Fatti sui disturbi neuroimmuni rari: le 5 W

I disturbi neuroimmuni, come l'encefalomielite acuta disseminata (ADEM), la mielite flaccida acuta (AFM), la malattia da anticorpi MOG (MOGAD), il disturbo dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD), la neurite ottica (ON) e la mielite trasversa (TM) sono condizioni in cui il sistema immunitario di una persona attacca erroneamente parti del sistema nervoso centrale (SNC) – cervello, midollo spinale, nervo ottico. 

Chi ha queste malattie? 

• EAD tende a colpire i bambini piccoli, tipicamente di età compresa tra 4 e 8 anni, senza un pregiudizio significativo per genere specifico o origine etnica.
• AFM tende a colpire anche i bambini e gli aumenti dei casi si sono verificati ogni due anni dal 2012.
• Stiamo ancora imparando chi ha maggiori probabilità di ottenere MOG Ab malattia. Alcuni studi hanno dimostrato che quelli con malattia da anticorpi MOG sono in media più giovani ed è probabile che siano maschi rispetto a quelli con NMOSD positivo per acquaporina-4 (AQP-4). Quelli con MOGAD possono avere maggiori probabilità di avere un coinvolgimento bilaterale dei nervi ottici.
• NMOSD associata agli anticorpi AQP-4 tende a colpire in modo sproporzionato le donne non caucasiche tra i 30 ei 40 anni.
• TM può colpire individui di tutte le età, etnie e entrambi i sessi.
• ON è più comune nelle donne e si sviluppa nella maggior parte dei pazienti di età compresa tra 20 e 45 anni. Inoltre, l'ON si verifica in genere più frequentemente nei caucasici rispetto agli afroamericani.

Dove nel sistema nervoso colpiscono questi disturbi?

• infiammazione nei nervi ottici = neurite ottica (ON)
• infiammazione del midollo spinale, principalmente la sostanza bianca del midollo spinale = mielite trasversa (TM)
• infiammazione del midollo spinale, principalmente la materia grigia del midollo spinale = mielite flaccida acuta (AFM)
• infiammazione del cervello = encefalite
• infiammazione del cervello e del midollo spinale (e talvolta del nervo ottico) = encefalomielite (l'encefalomielite acuta disseminata (ADEM) è un sottotipo che può includere o meno il coinvolgimento del midollo spinale)
• infiammazione del cervello, dei nervi ottici e/o del midollo spinale = disturbo dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD) o malattia da anticorpi MOG (MOGAD)

Cosa significa monofasico o recidivante?

Alcuni di questi disturbi sono monofasici, ovvero una reazione confusa una tantum del sistema immunitario, senza ulteriori episodi di infiammazione (TM, AFM, ADEM, ON).

Altri disturbi sono noti come recidivanti, in cui un sistema immunitario persistentemente confuso può continuare a causare episodi infiammatori (NMOSD e MOGAD, sebbene ADEM, MT e ON possano essere presentazioni iniziali di queste malattie recidivanti) 

Per i disturbi che possono essere recidivanti, alle persone vengono somministrate terapie a lungo termine per diminuire la possibilità di episodi futuri o per ridurne l'impatto qualora dovessero verificarsi.  

Il test per gli anticorpi AQP-4 e MOG può aiutare a prevedere se qualcuno avrà un decorso monofasico o recidivante.  

Se il test anticorpale è negativo, più a lungo si passa senza un altro attacco, più è probabile che la condizione sia monofasica.

Quale di queste condizioni tende ad essere recidivante o ricorrente?

La sclerosi multipla e il disturbo dello spettro della neuromielite ottica associati agli anticorpi dell'acquaporina-4 (AQP-4) sono le due forme più ben riconosciute di malattie autoimmuni recidivanti del SNC.

Il 60-80% degli individui con neurite ottica e mielite trasversa longitudinalmente estesa (coinvolgimento di una lunghezza maggiore o uguale a 3 vertebre) ha anticorpi contro l'acquaporina-4 (AQP-4), un canale d'acqua negli astrociti, un tipo di cellula di supporto nel sistema nervoso centrale.

È noto che una percentuale di individui che risultano negativi per AQP-4 e alcuni di quelli con diagnosi di ON ricorrente o ADEM hanno anticorpi contro un altro bersaglio, chiamato glicoproteina oligodendrocitica mielinica (MOG). MOG è una proteina della mielina e degli oligodendrociti, le cellule produttrici di mielina del sistema nervoso centrale e si pensa che abbia MOGAD. Gli individui che continuano a risultare positivi agli anticorpi MOG 6-12 mesi dopo il loro attacco iniziale sono a rischio di malattia ricorrente e dovrebbero discutere con il proprio fornitore se l'immunosoppressione cronica è giustificata.

Perché le persone hanno questi disturbi?

Questa è una domanda centrale in neuroimmunologia e attualmente non lo sappiamo ancora con certezza. Si ipotizza che questi disturbi derivino da un insieme specifico di circostanze, vale a dire 1) una persona il cui sistema immunitario può essere predisposto a reagire in modo eccessivo o confondersi, o una predisposizione genetica all'autoimmunità e fattori scatenanti ambientali, e 2) un evento della vita, forse un stressante corporeo, come un'infezione, per scatenare l'attacco. Non conosciamo ancora la genetica o i fattori ambientali che portano a queste condizioni.