2020 Aggiornamenti di ricerca
Sebbene il 2020 sia stato un anno impegnativo, abbiamo continuato a lavorare su vari progetti di ricerca e abbiamo sostenuto il lavoro di diverse pubblicazioni di ricerca. Sappiamo quanto sia importante la ricerca per migliorare la qualità della vita della nostra comunità e rimane un impegno fondamentale per noi come organizzazione. Continuiamo a svolgere questo lavoro Il Pauline H. Siegel Eclipse Fund per la ricerca.
Condividiamo con voi alcuni dei progressi della ricerca.
Migliorare le diagnosi
SRNA mantiene il nostro impegno a far progredire la comprensione scientifica di ADEM, AFM, MOGAD, NMOSD, ON e TM per contribuire a migliorare la velocità e l'accuratezza diagnostica. Alcune di queste ricerche supportate da SRNA sono state condotte da ex James T. Lubin Fellows, Drs. Olwen Murphy e Jonathan Galli, che hanno pubblicato quattro articoli di ricerca nel 2020.
neurosarcoidosi
Il Dott. Galli e colleghi hanno pubblicato a carta sulla neurosarcoidosi, che è una malattia infiammatoria cronica che si verifica nel sistema nervoso. Ad alcuni individui a cui viene diagnosticata una rara malattia neuroimmune può essere diagnosticata anche la neurosarcoidosi. Hanno esaminato le caratteristiche cliniche e i trattamenti e hanno scoperto che l'infliximab era la terapia più efficace, con l'87% dei pazienti che rimaneva stabile o migliorava con infliximab. La risposta al trattamento per metotrexato e azatioprina è stata mista e micofenolato mofetile e rituximab sono stati i trattamenti meno efficaci in questa coorte. Il Dr. Murphy e colleghi hanno anche pubblicato a carta sulla sarcoidosi, in particolare sulla mielopatia associata alla sarcoidosi. Hanno trovato caratteristiche cliniche particolari (mielopatia in evoluzione cronica) e caratteristiche della risonanza magnetica che possono aiutare a differenziare questa diagnosi dalle altre.
Mielite flaccida acuta
Dal 2012, c'è stato un allarmante modello semestrale di aumenti del numero di casi di mielite flaccida acuta (AFM). Sebbene il disturbo che ora conosciamo come AFM non sia nuovo, i picchi semestrali, legati a un enterovirus normalmente innocuo, hanno sollevato interrogativi e allarmi dal punto di vista della salute pubblica. A seguito dell'aumento dei casi nel 2018, un gruppo di medici e ricercatori negli Stati Uniti ha istituito The Gruppo di lavoro AFM (AFMWG). Questo gruppo multicentrico e multidisciplinare, guidato da Dott. Carlos A. Pardo della Johns Hopkins University, è stato formato e comprendeva operatori sanitari, medici e ricercatori di oltre 25 istituzioni e gruppi di difesa dei pazienti (come il Associazione Siegel Rare Neuroimmune) per rispondere alle esigenze cliniche dei pazienti e delle famiglie e per sostenere ulteriori ricerche. Il gruppo ha iniziato a delineare le linee guida di consenso per migliorare la diagnosi, sviluppare strategie di gestione dei problemi clinici riscontrati nell'AFM, coordinare gli sforzi di ricerca e dare priorità alle esigenze di ricerca. Questo approccio multidisciplinare di medici, scienziati, agenzie di sanità pubblica, gruppi di difesa e famiglie era necessario e innovativo. Costruire il consenso da varie esperienze ancora condivise di questo raro disturbo, che all'inizio non aveva studi clinici o protocolli di trattamento disponibili, ha portato a uno sforzo collaborativo e completo.
Questo sforzo ha portato alla prima pubblicazione consensuale di linee guida cliniche sull'AFM nella rivista medica, The Lancet. Dottoressa Olwen Murphy ha guidato la pubblicazione di "Mielite flaccida acuta: causa, diagnosi e gestione". Questo documento riassume il lavoro critico e sostanziale dell'AFMWG. Dalla diagnosi certa a quella incerta, gli autori hanno fornito una prospettiva clinica dettagliata e completa necessaria ai professionisti medici e alle famiglie per riconoscere i sintomi, diagnosticare accuratamente, stabilire protocolli di trattamento acuto, nonché strategie di riabilitazione e recupero a breve e lungo termine per quelli con AFM .
All'inizio dell'anno, Drs. Murphy e Pardo pubblicato una revisione clinica di AFM, che includeva una discussione sull'epidemiologia, i possibili fattori eziologici, le caratteristiche cliniche, la diagnosi differenziale, il trattamento e gli esiti dell'AFM.
Capire la causalità
Nel 2017, il Dr. Michael Levy ha annunciato la scoperta di una mutazione nel gene VPS37A trovata in tre persone con mielite trasversa (TM): due sorelle di origine polacca e una donna scozzese-irlandese non imparentata. Data la rarità di questa mutazione nella popolazione mondiale e nel regno animale in generale, ha proposto di sottoporre a screening altri pazienti affetti da MT alla ricerca di mutazioni in questo gene. Hanno trovato altri cinque pazienti con mutazioni VPS37A. Tutte queste mutazioni possono potenzialmente compromettere la funzione delle proteine.
VPS37A, che sta per Vacuolar Protein Sorting-associated protein 37A, produce una proteina importante per lo spostamento delle proteine all'interno della cellula. Questo gene è coinvolto in quello che viene chiamato riciclaggio delle vescicole - quando hai una cellula e ha qualcosa sulla sua membrana, quando prende quella cosa per interrogarla, la trasporta in qualche macchinario intracellulare, e poi la riporta fuori al membrana. Il dottor Levy non è esattamente sicuro di come il trasporto di questa vescicola sia coinvolto nello sviluppo della mielite trasversa, ma quando il corpo è esposto ai virus, se c'è un'interruzione in quel processo, allora forse il sistema immunitario vede quell'interruzione, e quindi reagisce ad esso. Questi risultati suggeriscono che queste mutazioni in questa parte del gene VPS37A predispongono qualcuno alla MT. Questa mutazione sembra essere associata solo alla MT monofasica. Anche se queste persone hanno la mutazione per tutta la vita, hanno solo un attacco. Quindi, anche con quella mutazione, sembra essere un evento piuttosto raro.
Una di quelle donne con la lesione genetica della mielite trasversa è morta per un'infezione gastrointestinale non correlata. La sua famiglia è stata così gentile da inviare al laboratorio del dottor Levy il suo tessuto in modo che potessero studiarlo ulteriormente per capire davvero come questo gene è coinvolto nello sviluppo della MT. Ora hanno il suo midollo spinale inclusa la lesione stessa, quindi daranno uno sguardo molto approfondito a questa lesione per capire come questo gene è coinvolto in questo processo. Se riusciamo a capire come avviene la mielite trasversa monofasica, potremmo essere in grado di prevenirla o trattarla meglio.
Funzione di ripristino
Al di là degli impatti sulla salute personale, degli impatti economici e dei cambiamenti nel nostro sistema medico, la pandemia di COVID-19 ha avuto un impatto drammatico sulla scienza di base e sugli sforzi di ricerca clinica in tutto il mondo. Lo studio per indagare sulla sicurezza del trapianto di cellule progenitrici limitate della glia umana in soggetti con mielite trasversa presso l'UTSW Medical Center di Dallas è stato influenzato nel 2020. messo in pausa. Pertanto, non siamo stati in grado di procedere con il nostro primo intervento chirurgico come previsto.
Abbiamo ricevuto l'autorizzazione della FDA per procedere con questo studio di fase uno su pazienti affetti da MT paralizzati. Lo studio attualmente prevede di arruolare nove pazienti per l'impianto chirurgico di cellule Q. Questo è uno studio sulla sicurezza con molti requisiti normativi, incluso un requisito incentrato sulla formazione del team chirurgico per eseguire la procedura con una nuova tecnologia. Mentre lavoravamo durante l'anno per ottenere i requisiti completi di licenza e credenziali per il team, è iniziata la pandemia di COVID-19, interrompendo i piani per la prima iscrizione e l'intervento chirurgico.
Tuttavia, ci stiamo preparando a eseguire il primo intervento chirurgico nel 2021, stiamo ancora effettuando lo screening per ulteriori partecipanti e terremo informata la comunità sui progressi della sperimentazione.
Borsisti SRNA James T. Lubin
Oltre ad alcune delle ricerche sopra descritte, rimaniamo impegnati a finanziare borse di studio per formare clinici-scienziati in malattie neuroimmuni rare. Nel 2020, SRNA ha continuato a sostenere due Fellow e i loro progetti di ricerca. Il nostro programma di borse di studio è un elemento chiave della nostra missione per far progredire la ricerca sui disturbi neuroimmuni rari.
Dr. Kyle Blackburn, Università del Texas Southwestern
Durante la sua borsa di studio, il Dr. Blackburn ha avviato uno studio che raccoglie misure di esito riportate dai pazienti su pazienti adulti e pediatrici con mielite trasversa. Lo studio mira a valutare i risultati attuali nella mielite trasversa e a informare lo sviluppo di misure di esito per futuri studi clinici.
Dott. Jonathan Galli, Università dello Utah
Come parte della sua borsa di studio, il Dr. Galli ha condotto una ricerca per cercare biomarcatori in individui con NMOSD. Ha studiato se gli individui hanno autoanticorpi acquaporina-4 (AQP4) prima dell'insorgenza dei sintomi di NMOSD e ha anche cercato altri biomarcatori infiammatori. L'obiettivo dello studio è aiutarci a capire come si verificano i biomarcatori nel corso del disturbo, che si spera possa aiutare a identificare i predittori dello sviluppo della malattia e, in definitiva, gli obiettivi terapeutici.
Ricerca guidata da SRNA
Studio sulle vaccinazioni
SRNA ha completato l'analisi di a studio sulle esperienze con le vaccinazioni dopo una diagnosi di malattia neuroimmune rara. L'obiettivo dello studio era comprendere e apprendere dalla nostra comunità di membri le loro esperienze con la ricezione di vaccinazioni prima e dopo una diagnosi di malattia neuroimmune rara, con particolare attenzione alle loro esperienze dopo la diagnosi. Lo studio prevedeva la partecipazione a un sondaggio somministrato tramite Surveymonkey e tramite posta. Agli intervistati che hanno riferito di aver subito un attacco infiammatorio ripetuto entro 30 giorni dalla ricezione di un vaccino è stato inoltre richiesto di partecipare a un questionario somministrato dall'intervistatore per telefono. Dei 600 selezionati a caso, 223 hanno completato il sondaggio. Grazie a tutti coloro che hanno partecipato allo studio!
A 188 partecipanti a questo studio (provenienti da 45 stati) è stata diagnosticata MT (66.8%), NMOSD (13.9%), ADEM (3.6%), MOGAD (2.7%), AFM (2.2%) e MT ricorrente (1.3%) . Abbiamo posto domande sulla storia delle vaccinazioni, compresi i 30 giorni precedenti l'insorgenza dei sintomi. 35 partecipanti (15.7%) hanno riportato una vaccinazione entro 30 giorni prima della loro insorgenza, 13 dei quali hanno ricevuto una successiva vaccinazione e nessuno di loro ha riportato un altro attacco entro 30 giorni dalla vaccinazione.
Più della metà (65.0%) dei partecipanti ha riferito di aver ricevuto una o più vaccinazioni dopo l'insorgenza della malattia. 6 intervistati, o il 4% di coloro che avevano ricevuto le vaccinazioni dopo la loro insorgenza, hanno riportato un successivo attacco infiammatorio entro 30 giorni dalla vaccinazione, sebbene alcuni non fossero sicuri se fosse stata rilevata una nuova infiammazione all'imaging durante questo successivo attacco.
Volevamo anche capire dalla nostra comunità le loro preoccupazioni per la mancata ricezione delle vaccinazioni. Circa la metà di coloro che non hanno ricevuto alcuna vaccinazione dopo l'esordio ha notato che il proprio medico ha consigliato loro di non ricevere una vaccinazione a causa della loro rara malattia neuroimmune, più di un terzo (37.3%) ha dichiarato di non voler ricevere vaccinazioni perché erano preoccupati che ci fossero problemi con il loro sistema immunitario e circa un terzo (28%) ha riferito di non voler ricevere vaccinazioni perché credeva che una vaccinazione avesse causato il loro disturbo.
Speriamo di presentare questi risultati a una rivista accademica nel 2021 e informeremo la nostra comunità su eventuali pubblicazioni accettate.
Registro SRNA
SRNA continua inoltre a raccogliere dati per il nostro Registro dei pazienti. Lo scopo di questo registro è aiutare a far progredire la ricerca sui disturbi neuroimmuni rari, collaborare con ricercatori di tutto il mondo e identificare i partecipanti per le sperimentazioni cliniche. Nel 2020 hanno partecipato al registro 58 persone. Ora con oltre 500 partecipanti, SRNA condurrà un'analisi dei dati per comprendere meglio le esperienze diagnostiche di coloro che soffrono di malattie neuroimmuni rare. Di seguito alcuni risultati preliminari.
A marzo 2021, i partecipanti al registro erano 531. Il 73% degli intervistati è stato diagnosticato con mielite trasversa, il 9% con disturbo dello spettro della neuromielite ottica, il 5% con encefalomielite acuta disseminata, mielite flaccida acuta e malattia da anticorpi MOG e il 3% con un'altra malattia o deve ancora ricevere una diagnosi.
Il 37% è stato diagnosticato meno di una settimana dopo l'insorgenza dei sintomi, ma per il 31% degli intervistati ci sono volute più di sei settimane per la diagnosi.
Questi risultati mostrano che la maggior parte dei pazienti non ha ricevuto una diagnosi rapida (meno di una settimana) dopo l'insorgenza dei sintomi, il che può ritardare la somministrazione di trattamenti acuti. Il tempo è fondamentale nelle prime fasi di un raro attacco infiammatorio neuroimmune, quindi sono necessarie diagnosi più rapide per iniziare trattamenti acuti e prevenire danni al sistema nervoso centrale. Inoltre, meno di un terzo dei partecipanti al registro ha ricevuto un secondo trattamento acuto durante il loro attacco infiammatorio iniziale. Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche per determinare l'efficacia di una seconda forma di trattamenti acuti, durante l'insorgenza di questi disturbi sono stati utilizzati steroidi, plasmaferesi (PLEX), IVIG e ciclofosfamide.
L'83% dei partecipanti ha ricevuto un trattamento dopo il primo attacco acuto. Tuttavia, di coloro che hanno ricevuto un primo trattamento acuto, solo il 30% dei partecipanti ha ricevuto un secondo trattamento diverso dal primo. L'80% dei partecipanti ha ricevuto una terapia riabilitativa.
L'80% dei partecipanti ha attualmente debolezza o paralisi, l'81% dei partecipanti ha attualmente intorpidimento o perdita di sensibilità e il 63% dei partecipanti ha spasticità o spasmi muscolari incontrollati. Il 53% ha dolore al collo o alla schiena, il 77% dei partecipanti ha dolore neuropatico e il 70% dei partecipanti ha sintomi alla vescica e/o all'intestino. Ciò dimostra che la maggior parte dei partecipanti ha manifestato sintomi duraturi dopo la diagnosi di un raro disturbo neuroimmune, tra cui debolezza, paralisi, intorpidimento, dolore, spasticità, disfunzione della vescica e disfunzione intestinale. Sebbene attualmente esista una varietà di metodi per trattare questi sintomi, sono necessarie ulteriori ricerche per migliorare la qualità della vita di questi individui e trovare soluzioni più forti per la gestione dei sintomi.
Studio COVID-19
In risposta alla pandemia di COVID-19, SRNA era interessata all'impatto della pandemia sulla nostra comunità, il che ci ha portato a lanciare il nostro studio sul COVID-19. L'obiettivo dello studio è comprendere e apprendere dalla comunità dei membri di SRNA sulle loro esperienze con COVID-19, esperienze di accesso alle cure durante la pandemia e altre potenziali sfide sociali (ad esempio, perdita del lavoro, problemi di accesso a farmaci o altre forniture). Alcuni di quelli con rari disturbi neuroimmuni sono considerati ad alto rischio per la grave malattia da COVID-19, assumono farmaci che sopprimono il sistema immunitario o hanno esigenze mediche complesse e continue. Comprendere questi problemi per la nostra comunità durante questa pandemia ci consente di creare una programmazione pertinente e informare la comunità medica sugli effetti di questa pandemia su coloro che soffrono di disturbi neuroimmuni rari. Lo studio prevede la partecipazione a un sondaggio guidato da un intervistatore somministrato per telefono utilizzando Surveymonkey.