2019 Onderzoeksupdates
2019 was weer een spannend jaar voor onderzoek naar zeldzame neuro-immuunziekten. We weten hoe belangrijk onderzoek is voor het verbeteren van de levenskwaliteit van onze gemeenschap en het blijft een topverplichting voor ons als organisatie.
Dit doen we via Het Pauline H. Siegel Eclipse Fonds voor onderzoek. Dit fonds stimuleert kritische onderzoeksprioriteiten, waaronder het verbeteren van de diagnose, het begrijpen van causaliteit, het onderzoeken van nieuwe therapieën en het herstellen van de functie.
We delen hier enkele onderzoeksresultaten met u.
Verbetering van diagnoses
SRNA blijft ons inzetten voor het bevorderen van de wetenschappelijke kennis van ADEM, AFM, MOGAD, NMOSD, ON en TM om de diagnostische snelheid en nauwkeurigheid te helpen verbeteren. Een deel van dit door SRNA ondersteunde onderzoek werd gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Academy of Neurology, die van 4 tot 10 mei werd gehouden in Philadelphia, PA.
Dr. Olwen Murphy, een voormalige James T. Lubin-fellow, en een team van het Johns Hopkins Hospital presenteerde onderzoek naar sarcoïdose-gerelateerde myelitis. De onderzoek was een retrospectieve studie van patiënten met de diagnose sarcoïdose-gerelateerde myelitis in het Johns Hopkins Transverse Myelitis Center. Het doel van de studie was om karakteristieke klinische, beeldvormende en CSF-kenmerken van sarcoïdose-gerelateerde myelitis te identificeren. Ze ontdekten dat verschillende beeldvormingspatronen voorkomen bij sarcoïdose-gerelateerde myelitis en herkenning van deze kenmerken kan helpen bij het stellen van een juiste diagnose. De meeste patiënten in de studie hadden een lange evolutie van de symptomen (81%), wat betekent dat het meer dan drie weken duurde vanaf het begin van de symptomen tot het moment waarop de symptomen het ergst waren. De meesten hadden sensorische symptomen (87%) en motorische symptomen (53%). Verbeteringspatronen suggereren dat de bloed-ruggenmergbarrière een rol kan spelen bij de ontwikkeling van sarcoïdose-gerelateerde myelitislaesies. Dr. Murphy en collega's presenteerden ook een zaakrapport op een 68-jarige man die zich presenteerde met een 2-jarige geschiedenis van ernstige spierspasmen in de onderrug en het bekkengebied. De patiënt werd uiteindelijk doorverwezen naar hun kliniek voor evaluatie van het "behandelingsresistente" stijve-persoonsyndroom nadat baclofen en benzodiazepinen geen klinisch effect hadden. Hij werd correct gediagnosticeerd met een anterieur disco-osteo-arterieel conflict en onderging een operatie om het probleem te verhelpen. Zes maanden na de operatie meldde hij een duidelijke verbetering van zijn symptomen en verhoogde inspanningstolerantie. De bevindingen van deze onderzoeken bieden aanvullende informatie over deze diagnoses, die belangrijk zijn om ervoor te zorgen dat mensen een juiste diagnose krijgen.
Dr. Jonathan Galli, een andere James T. Lubin Fellow, werkte samen met Dr. Clardy aan een ander onderzoeksstudie over het stijve-persoonsyndroom. Het doel was om epidemiologische kenmerken, antilichaamstatus en behandelingsresultaten te beschrijven van patiënten met het stijve-persoonsyndroom binnen University of Utah Health. Stiff person syndrome (SPS) is een auto-immuunziekte die klassiek ernstige spierstijfheid en spasmen veroorzaakt. Ze identificeerden 31 patiënten met het stijve persoonssyndroom. De patiënten waren overwegend vrouwelijk (78%). Een deel van hun cohort had naast elkaar bestaande auto-immuunziekten (63%) en maligniteit (13%). Diazepam en baclofen waren effectief bij de meeste patiënten. IVIg was de meest gebruikte immunotherapie (gebruikt bij 69% van de patiënten) waarvan het voordeel werd aangetoond bij 41% van de patiënten die deze behandeling kregen. Dr. Galli en collega's presenteerden ook een case series met als doel atypische epilepsiepresentaties te beschrijven bij patiënten met een gemeenschappelijke variabele immunodeficiëntie (CVID) binnen het University of Utah Healthcare-systeem. Patiënten met CVID lopen een verhoogd risico op infectie, maligniteit en auto-immuunziekte. Ze presenteerden een casusreeks van 5 patiënten met CVID en gelijktijdig bestaande epilepsie. Alle patiënten hadden atypische epilepsiesymptomen, waaronder gedragsstilstand, veranderingen in het bewustzijn en/of amnestische episodes. De meeste patiënten hadden verbetering met anti-epileptische therapie.
Dr. Cynthia Wang, een andere voormalige James T. Lubin Fellow, en collega's presenteerden een zaakrapport van een 6-jarige jongen met nieuwe aanvallen en veranderde mentale toestand geassocieerd met multifocale laesies van de rechterhersenhelft als gevolg van primaire CZS-vasculitis. Primaire CZS-vasculitis is een zeldzame vasculaire inflammatoire hersenziekte. Het kind werd behandeld met cyclofosfamide met geleidelijke verbetering van hersenoedeem, en hij onderging ook een cranioplastie vier weken na hemicraniëctomie. Hij verbeterde aanzienlijk gedurende een maand in de klinische revalidatie en hij herwon het vermogen om zelfstandig te lopen. De onderzoekers merken op dat deze casus een ongewone presentatie van deze aandoening bij een kind aantoont.
Oorzakelijkheid begrijpen
In 2017 kondigde Dr. Michael Levy de ontdekking aan van een mutatie in het VPS37A-gen gevonden bij 3 mensen met acute idiopathische myelitis transversa (ITG): 2 zussen van Poolse afkomst en 1 niet-verwante Schots-Ierse vrouw. Gezien de zeldzaamheid van deze mutatie in de wereldbevolking en in het dierenrijk in het algemeen, stelde hij voor om bijkomende ITG-patiënten te screenen op mutaties in dit gen. VPS37A, wat staat voor Vacuolar Protein Sorting-associated protein 37A, maakt een eiwit dat belangrijk is voor het vervoeren van eiwitten door de cel. Het mechanisme achter hoe dit gen betrokken is bij de ontwikkeling van het ITG is een actief onderzoeksgebied in het laboratorium van Dr. Levy. Terwijl zijn laboratorium werkte om de wetenschappelijke basis van de mutatie in exon 6 van dit gen en zijn rol in de immuunbewaking van het ruggenmerg te begrijpen, breidden ze hun inspanningen uit om naar de rest van het VPS37A-gen te kijken.
Ze screenden de 89 originele gevallen van monsters die al in het laboratorium waren opgeslagen, en rekruteerden ook nog eens 45 monsters op afstand van bronnen zoals Facebook en de Siegel Rare Neuroimmune Association. Het VPS37A-gen bevat 12 exons - gebieden van genetische sequentie die coderen voor het eiwit. Exon 6 was de locatie van de bekende mutatie. Vervolgens keken ze naar de rest van de 11 exons voor aanvullende mutaties.
Ze vonden 5 extra patiënten met VPS37A-mutaties, 3 van hen in exon 7 en 2 van hen in exon 5. Al deze mutaties, inclusief de originele mutatie in exon 6, kunnen mogelijk de eiwitfunctie in gevaar brengen. Aanvullende studies van het VPS37A-gen bij muizen zullen licht werpen op de rol van dit eiwit in TM. Vergelijkbaar met de mutatie in exon 6, is de mutatie ontdekt in exon 5 buitengewoon zeldzaam in de wereld. Meer in het bijzonder werd de mutatie in exon 7 bij 3 ITG-patiënten niet eerder gemeld bij een mens. Het is ook opmerkelijk dat exon 5, 6 en 7 zeer dicht bij elkaar liggen binnen het VPS37A-gen. Deze bevindingen suggereren dat deze mutaties in dit deel van het VPS37A-gen predisponeren voor ITG.
Functie herstellen
Als er eenmaal schade aan de hersenen, het ruggenmerg of de oogzenuw is toegebracht, is het belangrijk om te proberen therapieën te vinden die deze schade geheel of gedeeltelijk kunnen ongedaan maken en helpen de functie te herstellen. SRNA is ongelooflijk enthousiast om mee samen te werken UT Southwestern Medical Center en Q Therapeutiek om de veiligheid en werkzaamheid te bestuderen van het implanteren van cellen die myeline produceren in het ruggenmerg. Het is de eerste studie in zijn soort bij myelitis transversa. Voor meer informatie over de studie klik hier.
We hebben toestemming van de FDA gekregen om door te gaan met deze fase 2020-studie bij verlamde TM-patiënten. De proef is momenteel van plan om negen patiënten in te schrijven voor de chirurgische implantatie van Q-cellen. Dit is een veiligheidsonderzoek met veel wettelijke vereisten, waaronder een vereiste gericht op het trainen van het chirurgisch team om de procedure met nieuwe technologie uit te voeren. Het UT Southwestern-team heeft gedurende het jaar gewerkt aan volledige licentie- en referentievereisten voor het team, met de hoop de eerste operatie in 19 te starten. Toen begon de COVID-2020-pandemie, waardoor de plannen voor de eerste inschrijving en operatie werden stopgezet. Onderzoek zal naar verwachting in XNUMX heropenen bij UT Southwestern.
SRNA James T. Lubin Fellows
Naast een deel van het hierboven beschreven onderzoek, blijven we ons inzetten voor het financieren van beurzen om clinici-wetenschappers op te leiden in zeldzame neuro-immuunziekten. In 2019 ondersteunde SRNA drie Fellows en hun onderzoeksprojecten.
Dr. Olwen Murphy, Johns Hopkins Universiteit
Dr. Murphy's onderzoek was gericht op het voorspellen van uitkomsten na een diagnose van myelitis transversa met behulp van de huidige beeldvormende technieken en analyse van het ruggenmergvocht. Het doel van het onderzoeksproject was om patronen of biomarkers te identificeren die in de dagelijkse klinische praktijk kunnen worden gebruikt om voordelen van therapieën te identificeren en om betere beslissingen over zorg te helpen nemen.
Dr. Kyle Blackburn, Universiteit van Texas Zuidwest
Tijdens zijn fellowship lanceerde Dr. Blackburn een studie die door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten verzamelt van volwassen en pediatrische patiënten met myelitis transversa. De studie heeft tot doel de huidige resultaten bij myelitis transversa te beoordelen en de ontwikkeling van uitkomstmaten voor toekomstige klinische onderzoeken te informeren.
Dr. Jonathan Galli, Universiteit van Utah
Als onderdeel van zijn fellowship-training deed Dr. Blackburn onderzoek naar biomarkers bij personen met NMOSD. Hij onderzocht of individuen aquaporine-4 (AQP4) auto-antilichamen hebben voorafgaand aan het begin van hun symptomen van NMOSD, en ook op zoek naar andere inflammatoire biomarkers. Het doel van de studie is om ons te helpen begrijpen hoe biomarkers optreden in de loop van de aandoening, wat hopelijk zal helpen bij het identificeren van voorspellers van ziekteontwikkeling en uiteindelijk therapeutische doelen.
Door SRNA geleid onderzoek
SRNA lanceerde ook een onderzoek naar ervaringen met vaccinaties na de diagnose van een zeldzame neuro-immuunziekte. Het doel van de studie was om inzicht te krijgen in en te leren van onze ledengemeenschap over hun ervaringen met het ontvangen van vaccinaties voor en na de diagnose van een zeldzame neuro-immuunziekte, met een focus op hun ervaringen na de diagnose. De studie omvatte deelname aan een enquête die werd afgenomen met behulp van Surveymonkey en via de post. Respondenten die meldden dat ze binnen 30 dagen na ontvangst van een vaccin een herhaalde ontstekingsaanval hadden, werden verder verzocht om deel te nemen aan een door een interviewer afgenomen vragenlijst via de telefoon. We waren geïnteresseerd in het onderzoeken van de volgende vragen:
- Welk percentage personen met zeldzame neuro-immuunziekten hebben vaccinaties gekregen na hun diagnose
- Wat was het advies van hun arts met betrekking tot vaccinaties?
- Van degenen die vaccinaties hebben gekregen, welke vaccinaties hebben ze gekregen en hebben ze complicaties ondervonden, waaronder een nieuwe ontstekingsaanval 30 dagen of minder na een vaccinatie?
We selecteerden willekeurig 600 mensen uit onze ledendatabase en stuurden hen de enquête. Tien van deze personen waren overleden, vijf hadden geen geldige contactgegevens, twee kregen uiteindelijk een andere diagnose, drie waren niet in de VS, negen hadden symptomen die minder dan een jaar eerder begonnen, en al deze personen werden uitgesloten. 220 deelnemers hebben de enquête volledig ingevuld. De gegevensanalyse is aan de gang en de resultaten worden in 2020 verwacht.
SRNA blijft ook gegevens verzamelen voor onze patiënten register. Het doel van dit register is om onderzoek naar zeldzame neuro-immuunziekten vooruit te helpen, samen te werken met onderzoekers van over de hele wereld en deelnemers aan klinische onderzoeken te identificeren. In 2019 namen 256 mensen deel aan het register.