Feiten over zeldzame neuro-immuunziekten: de 5 W's

Neuro-immuunziekten, zoals acute gedissemineerde encefalomyelitis (ADEM), acute slappe myelitis (AFM), MOG-antilichaamziekte (MOGAD), neuromyelitis optica-spectrumstoornis (NMOSD), optische neuritis (ON) en transverse myelitis (TM) zijn aandoeningen waarbij het immuunsysteem van een persoon valt ten onrechte delen van het centrale zenuwstelsel (CZS) aan - hersenen, ruggenmerg, oogzenuw. 

Wie krijgt deze ziektes? 

• ADEM heeft de neiging om jonge kinderen te treffen, meestal in de leeftijd van 4-8 jaar, zonder een significante voorkeur voor een specifiek geslacht of etnische achtergrond.
• AFM heeft de neiging om ook kinderen te treffen, en sinds 2012 is er om de twee jaar een toename van het aantal gevallen.
• We leren nog steeds over wie de meeste kans heeft om te krijgen MOG-Ab ziekte. Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat degenen met MOG-antilichaamziekte gemiddeld jonger zijn en waarschijnlijk mannelijk zijn in vergelijking met degenen met aquaporine-4 (AQP-4) positieve NMOSD. Degenen met MOGAD hebben meer kans op bilaterale betrokkenheid van de oogzenuwen.
• NMOSD geassocieerd met AQP-4-antilichamen heeft de neiging om niet-blanke vrouwen tussen de 30 en 40 onevenredig zwaar te treffen.
• TM kan individuen van alle leeftijden, etniciteiten en beide geslachten treffen.
• ON komt vaker voor bij vrouwen en ontwikkelt zich bij de meeste patiënten tussen de 20 en 45 jaar. Bovendien komt ON vaker voor bij blanken dan bij Afro-Amerikanen.

Waar in het zenuwstelsel zijn deze aandoeningen van invloed?

• ontsteking in oogzenuwen = optische neuritis (ON)
• ontsteking van het ruggenmerg, voornamelijk de witte stof van het ruggenmerg = myelitis transversa (TM)
• ontsteking van het ruggenmerg, voornamelijk de grijze massa van het ruggenmerg = acute slappe myelitis (AFM)
• ontsteking van de hersenen = encefalitis
• ontsteking van de hersenen en het ruggenmerg (en soms de oogzenuw) = encefalomyelitis (acute gedissemineerde encefalomyelitis (ADEM) is een subtype waarbij het ruggenmerg al dan niet betrokken is)
• ontsteking van hersenen, oogzenuwen en/of ruggenmerg = neuromyelitis optica spectrum stoornis (NMOSD) of MOG-antilichaamziekte (MOGAD)

Wat betekent monofasisch of recidiverend?

Sommige van deze aandoeningen zijn monofasisch, wat een eenmalige verwarde reactie van het immuunsysteem betekent, zonder verdere episoden van ontsteking (TM, AFM, ADEM, ON).

Andere aandoeningen staan ​​bekend als relapsing, waarbij een aanhoudend verward immuunsysteem ontstekingsepisoden kan blijven veroorzaken (NMOSD en MOGAD, hoewel ADEM, TM en ON de eerste symptomen kunnen zijn van deze relapsing-ziekten). 

Voor de stoornissen die kunnen terugvallen, krijgen mensen langdurige therapieën om de kans op toekomstige episodes te verkleinen of om de impact ervan te verminderen als ze zich voordoen.  

Testen op AQP-4- en MOG-antilichamen kan helpen voorspellen of iemand een monofasische of recidiverende loop zal hebben.  

Als de antilichaamtest negatief is, hoe langer men doorgaat zonder een nieuwe aanval, hoe waarschijnlijker het is dat de aandoening monofasisch is.

Welke van deze aandoeningen hebben de neiging om terug te vallen of terugkerend te zijn?

Multiple sclerose en neuromyelitis optica-spectrumstoornis geassocieerd met aquaporine-4 (AQP-4)-antilichamen zijn de twee meest bekende vormen van recidiverende CZS-auto-immuunziekten.

60-80% van de personen met optische neuritis en longitudinaal uitgebreide myelitis transversa (betrokkenheid van meer dan of gelijk aan de lengte van 3 wervels) hebben antilichamen tegen aquaporine-4 (AQP-4), een waterkanaal in astrocyten, een soort steuncel in het centrale zenuwstelsel.

Van een deel van de personen die negatief testen op AQP-4 en van een aantal van degenen met de diagnose recidiverende ON of ADEM is nu bekend dat ze antilichamen hebben tegen een ander doelwit, genaamd myeline-oligodendrocyt-glycoproteïne (MOG). MOG is een eiwit op myeline en oligodendrocyten, de myeline-producerende cellen van het centrale zenuwstelsel en wordt verondersteld MOGAD te hebben. Personen die 6-12 maanden na hun eerste aanval positief blijven testen op MOG-antilichamen, lopen risico op terugkerende ziekte en moeten met hun zorgverlener bespreken of chronische immunosuppressie gerechtvaardigd is.

Waarom krijgen mensen deze aandoeningen?

Dit is een centrale vraag in de neuroimmunologie en op dit moment weten we het nog steeds niet zeker. Er wordt verondersteld dat deze stoornissen het gevolg zijn van een specifieke reeks omstandigheden, namelijk 1) een persoon wiens immuunsysteem kan worden voorbereid om overdreven te reageren of verward te raken, of een genetische aanleg voor auto-immuniteit en omgevingstriggers, en 2) een levensgebeurtenis, misschien een lichamelijke stressor, zoals een infectie, om de aanval uit te lokken. We kennen de genetica of omgevingsfactoren die tot deze aandoeningen leiden nog niet.