2020 Onderzoeksupdates
Hoewel 2020 een uitdagend jaar was, bleven we werken aan verschillende onderzoeksprojecten en ondersteunden we het werk van verschillende onderzoekspublicaties. We weten hoe belangrijk onderzoek is voor het verbeteren van de levenskwaliteit van onze gemeenschap en het blijft een topverplichting voor ons als organisatie. We blijven dit werk doorzetten Het Pauline H. Siegel Eclipse Fonds voor onderzoek.
We delen hier enkele onderzoeksresultaten met u.
Verbetering van diagnoses
SRNA blijft ons inzetten voor het bevorderen van de wetenschappelijke kennis van ADEM, AFM, MOGAD, NMOSD, ON en TM om de diagnostische snelheid en nauwkeurigheid te helpen verbeteren. Een deel van dit door SRNA ondersteunde onderzoek werd uitgevoerd door voormalig James T. Lubin Fellows, Drs. Olwen Murphy en Jonathan Galli, die in 2020 vier onderzoeksartikelen publiceerden.
neurosarcoïdose
Dr. Galli en collega's publiceerden een papier op neurosarcoïdose, een chronische inflammatoire aandoening die voorkomt in het zenuwstelsel. Bij sommige personen bij wie een zeldzame neuro-immuunziekte is vastgesteld, kan ook neurosarcoïdose worden vastgesteld. Ze keken naar klinische kenmerken en behandelingen en ontdekten dat infliximab de meest effectieve therapie was, waarbij 87% van de patiënten stabiel bleef of verbeterde met infliximab. De behandelingsrespons voor methotrexaat en azathioprine was gemengd, en mycofenolaatmofetil en rituximab waren de minst effectieve behandelingen in dit cohort. Dr. Murphy en collega's publiceerden ook een papier over sarcoïdose, in het bijzonder over sarcoïdose-geassocieerde myelopathie. Ze vonden bepaalde klinische kenmerken (chronisch evoluerende myelopathie) en MRI-kenmerken die kunnen helpen deze diagnose van andere te onderscheiden.
Acute slappe myelitis
Sinds 2012 is er een alarmerend halfjaarlijks patroon van toename van het aantal gevallen van acute slappe myelitis (AFM). Hoewel de aandoening die we nu kennen als AFM niet nieuw is, hebben de tweejaarlijkse pieken, gekoppeld aan een normaal gesproken onschadelijk enterovirus, vragen en alarm doen rijzen vanuit het perspectief van de volksgezondheid. Na de toename van het aantal gevallen in 2018, heeft een groep clinici en onderzoekers in de Verenigde Staten The AFM Werkgroep (AFMWG). Deze multicentrische en multidisciplinaire groep, geleid door Dr. Carlos A. Pardo van de Johns Hopkins University, werd opgericht en omvatte zorgverleners, clinici en onderzoekers van meer dan 25 instellingen, en belangengroepen voor patiënten (zoals de Siegel zeldzame neuro-immuunvereniging) om tegemoet te komen aan de klinische behoeften van patiënten en families en om verder onderzoek te ondersteunen. De groep begon consensusrichtlijnen te schetsen voor het verbeteren van de diagnose, het ontwikkelen van managementstrategieën voor klinische zorgen die worden aangetroffen in AFM, het coördineren van onderzoeksinspanningen en het prioriteren van onderzoeksbehoeften. Deze multidisciplinaire aanpak van clinici, wetenschappers, volksgezondheidsinstanties, belangengroepen en families was noodzakelijk en vernieuwend. Het opbouwen van consensus op basis van verschillende maar gedeelde ervaringen met deze zeldzame aandoening, waarvoor aanvankelijk geen klinische onderzoeken of behandelprotocollen beschikbaar waren, heeft geleid tot een gezamenlijke en uitgebreide inspanning.
Deze inspanning resulteerde in de eerste consensuspublicatie van klinische richtlijnen over AFM in het medische tijdschrift, The Lancet. Dr Olwen Murphy leidde de publicatie van "Acute slappe myelitis: oorzaak, diagnose en beheer." Deze paper vatte het kritische en substantiële werk van de AFMWG samen. Van definitieve tot onzekere diagnose, de auteurs verschaften een gedetailleerd en uitgebreid klinisch perspectief dat medische professionals en families nodig hebben om de symptomen te herkennen, een nauwkeurige diagnose te stellen, acute behandelprotocollen vast te stellen, evenals revalidatie- en herstelstrategieën voor de korte en lange termijn voor mensen met AFM .
Eerder in het jaar heeft Drs. Murphy en Pardo gepubliceerd een klinische beoordeling van AFM, waaronder een bespreking van de epidemiologie, mogelijke etiologische factoren, klinische kenmerken, differentiële diagnose, behandeling en uitkomsten van AFM.
Oorzakelijkheid begrijpen
In 2017 kondigde Dr. Michael Levy de ontdekking aan van een mutatie in het VPS37A-gen dat is gevonden bij drie mensen met transverse myelitis (TM): twee zussen van Poolse afkomst en een niet-verwante Schots-Ierse vrouw. Gezien de zeldzaamheid van deze mutatie in de wereldbevolking en in het dierenrijk in het algemeen, stelde hij voor om extra TM-patiënten te screenen op mutaties in dit gen. Ze vonden vijf extra patiënten met VPS37A-mutaties. Al deze mutaties kunnen de eiwitfunctie in gevaar brengen.
VPS37A, wat staat voor Vacuolar Protein Sorting-associated protein 37A, maakt een eiwit dat belangrijk is voor het vervoeren van eiwitten door de cel. Dit gen is betrokken bij wat vesikelrecycling wordt genoemd. Als je een cel hebt en iets op zijn membraan heeft, als het dat ding naar binnen neemt om het te ondervragen, transporteert het het naar een intracellulaire machinerie en dan transporteert het het terug naar de cel. membraan. Dr. Levy weet niet precies hoe het transport van dit blaasje betrokken is bij de ontwikkeling van myelitis transversa, maar als het lichaam wordt blootgesteld aan virussen en er een verstoring is in dat proces, dan ziet het immuunsysteem die verstoring misschien, en dan reageert erop. Deze bevindingen suggereren dat deze mutaties in dit deel van het VPS37A-gen iemand vatbaar maken voor TM. Deze mutatie lijkt alleen geassocieerd te zijn met de monofasische TM. Ook al hebben deze mensen hun hele leven de mutatie, ze hebben maar één aanval. Dus zelfs met die mutatie lijkt het een vrij zeldzame gebeurtenis te zijn.
Een van die vrouwen met de genetische laesie van transversale myelitis stierf toevallig aan een niet-gerelateerde gastro-intestinale infectie. Haar familie was zo vriendelijk om het laboratorium van Dr. Levy haar weefsel te sturen zodat ze het verder konden bestuderen om echt te begrijpen hoe dit gen betrokken is bij de ontwikkeling van TM. Ze hebben nu haar ruggenmerg inclusief de laesie zelf, dus ze gaan deze laesie heel diep bekijken om te begrijpen hoe dit gen bij dit proces betrokken is. Als we kunnen begrijpen hoe monofasische myelitis transversa ontstaat, kunnen we het misschien voorkomen of beter behandelen.
Functie herstellen
Naast de persoonlijke gevolgen voor de gezondheid, de economische gevolgen en veranderingen in ons medische systeem, heeft de COVID-19-pandemie een dramatische impact gehad op fundamentele wetenschappelijke en klinische onderzoeksinspanningen over de hele wereld. De studie om de veiligheid van de transplantatie van menselijke gliale beperkte voorlopercellen naar proefpersonen met myelitis transversa in het UTSW Medical Center in Dallas te onderzoeken, kreeg in 2020 gevolgen. onderbroken. Daardoor konden we onze eerste operatie niet uitvoeren zoals gepland.
We hebben toestemming van de FDA gekregen om door te gaan met deze fase 19-studie bij verlamde TM-patiënten. De proef is momenteel van plan om negen patiënten in te schrijven voor de chirurgische implantatie van Q-cellen. Dit is een veiligheidsonderzoek met veel wettelijke vereisten, waaronder een vereiste gericht op het trainen van het chirurgisch team om de procedure met nieuwe technologie uit te voeren. Terwijl we gedurende het jaar werkten om volledige licentie- en referentievereisten voor het team te krijgen, begon de COVID-XNUMX-pandemie, waardoor de plannen voor de eerste inschrijving en operatie werden stopgezet.
Desalniettemin bereiden we ons voor om de eerste operatie in 2021 uit te voeren, screenen we nog steeds op extra deelnemers en houden we de gemeenschap op de hoogte van de voortgang van de studie.
SRNA James T. Lubin Fellows
Naast een deel van het hierboven beschreven onderzoek, blijven we ons inzetten voor het financieren van beurzen om clinici-wetenschappers op te leiden in zeldzame neuro-immuunziekten. In 2020 bleef SRNA twee Fellows en hun onderzoeksprojecten ondersteunen. Ons Fellowship-programma is een belangrijk onderdeel van onze missie om onderzoek naar zeldzame neuro-immuunziekten te bevorderen.
Dr. Kyle Blackburn, Universiteit van Texas Zuidwest
Tijdens zijn fellowship lanceerde Dr. Blackburn een studie die door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten verzamelt van volwassen en pediatrische patiënten met myelitis transversa. De studie heeft tot doel de huidige resultaten bij myelitis transversa te beoordelen en de ontwikkeling van uitkomstmaten voor toekomstige klinische onderzoeken te informeren.
Dr. Jonathan Galli, Universiteit van Utah
Als onderdeel van zijn fellowship-training deed dr. Galli onderzoek naar biomarkers bij personen met NMOSD. Hij onderzocht of individuen aquaporine-4 (AQP4) auto-antilichamen hebben voorafgaand aan het begin van hun symptomen van NMOSD, en ook op zoek naar andere inflammatoire biomarkers. Het doel van de studie is om ons te helpen begrijpen hoe biomarkers optreden in de loop van de aandoening, wat hopelijk zal helpen bij het identificeren van voorspellers van ziekteontwikkeling en uiteindelijk therapeutische doelen.
Door SRNA geleid onderzoek
Studie over vaccinaties
SRNA voltooide de analyse van een onderzoek naar ervaringen met vaccinaties na de diagnose van een zeldzame neuro-immuunziekte. Het doel van de studie was om inzicht te krijgen in en te leren van onze ledengemeenschap over hun ervaringen met het ontvangen van vaccinaties voor en na de diagnose van een zeldzame neuro-immuunziekte, met een focus op hun ervaringen na de diagnose. De studie omvatte deelname aan een enquête die werd afgenomen met behulp van Surveymonkey en via de post. Respondenten die meldden dat ze binnen 30 dagen na ontvangst van een vaccin een herhaalde ontstekingsaanval hadden, werden verder verzocht om deel te nemen aan een door een interviewer afgenomen vragenlijst via de telefoon. Van de 600 die willekeurig werden geselecteerd, vulden er 223 de enquête in. Bedankt aan iedereen die heeft deelgenomen aan het onderzoek!
188 deelnemers aan deze studie (uit 45 staten) werden gediagnosticeerd met TM (66.8%), NMOSD (13.9%), ADEM (3.6%), MOGAD (2.7%), AFM (2.2%) en recidiverende TM (1.3%) . We stelden vragen over de vaccinatiegeschiedenis, inclusief 30 dagen voorafgaand aan het begin van de symptomen. 35 deelnemers (15.7%) meldden een vaccinatie binnen 30 dagen voor hun begin, van wie er 13 een vervolgvaccinatie kregen, en geen van hen meldde een nieuwe aanval binnen 30 dagen na een vaccinatie.
Meer dan de helft (65.0%) van de deelnemers meldde dat ze een of meer vaccinaties kregen na het begin van hun ziekte. 6 respondenten, of 4% van degenen die na het begin vaccinaties hadden gekregen, meldden een volgende ontstekingsaanval binnen 30 dagen na een vaccinatie, hoewel sommigen niet zeker wisten of er tijdens deze volgende aanval op beeldvorming een nieuwe ontsteking werd gevonden.
We wilden ook van onze gemeenschap begrijpen dat ze zich zorgen maken over het niet ontvangen van vaccinaties. Ongeveer de helft van degenen die na het begin geen vaccinaties kregen, merkte op dat hun zorgverlener hen adviseerde geen vaccinatie te krijgen vanwege hun zeldzame neuro-immuunziekte, meer dan een derde (37.3%) zei dat ze geen vaccinaties wilden ontvangen omdat ze waren bezorgd dat er problemen zijn met hun immuunsysteem, en ongeveer een derde (28%) meldde dat ze geen vaccinaties wilden ontvangen omdat ze dachten dat een vaccinatie hun aandoening veroorzaakte.
We hopen deze bevindingen in 2021 voor te leggen aan een academisch tijdschrift en zullen onze gemeenschap informeren over publicaties die worden geaccepteerd.
SRNA-register
SRNA blijft ook gegevens verzamelen voor onze patiënten register. Het doel van dit register is om onderzoek naar zeldzame neuro-immuunziekten vooruit te helpen, samen te werken met onderzoekers van over de hele wereld en deelnemers aan klinische onderzoeken te identificeren. In 2020 hebben 58 mensen deelgenomen aan het register. Nu met meer dan 500 deelnemers, zal SRNA een analyse van de gegevens uitvoeren om de diagnostische ervaringen van mensen met zeldzame neuro-immuunziekten beter te begrijpen. Hieronder enkele voorlopige resultaten.
Vanaf maart 2021 waren er 531 deelnemers in het register. 73% van de respondenten werd gediagnosticeerd met myelitis transversa, 9% met neuromyelitis optica spectrum stoornis, 5% met acute gedissemineerde encefalomyelitis, acute slappe myelitis en MOG-antilichaamziekte, en 3% met een andere ziekte of moet nog een diagnose krijgen.
Bij 37% werd de diagnose minder dan een week na het begin van de symptomen gesteld, maar bij 31% van de respondenten duurde het langer dan zes weken voordat de diagnose werd gesteld.
Deze resultaten tonen aan dat de meerderheid van de patiënten geen snelle diagnose kreeg (minder dan een week) na het begin van de symptomen, wat de toediening van acute behandelingen kan vertragen. Tijd is cruciaal in de vroege stadia van een zeldzame neuro-immuunontstekingsaanval, dus snellere diagnoses zijn nodig om acute behandelingen te starten en schade aan het centrale zenuwstelsel te voorkomen. Verder kreeg minder dan een derde van de deelnemers aan het register een tweede acute behandeling tijdens hun eerste ontstekingsaanval. Hoewel er meer onderzoek nodig is om de effectiviteit van een tweede vorm van acute behandelingen te bepalen, zijn steroïden, plasmaferese (PLEX), IVIG en cyclofosfamide allemaal gebruikt tijdens het begin van deze aandoeningen.
83% van de deelnemers werd behandeld na hun eerste acute aanval. Van degenen die een eerste acute behandeling kregen, kreeg echter slechts 30% van de deelnemers een tweede behandeling die anders was dan de eerste. 80% van de deelnemers kreeg revalidatietherapie.
80% van de deelnemers heeft momenteel zwakte of verlamming, 81% van de deelnemers heeft momenteel gevoelloosheid of verlies van gevoel en 63% van de deelnemers heeft spasticiteit of ongecontroleerde spierspasmen. 53% ervaart nek- of rugpijn, 77% van de deelnemers ervaart neuropathische pijn en 70% van de deelnemers heeft blaas- en/of darmklachten. Dit toont aan dat de meerderheid van de deelnemers aanhoudende symptomen ervoer na hun diagnose van een zeldzame neuro-immuunziekte, waaronder zwakte, verlamming, gevoelloosheid, pijn, spasticiteit, blaasdisfunctie en darmdisfunctie. Hoewel er momenteel verschillende methoden zijn om deze symptomen te behandelen, is er meer onderzoek nodig om de kwaliteit van leven van deze personen te verbeteren en sterkere oplossingen voor symptoombeheer te vinden.
COVID-19-onderzoek
Als reactie op de COVID-19-pandemie was SRNA geïnteresseerd in de impact van de pandemie op onze gemeenschap, wat ons ertoe bracht ons COVID-19-onderzoek te starten. Het doel van de studie is om inzicht te krijgen in en te leren van de SRNA-ledengemeenschap over hun ervaringen met COVID-19, ervaringen met toegang tot zorg tijdens de pandemie en andere potentiële sociale uitdagingen (bijv. baanverlies, problemen met toegang tot medicatie of andere benodigdheden). Sommige van degenen met zeldzame neuro-immuunziekten worden beschouwd als een hoog risico op ernstige COVID-19-ziekte, gebruiken medicijnen die het immuunsysteem onderdrukken of hebben complexe, aanhoudende medische behoeften. Door deze problemen voor onze gemeenschap tijdens deze pandemie te begrijpen, kunnen we relevante programmering maken en de medische gemeenschap informeren over de effecten van deze pandemie op mensen met zeldzame neuro-immuunziekten. Het onderzoek omvat deelname aan een door een interviewer begeleide enquête die via de telefoon wordt afgenomen met behulp van Surveymonkey.