Vaccins en de associatie met recidieven bij patiënten met neuromyelitis optica spectrum stoornis

Er werd een retrospectief onderzoek uitgevoerd om te bepalen of vaccinaties verband hielden met een verhoogd risico op terugval bij patiënten met neuromyelitis optica spectrum stoornis (NMOSD). Er werden patiëntendossiers beoordeeld van drie NMOSD-centra: de Johns Hopkins NMO Clinic in Baltimore, VS, het NeuroCure-onderzoekscentrum van het Charité University Hospital in Berlijn, Duitsland, en Neuroclinica in Medellín, Colombia. Alle patiënten met uitgebreide medische dossiers met betrekking tot hun NMOSD en die follow-upinformatie hadden gedurende ten minste 90 dagen na hun meest recente vaccinatie, werden in deze analyse opgenomen.

Om te bepalen of er een verhoogd risico op terugval was na een vaccinatie, vergeleken de onderzoekers terugvallen die 30, 60 en 90 dagen na vaccinatie optraden met terugvallen die optraden binnen willekeurig geselecteerde data. Voor de doeleinden van deze studie werden recidieven gedefinieerd als "een nieuw of verslechterend acuut neurologisch symptoom dat 24 uur aanhoudt, geassocieerd met een verandering in het examen dat zich lokaliseert op het [centrale zenuwstelsel] CZS en niet kan worden verklaard door koorts, infectie of metabolische aandoening." De NMOSD-patiënten werden verdeeld in twee groepen: degenen die preventieve immunotherapie gebruikten, zoals rituximab, mycofenolaatmofetil, azathioprine, methotrexaat of prednison, en degenen die geen preventieve immunotherapie gebruikten, waaronder patiënten die glatirameeracetaat en interferon gebruikten. bèta, omdat is vastgesteld dat deze medicijnen verergeren of niet effectief zijn bij NMOSD.

Negentig patiënten die in totaal 211 vaccinaties kregen, werden in deze studie opgenomen. Het mediane ziekteverloop was 6.6 jaar en er waren 340 recidieven gedurende deze periode. Intramusculaire griep was het meest ontvangen vaccin (61% van de ontvangen vaccins).

De onderzoekers ontdekten dat vaccins niet significant geassocieerd waren met recidieven bij patiënten die preventieve immunotherapie kregen, zoals rituximab, mycofenolaatmofetil, azathioprine, methotrextaat of prednison. De onderzoekers ontdekten echter dat vaccins significant geassocieerd waren met terugval bij patiënten die geen preventieve immunotherapie kregen. Ook bij patiënten die preventieve immunotherapie kregen, waren routinematige vaccinaties geassocieerd met lagere terugvalpercentages op jaarbasis.

Er waren 7 patiënten die binnen 30 dagen na een vaccinatie terugvielen, 6 patiënten die 31-60 dagen na een vaccinatie terugvielen en 3 patiënten die 61-90 dagen na een vaccinatie terugvielen, voor een totaal aantal van 16 patiënten die binnen 90 dagen een terugval ondervonden. na een vaccinatie. Vijf van de ontstekingsaanvallen waren bij het begin van de ziekte en elf waren terugvallen die later in de loop van de ziekte optraden. Het hoogste percentage van de vaccinatiegerelateerde recidieven deed zich voor na tetanus/difterievaccins, aangezien 15% van de patiënten die deze vaccinatie kregen binnen 90 dagen terugvielen.

118 van de 211 vaccinaties in deze studie werden toegediend aan patiënten die immunosuppressieve therapie kregen. De meeste (13 van de 16) patiënten die een terugval doormaakten, kregen geen immunotherapie en één patiënt kreeg glatirameeracetaat, wat geen effectieve behandeling is voor NMOSD. De overige twee patiënten kregen een immunosuppressieve behandeling gedurende gemiddeld 47 maanden.

Zoals hierboven vermeld, ontdekten de onderzoekers dat routinematige vaccinatie geassocieerd was met een 81% lager risico op terugval bij patiënten die preventieve immunotherapie gebruikten dan patiënten die niet waren gevaccineerd na het begin van hun ziekte. Een mogelijke verklaring voor deze bevinding is dat recidieven kunnen worden veroorzaakt door activering van het immuunsysteem, en vaccinaties helpen infecties te voorkomen die activatie van het immuunsysteem veroorzaken, wat resulteert in minder recidieven.

De onderzoekers stellen voor dat personen met NMOSD een preventieve immunotherapiebehandeling ondergaan voordat ze toekomstige vaccinaties krijgen.

De auteurs van de studie wijzen op verschillende beperkingen van deze studie. Ze omvatten bijvoorbeeld geen patiënten die levende verzwakte vaccins kregen, zoals Japanse encefalitis en gelekoortsvaccins, die in verband zijn gebracht met terugval in NMOSD. Bovendien hadden maar weinig patiënten het HPV-vaccin gekregen, dat in casestudy's van NMOSD-patiënten in verband is gebracht met terugval. De auteurs hadden ook beperkte informatie en konden geen gegevens opnemen over de adjuvantia die voor elk van de vaccins werden gebruikt. Ook waren er weinig aquaporine-4-negatieve patiënten in de studie opgenomen, dus aanvullende studies zouden deze bevindingen moeten bevestigen met aquaporine-4-negatieve patiënten. Ten slotte zijn er inherente vooroordelen in retrospectieve data-analyses, die de resultaten van dit onderzoek zouden kunnen hebben beïnvloed. De studie keek ook niet naar door vaccins te voorkomen infecties, zoals de griep, en hun mogelijke associatie met terugval. De resultaten van het onderzoek moeten worden begrepen binnen de context van deze beperkingen en vooroordelen.

Om de problemen met deze studie aan te pakken, stellen de onderzoekers voor dat er een alomvattende, goed gecontroleerde prospectieve studie moet komen die terugvallen, vaccins en infecties onderzoekt.

Mealy MA, Cook LJ, Pache F et al. Vaccins en de associatie met recidieven bij patiënten met neuromyelitis optica spectrum stoornis. Multiscler Relat Disord. 2018 juli;23:78-82. doi: 10.1016/j.msard.2018.05.003. Epub 2018 mei 7.