[00:00:00] 克里斯西·迪尔格： 感谢大家来到 RNDS。 我们现在大约进行了一半。 我们即将听取 Elias Sotirchos 博士关于了解 MOG 和水通道蛋白 4 抗体测试的信息。 Sotirchos 博士是一名神经学家，也是约翰霍普金斯大学视神经脊髓炎中心主任。 血液检查可以检测一些患有 MOG 抗体病和视神经脊髓炎谱系障碍的人的抗体。 您可以在这次演讲中学习，在这次演讲中您将了解此测试及其在确定正确诊断方面的重要性。 和往常一样，您可以在问答部分为 Sotirchos 博士提交问题，我们将在演示结束时提供这些问题，如果您需要隐藏式字幕，可以在 CC 部分找到。 非常感谢 Sotirchos 博士。

[00:01:07] Elias Sotirchos 博士： 太好了，非常感谢你的介绍，也感谢你邀请我今天做这个演讲。 我今天要谈谈 MOG 和水通道蛋白 4 抗体检测，这是对患有炎症性中枢神经系统疾病的患者进行检查的一个非常重要的部分，以便诊断 MOG 抗体疾病并确定患者特征与视神经脊髓炎。 所以，今天已经讨论了 MOG 抗体疾病和 NMO，但出于本次演讲的目的，我想将重点放在表征这些疾病的抗体上。

[00:01:47] 因此，这是 Scott Zamvil 的一篇论文中的一个相当复杂的数字，但我想在这里强调的是，在这两种情况下，它们的特点是循环我们可以在顶部看到的血流。 这是这里显示的血流，显示血液中有细胞，白细胞类型，B 细胞，它们可以变成所谓的浆细胞，这些细胞是产生抗体然后释放抗体的工厂。抗体进入血液。 我们在这里看到的是一种浆细胞，它正在制造针对 MOG 的抗体，MOG 是髓鞘少突胶质细胞糖蛋白。

[00:02:29] 这张照片显示 MOG 抗体从血液渗透到大脑中，穿过所谓的血脑屏障，如图所示，并与 MOG 结合，MOG 是一种在神经就在这里，有点像这种灰色。 在它周围，我们可以看到蓝色的髓鞘，还有 MOG，如果可以辨认的话，就是那个表面上显示的黄色小方块，它在这里显示 MOG 抗体正在通过，所以目标是能够检测人们血液中的这些物质并准确检测它们，以避免假阳性和假阴性结果，这对于做出准确诊断很重要。

[00:03:20] 另一方面，我们有水通道蛋白 4，它在循环自身抗体方面有类似的情况，现在针对一种叫做水通道蛋白 4 的不同蛋白质，这是一个水通道在这里以这些小红圈显示。 在这里我们看到抗体穿过并与它们结合。 因此，抗体会移动并粘在那里，在这两种情况下，抗体似乎都可以触发其他事件，从而导致攻击。 现在，这里测试的全部目的是尝试检测血液中的这些抗体，当您听说测试时，您会听到各种不同的方法来解决这个问题。

[00:03:57] 这是来自 Patrick Waters 和 Sean Pittock 等人的一个非常好的数字，他们描述了一种最常用的检测方法，用于检测人血液中的这些抗体。 所以，这是我在这里展示的水通道蛋白 4 的测试，我想真正关注以红色突出显示的这两个。 我将向您介绍如何完成此测试及其意义。

[00:04:21] 在这里，我们看到了所谓的基于细胞的分析。 因此，这里这个黄色、黄色的椭圆形细胞是在实验室中设计的，用于制造水通道蛋白 4，也就是我们在这里看到的蓝色。 然后发生的事情是，这是测试的起始材料，然后我们添加患者的血清，这基本上是血液凝结后剩下的，并试图检测是否有这样的抗体。 有些抗体可以粘附在该蛋白质上。

[00:04:53] 在那之后，我们加入血液，然后我们加入另一种抗体，这种抗体可以去并粘附在患者的抗体上，这与我们在这里看到的，本质上是一个荧光标签有关然后我们可以检测并拾取，这样就可以通过各种方法来拾取，要么通过使用显微镜，我们在显微镜下观察，如果我们看到绿色，我们就会看到有测试，有，测试是阳性的，或者通过另一种称为流式细胞术的方法，细胞通过这种隧道运行，本质上是激光刺激它们，然后我们可以检测荧光，我们可以对其进行量化并得出水平，如果测试首先是阳性，然后然后描述它有多高。

[00:05:36] 现在这是一种真正基于细胞的检测的测试，您会听到测试的黄金标准，包括水通道蛋白 4 和 MOG 测试，因为它们是最准确的我们用于测试这些条件的测试。 我在这里展示的其他测试是一个仍在使用的测试，它很方便，因为它很容易做，也可以在资源有限的环境中使用，它被称为 ELISA，基本上我们从一个板开始，它有水通道蛋白 4 蛋白有点粘在它的底部，然后我们添加一个患者的血清，我们试图检测抗体，我们看到了抗体，这是这个橙色的东西，然后它可以粘在底部的水通道蛋白 4 上然后我们添加水通道蛋白 4，它在任何情况下都与一种叫做生物素的东西有关。

[00:06:24] 然后我们可以添加一种酶，这种酶会释放一种可以检测到的荧光信号，然后我们可以对其进行量化，看看它有多高，看看它是否达到了我们已经达到的阈值定义为阳性，看看检测结果是不是真的阳性。 现在，类似的原则适用于我们测试 MOG 时，我们在这里看到了这一点。 但我已经排除了这里称为 ELISA 的 ELISA 测试，因为在 MOG 中，实际上只有基于细胞的检测是有用的。 人们过去曾尝试过这项测试来检测针对 MS 和其他条件下的 MOG 的抗体，但结果确实不一致。

[00:07:03] 他们并不能真正证明它与一种非常具体的临床综合征有关，那是因为这种 ELISA 测试，我稍后会解释一下为什么，并没有真正起作用非常适合检测 MOG，因此必须使用基于细胞的测定法真正检测到它。 因此，我们再次添加抗体，然后添加另一种抗体粘附在其上，然后我们可以检测到这种绿色，这种荧光，以确定测试是否呈阳性。 所以，这是一张图片，展示了在具有 NMO 抗体的患者中进行阳性测试时的样子。

[00:07:34] 所以我们在这里看到的是，实际上每一个都是细胞，发生的事情是绿色意味着，当我们将患者的血清添加到其中时，它会与其结合，我们我们能够通过观察那里的荧光来检测它，所以这是一张显微镜照片的例子，显示它是阳性的。 正如我所说，这些基于细胞的检测似乎更灵敏，这意味着与水通道蛋白 4 抗体的 ELISA 检测相比，假阴性更少，总体特异性更高，但 ELISA 检测仍然有用并且它实际上仍然相当敏感和特异，只是不如基于细胞的检测。

[00:08:10] 同样，就实验室运行它的能力而言，它在某种程度上更方便，而基于细胞的测定通常在更专业的实验室中运行。 正如我所说，ELISA 对 MOG 抗体的检测没有用，然后另一种有时可能很重要的因素是我们用于所谓的基于细胞的测定的细胞可以是活的，它们在其中它们实际上是活的，它们在分裂，它们很活跃，或者我们可以用一种叫做福尔马林的化合物来固定它们，这种化合物基本上只是冻结细胞，对于水通道蛋白 4 抗体测试，固定的和总的来说，现场检测似乎相当接近。

[00:08:31] 尽管对于 MOG 来说，根据最新的研究，世界各地的许多中心合作并比较了固定化验可能与假阴性风险相关的化验。 因此，对于在固定化验中高度怀疑 MOG 的患者呈阴性，通常应进行活体检测，以确认在其他方面具有与 MOG 一致的典型临床综合征的患者。 现在只是尝试强调我认为我会展示这只是一种基本蛋白质结构的分析之间的差异。

[00:09:34] 所以蛋白质基本上是由这种叫做氨基酸的建筑插头构成的。 然后它们以各种方式折叠，这非常重要，因为当蛋白质完全折叠时，抗体会与蛋白质结合，它会识别蛋白质的特定部分，并粘在上面。 但它可能不会意识到，当它像这样以其构建块推出时。 当它折叠后不是这种3D形式时。 这就是为什么有时 ELISA 测试会导致假阳性和假阴性的原因。

[00:10:08] 而当我们进行这些基于细胞的检测时，这显示了抗体在细胞外的类型，这里有一个细胞，它的膜上有这种水通道蛋白 4。 因此，这种蛋白质在体内的实际存在方式，它位于细胞膜中的方式，因此这使我们能够更准确地进行诊断。 现在，抗体测试的抗体水平的效用主要是用于诊断这种情况。 所以在 NMO 中，我们知道患有视神经炎或横贯性脊髓炎或其他与 NMO 一致的临床综合征并且水通道蛋白 4 抗体呈阳性的人，使用现有的最佳测试，水通道蛋白 4 抗体是阳性，在大约 80、85% 的临床诊断为 NMO 的患者中，这非常有用，因为我们知道即使有过一次发作并且水通道蛋白 4 抗体阳性的患者，我们希望他们如果他们不接受免疫治疗，他们将来有很高的复发风险。 所以记住这一点非常重要。

[00:11:20] 现在，在做出诊断后，监测水通道蛋白 4 抗体水平似乎不一定与 NMO 患者的治疗反应或复发风险相关。 有研究表明，水通道蛋白 4 抗体水平可能在发作前升高或在发作时可能更高，但这几乎不是一对一的关系，升高的阈值可能会导致发作的原因似乎因患者而异。 因此，目前一般不建议对水通道蛋白 4 抗体水平进行常规纵向监测。

[00:11:58] 实际上，需要进一步的研究，以了解这在治疗患者时有何帮助，但通常治疗是有定义的，治疗决定是由患者的临床过程做出的患者而不是水通道蛋白 4 抗体水平和连续监测。 现在在 MOG 中，测试对于确定诊断很重要。 初始发作时较高水平的 MOG 抗体与较高的复发风险相关。 并且持续保持积极态度也与曾经遭受过一次攻击的人未来遭受攻击的风险更高有关。

[00:12:41] 所以有时患者在第一次发作时可能呈阳性。 所以，如果某人患有视神经炎，当时他们的 MOG 抗体呈阳性，但他们可能会出现我们所说的短暂血清阳性，这意味着他们当时是阳性，但如果我们在几个月到几年后进行测试，那个抗体消失了，现在是阴性。 因此，虽然这不是，但这并不意味着他们未来不会受到攻击，这似乎确实与较低的风险有关。 虽然如果有人对 MOG 抗体保持阳性，但似乎确实与未来攻击的更高风险有关。

[00:13:21] 现在，除了这种短暂的血清阳性之外，就连续测试而言还是持续存在，目前还不清楚这是否有助于评估未来风险、其他复发风险、额外复发风险或对治疗。 因此，实际上我们在 MOG 治疗方面的决策主要以发作、突破性发作和患者的临床过程为指导，而不是一定要治疗 MOG 抗体水平本身。 尽管如此，我认为这也是一个非常重要的领域，需要进一步了解，这就是为什么为了进一步了解这一点而进行的研究在向前推进时尤为重要。

[00:14:06] 现在我还想说的另一件事是，我的意思是，每当每项测试都存在假阳性测试以及假阴性结果的风险时，总是存在风险。 因此，重要的是，通常在确实具有与这些疾病中的任何一种一致的临床表现、症状和影像学特征的患者中进行测试。 因为我们有时确实会看到一些情况，例如，我们的测试呈低阳性，在其他情况下可能没有与 MOG 一致的临床表现的患者，有时很难弄清楚这是否是真正的阳性，而且它确实必须以脊髓液检查结果和影像学等其他检查结果为指导，因此尽管这些检查非常重要或非常有帮助，但没有什么是完全确定的。

[00:14:57] 通常做出诊断有点像拼图，什么是成像显示，MRI，脊髓液显示什么？ 临床过程和临床检查也显示了什么。 因此，当我们面前有患者时，始终必须在这种情况下解释测试。 因此，这些是演讲的参考资料，我确实留出了一些提问时间。 这是一个相对较短的会议，但我们确实有五分钟的时间来提问。 所以，我认为在某种程度上有一种互动会话会很好。

[00:15:31] 克里斯西·迪尔格： 非常感谢 Sotirchos 博士。 我们确实在这里得到了一些。 所以，看起来我们得到了第一个问题。 对于药物稳定的 MOG-AD 患者，应多久进行一次抗体检测？

[00:15:50] Elias Sotirchos 博士： 是的，这是一个很好的问题。 所以，我认为我们真的不知道那个答案，我不得不说，我的意思是，我认为它是，我认为它可能对测试患有 MOG 并且在特定类型研究的背景下稳定的人有用研究，以便更好地了解抗体测试如何为我们提供信息。 但是我没有看到抗体水平和复发风险之间有很大的关系。 因此，例如，我有患有 MOGAD 的患者，治疗稳定，我们对他们进行 MOGAD 和 MOG 抗体检测，结果仍然呈阳性，但他们多年来没有复发。

[00:16:27] 因此，虽然这是一条有趣的信息，而且我认为将其纳入研究是有用的，但我不清楚它是否对我们目前拥有的数据有用用于做出临床决策。 就像我的临床决策通常是根据我面前的病人的表现做出的。 他们有袭击吗？ 他们有残疾吗？ 因此，这确实是指导 MOG 治疗决策的最重要的事情。

[00:16:56] 克里斯西·迪尔格： 谢谢。 我们的另一个问题是，如果某人被诊断出患有 TM，例如，五年多以前，如果他们以前从未接受过 MOG 抗体测试或 NMOSD 测试，那么进行 MOG 抗体测试或 NMOSD 测试有多重要？ 他们是否真的有 MOG 或 NMOSD 并可能复发？

[00:17:26] Elias Sotirchos 博士： 这是一个很好的问题，所以我认为很难说。 这取决于多种因素。 所以一般来说，进行 MOG 或 NMO 测试的决定取决于脊髓炎发作的特征。 一般来说，在横贯性脊髓炎中，我们在看横贯性脊髓炎患者时会看到许多特征。 比如脊髓损伤有多长？ 所以一般来说，对于 MOG 和 NMO，病变更典型的是我们所说的纵向广泛性病变，这意味着它们比我们所说的三个椎节长。 那么病变有多大？

[00:18:00] 当我们从横断面观察它时，它是否涉及整个脊髓？ 还是其中的一部分？ 然后我们也非常重要的特征是脑部 MRI 观察的内容，它们如何随着类固醇进化，以及它们的临床过程如何。 因为有些特征可能与多发性硬化症的诊断相一致，所以在这种情况下，我的意思是我认为这很困难，而且必须根据横贯性脊髓炎在影像学上的表现做出个体化的决定，脊髓液的发现，大脑 MRI 的样子，以便更好地理解这一点。

[00:18:42] 克里斯西·迪尔格： 知道了。 谢谢。 看起来我们刚刚收到另一个问题。 经过多年的 MOG 阳性后，MOGAD 在老年人身上消失的可能性有多大？

[00:18:57] Elias Sotirchos 博士： 所以这是一个很好的问题。 我认为，我认为我们不一定知道这个问题的答案。 我认为我们，首先，因为 MOG 是一种最近描述的情况，我们只是没有足够长的后续行动来了解长期发生的情况。 在我们现有的研究中，在我看来，通过我们现有的治疗方法，我们不一定能将患者血清学转阴。

[00:19:32] 我有大部分患者，如果他们多年来一直保持阳性，似乎在那之后它确实保持阳性。 我认为，例如多年来耗尽 B 细胞的药物是否可能导致患者转变成阴性还有待观察，然后我们必须看看这对长期风险意味着什么。

[00:19:57] 这是否意味着这些患者以后不会再发作了？ 我不认为我们知道这一点，而且真的很难说。 我认为现在我们所知道的是，如果患者不止一次发作，那么通常长期治疗是许多神经科医生遵循的做法。 但我确实认为我们需要更多的长期后续观察研究，以便更好地理解这一点，以便看到前进，是的。

[00:20:29] 克里斯西·迪尔格： 好吧，我想我们只剩下一点点时间了。 有人问，目前有没有其他方法可以检测MOG和aquaporin-4？

[00:20:43] Elias Sotirchos 博士： 所以总的来说，我的意思是基于细胞的检测现在确实是金标准。 多年来，有很多工作在改进这些检测方法，并试图找到更好的阈值以找到阳性，更好的检测方法，比如我们是否应该使用免疫荧光，我们是否应该使用流式细胞术。 这已经被提议，并且有国际合作着眼于跨中心的比较，MOG 和 NMO 测试的能力。

[00:21:12] 我的意思是，一般来说，我所知道的并不是一种全新的检测方法或新方法，但通常是在改进现有测试和改进方面。 这就是水通道蛋白 4 抗体测试真正发生的事情，所以最初的测试是一种叫做基于组织的免疫荧光的方法，它主要使用小鼠或大鼠的大脑来检测抗体，并且这种检测在一段时间内逐渐完善实际上大约十年，直到我们得到我们今天具有灵敏度的基于细胞的测定，这是具有 NMO 且测试呈阳性的人的百分比，从大约 50% 到 60% 到大于 80 % 现在是这样。

[00:21:56] 因此，正是这些渐进式逐步改进测试和改进测试以及开发一些新的测试，这在某种程度上起到了指导作用。 对于 MOG，我认为通过基于细胞的分析，我们似乎表现得非常好，尤其是。 活一个，但它是否可以进一步完善还有待观察。

[00:22:17] 克里斯西·迪尔格： 好的，我想这就是我们今天的所有时间。 但非常感谢您加入我们，并为本次研讨会贡献您的时间和专业知识。 我们期待在未来的活动中满怀希望地见到您。

[00:22:31] Elias Sotirchos 博士： 嗯，当然咯。 非常感谢你的邀请。 很高兴。