2018 Onderzoeksupdates
2018 was een productief jaar voor onderzoek naar zeldzame neuro-immuunziekten. Het is een lange reis vanaf de ontwikkeling van een hypothese tot het moment waarop een nieuw medicijn of nieuwe therapie op de markt komt. Gemiddeld duurt het ongeveer 15-25 jaar en voor elk idee dat slaagt, mislukken er onderweg nog veel meer.
Het Pauline H. Siegel Eclipse Fonds want onderzoek bij SRNA stimuleert kritische onderzoeksprioriteiten, waaronder het verbeteren van de diagnose, het begrijpen van causaliteit, het onderzoeken van nieuwe therapieën en het herstellen van de functie.
We delen hier enkele onderzoeksresultaten met u.
Verbetering van diagnoses
Zeldzame neuro-immuunziekten zijn moeilijk te diagnosticeren en kunnen vaak maanden duren, afhankelijk van de expertise van de medische instelling en de presentatie van de symptomen. Er zijn dit jaar enkele publicaties en presentaties geweest waarin onderzoek werd gedeeld om zeldzame neuro-immuunziekten beter te kunnen diagnosticeren.
Een deel van dit door SRNA ondersteunde onderzoek werd gepresenteerd op de 70e jaarlijkse bijeenkomst van de American Academy of Neurology, die van 21 tot 27 april werd gehouden in Los Angeles, Californië.
Dr Olwen Murphy, een stroom James T. Lubin-fellow, en een team van het Johns Hopkins Hospital presenteerde onderzoek naar pediatrische myelopathieën. Ze voerden een retrospectieve beoordeling uit van pediatrische patiënten die tussen 2010-2017 werden doorverwezen naar het Johns Hopkins TM Center met een diagnose van TM. Ze beoordeelden het temporele profiel van de symptomen, de klinische presentatie, de analyse van het hersenvocht en de magnetische resonantiebeeldvorming van het ruggenmerg van de patiënten om te zien of deze kenmerken consistent waren met inflammatoire myelopathieën.
Maureen Mealy, ook van de Johns Hopkins TM en NMO Centers en een lid van SRNA Medical and Scientific Council, presenteerde soortgelijk onderzoek dat keek naar 1000 patiënten die tussen 2010 en 2017 naar het Johns Hopkins TM Center waren verwezen. temporeel profiel, hun neuroimaging en laboratoriumbevindingen om een definitieve diagnose te stellen. Onderscheid maken tussen inflammatoire en niet-inflammatoire oorzaken van ruggenmergbeschadiging kan de diagnostische nauwkeurigheid helpen verbeteren.
Dr. Murphy, Dr. Pardo en Dr. Gailloud van de Johns Hopkins University presenteerden ook onderzoek bij een groep van 100 patiënten met symptomatische low-flow spinale arterioveneuze fistels (SAVF). Low-flow SAVF's zijn de meest voorkomende spinale vasculaire misvormingen en kunnen ernstige invaliditeit veroorzaken, waaronder paraparese, pijn, blaas- en seksuele disfunctie. De meeste low-flow SAVF's kunnen worden behandeld, maar ze worden vaak verkeerd gediagnosticeerd, wat de behandeling kan vertragen. Ze identificeerden klinische kenmerken die artsen kunnen helpen bij het identificeren van deze diagnose.
Dr. Barerras en haar collega's van het Johns Hopkins University TM Center publiceerde een studie waarin ze de klinische presentatie, MRI-bevindingen van het ruggenmerg en cerebrospinale vloeistof (CSF) -kenmerken analyseerden van patiënten bij wie aanvankelijk de diagnose myelitis transversa werd gesteld. Hun doel was om te zien hoe deze kenmerken kunnen helpen om inflammatoire myelopathie te onderscheiden van andere oorzaken van myelopathie.
Dr Stacey L. Clardy aan de Universiteit van Utah, een van de trainingslocaties van de James T. Lubin Fellowship, presenteerde ook onderzoek bij AAN. Het onderzoek van haar team was gericht op neuromyelitis optica-spectrumstoornis. Dit onderzoek was gericht op het bepalen van het aantal en de kenmerken van patiënten die niet voldeden aan de diagnostische criteria voor neuromyelitis optica-spectrumstoornis die positief testten op auto-antilichamen tegen aquaporine 4 (AQP4). Ze vonden 48 patiënten in het medische systeem van de Universiteit van Utah die positief testten op AQP4, maar slechts 20 van hen voldeden de klinische criteria voor NMOSD. Ze stellen dat individuen meerdere keren op AQP4 moeten worden getest om ervoor te zorgen dat patiënten geen vals-negatieve resultaten krijgen.
Dr Jonathan Galli, een James T. Lubin Fellow, werkte samen met Dr. Clardy aan een ander onderzoek dat gericht is op het karakteriseren van patiënten met NMOSD in de populatie van het Department of Defense (DoD). Hun klinische kenmerken kwamen overeen met andere rapporten van personen met NMOSD, behalve de verdeling tussen mannen en vrouwen, maar dit kan komen door de kenmerken van de DoD-populatie als geheel.
We hebben goede hoop dat al dit onderzoek en een beter begrip zullen resulteren in een betere, tijdige en nauwkeurigere diagnose die de prognose zal verbeteren wanneer bij iemand de diagnose van een zeldzame neuro-immuunziekte wordt gesteld. Voor meer over deze publicaties klik hier.
Oorzakelijkheid begrijpen
In het geval van aandoeningen zoals acute idiopathische myelitis transversa, conventioneel beschouwd als een sporadische ziekte, zonder sterke familiale risicofactoren, is er geen erkende genetische bijdrage aan het risico. Recent werk aan de Johns Hopkins University heeft een mutatie aangetoond in een gen genaamd VPS37A. De mutatie werd ontdekt bij twee zussen die beiden op verschillende momenten in hun leven de diagnose TM kregen. Dr. Michael Levy screende nog eens 86 TM-patiënten en vond een andere patiënt met dezelfde zeldzame mutatie. Volgens Dr. Levy: "Het is statistisch gezien niet toevallig om drie mensen te vinden met dezelfde zeldzame genetische mutatie, tenzij het iets te maken heeft met de zeldzame ziekte die ze allemaal delen, TM." Dr. Levy en zijn collega's aan de Johns Hopkins University kregen een onderzoeksbeurs van SRNA om deze genetische mutatie bij TM-patiënten verder te bestuderen. De potentiële implicaties van deze studie zijn enorm, aangezien dit de eerste bevinding is van een genetische oorzaak van myelitis transversa. Hoewel de studie mogelijk slechts een klein percentage van de TM-patiënten met de VPS37A-genetische mutatie oplevert, kan het onderzoekers nog steeds helpen meer te leren over andere cellulaire en immunologische mechanismen die een rol spelen bij myelitis transversa. Meer informatie over dit onderzoek is te vinden hier.
Onderzoek naar nieuwe therapieën
Voor recidiverende aandoeningen zoals NMOSD en MOG-antilichaamziekte is het vinden van nieuwe therapieën die het risico op terugval verminderen een belangrijke onderzoeksstrategie, aangezien terugval kan leiden tot verlies van gezichtsvermogen, verlies van mobiliteit en andere symptomen. Dr. Olwen Murphy en collega's publiceerde een artikel met details over de nieuwe therapieën die worden onderzocht, hoe hun werkzaamheid wordt bestudeerd en de resultaten van de onderzoeken.
Functie herstellen
Als er eenmaal schade aan de hersenen, het ruggenmerg of de oogzenuw is toegebracht, is het belangrijk om te proberen therapieën te vinden die deze schade geheel of gedeeltelijk kunnen ongedaan maken en helpen de functie te herstellen. SRNA is ongelooflijk enthousiast om mee samen te werken UT Southwestern Medical Center en Q Therapeutiek om de veiligheid en werkzaamheid te bestuderen van het implanteren van cellen die myeline produceren in het ruggenmerg. Het is de eerste studie in zijn soort bij myelitis transversa. Voor meer informatie over de studie klik hier.
SRNA James T. Lubin Fellows
Naast een deel van het hierboven beschreven onderzoek, blijven we ons inzetten voor het financieren van beurzen om clinici-wetenschappers op te leiden in zeldzame neuro-immuunziekten. In 2018 ondersteunde SRNA vier Fellows en hun onderzoeksprojecten.
Dr. Cynthia Wang, Universiteit van Texas Zuidwest
Dr. Wang's onderzoeksstudie is een prospectieve, longitudinale studie over acute gedissemineerde encefalomyelitis (ADEM) om de klinische kenmerken, behandelmethoden en vervolginterventies te identificeren die geassocieerd zijn met betere en slechtere patiëntgerichte resultaten.
Dr. Olwen Murphy, Johns Hopkins Universiteit
Dr. Murphy's onderzoek is gericht op het voorspellen van uitkomsten na een diagnose van myelitis transversa met behulp van de huidige beeldvormende technieken en analyse van het ruggenmergvocht. Het doel van het onderzoeksproject is om patronen of biomarkers te identificeren die in de dagelijkse klinische praktijk kunnen worden gebruikt om voordelen van therapieën te identificeren en om betere beslissingen over zorg te helpen nemen.
Dr. Kyle Blackburn, Universiteit van Texas Zuidwest
Tijdens zijn fellowship is dr. Blackburn van plan een studie te starten waarin door patiënten gerapporteerde uitkomstmaten worden verzameld van volwassen en pediatrische patiënten met myelitis transversa. De studie heeft tot doel de huidige resultaten bij myelitis transversa te beoordelen en de ontwikkeling van uitkomstmaten voor toekomstige klinische onderzoeken te informeren.
Dr. Jonathan Galli, Universiteit van Utah
Als onderdeel van zijn fellowship-training is dr. Blackburn van plan om onderzoek te doen naar biomarkers bij personen met NMOSD. Hij is van plan om te zien of individuen aquaporin4 (AQP4) auto-antilichamen hebben voorafgaand aan het begin van hun symptomen van NMOSD, en ook naar andere inflammatoire biomarkers te zoeken. Hij hoopt dat de studie ons zal helpen begrijpen hoe biomarkers optreden in de loop van de aandoening, wat hopelijk zal helpen bij het identificeren van voorspellers van ziekteontwikkeling en uiteindelijk therapeutische doelen.
Door SRNA geleid onderzoek
SRNA ook een onderzoek gestart naar ervaringen met vaccinaties na de diagnose van een zeldzame neuro-immuunziekte. Het doel van de studie is om inzicht te krijgen in en te leren van de SRNA-ledengemeenschap over hun ervaringen met het ontvangen van vaccinaties voor en na de diagnose van een zeldzame neuro-immuunziekte, met een focus op hun ervaringen na de diagnose. Dit onderzoek wordt uitgevoerd in twee delen. Het eerste deel is een willekeurige steekproef van 600 leden van SRNA. Zodra de willekeurige steekproef is gerekruteerd en deelname is voltooid, stellen we de inschrijving open voor alle leden van SRNA.
SRNA blijft ook gegevens verzamelen voor onze patiënt register. Het doel van dit register is om onderzoek naar zeldzame neuro-immuunziekten vooruit te helpen, samen te werken met onderzoekers van over de hele wereld en deelnemers voor klinische onderzoeken te identificeren.