Aquaporin 4 IgG Serostatus ed esito nella mielite trasversa ricorrente longitudinalmente estesa

La neuromielite ottica è una malattia autoimmune che colpisce sia gli adulti che i bambini, causando comunemente gravi attacchi ricorrenti di neurite ottica e mielite trasversa. I pazienti spesso presentano neurite ottica o mielite trasversa solo per avere recidive future che confermano la diagnosi di NMO. Nel 2004 è stato identificato un anticorpo in un gran numero di pazienti affetti da NMO. Questo anticorpo ha riconosciuto la proteina AQP4 negli astrociti (una cellula specializzata nel sistema nervoso centrale). È stato dimostrato che i pazienti con questo anticorpo anti-AQP4 sviluppano NMO se seguiti nel tempo, ma inizialmente molti pazienti sono risultati negativi per questo anticorpo. In questo scenario, gli scienziati spesso si chiedono: i pazienti che risultano negativi al test mancano dell'anticorpo o il test non è abbastanza sensibile per identificarli?

Il gruppo del Dr. Pittock della Mayo Clinic ha recentemente pubblicato il suo lavoro originale incentrato sulla mielite trasversa longitudinalmente estesa ricorrente (rLETM). L'obiettivo dello studio era studiare l'AQP4-IgG, un noto biomarcatore clinico dei disturbi dello spettro NMO, da pazienti con rLETM utilizzando un test basato sull'AQP4 umano ricombinante che inizialmente erano stati classificati come negativi per questo anticorpo sulla base di un test noto come IIF. Gli autori hanno effettuato una ricerca nel database della Mayo Clinic basata sulla diagnosi da ottobre 2005 a novembre 2011 e hanno identificato 48 pazienti con rLETM, il 75% dei quali era positivo per la firma NMO di AQP4 IgG utilizzando il metodo IIF con campioni di siero seriali. Ritestando quelli che erano negativi utilizzando i test basati sull'AQP4 umana ricombinante, la sieropositività complessiva per AQP4-IgG è aumentata dal 75% all'89%.

Gli autori si sono inoltre proposti di definire le caratteristiche cliniche e gli esiti di disabilità motoria in coloro che erano positivi per AQP4 IgG. Questo studio ha mostrato che il 36% dei pazienti rLETM sieropositivi avrà probabilmente bisogno di un bastone per camminare entro 5 anni dall'esordio, e il tempo mediano dall'esordio al primo attacco di neurite ottica è stato di 54 mesi in coloro che sono stati successivamente diagnosticati come NMO. Il numero mediano di attacchi acuti era 3 in quei pazienti rLETM che erano sieropositivi (compreso tra 2 e 22 attacchi). L'immunosoppressione ha ridotto il tasso di recidiva nei pazienti rLETM sia sieropositivi che sieronegativi.

Gli autori hanno concluso che i test basati sull'antigene ricombinante possono rilevare meglio AQP4-IgG nei pazienti con rLETM e generalmente gli adulti con rLETM sono sieropositivi ed è probabile che continuino e vengano diagnosticati come affetti da NMO. Per i pazienti rLETM che sono a più alto rischio di conversione a NMO, il test per questo anticorpo AQP4 utilizzando test più sensibili è la raccomandazione degli autori se i test meno sensibili mostrano risultati negativi.