Aquaporin 4 IgG-serostatus en resultaat bij recidiverende longitudinaal uitgebreide myelitis transversa

Neuromyelitis Optica is een auto-immuunziekte die zowel volwassenen als kinderen treft en vaak ernstige terugkerende aanvallen van neuritis optica en myelitis transversa veroorzaakt. Patiënten presenteren zich vaak met neuritis optica of myelitis transversa om vervolgens in de toekomst terugvallen te krijgen die de diagnose NMO bevestigen. In 2004 werd bij een groot aantal NMO-patiënten een antilichaam gevonden. Dit antilichaam herkende het AQP4-eiwit in astrocyten (een gespecialiseerde cel in het centrale zenuwstelsel). Van patiënten met dit anti-AQP4-antilichaam is aangetoond dat ze NMO ontwikkelen wanneer ze in de loop van de tijd worden gevolgd, maar aanvankelijk testten veel patiënten negatief op dit antilichaam. In dit scenario vragen wetenschappers zich vaak af: missen patiënten die negatief testen het antilichaam of is de test niet gevoelig genoeg om ze te identificeren?

Dr. Pittock's groep van Mayo Clinic publiceerde onlangs hun oorspronkelijke werk gericht op terugkerende longitudinaal uitgebreide myelitis transversa (rLETM). Het doel van de studie was het bestuderen van AQP4-IgG, een bekende klinische biomarker van NMO-spectrumstoornissen, van patiënten met rLETM met behulp van een op recombinant humaan AQP4 gebaseerde assay die aanvankelijk als negatief voor dit antilichaam werden geclassificeerd op basis van een assay die bekend staat als IIF. De auteurs hebben de Mayo Clinic-database doorzocht op basis van de diagnose van oktober 2005 tot november 2011 en identificeerden 48 patiënten met rLETM, van wie 75% positief was voor de NMO-handtekening van AQP4 IgG met behulp van de IIF-methode met seriële serumspecimens. Bij het opnieuw testen van degenen die negatief waren met behulp van de op recombinant humane AQP4 gebaseerde assays, nam de algehele AQP4-IgG-seropositiviteit toe van 75% naar 89%.

De auteurs trachtten ook de klinische kenmerken en motorische handicapresultaten te definiëren bij degenen die positief waren voor AQP4 IgG. Deze studie toonde aan dat 36% van de rLETM-patiënten die seropositief waren, waarschijnlijk binnen 5 jaar na het begin een stok nodig hebben om te lopen, en de mediane tijd vanaf het begin tot de eerste aanval van optische neuritis was 54 maanden bij degenen bij wie vervolgens de diagnose NMO werd gesteld. Het mediane aantal acute aanvallen was 3 bij die rLETM-patiënten die seropositief waren (variërend van 2-22 aanvallen). Immunosuppressie verminderde het terugvalpercentage bij zowel seropositieve als seronegatieve rLETM-patiënten.

De auteurs concludeerden dat op recombinant antigeen gebaseerde assays AQP4-IgG beter kunnen detecteren bij rLETM-patiënten en volwassenen met rLETM zijn over het algemeen seropositief en zullen waarschijnlijk doorgaan en de diagnose NMO krijgen. Voor rLETM-patiënten die een hoger risico lopen om over te stappen op NMO, is het testen op dit antilichaam AQP4 met behulp van gevoeligere assays de aanbeveling van de auteurs als minder gevoelige tests negatieve resultaten laten zien.