مقدمة: [00:00:00] أبجديات من NMOSD عبارة عن سلسلة بودكاست تعليمية لتبادل المعرفة حول اضطراب التهاب النخاع والعصب البصري ، أو NMOSD ، وهو اضطراب مناعي ذاتي انتكاسي نادر يسبب التهابات في الأعصاب البصرية والحبل الشوكي.

[00:00:22] تستضيف SRNA ، جمعية Siegel Rare Neuroimmune وبالتعاون مع مؤسسة Sumaira لـ NMO ومؤسسة Connor B. Judge ومؤسسة Guthy Jackson الخيرية. أصبحت هذه السلسلة التعليمية ممكنة من خلال منحة تعليم المريض من Horizon Therapeutics.

GG ديفيبر: [00:00:58] أهلاً ومرحبًا بكم في سلسلة بودكاست أبجديات NMOSD. عنوان بودكاست اليوم ، "تاريخ وتشخيص وإدارة NMOSD." أبجديات NMOSD عبارة عن سلسلة بودكاست تعليمية لتبادل المعرفة حول اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري. اسمي GG deFiebre من جمعية Siegel Rare Neuroimmune ، وسأشارك في تنسيق هذا البودكاست مع Jacinta Behne. جاسينتا ، هل تمانع في تقديم نفسك؟

جاسينتا بيهني: [00:01:25] بالتأكيد. شكرًا جزيلاً GG ومرحبًا بكم جميعًا. إنه لشرف كبير حقًا أن أشارك في استضافة هذا البودكاست مع GG. أنا المدير التنفيذي لمؤسسة Guthy-Jackson الخيرية ويسعدني حقًا أن أكون هنا معكم اليوم. نعود إليكم يا جي جي.

GG ديفيبر: [00:01:40] عظيم. ًشكراً جزيلا. وتستضيف جمعية Siegel Rare Neuroimmune سلسلة البودكاست هذه ، بالتعاون مع مؤسسة Sumaira لـ NMO ومؤسسة Connor B. Judge ومؤسسة Guthy-Jackson الخيرية. يتم تسجيل هذا البودكاست وسيتم إتاحته على موقع ويب SRNA وللتنزيل أينما تحصل على ملفاتك الصوتية.

[00:02:00] أصبحت أبجديات NMOSD ممكنة من خلال منحة تعليم المريض من Horizon Therapeutics. تركز Horizon على اكتشاف وتطوير وتسويق الأدوية التي تلبي الاحتياجات الحرجة للأشخاص المتأثرين بأمراض الالتهابات النادرة والمناعة الذاتية والشديدة. إنهم يطبقون الخبرة العلمية والشجاعة لتقديم علاجات مفيدة سريريًا للمرضى. يعتقد Horizon أن العلم والرحمة يجب أن يعملا معًا لتغيير الحياة.

[00:02:25] بالنسبة إلى بودكاست اليوم ، يسعدنا أن ينضم إلينا الدكتور برايان وينشينكر. الدكتور وينشنكر هو أستاذ طب الأعصاب واستشاري في Mayo Clinic في روتشستر ، مينيسوتا. تتركز اهتماماته في أمراض إزالة الميالين الالتهابية للجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك NMOSD ، وقد شارك في اكتشاف المرقم الحيوي لـ NMOSD ، والذي سنناقشه اليوم أيضًا.

[00:02:45] لذا أرحب. وشكرا لانضمامك إلينا اليوم دكتور وينشنكر.

د. بريان وينشنكر: [00:02:50] شكرًا GG. وشكرًا لك يا جاسينتا. إنه لمن دواعي سروري أن أكون هنا في عطلة نهاية الأسبوع الممتدة هذه. أتمنى أن يكون الجميع قد حظي بعيد استقلال جيد.

GG ديفيبر: [00:02:59] نعم. شكرًا لك. لذا ، للبدء ، هل تمانع في الحديث فقط عن نوع من ، تاريخ NMOSD من حيث وقت وصفه لأول مرة وربما تاريخه مع مرض التصلب العصبي المتعدد أو الأشخاص الذين يعانون من تشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد وهذا النوع ، كما تعلمون ، كيف تم فصلهم كما تعلم ، في الماضي؟

د. بريان وينشنكر: [00:03:16] بالتأكيد. سيقول معظم الناس في عام 1894 ، كان لدينا أول وصف لطبيب فرنسي عاش في ليون بفرنسا باسم يوجين ديفيك. وصف مريضًا واحدًا أصيب بالتهاب العصب البصري ، بحيث يكون فقدان البصر الذي حدث بالتتابع في كلتا العينين ، في فترة زمنية قصيرة جدًا. ثم أصيب المريض بالشلل والتهاب النخاع الشوكي ، وفي غضون بضعة أشهر توفي حزينًا. لذلك ، كان مرضًا قاتلًا. كتب تلميذه ، غولت ، أطروحة في ذلك الوقت وراجع 16 حالة أخرى شعروا أنها حالات مماثلة.

[00:03:59] وهذا حقًا ما عرفناه عن التهاب النخاع والعصب البصري لفترة طويلة من الزمن. تم التعرف على بعض أوجه التشابه مع التصلب المتعدد الذي أعتقد أننا سنتحدث عنه بعد دقيقة ، بمعنى أنه كانت هناك هجمات تسببت في العمى في العين والشلل. أدرك ديفك أنه رأى حالة واحدة فقط. لم يقترح حقًا معايير تشخيصية ، ولكن في الحقيقة على مدار القرن التالي تقريبًا ، حاول الناس فقط اكتشاف ما هو فريد في حالة ديفك.

[00:04:30] وقال بعض الناس ، "حسنًا ، لديهم التهاب العصب البصري والتهاب النخاع ولم يتعرضوا لانتكاسات أخرى." لذلك ، أصبح عدم التعرض لمزيد من الانتكاسات جزءًا أساسيًا جدًا من إجراء التشخيص وتمييزه عن التصلب المتعدد ، والذي كان معروفًا أنه يسبب انتكاسات وهجمات متكررة. لكن في الواقع ، ثبت أن ذلك كان مؤشرًا سيئًا للغاية.

[00:04:54] أعتقد أن ديفك كان سيدرك أن مريضه مات في غضون بضعة أشهر. لذا ، ربما كان سيقول ، "كيف لي أن أعرف ما إذا كان هذا المريض سينتكس لأن المريض مات؟" لذلك ، لما يقرب من قرن من الزمان ، كان هناك الكثير من الجدل حول ما إذا كان هذا شكلًا فريدًا من أشكال التصلب المتعدد. هل كان جزءًا من طيف التصلب المتعدد ، أم كان في الواقع مرضًا منفصلاً؟

جاسينتا بيهني: [00:05:21] دعنا نكمل إذن. شكرا لك دكتور وينشنكر. هل كان LETM وحده يعتبر NMOSD؟

د. بريان وينشنكر: [00:05:29] لذلك ، هناك كيان يسمى التهاب النخاع المستعرض ، وقد تم الاعتراف منذ بعض الوقت أن بعض المرضى قد يصابون بنوبات الشلل. وأعتقد أن الناس حاولوا لفترة طويلة إيجاد تفسير موحد حول سبب إصابة الناس بالتهاب النخاع المستعرض.

[00:05:49] ظنوا ، كما تعلمون ، ربما سببًا ما. وأحد القرائن الرئيسية هو حقيقة أن بعض الأشخاص الذين حصلوا على لقاحات آمنة ضد فيروس داء الكلب أو الجدري سيصابون بما يشبه التهاب النخاع المستعرض وبعض الناس ، بعد إصابتهم بالحصبة الألمانية ، الحصبة الألمانية ، سيصابون بهذا. وتم التعرف على أن التهاب النخاع المستعرض لم يحدث عندما أصيب المرضى بطفح جلدي وحمى وأثناء الأعراض الحادة ، ولكنه تأخر إلى حد ما.

[00:06:20] لذا ، بدون الكثير من الفهم لجهاز المناعة ، كان يُعتقد أن هذا قد يكون رد فعل ثانوي ، ربما رد فعل مناعي ، الذي كان يحدث. وكما تعلمون ، هذا ما كان يعتقده ، التهاب النخاع المستعرض. وبعد ذلك بالطبع ، يدرك الناس أن التصلب المتعدد ، الذي تم التعرف عليه في ذلك الوقت تسبب أيضًا في نوبات الشلل ، لكنها كانت أقل حدة ، ولم تكن مرتبطة بآفات الحبل الشوكي الطويلة.

[00:06:50] لذلك ، تم التعرف على هؤلاء المرضى الذين أصيبوا بالتهاب النخاع المستعرض الحاد مع آفات طويلة في الحبل الشوكي على أنهم مختلفون عن المرضى الذين يعانون من التهاب النخاع المستعرض الأكثر اعتدالًا مع التصلب المتعدد. وكان يسمى التهاب النخاع المستعرض الأكثر شدة بالتهاب النخاع المستعرض مجهول السبب. تغيرت الأمور حقًا بعد أن تعرفنا على التهاب النخاع والعصب البصري واكتشفنا محددًا للأجسام المضادة سنتحدث عنه خلال دقيقة نستخدمها لتشخيص التهاب النخاع والعصب البصري.

[00:07:23] أجرينا دراسة في Mayo Clinic تم نشرها في عام 2006 ، بحثت في المرضى الذين أصيبوا للتو بنوبة أولى من التهاب النخاع المستعرض الحاد ، وهو النوع الذي قلناه كان مختلفًا عن مرض التصلب العصبي المتعدد. ولدهشتنا ، على الرغم من أن هؤلاء المرضى لم يكونوا مصابين بالتهاب العصب البصري أو أي شيء آخر ، إلا أننا كنا سنطلق عليهم اسم التهاب النخاع الشوكي العرضي أو مجهول السبب أو المجهول السبب ، وهو التهاب النخاع الشوكي المنتشر طوليًا ، والذي يكون له تأثير طويل جدًا في النخاع الشوكي ، وغالبًا ما يكون مرتبطًا به. التهاب النخاع المستعرض الشديد ، أن 40٪ لديهم اختبار دم إيجابي لواسم الجسم المضاد هذا ، الأجسام المضادة أكوابورين -4 ، التي وجدنا أنها كانت خاصة بالتهاب النخاع والعصب البصري. وفجأة ، أصبح لدينا رابط بين هذين الشرطين. هذا هو التهاب النخاع المستعرض الواسع النطاق طوليًا ، أو التهاب النخاع المستعرض الحاد ، ومرض التهاب النخاع والعصب البصري.

[00:08:20] وفي الواقع ، في دراسات المتابعة التي أجريناها ، وجدنا أنه إذا كان هذا الجسم المضاد موجودًا في مريض ظهرت عليه أعراض التهاب النخاع المستعرض ، فقد توقع أن نصفهم ، في غضون عام واحد ، سيكون لديهم الانتكاسات ، وخاصة التهاب النخاع المستعرض ، لكن البعض منهم أصيب بالتهاب العصب البصري. وإذا كان اختبار الدم لديهم سلبيًا ، فلا يبدو أنهم يتكررون. لم نعثر على مريض واحد تكرر الإصابة به ، على الرغم من أن 50٪ ممن خضعوا لفحص الدم أصيبوا بهذه الانتكاسات. لذلك ، فجأة ، مفهوم مجهول السبب ، لا نعرف سبب ، تغير التهاب النخاع المستعرض ويبدو أن ما يقرب من نصف البالغين الذين يعانون من هذه المتلازمة لديهم نوع من التهاب النخاع والعصب البصري.

[00:09:06] وفي الوقت الحالي ، مع معاييرنا الدولية ، وأعتقد أن هذا مقبول إلى حد كبير في جميع أنحاء العالم ، إذا كان لديك أول حلقة من التهاب النخاع المستعرض واختبار إيجابي لهذه الأجسام المضادة أكوابورين -4 ، فأنت مؤهل لتشخيص التهاب النخاع والعصب البصري ، ولكن ليس إذا لم يكن لديك اختبار إيجابي.

GG ديفيبر: [00:09:29] شكرًا لك. لذا ، هل تمانع في التحدث أكثر قليلاً عن ، أعني ، لقد ذكرت بإيجاز كيف تم اكتشاف هذا الجسم المضاد ، لكن هل تمانع في التحدث عن وقت حدوث ذلك وما هي العملية من حيث الحصول على هذا ، كما تعلمون ، تعلم المزيد عن هذا الجسم المضاد؟

د. بريان وينشنكر: [00:09:43] بالتأكيد. نعم ، وأشعر أنني إلى حد ما من الداخل. تم اكتشاف الجسم المضاد من قبل زميلتي ، الدكتورة فاندا لينون ، وبعض زملائها في مختبرها. في أواخر التسعينيات ، بدأت في دراسة هذه الحالة التي هي التهاب النخاع والعصب البصري وتوصلت إلى معايير تمكن من تمييزها عن التصلب المتعدد.

[00:10:07] وأود أن أقول ، في ذلك الوقت هناك ، كان القبول كذلك فقط. لا يزال الكثير من الناس يقولون ، "لا ، أعتقد أن هذا مجرد نوع من التصلب المتعدد ،" لكننا كنا واثقين منه إلى حد ما. وكنت ألقي محاضرة في Mayo Clinic حضرها الدكتور لينون ، الذي كان مفتونًا بشكل خاص بحقيقة أن نسبة عالية من مرضى التهاب النخاع والعصب البصري يعانون من أمراض المناعة الذاتية الأخرى ، مثل الذئبة و Sjögren وغيرها من الحالات. وكانت مهتمة جدًا بالمناعة الذاتية التي تتوسطها الأجسام المضادة ، ولذا ، اعتقدت أن هذه الحالة قد تكون مختلفة نوعًا ما وطلبت مني إرسال مصل ، وهو الدم ، من مرضاي المصابين بالتهاب النخاع والعصب البصري إلى مختبرها.

[00:10:54] وبعد شهرين ، أخبرتني ، "كما تعلم ، أجد في نسبة عالية نسبيًا من هؤلاء المرضى نمط محدد للأجسام المضادة." لقد استخدمت نوعًا من التقنية حيث وضعت الأجسام المضادة على القوارض ، والتي من شأنها ، على سبيل المثال ، انزلاق أنسجة الفأر ونظرت في النمط الذي ترتبط به تلك الأجسام المضادة بالأنسجة البشرية.

[00:11:17] ووجدت نمطًا مميزًا للغاية قالت إنها رأته من قبل في عينات أخرى تم إرسالها إليها ، على الرغم من أنها لم تكن متأكدة من الارتباط السريري ، لكنها كانت ترى هذا في هؤلاء المرضى التهاب النخاع والعصب البصري. وقلت ، "حسنًا ، لماذا لا نكتشف ما هو التشخيص السريري في تلك الحالات الأخرى حيث كان لديك نمط الجسم المضاد هذا حيث يمكنك التقاط نمط الجسم المضاد هذا؟"

[00:11:42] وهكذا ، اتصلت بالأطباء الذين أرسلوا تلك العينات حيث وجدت هذا ، ولدهشتنا حقًا ، جميعهم تقريبًا لديهم أعراض إما التهاب العصب البصري أو التهاب النخاع أو كليهما. لذلك ، قادنا ذلك حقًا إلى الاعتقاد بأن هذا يجب أن يكون نوعًا من محددات الأجسام المضادة المحددة. وفي عام 2004 ، قمنا بنشر هذا ، وأنا أعمل على عدة مجموعات من المرضى ، بما في ذلك المرضى اليابانيين ، مع ما كان يسمى التصلب المتعدد الشوكي الآسيوي أو الياباني ، والذي يشبه إلى حد كبير التهاب النخاع والعصب البصري الذي نتصوره حاليًا. لقد شعروا ، في اليابان ، أن لديهم نوعين مختلفين من مرض التصلب العصبي المتعدد ، مرض التصلب العصبي المتعدد الأكثر شيوعًا ، كما نراه في الغرب ، ثم تحدثوا عن نسخة آسيوية ، لكنني اعتقدت أن هذا يشبه إلى حد كبير التهاب النخاع والعصب البصري كنا نشهد في الغرب.

[00:12:42] لذلك ، بالعمل على هاتين المجموعتين من المرضى وإجراء دراسات عمياء ، مقارنة بمرض التصلب العصبي المتعدد ، وجدنا أن هناك ارتباطًا مثاليًا إلى حد ما بين المعايير التي طورناها لفصل NMO و MS و وجود هذا الجسم المضاد كما تم الكشف عنه في مختبر الدكتور لينون.

[00:13:05] يقوم الدكتور لينون بإجراء اختبارات الأجسام المضادة. سنقوم بالتحليل السريري ، وحتى العمل مع زملائنا اليابانيين الذين لم يشاركوا أيًا من بياناتهم السريرية حتى بعد أن شاركنا نتائج الجسم المضاد ، وجدنا ارتباطًا مثاليًا. وفي غضون عام واحد ، تمكن الدكتور لينون ، من خلال مجموعة متنوعة من التقنيات ، من إثبات أن الهدف من هذا الجسم المضاد هو هذا البروتين ، أكوابورين -4.

[00:13:33] إذن ، لم يكن لدينا فقط نمط محدد للأجسام المضادة كان نوعًا ما مرهقًا للاختبار ، لوضع المصل فوق شرائح القوارض ، كان لدينا البروتين المحدد ، ويمكننا تطوير الاختبارات التي كانت جزيئية وتستند إلى أخذ الجين الذي يعبر عن بروتين أكوابورين 4 هذا ووضعه في الخلايا وتحديدًا اختبار هذا البروتين.

جاسينتا بيهني: [00:13:59] يا إلهي ، دكتور وينشنكر ، هذا ممتع للغاية ، فهم وسماع كيف حدث هذا التطور. هل يمكنك فقط مشاركة المزيد حول كيفية تغير فهمنا لـ NMOSD بمرور الوقت من التشخيص الأصلي ، كما تعلمون ، من Dr. Devic إلى اليوم؟

د. بريان وينشنكر: [00:14:19] حسنًا ، بالطبع ، كان مريض ديفك الوحيد مصابًا بالتهاب العصب البصري ونوبات العمى والتهاب النخاع ونوبات الشلل والخدر في الساقين بسبب إصابة الحبل الشوكي.

[00:14:32] وأود أن أقول أنه لا يزال هو النوع السائد من الهجمات ، ربما 85 إلى 90٪ من الهجمات التي تحدث في التهاب النخاع والعصب البصري هي من تلك الأنواع. نحن ندرك الآن أن هناك أنواعًا أخرى من الهجمات التي يمكن أن تحدث والتي تستهدف مناطق مختلفة في الدماغ. واحدة من أكثر السمات المميزة هي التي تسبب أعراضًا غير عادية جدًا وهي الغثيان والقيء والفواق.

[00:14:59] ويحدث ذلك في حوالي 20٪ من المرضى ، وغالبًا ما يحدث شهور أو حتى سنوات قبل ظهور الأعراض الأولى ، تظهر الأعراض النموذجية الأولى ، التهاب العصب البصري والتهاب النخاع. لكن مع محدد الجسم المضاد هذا ، والذي تبين أنه شديد التحديد للغاية ، هذا هو الجسم المضاد لـ aquaporin-4 ، نجده في تلك المجموعة من المرضى. لذلك ، ربط هذا على الفور هذه الحالة بالأعراض الأخرى. علاوة على ذلك ، نحن ندرك الآن أن المرضى الذين يعانون من هذا القيء والفواق الذي يمكن أن يستمر لأشهر ولا يستجيبون للعلاج القياسي للغثيان والقيء ، ولكن علاجات الستيرويد ، وهي علاجات مضادة للالتهابات نستخدمها في التهاب النخاع والعصب البصري ، أكثر أو أقل أوقف هذا الشرط في مساراته. لذلك ، أدركنا ذلك باعتباره متلازمة مميزة أخرى.

[00:15:56] وهناك البعض الآخر الذي يحدث وهو نوع من المتلازمات غير العادية التي تستهدف منطقة من الدماغ تسمى ما تحت المهاد والمهاد ، والتي يمكن أن تشمل اضطرابات الأكل غير العادية ، واضطرابات النعاس ، مثل الخدار ، والاضطرابات الهرمونية الأخرى ، الأشياء التي لا نراها في مرض التصلب العصبي المتعدد. والآن ، إذا كان هذا الجسم المضاد إيجابيًا ، فيمكننا أن نكون واثقين تمامًا من أن هذه متلازمات مرتبطة بالتهاب النخاع والعصب البصري وعلينا علاج المريض من التهاب النخاع والعصب البصري ، ليس فقط للتعامل مع هذه الأعراض التي يعانون منها الآن ، ولكن من أجل منع المزيد من هجمات التهاب العصب البصري والتهاب النخاع.

GG ديفيبر: [00:16:39] شكرًا لك على هذه النظرة العامة. أعتقد أن التاريخ رائع حقًا ويظهر ، كما تعلمون ، إلى أي مدى وصلت المعرفة حول NMOSD على مر السنين وحتى مؤخرًا إلى حد ما. وكما تعلمون ، فإن كل ما تبذلونه من العمل على هذا الأمر أيضًا مهم للغاية. لذا شكرا لك.

[00:16:52] وهكذا ، ننتقل نوعًا من التاريخ وما تعلمناه عن NMOSD على مر السنين إلى التشخيص وكيف يتم إجراء التشخيص لـ NMOSD. لذا ، هل تمانع في التحدث قليلاً عن النتائج الإشعاعية أو السريرية أو المرضية للـ NMOSD؟ لذا ، كيف يحصل شخص ما على هذا التشخيص؟ وما إذا كان هذا يختلف بين شخص أثبت اختبار الأجسام المضادة أكوابورين 4 أم لا؟

د. بريان وينشنكر: [00:17:16] حسنًا ، تبدأ الأشياء عمليًا دائمًا بالأعراض. لذلك ، يجب أن تظهر الأعراض على المريض. والسببان الرئيسيان اللذان يثيران قلقنا هما التهاب العصب البصري ، وهو عادة العمى ، وغالبًا ما يحدث في عين واحدة في كل مرة ، ولكن في بعض المرضى ، قد يحدث في كلتا العينين ، ونوبات الشلل والخدر ، وعادة ما تكون أقل من مستوى معين .

[00:17:43] لذلك ، قد يقول المرضى ، "لقد أصبت بضعف في ساقي ثم انتشر الخدر حتى منتصف بطني. ومن هناك إلى الأسفل ، لم أستطع الشعور بشكل صحيح ، أو ربما لم أستطع الشعور به على الإطلاق. غالبًا ما تتوقف المثانة والأمعاء عن العمل أو لا تعملان بشكل صحيح. عادة ، في جميع مرضى التهاب النخاع والعصب البصري تقريبًا ، تظهر هذه الأعراض بسرعة كبيرة على مدار ساعات أو أيام ، ونادرًا على مدار أسابيع ، وعادة ما تكون أكثر من ساعات إلى أيام.

[00:18:16] إذن ، هذه هي الأشياء الأساسية التي نبحث عنها. لقد ذكرت حالات أخرى غير عادية. في تلك الحالات ، سيكون المحاكاة الرئيسية إما التصلب المتعدد أو ما نسميه ، وهو موجود بالفعل ، لا يزال التهاب النخاع المستعرض مجهول السبب ، وهو نوع آخر من هجوم حدث فردي ربما يكون مؤقتًا ، ربما بسبب إصابة شخص ما بالإنفلونزا أو لقاح تسبب في حدوث استجابة مناعية وشيء لن يتكرر.

[00:18:53] من الواضح أن علاج هذا مهم جدًا ، لكن هؤلاء ليسوا مرضى نحتاج إلى علاجهم بالأدوية على أساس مستمر للوقاية. لذلك ، للتمييز عن التصلب المتعدد ، هناك عدد من الأشياء. تكون الشدة أسوأ بكثير مع التهاب النخاع والعصب البصري. لذلك ، هذا اعتبار مهم. تميل الآفات التي نكتشفها في كل من النخاع الشوكي والعصب البصري إلى أن تكون أطول وأكثر اتساعًا ، وهو أمر مفيد للغاية. يمكن أن يكون اختبار السائل الشوكي مفيدًا للغاية ، خاصةً اختبار ما يسمى العصابات قليلة النسيلة ، وهو مؤشر على أن استنساخ الخلايا المناعية قد أنشأت مستعمرات على المدى الطويل في الدماغ والجهاز العصبي المركزي.

[00:19:44] وعندما نكتشف تلك العلامة ، فإنها توحي بشدة بمرض التصلب العصبي المتعدد. يحدث في نسبة صغيرة من مرضى التهاب النخاع والعصب البصري ، ولكن بنسبة أقل بكثير. لذلك ، على الرغم من أن العديد من الاختبارات ليست مثالية بنسبة مائة بالمائة ، فإن التقاط نطاقات قليلة النسيلة سيكون مؤشرًا قويًا على مرض التصلب العصبي المتعدد.

[00:20:05] هناك مناطق أخرى في الدماغ حدثت وهي نموذجية جدًا لمرض التصلب العصبي المتعدد. يحدث ذلك غالبًا. حتى لو لم تكن هناك أعراض منها ولا نراها في التهاب النخاع والعصب البصري. لذلك ، ستكون هذه هي الطرق الرئيسية للتمييز عن MS.

[00:20:20] فيما يتعلق بالتهاب النخاع المستعرض ، أعتقد أن النقطة المهمة التي يجب توضيحها هي أن التهاب النخاع والعصب البصري مرض. إنها ليست مجرد مجموعة من الأعراض. إنه يشير إلى تكهن للمستقبل وتوقع أنه سيكون هناك المزيد من الانتكاسات. يعني التهاب النخاع المستعرض فقط أن هناك حلقة من الضعف والشلل أقل من مستوى معين. لذا ، أود أن أسمي ذلك متلازمة ، مجموعة من الأعراض والعلامات. إنه ليس تشخيصًا. يمكن أن يكون لديك التهاب النخاع المستعرض بسبب مرض التصلب العصبي المتعدد ، بسبب التهاب النخاع والعصب البصري (NMO) ، بسبب المرض المرتبط بـ MOG ، بسبب تفاعل اللقاح. لذلك ، يمكن للعديد والعديد من الأشياء المختلفة أن تنتج هذه المتلازمة. وذلك عندما يتعين عليك إجراء التقييم الطبي الكامل بناءً على طبيعة الأعراض ، واختبارات الدم ، وما إلى ذلك ، بالنظر إلى التصوير بالرنين المغناطيسي ، من أجل وضع المريض في فئة التشخيص الصحيحة.

جاسينتا بيهني: [00:21:20] هذا ممتع للغاية. ولنفترض أنك تشتبه في أن شخصًا ما قد يكون مصابًا بالتهاب النخاع والعصب البصري ، فما الاختبارات والأدوات التشخيصية التي ستستخدمها ، أو الأطباء الآخرون الذين يستخدمونها لتأكيد هذا التشخيص؟

د. بريان وينشنكر: [00:21:35] صحيح. حسنًا ، أكثر الأشياء فائدة ، كما يمكنني القول ، خاصة بالنسبة لغالبية مرضى التهاب النخاع والعصب البصري ، هو اختبار الأجسام المضادة ، aquaporin-4. إنه موجود غالبًا في وقت ظهور الأعراض الأولى. قد يكون هناك مرضى نادرون لا يظهرون في الأعراض الأولى ، لكن المستوى يرتفع ويصبح قابلاً للاكتشاف بمرور الوقت. لذلك ، قد يكون من المفيد إعادة الاختبار ، إذا كانت سلبية. لكن هذا الاختبار موثوق للغاية ومحدد للغاية. نادرًا ما يكون موجودًا في أي حالة أخرى ، باستثناء التهاب النخاع والعصب البصري.

[00:22:13] لذا ، لحسن الحظ ، مخاوفنا بشأن الإيجابيات الكاذبة منخفضة للغاية. بالطبع نود أن نرى أعراضًا متوافقة. إذا كانت الأعراض لا تبدو متوافقة أو كان التصوير بالرنين المغناطيسي لا يبدو صحيحًا ، أو يبدو مريبًا للغاية بالنسبة لمرض التصلب العصبي المتعدد ، فعلينا دائمًا أن يكون لدينا بعض الشك. لكن ، لحسن الحظ ، في هذه الأيام ، مع المستوى الحالي للاختبار ، إذا كان لديك اختبار إيجابي للأجسام المضادة لـ aquaporin-4 ، فهذا موثوق للغاية.

[00:22:46] المشكلة هي عندما لا يكون لديك اختبار إيجابي ، ماذا تفعل بعد ذلك؟ لذلك ، تعلمنا أن الأجسام المضادة الأخرى ، وهذا شيء لم نكن نعرفه بثقة حتى حوالي الخمس أو الست سنوات الماضية ، أن هناك جسمًا مضادًا آخر يسمى MOG-IgG. وهذا جسم مضاد يتفاعل مع بروتين المايلين.

[00:23:09] لم أذكر ، لكن الجسم المضاد للـ NMO ، aquaporin-4 ، يتفاعل مع خلية مختلفة في الدماغ تسمى الخلية الداعمة للخلايا النجمية. تتفاعل الأجسام المضادة لـ MOG مع الخلايا المنتجة للمايلين والتي تسمى الخلايا الدبقية قليلة التغصن وتستهدف على وجه التحديد أحد مكونات المايلين. والأشخاص الذين لديهم هذا الجسم المضاد قد يعانون من متلازمة تشبه إلى حد كبير متلازمة الأجسام المضادة أكوابورين 4 ، ولكن هناك اختلافات. من الممكن الآن أن يعاني المريض من أعراض يمكن أن تتناسب مع أي من الحالتين وأن الجسم المضاد هو الذي يحدث فرقًا جوهريًا.

[00:23:49] أهم الاختلافات التي نراها مقارنة بـ MOG هي ، أولاً ، أن الهجمات تميل إلى أن تكون أقل حدة وتتعافى بشكل أفضل. لذلك ، هذا بالتأكيد شيء جيد لأولئك المرضى الذين لديهم MOG. هم يميلون إلى أن يكونوا أصغر سنا. التهاب العصب البصري ، وهو فقدان الرؤية في العين حيث يميل عرض الأعراض إلى أن يكون أكثر شيوعًا كما أن إشراك كلتا العينين في وقت واحد يميل أيضًا إلى أن يكون أكثر شيوعًا. لكن هذه ليست نوعًا من الأشياء المطلقة لأنه في كلتا الحالتين ، يمكنك إشراك كلتا العينين ، كما تعلمون ، أحيانًا ما يكون بمثابة استدعاء للحكم. ومع وجود حلقة الخطوة الأولى في حدث واحد ، قد لا يكون من السهل جدًا معرفة الفرق. وهذا هو السبب في أن اكتشاف هذه الأجسام المضادة ، إذا بدت الأشياء متوافقة ، يمكن أن يكون مفيدًا للغاية.

[00:24:39] المشكلة التي نواجهها مع اختبار الأجسام المضادة MOG هي أن هذا الاختبار ليس جيدًا تمامًا. هذا لا علاقة له بالمختبرات التي تجري الاختبار. الأمر مجرد أن هذا الجسم المضاد يكون أكثر لزوجة وهناك ميل أكبر للحصول على إيجابيات كاذبة. وهذه مشكلة أساسية عندما يكون مستوى الجسم المضاد في الجانب السفلي. عندما يحتوي الجسم المضاد على مستويات عالية جدًا ، يبدو أنه يمكن الاعتماد عليه تمامًا ، ولكن عندما يكون منخفضًا أو إيجابيًا ، علمنا أن بعض المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد ، وبعض المرضى الذين يعانون من حالات أخرى ، قد يكون لديهم تلك الأنواع من الأجسام المضادة الحدودية المنخفضة ولدينا توخي الحذر إلى حد ما.

GG ديفيبر: [00:25:20] حسنًا. شكرًا لك. إذن ، كيف يمكن لأي شخص إجراء اختبار لهذين الجسمين المضادَّين ، MOG ثم aquaporin-4؟ كيف تبدو هذه العملية؟

د. بريان وينشنكر: [00:25:28] لحسن الحظ ، العملية بسيطة للغاية. كل ما ينطوي عليه هو فحص الدم. يمكن اختباره في السائل الشوكي أيضًا. وأحيانًا قد يكون ذلك مفيدًا ، لكن فرص الحصول على اختبار إيجابي هي في الواقع أعلى بكثير في الدم لأننا نعتقد أن هذا هو المكان الذي يتم فيه إنتاج الجسم المضاد ويتسرب الجسم المضاد من الدم إلى السائل النخاعي. قد يكون هناك بعض الإنتاج مباشرة في السائل النخاعي ، ولكن يتم إنتاج معظم الجسم المضاد في الدم وهذا هو المكان الذي توجد فيه أعلى المستويات.

[00:26:00] إذن ، في الأساس ، هو اختبار متخصص ويتم إجراؤه بواسطة مختبرات متخصصة. يرسل العديد ، وحتى المراكز المتخصصة ، اختبارات الدم هذه إلى مركز متخصص للقيام بذلك. وأعتقد أن هذا مهم لأنه ، كما اقترحت ، خاصة بالنسبة للأجسام المضادة لـ MOG ، قليل من الجسم المضاد الخادع للاختبار ، إنه جزء من الجسم المضاد اللزج. يمكنك الحصول على ايجابيات كاذبة. لذا ، فإن وجود مختبر قام بتنسيق اختباراته وفحص نتائجه مقابل نتائج المختبرات الأخرى التي طورت درجة عالية من الموثوقية والاختبار ، كما أعتقد ، أمر بسيط للغاية.

[00:26:39] لكن العملية واضحة تمامًا حقًا. الاختبار نفسه يجري بمئات الدولارات. لذا ، كما تعلمون ، ليس اختبارًا غير مكلف بعد أن قلت أنه بمجرد حصولك على نتيجة إيجابية إيجابية مقنعة مرة واحدة ، فعادةً لا تكون هناك حاجة لإعادة الاختبار. لذلك ، غالبًا ما أخبر الناس ، كما تعلمون ، على سبيل المثال ، مقارنةً بفحص التصوير بالرنين المغناطيسي الذي يستخدم غالبًا على أساس سنوي لمتابعة مرض التصلب العصبي المتعدد ، فهذا أقل تكلفة بكثير وأهميته وكيف يغير العلاج أكبر بكثير.

جاسينتا بيهني: [00:27:17] شكرًا جزيلاً لك ، دكتور وينشنكر. السؤال التالي ، إذا كان الشخص سلبيًا بالنسبة لـ aquaporin-4 ، ولكن لديه التهاب العصب البصري والتهاب النخاع المستعرض ، كيف يتم تحديد التشخيص؟

د. بريان وينشنكر: [00:27:30] حسنًا ، أود أن أقول إن أول شيء أفكر فيه هو ، هل التشخيص هو حقًا التهاب النخاع والعصب البصري؟ هذه دائمًا ظروف نفكر فيها بجدية. هل يمكن أن يكون التصلب المتعدد ، وهو أكثر شيوعًا؟ نلقي نظرة فاحصة على التصوير بالرنين المغناطيسي للتأكد من أننا لا نفتقد البقع الشبيهة بمرض التصلب العصبي المتعدد. وإذا كان لدى المريض هذه العصابات قليلة النسيلة في السائل الشوكي التي ذكرتها أكثر شيوعًا لمرض التصلب العصبي المتعدد ، فقد نعيد تعيين التشخيص إلى التصلب المتعدد.

[00:28:01] ولكن هناك حوالي 30٪ من المرضى الذين لديهم ما نعتقد أنه نتائج نموذجية للتصوير بالرنين المغناطيسي ، وآفات الحبل الشوكي الطويلة والنوبات الشديدة ، ونعتقد حقًا أنه التهاب النخاع والعصب البصري ولا يتم اختبارهم بشكل إيجابي الأجسام المضادة أكوابورين -4. يبدو أنه في مكان ما ، اعتمادًا على الجزء من العالم الذي يتم فيه اختبار هذا ، قد يكون لدى 20 إلى 50 ٪ تقريبًا من هؤلاء المرضى الأجسام المضادة لـ MOG. لذلك ، هذا بالتأكيد يستحق الاختبار.

[00:28:35] وفي الحقيقة ، العديد من الأماكن الآن ، بما في ذلك Mayo Clinic ، حيث نجري هذا الاختبار ، تقدم لوحة. لذلك ، يمكنك اختبار كل من الأجسام المضادة في نفس الوقت وأعتقد أن هناك بعض القيمة لذلك لأننا ندرك أن الأجسام المضادة لـ MOG هي في الواقع أكثر شيوعًا في عامة السكان ثم الأجسام المضادة لـ aquaporin-4. لذلك ، بناءً على معدل اكتشاف الأجسام المضادة ، من المنطقي اختبار كليهما.

[00:29:05] لكن بعض المرضى سلبيون لكل من معايير اللجنة الدولية لعام 2015 ، وربما سأستطرد وأذكر للتو أنه في عام 2010 تقريبًا ، تحت رعاية مؤسسة Guthy-Jackson ، شكلنا لجنة من 19 فردا. أعتقد أنهم كانوا من تسعة بلدان مختلفة ، تقريبا كل قارة في العالم ، باستثناء أفريقيا كانت ممثلة.

[00:29:31] وعلى مدار عامين ، جلسنا ووضعنا معايير التشخيص. وفي الأساس قال المنتج النهائي إن هناك مجموعة واحدة نحن واثقون جدًا من من لديهم الأجسام المضادة لـ aquaporin-4 ومن ثم هناك مرضى ليس لديهم الأجسام المضادة لـ aquaporin-4. لذلك ، في ذلك الوقت ، تم الاعتراف بـ MOG للتو. لذلك ، لم ننشئ فئة منفصلة لهم. على الرغم من أنني أعتقد أننا وضعنا في الاعتبار أنه يمكننا بسهولة إنشاء صومعة أخرى مع مرضى يعانون من الأجسام المضادة لـ MOG ، ولكن كان هناك مرضى ليس لديهم أي جسم مضاد. وبعد ذلك كنا أكثر صرامة بشأن خصائص التصوير بالرنين المغناطيسي. هل كانت لديهم خصائص التصوير بالرنين المغناطيسي النموذجية؟

[00:30:16] لم نكن ليبراليين. الآن ، أعتقد أنني ذكرت أنه مع الجسم المضاد أكوابورين -4 ، كل ما يحتاجه المريض هو متلازمة إكلينيكية واحدة ، مثل التهاب النخاع المستعرض أو التهاب العصب البصري. إذا كان لديهم الجسم المضاد ، فيمكننا إجراء التشخيص وتلك التي لا يوجد فيها الجسم المضاد ، فنحن نحتاج إلى أكثر من ذلك. ونطلب خصائص التصوير بالرنين المغناطيسي الإضافية وأشياء أخرى للتأكد من أننا لا ندرج بعض المرضى المصابين بالتصلب المتعدد لأننا لا نريد حقًا الاختلاط بمرضى التصلب المتعدد لأننا سنعاملهم بشكل مختلف تمامًا.

جاسينتا بيهني: [00:30:54] سريعًا جدًا ، لذا ، هل هذا عندما أصبح NMO اضطرابًا في الطيف؟

د. بريان وينشنكر: [00:31:03] صحيح. لذلك ، غالبًا ما نشير إلى هذا المرض الآن ، بدلاً من التهاب النخاع والعصب البصري أو NMO ، باعتباره اضطراب طيف NMO ، اقترحنا ذلك في عام 2007 ، عندما بدأنا نرى المزيد والمزيد من المتلازمات مثل القيء والفواق وآفات الدماغ الأخرى. وقلنا ، "جي ، هؤلاء هم المرضى الذين قد يتم استبعادهم ، ما لم نوسع النطاق." لذلك ، أطلقنا عليه اضطراب طيف NMO. وفي عام 2015 ، عندما ناقشته اللجنة الدولية ، كانت التوصية المقدمة هي أنه يجب أن يكون مصطلحنا الجديد لهذه الحالة لأننا لم نعتقد حقًا أنه مرض مختلف ، إذا كان المريض يعاني من القيء والفواق أو أشياء أخرى ، بصرف النظر عن التهاب العصب البصري والتهاب النخاع. كنا نظن أنه كان جزءًا من نفس الحالة. لذلك ، أوصينا بتغيير المصطلح الرسمي إلى اضطراب طيف NMO. لذا ، أفترض ، جاسينتا ، ردًا على سؤالك ، كان هذا هو الوقت الذي أصبح فيه هذا المصطلح رسميًا في علم الحشرات لدينا في استخدامنا للمصطلحات لوصف هذا الشرط.

جاسينتا بيهني: [00:32:13] شكرًا لك.

GG ديفيبر: [00:32:14] شكرًا لك على ذلك. وهكذا حصلنا على سؤال حول اختبار MOG. هل تمانع في التحدث فقط عن مستوى العيار الذي يمكن اعتباره منخفضًا؟ هل هناك مثل قطع معين حيث يكون هذا هو الحال؟

د. بريان وينشنكر: [00:32:25] كما تعلم ، تقوم المعامل المختلفة بالإبلاغ عن الأشياء بشكل مختلف. لذلك ، من الصعب بالنسبة لي أن أعطيك رقمًا واحدًا يمكن تطبيقه في جميع المراكز. يتم إجراء العديد من الاختبارات التي تم إجراؤها في Mayo Clinic بناءً على عمل زميلي ، الدكتور Eoin Flanagan ، الذي يقود جهودنا البحثية حول أمراض MOG في Mayo Clinic. لقد وجد أن عيار 1,000 ، وهو الكمية التي من شأنها أن تخفف الدم وتحصل على نتيجة إيجابية ، كان موثوقًا للغاية.

[00:32:57] إذا كان المستوى واحدًا من كل 40 ، أو إذا خففت الدم 40 ضعفًا ، وحصلت على نتيجة إيجابية ، ولكن إذا خففته مرة أخرى ، فستفقده ، وجد أنه كان 50 فقط / 50. في واحد من مائة ، كان متوسطًا. لذا ، أود أن أقول إن أي شيء يزيد عن واحد من مائة ، كما تم اختباره في Mayo Clinic ، هو موحٍ تمامًا.

[00:33:20] إذا كان في نطاق واحد في الألف ، فهذا موحٍ للغاية. ولكن إذا كان واحدًا من كل 40 ، فسيكون حوالي 50/50 منه صحيحًا.

جاسينتا بيهني: [00:33:32] حسنًا ، حسنًا ، ثم من فضلك. نحن في طريقنا إلى العلاج وإدارة الأعراض. ما هي العلاجات المستخدمة بشكل عام لنموسد؟

د. بريان وينشنكر: [00:33:42] أبدأ دائمًا بتصنيف العلاجات إلى ثلاث مجموعات. هناك علاجات نعطيها بشكل حاد ، عندما يأتي المريض بنوبة مفاجئة ويعاني من عجز عصبي. وهناك ، هدفنا هو استعادة الوظيفة بسرعة. إذن ، هذا رقم واحد.

[00:34:04] الرقم الثاني هو الوقاية ومنع الهجمات. بمجرد إجراء تشخيص لالتهاب النخاع والعصب البصري ، دعنا نقول أن المريض لديه اختبار إيجابي للأجسام المضادة ، فأنت متأكد تمامًا من أنه في حالة عدم وجود علاج ، سيصاب المريض بمزيد من الانتكاسات ، فما الذي يمكنك فعله لمنع المزيد من الانتكاسات؟

[00:34:25] والثالث هو التعامل مع الأعراض المختلفة التي قد يعاني منها المريض ، إما بشكل حاد في حالة الانتكاس ، فهناك جميع أنواع الأعراض التي قد تحدث بشكل حاد ، وأحيانًا على المدى الطويل ، بسبب تلف بقايا العصب البصري أو النخاع الشوكي أو أجزاء أخرى من الدماغ. نسمي تلك العلاجات الأعراض بمعالجة الأعراض.

[00:34:52] لذا ، لنبدأ بالعلاجات الحادة. العلاج الأول الذي نقدمه عندما يأتي المريض مصابًا بمتلازمة عصبية حادة ومفاجئة ، لعكس الإصابة العصبية ، هو الكورتيكوستيرويد ، أو يُعرف أحيانًا بالستيرويدات. وعادة ما يتم إعطاؤهم جرعات عالية عن طريق الوريد ، عادة على مدى خمسة أيام. وغالبًا ما نعطي بعد ذلك مسارًا مستدقًا من المنشطات ، بشكل عام ، جيد التحمل ، ولكن هناك عددًا من الآثار الجانبية المزعجة وحتى بعض الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة.

[00:35:28] من العلاجات الاحتياطية المهمة ، إذا لم تنجح المنشطات ، هو إجراء قد قمنا به حقًا ، كما أقول ، بعمل رائد في Mayo Clinic. في الواقع ، لقد قادت دراسة كبيرة جدًا مدعومة من المعاهد الوطنية للصحة في التسعينيات ، حتى قبل أن نعرف على وجه اليقين أن مرض التهاب النخاع والعصب البصري كان حالة منفصلة. قمنا بتضمين المرضى الذين يعانون من التهاب النخاع والعصب البصري (NMO) ، وكذلك المرضى الذين يعانون من متلازمات حادة أخرى. ولكن تبين أنه مفيد حقًا لمرضى التهاب النخاع والعصب البصري ، وهو إجراء يسمى تبادل البلازما ، حيث يتم توصيل المريض بقسطرة في الوريد بجهاز يفصل بين الدم والجزء السائل من الدم ، والذي يحتوي على أجسام مضادة وهكذا دواليك ، من الخلايا في الدم. ويتم نزع الجزء السائل واستبداله ببلازما صناعية لا تحتوي على هذه الأجسام المضادة وبروتينات التهابية أخرى تؤدي إلى تلف الجهاز العصبي.

[00:36:29] وفي الواقع ، بالتفكير في SRNA ، أعتقد أنه في اجتماعك الأول تقريبًا ، كنت قد طورت للتو أو أكملت للتو دراسة تبادل البلازما. وأعتقد أن المكان الأول الذي قدمته كان ما كان يسمى آنذاك بجمعية التهاب النخاع المستعرض. لذا ، فإن ساندي سيجل ستتذكر ذلك جيدًا. ثم هناك علاجات وقائية. هناك العديد من العلاجات التي يبدو أنها مفيدة. هناك ثلاثة معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وأعتقد أنها تتطلب اعترافًا خاصًا لأنها تمت الموافقة عليها مؤخرًا.

[00:37:03] وبناءً على دراسة علمية دقيقة للغاية ، فقد ثبت أنها فعالة للغاية. واحد يسمى eculizumab ، والثاني هو inebilizumab ، والثالث هو Satralizumab. ولديهم أسماء تجارية أيضًا. Soliris و Uplizna و Enspring هي ثلاثة أسماء تجارية ، ثلاث شركات مختلفة تنتجها.

[00:37:27] ولن أخوض في تفاصيل كيفية إعطائهم ، لكنهم جميعًا أجسام مضادة أحادية النسيلة ، وعلاجات شديدة الاستهداف ، تمنع مسارات التهابية محددة وتقلل من عدد النوبات في مكان ما بين 75 و 95٪ ، تلخيص عبر كل هؤلاء الوكلاء المختلفين.

[00:37:46] ثم علاجات الأعراض ، التي قد نتحدث عنها ، لكنها من أجل ، "كيف نتحكم في فقدان البصر؟ كيف نتعامل مع مضاعفات عدم المشي والعلاج الطبيعي والألم وما إلى ذلك؟

GG ديفيبر: [00:38:01] شكرًا جزيلاً على هذه النظرة العامة وعلى أنواع العلاج المختلفة ، كما تعلمون ، الحاد مقابل طويل الأمد. فهل يمكن أن تتأثر مستويات الأجسام المضادة لـ aquaporin-4 بالعلاجات الحادة أو هذه العلاجات طويلة الأمد؟

د. بريان وينشنكر: [00:38:15] بالتأكيد يمكن أن تتأثر بالعلاج الحاد ، وخاصة تبادل البلازما. في الأساس ، نقوم بإزالة الأجسام المضادة بكميات كبيرة ، لذلك قد تنخفض المستويات إلى ما يزيد عن 99٪. بالطبع ، كلما أسرعنا في إخراجها ، يستمر المرضى في إنتاج تلك الأجسام المضادة ، وبالتالي ، فإن الأمر يشبه نوعًا ما مع تبادل البلازما لإزالتها بشكل أسرع مما يمكن للمرضى إنتاجها.

[00:38:39] لكن على المدى القصير ، هذا شيء فعال. من الواضح ، على المدى الطويل ، أننا بحاجة إلى القيام بشيء ما لوقف إنتاج الأجسام المضادة. يمكن للستيرويدات أيضًا خفض المستويات. لذلك ، فإن أفضل شيء هو اختبار الدم قبل بدء أي تبادل للستيرويدات أو البلازما. لكن المشكلة الرئيسية هي في تبادل البلازما ، وخفض المستويات.

جاسينتا بيهني: [00:39:03] شكرًا جزيلاً. دعنا ننتقل إلى الأعراض ، من فضلك. إذا جاءك مريض وكان هناك شك في الإصابة بمرض NMOSD ، فهل هناك أعراض عامة ستبحث عنها في البداية؟

د. بريان وينشنكر: [00:39:16] الأعراض الرئيسية هي تلك التي أشرت إليها من قبل ، فقدان البصر والشلل وفقدان الوظيفة ، ولكن هناك بعض الأعراض الأخرى الأقل شيوعًا وربما أقل شيوعًا . من السمات المميزة جدًا التي تحدث بعد التهاب النخاع المستعرض ، نوبات الشلل ، ما يسمى بالتشنجات الانتيابية. وغالبًا ما يحدث هذا بعد أيام أو أسابيع من نوبة التهاب النخاع المستعرض ، وسيصاب المرضى بهذه النوبات حيث تتقوى الساقين وتلتف ، وعادة ما تستمر حوالي 30 ثانية إلى دقيقة ، ولكنها قد تبدأ في التكرار عدة مرات في الساعة.

[00:40:07] في بعض الأحيان يمكن أن تتأثر الأيدي أيضًا ، وستدخل اليد في وضع يشبه المخلب. ولسوء الحظ ، كثيرًا ما يتم إخبار المرضى أن هذا هو التشنج ، وهو ليس كذلك. ما هو ، هو قصر الدائرة عبر الأعصاب العارية التي تقع بالقرب من بعضها البعض عندما يتم تجريد المايلين ، في التهاب النخاع والعصب البصري. ويبدو أنه ، على الرغم من حدوثه في مرض التصلب العصبي المتعدد والتهاب النخاع والعصب البصري ، أكثر شيوعًا ، وأكثر حدة في التهاب النخاع والعصب البصري. ويوجد في العلاج دواء يسمى كاربامازيبين أو تيجريتول ، والذي بجرعة منخفضة للغاية سيوقف تلك الأنواع من الأعراض. لذلك ، هذا مثال لنوع واحد من الأعراض الحادة التي يمكن أن تحدث.

[00:40:54] بالطبع ، هناك احتباس للبول ، وقد نحتاج إلى وضع قسطرة في المثانة ، لكن عادةً لن يكون هذا شيئًا دائمًا وبعد تعافي المريض ، سيكون هناك تعافي جيد جدًا في معظم وظائف المثانة. وقد تكون هناك بعض الأعراض المستمرة التي تتطلب تدبيرًا ، لكن القسطرة الدائمة ، ما لم يكن المريض يعاني من ضرر شديد نتيجة نوبة التهاب النخاع المستعرض ، ليس ضروريًا في العادة.

GG ديفيبر: [00:41:24] حسنًا. لذا ، لقد ذكرت ، كما تعلمون ، أن هناك نوعًا معينًا من الأشخاص الذين تم إخبارهم بأن هذا هو التشنج. لكن هل يحدث التشنج ، كما تعلمون ، كشيء منفصل ، في NMOSD؟ وإذا كان الأمر كذلك ، فكيف يتم التعامل معها على المدى الطويل؟

د. بريان وينشنكر: [00:41:36] التشنج هو في الأساس ما يحدث عندما تنعكس ردود الفعل في الساق ، أعتقد أن الناس يعرفون ما هي ردود الفعل ، عندما ينقر الطبيب على الركبة ويقفز الساق ، لكننا مرتبطون في المصنع في بهذه الطريقة ، حتى عندما يكون هناك ضرر سيء في النخاع الشوكي ولا يستطيع الدماغ إرسال الرسائل المعتادة لإيقاف ردود الفعل ، فإن ردود الفعل سوف تتولى زمام الأمور. وعندما نحاول الوقوف على أرجلنا ، بدلًا من أن يصابوا بالشلل التام والعرج ، فإن ردود الأفعال تسيطر عليك وتثقل كاهلك. وهذا شيء جيد.

[00:42:16] لذا ، التشنج ليس سيئًا بالكامل ، لكنه قد يكون شيئًا جيدًا للغاية. يمكن لردود الفعل أن تتولى فعلاً الأمر وتجعل ساقيك شديدة الصلابة والقفز. وعندما تجلس على كرسي ، يمكن أن تتشنج الأرجل ويمكن أن يتيبس ظهرك ويمكنك الانزلاق من على الكرسي. هذا الكثير من الأشياء الجيدة. يجب أن يظل هذا تحت السيطرة وأقول للناس أن علاج التشنج يشبه بناء هرم. نبدأ دائمًا بالمستوى السفلي من الهرم ، وهو التمدد ، والذي ليس له آثار جانبية وربما يكون العلاج الأكثر فاعلية ، ولكن الطبقات التالية من الهرم صعودًا ستكون الأدوية المضادة للتشنج الفموية مثل باكلوفين أو تيزانيدين.

[00:43:00] هناك البعض الآخر ، وعادة ما تكون الدمج فعالة. لكن أشياء أخرى ، مثل حقن البوتوكس ، وكما تعلمون ، في الحالات القصوى حقًا حيث يكون الناس غير مرتاحين للغاية وربما لا يستطيعون التمدد بسبب وجود الكثير من الإعاقة ، لدينا مضخات يمكنها ضخ باكلوفين مباشرة في العمود الفقري ، والتي من الناحية العملية ستتحكم دائمًا في هذا. الكزازة.

[00:43:26] ولكن ، في بعض الأحيان قد يكون هناك بعض فقدان الوظيفة نتيجة لذلك. لذلك ، نحاول ، كما تعلمون ، استخدام استراتيجية الهرم تلك ، نبدأ دائمًا بأسفل الهرم ، وتمارين الإطالة أولاً ، ثم العلاجات عن طريق الفم.

جاسينتا بيهني: [00:43:41] شكرًا جزيلاً. فيما يتعلق بالألم مع NMO ، هل يمكنك التحدث قليلاً عن نوع الألم الذي يحدث وكيف يمكن إدارته؟ بمعنى آخر ، هل هناك علاجات شائعة الاستخدام للألم في التهاب النخاع والعصب البصري؟

د. بريان وينشنكر: [00:43:56] بالتأكيد ، وكما تعلم ، رأيت استطلاعًا حديثًا حول جودة الحياة. لقد تم إجراؤه في الواقع بواسطة Horizon Therapeutics ، وأعتقد أن النتائج التي توصلوا إليها سوف تتناسب بشكل جيد مع تجربتي الخاصة ، أن معظم الأشخاص الذين يعانون من مرض التهاب النخاع والعصب البصري لا يعانون من ألم دائم. يحدث الألم في نوبات متقطعة ، غالبًا مع نشاط مرضي آخر. لذلك ، فإن المريض المصاب بالتهاب النخاع المستعرض ، غالبًا ما تكون أعراضه الأولى هي ألم شديد في الظهر ، غالبًا في المستوى الذي يكون فيه التهاب النخاع الشوكي. وقد يستمر هذا لأيام أو أسابيع ويمكن إدارته بمجموعة متنوعة من العلاجات.

[00:44:37] عادةً ما تقلل من تهيج الأعصاب بسبب حدوث التهاب حاد. عندما يصاب المريض بنوبات فقدان البصر في العين ، غالبًا ما يصاب بألم في العين ، وخاصةً سيئًا مع حركة العين. غالبًا لا يكون ألمًا يسبب العجز ، ولكنه بالتأكيد ألم شديد. لذا ، هناك هذه الآلام المؤقتة. لقد ذكرت تلك التشنجات التي يتم علاجها باستخدام Tegretol. غالبًا ما تكون تشنجات مؤلمة ومؤلمة للغاية ، لكن بعض المرضى يعانون من تشنجات طويلة الأمد ، غالبًا بعد التهاب النخاع الشوكي ، وحرقان ووخز في الساقين ، وهو ما نسميه ألم الأعصاب. ومرة أخرى ، تدار من خلال مجموعة من الإجراءات الجسدية ، والمنشطات ، وأنواع مختلفة ، والأدوية التي تقلل من تهيج الأعصاب ، على سبيل المثال ، جابابنتين أو بريجابالين. لذلك ، Neurontin أو Lyrica هما الأسماء التجارية لتلك الأدوية.

GG ديفيبر: [00:45:39] شكرًا لك. وبعد ذلك ، فيما يتعلق بوظيفة الأمعاء ، كيف يمكن أن يؤثر NMOSD على وظيفة الأمعاء لدى شخص ما؟ ما هو النوع الرئيسي لاستراتيجيات العلاج لذلك؟

د. بريان وينشنكر: [00:45:50] صحيح. حسنًا ، غالبًا ما يفقد أي مريض يعاني مما نسميه اعتلال النخاع الشوكي أو تلف الحبل الشوكي الذي يؤدي إلى فقدان وظيفة النخاع الشوكي الإحساس بالحاجة إلى حركة الأمعاء.

[00:46:06] لذا ، فإن أول شيء هو أنهم يميلون إلى أن يصبحوا غير منتظمين ومصابين بالإمساك. وأحيانًا يحدث ذلك ، خاصة إذا تم السماح للإمساك بالتقدم ، وعندما يكون لديهم حركة أمعاء ، فقد يتلقون القليل جدًا من التحذير وقد يكونون سلسين. والشيء الرئيسي حقًا هو التعرف والوقاية لمعظم الناس ومحاولة زراعة عادة الأمعاء العادية. وكل شخص لديه صيغة مختلفة قليلاً. ما أحاول عادة تشجيع المرضى على فعله هو مراقبة حركات الأمعاء ومحاولة الحصول على عادة الأمعاء كل صباح. في بعض الأحيان ، يستغرق وقتًا أطول قليلاً بعد تناول فنجان قهوة ساخن في الصباح ، وأخذ وقت إضافي ، إذا لم يكن من السهل حركة الأمعاء ، فإن استخدام تحاميل الجلسرين للمساعدة في تحفيز الأمعاء سيحقق هذه العادة المعوية.

[00:47:02] وعادة ، إذا قمت بتدريب الأمعاء ، فسيقومون نوعًا ما بالتقاط النظام والمتابعة. إذا أصبحت مشكلة معينة ، فإن استخدام Senna مرة أو مرتين خلال اليوم ، وهو منبه ، قد يساعد أيضًا. من المهم الحفاظ على البراز لينًا. لذلك ، فإن استخدام النخالة ، أو ميتاموسيل ، أو ملين البراز ، أو مزيج منهما له آثار جانبية قليلة جدًا ويساعد نوعًا ما على تجنب نوع الإمساك الذي يمكن أن يتعارض مع نجاح نظام العلاج هذا.

[00:47:38] ولكن بالنسبة لمعظم الأشخاص الذين يعانون من هذه المشكلة ، يمكننا أن نجعلهم يتبعون عادة الأمعاء المنتظمة التي تتجنب سلس البول بشكل كامل أو أقل وتجعل حياتهم أكثر راحة.

جاسينتا بيهني: [00:47:53] هذا مفيد جدًا ، أنا متأكد. ما هي التأثيرات المحتملة لمرض التهاب النخاع والعصب البصري على وظيفة المثانة واستراتيجيات العلاج الرئيسية لخلل المثانة لدى مرضانا؟

د. بريان وينشنكر: [00:48:05] نعم ، ستكون نفس مجموعة المرضى الذين يعانون من مشاكل الأمعاء ، الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات في النخاع الشوكي. وهناك أنماط مختلفة لصعوبة المثانة ، ربما يكون أكثرها شيوعًا هو القولون العصبي أو التشنجي ، أو تصبح عضلة المثانة متيبسة ولا تسمح بالملء الكامل ، ويحصل المريض على هذه الحوافز التي يحتاجها للذهاب. هناك رغبة مستمرة. والنمط الآخر المهم للغاية للتمييز هو النمط الذي لا تنسق فيه عضلة المثانة مع العضلة العاصرة التي تفتح المثانة وتمتلئ المثانة بشكل زائد لأن العضلة العاصرة ليست منسقة معها تمامًا ، والعلاج جيد تمامًا. مختلف.

[00:48:53] إذا لم يتم إفراغ المثانة ، فالشيء الأساسي هو محاولة تفريغ المثانة. وهناك عدد من الطرق للقيام بذلك ، يمكننا استخدام إجراءات متحفظة. لكن ، في بعض الأحيان ، قد تبدو القسطرة الذاتية المتقطعة ، والتي أعرفها لكثير من المرضى شاقة للغاية ، ولكنها في الواقع بسيطة للغاية ، ويمكن تعليم جميع المرضى القيام بها ، ويمكن حقًا أن توفر قدرًا كبيرًا من الراحة وتحمي كل من المثانة و الكلى من الامتلاء المفرط والضغط الذي يمكن أن يعود إلى الكلى.

[00:49:25] بالنسبة لأولئك الذين يفرغون جيدًا ولديهم تلك المثانة العصبية ، هناك عدد من الأدوية المهدئة للمثانة التي يمكننا استخدامها ، مثل Ditropan وهو دواء شائع الاستخدام. غالبًا ما تميل إلى التسبب في بعض جفاف الفم ، لكنها يمكن أن تقلل من تهيج المثانة وتخفيف الكثير من الأعراض.

GG ديفيبر: [00:49:44] شكرًا لك. ثم ماذا عن القضايا البصرية؟ لذا ، إذا كان لدى شخص ما ، كما تعلم ، مشاكل في الرؤية بعد نوبة التهاب العصب البصري وما الذي يمكن فعله فيما يتعلق بإدارة ذلك؟

د. بريان وينشنكر: [00:49:55] حسنًا ، الشيء الأساسي للغاية ، أثناء النوبة الحادة ، عندما يصاب المريض بفقدان البصر المفاجئ ، حاول أن تفعل كل ما في وسعنا لإنقاذ البصر. وسيكون هذا هو المنشطات على الفور وتبادل البلازما على الفور. إذا لم ينجح ذلك ، أو ، في بعض المرضى الذين يعانون من نوبات شديدة ، يعتقد البعض أن إعطاء كلا العلاجين في وقت واحد قد يعطي نتائج أفضل. أود أن أقول أن هذا لا يزال مثيرًا للجدل بعض الشيء. لكن استخدام تبادل البلازما أصبح مهمًا للغاية.

[00:50:25] بمجرد فقدان البصر في التهاب النخاع والعصب البصري ، يكون من الصعب جدًا استعادة الوظيفة. بالطبع لدينا عينان. لحسن الحظ ، يؤثر مرض التهاب النخاع والعصب البصري على عين واحدة في كل مرة. نحن حريصون جدًا على جعل المرضى يتلقون علاجًا فعالًا لحماية الرؤية في العين الأخرى. من المؤكد أن فقدان إحدى العينين هو أمر سيء ، ولكن ليس في أي مكان قريب من كارثة فقدان الرؤية في كلتا العينين. لذا ، فهذه أشياء مهمة جدًا.

[00:50:56] بالطبع ، لدينا عيادة لضعف البصر. إذا كان لدى المرضى بعض الرؤية المتبقية ، فغالبًا ما تكون هناك بقعة سوداء في مركز الرؤية. قد لا يكون التكبير مفيدًا. لدينا أنواع أخرى من الأجهزة لمساعدة الأشخاص الذين يعانون من ضعف البصر. ولن أخوض في كل تفاصيل ما يمكن أن يكون ممكنًا من خلال عيادة ضعف البصر ، لكن استعادة الرؤية في الوقت الحالي ليست مجدية حقًا لغالبية المرضى الذين يعانون من فقدان مزمن للبصر في العين. لذا ، فإن الوقاية والتعامل مع الهجوم بشكل سريع للغاية ، عندما يكون هناك فقدان حاد في الرؤية لدى مريض مصاب بالتهاب النخاع والعصب البصري ، أمر مهم للغاية.

GG ديفيبر: [00:51:43] عظيم. شكرًا جزيلاً لك ، كما تعلم ، على هذه النظرة العامة على التاريخ والتشخيص ومن ثم العلاج وإدارة الأعراض. قبل أن ننتهي اليوم ، أردت فقط أن أسأل عما إذا كان لديك أي شيء تريد ذكره ولم نتحدث عنه أو نوع من أي أفكار أخيرة حول هذا الموضوع؟

د. بريان وينشنكر: [00:51:57] كنا شاملين للغاية ، ونأخذ في الاعتبار أشياء كثيرة. أنا ، كما تعلم ، أريد فقط أن أنهي بمنظور عام ، بالنسبة لشخص مثلي ، الذي يتذكر ما كان عليه التهاب النخاع والعصب البصري قبل أن نعرف حقًا أنه كان مختلفًا. وقبل أن يحصل معظم الناس على ذلك ، كنت أرى أشخاصًا تم تشخيصهم بشكل خاطئ بالتصلب المتعدد ، وكانوا يخضعون للعلاجات التي نعرف الآن أنها ضارة بالفعل لهم ، وكانوا يتعرضون لهجمات متكررة وشديدة ، ورأينا معدل وفيات مرتفعًا لأن بعض هؤلاء المصابين بالعمود الفقري يمكن أن تؤدي نوبات الحبل إلى صعوبة في التنفس. وهكذا ، كانت ، كما تعلمون ، حالة مروعة. بالطبع ، لا تزال ، بطريقة ما ، حالة مروعة. لكني أفكر في الأمر كما أفكر في لقاحات COVID.

[00:52:44] أعني ، كان COVID مروعًا ، لكن على الأقل حصلنا على علاجات فعالة بنسبة 90٪ في منع المشاكل. وكما تعلمون ، نفس الشيء بالنسبة لـ NMO. على الرغم من كونها سيئة للغاية ، فلدينا الآن علاجات جيدة حقًا فعالة في منع الهجمات بنسبة تتراوح بين 80 إلى 90٪. ولدينا هذه العلاجات التي يمكننا تطبيقها بشكل حاد للغاية ، إذا حدث هجوم.

[00:53:10] لا يزال أمامنا طريق طويل لنقطعه. لا نفهم تمامًا سبب مرض التهاب النخاع والعصب البصري ، ولماذا يصاب الناس بمرض التهاب النخاع والعصب البصري. نحن لسنا مثاليين في منع كل الهجمات. لكن ، كما تعلم ، لقد قطعنا شوطًا طويلاً والتشخيص أكثر تفاؤلاً بكثير الآن مما كان عليه.

GG ديفيبر: [00:53:31] نعم. حسنًا ، شكرًا جزيلاً لك على قضاء الوقت اليوم. لقد مررنا بالكثير ، وكما تعلم ، نشكرك مرة أخرى أيضًا على كل العمل الذي قمت به في المساعدة ، كما تعلم ، في تحديد NMOSD وكل شيء. جاسينتا ، هل لديك أي شيء تضيفه؟

جاسينتا بيهني: [00:53:45] لا شيء. ممتن جدًا لك ، لـ SRNA ، لك ، للدكتور وينشينكر ، وزملائك ، والأهم من ذلك كله ، لأولئك المرضى ومقدمي الرعاية الذين يستمعون إلى هناك ، وبفضل الجميع.

GG ديفيبر: [00:53:59] نعم. شكراً جزيلاً.

د. بريان وينشنكر: [00:54:00] شكرًا لك.