作的典型急性治疗是什么？ 本森博士？
本森博士：30:12 因此幸运的是，在 MOG 的情况下，甚至在我们将 MOG 抗体恢复到视神经炎或 ADEM 或脊髓炎的情况下，我们的急性治疗通常是相同的。 他们非常标准地使用静脉注射类固醇作为初始治疗。 然后根据反应，考虑使用 IVIG 和/或血浆置换术进行治疗。 幸运的是，这在我们看到的脱髓鞘疾病中相当普遍。 因此，我们必须在获得这些抗体测试结果之前提供治疗这一事实使我们能够继续进行治疗。 这实际上是受总体诊断影响的长期治疗。
彼得·丰塔内兹：31:01 好的。 有了这个，这个问题又要问 Banwell 博士了。 好吧，这将是一个多部分问题。 我将尝试将其全部一并解决。 为儿童开出的最常见的预防药物有哪些？ 我知道你早些时候谈到了这一点。 患者应何时开始预防性治疗？ 如果孩子最终 MOG 抗体检测呈阴性，治疗会怎样？ 我知道在一些研究中，有些孩子测试呈阳性但没有复发。 他们还应该接受预防措施吗？治疗方法是否与成人不同？
班威尔博士：31:40 好的。 好的。 我要说的是，首先，一个重要的非常诚实的声明是，作为一个社区，我们正在实时学习针对具有 MOG 抗体的儿童和成人的管理策略。 我们作为一个国际社区，因此戴上了国际儿科 MS 研究帽的主席，以及莱斯利和我以及美国、北美等地的各种儿科网络。我们都是相互沟通并尝试开发最佳实践，最终我希望达到我们真正正式创建治疗的地步； 共享治疗策略并以相同的方式跟踪患者，以便我们可以查看哪些治疗是好的，最佳的，并且可能在临床试验或某种形式的临床试验中。
班威尔博士：32:36 如果没有，我们都在使用我们的最佳判断和专家意见，但我们需要谦虚并认识到事实就是如此，我们还没有严格进行临床试验以真正做到最佳程度然而。 因此，话虽如此，我将分享我的观点，我很想请本森博士 Leslie 补充她的观点。 我绝不认为我的观点是黄金标准。 我认为每个人都在努力做到理性、有效和安全。 所以就个人而言，就一般的预防性治疗而言，除非一个人有第二次事件，否则我不会开始它们。 我看到的每个孩子当然都是独立的人。 我看着他们，他们的家人，环境，并在做出决定时权衡所有这些。
班威尔博士：33:28 所以，你知道，例如，我遇到过一些与 MOG 相关的非常严重的视神经炎并且同时患有脊髓损伤的青少年。 考虑到他们的表现有多严重，我已经开始对其中一些孩子进行预防，因为他们最初的事件很严重，并且明确希望防止第二次可能剥夺他们视力或正常行走能力的事件如果他们有严重的疾病。 除此之外，然后，在我见过的大多数 MOG 阳性儿童中，他们从第一次事件中恢复得很快，我密切关注他们。 如果他们有第二次事件的症状并迅速治疗第二次事件，我显然会非常非常迅速地看到他们。 然后那将是我的时间点，我会说我们需要给你穿上东西以防止进一步的事件。
班威尔博士：34:20 人们使用的当前选项包括，这是非常个性化的。 没有剧本说其中一个比另一个更好，或者每个都同样适合任何一个孩子。 这绝对需要专家，需要非常仔细地检查孩子的一般免疫系统，他们的疫苗接种史。 如果您没有完全接种社区感染疫苗，有些药物确实不应该使用。 并且在确保疫苗有效方面，有一些规则规定您在接受其中一些疗法时可以接种哪些疫苗。 因此，做出这个决定需要考虑很多因素，但适合合适人选的治疗方法包括一种名为利妥昔单抗的药物，它是免疫系统的一个目标，称为有助于产生抗体的 B 细胞。
班威尔博士：35:10 我们可以讨论很长时间，但我认为这是对使用利妥昔单抗等药物的直接回答。 免疫球蛋白，人们称之为每月一次的 IVIG，对一些儿童非常有效，而且通常耐受性很好。 在欧洲，人们倾向于长期口服泼尼松，而在北美，我们可能会尽量避免长期接触皮质类固醇，因为它们会影响生长、血糖和体重。 我们倾向于仅在急性发作时以更受限制的方式较少使用它们。 然后人们使用了像 Cellcept 或 Mycophenolate Mofetil 这样的药物，这是一种口服药片，也有控制异常免疫反应的作用。 还有其他的，但这些是目前更常用的治疗方法。
彼得·丰塔内兹：36:08 如果患者在预防性治疗期间 MOG 检测呈阴性，会发生什么情况？
班威尔博士：36:15 这是一个很好的问题，我们都想知道究竟该怎么做。 所以一次又一次，我很高兴本森博士在这种情况下权衡她的策略。 所以对我来说，如果我有一个病人在临床上表现非常好，我的意思是在治疗期间没有脑损伤、脊柱损伤或视神经损伤。 所以疾病得到了很好的控制，没有临床复发，真正使用了我们过去用于治疗血管炎患者的方案类型。 我已经过了两年的时间窗口，如果患者在整整两年内完全处于控制之下，并且他们的抗体现在在多个时间点呈阴性，至少相隔一两个月。 我与家人讨论了尝试停止治疗并密切观察孩子的选择。
班威尔博士：37:08 这个决定会受到影响，就像治疗决定一样，取决于患者的表现和他们之前的病史。 所以没有脚本，因为有些患者很难控制，需要一段时间才能找到一种药物来缓解他们的疾病。 这些家庭和他们的医生一样，希望在很长一段时间内接受治疗并且安全地接受治疗。 其他患者可能只有一两次早期复发。 很快得到控制，在那两年的很长一段时间内完全稳定，没有任何疾病活动，可能想更快地停止治疗，我们可能都觉得作为临床医生这是合适的。 因此，确实不可能准确地说这适用于所有人，但这是我的一般准则。 Benson 博士，你有什么要补充的吗？
本森博士：37:59 不，我同意这一点。 我没有任何具体的时间点让病人离开，除了 Banwell 博士提到的特征之外，我会受到他们对治疗的耐受程度的影响。 就回到喜欢谁开始接受治疗而言，这确实取决于严重程度。 我见过有 XNUMX 年两次发作间隔的患者对类固醇反应良好。 我不一定要让每个人都采取预防措施，即使他们已经复发。 另一方面，如果我有一个病人我不能停止使用类固醇，因为每次我们尝试逐渐减量时他们都会出现症状，那么我将更快地接受长期治疗除了查看严重程度和频率以及 Banwell 博士提到的事情。
GG DeFiebre：38:47 好的。 谢谢你。
GG DeFiebre：38:52 所以，然后我认识你，Banwell 博士和 Benson 博士，你们都谈到了这些预防性药物。 利妥昔单抗、Cellcept、类固醇、IVIG 等药物是否有任何长期影响？ 你知道，它们会影响生殖系统吗？或者青春期会影响这些治疗和条件吗？ 班威尔博士？
班威尔博士：39:13 好吧，所以所有疗法都有副作用、风险和益处。 因此，据我所知，没有任何治疗是完全没有风险的。 而且这种风险显然因许多其他因素而因人而异。 但广义地说，如果我们谈论免疫球蛋白，免疫球蛋白的一般风险是一些，有些与输液本身有关，因此人们可能会头痛，可能会有些恶心，有些人可能会对它过敏，发生反应反对它，这就是为什么当我们进行输液时，我们已经按照严格的方案对我们的患者进行了预先用药，并且如果有人确实有过敏反应，我们总是会准备好所有需要的治疗方法。 IVIG 是一种人类产品。 它不含血细胞，但它是一种供体衍生产品，即使经过仔细筛选和热处理，理论上始终存在通过 IVIG 传播感染的风险。
班威尔博士：40:17 尽管北美 IVIG 池中的风险极低。 所以，你知道，我认为一般来说，没有任何人记录过的有效生殖 IVIG，而且我能想到的男性或女性肯定没有不同的风险。 Rituxan 显然旨在专门降低免疫细胞群的一部分，即 CD 20 B 细胞。 因此，这样做会改变您的免疫动态。 某些感染的风险很小但不是很大。 重要的是，正如我之前提到的，提前接种某些疫苗非常重要。 因此，我不会将 Rituxan 给予未接种过水痘疫苗或未对水痘免疫的人。 我们要求我们筛查他们的肝炎疫苗接种并证明他们没有活动性肝炎并且他们具有免疫力，因为严重的药物感染总是很重要。
班威尔博士：41:20 我不知道 Rituxan 对以后的生育能力有任何长期影响。 我们可能会知道这一点，因为 Rituxan 长期以来一直作为治疗 B 细胞相关癌症的药物出现在肿瘤学领域。 因此，在单独用作该疗法时，我不知道 Rituxan 对生殖健康有任何担忧。 尽管就像我们拥有的几乎所有药物一样，我们不希望在怀孕期间必须服用这些药物。 显然，这不是我们大多数 MOG 阳性儿童的主要问题。 但在我们年轻的成年人口中，这是一个非常重要的问题。 有，而且我不想涉及所有这些，整个团队都在研究对于希望拥有家庭的个人来说哪些治疗是安全的。
班威尔博士：42:12 有一些策略可以为女性制造药物，甚至像 Rituxan 这样的药物，作为女性的一种选择。 但这超出了这个范围，这个电话与我们没有时间在时间和剂量方面谈论的很多事情有关。 类固醇，所以在短期内，在复发时持续三到五天，正如每个曾经接受过孩子治疗的父母都知道的那样，当输液发生时，它会使孩子有点烦躁，睡眠不佳，它们对血糖有影响，您的血糖会升高。 它们有时会使您的血压升高到我们必须治疗的水平，尽管不是很常见。 它们可能会导致骨骼变薄，即使在短期输液中不会发生这种情况。 如果您长期服用口服泼尼松，我刚才提到的所有事情都会成为慢性风险。 尤其是慢性泼尼松也可以抑制生长。 就像任何事情一样，总有办法控制副作用并努力为合适的孩子选择合适的药物。 有些人不能耐受一种药物，但可以耐受另一种药物。 再一次，回到所有这一切的艺术，这是非常确定我们对合适的人使用正确的治疗方法。
GG DeFiebre：43:39 然后相关地，就长期问题而言，父母应该注意 MRI 或 CT 扫描是否存在任何潜在的长期问题？ 本森博士？
本森博士：43:50 是的，当然。 所以我认为最广为人知的风险是 CT 或 Cat 扫描的辐射风险。 我们在这里的实践中通常会避免 CT 扫描。 我知道在世界的某些地方可能无法使用 MRI，但在有 MRI 的地方，大多数时候它是更有用的研究，可以在我们考虑 ADEM 或MOG 抗体相关疾病。 在某些情况下，孩子无法进行核磁共振检查是有原因的。 然后在那种情况下，CT 肯定是有意义的。 对于核磁共振成像，我们真的不知道核磁共振成像本身有任何长期风险。 人们越来越关注 MRI 对比染料以及是否可能存在与之相关的任何长期风险。 因此，在 MRI 扫描中使用的一种老一代染料被证明会随着时间的推移在大脑中积累。
本森博士：44:54 我不知道任何已知的症状或对这些患者健康的实际影响，但因为我们知道我们确实在考虑患者是否确实需要造影剂以便在扫描时做出治疗决定。 因此，只要这个问题的答案是否定的，我们就可以，我们需要知道的是是否有新的病变或新的病变在哪里？ 然后有时我们会避免使用对比染料，但它仍然相对安全，当我觉得它有助于围绕患者管理做出决策时，我会使用它。
彼得·丰塔内兹：45:37 谢谢本森博士。 另一个问题要问你。 Benson 博士的问题是患有 MOG 抗体疾病和/或 ADEM 的儿童是否应该接种疫苗，活细胞疫苗接种和死细胞疫苗接种之间是否应该存在差异，IVIG 或 Rituximab 等治疗是否会对疫苗接种产生影响？ 因为使用 IVIG，您已经有了来自捐赠者的抗体，那么它们是否也会对疫苗接种产生影响？
本森博士：46:04 是的，关于疫苗接种有很多考虑因素。 我想我想传达的总体信息是，是的，患者应该接种疫苗，但我们必须注意安全接种。 有人担心，在 ADEM 或其他脱髓鞘攻击之后，如果在攻击后不久给予，则存在激活免疫系统并加剧攻击或引发另一次攻击的风险。 因此，通常在发作后一个月或三个月内的急性情况下，我要求家人推迟接种疫苗，但一旦事情稳定下来并且患者再次稳定下来，通常他们可以继续接种大部分疫苗. 其他问题实际上取决于他们接受的治疗。 因此，如果患者停止治疗，那么我认为在我们的实践中，活疫苗接种与其他疫苗接种没有任何限制。
本森博士：47:05 尽管药物会有所不同，但类固醇和利妥昔单抗等药物确实会降低您对疫苗产生反应的能力，对吗？ 所以你给他们接种疫苗，免疫系统需要被激活并对此做出反应，以便在接种疫苗后保护身体。 在类固醇或利妥昔单抗或霉酚酸酯等免疫抑制药物的作用下，免疫系统不一定会做出相同的反应。 还有一些其他的细节。 如果患者对这些药物中的一种产生免疫抑制，您也不想进行活疫苗接种。 最后，IVIG 有自己独立的一套考虑因素。 是的，它会为您提供其他人的抗体，这可能有助于防止感染，并且对于在接受 IVIG 的时间范围内应该接种哪种疫苗有特定限制，因为它也可能改变对疫苗接种的反应。
GG DeFiebre：48:08 谢谢。 对不起，还有另一个，
班威尔博士：48:16 我同意，我只是想回应这再次强调
班威尔博士：48:19 治疗患有这些诊断的儿童的人的重要性，真正与通读所有证据并制定策略的人一起工作。 这些都不是微不足道的事情，需要经过深思熟虑并且确实需要在正确的监督下完成。
GG DeFiebre：48:36 很好的一点。 谢谢。 在我们继续研究和未来之前，快速、非常简短地谈论情感和心理观点。 MOG 如何从情感和心理角度影响儿童和家庭？ 例如，有些孩子可能会有行为上的变化，你知道，为什么会这样？ 而且，神经心理学测试之类的作用是什么？ 班威尔博士？
班威尔博士：49:06 当然。 所以当然这取决于上下文。 对于恢复得非常彻底的 ADEM 患者，回到常规教室并且看起来表现得非常好，你知道，可能不需要神经心理测试。 如果有任何顾虑，我总是提倡它。 患有视神经炎或横贯性脊髓炎的儿童，如果这是他们的孤立表现，一般不会有正式的认知障碍，但当然，如果他们有任何残留的视觉缺陷，可能会对学校产生影响，并且可能需要调整体育课或获得其他如果他们还没有从脊髓发作中完全康复，或者如果他们没有完全康复，那么他们的日常功能很重要。 很明显，团队与学校之间的互动始终很重要。 在情感上，我认为孩子的任何疾病都会影响他们的整个家庭。
班威尔博士：50:02 我们需要意识到并支持任何孩子的健康对他们的兄弟姐妹、他们的父母和大家庭的影响。 在我们的诊所，我们有一位非常了不起的社会工作者，他随时可用，并且有资源提供支持性咨询。 当我们敏锐地经历这两个过程时，当人们显然还没有看到孩子康复时，我们正在努力度过最初几天的治疗，然后是长期的治疗，如果患者持续存在健康问题和这些问题的情绪影响。 所以我认为在所有儿科健康领域都是如此，重要的是要考虑儿童、青少年、他们的父母和兄弟姐妹的认知和情感需求。 至少在小儿多发性硬化症中，可以说我们对它了解得更多，因为我们已经对它进行了更长时间的更正式的研究，毫无疑问，情绪健康是 MS 儿童管理的一个组成部分，而 MS 的父母患有 MS 的儿童报告说，作为父母，他们会对孩子未来的不确定性产生情绪上的影响。
彼得·丰塔内兹：51:19 谢谢你，班威尔博士。 对于 Banwell 博士和 Benson 博士来说，这将是最后一个问题。 我知道 Banwell 博士，你是国际儿科多发性硬化症研究小组的成员，所以你可能对此有更多的意见，如果它是主席的话。 什么时候会有针对 MOG 抗体疾病的特定方案或诊断标准？未来对我们孩子的长期预后有何影响，诸如此类的事情？
班威尔博士：51:46 好的。 因此，如您所知，我有机会在国际范围内、在北美范围内以及在不同的论坛上与照顾患有 MOG 相关疾病和其他炎症性疾病的儿童的人们交谈。 我刚刚参加了一个关于 MOG 的国际研讨会，有来自 20 多个国家的代表参加，该会议将生成一份正式报告，综合我们认为是下一步研究优先事项的专家集体报告，并将得出初步诊断算法，这意味着一种分步指南，指导何时考虑测试 MOG 以及在可能为 MOG 阳性的患者中考虑什么，还有什么要考虑的。 然后是会议确定的目标，但要实现这一目标还有很多工作要做……
班威尔博士：52:38 ......将是，对围绕治疗做出的合理决策提出集体意见，并非常仔细地关注患者及其家人及其结果。 这将是一个与家人参与的过程。 我们要了解 MOG 抗体相关疾病患者如何做的唯一方法是，如果我们能够产生社区效应，人们有兴趣以匿名方式明确做出贡献，从某种意义上说，我们不会把他们的名字放在上面这些东西，但也许无法链接到个人的代码编号，但可以可靠地用于识别长期过程，即给定孩子的表现，以便我们可以用数据实际回答这个问题。 不仅仅是每个人的个人临床经验，这可能会产生不同的影响，例如您所居住的社区、获得医疗保健的机会、世界不同地区的差异、不同患者的差异。 所以，简短的回答，我认为这里不是很短，我道歉，我们正在学习作为一个社区的长期结果，因为我们生活在其中，我们在了解这些家庭的过程中学习和孩子们更好，看看我们正在治疗的孩子们做得如何。 我们需要一个更正式的流程，而且非常非常多的人都渴望实现这一目标。
GG DeFiebre：54:03 我们的时代即将结束。 但是，首先是 Benson 博士，然后是 Banwell 博士，您还有什么要补充的吗？ 您知道吗，有什么正在进行的研究，未来会是什么样子，或者您想补充的任何您认为我们今天没有充分讨论的内容？
本森博士：54:18 所以我只想补充一点，我很高兴听到 Banwell 医生刚刚谈到的一切，以及我们在处理许多脱髓鞘疾病和不断发展的诊断标准时所学到的任何东西，我要补充的是，有一些梅奥小组于 2018 年提出的诊断标准。 因此，作为第一步，下一份报告将是另一步，我相信随着时间的推移，我们将向患者学习并完善他们。 这是一个研究领域。 国内和国际上有很多团体正在收集有关 MOG 抗体相关疾病及其患者的数据。 所以我敢肯定，在未来的岁月里，我们会更多地了解这种疾病。 这对我们来说是一个非常激动人心的时刻。
班威尔博士：55:09 我同意。
GG DeFiebre：55:12 伟大的。 非常感谢你今天抽出时间来。 我们真的很感激。 我知道我们可以针对所有这些问题单独制作 10 个以上的播客。 所以，你知道，我们非常感谢你的时间和努力，并希望在未来的播客中继续对话。 我还要感谢 Peter 和 Jen 以及整个 MOG 工作人员为这个播客提供的帮助。 太棒了。 非常感谢大家。 感谢你们。
班威尔博士：55:35 感谢您进行设置。 我们真的很感激。 谢谢。 很高兴和大家交谈。 你也是。 好的。 好的。
关于我们的演讲嘉宾
医学博士莱斯利·本森
波士顿儿童医院和哈佛医学院
Leslie Benson 博士是波士顿儿童医院神经内科的主治医师，小儿多发性硬化症及相关疾病项目和小儿神经免疫学项目的助理主任，哈佛医学院神经病学讲师。 她在科罗拉多大学健康科学中心完成了医学院学业，并在马萨诸塞州儿童总医院完成了儿科培训，并在波士顿儿童医院完成了为期 2 年的神经炎症疾病研究。 Benson 博士获得了儿童神经病学委员会认证，她的临床工作重点是照顾受神经炎症性疾病影响的儿童和年轻人，包括 MS、横贯性脊髓炎、AFM、视神经炎（包括 MOG 抗体相关疾病和 ROHHAD 综合征等）。 她参与了旨在提高对这些疾病的理解和治疗的协作临床研究。
布伦达·班威尔，医学博士
费城儿童医院
Brenda Banwell 博士于 1991 年毕业于西安大略大学，获得医学学位。她在明尼苏达州罗彻斯特的梅奥诊所完成了神经肌肉疾病研究。 1999年，Banwell博士被任命为多伦多大学病童医院儿科（神经内科）助理教授，2012年晋升为正教授。Banwell博士现任费城儿童医院神经内科主任儿科多发性硬化症诊所主任。 Banwell 博士的临床和研究兴趣是小儿多发性硬化症和其他炎症性脑部疾病。 她仍然是加拿大小儿脱髓鞘疾病项目的首席研究员。 她的临床研究侧重于小儿多发性硬化症的认知和神经影像学特征，而基础科学工作侧重于 T 细胞和 B 细胞自身免疫研究、MRI 成像以及病毒触发因素研究。
