Vaccini e associazione con recidive in pazienti con disturbo dello spettro della neuromielite ottica

È stato condotto uno studio retrospettivo per determinare se le vaccinazioni fossero associate a un aumentato rischio di recidiva nei pazienti con disturbo dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD). Le cartelle cliniche dei pazienti sono state esaminate da tre centri NMOSD: la Johns Hopkins NMO Clinic di Baltimora, USA, il Centro di ricerca NeuroCure presso il Charité University Hospital di Berlino, Germania, e la Neuroclinica di Medellín, Colombia. Tutti i pazienti con cartelle cliniche complete relative al loro NMOSD e che avevano informazioni di follow-up per almeno 90 giorni dopo la loro vaccinazione più recente sono stati inclusi in questa analisi.

Per determinare se ci fosse un aumento del rischio di ricaduta dopo una vaccinazione, i ricercatori hanno confrontato le ricadute che si sono verificate 30, 60 e 90 giorni dopo la vaccinazione con le ricadute che si sono verificate entro date selezionate casualmente. Ai fini di questo studio, le recidive sono state definite come "un sintomo neurologico acuto nuovo o in peggioramento della durata di 24 ore, associato a un cambiamento dell'esame localizzato al SNC [sistema nervoso centrale] e non spiegabile con febbre, infezione o condizione metabolica". I pazienti NMOSD sono stati divisi in due gruppi: quelli che stavano assumendo farmaci immunoterapici preventivi come rituximab, micofenolato mofetile, azatioprina, metotrexato o prednisone e quelli che non erano in immunoterapia preventiva, che includeva pazienti che stavano assumendo glatiramer acetato e interferone beta, poiché è stato riscontrato che questi farmaci peggiorano o non sono efficaci nella NMOSD.

Novanta pazienti che hanno ricevuto un totale di 211 vaccinazioni sono stati inclusi in questo studio. Il decorso mediano della malattia era di 6.6 anni e durante questo lasso di tempo si erano verificate 340 recidive. L'influenza intramuscolare è stato il vaccino più comune ricevuto (61% dei vaccini ricevuti).

I ricercatori hanno scoperto che i vaccini non erano significativamente associati a ricadute tra i pazienti sottoposti a immunoterapia preventiva come rituximab, micofenolato mofetile, azatioprina, metotrextato o prednisone. Tuttavia, i ricercatori hanno scoperto che i vaccini erano significativamente associati a ricadute in pazienti che non erano in immunoterapia preventiva. Inoltre, tra i pazienti in immunoterapia preventiva, le vaccinazioni di routine erano associate a tassi di recidiva annualizzati inferiori.

Ci sono stati 7 pazienti che hanno avuto una ricaduta entro 30 giorni dalla vaccinazione, 6 pazienti che hanno avuto una ricaduta tra 31 e 60 giorni dopo una vaccinazione e 3 pazienti che hanno avuto una recidiva tra 61 e 90 giorni dopo una vaccinazione, per un totale di 16 pazienti che hanno avuto recidive entro 90 giorni dopo una vaccinazione. Cinque degli attacchi infiammatori erano all'inizio della malattia e undici erano ricadute che si sono verificate più tardi nel corso della malattia. La percentuale più alta di recidive associate alla vaccinazione si è verificata dopo i vaccini contro il tetano/difterite, poiché il 15% dei pazienti che hanno ricevuto questa vaccinazione ha avuto una ricaduta entro 90 giorni.

118 delle 211 vaccinazioni in questo studio sono state somministrate a pazienti che erano in terapia immunosoppressiva. La maggior parte (13 dei 16) pazienti che hanno avuto recidive non erano in immunoterapia e un paziente era in glatiramer acetato, che non è un trattamento efficace per NMOSD. I restanti due pazienti erano in trattamento immunosoppressivo per una durata media di 47 mesi.

Come affermato sopra, i ricercatori hanno scoperto che la vaccinazione di routine era associata a un rischio di ricaduta inferiore dell'81% nei pazienti che utilizzavano l'immunoterapia preventiva rispetto ai pazienti che non erano stati vaccinati dopo l'insorgenza iniziale della malattia. Una possibile spiegazione di questa scoperta è che le ricadute possono essere innescate dall'attivazione del sistema immunitario e che le vaccinazioni aiutano a prevenire le infezioni che causano l'attivazione del sistema immunitario, il che si traduce in un minor numero di ricadute.

I ricercatori suggeriscono che le persone con NMOSD prendano un trattamento immunoterapico preventivo prima di ricevere qualsiasi futura vaccinazione.

Gli autori dello studio notano diverse limitazioni a questo studio. Ad esempio, non includevano i pazienti che avevano ricevuto vaccini vivi attenuati, come l'encefalite giapponese e i vaccini contro la febbre gialla, che sono stati associati a ricadute nella NMOSD. Inoltre, pochi pazienti avevano ricevuto il vaccino HPV, che è stato associato a ricadute negli studi di casi di pazienti NMOSD. Gli autori disponevano inoltre di informazioni limitate e non potevano includere dati sugli adiuvanti utilizzati per ciascuno dei vaccini. Inoltre, nello studio sono stati inclusi pochi pazienti negativi all'acquaporina-4, quindi ulteriori studi dovrebbero confermare questi risultati con pazienti negativi all'acquaporina-4. Infine, ci sono pregiudizi intrinseci nelle analisi retrospettive dei dati, che potrebbero aver influenzato i risultati di questo studio. Lo studio inoltre non ha esaminato le infezioni prevenibili con il vaccino, come l'influenza, e la loro potenziale associazione con le ricadute. I risultati dello studio dovrebbero essere compresi nel contesto di questi limiti e pregiudizi.

Per affrontare i problemi di questo studio, i ricercatori suggeriscono che dovrebbe esserci uno studio prospettico completo e ben controllato che indaghi su ricadute, vaccini e infezioni.

Mealy MA, Cook LJ, Pache F et al. Vaccini e associazione con recidive in pazienti con disturbo dello spettro della neuromielite ottica. Mult Scler Relat Disordine. 2018 luglio;23:78-82. doi: 10.1016/j.msard.2018.05.003. Epub 2018 7 maggio.