Acute demyeliniserende gebeurtenissen na vaccins: een casusgerichte analyse

Dit is een samenvatting van een artikel dat in 2016 is gepubliceerd door Roger Baxter et al. in het tijdschrift Clinical Infectious Diseases.

Er is een onderzoek uitgevoerd om te bepalen of vaccins een oorzakelijk effect kunnen hebben op transverse myelitis (TM) en acute gedissemineerde encefalomyelitis (ADEM). Eerdere studies bestaan ​​voornamelijk uit anekdotische casusrapporten die niet kijken naar gegevens op populatieniveau en ons niet in staat stellen om te zien of vaccinaties de oorzaak waren van de TM of ADEM. De TM- en ADEM-gemeenschap blijft echter bezorgd dat vaccins verantwoordelijk zouden kunnen zijn voor het uitlokken van auto-immuun demyeliniserende gebeurtenissen zoals TM of ADEM.

De onderzoekers in deze studie gebruikten de Vaccine Safety Datalink (VSD) om 64 miljoen vaccindoses te analyseren over de periode van 1 januari 2007 tot 31 december 2012. De VSD is een verzameling gegevens van deelnemende gezondheidszorgstelsels in de Verenigde Staten in samenwerking met het Immunization Safety Office van de Centers for Disease Control and Prevention. Deze geautomatiseerde database bevat immunisatieregisters en verzamelt informatie over meer dan 9 miljoen patiënten per jaar. De onderzoekspopulatie voor dit onderzoek bestond uit alle kinderen en volwassenen van elke leeftijd die tijdens de onderzoeksperiode een of meer vaccins kregen en deelnamen aan gezondheidsplannen op zes VSD-locaties.

De allereerste TM- en ADEM-diagnoses werden geïdentificeerd met behulp van het interne elektronische medische dossier van elke VSD-locatie, en de gevallen vereisten ten minste één diagnose door een neuroloog binnen 3 maanden na de eerste diagnose. De onderzoekers namen geen personen op met een voorgeschiedenis van Multiple Sclerose of Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders. De gevallen werden eerst beoordeeld door getrainde analisten van medische dossiers en vervolgens beoordeeld door een neuroloog met expertise in demyeliniserende ziekten om ervoor te zorgen dat de gevallen voldeden aan de onderzoekscriteria. De studie maakte gebruik van de database om een ​​vergelijkingsgroep aan elk geval te koppelen op basis van type vaccinatie, leeftijd, geslacht, locatie van de VSD en of hun vaccinatie plaatsvond tijdens de blootstellingsintervallen, die door de onderzoekers werden gekozen op basis van eerdere studies en deskundig advies. De twee geanalyseerde blootstellingsperioden waren: (1) 5-28 dagen vanaf vaccinatie als het meest waarschijnlijke interval om te resulteren in een demyeliniserende gebeurtenis; en (2) 2-48 dagen vanaf de vaccinatie tot de demyeliniserende gebeurtenis om ervoor te zorgen dat een verhoogd risico niet wordt gemist. Het vergelijkingsinterval dat de onderzoekers kozen was 43 dagen tot negen maanden voorafgaand aan de demyeliniserende gebeurtenis om dubbele griepvaccins gedurende twee seizoenen te voorkomen.

De onderzoekers keken of elk geval al dan niet een vaccin kreeg tijdens het blootstellingsinterval of het vergelijkingsinterval voordat de demyeliniserende gebeurtenis plaatsvond. Vervolgens vergeleken ze dit met het deel van de gehele onderzoekspopulatie dat een vaccinatie kreeg tijdens het blootstellingsinterval vóór de datum van de demyeliniserende gebeurtenis. Eenentachtig gevallen van TM en zesenvijftig gevallen van ADEM werden opgenomen. De onderzoekers ontdekten dat er voor TM geen statistisch significant verhoogd risico was op een demyeliniserende gebeurtenis in het blootstellingsinterval van 5-28 dagen of het blootstellingsinterval van 2-48 dagen na ontvangst van een vaccinatie. De onderzoekers ontdekten ook dat voor ADEM alleen het Tdap-vaccin een statistisch significant verband had met een verhoogd risico op een demyeliniserende gebeurtenis. Dit werd alleen gevonden in het blootstellingsinterval van 5-28 dagen. Het Tdap-vaccin wordt gebruikt voor tetanus bij adolescenten en volwassenen, verminderde difterie en acellulaire kinkhoest. De auteurs merkten echter op dat er enige bezorgdheid bestaat over de validiteit van deze uitkomst. Er waren bijvoorbeeld slechts twee gevallen van ADEM die zich in deze periode voordeden, wat een zeer klein aantal is, en als er maar één geval was geweest, zou deze bevinding niet statistisch significant zijn geweest. Ook schreven de auteurs dat ze veel statistische tests deden en hiervoor niet corrigeerden, dus verklaarden ze dat de resultaten op toeval berusten. Bovendien merkten de auteurs op dat zelfs als we een verhoogd risico op ADEM accepteren na het Tdap-vaccin, het extra risico erg klein is en waarschijnlijk niet meer dan 1.16 gevallen van ADEM per miljoen doses van het Tdap-vaccin zal zijn. Dr. Benjamin Greenberg van het Southwestern Medical Center van de Universiteit van Texas merkte ook op dat de studie niet de zes klinische centra onthult die worden gebruikt om gevallen te verzamelen. Als deze centra doorverwijzingscentra waren, zouden ze een oververtegenwoordiging van TM- en ADEM-gevallen kunnen hebben, waardoor het risico wordt overschat.

Over het algemeen verklaarden de auteurs dat de resultaten van deze studie concluderen dat vaccinaties meestal geen statistisch significant verband hebben met demyeliniserende gebeurtenissen die optreden bij TM en ADEM. Ze merkten ook op dat een beperking van het onderzoek was dat ze het blootstellingsinterval kozen, dus als het interval verkeerd was gekozen, zou een verhoogd risico kunnen zijn gemist. Ze verklaarden ook dat ze geen combinaties van vaccins hebben beoordeeld, maar dat ze het risico van elk vaccin afzonderlijk hebben geanalyseerd. Ten slotte verklaarden de onderzoekers dat ze met opzet niet hebben gecorrigeerd voor meerdere waarnemingen, zodat ze een hogere gevoeligheid in hun resultaten konden bereiken; niettemin merkten ze op dat ze slechts één statistisch significant resultaat identificeerden (het Tdap-vaccin). Ondanks de beperkingen merkten de auteurs op dat de kracht van de studie de beoordeling was van alle TM- en ADEM-gevallen door analisten van medische dossiers en een neuroloog, waardoor misclassificatie van gevallen met deze aandoeningen waarschijnlijk werd beperkt, waardoor vertekening wordt verminderd en de kans groter is dat de resultaten nauwkeuriger zijn. Volgens de auteurs: "Concluderend worden TM en ADEM zelden of nooit geassocieerd met vaccins."