00:00 今天下午，尽管有大量关于各种主题的信息，但您还是感觉到围绕这些罕见疾病的非常有影响力的研究数量正在爆炸式增长。 当我们十年前进行研究讲座时，它们与正在进行的不同研究的水平和多样性相距甚远。

00:23 我想在今天的最后一个演讲中做的是把这个带回家，如果你愿意的话，你今天听到了几场精彩的演讲，关于我们与干细胞治疗和横贯性脊髓炎的关系，这是我们经常遇到的一个问题基础。 因此，我想利用你们今天获得的大量信息，为你们提供最新信息，并将其与我们在时间表中所处的位置联系起来。 那么我们如何使治疗的可能性成为现实，今天提出了一个版本。 但经历这些阶段很重要。 第一个是所谓的临床前开发。 你必须开发任何药剂，无论是干细胞还是分子，你都必须开发它并测试它。 你们在测试中都必须证明有理由相信它会有效。

01:14 然后，你必须尽最大努力证明该疗法没有明显或预期的毒性。 因此，在任何药物首次进入人体之前，需要做大量的工作，以确保不会产生任何不良影响。 一旦你拥有了你认为既安全又有效的药物，至少在美国，任何治疗药物的临床前开发或临床前测试都可能需要数年甚至数十年的时间才能解决许多问题。 世界各地的情况略有不同，但有很多相似之处。 但在美国，您需要通过 FDA 寻求监管批准。 他们授予所谓的 IND。 您提交 IND 申请，即研究性新药申请。

02:06 他们审查它。 可以进行会议和讨论，他们基本上不会给予批准，但他们不会禁止你，这就是它的运作方式。 因此，您可以提交 IND 申请，然后等待 30 到 40 天。 如果他们不拒绝，你就可以继续前进，这就是它的运作方式。 因此，您将经历该过程，其中包括所有临床前测试和临床前开发数据以及您所描述的临床试验。 他们可以向您询问任何有关此方面的问题，也可以向您询问有关您的代理商在哪里制造的问题。 批次间的质量如何。 您为什么选择这个试验设计而不是另一个试验设计。 我们不喜欢衡量您的使用情况的结果，也不喜欢您正在使用的人口的年龄，并且所有内容都可以在该应用程序中进行仔细检查，并且可以确保良好的安全科学向前发展。

03:00 在我们开始让自愿的参与者接受我们能想象到的任何事情之前。 然后进入人体临床研究的第一阶段或第一阶段，并设计第一阶段研究。 主要是为了衡量安全性。 只要我们确保干预措施，无论是干细胞还是药物，都是安全的，然后就可以进入第二阶段和第三阶段研究，以获得将该疗法推向世界其他地区的批准。 正如您今天早些时候所看到的，当我们谈论干细胞时，我们已经了解这些细胞数十年了。 那么，为什么要花这么长时间才能从了解潜在的治疗干预措施到真正将其用于人类干预措施呢？

03:44 正如我们之前所展示的，我们知道您可以将多能干细胞和胚胎干细胞放入培养皿中。 等几天后再回来，你会看到一些有髓鞘的神经元、肌肉、心脏细胞和血细胞，也许还有一颗牙齿，这太棒了。 它非常强大并且可重复性很高。 但关键是我们大多数人都不希望脊髓中长出牙齿。 我们大多数人都不希望大脑中有心肌。 我们希望确保我们能够控制这些细胞的发育，当它们被注入人类目标组织时，我们知道会发生什么。

04:23 正如前面所表明的，最大的担忧之一是肿瘤的形成，细胞是否会开始以一种最初看​​起来有用但最终证明有害的方式繁殖。 因此，细胞的控制需要几十年的时间才能成熟，我们可以真正开始谈论人体试验。 因此，在髓鞘再生的情况下，如果我们应用此方法并且您今天早些时候看到了这张幻灯片的一个版本，我们知道如果您从胚胎干细胞开始，您可以得到神经祖细胞，然后它们可以分化为所谓的神经胶质细胞受限的前体细胞，然后它们可以形成少突胶质细胞、少突胶质细胞祖细胞和星形胶质细胞，这些细胞名称各异。 关键是你想要髓鞘再生的是少突胶质细胞祖细胞，你在今天的不同演讲中看到了这些图像，我很高兴看到从让免疫系统促进自身内源性的不同方法来实现髓鞘再生少突胶质细胞祖细胞可对已造成的任何损伤进行髓鞘再生。

05:23 而且还可以通过细胞疗法来创建这些细胞，然后将它们引入到需要它们进行修复的人类中。 因此，针对我们所担心的疾病，干细胞疗法中正在进行的部分临床前工作正在改进，我们可以通过少突胶质细胞祖细胞全程控制细胞发育。 然后你必须证明阴性，你必须去FDA，你必须说。 我有一个又一个的少突胶质细胞祖细胞培养皿，我已经看过了，我已经看过了，但我没有看到任何肝细胞，也没有看到任何心脏细胞。

05:59 因此，从监管的角度来看，问题是我们应该让人们看多少道菜，直到我们确信这个过程有效为止。 因此，相对于干细胞的临床前开发来说，门槛被设定得非常高。 今天已经解决的临床前开发的另一部分是你必须证明细胞会做你希望它们做的事情或你打算做的事情。 因此，即使在培养皿中，您可以看到这些细胞将手臂伸向脱髓鞘神经元的裸露轴突并产生新的髓鞘质，您也可以拿小鼠做同样的事情，俄亥俄州立大学已经在小鼠身上进行了出色的工作，并显示了髓鞘再生来自这些少突胶质祖细胞。

06:40 你必须对这个概念进行尽可能多的测试，以便向我们自己证明，向你证明，并向监管机构证明，你声称正在进行髓鞘再生的细胞实际上会在培养皿和动物中进行髓鞘再生。走向人类。 当您对细胞进行髓鞘再生的临床前测试时，您需要两个部分，您不仅需要一个培养皿，还需要一个髓鞘再生的动物模型，您必须移植感兴趣的细胞。 表明他们髓鞘再生。 然后是在相同动物和许多其他动物中进行临床前测试的第二部分。 您必须评估是否有任何不良影响。 因此，对于那些患有横贯性脊髓炎的人来说，将干细胞放入脊髓中并引发脊髓新的炎症事件确实是一件很糟糕的事情，而这种情况不会那么顺利，这不是我们的目标。

07:38 所以我们必须确保我们有预防继发炎症的方案。 同样，正如前面提到的，我们必须尽可能确保肿瘤形成的风险尽可能低。 如果我们真的要把干细胞疗法变成现实，这些都是我们必须要做的事情。 那么 IND 监管审批的必要要求是什么？ 因此，您必须显示临床前功效数据，以及我们所讨论的所有细胞培养模型和动物模型，您必须显示使用各种动物的各种不同系统中的安全性数据。

08:15 您必须通过毒理学数据确保您放入的细胞不会对肝脏、肾脏或白细胞等产生二次毒性。 然后你必须查看制造数据。 你不能只是在你的车库里批量种植这些植物，然后就说你已经准备好了。 它们必须在非常特定的设施中进行，并具有非常特定的质量保证。 你必须向 FDA 提交所有这些以及一项设计的临床试验，以便他们在我们被允许进入人体之前对其进行审查。 所以这就是现实。 如果我们想要对干细胞抱有希望并进入横贯性脊髓炎和相关疾病的临床试验，那么这些就是我们必须要做的事情。

09:00 因此，围绕研究设计的挑战。 谁应该参加第一阶段试验。 多年来，美国食品和药物管理局提出了很多问题，比如我们应该接受那些正处于急性事件痛苦中的人，还是应该等到他们六个月或一年后才接受治疗。 你能不能等太久了。 我们会不会错过修复的机会。 那么我们将谁纳入第一阶段试验。 如何输送细胞。 我们有大量数据表明，如果我将这些细胞注入血液中，它们可能不会准确地到达您想要它们去的地方。 我可以将它们放入脊髓液中吗？还是我需要像 Holoclar 中那样将它们直接注射到您感兴趣的组织中，这意味着要去手术室进行手术并将细胞注射到脊髓中绳索。

09:42 您如何监控安全性，需要进行哪些测试以确保不会产生不良影响。 您如何监控疗效。 我们如何判断这些细胞是否对某人有帮助以及我们应该跟踪患者多长时间。 因此，如果存在肿瘤形成的风险，我不应该在某人的余生中跟踪他，看看他们是否曾经产生过肿瘤。 这些都是很多挑战。 然后，当您进入第三阶段研究时，您将获取第一阶段的数据，并使用它来设计下一个阶段。 这是从一个想法、从一个希望到真正实现某件事的生命周期。 因此，让我们今天坐在这里讨论一下我们在这一发展过程中所处的位置，以便向您介绍与干细胞治疗相关的事物的现状。

10:30 那么我们什么时候才能到达那里呢？ 因此，让我们从临床前开发开始，了解已经完成的工作，并且您实际上已经以某种形式看到了其中的一些数据。 今天。 我们知道如何控制干细胞并产生神经胶质限制性前体细胞。 因此，生成这些细胞系的秘密不再是秘密，全国各地的实验室都以不同的方式使用它。 有非常好的数据表明您可以重复地创建一组不包含其他单元格的单元格。 因此，当您注射来自胚胎细胞的神经胶质限制性前体细胞时，可以降低某人在脊髓中长出牙齿的风险。 它们将作为神经胶质限制性前体细胞保留下来。

11:10 我们在临床前测试中知道，从中生长出来的少突胶质细胞会进行髓鞘再生。 这已在俄亥俄州立大学和全国各地的实验室中得到证实，我们可以看到这些细胞生长出来，在轴突周围形成髓磷脂，并恢复该轴突的完整性。 临床前测试呢？ 所以我们有临床前开发和临床前测试。 因此，我们在脱髓鞘动物模型中寻找是否可以培养髓鞘质，这里举一个例子，这是来自对所谓的颤抖小鼠的小鼠研究。 因此，颤抖小鼠有一种基因突变，它不能产生髓磷脂，对于没有髓磷脂的小鼠来说，在一段时间内，它基本上是致命的突变，小鼠就会死亡。 如果你观察大脑，你可以看到轴突，但看不到髓磷脂。

12:02 如果你将这些神经胶质限制性前体细胞注射到小鼠体内，而不是你看到蓝色的地方。 那是髓磷脂。 因此，正常小鼠的大脑位于左侧，颤抖小鼠位于右中间，右侧是大脑中注射了干细胞的颤抖小鼠。 所以你可以看到这些干细胞使髓磷脂包裹在大脑的轴突周围，并不是所有的小鼠，但至少 50% 的小鼠现在都能存活和发育。 因此，您可以将小鼠从阻止髓磷脂形成的突变中拯救出来。 所以这是临床前测试，证明这些细胞确实可以提供帮助。 监管部门的审批情况如何。 因此，为了做到这一点，必须进行大量测试，我们与研究这些神经胶质限制性前体细胞的一个系列的组织之一合作的一个小组被称为 Q 细胞。

13:00 我们与横贯性脊髓炎协会和我们的中心共同努力，将他们所有的临床前测试、所有临床前开发和临床试验设计汇总到 FDA 的监管文件中，并将其提交给 FDA。 因此，Southwestern 和 Q Therapeutics 与 SRNA 合作并提交了申请，并于今年夏天 1 月获得 FDA 批准。 因此 FDA 批准我们进入针对横贯性脊髓炎的人类髓鞘再生试验，将这些髓鞘再生细胞放入人体进行一期试验。 那么我们如何从监管部门批准进入实际的第一阶段呢？

13:46 好吧，总得有人为此付出代价。 因此，我们努力工作，通力合作，努力完成这项工作。 因此，UT Southwestern 的 CONQUER 项目在去年获得了 1 万美元的捐赠，用于资助一期试验的所有临床部分。 SRNA 一直在通过 Eclipse 基金和其他机制来提高成本，以支付 UTC 休斯顿以外的配件成本，我们预计将在大约六个月内开始注册。 该试验被设计为第一阶段试验的方式是选取 1 名成年横贯性脊髓炎患者，这些患者受伤后一年多且不能行走。 去手术室，我们的一位神经外科医生将细胞直接注射到脊髓中，然后随着时间的推移进行跟踪，以寻找安全安全和手指交叉显然我们希望疗效。

14:45 因此，当我们今天坐在这里讨论我们所讨论的与干细胞相关的所有内容时，我们已经在演讲中进行了 15 年与干细胞相关的对话，能够向社区展示我们实际上正在做的事情是件好事。为了迈出第一步，我们将在春天到来时寻找个人来进行第一阶段试验。

15:06 所以这项工作需要一个社区，需要一个非常大的社区。 没有一个人能完成这件事。 当我们以桑迪关于波琳关于我们如何到达这里的历史的美丽话语开始本次研讨会时，值得注意的是，这是鲍林定期谈论的事情，并询问她知道这件事正在发生。 我们定期进行交谈，她对即将发生的事情感到非常兴奋。 她不能亲自见证这一切的实现，这显然令我们心碎，但我们将代表她和整个社区这样做。 所以我们很兴奋。 我们知道，在涉及横贯性脊髓炎的干细胞疗法方面还有很多工作要做。 但在某些时候，您只需要迈出一步，开始以有条理且安全的方式尝试这些。

16:05 这就是我们将在春天开始做的事情。 正如我在上一次演讲中所说的那样，至少就 UT 西南大学的工作人员而言，这需要一个令人难以置信的村庄来完成此类工作。 泰勒·伊诺霍今年夏天在观众席上。 所以简，简负责。 她是第一阶段试验的负责人，因此她将在接下来的两年里做一切事情，从确保 FDA 和监管机构拥有他们需要的一切，到确保我们所有的患者都以道德和全面的方式得到护理。 因此，如果您有疑问，Jan 或我本人很乐意回答，然后我将事情转交给卡洛斯来回答任何问题并关闭和调解。 我只想对横贯性脊髓炎协会表示感谢，感谢你们为你们整理了这一切，你们勇敢地度过了整整两天，并坚持到了最后。

16:58 对于 Chitra Krishnan 和董事会的全体工作人员来说，他们在桑迪做得非常出色，我们知道这有多么困难。 我们都很高兴你能加入我们。 我们这意味着很多。 我们很感激并且爱你。