奥尔文·墨菲博士： [00:00:04] 感谢您今天给我发言的机会。 我将就脊髓疾病发表一些演讲。 我们将重点关注横贯性脊髓炎，以及事情是如何从横贯性脊髓炎的概念开始一点点发展的。 我叫 Olwen Murphy，是约翰霍普金斯大学神经病学助理教授。

[00:00:27] 这就是我们今天要简要回顾的内容。 我们将首先讨论围绕脊髓疾病的概念。 然后，我们将讨论过去几年的事情如何从横贯性脊髓炎的全面诊断发展到更具体的脊髓疾病的诊断，以及这如何帮助人们。 我们将回顾一些重要的研究更新，然后结束。

[00:00:55] 因此，横贯性脊髓炎这个术语已经存在了很长时间。 它被应用于许多过去患有脊髓疾病的患者。 如果我们甚至想想 20 或 25 年前，我们对这些条件的了解非常有限。 有一种特发性横贯性脊髓炎的想法，当我们不知道是什么原因导致某些事情时，这实际上是一个术语。 许多出现脊髓问题的患者被标记为特发性横贯性脊髓炎，但并没有真正了解这种情况是什么。 关于多发性硬化症、视神经脊髓炎和其他一些罕见病症等脊髓疾病的具体原因，人们已经有了一些了解，但在过去的 20、25 年里，事情确实发生了很大变化。

[00:01:50] 我们现在已经开发出许多可以在临床环境中进行诊断的特定标记。 4 年代初期，水通道蛋白 2000 抗体的鉴定取得了首批进展之一。 这使我们能够更具体地诊断许多患者的视神经脊髓炎，从而进行重要的治疗。 随着时间的推移，已经确定了更多的抗体标记物或血液测试能够诊断特定的炎症性疾病，如 MOG 或髓鞘少突胶质细胞，一种蛋白质，以及 GFAP 和其他抗体等罕见病症。

[00:02:24] 结节病现在是炎症性脊髓病的一个重要公认原因，我们在诊断方面已经变得更好。 然后非常重要的是，人们已经认识到实际上有许多非炎症性脊髓疾病原因可能被误认为是横贯性脊髓炎。 在临床环境中区分这些很重要。

[00:02:47] 然后你可以在底部注意到，在过去的 20 年里，我们的特发性诊断范围确实缩小了，那是因为我们在确定具体原因方面变得更好了。 我们希望现在出现炎症性脊髓病甚至非炎症性脊髓病的绝大多数患者。 脊髓病只是我们在医学意义上用于脊髓疾病的术语。 我们真的可以更好地做出具体诊断，而不是简单地说这是特发性或未知的事情。

[00:03:23] 当然，AFM 也很重要，因为这是过去几年出现的非常重要的诊断，当然，观众中的许多人或他们的家人可能已经受 AFM 影响。 那么我们如何得出这些更具体的诊断呢？ 好吧，第一个要素当然是所有医学诊断中必不可少的要素。 我们必须了解货物的历史，询问他们究竟发生了什么事，并进行神经系统检查。 下一个元素是 MRI，它对于明确诊断脊髓疾病非常重要，并且 MRI 的分辨率在过去几十年中变得更好，因为我们确实可以更准确地看到那里到底发生了什么。

[00:04:10] 然后我们提到的实验室测试也已经开发，例如 Aquaporin-4 抗体和 MOG 抗体。 因此，将这些东西结合在一起提供了一幅图片，可以帮助我们对个体进行准确的诊断。 我们不想像“夏洛克·福尔摩斯”那样去猜测和推论事情，我们想更像《实习医生格蕾》中的医生，为每个病人做出清晰准确的诊断。 通过这种方法，我们可以更准确地分解脊髓疾病或脊髓病。 所以，我们有两大类。 我们有炎症、脊髓病，这些包括水通道蛋白 4、MOG 疾病、传染性脊髓病、脊髓疾病，如急性弛缓性脊髓炎、结节病、多发性硬化症和许多其他罕见病症。

[00:05:06] 然后我们有了重要的非炎症性疾病类别，这一类别正日益得到认可。 因此，有脊髓中风、脊髓血管畸形、周围结构压迫脊髓，以及其他罕见病症。 因此，现在我们需要考虑当患者出现脊髓症状时，可能会出现麻木、虚弱、膀胱等各种障碍，我们需要在头脑中考虑这种故障或算法。 我们可以将其分为炎症或非炎症原因吗？ 然后我们可以更具体地说明是什么原因造成的吗？ 在过去的几年里，我们在约翰霍普金斯脊髓炎和脊髓病中心采用了这种方法，并真正试图获得更准确的诊断。

[00:05:57] 我们最近在 SRNA 的帮助下整合了这项研究，根据过去 10 年来我们诊所就诊的人的实际情况，我们如何能够更具体与他们的诊断。 事实上，我们发现，尽管所有这些患者都被诊断为“横贯性脊髓炎”而转诊到我们的诊所，但他们被称为横贯性脊髓炎。 当我们真正深入研究时，我们做了很好的病史神经系统检查、核磁共振扫描和实验室检查，有时还会对特定患者进行进一步检查。 我们发现，事实上，在大约 1/3 的患者中，他们根本没有炎症性疾病，他们有非炎症性疾病，如脊髓中风，结构性疾病，如机械压迫脊髓。 我们确实发现大约 2/3 的患者确实患有炎症性疾病。 但事实上，这些患者中有很多人实际上患有多发性硬化症，这应该比一些更罕见的事情更容易诊断。

[00:07:05] 当我们深入研究事物时，我们研究了视神经脊髓炎、结节病、急性弛缓性脊髓炎等疾病。 一旦我们能够将人们归类为所有这些情况，最终只有 12% 的炎症性疾病实际上是特发性或未知诊断。 所以，我认为这是一个很好的改进，反映了过去几年我们正在对绝大多数患者做出明确准确的诊断，我们能够反思这项研究以及如何这些疾病在不同年龄组的分类可能是一个重要的临床线索。 因此，我们发现某些疾病在儿童中更为常见，例如与感染相关的脊髓疾病，如急性弛缓性脊髓炎。

[00:07:58] 我们还发现，脊髓血管畸形和脊髓中风等其他疾病在年龄稍大的人群中更为普遍，例如 50 多岁和 60 多岁的人群。 然后我们就可以查看症状是如何演变的，这是另一个有用的临床线索。 所以，如果一个人来到急诊室，并且经历了非常快速的症状演变，例如，有一刻他们能够走路，然后几个小时后他们的腿瘫痪了，这应该让我们想到具体的脊髓中风等问题。 另一方面，如果有人来医院并且他们的症状在 XNUMX 周或 XNUMX 周内出现变化，例如，我们需要考虑炎症性疾病，如结节病或特发性脊髓炎。

[00:08:54] 为什么这很重要？ 好吧，尝试和区分这些疾病对我们来说真的很重要，因为我们现在处于现代医学时代，我们可以更好地治疗脊髓问题。 过去，可能没有针对任何这些疾病的特定治疗方法。 所以，你可以争辩说，如果一个人被错误诊断并没有那么重要，它不一定会影响他们得到的治疗。 但现在我们正处于对这些疾病进行急性治疗的时代，然后在某些情况下，进行预防性治疗以防止炎症性疾病的进一步发作。 因此，采取勤奋的方法来尝试更好地诊断问题，我们希望能为最重要的人（实际上受这些疾病影响的人）带来长期更好的结果。

[00:09:44] 所以现在我将回顾研究中发生的一些最新进展，这些进展可能会进一步推动这一领域的发展。 最近发表了一些关于针对 MOG 相关疾病的免疫疗法的有趣文章。 因此，这是一种炎症性疾病，会引起脊髓、视神经甚至大脑本身的病变。 患者可能有多种症状，他们可能有一次发作，也可能有多次发作。 尽管可以发生在任何年龄，但这种疾病通常发生在儿童或年轻人中。 因此，它对我们社区中的很多人来说很重要，而且它是一种有趣的疾病，因为它对我们可能用于其他慢性神经系统疾病的许多常见免疫疗法没有反应。 发表的一项研究表明，对这些人来说，更有希望的治疗方法之一可能是静脉注射免疫球蛋白疗法，这是一种基于输液的治疗方法，可以帮助预防疾病的进一步发作，让人们过上更健康的生活.

[00:11:00] 在治疗的另一方面，我们有水通道蛋白 4 相关疾病。 所以，这又是视神经脊髓炎，可能会影响我们社区的许多成员。 在过去的几年里，视神经脊髓炎的特异性治疗有了巨大的发展，我们现在有 FDA 批准的治疗方法来防止这种疾病的进一步发作，其中之一是 Eculizumab，现在已经出现了长期安全性和有效性的数据这种治疗方法表明它具有良好的安全性，并且是治疗水通道蛋白 4 相关视神经脊髓炎的有效方法，这对于可能受这种疾病影响的人来说是个好消息。

[00:11:44] 然后，急性弛缓性脊髓炎是另一种影响我们社区许多成员及其家人的疾病，这是一种有趣的疾病，实际上是在过去 10 年左右才出现的。 它主要影响儿童，可导致四肢甚至身体其他部位（如呼吸肌）严重瘫痪。 它被称为脊髓灰质炎样疾病，因为它实际上非常类似于历史上的脊髓灰质炎病例，当然，现在已经不多了，尽管在很长一段时间后美国最近出现了几例脊髓灰质炎病例。

[00:12:25] 但近年来，急性弛缓性脊髓炎一直非常具有挑战性。 其中一个挑战实际上是如何做出诊断以及如何帮助社区中可能在儿科急诊室和紧急护理中心工作的同事。 他们如何识别这种疾病？ 他们如何为出现此问题的儿童或青少年做出快速诊断，以便最好地促进他们的治疗和康复？ 因此，这是一项主要由 SRNA 支持的共同努力，目的是将来自美国乃至世界各地机构的医生和同事聚集在一起，并就如何更好地诊断这种疾病集思广益。

[00:13:14] 我们提出了一系列诊断标准，我们认为这些标准将有助于长期并改善这里的诊断。 从研究的角度来看这很重要，因为如果我们要研究潜在的治疗方法，例如 AFM，我们需要能够正确诊断这种疾病。 因此，这是 AFM 工作组工作的一个伟大成果。

[00:13:38] 然后在 AFM 的治疗方面，这对于该领域的人们来说是令人振奋的消息，并且有早期研究，所以这些仍然是实验室和基于动物的研究表明单克隆抗体，这些是特定类型可以在医疗环境中使用的蛋白质治疗方法，它们可能有效地控制 AFM 疾病并改善它在急性环境中可能造成的一些损害。 因此，这是朝着正确方向迈出的良好一步，即在潜在治疗方面从科学意义上发展事物。

[00:14:21] 然后还有其他罕见的脊髓疾病，我们现在对它们有了更好的认识，而且这些疾病通常是可以治愈的。 因此，其中之一是结节病，它会导致脊髓发炎，可能会使人非常虚弱，并且可能是多年复发性疾病的进展。 因此，我们很感激近年来我们获得了更多关于结节病相关脊髓疾病的信息，其中一些能够在本研究中进行总结。 我们希望结节病患者现在可以进行更快速的诊断，这是一种非常容易用类固醇和其他类型的免疫疗法治疗的疾病。

[00:15:10] 重要的是，我们需要区分非炎症性疾病，以便将人们分成更好的治疗方法。 这真的很重要。 几年前，我们在梅奥诊所的同事发表了自发性脊髓梗塞或脊髓中风的饮食诊断建议标准，这是一个非常重要的发展，当然可以帮助更快地诊断这些类型的疾病障碍。

[00:15:42] 我们还有另一类患有非炎症性疾病、脊髓血管畸形的患者，这是一种不常见的疾病，经常被误诊。 这是我们在约翰霍普金斯大学就诊的许多患者身上发现的。 他们可能需要数月或数年才能做出准确的诊断，而且他们经常接受类固醇或免疫疗法等其他方法的治疗，这些方法无助于血管畸形，实际上可能会造成伤害。 因此，就如何更好地识别有此问题的人而言，这是我们过去几年关注的一个重要领域。

[00:16:27] 然后，去年在 SRNA 的支持下发表了一篇非常重要的论文，这是对 4,000 多名因脊髓疾病就诊于 VA 医院的人的研究，该研究强调了这一点，并且这仍然是相当普遍的问题。 我们有很多人因脊髓疾病到急诊室和诊所就诊，在某些情况下诊断是准确的，但这项研究确实强调了很多人仍然被给予这种横贯性脊髓炎的全面诊断，而且还没有总是根据可以允许更好的诊断和治疗的特定潜在问题进行深入研究。 因此，这项研究对于强调我们已经走了多远以及我们还有更远的路很重要。

[00:17:20] 那么，对于脊髓疾病，尤其是对于患有这些疾病的人来说，未来会是什么样子呢？ 我们肯定在今天强调的诊断方面不断改进。 重要的是，我们要让全国人民获得专家护理，然后在全球范围内推广到可能没有先进医疗保健提供者和专业知识的地区。 因此，技术和远程医疗的发展无疑是我们在这一领域需要更多关注的事情。 脊髓疾病很常见，但并不常见，以至于许多神经科医生会对它们有丰富的经验。

[00:18:06] 因此，既然我们拥有在该领域具有专业知识的专家，我们需要更多地考虑如何将这种专业知识推广到没有它的地区。 例如，如果我们有一个病人在一个没有该领域专家的州就诊，我们如何才能最好地确保我们可以尝试改善全国和全球环境中每个人的结果？ 在针对急性弛缓性脊髓炎、视神经脊髓炎和 MOG 相关疾病等疾病的特定疾病治疗方面，已经取得和尚未取得重要进展。 所以，我认为这是一个令人兴奋的领域，并且正在迅速扩展。

[00:18:53] 当然，患有脊髓疾病的人可能会留下症状，在某些情况下可能会出现残疾，我们为受影响的人提供长期支持和护理是非常重要的，这来自医学方面，还有心理方面，来自家庭应对，家庭支持，社区支持。 因此，从长远来看，这确实是一项必不可少的工作。 社区倡导对于推动这一领域的发展非常重要，当然，我们的许多与会者都站在了这方面的最前沿。 然后现代医学的圣杯真的是预防问题。 一个要素或一个例子是，既然我们已经将急性弛缓性脊髓炎与某些病毒联系起来，也许我们将来可以对这些病毒进行疫苗接种。 这只是我们如何预防重要脊髓疾病的一个例子。

[00:19:58] 所以医学是一个令人兴奋的领域，脊髓疾病也是一个令人兴奋的领域。 我们需要记住，进步不是一蹴而就的。 它们需要世界上许多机构的许多人的共同努力，才能为当地人民做出有影响力的改变。 Atul Gawande 是现代医学中一位非常重要的思想家，我认为他的话在这里非常贴切。 他指出，我们总是希望能够轻松解决问题，一个简单的改变就能一下子消除问题，但生活中很少有事情能真正以这种方式运作。 相反，成功需要一个接一个地迈出 100 小步，没有失误，没有失误，每个人都投入。

[00:20:42] 所以我认为这是对我们需要如何处理这个医学领域的一个很好的总结。 我们需要继续努力，我们需要继续与我们的同事和社区合作，以推动事情向前发展。 当然，SRNA 对于将这一领域的社区和医学界联系在一起至关重要。 我要感谢我在约翰霍普金斯大学的同事，我们的护身符 Carlos Pardo 是约翰霍普金斯脊髓炎和脊髓病中心的负责人。 我们非常感谢我们社区、人们、与我们一起工作的患者的支持，他们每天都让我们的工作变得有价值，也感谢社区慈善事业通过约翰霍普金斯项目、RESTORE 和 Siegel 提供的财政支持罕见的神经免疫协会。 对于我在本次演讲中强调的许多发展，支持至关重要，我们希望在未来几年继续为您和社区开展这项重要工作。 非常感谢。