[00:00:00] 克里斯西·迪尔格： 您好，欢迎收看 SRNA“请教专家”播客系列。 该播客的标题是“NMOSD 和 MOGAD 的长期生活有何期待”。 我叫 Krissy Dilger，我主持了这个播客。 SRNA 是一家专注于支持、教育和研究罕见神经免疫疾病的非营利组织。 您可以在我们的网站 wearesrna.org 上了解更多关于我们的信息。 我们的 2023 年“问专家”播客系列由 Horizo​​n Therapeutics、Alexion、AstraZeneca Rare Disease 和 Genentech 部分赞助。 Horizo​​n 专注于药物的发现、开发和商业化，以满足受罕见自身免疫性疾病和严重炎症性疾病影响的人们的关键需求。 他们运用科学专业知识和勇气为患者带来具有临床意义的疗法。 Horizo​​n 相信科学和同情心必须共同努力才能改变生活。

[00:01:10] Alexion，AstraZeneca Rare Disease 是一家全球性生物制药公司，专注于通过创新、开发和商业化改变生命的治疗产品，为患有严重和罕见疾病的患者提供服务。 他们的目标是在目前尚不存在的领域实现医学突破，他们致力于确保患者观点和社区参与始终处于工作的最前沿。 Genentech 成立于 40 多年前，是一家领先的生物技术公司，致力于发现、开发、制造和商业化药物，以治疗患有严重和危及生命的疾病的患者。 该公司是罗氏集团的成员，总部位于加利福尼亚州南旧金山。 有关该公司的更多信息，请访问 www.gene.com 。

[00:02:07] 对于今天的播客，我们很高兴本杰明·奥斯本博士加入。 本杰明·奥斯本 (Benjamin J. Osborne) 医学博士是 MedStar 乔治城大学医院的神经病学和眼科副教授。 Osborne 博士是视神经脊髓炎 (NMO) 和神经眼科诊所的主任，以及多发性硬化症研究金计划的主任。 Osborne 博士获得了神经病学委员会的认证，专注于神经眼科学和多发性硬化症。 Osborne 医生评估和治疗通常由其他专家转介的神经系统疾病引起的复杂视力问题患者。 Osborne 博士治疗的经常引起此类视力问题的神经系统疾病包括多发性硬化症、重症肌无力、假性脑瘤、甲状腺眼病、不明原因的视力丧失、视神经炎和视乳头水肿。 Osborne 博士及其团队参与现场测试和光学相干断层扫描 (OCT)。 他在其领域的期刊上发表了大量著作，目前积极参与多项正在进行的研究。

[00:03:29] 欢迎并感谢您今天加入我的行列。 首先，您介意简单讨论一下可用于 NMOSD 和 MOGAD 的长期治疗方法吗？

[00:03:42] 本杰明·奥斯本博士： 当然。 我将从 NMOSD 开始，因为它更容易，因为目前没有 FDA 批准的 MOGAD 疗法。 因此，目前我们确实拥有三种 FDA 批准的 NMOSD 疗法。 所有这些都是针对水通道蛋白 4 阳性且成年的患者。 因此，我们还没有 FDA 批准的用于儿科 NMO 或血清反应阴性患者的疗法。 第一种获得批准的药物是 Soliris，也称为 eculizumab。 这是每两周进行一次的静脉输液。 它确实有严重副作用的潜在风险。 因此，为了降低这种风险，患者必须接种疫苗以帮助降低我们称之为脑膜炎球菌感染的任何严重疾病的风险，这是一种潜在的细菌感染，如果你继续服用这种药物，你可能会感染。

[00:04:31] 另外两种药物是 inebilizumab 或 Uplizna，这也是每六个月给药一次的静脉输液。 还有 satralizumab，也称为 Enspryng。 那实际上是皮下注射。 因此，患者实际上每月可以在家中自行注射一次。 所有药物都针对免疫系统。 这样一来，您服用这些药物的时间越长，感染的风险就会增加。 所以，这是患者应该与医生沟通的事情。 如果他们正在接受这些疗法中的任何一种，如果他们出现任何感染或发烧，特别是如果他们正在服用 Soliris，如果他们出现任何与脑膜炎一致的症状并且他们必须立即前往急诊室。

[00:05:11] 对于 MOGAD，目前确实没有 FDA 批准的疗法。 所以，有几个策略。 所以，有些人，如果他们只有一次攻击，策略就是观望和等待。 如果只有一次视神经炎发作，我们不一定要让他们接受长期治疗。 然而，如果某人在那个时候有几次复发，大多数医生和患者会认为继续长期治疗以试图防止再次发作可能是谨慎的。 所有的数据就是我们所说的追溯。 所以，这是有偏差的数据。 所以，当我寻找药物时，这不是我们喜欢的高质量医学证据。 但一些数据表明，每月输注 IVIG 可能有助于预防复发。 除了 IVIG 之外，一些人还使用其他非特异性免疫调节免疫抑制疗法。 因此，它可能是口服药物，如硫唑嘌呤或霉酚酸酯。 有些人仍在使用利妥昔单抗等药物，时至今日，这种药物有时也用于治疗 NMOSD。 MOGAD 正在进行两项主要试验。 因此，如果这些试验在未来几年内完成并且最终证明有效的疗法，那么我们可能很快就会有一些有效的药物上市。

[00:06:34] 克里斯西·迪尔格： 是的，这非常令人兴奋，希望在未来的播客中肯定能谈到这一点。 那么，作为一名临床医生，您如何评估对患者和有 FDA 批准药物的 NMOSD 患者使用哪种治疗方法？ 选择 FDA 批准的药物优于利妥昔单抗或其他未经 FDA 批准的药物是否有好处？

[00:07:03] 本杰明·奥斯本博士： 是的。 因此，对于 NMOSD 患者，我更愿意让他们开始接受 FDA 批准的治疗，主要是因为他们有更多关于这些药物有效性的试验数据。 我们确实有很多关于利妥昔单抗的长期安全性数据，我们知道它在 NMOSD 中的效果相当好，我仍然有患者在使用它，因为他们在 FDA 批准的治疗时代之前就已经使用了它。 如果他们在这方面做得很好，我不一定要让他们停止这种疗法，但我通常会与我的病人一起使用所谓的共同决策方法。 因此，我与他们讨论了三种已获批准的可用疗法。 我会查看他们可能会干扰或影响某些药物的其他医疗状况。 因此，例如，一些患者患有其他自身免疫性疾病。 所以，如果我有一个同时患有重症肌无力和 NMOSD 的患者，这可能会发生，那么我可能会选择让他们服用 eculizumab 或 Soliris，因为这实际上已被批准用于两种疾病状态，实际上已经获得了对这两种自身免疫性药物的双重批准疾病。 其他患者可能不想每两周进行一次输液，因此他们可能更愿意进行 Uplizna，而我还有其他患者可能更愿意在家中进行注射。 他们不想去输液点。 因此，他们可能更愿意使用 satralizumab。

[00:08:25] 克里斯西·迪尔格： 在过去的几年里，现在真是太神奇了，仅仅获得了那些 FDA 药物并拥有 FDA 批准的药物，并为有不同偏好的人提供了不同的选择。 那么，对于长期接受其中一种治疗的患者，是否存在一些担忧或需要注意的事项？ 例如，长期使用利妥昔单抗是否会导致某些负面影响等？

[00:08:56] 本杰明·奥斯本博士： 这是一个很好的问题。 所以，我们当然有顾虑。 我认为最大的担忧是感染的长期风险。 当然，消耗 B 细胞的药物，如利妥昔单抗和 inebilizumab，你服用它们的时间越长，似乎有一种趋势表明你感染的风险可能会增加。 因此，我们确实会跟踪某些血液测试，我们会检查您的血清免疫球水平。 我们并不总是看到感染患者与免疫球蛋白水平之间的相关性。 话虽这么说，我们知道随着患者年龄的增长，他们感染的风险也可能增加，而且一般来说，无论他们遭受何种导致 NMO 的攻击都可能增加感染的风险。

[00:09:38] 例如，某人仅患有视神经炎和 NMOSD，因为他们的水通道蛋白 4 呈阳性，与患有横贯性脊髓炎的人相比，他们感染的风险可能较低。 那些非常严重，导致他们使用轮椅，但仅仅依赖轮椅而不是行动不便会增加您有时感染某些类型感染的风险，因为行动不便。 因此，所有这些因素都可以长期发挥作用。 所以，我再次提醒我的病人，如果你认为自己感染了，请大声喊叫，让我知道我们可以做检查，检查是否有尿路感染或其他类型的感染，并进行适当的治疗。

[00:10:19] 克里斯西·迪尔格： 太好了谢谢。 这很有帮助。 在什么情况下您会建议患有 MOGAD 或 NMOSD 的人转换或终止长期治疗？ 您如何评估副作用是否“严重到可以换药”？

[00:10:37] 本杰明·奥斯本博士： 所以，是的，副作用很轻微。 有时在输液治疗中，可能会出现轻微的输液反应。 我们给患者服用一些苯那君和一些类固醇，然后减慢输注速度，然后在半小时后以较慢的速度再次挑战他们的输注速度，有些患者对此表示满意。 但如果在重新挑战后，他们仍然有严重的输液反应，包括喉咙发痒、呼吸困难、皮疹、发烧，那么我们只需要停止服药并换药。 我说人们转换疗法的主要原因可能是由于潜在的副作用。 这并不常见。 他们实际上用这些药物取得了突破性的疾病。 所有这些药物的好处之一是它们在减少复发方面非常有效。 不幸的是，它们不是治愈方法。 但是，如果有人在治疗期间确实复发了，那将是转换的另一个原因。

[00:11:30] 因此，如果有人碰巧服用了 Soliris 并且复发了，那么我可能会将他们换成具有不同作用机制的药物，例如 Uplizna 或 Enspryng，反之亦然。 如果某人刚刚长期服用该药物并且厌倦了治疗，但他们服用药物效果良好并且耐受性良好，我通常不建议停止治疗。 不幸的是，在 NMOSD 中，我们知道，如果您的水通道蛋白 4 呈阳性，那么复发的风险非常高，并且这种情况几乎会持续您的余生。 如果你停止治疗，你可能会在之后发生毁灭性的复发，而且你可能无法从复发中恢复得那么好。 所以，游戏的名称是真正的预防。

[00:12:12] 克里斯西·迪尔格： 谢谢。 那么，与 NMOSD 和 MOGAD 相关的长期症状有哪些？ 人们如何判断症状是来自他们的诊断还是来自他们的药物副作用？

[00:12:31] 本杰明·奥斯本博士： 所以，这是一个很好的问题。 我想说，对于 NMOSD，患者最常见的慢性问题可能是慢性神经性疼痛。 当他们患有横贯性脊髓炎时，尤其会发生这种情况。 脊髓中 NMOSD 引起的炎症可能非常广泛，即使部分恢复或被认为恢复得相当好，也可能存在持续的长期慢性神经性疼痛，需要用其他药物来控制。 FDA 批准的药物基本上是为了防止未来复发，但它们不治疗先前发生的损害。 因此，慢性神经性疼痛，可能是灼痛、刺痛、肌肉痉挛、腿部或手臂僵硬，具体取决于受影响的肢体，有时必须用其他药物来控制。 我们有时可以使用肌肉松弛剂来治疗这些症状，有时我们使用最初用于治疗抑郁症或预防癫痫发作的药物，我们知道这些药物实际上对预防神经性疼痛非常有效。 其中一些可能像阿米替林和去甲替林等三环类抗抑郁药或加巴喷丁或普瑞巴林等抗癫痫药，它们有时会大大减轻疼痛的严重程度。

[00:13:45] 对于 MOGAD，我认为没有我们在该疾病中看到的那么多长期副作用，除非——同样，如果有人因此患有严重的横贯性脊髓炎，可能会出现慢性神经性疼痛。 有时他们还患有持续存在的慢性膀胱功能障碍。 这可能是尿急、尿失禁、尿频。 即使在脊髓损伤完成后，控制膀胱的神经实际上也会穿过脊柱。 因此，如果 NMOSD 或 MOGAD 导致横贯性脊髓炎，您可能会有持续的膀胱症状和膀胱功能障碍。 而且，性功能障碍可能是勃起功能障碍或其他持续存在的性功能障碍。 大多数时候，这些症状是由于疾病本身而不是药物引起的。 您确实需要注意一些副作用。 因此，以 Enspryng 为例，您可以在注射药物的部位获得注射部位反应，因为这是皮下注射。 一些医生会建议监测您的胆固醇水平，因为 Enspryng 的脂质可能会有所增加。 这是另一个潜在的副作用。 然后正如我之前提到的，所有这些药物都有可能增加感染的风险。 因此，如果您确实发生任何感染，那可能更多是药物的副作用，而不是 NMOSD 本身。

[00:15:07] 克里斯西·迪尔格： 谢谢。 那么，与 NMOSD 或 MOGAD 一起生活对衰老有什么影响（如果有的话）？ 患者是否更容易患其他疾病或出现不良健康状况的风险更高？

[00:15:24] 本杰明·奥斯本博士： 所以，我认为我们在 NMO 中有更多信息，因为我们对 MOG 的理解仍在不断发展。 他们刚刚在今年 2023 年发布了 MOGAD 的第一个诊断标准。 因此，就我们的理解而言，这是一种疾病和进化。 我认为，尽管有了 NMO，我们肯定知道其他自身免疫性疾病的风险更高。 因此，正如我之前提到的，许多 NMO 患者可能患有重症肌无力、干燥症、狼疮、自身免疫性甲状腺疾病。 因此，随着患者年龄的增长，所有这些都会产生进一步的健康并发症。 他们可能不得不服用多种药物来控制多种自身免疫性疾病。 这些药物可能会增加机会性感染的风险。 这些是当您的免疫系统被这些药物削弱时的感染类型。

[00:16:17] 对于 NMOSD 本身，衰老的风险还在于它会增加发病率和死亡率，尤其是在我们拥有高效疗法来治疗患者死亡风险更高的疾病之前，有大量数据或死于呼吸衰竭。 如果脑干（控制我们呼吸肌的大脑神经中枢所在的位置）出现严重的炎症发作，那么死于该并发症的风险就会增加，或者再次发生长期广泛的横贯性脊髓炎和病人的截瘫或四肢瘫痪，他们可能有吸入性肺炎、褥疮或皮肤破损。 这些感染还可能导致住院和其他并发症的风险增加。 我认为现在我们有了非常有效的疗法，我认为我们会看到这方面的变化。 我有很多 NMO 患者，您永远不知道他们患有 NMO。 就像他们得了视神经炎一样，他们恢复得很好，他们可以全职工作。 他们中的一些人在附近的医院做全职工作，你永远不知道他们有 NMO 只是看着他们。 所以，我认为因为我们有这些高效的疗法，而且我们将在人们第一次发作后更快地开始治疗，我们将在未来看到更少的发病率和死亡率。

[00:17:38] 克里斯西·迪尔格： 这真是太好了。 而且我认为即使在过去 20 年左右的时间里，人们对该特定主题的想法也发生了变化。 这让我想到了下一个关于 NMOSD 或 MOGAD 患者预后的问题。 发病年龄、发作严重程度、发作次数或任何其他因素是否会影响预后？ 能影响你的寿命，还是能不影响你的寿命？ 我想您已经回答了这个问题，但是疾病本身会导致死亡，还是更像是导致死亡的攻击的结果？

[00:18:25] 本杰明·奥斯本博士： 是的。 因此，NMOSD 可能是高度可变的。 因此，一些似乎预后不良的因素是非洲裔美国人的患者似乎因这些疾病而致残、发病和死亡的比例更高。 我不确定我们是否清楚地理解为什么会这样的机制，如果它是社会经济问题，或者医学中的系统性种族主义，或者可能是其他一些增加他们风险的遗传因素。 但与高加索人相比，它在非裔美国人、加勒比地区和非洲人中也更常见。 他们说第一次发作，你恢复得有多好是一个好的预后标志或一个坏的预后标志。 所以，如果你患有严重的横贯性脊髓炎并且你最终使用轮椅并且在发作后你不能再次行走，那么显然，这是一个糟糕的预后。 而有些患者，如果他们患有极后区综合症，他们会从视神经炎或视神经炎中恢复得很好，一旦他们接受了一种高效的治疗，他们可能会恢复得很好，而且实际上这种疾病的长期残疾很少。

[00:19:30] MOGAD 再次变得如此多变。 这很难说。 我认为对于 MOGAD，我们真的必须与众不同。 MOGAD 影响儿童和儿科，我们在其中看到更多称为 ADEM 或急性播散性脑脊髓炎的东西。 可能存在更大的风险，即我们所说的单相疾病，复发风险较小。 而在成年人中，仍然会有一些人是单相的，然后一些人会复发，我们仍在努力弄清楚如何预测谁会复发。 但我认为对于 MOGAD，同样适用。 如果您的复发非常严重且恢复不佳，那么这是一个不好的预后信号。 我认为我们还没有看到太多或没有足够的数据来预测对 MOGAD 死亡率的影响。 我的总体印象是它对死亡率的影响不如 NMO。 我认为 NMOSD 的总体预后比 MOGAD 差。 患有 MOGAD 的人在服用类固醇后通常可以从复发中恢复得更好。 有时他们必须使用类固醇很长时间，但与 NMO 患者相比，他们的恢复往往更强劲。 他们可能会恢复得很好，但通常情况下，他们有时会在发作后永久性残疾。

[00:20:40] 克里斯西·迪尔格： 嗯，很高兴知道。 谢谢。 所以，最后，我们确实从希望改善长期生活质量的人们那里收到了很多问题。 那么，是否有任何已知的治疗方法、补充剂、维生素、生活方式、饮食等可供患有其中一种诊断的人用来尝试改善他们的长期生活质量？

[00:21:05] 本杰明·奥斯本博士： 这也是一个很好的问题。 我认为，为了补充您正在接受的任何药物治疗，研究其他方法来改善您的生活质量和整体健康是个好主意。 问题是我们没有很多重要数据来支持这方面的证据。 其中大部分是根据我们对多发性硬化症的了解推断出来的，我认为这是真的。 这就像 NMO 最初的样子——我们认为它是 MS 的变体。 因此，人们服用的最常见的维生素补充剂可能是维生素 D。但即使在 MS 疾病中，我们在许多方面也了解更多。 有大量证据表明维生素 D 缺乏症在 MS 中更为常见。 而且它似乎在 NMOSD 中也更常见。 但是，没有充分的证据表明服用补充剂会给您带来长期益处或对疾病、复发率或残疾产生影响。

[00:21:54] 话虽如此，如果您的医生发现您缺乏维生素 D 并给您开了维生素 D，我建议您服用。 有些人喜欢服用补充剂，这样他们就可以服用非处方维生素 D 和多种维生素。 但同样，没有太多严格、控制良好的试验表明这些维生素有益。 就饮食而言，低盐饮食在一段时间内对多发性硬化症来说是一个很大的坏处。 人们认为过多的钠和高盐含量会对患有 MS 等自身免疫性疾病的人的中枢神经系统造成损害。 NMOSD 可能也是如此。 所以，我认为在美国，至少我们的饮食中已经含有大量的钠。 因此，确保您没有高钠饮食可能是有益的。 很多人关注地中海饮食，无论您是否有 NMO 或 MOGAD，它通常也是一种健康的饮食生活方式。 但同样，没有数据对这两种疾病有确切的好处。 但总的来说，这似乎是一种健康的饮食和生活方式。

[00:23:00] 我肯定会说，如果你需要得到它，接受物理治疗，如果你不需要物理治疗，那么确保你经常锻炼是非常重要的。 因此，确保您的活动能力有助于长期保持身体健康，并在未来几十年保持头脑健康。 所以，确保你不是一个沙发土豆，然后起床锻炼。 它不一定是超剧烈运动。 可以是每周 3-5 天，每天 30 分钟，或者一次锻炼，随便你喜欢什么。 如果是步行，那很好。 它不一定是高强度运动或有氧运动。 有些人可能喜欢瑜伽，无论你觉得有成就感。 我肯定会说戒烟绝对是一件重要的事情。 我们知道，烟草使用实际上会加重多发性硬化症，并使 MS 变得更糟。 我怀疑 NMOSD 和 MOGAD 的情况也是如此。 因此，如果您吸烟，请与您的医生讨论尝试戒烟的方法。 我想这就是我能想到的。

[00:24:28] 克里斯西·迪尔格： 好吧，这些都是很好的建议，很好的建议。 我想说的是，如果您确实尝试任何补充剂或新的严格锻炼，那么作为免责声明，与您的医生核实以确保安全可能是个好主意。

[00:24:26] 本杰明·奥斯本博士： 非也。

[00:24:26] 克里斯西·迪尔格： 非常感谢你加入我。 我认为这些都是很好的信息，我们很高兴您能加入我们。 所以谢谢。

[00:24:34] 本杰明·奥斯本博士： 这是我的荣幸。 谢谢你的邀请。