Cytokine-biomarkers geassocieerd met acute slappe myelitis

Acute slappe myelitis (AFM) is een neurologische aandoening die wordt gekenmerkt door een snel begin van slappe spierzwakte, met bijbehorende afwijkingen op beeldvorming van het ruggenmerg (MRI). Deze ziekte tast bij kinderen voornamelijk de grijze massa van het ruggenmerg aan en wordt meestal voorafgegaan door een koortsachtige ziekte die in verband wordt gebracht met een infectieziekte die wordt veroorzaakt door een respiratoir virus, enterovirus D-68. Weldon en zijn collega's publiceerden onlangs in het Journal of Clinical Virology een analyse van de expressie van immuuneiwitten, cytokines en chemokines genaamd, bij patiënten met AFM. Cytokine en chemokines zijn ontstekingsmediatoren omdat ze de functie en het transport van immuuncellen in het lichaam reguleren en zijn vooral belangrijk tijdens stadia van ontsteking of reactie op infecties. Ze zijn vooral belangrijk voor het begrip van AFM, omdat ze een rol kunnen spelen in het ontstekingsproces dat zich richt op het ruggenmerg.

De onderzoekers testten gepaarde monsters van cerebrospinale vloeistof (CSF) en serum verkregen van 70 bevestigde AFM-patiënten zoals gedefinieerd door de CDC-criteria en 47 niet-AFM-controlepersonen met andere ziekten. Het doel van de studie was om te bepalen of er specifieke signalen zijn die de cytokine- en chemokinerespons onderscheiden die wordt waargenomen bij patiënten met AFM in vergelijking met controles, reacties die aanwijzingen kunnen geven over de pathogenese van AFM. Alle gevallen van AFM werden gedefinieerd als 'bevestigd' wanneer magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) overwegend grijze stoflaesies liet zien die zich uitstrekten over ten minste een of meer segmenten van het ruggenmerg - https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/66/wr/mm6631a2.htm en https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/67/wr/mm6745e1.htm?s_cid=mm6745e1_w.

De studie analyseerde de niveaus van deze cytokines en chemokines bij bevestigde AFM- en niet-AFM-patiënten, en vergeleek ook ledemaatzwakte versus geen ledemaatzwakte en degenen die positief waren voor enterovirus en niet. De studie vond verschillende cytokines waarvan werd waargenomen dat ze verhoogd waren in het CSF van AFM-positieve patiënten in vergelijking met niet-AFM-gevallen die uniek waren voor die monsters die positief waren voor enterovirus en zwakte van ledematen. Twee pro-inflammatoire cytokines/chemokines genaamd IP-10 en IL-6 waren significant verhoogd bij AFM-patiënten in vergelijking met niet-AFM-patiënten.

In het centrale zenuwstelsel is IP-10 in verband gebracht met andere ziekten die worden veroorzaakt door virale infecties, en verhoogde IL-6 komt tot uiting in neuro-immuunziekten zoals neuromyelitis optica-spectrumstoornis en er is ook aangetoond dat het veel virale infecties van het CZS bevat. zoals het Zika-virus. De bevindingen van de studie door Weldon en medewerkers voegen verder bewijs toe van de actieve en agressieve ontstekingsschade die het ruggenmerg oploopt bij patiënten met AFM. Hoewel er beperkingen waren in de bemonstering van het onderzoek en er ongeëvenaarde controles werden gebruikt, tonen de resultaten van het onderzoek aan dat verder onderzoek nodig is naar de pathogene mechanismen die leiden tot de uitgebreide schade aan motorneuronen die AFM-patiënten treffen. Toekomstige prospectieve natuurhistorische studies van AFM moeten mogelijk deze voorlopige waarnemingen bevestigen om te bepalen of de modulatie van deze specifieke cytokines/chemokines van therapeutische waarde kan zijn en ook om met meer detail de rol te onderzoeken die cytokines en chemokines kunnen spelen in de mechanismen die leiden tot tot ruggenmergschade in AFM.