دكتور كارلوس باردو: [00:00:00] مساء الخير جميعًا. هذا هو اجتماع مارس لمجموعة عمل التهاب النخاع الرخو الحاد. شكراً جزيلاً للجميع في الولايات المتحدة والدول الأخرى التي انضمت إلى الاجتماع. مجموعة عمل التهاب النخاع الرخو الحاد عبارة عن مجموعة من العلماء والباحثين ومقدمي الرعاية الصحية وأولياء الأمور الذين يركزون على فهم التهاب النخاع الرخو الحاد وخاصة تحسين التهاب النخاع الرخو الحاد ، وخاصة رعاية وتحسين حالة الرخو الحاد. التهاب النخاع والعناية وتحسين الرعاية الصحية للمرضى المصابين بهذا الاضطراب. اليوم لدينا منتدى افتراضي سيركز على ورقة بحثية حديثة نُشرت في Science Translational Medicine حول تداول الفيروس المعوي.

[00:01:05] ولكن قبل أن نذهب إلى المنتدى ، أود أن أقدم بعض الإعلانات. الإعلان الأول هو أن مجموعة عمل التهاب النخاع الرخو الحاد تجتمع كل شهر. الثالث ، الأسبوع الثالث من الشهر. سيعقد الاجتماع القادم في 22 أبريل. أشجع الناس على الانضمام إلى الاجتماع الافتراضي لأنه سيركز على ما يحدث مع التهاب النخاع الرخو الحاد في جميع أنحاء العالم. وسنشارك باحثين وعلماء من جميع أنحاء العالم ممن لديهم خبرة في التهاب النخاع الرخو الحاد. ونود أن نتعلم منهم ما الذي يحدث مع التهاب النخاع الرخو الحاد في أجزاء أخرى من العالم تختلف عن الولايات المتحدة. الإعلان الثاني هو أن دراسة التاريخ الطبيعي لالتهاب النخاع الرخو الحاد جارية. تم إطلاقه من قبل المعاهد الوطنية للصحة ومقره في جامعة ألاباما في برمنغهام.

[00:02:00] لذلك ، هذا يشمل أكثر من 30 مركزًا طبيًا التي تقوم بتجنيد المرضى الذين يعانون من التهاب النخاع الرخو الحاد أو المقلدين لدراسة هذا الاضطراب. لذلك ، نشجع جميع الأشخاص في جميع أنحاء الولايات المتحدة والأطباء الذين لديهم مرضى أو مرضى مشتبه بهم على الاتصال بنا في حالة وجود اهتمام بإحالة المرضى للدراسة. نحن مهتمون جدًا ونكون يقظين ومستعدين للتعامل مع تفشي محتمل للالتهاب النخاعي الرخو الحاد في عامي 2021 و 2022. لذا مرة أخرى ، فإن دراسة التاريخ الطبيعي لالتهاب النخاع الرخو الحاد ومقرها جامعة AB ، الدكتور ديفيد كيمبرلين هو قائد هذه الدراسة. أعني ، كل المجموعات في الأساس في حالة تأهب قصوى للبدء في تجنيد وتقييم المرضى الذين يعانون من هذا الاضطراب. بهذه المقدمة الموجزة ، أود أن أنقل الميكروفون إلى زميلي ، الدكتور كيفين ميساكار في جامعة كولورادو ، الذي سيكون مدير هذه الندوة. كيفن.

د.كيفين مساكر: [00:03:14] شكرًا جزيلاً لك ، كارلوس ، وشكرًا على تنظيم هذه الجلسة ونأمل أن تكون جلسة إعلامية شيقة. قبل أن نبدأ ، أنا متحمس جدًا لتقديم روبن روبرتس لإصدار إعلان مثير للغاية على ما أعتقد لمجموعة العمل لدينا و AFM بشكل عام. التقيت أنا وروبن في عام 2014. لقد مرت عدة سنوات حتى الآن. وهي واحدة من أكثر المدافعين عن الآباء مدهشة عن AFM. وكان العمل الذي قامت به جنبًا إلى جنب مع جمعية AFM مذهلاً ، وسأسمح لها بإخباركم قليلاً عن قصتها والإعلان المثير قبل أن نصل إلى اللجنة. يمكنك أن تمضي قدمًا يا روبن.

[00:03:59] نعم.

روبن روبرتس: [00:04:00] شكرًا لك دكتور Messacar ، وشكرًا لفريق العمل على السماح لي بتقديم القليل لبضع لحظات هذا المساء. تم تشخيص ابني كارتر مع AFM فجأة في عام 2016 ، في سن الثالثة والنصف ، وكان بين عشية وضحاها أحد المرضى الذين تأثروا بشدة ، وكان يعتمد على التنفيس في غضون ساعات. وباستثناء محاولة التشخيص النهائي لجميع التشخيصات التي كانت على الأرجح في ذلك الوقت ، فقد كان حقًا قادرًا فقط على استعادة السيطرة على أصابع قليلة. وهكذا ، لسوء الحظ ، توفي في أغسطس ، عذرًا ، سبتمبر 2018. ومن خلال مجموعة العمل ، من خلال مجتمع AFM ، يبحث دائمًا عن طرق للدعوة وجمع الأموال وإحداث فرق. لكني أعمل أيضًا في مجال الرعاية الصحية بشكل احترافي. وهكذا ، أحد الأشياء التي أعرفها ... آسف ، أحد الأشياء التي أعرفها هو أن شركات التأمين تحتاج إلى الترميز لتحديد المرضى ومواءمة التغطية وفهم ما يحدث مع المريض. وهذه إحدى الطرق القليلة التي يمكننا من خلالها إخبار شركة التأمين ، حتى الباحثين الذين يبحثون عن بيانات عن المرضى ، وكيفية العثور على شخص ما.

[00:05:12] لذلك من أجل التوقف عن تصنيف pa- ، وصم المرضى بتشخيص عام أو ليس تشخيصًا محددًا يتناسب مع ما يمكننا الآن تعريفه وتحديده سريريًا على أنه التهاب النخاع الرخو الحاد. في العام قبل الماضي ، حاولت الحصول على رمز محدد يمكن أن يستمر في كل مطالبة ، سواء كنت ، أو كنت مريضًا في المستشفى خلال المرحلة الحادة ، أو كنت تتعامل مع مشكلة ثانوية ربما مع أخصائي أمراض الرئة أو معالج ، أو حتى بعد سنوات عندما لا تزال تحاول إحراز تقدم. وهكذا ، هذا العام أو العام الماضي فقط ، في العام الثاني من المحاولة ، بدعم من مركز السيطرة على الأمراض ، الدكتور جانيل روث ، والدكتور كيفين ميساكار ، الموجود هنا ، والذي ربما قمت بالتغريد وإرسال الرسائل إلى الكثير مرات خلال السنوات الخمس الماضية ، قلت إنني لا أستطيع القيام بذلك بمفردي. قالوا إنني لا أفعل ... أنا لست كذلك ، لست ذو صلة إكلينيكية بما يكفي. وهكذا ، فقد جاءوا لمساعدتي للمساعدة في محاربة بعض إدارة المعلومات الصحية في عملية CDC للحصول على رمز محدد.

[00:06:11] وبشكل جماعي ، معهم ومع دعم المجتمع ، يسعدنا جدًا أن نعلن أنه بدءًا من الأول من أكتوبر من هذا العام ، يمكن للطبيب أن يكون محددًا في تصنيف المريض الذي تم تشخيصه سريريًا بـ AFM بواسطة طبيب لتثبيت رمز على المطالبة. وبالتالي يمكن استخدام الكود G1 لإيقاف التباين في الترميز ، وتحديد هوية هؤلاء المرضى ، وتحديدهم ، وتحديد مقدارهم. وسيساعد هذا في توجيه البحث والعلاجات والتغطية الطبية المساعدة للأجهزة والمعدات ، ويساعد في نهاية المطاف على تتبع وإدارة ودعم هذا المجتمع بأكمله بشكل أفضل. لذا ، شكراً للدكتور كيفين ميساكار. شكرًا مرة أخرى لمجموعة العمل على وقتك. فقط متحمس جدًا لأننا قادرون على الحصول على هذا الآن.

كارلوس باردو: [00:07:01] Robin ، هل تمانع في تكرار رمز AFM هو G؟

روبن روبرتس: [00:07:06] G0482. لذا ، G04.82 ، تصبح رسميًا جزءًا من موسوعة الرموز هذه. يمكن دمجه مع الأعراض الأخرى والأشياء الأخرى التي تحدث مع مرضاك كتشخيص أولي للمريض ثم في جميع الزيارات اللاحقة كتشخيص ثانوي لأي مشكلة متعلقة بـ AFM لمساعدتنا على تتبع هؤلاء المرضى.

د.كيفين مساكر: [00:07:33] شكرًا جزيلاً لك يا روبن. كان هذا كله بسبب جهودك ، ولكن أيضًا بسبب قصة رائعة عن كيفية عمل مجموعة العمل التي تجمع بين الآباء والأطباء والصحة العامة ، وقد دعم مركز السيطرة على الأمراض هذا الأمر. إنها مجرد قصة رائعة عن التقدم العملي الذي يتم إحرازه في هذا المجال. وكما قلت ، أعتقد أنه سيساعد في تحديد الحالات التي تم تشخيصها سريريًا والتي قد لا تلبي معايير الحالة الوبائية. سيساعد العائلات في مشاكل التأمين وسيساعدنا بشكل عام في تحديد هذا المرض وفهم المزيد عنه. لذا ، أشكرك مرة أخرى على كل ما تبذلونه من جهود. وفي الحقيقة لا أستطيع أن أقول ما يكفي ، كيف أشعر بالرهبة مما كنت قادرًا على القيام به ، وهذا شرف وتقدير لكارتر. إذا شكرا.

روبن روبرتس: [00:08:20] شكرًا لك.

د.كيفين مساكر: [00:08:23] لذا ، بعد ذلك أود أن أقدم د. قريبا ليكون د. دانيال بارك ، طالب دكتوراه في جامعة برينستون تحت إشراف بريان جرينفيل ، الذي يعمل في النمذجة الرياضية وعلم الأوبئة. وتهنئة أخرى لننقلها ، فقد نشرت للتو دراسة نموذجية رائعة في Science Translational Medicine تحصل على مستوى أكثر تفصيلاً قليلاً من الدوران الجغرافي والزمني للفيروس المعوي 68 في حالات AFM التي شوهدت في جميع أنحاء البلاد منذ 2014. لذا ، سنبدأ بعرض تقديمي قصير من دانيال ، ثم نفتحه وسأقدم أعضاء اللجنة الآخرين. ولا تتردد في طرح الأسئلة في الدردشة بينما نمضي قدمًا ، وسنطرحها على دانيال وبقية أعضاء فريقنا بعد ذلك. لذا دانيال ، يمكنك أن تأخذها بعيدًا.

سانغ (دانيال) وو بارك: [00:09:18] شكرًا جزيلاً لك على المقدمة ، كيفن ، وشكرًا لك على إعداد هذا والقدوم. يسعدني جدًا أن أكون قادرًا على مشاركة عملنا بشأن الديناميات الوبائية. لذا فإن الفيروس المعوي D68 في الولايات المتحدة والآثار المترتبة على التهاب النخاع الرخو الحاد. قبل عام 2020 ، كنا نشهد حالات AFM كل عامين ، كما تم الإبلاغ عن حالات فيروس معوي D68 كل عامين ، مما يشير إلى بعض الارتباط بين D68 و AFM. ولكن ، لا يزال هناك العديد من الأسئلة المتبقية التي تحتاج إلى إجابة. لذلك ، في هذه الدراسة ، أردنا أن نسأل عما إذا كان بإمكاننا تفسير الاختلافات الجغرافية في توقيت تفشي الفيروس المعوي D68 وهذا هو السبب في أن بعض الولايات تحصل في وقت لاحق أو في وقت مبكر من تفشي المرض ويمكننا ربط الفصول الموسمية لتفشي D68 وتفشي AFM عبر ولايات مختلفة. وماذا وما الذي يقود هذه الأنماط البينالية؟ لماذا يتفشى المرض كل عامين وكل عام؟ وبعد ذلك ، هل سيستمر هذا النمط ، النمط البينالي؟ هل هذا ، هل هذا النوع من الدولة مستمر؟ وهل يعني ذلك أنه يمكننا تفشي المرض في عام 2020؟ ثم سنبدأ ... بدأنا العمل على هذه الأسئلة في سبتمبر من عام 2019 وعندما جاء عام 2020 كان هناك COVID وتدخلات غير دوائية ، وتباعد اجتماعي ، وما إلى ذلك ، وأردنا فهم ما يعنيه ذلك من حيث تفشي المرض D68 لعام 2020 وربما في المستقبل .

[00:10:53] إذن هذا العمل مبني على ... هذا العمل مبني على عمل متعاوننا ، Margarita Pons-Salort ، والأشخاص في CDC ، الذين نظروا في موسمية تفشي الفيروسات المعوية الأخرى في الولايات المتحدة ، والتي أظهرت أن الولايات الجنوبية الحصول على فاشيات مبكرة مقارنة بالولايات الشمالية التي كشفت عن بعض دور المناخ في تشكيل انتقال الفيروسات المعوية. وأيضًا عمل مارغريتا على الفيروس المعوي D68 ، والفيروسات المعوية المتوطنة في اليابان ، حيث كانت قادرة على إثبات أن ديناميكيات التفشي المعقدة هذه على وجه الخصوص هنا هي أنك ترى أن Coxsackievirus A2 و A4 يعرضان أنماطًا كل سنتين تمامًا مثل الفيروس المعوي D68. لقد أظهرت أن هذه الأنماط يمكن تفسيرها من خلال ديناميكيات SIR ، من خلال ذلك ، نحن ، نحن ، نحن ، ما نعنيه هو أن الأشخاص الذين لديهم مناعة محددة من النمط المصلي مدى الحياة يمكنهم تفسير هذه الأنماط التي تحدث كل سنتين أو حتى أكثر تعقيدًا. لذلك ، من أجل الإجابة على هذه الأسئلة ، نستخدم البيانات من BioFire التي تخلق ، PCR متعدد مسببات الأمراض ، اختبارًا للعديد من أنماط التوت في وقت واحد ، وعلى وجه الخصوص ، يمكنهم التنبؤ بوجود D68 من بيانات اللوحة هذه من ، التي تم اختبارها من الفيروسات الأنفية ، الفيروسات المعوية.

[00:12:31] في السابق ، اعتمدت مراقبة الفيروسات المعوية في الولايات المتحدة على المراقبة السلبية ، ولكن مع هذه المراقبة المستندة إلى المستشفى ، يمكننا الحصول على تفاصيل أكثر دقة حول كيفية تداول D68 عبر الولايات المختلفة في نطاق زمني دقيق. هنا ، أريد أن أوضح كيف تبدو البيانات في اللوحة أ ، نرى بيانات من الولايات المتحدة ، وبالتالي توضح أنه حيث تأتي الكثير من البيانات من هنا مثلك ، ستلاحظ أن بعض الحالات قد تم تجميعها معًا ، على سبيل المثال ، تجدون كولورادو وفلوريدا وجورجيا وساوث كارولينا ، وذلك بسبب متطلبات السرية التي يتعين علينا تجميعها معًا. لكن بشكل عام ، كما نرى في الولايات المتحدة ونيويورك وفي بعض الأماكن الأخرى ، نرى أنماطًا واضحة لتفشي المرض كل عامين. لكن في بعض الأماكن مثل أوهايو ، نرى نمطًا أكثر تعقيدًا حيث يبدو أن تفشي المرض يحدث كل أربع سنوات.

[00:13:28] لذلك ، نحن ، نحن ، نحب أولاً أن نفهم متى تحدث هذه الفاشيات التي نحاول تطبيقها في الشكل ب ، هذا عندما يحدث تفشي المرض بشكل أساسي ، ولكن يمكننا أن نظهر أن هذه هي ، التوقيت من الفاشية التي تشير إلى مركز الثقل هنا والشكل C و D مرتبطان بمتوسط ​​خط العرض وخط الطول. يتماشى هذا مع العمل السابق على الفيروسات المعوية الأخرى ، مما يبرز أن الولايات السابقة تحصل بشكل أساسي على تفشي المرض في الولايات الجنوبية في وقت مبكر ، بينما تتفشى الولايات الشمالية في وقت لاحق مما يشير إلى دور المناخ في تشكيل انتشار الفيروس المعوي D68.

[00:14:07] ثم أردنا ربط هذه الأنماط بديناميكيات AFM. في الشكل أ ، نعرض فاشيات D68 الموضحة كمخططات شريطية ورقم AFM ، وحالات AFM تظهر كخطوط حمراء. نحن ، كما نرى ، هناك علاقة واضحة جدًا بين ما يبدو عليه تفشي فاشيات AFM وتفشي D68 على الرغم من وجود بعض الاختلافات التي يبدو أن تفشي AFM يتزايد منذ عام 2012 ، 2014 ، حيث كان تفشي D68 مستقرًا إلى حد ما. لا يزال من غير الواضح ما إذا كان هذا يمثل زيادة فعلية في حالات AFM أم أن هذا يعكس فقط مراقبة أفضل. نرى أيضًا أنه يبدو أن حالات AFM ظهرت في ذروتها بعد شهر واحد من حالات D68 ، والتي أظهرناها في الشكل B و C. يمكنك أيضًا أن ترى في الشكل A ، ولكن من المحتمل أن يكون هذا مدفوعًا بتجميع البيانات. إذاً AFM ، نحن ننظر فقط إلى البيانات الوطنية ، بينما BioFire نحن ننظر فقط إلى ما يقرب من 20 ولاية. لذا فهي لا تغطي جميع الولايات وفرقها ، فهناك مستويات مختلفة من المراقبة تعتمد على استخدام لوحات BioFire في حالات مختلفة.

[00:15:37] ولكن مع ذلك ، في الشكل D و E ، كما نوضح أن هناك مخططًا لمعاملات الارتباط بين حالات AFM وحالات D68 ، حيث يشير اللون الأصفر إلى ارتباط أعلى ، وهو موجود في جميع الولايات تقريبًا ، هناك ، انظر الارتباطات الإيجابية. وفي الشكل هـ ، مرة أخرى ، نرى أن هناك ارتباطًا صاخبًا ولكنه إيجابي ، فالخط الأسود يشير إلى الخطوط الوطنية والحمراء لكل ولاية. لذلك يبدو أن هناك علاقة إيجابية واضحة جدًا بين هذا العدد من حالات D68 وحالات AFM التي أشارت إليها دراسات أخرى سابقًا ، أيضًا ، نحن هنا نبحث في إمكانية الترقية للنظر إليها بشكل أكثر دقة. على نطاق واسع عبر مجموعة واسعة من الدول.

[00:16:29] عندما ننظر إلى بيانات مقياس أكثر دقة هنا في نيويورك ويوتا وكولورادو ، نرى أن توقيت حالات AFM يتطابق مع توقيت وتوقيت تفشي AFM يتطابق مع توقيت D68 التفشي. كما أننا لا نرى التأخر الذي ذكرناه سابقًا والذي يسلط الضوء مرة أخرى على أن التأخر ربما يكون مدفوعًا بالاختلاف الجغرافي في مراقبة انتشار BioFire ونوع من مشكلة التجميع التي لا تعكس تأخرًا بيولوجيًا حقيقيًا. لذا أردنا أن نعرف ما الذي يقود أنماط تفشي D68 كل سنتين؟ لماذا يحدث اندلاع D68 كل عامين؟ لذلك ، اعتمدنا المنهجية من مارغريتا. كانوا على يقين من أنهم يستخدمون ... تم استخدامه لدراسة الفيروسات المعوية الأخرى على أي حال. لذلك بشكل أساسي ، يمكننا التوصل إلى نموذج رياضي يفترض مناعة مدى الحياة. بمجرد أن يصاب الناس بالعدوى ، يتعافون تمامًا وبعد ذلك يمكن أن يصابوا ... لا يمكن إعادة العدوى. و… في مثل هذا النموذج يمكننا إظهار أنه يمكن أن يتطابق مع الديناميكيات المرصودة لـ D68 بشكل جيد.

[00:17:52] لذا ، هنا أجهزة الألواح البيضاء البيضاء ، حاولنا مطابقة النموذج مع البيانات. والبرتقالي هو المكان الذي نحاول فيه التنبؤ بديناميكيات المستقبل. لذلك ، في بعض الحالات ، ميسوري ويوتا ، كولورادو ، تبدو النوبات والتنبؤات جيدة جدًا. تنظر إلى ولاية أوهايو التي تبحث عنها ولكن التنبؤات صعبة بعض الشيء فقط في حالة التنبؤ ، قد يكون من الصعب بعض التعهد بسلسلة زمنية قصيرة. ولكن عندما نحاول تضمين المزيد من البيانات ، نرى أننا نحصل على تنبؤ أفضل يشير إلى أن المناعة مدى الحياة من عدوى الفيروس المعوي D68 وحدها يمكنها بالفعل تفسير الديناميكيات وديناميكيات التفشي وأنماط كل سنتين لتفشي D68. نريد ، نريد التأكيد على أن ما يهم هنا هو ، يشير بحثنا إلى أن العدوى الأولية من المحتمل أن تكون مهمة. لذلك ، لا يستبعد هذا بالضرورة احتمال الإصابة بعدوى ثانوية ، ولكن طالما أن العدوى الثانوية لا تؤدي إلى قدر كبير من الانتقال ، فسيكون ذلك متسقًا مع نموذجنا.

[00:19:12] واختبرنا أيضًا هذه المحاكاة بحيث يمكننا أيضًا إثبات أن الفاشيات قد لا تستمر كل عامين ، وأن أنماط كل سنتين قد لا تكون بالضرورة مستقرة. لذا ، عندما جاء عام 2020 ، كان علينا الآن أن نسأل ما هو تأثير هذا الوباء على ديناميكيات D68؟ ما هو ، ما هي التدخلات غير الدوائية ، تدابير التباعد الاجتماعي التي ستفعل ، لانتشار ، تداول D68. في أوائل عام 2020 ، شهدنا انخفاضًا في حالات الفيروس المعوي في بلدان أخرى. انخفاضات سريعة. ها أنا أعرض هونغ كونغ وكوريا الجنوبية وتايوان. بحلول شهر مارس ، أبريل ، أبلغوا بشكل أساسي عن عدم وجود حالات فيروس معوي تقريبًا. في الولايات المتحدة ، للأسف ، ليس لدينا بيانات ، خاصة لأن خوارزمية التنبؤ D68 من BioFire تعتمد على إصدارات معينة ، ولكن بعد ذلك لم يعد متاحًا بعد تحديث المنتج. لكن لا يزال بإمكاننا ذلك ، حيث لا يزال بإمكاننا استخدام نموذجنا الرياضي لمحاولة التنبؤ بما إذا كان تفشي المرض في عام 2020 ممكنًا. وماذا لو كان هناك انخفاض في معدل الاتصال وبالتالي معدل الإرسال بسبب إجراءات التباعد؟ وماذا يعني ذلك فيما يتعلق بتفشي المرض في المستقبل؟

[00:20:48] لذلك قمنا هنا بتقييم إمكانية انتشار D68 في عام 2020 عبر مجموعة واسعة من السيناريوهات ، أولاً في ظل الظروف العادية ، وبينما هناك انخفاض بنسبة 5٪ و 10٪ و 20٪ في انتقال العدوى. لذلك نرى هنا في اللوحة العلوية ، اللوحة ب ، شريطًا أصفر حول شهر سبتمبر يشير إلى أن تفشي المرض على نطاق واسع في عام 2020 كان ممكنًا. ولكن ، كما نرى ، كما نقدم ، تنخفض ، مع تقليل معدل الانتقال ، تختفي هذه الشرائط ، مما يشير إلى أنه حتى انخفاض بسيط بنسبة 20 ٪ في معدل الانتقال كان من الممكن أن يمنع تفشي المرض. إذن ، هذا العمل ، هذه التوقعات التي قدمناها في البداية في أبريل ، في حوالي أبريل ومارس. كما توقعنا ، لم يكن هناك تفشي للـ AFM في عام 2020 ، على الرغم من أننا ، للأسف ، مرة أخرى ، نظرًا لتحديث المنتج ، لا يمكننا تقييم ما إذا كان هناك تفشي لـ D68. لذلك كان هناك بالتأكيد انخفاض في تقارير D68 وأعتقد أن أشخاصًا آخرين ، بما في ذلك كيفن ، يمكنهم مشاركة رؤاهم من الرؤى السريرية والسريرية.

[00:22:07] إذن ماذا يعني هذا من حيث ... ماذا ، ما الذي سيحدث ، ما الذي سيحدث لتفشي المرض في المستقبل؟ هل سنحصل على المزيد من تفشي D68 AFM في 21 و 2021 و 2022؟ ليس لدينا بيانات لـ D68. لكننا نريد أن نلمح إلى دراسة بقيادة راشيل بيكر في مجموعتنا ، والتي تحاول مباشرة الإجابة على هذا السؤال للأمراض المستوطنة عمومًا ، هذه الورقة حيث تركز على RSV ، لكن الاستنتاجات العامة ستظل سارية. لذا فإن هذا الرقم ... يلخص النتائج التي توصلت إليها جيدًا. أريد أن أشير إلى هذا الشكل (ج) أولاً ، حيث تظهر الرحلات الفضفاضة عندما يتم وضع التدخلات غير الدوائية ، والخطوط الحمراء تظهر تنبؤات نموذجية. لذا قبل اندلاع المرض ، أظهر RSV ، أنه كان يظهر أنماط وبائية سنوية واضحة للغاية. ولكن ، عندما تم وضع تدخلات غير دوائية بسبب COVID ، انخفضت حالات RSV بسرعة. ما يعنيه هذا هو أننا ، في العادة سيكون لدينا تفشي في عام 2020. ولكن نظرًا لأننا نفقد تفشي المرض ، فإننا لا نسمح للسكان بتطوير مناعة كان من الممكن أن تتطور لولا ذلك بين السكان. لذلك ، نسمح بزيادة القابلية للتأثر كما نرى في الخط الأزرق المتقطع هنا ، وهو أكثر عرضة للإصابة. ومع زيادة القابلية للتأثر وزيادة عدد السكان ، في النهاية ، عندما نرفع تدابير التدخل ، يمكننا الحصول على تفشي أكبر في المستقبل.

[00:23:55] ولكن هناك قدر كبير من عدم اليقين بشأن متى ، ومدى اتساع هذا التفشي ، والذي يظهر في الصف العلوي من اللوحة A و B. وهناك أيضًا ما يظهر ، ذروة حجم الوباء ، كما ترى ، يمكن أن يتراوح من واحد إلى تسعة. إذن ، واحد هو نفس النسبة وتسعة زيادة في الحجم المتوطن تسعة أضعاف. وهناك أيضًا قدر كبير من عدم اليقين بشأن متى سيحدث الوباء التالي ، والذي يظهر في تاريخ الذروة في الصف السفلي ، كما ترون يمكن أن يحدث في أي مكان بين 2021 و 2025. وتعتمد هذه على طول مدة تنفيذ هذه التدخلات و ما مقدار وقوة هذه التدخلات. لكن الخلاصة الرئيسية هي أن وضع التدخلات المسبقة لمنع تفشي المرض أمر جيد في الوقت الحالي ، ولكنه سيؤدي إلى استمرار زيادة عدد السكان المعرضين للإصابة لأننا نفتقد حالات تفشي المرض وقد يؤدي ذلك إلى تفشي المرض بشكل أكبر في المستقبل.

[00:25:05] لذلك باختصار ، كانت دراستنا قادرة على إثبات وجود ارتباط زمني مكاني قوي بين حالات D68 و AFM ، مما يوفر الدعم البيئي لسببية كل منهما. وتوقعنا أيضًا أن اندلاع D68 كبير كان ممكنًا في عام 2020 في ظل الظروف العادية. ولكن ، من المحتمل أن يؤدي انخفاض معدل الاتصال بسبب تدابير التدخل الحالية إلى منع تفشي D68 وربما تفشي AFM. لكن هذا يعني أن السكان المعرضين للإصابة سيبدأون في التكاثر وفي المستقبل ، من الممكن أن نتفشى بشكل أكبر. لذلك أردنا جميعًا أن نشكر المتعاونين والأفراد في CDC و New York و Colorado Department of Public Health ، أقسام الصحة العامة الذين شاركوا بياناتهم أيضًا. شكراً جزيلاً.

د.كيفين مساكر: [00:26:10] شكرًا جزيلاً لك ، دانيال. كان هذا حقا ، حقا رائع. وستكون نقطة انطلاق رائعة للأسئلة في اللوحة. شجع الجمهور مرة أخرى على الاستمرار في طرح أسئلتك في الدردشة وسنحاول الإجابة عليها فور ورودها. سأتناول أول سؤالين ولكن أولاً ، أود أن أقدم بقية أعضاء اللوحة. أود أن أبدأ مع الدكتورة أدريانا لوبيز ، وهي مختصة في علم الأوبئة في مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في فريق التهاب النخاع الرخو الحاد الذي يعمل على هذا منذ سنوات عديدة وهو أحد خبراء الأمة في علم أوبئة AFM . قام الدكتور تشارلز تشيو ، وهو حاصل على درجة الدكتوراه في الطب ، وطبيب وباحث في الأمراض المعدية ، وطبيب ميكروبيولوجي سريري ، ومعلم كبير في مجال التسلسل ، في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو ، بالكثير من العمل في تسلسل عزلات EV-D68 ، والآن قد تراه يفعل الكثير لتسلسل بعض متغيرات SARS-CoV-2 وتجلب منظورًا فريدًا للغاية ، من جانب علم الأوبئة الجزيئي للأشياء والجانب الدقيق السريري للأشياء أيضًا.

[00:27:19] قدمت الدكتور دانيال بارك ، الذي سيبقى في منصبه ، وستكون آخر عضوة لدينا هي الدكتورة هبة مصطفى من جون هوبكنز التي التقيت بها للتو اليوم ، لكنني أعلم أنها قامت بالكثير من العمل في علم الأوبئة ترصد وتسلسل عزلات الفيروس المعوي من خلال جهود جون هوبكنز. لذلك ، أعتقد أن لدينا لجنة رائعة اليوم. نأمل أن يعالج هذا الكثير من أسئلتك. أعتقد أن الكثير من الإجابات ستكون غير معروفة للمستقبل ولكن باستخدام بيانات الجنرال ... دانيال كنقطة انطلاق ، سنحاول إنشاء بعض المناقشات الجيدة حول الاستعداد وما يمكننا القيام به نتطلع إلى المواسم التي يأتي. سأبدأ بالأسئلة القليلة الأولى التي ظهرت في الدردشة والتي تتعلق بتوقيع EV-D68 على منصة BioFire. وسأبدأ نوعًا ما من الأساسيات من البداية على منصة الاختبار السريرية هذه بواسطة BioFire. بالنسبة لأولئك الذين ليسوا على دراية بذلك ، فإن BioFire هي شركة تجارية توفر منصات الاختبارات السريرية. لوحة مسببات الأمراض التنفسية الخاصة بهم عبارة عن لوحة PCR متعددة الإرسال تختبر العديد من فيروسات الجهاز التنفسي وعدد قليل من البكتيريا. وأحد الأهداف الموجودة هناك هو الفيروس المعوي ، وهو فيروس الأنف المستهدف لعائلة الفيروسات التي لا تزال متشابهة وراثيًا. إنهم لا يبلغون عما إذا كان فيروس وحيد القرن ، سواء كان فيروسًا معويًا أو هذا النوع من الفيروسات المعوية.

[00:28:48] ومع ذلك ، فقد أدركوا عندما بدأوا في تطوير برنامج الاتجاه الخاص بهم ، وهو برنامج يتم من خلاله الحصول على بيانات محددة من المراكز التي تسجل الدخول للحصول على نتائج الاختبارات الخاصة بهم وتوفير المراقبة الوبائية في الوقت الحقيقي لمسببات الأمراض التي تمر عبر منطقة نظامك ، البلد الذي قد يكون لهذا بعض الآثار ، لتحسين مراقبتنا للفيروس المعوي D68 ، والذي يعرف الكثير منا أنه ليس لديه اختبار متوفر سريريًا. بعد اندلاع عام 2014 ، كان مركز السيطرة على الأمراض هو المكان الوحيد الذي يمكنك إجراء اختبار لـ EV-D68 فيه. بعد ذلك ، طورت العديد من المؤسسات تقارير PCR الخاصة بها EV-D68 ولكنها غير متوفرة سريريًا بشكل عام. وهكذا ، كانت البيانات الوبائية في الغالب على مستوى البلاد ، بالنظر إلى الوقت الذي نرى فيه ظهور EV-D68 عندما نرى حالات AFM تظهر في عمليات حفر بيانات دانيال في التوقيع الذي يعود إليه. ما فعلته BioFire في الورقة التي نشرتها هناك والذي لم يكن جزءًا من هذا الجهد الذي كان قبل هذا الجهد هو ، أخذوا عينات EDRV المعروفة هذه ، وشغلوا EV 68 PCR محددًا لمعرفة أي منهم كان EV 68 ، والذي لم يكن الأمر كذلك ، ثم استخدم بعض التعلم الآلي للنظر في تعقيدات منحنيات الذوبان لأهداف وحيد القرن المعوية التي تشكل أساس كل حالة على حدة. ولكن ، على نطاق علم الأوبئة الأكبر ، كان قادرًا على إخبارنا نوعًا ما بطريقة خريطة الحرارة عندما كان يظهر EV 68 في أي مناطق من البلاد ، وفي ذلك الوقت على طول الطريق إلى الوقت الذي بدأ فيه اختبار RPP مع BioFire. سمح لنا ذلك بإجراء تحليل أكثر دقة للارتباط بين حالات AFM في تلك المناطق وتداول EV 68. الجزء المؤسف حقًا الذي انزلق إليه دانيال هناك في النهاية والذي وضعته في التعليقات ، ردًا على السؤال الثاني ، هو أن هذا التوقيع قد فقد مؤخرًا حيث تمت ترقية اللوحة إلى RPP 2.1 التي تتضمن SARS-CoV- الهدف الثاني ، فقد الآن القدرة على الحصول على توقيع EV 2 هذا. لذلك ، يمكننا التعلم من الأنماط السابقة ، لكننا لن نكون قادرين على الاستمرار في استخدام ذلك بنفس المستوى من القوة في المستقبل. لذلك سأتوقف عن استغراق مناقشة الفريق هناك. لكن دكتور مصطفى ، أو أي من الآخرين الذين يطرحون هذه الأسئلة ، هل هذا يجيب على أسئلتك فيما يتعلق بتوقيع BioFire؟ ومرة أخرى ، سأحيلك إلى تلك الورقة التي كتبها مايرز و JCB.

د / هبة مصطفى: [00:31:40] شكرًا لك. نعم ، كان هذا رائعًا.

د.كيفين مساكر: [00:31:45] حسنًا. يجب أن أقوم بمسح الدردشة بسرعة حقيقية ، لأنني كنت أتحدث. لنبدأ بالسؤال الأول الذي أراه قادمًا بعد ذلك. هل هناك أي طريقة لاستخدام هذه الأدوات للتنبؤ بالتطور المحتمل للفيروس أثناء الانكماش الاقتصادي؟ هل تتوقع تباينًا متزايدًا بعيدًا عن B3 و A2 و D الحاليين لأولئك الذين ليسوا على علم؟ هناك القليل من التناقض في الأدبيات حول ما نسميه A2 مقابل D ، فهل ستكون الفروع الفرعية محدودة بسبب نقص الحالات والانتقاء المناعي الناتج؟ يا له من سؤال رائع وسأبدأ إذا كان أي من أعضاء اللجنة يريد أن يقفز بخلاف ذلك ، لقد أشرت إلى تشارلز ، للبدء ، لقد قام بالكثير من العمل على متغيرات لـ SARS-CoV-2 ، هذه هي فيروسات RNA ، ماذا نتوقع أن يحدث خلال عام منخفض التداول فيما يتعلق بتغيير الادعاءات والتطور؟ ماذا تقترح تجربتك؟

د.شارلز تشيو: [00:32:43] نعم ، إنه سؤال رائع ، إنه سؤال رائع. وكما تعلمون ، أود أن أقول على الفور ، أننا ربما لا نعرف على وجه اليقين ما الذي سيحدث فيما يتعلق بالتطور. وجزء من سبب صعوبة الأمر هو أنه كما تعلم ، كان هناك عدد قليل جدًا من الحالات الفعلية. أنت تعلم أن هناك انخفاضًا حادًا في الحالات بشكل عام لفيروسات الحمض النووي الريبي والفيروسات المعوية المعوية وفيروسات الحمض النووي الريبي. بالنسبة لفيروسات الرنا ، تتوقع أن ظهور الطفرات وانتقاء التباين وتطوره بشكل أساسي يحدث عادةً إذا كان لديك تكرار مستمر. لذا فكلما زاد عدد الحالات ، بشكل عام ، زاد احتمال أن نشهد تباينًا. أتوقع أنه خلال هذا الانكماش الاقتصادي ، من المحتمل أن يكون هناك تباين أقل. لذا ، سأكون هناك ... لكن الشيء الآخر الذي عليّ أن أحذر منه هو أن الفيروسات المعوية موجودة جدًا ، هناك ، هناك الكثير حول الفيروسات المعوية على وجه الخصوص التي لا نعرفها حقًا. بالرغم من أن بعض ... العمل الذي تعرفه الذي قدمه دانيال رائع.

[00:33:50] إنها ، إنها ، لا تزال حقيقة أنه بالنسبة للعديد من حالات تفشي المرض ، لا نعرف على وجه اليقين سبب ذلك تميل إلى أن تكون سائدة ، على سبيل المثال في حالة تفشي معينة مقابل تفشي آخر. وهي في الواقع عدة أسباب لواحد منها يمكن أن يشمل ببساطة الانجراف الجيني العشوائي. لذا ، ما نسميه تأثير المؤسس ، حيث يحدث بشكل أساسي أن يكون في مجموعة سكانية معرضة للإصابة. إذا كان لديك كل شيء آخر متساوٍ ، إذا كان لديك ، على سبيل المثال ، العديد من سلالات الفيروسات المعوية التي لديها القدرة على التسبب في AFM ... ، وفي بعض الحالات ، يمكن أن يكون عشوائيًا ، حيث حدث فقط تفشي المرض في المكان المناسب مع السكان المعرضين للإصابة.

[00:34:38] لذا أود أن أقول إننا لا نعرف بالضبط حاليًا ، أتوقع أننا ربما لن نرى الكثير من الاختلاف ، على الرغم من أن هذا قد يكون بالتأكيد ، قد يكون هذا خطأ بالتأكيد كما تعلمون ، معطى ، كما قلت من قبل ، الصعوبة في التنبؤ بالضبط بما هي مجموعات الفيروسات المعوية التي سترتبط بأي تفشٍ معين. لكنني أعتقد أن ... السؤال هو حقًا ، أعتقد أنه مهم لأنه يسلط الضوء حقًا على الحاجة إلى القيام بالفعل بالمراقبة الجينية. وهكذا ، ذكر الدكتور Messacar ، كيفن عن ذلك ، حاليًا ، هذا ، كما تعلمون ، بدون حاليًا ، سيكون من الصعب القيام بالمراقبة باستخدام BioFire لأننا لا نملك القدرة على التعرف على الفيروسات المعوية. لكنني في الواقع سأذهب إلى أبعد من ذلك وأقول أنه بدون القيام بالتسلسل الجيني ، لن يكون لدينا طريقة لتحديد الكليد. ولذا ، أعتقد أنه في النهاية ، سيكون من المهم حقًا الاستمرار في إجراء المراقبة الجينية للفيروس المعوي D68 كما نقوم حاليًا بالمراقبة الجينية لـ SARS-Coronavirus-2 ، على سبيل المثال.

د.كيفين مساكر: [00:35:44] دكتور مصطفى ، هل لديك ما تضيفه؟ أعلم أنك قمت بالكثير من العمل على الخلد - ... علم الأوبئة الجزيئي لـ ...

د / هبة مصطفى: [00:35:50] نعم ، لذلك أردت أيضًا متابعة شرح الدكتور تشيو للنصف الأول من السؤال والذي يتعلق أساسًا بالأدوات التي يمكن أن تختلف - والتي يمكنها بالفعل التفريق بين المجموعات المختلفة. وضح قليلاً الخيارات المختلفة التي لدينا عادة. لذا فإن طرق التشخيص في المختبر السريري للفيروسات المعوية تعتمد على اكتشاف نوع من المنطقة المحافظة في الجينوم وهي منطقة UTR الرئيسية الخمسة. وهذه المنطقة عادة لا تفرق بين الفيروسات المعوية وفيروسات وحيد القرن. وهذا هو نفس النهج الذي تستخدمه مقالة BioFire أيضًا. لذا ، لكي نتمكن من إلقاء نظرة على الجينوم وتحديد D68 مقابل الآخرين أو أيضًا التمييز بين المجموعات الفرعية المختلفة ، نحتاج إلى النظر في الأنواع الأكثر شبهاً أو كتابة منطقة معينة في الجينوم والتي كانت منطقة VP1. وهناك مثل الطريقة الكلاسيكية للقيام بذلك مع تسلسل سانجر الذي لم يكن يتم إجراؤه بشكل متكرر للفيروسات المعوية ، لسوء الحظ.

[00:37:09] ولهذا السبب ليس لدينا الكثير من البيانات حول مراقبة الفيروسات المعوية على الصعيد الوطني. طريقة BioFire هذه لإبرام التوقيعات هي في الواقع شديدة الأناقة لأنها مثل هذه ، هذا مقال يتم استخدامه سريريًا. لذلك يمكنك حقًا الحصول على الكثير من البيانات إذا كانت هذه الحساسية مقبولة ، وأعتقد أنها كذلك. ثم الشيء الآخر الذي أردت تسليط الضوء عليه هو أن تلك الكتل أو بيانات الكليات الفرعية التي لدينا ، كانت تستند أساسًا إلى تسلسل VP1 ، ولكن بعد ذلك لا يوجد الكثير من الجينومات الكاملة المتاحة أيضًا لتزويدنا بمزيد من المعلومات. لذلك ، هناك في الواقع على وشك القيام به ومن ثم تنفيذ المراقبة الحكيمة لنا لإبداء الإعجاب ، وتوفير فهم أفضل لهذا مثل الدوران والتطور والأنواع المختلفة التي يتم تداولها في أماكن مختلفة.

د.كيفين مساكر: [00:38:10] شكرًا جزيلاً. أعتقد أنه إذا كان هناك شيء واحد سنتفق عليه جميعًا ، في اللوحة ، هو أننا بحاجة إلى تحسين علم الأوبئة الجزيئي وتسلسل الفيروسات المعوية بشكل عام. بالنسبة لأولئك منكم الذين لم يروا ذلك قبل موقع الشاشة التالي ، فإن أي موقع ويب XP ، SPR AI N ، يقوم بعلم الأوبئة الجزيئية لسلسلة من مسببات الأمراض الناشئة وقد أدرج فيروسات معوية D68 في ذلك ، ويأخذون كل ما هو متاح للجمهور ، متسلسل يعزل عبر جينوم واحد أو كامل DP1 وفي جميع أنحاء العالم وإجراء تحليل نسبي لطيف وتحليل جغرافي للتيارات التي يتم تداولها في أي مكان. ومع ذلك ، فإن هذا محدود للغاية من حيث مصدر التسلسلات. لذا ، إذا لم يتم تسلسل الأمور ، فلن تظهر هناك. وأعتقد أن كل من الدكتور مصطفى والدكتور تشيو أوضحا هذه النقطة بقوة بأننا بحاجة إلى مزيد من التسلسل لمزيد من العزلات.

[00:39:07] سأتصل بالدكتور لوبيز بعد ذلك لأن مركز السيطرة على الأمراض وآخرين على ما أعتقد ، قد أدركوا أن مراقبة الفيروسات المعوية لدينا كانت نظامًا سلبيًا إلى حد ما لفترة طويلة من خلال نظام مراقبة الفيروسات المعوية الوطنية ، ولكن لديها بدأت في تكثيف الجهود ، بما في ذلك إشراك بعض شبكات المراقبة الإضافية لتحسين المراقبة ، الفيروس المعوي D68 على الأقل. لذا ، دكتور لوبيز ، هل تريد التحدث عن NBSN وبعض الجهود الأخرى التي يبذلها مركز السيطرة على الأمراض؟

الدكتورة أدريانا لوبيز: [00:39:35] بالتأكيد. شكرا كيفن. نعم ، كما ذكر كيفن ، لقد جمعنا معًا شبكات مراقبة لقاحات جديدة كانت تبحث في أنها شبكة مراقبة نشطة محتملة قائمة على السكان. وهو مخصص لأمراض الجهاز التنفسي الحادة لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. وما يحدث هو أننا نسجل الأطفال الذين يدخلون المستشفى أو يزورون أقسام الطوارئ في سبعة مراكز طبية في جميع أنحاء الولايات المتحدة. ويتم جمع العينات من هؤلاء المرضى ثم فحصها. وكان هذا في الأصل يتعلق بأمراض الجهاز التنفسي الحادة ، ثم أضفنا على AFM قبل عامين. وهكذا ، قاموا باختبار عينات من معظم المواقع لاختبار العينات من يوليو إلى أكتوبر للبحث عن دوران الفيروس المعوي وكتابته. لذلك ، سيختبرون وستختبر بعض المواقع جميع العينات من أجل EV-D68 على وجه التحديد ، والبعض الآخر سيختبر فقط تلك التي هي فيروسات معوية ، وفيروسات الأنف إيجابية ، ثم تبحث في تلك العينات للاختبار.

[00:40:40] لذلك هذا ما كنا نستخدمه فيما يتعلق بالمراقبة النشطة نوعًا ما لفحص ومراقبة انتشار الفيروسات المعوية للمساعدة نوعًا ما في العمل كتنبيه محتمل لنا بالنسبة لـ AFM. لذلك ، كنا نستخدم ذلك في السنوات القليلة الماضية. ومع عام 2020 ، كما تعلمون ، لا أعرف ما إذا كان الكثير منكم على دراية بالعالم ، كما ذكر بريان ، لم تكن هناك حالات كثيرة في عام 2020 ، كما توقعنا أو توقعنا. كان لدينا ما مجموعه 31 حالة مؤكدة. في عام 2018 ، كان لدينا 238 شخصًا. لذا انتهى عام 2020 إلى أن يكون أكثر من عام غير ذروة. ونظرنا إلى بياناتنا من مواقع NBSN الخاصة بنا لمعرفة ما كان يجري من حيث تداول الفيروس المعوي ، وتداول EV-D68. لقد رأينا أن بعض المواقع تم اكتشاف EV-D68. لكن هذا كان خاصًا بالموقع ، ولم تكن كل المواقع به. ومع ذلك ، كانت هناك أعداد قليلة. لكن الشيء المثير للاهتمام هو أن الأرقام التي رأيناها كانت أعلى بقليل مما رأيناه في السنوات التي ليست في ذروة أوقات الذروة ، ولكنها أقل بكثير مما رأيناه في عام 2018.

[00:41:55] لذا كان من المثير النظر إلى ذلك. واستمروا في اختبار EV-D68 حتى ديسمبر ، فقط لمعرفة ما إذا كان الوباء قد تسبب في حدوث تحول وانتشار ، لكن لم يكن لديهم أي اكتشافات في ديسمبر. وننظر أيضًا في نظام المراقبة الوطني لفيروسات إنتيروفيروس لمعرفة ما إذا كانت هناك طرق يمكننا من خلالها تحسين ذلك ، وهو نظام سلبي. أحد المراسلين الرئيسيين لهذا النظام هو CDC. لذا ، العينات التي يمكن أن نضعها في هذا النظام ، لكن الأمر يعتمد حقًا على ما تقوم المعامل بإبلاغ ذلك النظام. لذلك ، نأمل أن نتمكن من زيادة مشاركتنا للمساعدة في تعزيز هذا النظام أيضًا.

د.كيفين مساكر: [00:42:43] رائع ، شكرًا جزيلاً ، أدريانا. بالنسبة لأولئك الذين يرسلون أسئلة ويشعرون بالراحة تجاهها ، حاول الضغط على الزر لإرسالها ليس فقط إلى جميع أعضاء اللجنة ، ولكن إلى الجمهور أيضًا ، لأنني أتلقى مجموعة من التعليقات الشيقة حقًا ، لكنني لا أعتقد يمكن للجميع رؤيتها. لذلك لا أعتقد أن الناس يقصدون إرسالها بشكل خاص. ولكن إذا كنت لا تمانع ، فإن إرسال تعليقاتك إلى الجمهور بأكمله سيساعدنا على المتابعة. سآخذ السؤال التالي الذي لم يتم طرحه علنًا. لكنها من الدكتور أماري فال ، الذي ، بالنسبة لأولئك الذين لم يكتشفوا عمله ، هو واحد من الأشخاص القلائل في إفريقيا ، في غرب إفريقيا الذين يقومون بعمل جزيئي مع الفيروسات المعوية ومع EV-D68 ، قد وضع بعض الأوراق الجيدة أن هذه ليست مشكلة أمريكا الشمالية أو أوروبا معزولة. هذا يظهر حقًا في جميع أنحاء العالم. وطرح السؤال الذي أعتقد أنه يدور في أذهاننا جميعًا بعد مشاهدة عرض دانيال ، كما تعلمون ، مع الانخفاض في عام 2020 ، ماذا نتوقع من حيث عودة هذا؟ وسأأخذ هذا في اتجاه مختلف قليلاً ، لأنني أعتقد أننا تحدثنا عن التغيرات من سنة إلى أخرى.

[00:43:49] وأخذي الشخصي في هذا الأمر هو أن الفيروسات المعوية لا تحب الأرقام الزوجية ، ولا يوجد سبب لظهورها في عام 2014 ، '16 ، '18 ، فهي تحتاج فقط إلى أجسام دافئة قابلة للدوران. وبالتأكيد ، فإن حقيقة أننا فوتنا عام التداول الكبير في 2020 ، سيعني أن هناك المزيد من الأطفال المعرضين للإصابة في 2021 ، 2022 ، ويعتمد حقًا على استراتيجيات التخفيف المعمول بها. لذا ، سأطرح السؤال الأكثر تحديًا على المجموعة مع فيروسات الجهاز التنفسي الأخرى ، على سبيل المثال ، RSV وربما بدأت في رؤية القليل من الأنفلونزا التي كانت بعيدة اجتماعيًا ، ولم تشهد فترات دوران طبيعية. لقد بدأنا في رؤية بعض علامات الظهور غير الموسمي ، لا سيما مع RSV في أستراليا ، حيث كان لديهم تفشي كبير نسبيًا لـ RSV لم يكن في موسم RSV المعتاد. لذلك ، عندما نرى عودة الفيروسات المعوية لأنني سأجيب على عنوان كارلوس في هذا العرض التقديمي ، "هل الفيروسات المعوية ستعود؟" نعم هم سوف. لا نعرف أيهما ، لا نعرف متى.

[00:44:52] ولكن عندما يعودون ، هل تتوقعون أنهم في مناطقنا المعتدلة حيث يظهرون عادةً في الصيف في الخريف ، وأنهم سيظهرون مرة أخرى في تلك الفترة المحددة؟ أم يجب علينا توسيع نطاق المراقبة لدينا ، كما تعلم ، فعل مركز السيطرة على الأمراض مع بعض شبكات المراقبة الخاصة بهم للبحث عن التوزيع غير الموسمي؟ هل يمكن أن يظهروا في الشتاء ، هل يمكن أن يظهروا في موسم لم نكن مستعدين له حقًا؟ وأي شخص يريد القفز على تلك القنبلة العالية يشعر بالحرية.

د / هبة مصطفى: [00:45:21] ربما يمكنني أن أبدأ بإعطاء القليل من البيانات الخاصة بنا من المختبر الإكلينيكي لهذا الموسم. إذن أنت محق في أن هذا موسم إنفلونزا فريد جدًا أو موسم إنفلونزا العنكبوت الذي تبين أنه ليس موسم الإنفلونزا. لذلك لم نر أي إنفلونزا أو فيروس RSV حتى وقت قريب ، عندما بدأنا نرى مثل عدد قليل جدًا ، ربما ثلاثة RSV وثلاثة إنفلونزا. لكننا لم نتوقف عن رؤية إيجابيات الطحن / الأنثرو. لذلك كنا نرى إيجابيات طوال العام. كانت الأرقام الإجمالية أقل من الخزانة التقليدية هنا. ولكن أيضًا المبلغ ، كان العدد الإجمالي الذي تم اختباره أقل أيضًا لأن العيادات كانت مغلقة ، وأغلقت العديد من العيادات. ولكن كان من الرائع أن تكون اللوحة التنفسية الممتدة وحيد القرن مثل الهدف الرئيسي الذي تم اكتشافه ثم تبعه عدد قليل جدًا من حالات إضافة الفيروس.

[00:46:23] لقد كنا من الفيروسات المعوية وحيد القرن بدأنا في القيام بذلك ، هذا في عام 2019 وما زلنا ننظر إلى عينات 2020. وهو أمر رائع حقًا لأنك ... كما ذكرت تلك المقالات من اللوحات الممتدة ، فهي في الواقع لا تفرق بين فيروسات وحيد القرن والفيروسات المعوية. لذلك بدأنا في الواقع خوارزميتنا باختبار تلك الإيجابيات بقليل من مقال PCR أكثر تحديدًا يمكن أن يكون أكثر تحديدًا للفيروسات المعوية ، وكانت نسبة صغيرة جدًا من هؤلاء إيجابية مع هذا المقال الأكثر تحديدًا الذي يشير إلى أن الفيروس الرئيسي ينتشر هو في الواقع وحيد القرن ومن ثم ضمن تلك الإيجابيات ، قمنا بترتيبها باستخدام Sanger هناك طريقة للكتابة. وكان من المثير للاهتمام أن نرى ، بشكل أساسي ، نسبة كبيرة منهم مرتبطون بوحيد القرن. وبعد ذلك ، ضمن الأعداد الصغيرة جدًا من هذا النوع وللإدخال المعوي ، رأينا عددًا أكبر من الفيروسات المعوية ، D68 و 2020 ، مقارنةً بعام 2019.

[00:47:37] لكنه لا يزال مثل رقم صغير. لذلك ، نحن ... يجب أن أقول إن لدينا فيروس معوي D68 ، ينتشر في عام 2020. فلماذا ، لماذا لم نشهد تفشي المرض وما إلى ذلك؟ أعتقد أنه لا يزال بسبب النمط الفريد لهذا العام مع التباعد الاجتماعي وكل شيء في مكانه ، ولكن من اللافت للنظر أيضًا أنه تم تداوله. سأعطي ، وأعطي الفرصة لشخص آخر للقفز.

الدكتورة أدريانا لوبيز: [00:48:06] حسنًا ، أردت فقط أن أقول أنه مع مواقع NBSN ، هناك موقعان يختبران على مدار العام. لذا فهم ينظرون إليها أيضًا. لكننا بدأنا أيضًا مشروعًا ببرامجنا الخاصة بالعدوى الناشئة وموقعين للقيام ببعض مراقبة الفيروسات المعوية بحثًا عن أمراض عصبية أكثر خطورة ، ولكن هذا سيكون مفيدًا أيضًا من حيث النظر في دوران الفيروس المعوي.

د.كيفين مساكر: [00:48:34] وأود فقط إضافة بياناتنا المحلية ، واختبرنا أكثر من 400 عينة في عام 2020 ، ولم يكن لدينا واحدة وكلها إيجابية EVRV في بيانات بيهار لها سلعة إيجابية واحدة من EV-D68 لقد كنت متقطعا كما شوهد في و BSN حيث شهدت مناطق معينة كمية صغيرة من التداول. لكن ، على الصعيد الوطني ، لم نشهد تفشيًا كبيرًا. دكتور مصطفى ، لقد طرحت سؤالًا آخر سأحضره دانيال وأدريانا ، وهو أمر لم يتمكن أحد من شرحه لي حتى الآن. لدي نظرياتي الخاصة. ولكن لماذا ظهرت فيروسات الأنف أولاً؟ عندما رأينا فيروسات الجهاز التنفسي تبدأ في الظهور من جديد بعد الإغلاق الأولي ، ... هل يمكن تفسير ذلك من خلال عدم وجود فيروسات مختلفة ، لأنك تعرف أن SARS-CoV-2 هو الأعلى الذي تعرفه ويستمر في الانتشار مع عدم وجود مناعة خارج هناك ، يمكن أن يكون فيروس وحيد القرن أقل من SARS-CoV-2 أو أقل ، ولكن EV 68 ، يحتمل أن يكون أقل من ذلك. لماذا نرى ظهور فيروسات الأنف ، لكننا لم نشهد الكثير من مرض الفيروس المعوي؟

سانغ (دانيال) وو بارك: [00:49:44] لسوء الحظ ، لا أعرف أيضًا. إنه شيء كنا جميعًا نرغب في معرفته ، لكنني سمعت فرضيات أعلاه ربما تتعلق ببعض الفيروسات التي يتم تغليفها وبعضها غير مغلف. لكن ليس لدي أي إجابات عن سبب وجود فيروسات الأنف. لكن يبدو أنه نمط ثابت للغاية في مختلف البلدان ، وليس فقط الولايات المتحدة. نرى ذلك في الدول الآسيوية ، الدول الأوروبية حتى عندما فكرت من قبل حتى عندما لا تعود مسببات أمراض الجهاز التنفسي الأخرى عندما تتلاشى مسببات الأمراض التنفسية الأخرى ، يبدو أن فيروسات الأنف مستمرة في هذه البلدان.

د.كيفين مساكر: [00:50:32] نعم

د / هبة مصطفى: [00:50:32] لحسن الحظ [

د.كيفين مساكر: [00:50:33] الحديث المتبادل 00:51:00] -يمكن أن تقوم أنت وأدريانا بالتجول-

[00:50:34] [يضحك].

[00:50:35] [يضحك].

الدكتورة أدريانا لوبيز: [00:50:36] نعم ، للأسف ، ليس لدي أي أسئلة أخرى [يضحك]. ردود الفعل على ما قاله برايان ، من الصعب معرفة السبب حقًا ولكننا ، كما تعلمون ، سنواصل التفكير في الأمر ونحاول استكشاف أشياء مختلفة. لكن ، نعم ، اعتبارًا من الآن ، لسنا متأكدين فقط.

د.كيفين مساكر: [00:50:59] وأريد أن أوضح نقطة عملية سريعة في السؤال الثاني ، بعد اثنين ومصطفى ، هناك بعض التعليقات الواردة حول نوع الجودة الرديئة للبيانات الجينومية التي تصدرها التسلسلات على EV 68. وأيضًا أوضح أننا تحدثنا كثيرًا عن EV 68 اليوم ، لكننا نعلم أن فيروسات معوية أخرى غير شلل الأطفال ، يمكن أيضًا أن تسبب AFM ، لذا يجب البحث عنها وإدراكها. ولكن فيما يتعلق بسؤال عملي ، بالنسبة للعينات التي تأتي إليك لتتمكن من استعادة الجينوم الكامل ، ما الذي يمكن للأطباء أن يفعلوه من حيث ما هي أفضل العينات التي يتم جمعها؟ ما هي الوسائط لوضعهم فيها؟ ما هو وسيلة النقل التي يتم نقلها إليك مع أفضل فرصة للحصول على بيانات عالية الجودة بمجرد وصولها إلى المعمل الخاص بك؟

د.شارلز تشيو: [00:51:49] لذا ربما يمكنني معالجة ذلك. لذا أعتقد كيفن ، كان لديك سؤالان هناك. السؤال الأول يتعلق بالبيانات الوصفية وأهمية البيانات الوصفية وقواعد بيانات التسلسل. سأعالج السؤال الآخر ، وهو الحصول على عينة ، أعني ، لذلك عادةً ما يكون اهتمامنا هو استعادة تسلسل الجينوم ، إنه حقًا نريد ذلك ، نريد الحصول على الحمض النووي الريبي (RNA) كامل الطول بشكل أساسي. ونظرًا لأن الحمض النووي الريبي (RNA) جديد تمامًا بشكل نموذجي ، فإننا نرغب في تجميد عينة ، بشكل مثالي ، في أسرع وقت ممكن ، أو في الوقت الحالي للمقالات السريرية. عادة ما تكون متطلبات استقرار العينة هي تجميدها في غضون ست ساعات من جمعها ، وهذا ليس ممكنًا دائمًا. ولكن ، ولكن بالنسبة لنا لنقول ، يجب تجميد النتيجة السريرية ، إما من الاختبار الجيني الفوقي أو من اختبار PCR المباشر ، في غضون ست ساعات ، وإبقائها مجمدة.

[00:52:48] فيما يتعلق بنوع العينة الفعلي ، فقد كنا نبحث بشكل أساسي في مسحات الأنف إما في UTM أو VTM على الرغم من أنني أدرك أننا قمنا ببعض الدراسات بالفعل من اللعاب بالمثل ، حيث كان هناك اهتمام بإمكانية تحريك اللعاب. لم نر أعتقد أننا لم نر نفس الشيء ، نفس الاتجاهات كما هو الحال مع SARS-Coronavirus-2 حيث نشهد بالفعل حمولات فيروسية أعلى في اللعاب. إذن ، ما الذي تعتقد أنه قد يكون هناك حمولة فيروسية مماثلة ، لذلك قد يكون اللعاب نوعًا مثيرًا للاهتمام للتحقق من صحته ، خاصة لأنك تعلم أن العديد من المجموعات تجمع اللعاب ، كما تعلمون ، من أجل SARS-CoV-2 ، على الأقل في العيادات الخارجية أو في عدوى بدون أعراض.

[00:53:33] لذا ، فإنه من الأسهل جمع عينة من مسحة الأنف والبلعوم. لذلك فيما يتعلق ، طالما لم يتم التفكير في ذلك ، في العديد من الأساليب الحرة ، أو تم ذكرها في مقتبس سابق ، أو استخدام أغراض أخرى ، أعني ، عادةً ما نريد بشكل أساسي أن تكون عينة طازجة قدر الإمكان مجمدة حديثًا للتسلسل الجيني . فيما يتعلق بالعيار الفعلي لقد نجحنا. لذلك نحن نستخدم مجموعة متنوعة من الطرق لاكتشاف الفيروسات المعوية ... لتسلسل جينوم الفيروسات المعوية. وهذا في المقام الأول لأن الفيروسات المعوية يمكن أن تكون عيار منخفض جدًا. ويعتمد بالفعل على… خاصة في مرضى التهاب النخاع الرخو الحاد حيث - قد يكون ظهورهم عدة أيام ، وفي بعض الحالات ، بعد أسابيع من ظهور الأعراض لديهم.

[00:54:22] لذلك نظرًا لأن العيار منخفض جدًا ، فقد اعتمدنا مجموعة متنوعة من الطرق للقيام بتسلسل الجينوم. لذلك ، فهي تتضمن طريقة amplicon للتبليط حيث تقوم بشكل أساسي بتصميم الاشعال عبر الجينوم ، وتشغيل PCR لتفاعلات PCR المتعددة في نفس الوقت. هذه هي الفكرة. نستخدم أيضًا طريقة تخصيب التمهيدي المسننة التي تم تطويرها في مختبري ، حيث نقوم بإثراء تسلسل الفيروس المعوي D68 بشكل أساسي ، ونزيد من حساسية التسلسل الميتاجينومي. ثم هناك طريقة أخرى ، وهي طريقة مسبار الالتقاط للتخصيب أيضًا. بشكل عام ، إذا كانت عتبة الدورة بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل أقل من 32 ، فقد نجحنا تمامًا في الحصول على الجينوم بأكمله ، إذا كان أعلى من 32 ، فيمكننا في بعض الحالات الحصول على تسلسل جزئي للجينوم ، أو يمكننا كما علق الدكتور مصطفى في ، قد نختار تقييد التسلسل الخاص بنا لنقول منطقة الجين VP1 لأغراض الكتابة.

[00:55:15] ولكن بشكل عام ، نحن نفضل أن يكون العلاج النفسي أقل من 32 ، على الرغم من أننا نجحنا في استعادة الجينوم حتى 38. لذا ، ولكن هذا نوعًا ما سطحي أو قدرتك على استعادة الجينوم على هذا المستوى. السؤال الثاني الذي كان لديك والذي يتعلق حقًا بالبيانات الوصفية السريرية في تجربتنا كان SARS-CoV-2 ، إحدى المشكلات الرئيسية ليست مشكلة عدم القدرة على الحصول على البيانات الوصفية السريرية ، إنها المشكلة التي إنه يعتمد حقًا على من يقوم بالتسلسل وكيف نقوم بالتسلسل. لذلك ، على سبيل المثال ، تقوم وكالات الصحة العامة بالتسلسل لأساليب المراقبة ، وغالبًا ما يكون هناك الكثير من القيود المتعلقة بالبيانات الوصفية التي يمكنك في الواقع توفيرها وجمعها.

[00:55:57] لذلك ، في بعض الحالات ، واجهنا صعوبة على سبيل المثال ، حتى في تقديم تاريخ الجمع. نظرًا لأنه يُعتقد أن تاريخ الجمع من المحتمل أن يكون ، كما تعلم ، معلومات تعريف الهوية. لذلك ، أعتقد أن هذا يمثل تحديًا ليس فقط فيما يتعلق بالفيروسات المعوية ، ولكن فيما يتعلق بالتسلسل الفيروسي بشكل عام ، من حيث توفير البيانات الوصفية. أتفق تمامًا مع الجميع على أن البيانات الوصفية ضرورية للقدرة على فهم ، كما تعلم ، الصلة السريرية وأهمية معلومات التسلسل. في الواقع ، يمكن القول إن تسلسل المعلومات بدون بيانات وصفية هو قريب. إنه مفيد جدًا جدًا وليس مفيدًا جدًا. لكن ما يجب فعله حقًا هو المزيد من التنسيق بين المستشفيات التي يمكنها توفير رابط البيانات الوصفية السريرية لقول هذا التسلسل الجيني ومعلومات المريض والمزيد من التنسيق بين المستشفيات ووكالات الصحة العامة في المقاطعة والولاية والوطنية كوسيلة لتوفير ، شبكة أكثر مركزية ليس فقط لإجراء التسلسل ، ولكن أيضًا للحصول على البيانات الوصفية.

د.كيفين مساكر: [00:57:00] شكرًا جزيلاً لك ، تشارلز. لذا فنحن نصل إلى قمة الساعة. لذا ، للتلخيص بإيجاز لأطبائنا هناك ، أنا ، أنا ... النقاط التي سأخرجها من تشارلز هي ، بشكل خاص ، ذات أهمية لهذه المجموعة. وحالات AFM ، نحن بالفعل خلف الكرة الثمانية وأن هؤلاء المرضى عادة ما يكونون بعد حوالي أسبوع من ظهور البادر التنفسي ، لذلك عندها سيكون التتر الفيروسي أقل. لذلك تريد الحصول على هذه العينة بمجرد أن تشك في وجود AFM. حاليًا ، العينة المعيارية الذهبية هي عينة أنفية بلعومية هي عينة دغدغة دماغية عميقة. حتى نحصل على بيانات أفضل ، نجري دراسة في موقعنا بتمويل من مركز السيطرة على الأمراض (CDC) للنظر في منحنى التخلص من EV 68. لذلك نقوم بعمل مسحات متسلسلة من الأطفال على مدى 21 يومًا لمعرفة المدة التي يستغرقونها في التخلص من الفيروس. وكجزء من ذلك ، سنحاول في الواقع التحقق من صحة المسحات المتقطعة حتى لا تعود إلى الوراء بالكامل ، ولكن سطحية أكثر قليلاً. وقد تم إجراء الكثير منا من أجل SARS-Cov-2 ، ونحصل أيضًا على اللعاب.

[00:57:55] إذن ، الناس مهتمون بالتعاون. يقوم الدكتور هاي نغوين تران هنا بتنسيق دراسة يجب أن يكون لديك عينة للتعاون مع الآخرين ، سيكون من الرائع حقًا أن يكون لدينا أخذ عينات أقل توغلًا ، إن أمكن. وإذا كان عليّ تلخيص هذه المناقشة بأكملها ، فقد بدأنا بعرض تقديمي رائع للتنبؤات للمستقبل. لكني أعتقد أنه حتى دانيال سيخبرك أن توقعاتنا جيدة فقط مثل الافتراضات التي بنيت عليها. وهناك لا يمكننا التنبؤ بالمستقبل تمامًا ، أعتقد أن أدريانا ستقول إنه يمكننا الاستعداد لما قد يأتي. لذلك ، أعتقد أن التأهب هو مناقشة مختلفة عن التنبؤ وأننا نحاول استخدام أفضل البيانات التي يمكننا التنبؤ بها في المواسم القادمة. يمكننا حقًا التحكم في استعداداتنا. ثم أعتقد أن مركز السيطرة على الأمراض (CDC) في جانب الصحة العامة ، مجموعة العمل هذه ، مجموعة الآباء يعملون جميعًا لبذل قصارى جهدنا ، للاستعداد ، إذا عاد هذا ، فنحن أكثر استعدادًا للحصول على عينات جيدة ، والتحسن تسلسل تلك العينات ، للحصول على معلومات أفضل نأمل في المستقبل توفير رعاية أفضل من حيث العلاج والوقاية لهؤلاء الأطفال.

[00:59:02] لذا ، أنا أقدر فريقنا بأكمله على كل خبرتك ومساهماتك. يا لها من طريقة رائعة لبدء الحديث مع روبن روبرتس في النجاح الكبير والحصول على رمز التصنيف الدولي للأمراض. تذكر أنه في أكتوبر ، يمكنك الآن ترميز مريض عند التشخيص برمز تشخيص لـ AFM والذي سيساعد جميع جهودنا المستقبلية. وأود أن أشجعكم جميعًا ، أيها الشباب الجدد في مجموعة العمل ، على الانضمام إلى هذه المكالمات الشهرية. إنها مجموعة تعاونية رائعة حقًا نتطلع إلى العمل معًا معكم جميعًا في المستقبل. وسوف أعود إلى كارلوس لإغلاق الأمور.

دكتور كارلوس باردو: [00:59:39] الشيء الوحيد الذي أود إضافته هو شكرنا العظيم لكل أعضاء اللجنة ، دانيال ، تشارلز ، هبة ، أدريانا ، لروبن ، وكيفن شكرًا جزيلاً لك على لعب دور الوسيط. ولكم جميعًا أشكركم على المشاركة في هذا المنتدى الافتراضي. مرة أخرى ، يرجى الاحتفاظ في التقويمات الخاصة بك بأن كل يوم خميس ثالث خميس ، يوم الخميس التالي الذي سيكون يوم 22 أبريل ، الساعة 2:00 بالتوقيت الشرقي ، وأنا أقدر وجود العديد من المشاركين من مناطق أخرى من العالم. أستطيع أن أرى مشاركًا من اليابان وإفريقيا وهولندا وأوروبا. شكرا جزيلا لكونك متاحا لهذا الاجتماع. ونأمل أن تتمكن من الانضمام إلينا في الندوة الافتراضية القادمة. وابقوا آمناً وشكراً لكم جميعاً على المشاركة في هذه الندوة والندوة. وداعاً الآن.