روبرتا بيسكي: [00:00:00] مرحبًا بكم في حديثنا الأول في اليوم الثالث ، حيث سنتعلم المزيد عن مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها AFM Biorepository تليها مائدة مستديرة خاضعة للإشراف حول أبحاث AFM مع جلسة أسئلة وأجوبة.

[00:00:18] تنضم إلينا إيلين يي ، أخصائية علم الأوبئة الطبية لالتهاب النخاع الرخو الحاد ، فريق شلل الأطفال المحلي قسم الأمراض الفيروسية في المركز الوطني للتحصين ومراكز أمراض الجهاز التنفسي في مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ، والدكتورة إيمي روزنفيلد ، أستاذ مساعد في قسم علم الأحياء الدقيقة والمناعة في جامعة كولومبيا ، الدكتور نيشاي ميشرا ، الأستاذ المساعد في مركز العدوى والمناعة في جامعة كولومبيا ، والدكتور جانيل روث ، المسؤول الطبي ، والقائد ، وفريق مكافحة فيروس شلل الأطفال المحلي في مركز السيطرة على الأمراض.

[00:00:47] سيقود هذه الجلسة الدكتور كارلوس باردو ، أستاذ علم الأعصاب وعلم الأمراض في قسم أمراض المناعة العصبية والاضطرابات المعدية العصبية ومدير مركز جونز هوبكنز لالتهاب النخاع والتهاب النخاع في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز في بالتيمور ، والذي سيبدأ المحادثة بإعطاء لمحة موجزة عن أبحاث AFM وتسليط الضوء على أهمية هذه الدراسات البحثية. دكتور باردو ، مرحبًا. انتهى اليك.

دكتور كارلوس باردو: [00:01:13] شكرًا جزيلاً. شكرا جزيلا روبرتا. إنه لأمر رائع أن أكون هنا هذا الصباح. شكرًا لكم جميعًا على حضوركم هذه المائدة المستديرة حول التهاب النخاع الرخو الحاد. كما تعلم ، كان التهاب النخاع الرخو الحاد يمثل تحديًا كبيرًا للعديد من المرضى والأسر منذ عام 2012 ، ولكن من المحتمل جدًا أن يكون تحديًا للعائلات الأخرى حتى قبل ذلك لأنه من المحتمل جدًا أن يكون التهاب النخاع الرخو الحاد أحد تلك الاضطرابات التي تم تجاهلها كثيرًا أو تم تشخيصه بشكل خاطئ أو لم يتم التعرف عليه بشكل جيد قبل عام 2012 ، عندما ظهر التهاب النخاع الرخو الحاد كاضطراب رئيسي يصيب الأطفال في الولايات المتحدة.

[00:02:05] تم التعرف على التهاب النخاع الرخو الحاد في جميع أنحاء العالم على أنه مشكلة تؤثر في الغالب على الأطفال وتنتج قدرًا كبيرًا جدًا من الإعاقة العصبية وكمية مهمة جدًا من التوتر ، ليس فقط للمرضى ، ولكن أيضًا للعائلات . التهاب النخاع الرخو الحاد هو مرض صعب للغاية. يبدو أنه اضطراب معدي بوساطة. يعاني العديد من أفراد الأسرة من مشاكل في الجهاز التنفسي ، وعلى الرغم من إصابة العديد من أفراد الأسرة أو الأسرة بمشاكل في الجهاز التنفسي ، فإن الأطفال الصغار فقط هم من يصابون بالتهاب النخاع الرخو الحاد.

[00:02:50] وحتى قلة فقط من أطفال العائلة قد يصاب بالتهاب النخاع الرخو الحاد. التالي. لذا ، ما نفهمه عن التهاب النخاع الرخو الحاد هو أنه مشكلة شديدة التطور وحادة للغاية. ويمكنك أن ترى في هذه الشريحة التي تستند إلى التوصيف الذي أنتجه مركز السيطرة على الأمراض في مجموعة المرضى التي تم تقييمها خلال تفشي عام 2018 ، أن غالبية المرضى ، 94٪ من المرضى يعانون من مرض سابق يتميز في الغالب بأنه الحمى وأمراض الجهاز التنفسي. لكن على مدار ساعات قليلة ، حتى 48 ساعة ، يعاني العديد من الأطفال بالفعل من مشكلة عصبية شديدة العدوانية ، خاصة لأن المرضى يصابون بالشلل والمرضى ، وكثير منهم ، حوالي 50 ٪ منهم ، يحتاجون في الواقع إلى إدارة وحدة العناية المركزة لأن المرضى تطوير فشل الجهاز التنفسي.

[00:03:54] ولسوء الحظ ، يعاني عدد كبير جدًا من المرضى المصابين بالتهاب النخاع الرخو الحاد من إعاقة عصبية كبيرة. وما يقرب من ثلثهم ، ربعهم ، في الواقع ، يعانون من شلل في الأطراف العلوية والسفلية. وما يقرب من 40٪ من المرضى يعانون من ضعف كبير في الحركة ، وخاصة في الأطراف العلوية.

[00:04:20] لذا ، فهذه مشكلة مهمة جدًا قد نحتاج إلى الانتباه إليها لأنها تنتج قدرًا كبيرًا من الإعاقة والمشاكل العصبية طويلة المدى. إذا ألقينا نظرة على الشريحة التالية ، ما نفهمه هو أنه أمامنا طريق طويل جدًا لفهم ورعاية التهاب النخاع الرخو الحاد.

[00:04:47] في جميع أنحاء البلاد ، كانت هناك مبادرات مختلفة تركز على تحسين التشخيص وتحسين المراقبة. كانت هناك حملة مهمة جدًا لتثقيف أطباء الأطفال وأطباء الأعصاب لفهم التهاب النخاع الرخو الحاد. وقد كان هناك جهد مهم للغاية ، وجهود تركزت في دعم العائلات لأن المشاكل طويلة المدى ، والمشاكل العصبية التي تعاني منها العائلات مع هؤلاء المرضى هائلة ومن الواضح أن دعم الأسرة أمر بالغ الأهمية.

[00:05:25] ومع ذلك ، هناك شيء واحد مهم للغاية وهو البحث ، وهو ما نقوم به لفهم التهاب النخاع الرخو الحاد. وهنا ، نحتاج إلى تحديد العناصر المختلفة الموجودة في تلك القائمة الطويلة لفهم التهاب النخاع الرخو الحاد. ربما يكون السبب الأول هو فهم دور الأمراض الفيروسية والفيروسات المعينة مثل الفيروسات المعوية كعامل مسبب لهذا المرض. نحن بحاجة لفهم جهاز المناعة. نحن بحاجة إلى فهم كيفية مشاركة الجهاز المناعي إما كآلية دفاعية أو دفاعية في الجسم أو حتى أنه يقوم بتنشيط آلية قد تؤدي إلى حدوث بعض الإصابات.

[00:06:11] نحن بحاجة إلى تحسين التشخيص ونحتاج إلى فهم أفضل لكيفية ارتباط العوامل المختلفة بالتشخيص والنتيجة. وأهم جانب هو تحسين التشخيص وتحسين العلاج والوقاية لتجنب هذه الأمراض المستعصية. التالي. هناك جهود مختلفة على المستوى الوطني وكل الجهود مرتبطة بفهم المرض من خلال جمع البيانات السريرية ، وجمع العينات البيولوجية ، وفهم المرض بشكل أفضل.

[00:06:44] واحدة من هذه الجهود ، بعد ذلك ، هي الدراسة التي أطلقها المعهد الوطني للصحة ، دراسة التاريخ الطبيعي لالتهاب النخاع الرخو الحاد التي تم تنسيقها من قبل الدكتور ديفيد كيمبرلين في جامعة ألاباما في برمنغهام. يقوم المعهد الوطني للصحة بشكل أساسي بتمويل هذه الدراسة المستقبلية لتحديد التاريخ الطبيعي وعوامل الخطر وفهم الآلية المسببة للمرض بشكل أفضل.

[00:07:11] التالي. لذلك ، عندما نتحدث عن هذه الدراسات ، نتحدث عن الدراسات التي شارك فيها الكثير من الناس في جميع أنحاء البلاد. وفي الوقت الحالي ، يوجد ما يقرب من 35 مركزًا في جميع أنحاء البلاد يشاركون في دراسة التاريخ الطبيعي للمعاهد الوطنية للصحة. إنه ، مرة أخرى ، جمع العينات البيولوجية والتركيز على فهم المرض. التالي.

[00:07:35] والشيء الوحيد الذي نقوم به هو دراسة الحالة. دراسة الحالة هي الطريقة الوحيدة لفهم عوامل الخطر المرتبطة بمرض ما. وبهذه الطريقة ، يتم التركيز على تضمين المرضى الذين يعانون من التهاب النخاع الرخو الحاد الذين طوروا المرض الذي يمكننا من خلاله تحديد السمات السريرية ويمكننا الحصول على عينات بيولوجية أيضًا. التالي.

[00:08:02] قد نحتاج إلى الحصول على مجموعة تحكم ، لأن المجموعة الضابطة هي المجموعة التي ستساعد في فهم كما لو أن ما نراه في مجتمعنا من المرضى مرتبط حقًا كعامل سببي أو ليس بالضرورة عاملاً سببيًا. ونقوم بشكل أساسي بإشراك الأقارب أو المقيمين في الأسرة والطفل المصاب بالتهاب النخاع الرخو الحاد ليكونوا مشاركين كعنصر تحكم جماعي. ومرة أخرى ، من المهم للغاية الحصول على هذه المجموعة الضابطة ، لأنها الطريقة الوحيدة للحصول أيضًا على عينات بيولوجية يمكن استخدامها لتسهيل فهم أفضل لجميع تلك العوامل المناعية والفيروسية. التالي.

[00:08:52] هناك دراسات أخرى مثل الدراسة الجينية التي قادتها الدكتورة بريا دوجال ، أستاذة علم الأوبئة في كلية جون هوبكنز للصحة العامة. وقد شاركت العديد من العائلات في السنوات الثماني الماضية في هذه الدراسة الموجهة أساسًا لفهم ما إذا كانت هناك عوامل وراثية تؤثر على وجود التهاب النخاع الرخو الحاد. وفي هذه اللحظة ، هناك أكثر من 150 مريضًا وعائلة تم تسجيلهم في هذه الدراسة.

[00:09:22] ولكن الأهم هو أننا بحاجة إلى المجيء ومتابعة جهودنا بشكل أساسي لجمع هذه البيانات لفهم التهاب النخاع الرخو الحاد. والجهود التي يبذلها مركز السيطرة على الأمراض مهم جدًا ومكمل للجهود التي تبذلها المعاهد الوطنية للصحة في هذه اللحظة. لذا ، سأقوم بتمرير الميكروفون الخاص بي إلى الدكتورة إيلين يي ، الموجودة في مركز السيطرة على الأمراض ، وسوف تساعدنا في فهم ما يفعله مركز السيطرة على الأمراض للمشاركة في مجموعات التخزين الحيوي هذه من البيانات السريرية والعينات البيولوجية. إيلين ، شكراً جزيلاً لك على حضورك هنا هذا الصباح.

د.ايلين يي: [00:10:03] شكرًا جزيلاً لك ، دكتور باردو ، على المقدمة. والآن ، أود أن أتطرق قليلاً إلى المستودع الحيوي CDC AFM. ومرة أخرى ، أود فقط أن أقول شكراً جزيلاً لريبيكا ، وجي جي ، وروبرتا ، والدكتور باردو ، و SRNA لدعوتي إلى هذه المائدة المستديرة للبحث اليوم. ولإطلاعكم على كيفية مشاركة مركز السيطرة على الأمراض في هذه المبادرة البحثية. الشريحة التالية.

[00:10:29] كما ذكر الدكتور باردو ، هناك العديد من الأسئلة التي لم تتم الإجابة عليها حول AFM. وبعضها تمت مناقشته أيضًا في فبراير من عام 2020 في ورشة عمل مع المعهد الوطني لأمراض الحساسية المعدية.

[00:10:41] وكان هناك ورقة بحثية رائعة ليرنر وآخرون ، والتي تضمنت قائمة ببعض الأسئلة والأشياء التي نقوم بها في مركز السيطرة على الأمراض وكذلك حول مجتمع البحث. ومع ذلك ، كما قال الدكتور باردو ، للإجابة على بعض هذه الأسئلة ، فإنه يتطلب اختبار وتحليل عينات سريرية من مرضى AFM. وبالتالي ، تم التعرف بسرعة على أننا بحاجة إلى الحصول على هذه العينات البيولوجية وجمعها مستقبليًا من المرضى الذين يعانون من AFM في الوقت الحالي. وهكذا ، الشريحة التالية.

[00:11:15] لذلك ، بشكل عام ، المستودع الحيوي عبارة عن مجموعة من العينات البيولوجية ، مثل الدم والبراز و CSF والعينات السريرية الأخرى ، والتي يتم الاحتفاظ بها في منشأة قادرة على تأمين المواد البيولوجية ومعالجتها وتخزينها لاستخدامها في المستقبل.

[00:11:29] الشريحة التالية. في أواخر عام 2019 ، منحت CDC عقدًا لشركة General Dynamics Information Technology and McKing Consulting Corporation لتطوير وصيانة مستودع AFM الحيوي. نجح McKing بالفعل في تصميم وتنفيذ مستودع حيوي آخر لـ CDC مع التركيز على ALS. وهكذا ، فقد كانوا زميلًا مرحبًا به لمساعدة مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في هذا المسعى.

[00:11:56] مستودع AFM البيولوجي ... الشريحة السابقة. شكرًا لك. الهدف هو بناء بنك من العينات المتطابقة مع البيانات الوبائية والسريرية التي يمكن للباحثين استخدامها لتحديد سبب وعوامل الخطر لـ AFM ، بالإضافة إلى خيارات علاج أفضل للأفراد المتأثرين بهذه الحالة.

[00:12:16] وكان هذا مرة أخرى ، كما قال الدكتور باردو ، تم تصميمه ليتماشى مع NIH و AFM Natural History Biorepository قدر الإمكان ويكون مجرد مشروع بحث تكميلي. يمكنك الاحتفاظ بهذه الشريحة.

[00:12:31] هذا هو معيار التضمين والاستبعاد. معايير التضمين هي أي مريض يبلغ من العمر ثلاثة أشهر أو أكثر. لذلك ، فإننا نقوم بتضمين البالغين الذين يعانون من بداية ضعف الأطراف التي تنطوي على طرف واحد أو أكثر مما يوحي بـ AFM خلال الثلاثين يومًا السابقة ، والتي قدم الطبيب تشخيصًا للاشتباه في AFM للمشاركين وأفراد أسر المشاركين ، وأنهم يوافقون على استخدام عينات للاستخدام في المستقبل. من الواضح أن الاستبعاد هو أي شخص موجود في مستشفى المعاهد الوطنية للصحة ، أو بحالة معروفة بخلاف AFM تسبب ضعف أطرافه ، أو إذا كان جناحًا تابعًا للدولة أو سجينًا ، أو يرفض الموافقة على المشاركة. الشريحة التالية.

[00:13:13] يمكن تحديد المشاركين المؤهلين من خلال ثلاث آليات. يمكن التعرف عليهم فعليًا من خلال الطبيب أو منسق الموقع في إحدى المستشفيات الشريكة ، عندما يتم تحديد المريض وإدخاله إلى المستشفى. وثانيًا ، يمكن التعرف عليهم من خلال إدارات الصحة الحكومية أو المحلية عند إبلاغ مركز السيطرة على الأمراض بحالة مشتبه بها في حالة AFM. وأخيرًا ، يمكن للمرضى وعائلاتهم تعريف أنفسهم بأنفسهم والاتصال مباشرة بمستودع AFM Biorepository للمشاركة. في هذه الحالات ، على الرغم من ذلك ، سيُطلب من المشاركين أن يقوم طبيبهم بالتحقق من كونهم حالة مشتبه بها في AFM. الشريحة التالية.

[00:13:54] بشكل عام ، يتم تحديد المرضى ، ثم مشاركة المواد الإعلامية. بعد ذلك ، سيتصل المستشفى أو الطبيب ، أو حتى قسم الصحة ، بـ McKing مباشرةً لإعلامهم بالمشارك المحتمل. إذا كان المريض على استعداد للمشاركة ، فسيتم إجراء التسجيل في الموافقة المستنيرة وتنسيقه بواسطة McKing.

[00:14:12] وإذا لم تكن مجموعة أدوات التجميع متاحة بالفعل ، فسيتم شحن مجموعة أدوات التجميع إلى المستشفى أو إلى منزل المريض ، إذا كان قد خرج من المستشفى. سيتم جمع العينات الحادة أو عينة النقاهة وشحنها طوال الليل إلى Fisher BioServices ، حيث تتم معالجة العينات بعد ذلك للتخزين طويل الأجل. الشريحة التالية.

[00:14:34] يتم جمع العينات الحادة في المستشفى في أي مكان من سبعة إلى تسعة أيام بعد ظهور ضعف الأطراف. وسيشمل ذلك عينة دم ، أو السائل النخاعي ، أو البراز ، أو مسحة NP / OP ، وسيتم جمع عينات النقاهة في منزل المريض أو في منطقة أكثر ملاءمة لهم من خلال وكالة وطنية للفصد ، بعد أربعة إلى ثمانية أسابيع. ويقومون فقط بجمع عينات الدم. وتتمثل الخطة في دمج كل هذه العينات من كل من المستودعات الحيوية للمعاهد الوطنية للصحة ومراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها في مستودع بيولوجي مشترك. الشريحة التالية.

[00:15:13] تقوم الدراسة حاليًا بتسجيل المشاركين بنشاط على مدار العام منذ أكتوبر 2020. وسيستمرون في القيام بذلك حتى نهاية عام 2022. بعض النقاط البارزة ، بسرعة ، أنه كان هناك تفاعل نشط مع المفتاح المستشفيات التي تشارك مع McKing. لذلك ، فإن هذه المستشفيات مجهزة مسبقًا وجاهزة لإبلاغ McKing عن أي حالة وجمع العينات. لذلك ، كانت هناك شبكة مستشفيات تم إنشاؤها بواسطة McKing لتذكيرهم بانتظام بـ AFM Biorepository.

[00:15:41] وأخيرًا ، كانت هناك حملة كبيرة لزيادة الوعي بهذا المستودع الحيوي ، من خلال العديد من الأماكن المختلفة مثل هذا ويمكن الوصول إلى المعلومات بسهولة من خلال موقع أبحاث CDC و SRNA ، ويتم إرسال الاتصالات المنتظمة لأعضاء العديد من الجمعيات المهنية والطبية والعصبية. الشريحة الأخيرة من فضلك.

[00:16:04] لمزيد من المعلومات ، يمكنك الانتقال إلى موقع CDC AFM على الويب ، ويمكنك العثور على روابط لجدول يصف كلاً من مستودع AFM الحيوي ودراسة التاريخ الطبيعي للمعاهد الوطنية للصحة. ويمكنك أيضًا الاتصال بـ McKing مباشرة من خلال الخط الساخن وعنوان البريد الإلكتروني لطرح أي أسئلة أو لإعلامهم بأي مشاركين محتملين يشتبه في وجود AFM.

[00:16:24] أخيرًا ، أود فقط أن أعترف بالعمل الذي أنجزته McKing وإلى المرضى الذين ساهموا بالفعل وسيساهمون في هذه المستودعات الحيوية ، نشكركم حقًا. نحن نعلم أنك قد لا تكون مستفيدًا بشكل مباشر في الوقت الحالي ، من المشاركة في الدراسة ، لكننا نعلم أن مساهماتك مطلوبة بشدة ويقدرها مجتمع AFM. لذا ، يمكننا معًا الإجابة على المزيد من هذه الأسئلة. شكرًا لك. نعود إليك يا دكتور باردو.

دكتور كارلوس باردو: [00:16:48] شكرًا جزيلاً لك ، إيلين. إنه لأمر رائع أن نسمع عن الجهود التي تبذلها مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها والتي تتداخل جيدًا من نواحٍ عديدة مع المعاهد الوطنية للصحة ودراسة التاريخ الطبيعي.

[00:17:03] لذلك ، هناك عضوان من مجتمع البحث في جمهورنا هنا وكمقدمين. أود أن أسمع من الدكتور Nischay Mishra ، في جامعة كولومبيا. إنه باحث وعالم مكرس جدًا لفهم مناعة الاضطرابات المعدية. لذا ، نيشاي ، نحن نجمع عينات بيولوجية. نحن مهتمون جدًا بالتشخيص. هل تمانع في إعطاء نظرة موجزة كعالم ، ماذا تفعل في المختبر لفهم AFM؟

د.نيشاي ميشرا: [00:17:44] شكرًا لك ، باردو ، أولاً لدعوتي أنا و SRNA لمثل هذه المبادرة الجيدة وشكرًا لك ، روبرتا ، على أخذي خلال عملية هوبين بأكملها في اليوم الآخر. وهكذا ، لدي شريحتان معدة سأشاركهما معكم حتى نتمكن من التحدث عما كنت أفعله. أعمل في مركز العدوى والمناعة بجامعة كولومبيا ، والمعروف باسم مختبر ليبكين.

[00:18:07] لذلك ، بشكل أساسي ، نستخدم الصفائح الجزيئية والفيروسية والمصلية والمناعية مثل المقايسات والمعرفة لبناء الاختبارات التشخيصية وتمييزها. ليس فقط للتشخيص في المختبر ، بل نأخذها إلى أبعد من ذلك لعمليات الموافقة التي يمكن أن تكون مفيدة ومتاحة للجميع.

روبرتا بيسكي: [00:18:30] Nischay ، بسرعة كبيرة ، لا أعتقد أنه تتم مشاركة الشرائح الخاصة بك في الوقت الحالي.

د.نيشاي ميشرا: [00:18:34] أشارك الآن. نعم.

روبرتا بيسكي: [00:18:36] حسنًا. ممتاز. شكرًا.

د.نيشاي ميشرا: [00:18:42] هل يمكنكم رؤية شاشتي يا رفاق؟

روبرتا بيسكي: [00:18:47] نعم ، نستطيع.

[00:18:53] نعم ، يبدو مثاليًا. شكرًا لك.

د.نيشاي ميشرا: [00:18:55] نعم. لذا ، نعود بإيجاز حول العمل الذي كنا نقوم به. لذلك ، في عام 2019 ، تعاونا مع CDC Respiratory Virus Group ، ومجموعة الدكتور أوبيرست ، ثم كنا نحاول في ذلك الوقت التحقيق في ارتباط EV-D68 بشكل مباشر أو غير مباشر مع التهاب النخاع الرخو الحاد. لذلك ، قمت ببناء مصفوفة من الببتيد ، تغطي بروتين القفيصة الكامل لجميع الفيروسات المعوية ، وبعض مسببات الأمراض الأخرى التي تم الاشتباه بها في ذلك الوقت - فيروس غرب النيل ، ومرض لايم ، وما إلى ذلك. ثم أخذنا عينة السائل الدماغي النخاعي من أطفال AFM ، ثم قمنا أيضًا بجمع عينات من جامعة كولومبيا وأماكن أخرى من الأمراض الأخرى.

[00:19:36] إذن ، كيف يعمل؟ إذن ، هذه شريحة زجاجية. يمكن أن يحتوي هذا على 180 إلى 200,000 ببتيدات ، تتم طباعة الببتيدات على مجموعة زجاجية. نستخدم العينة التي تحتوي على الجسم المضاد الأساسي. تغطي جميع الببتيدات بروتين الكبسولة بالكامل مع تداخل 12 و 11 من الأحماض الأمينية ، لذلك ليس لدينا أي قطعة أثرية ، أو لا نفوت أي مواقع ربط حاتمة. وهي حساسة للغاية.

[00:19:58] حجم العينة المستخدمة أقل من خمسة ميكرولتر. لذلك ، يمكن أن تكون حتى أصغر عينة متوفرة ، يمكننا القيام بذلك. استخدمنا عينة المصل وعينة السائل الدماغي الشوكي لمريض AFM والسيطرة عليه. لذلك ، في الأساس ، نقوم بتحميل العينات بين عشية وضحاها ، واحتضان الببتيد ، الذي قد يحتوي على موقع ربط حاتمة ، ويرتبط بالأجسام المضادة الموجودة في العينة. في الصباح الثاني ، نغسله ثم نستخدم الجسم المضاد الثانوي الذي يمكن أن يحمل ملصقات مختلفة. يمكن أن يكون Cy3 و Alexa Fluor و Cy5 ، ويمكننا القيام باكتشاف اثنين على الأقل من الأجسام المضادة معًا.

[00:20:30] ثم نأخذ التصميم الافتراضي ، وهو إحداثيات كل 180,000 ، في المجموع 3 ملايين ببتيدات مطبوعة على مصفوفة زجاجية ، ونتداخل. ثم بعد ظهور أي إشارة ، نقوم بتغيير الوحدة التعسفية ، ونتعرف على ما إذا كان هذا الببتيد إيجابيًا أم لا.

[00:20:45] بعد ذلك ، لم تتم طباعة كل الببتيدات المستمرة معًا. لذلك ، لتجنب أي نوع من القطع الأثرية ، يتم وضعهم جميعًا بشكل عشوائي. ثم نقوم بتحليل الانحدار ودمج البيانات باستخدام بعض أدوات النمذجة. ثم نحدد ما هو تسلسل الببتيد المتداخل ، والذي يمكن أن يكون الحاتمة (التي) المتفاعلة مع تلك العينة.

[00:21:04] باستخدام نهج أخذ العينات ، حددنا مرة أخرى ، حافز الفيروس المعوي المتفق عليه ، وحددنا أيضًا ببتيد EV-D68 محددًا موجودًا فقط في مريض AFM. ترى اللوحة السفلية. وهذا ما نشرناه في عام 2019 مع زملائنا في مركز السيطرة على الأمراض.

[00:21:23] هذا ، يمكنك رؤية عينة CSF. هم جميعًا ببتيد الفيروس المعوي ، وهو الفكرة المحفوظة ، لأنهم يتشاركون كثيرًا في التماثل. ونتوقع دائمًا ، على سبيل المثال ، إحدى المناطق ، مثل ، كيف يكون التشخيص المصلي للفيروس المعوي صعبًا لأنهما مرتبطان ارتباطًا وثيقًا ، ويمكنهما التفاعل المتبادل مع بعضهما البعض أو يمكنهما تعزيز الأجسام المضادة لبعضهما البعض أيضًا. لقد صنعنا الببتيد ELISA أيضًا استنادًا إلى الببتيد EV-D68 ثم اختبرنا العينة باستخدام ELISA أيضًا ، ويمكننا العثور على ارتباط جيد جدًا ببيانات صفيف الببتيد ، لذلك يخبرنا هذا أنه يمكن استخدامه للتشخيص ، مثل التشخيص المصلي ، وهذا الببتيد حساس ومخصص لاكتشاف EV-D68 في مرضى AFM. بناءً على هذه الأيديولوجية ، مؤخرًا ، مثل العام الماضي أو قبله ، تعاونت مع إيمي روزنفيلد. إنها أيضًا في هذه المكالمة وأردنا توسيع مجموعة الببتيد هذه.

[00:22:17] لذلك قمت بتوسيع مصفوفة الببتيد مع تحسين التكنولوجيا. يمكنني الآن طباعة 390,000 ألف ببتيد لكل مجموعة ميكروية فرعية ، بإجمالي 6 ملايين ببتيد. لقد توسعنا من الكابسيد إلى البروتينات الكاملة. أضفنا أيضًا فيروسات الأنف لأنها مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بـ EV-D68. ولدينا أيضًا ببتيد عشوائي متدافع لمجموعة الخلفية.

[00:22:39] إذن ، مجموعة الببتيد هذه قيد الاستخدام ، تلقيت مؤخرًا عينة ، مثل ، العام الماضي ، من كيفن ميساكار وبن جرينبيرج من تكساس. استخدمنا تجربتين في العام الماضي. لم يكن مثمرًا جدًا لتجارب EV-D68 لأنه في الغالب كان يتضمن بحث COVID ، لكننا أجرينا بعض التجارب.

[00:22:57] حددنا ببتيدًا إضافيًا ، والذي سأقوم بتحليله أكثر ثم أنشر عليه أو ، مثل ، أشارككم جميعًا في المستقبل القريب. سوف أتوقف قليلاً عن هذا ، مثل ، في هذه اللحظة ، ما هو ، ما الذي نحاول القيام به أيضًا. لذلك ، نظرًا لأننا حددنا بالفعل هذه الببتيدات التي هي EV-D68 ، فقد تعاونت مع Amy ، ثم أردنا أن نرى فائدة هذا الببتيد ، كيف يمكننا استخدام هذا الببتيد للتشخيص السريع.

[00:23:27] لذلك ، فكرنا في الأمر ، مثل ، لأنه في بعض الأحيان يكون من الصعب جدًا على المريض والطبيب معرفة ما إذا كان المريض إيجابيًا لـ EV-D68 في المرحلة التنفسية الحادة. لذلك ، أردنا إجراء فحص حاد. نحن ننظر إلى ذلك ونحب الببتيد لرفع الأجسام المضادة.

[00:23:45] هذه ستكون خاصة باكتشاف الفيروس المعوي D68. وقمنا ببعض التجارب على نموذج الفئران. لقد صممنا بعض الببتيدات ، وقمنا بعمل بعض ELISA ، تلك تبدو واعدة. لذلك ، سنمضي قدمًا في اختبار تقليل التقاط المستضد ، والذي نعمل عليه. وبعد ذلك ، سنبحث عن ببتيدات معوية أخرى محددة أيضًا.

[00:24:06] نحاول توسيع هذا الاختبار القائم على المستضد أو مثل بعض مقايسة Luminex ، والتي يمكننا اكتشافها بسرعة ، وليس فقط اكتشافها ، يمكننا التمييز بين الفيروسات المعوية الموجودة في غضون ساعتين. لذلك ، يمكن مراقبة المريض الذي تم اكتشافه باستخدام EV-D68 في وقت الإصابة بأمراض الجهاز التنفسي نفسه ، إذا ظهرت عليه أي نوع من أعراض التهاب النخاع الرخو الحاد في الأسابيع القادمة أو شيء من هذا القبيل ، ويمكن للطبيب والباحثين أن يكونوا أكثر تحديدًا بشأن العلاج وكذلك التشخيص. شكرًا لك.

دكتور كارلوس باردو: [00:24:38] شكرًا لك ، نيشاي. هذا مفيد جدا. وكما لاحظ الجمهور ، كان هناك جهد مهم للغاية من علماء مثل Nischay لفهم مناعة التهاب النخاع الرخو الحاد. وذكر Nischay الفيروسات المعوية ، ولكن ليس أفضل من الدكتورة آمي روزنفيلد ليشرح لنا سبب قلقنا بشأن الفيروسات وخاصة الفيروسات المعوية كعامل محتمل مرتبط بـ AFM ، وبالنسبة للجمهور ، هناك الكثير من العلماء - علماء المناعة وعلماء الفسيولوجيا العصبية ، لكني أعلم ، أن العلماء المهمين هنا الذين يلعبون دورًا حاسمًا في فهم الأمراض المعدية هم علم الفيروسات.

[00:25:25] لذا ، إيمي ، هل تمانع في أن تشرح لنا سبب قلقنا بشأن الفيروس المعوي في AFM وما هو العمل الذي تقوم به لفهم المرض؟

د.آمي روزنفيلد: [00:25:34] شكرًا لك ، كارلوس وسنا ، على دعوتي للتحدث إليكم اليوم. لذا فأنا عالم أساسي. أنا عالم فيروسات تقليدي وأساسي ، وقد تسلمت منصبي ، وهو امتداد للعمل الذي قام به فينسينت راكانييلو وآخرون ممن درسوا شلل الأطفال. وشلل الأطفال هو العامل المسبب للمرض التقليدي الذي نربطه بالتهاب النخاع الرخو الحاد أو شلل الأطفال. وفي الواقع ، التهاب النخاع الرخو الحاد هو مصطلح تم استخدامه للدخول في الميدان والنظر إلى الأطفال وإجراء مسح للشلل الناجم عن عدوى فيروس شلل الأطفال. والآن نحن ندرك أن عائلة الفيروسات المعوية بأكملها يمكن أن تؤدي إلى AFM أو التهاب النخاع الرخو الحاد ، فهي من مسببات الأمراض العصبية.

[00:26:29] ولذا فأنا لست مهتمًا فقط بـ EV-D68 ، وهو أشهر وكيل لـ AFM اليوم. لكنني مهتم بالعائلة الكاملة للفيروسات التي ترتبط بفيروس AFM أو ترتبط إصابته به. وتشمل هذه الفيروسات ذات الصلة مثل coxsackie A16 و enterovirus 71. ونقوم بعمل مجموعة كاملة من الفيروسات المختلفة.

[00:26:57] نحاول صنع نماذج حيوانية لفهم كيفية انتشار العدوى الأولية ودخولها إلى الجهاز العصبي المركزي ، وتسبب موت الخلايا العصبية ، وعلم المناعة ، وما هو دور الجهاز المناعي في المضيف في هذا التطور. عملية.

[00:27:16] بالإضافة إلى ذلك ، نحن مهتمون أيضًا بفهم كيفية انتقال الفيروس وفهمه وفهمه ومحاولة فهم أين يمكننا تصميم التدخلات. لأنه بمجرد تحديد الشلل ، فقد فات الأوان حقًا لتصميم التدخلات ويجب القيام بها في وقت مبكر.

[00:27:40] لذلك ، عندما يأتي الطفل مصابًا بعدوى في الجهاز التنفسي أو شيء أو آخر ، عادة ، للأسف ، تتداخل العديد من هذه الأعراض مع مسببات الأمراض التنفسية الأخرى. ولذا ، نحن مهتمون بالعمل مع Nischay لأننا كنا قادرين على تصميم اختبار يميز ويميز بين هذه العوامل الممرضة.

[00:28:04] وعائلة الفيروسات المعوية لديها الكثير من الحفظ. وكنا نعتقد تقليديًا أنه إذا كان لديك أجسام مضادة ضد الفيروس ، فيمكننا اكتشافها ، وقد تم استخدامها كأداة لتسجيل تاريخ الأمراض أو الفيروسات التي تعرض لها الشخص. واليوم نحن نعلم أن هذا ليس سهلاً كما كنا نظن. هناك الكثير من التشابه بين هذه الفيروسات ، وبالتالي ، فإن الكثير من الأجسام المضادة التي يتم إنتاجها أثناء العدوى الفيروسية تتعرف فعليًا على مجموعة الفيروسات بأكملها.

[00:28:39] ولذا فإننا نحاول أن نفهم كيف يعمل ذلك وما إذا كان هناك شيء ما حول ما تعرضت له أو عدم وجود أجسام مضادة تجعلك أكثر عرضة لهذه العواقب الثانوية المدمرة عدوى فيروسية. ويسعدني الرد على أي أسئلة ومساعدتك على فهم ما يعنيه أن تكون عالمًا أساسيًا في علم الفيروسات أو بشكل عام فقط.

دكتور كارلوس باردو: [00:29:11] شكرًا لك ، إيمي. هذا مفيد جدا. روبرتا ، إذا تمكنا من إحضار المجموعة بأكملها إلى المائدة المستديرة وأود أن أسأل الدكتورة جانيل روث من مركز السيطرة على الأمراض ، من هو الرائد في جهود مراقبة التهاب النخاع الرخو الحاد. جانيل ، هل تمانع في إعطائنا مجرد تحديث حول ما نراه حول AFM والدورة المعوية في الأشهر العديدة الماضية ، في وضع الوباء الحالي مع COVID-19؟ فقط أعطنا ما يجري وماذا نتوقع في المستقبل.

د.جانيل روث: [00:29:55] شكرا جزيلا لك كارلوس. ومرة أخرى ، أردت أن أشكر SRNA والجميع لاستضافة هذه اللجنة اليوم. كما تعلم ، كان من المثير جدًا تتبع المراقبة لـ AFM خلال السنوات القليلة الماضية. أعتقد كما يعلم الجميع ، حدثت آخر زيادة حادة في حالات AFM في عام 2018.

[00:30:18] نحن نعلم أننا شهدنا زيادة في الحالات منذ عام 2014 ، حقًا عندما ظهر AFM على الساحة الوطنية. وكان لدينا تواتر كل عامين لهذه الزيادة في حالات AFM ، في 2014 و 2016 ثم 2018. لذلك ، كنا نتوقع بشدة زيادة أخرى في الحالات في عام 2020. ومع ذلك ، تزامن ذلك مع وباء COVID و ، ومن المثير للاهتمام ، أعتقد أن بعض الجهود المبذولة لمنع انتشار COVID حالت بالفعل دون انتشار فيروسات الجهاز التنفسي الأخرى ، بما في ذلك الفيروس المعوي D68 ، كما ذكرت كل من إيمي ونيشاي.

[00:31:01] ولذا لم نشهد زيادة في حالات AFM في عام 2020. لذلك ، أعتقد أننا جميعًا كنا نفكر في ما سيحدث مرة أخرى في عام 2021. ولكن كما في عام 2020 ، لم نشهد زيادة حادة في حالات AFM ، لحسن الحظ هذا الخريف أيضًا.

[00:31:22] نحن نعلم أن AFM يميل بشكل عام إلى الظهور في أواخر الصيف وأوائل أشهر الخريف في سبتمبر وأكتوبر. لكن ، حتى الآن ، لم نتتبع زيادة في الحالات هذا العام. بالتزامن مع ذلك ، لم نشهد أيضًا زيادة في تداول الفيروس المعوي D68. مرة أخرى ، كما ذكرت إيمي ، نعتقد أن هذا هو السبب الرئيسي ل AFM وأن سنوات الذروة هذه هي السنوات التي نرى فيها زيادة في AFM.

[00:31:53] لذلك ، لا زيادة في AFM ولا زيادة في تداول EV-D68 ، على الأقل حتى الآن هذا العام. سيبقى أن نرى ما يحدث. أعلم أننا نشهد زيادة في دوران الفيروس المعوي والفيروسات الأنفية بشكل عام. لكن حتى الآن ، ليس هذا الفيروس المحدد الذي نميل إلى ربطه بـ AFM في سنوات الذروة هذه.

[00:32:17] ما زلنا يقظين. لدينا شبكة من منسقي الأمراض التي يمكن الوقاية منها باللقاحات في كل ولاية في جميع أنحاء البلاد حيث يقوم الأطباء بالإبلاغ عن حالة مشتبه بها لـ AFM. نحن على اتصال بهم باستمرار ونراقب الموقف. لذا ، فإن إبقاء الأصابع متقاطعة بحيث لا نرى زيادة مع انتقالنا إلى أواخر الخريف الآن.

[00:32:41] وبعد ذلك ستكون كل الأنظار في عام 2022. مرة أخرى ، من الصعب جدًا التنبؤ بما قد نراه في عام 2022 ، ولكن ، كما تعلمون ، أحد الأهداف الرئيسية لفريق AFM هنا في CDC هو رفع الوعي وتعزيز التعليم حتى يفهم الأطباء في جميع أنحاء البلاد ما هو AFM ويمكن أن يكونوا يقظين للأعراض. لذلك ، سنواصل القيام بذلك حتى عام 2022 للتأكد من أننا سنكتشف أي حالة مشتبه بها أو زيادة في الحالات. انتهى اليك.

دكتور كارلوس باردو: [00:33:16] شكرًا لك ، جانيل. هذا مفيد جدا. لذا ، لدي سؤال أولاً لإيمي ولاحقًا لنيشاي. لذا ، إيمي ، في البيئة السريرية ، نقوم بجمع مسحات الأنف ، فقط لإثبات وجود فيروس أو عدم وجود فيروس. في بيئة سريرية ، نقوم بجمع عينات الدم لمعرفة ما إذا كانت هناك أي علامات تساعدنا في تحديد AFM. بصفتك باحثًا ، هل تمانع في أن تشرح للجمهور ، كيف تستخدم هؤلاء من حيث محاولة التعرف على الفيروس ومدى فائدة تلك العينات ، و ، بشكل خاص للتأكيد على سبب أهمية هذه العينات بشكل أساسي ، مستقبل فهم AFM؟

د.آمي روزنفيلد: [00:34:06] لذا ، نحن ، نستخدم هذه العينات لتحسين نمذجةنا ، أولاً وقبل كل شيء. لذلك ، بشكل عام ، هذه العينات شديدة جدًا ، من الصعب جدًا استنبات الفيروس المعدي منها. لكننا نستخدمها لتحديد الجينومات أو الحمض النووي الريبي الموجود هناك. وهذا يعطينا بعض المؤشرات على ماهية العامل الممرض.

[00:34:35] ثم نحاول نمذجة هذا باستخدام الحيوانات في المختبر لتقليد المرض الذي يصيب الإنسان. ونستخدم هذه العينات للتتبع للتأكد من أن نماذجنا على المسار الصحيح لما نعتقد أن المرض يبدو عليه بالفعل. ومن ثم لفهم الآلية ، للقيام بدراسات ميكانيكية لفهم ما الذي يجعل AFM أو ما الذي يسبب انتشار الفيروس من الجهاز التنفسي إلى الجهاز العصبي المركزي.

[00:35:01] ونحب حقًا العينات لفهم تطور الفيروس أيضًا ، لذا ما إذا كان الفيروس قد تغير بمرور الوقت وما إذا كانت هذه التغييرات مرتبطة بمرض أكثر أو أقل خطورة أم لا. وهكذا ، فقد لعب هذا بشكل جيد في الجمهور إلى حد ما في مناقشة عدوى SARS-CoV-2 ، أو مقاومة اللقاح ، أو التحسين ، أو الهروب ، وما نراه كمتغيرات.

[00:35:31] لذلك ، سواء كنتم أم لا ، نتفق جميعًا على تفسير البيانات ، يمكننا أن نرى أن الفيروس قد تغير من وقت عزله لأول مرة إلى اليوم ، وما إذا كانت هذه التغييرات تسبب أي نمط ظاهري أم لا التغييرات. وهذا إلى حد كبير ما نستخدم هذه العينات من أجله ، من أي فيروس. لذا ، EV-D68 ، entero 71 ، coxsackie A16 ، أي شيء نريد تتبعه سواء كانت هذه التغييرات تساعد حقًا في فهم ما إذا كانت الأمراض تتغير أم لا.

دكتور كارلوس باردو: [00:36:08] شكرًا لك ، إيمي. لذا ، نيشاي ، كنت تتحدث في تجاربك حول علم المناعة للكشف عن الفيروسات المعوية. كنت تتحدث عن الببتيدات وكل تلك الجوانب من أبحاث المناعة الخاصة بك. لكن هل يمكنك أن تشرح لنا قيمة فهم الجهاز المناعي بشكل حاد وما ذكرته أنت أو إيلين في عرضها ، مصل النقاهة؟ إذن ، ما هي القيمة عندما نطلب من العائلات الحصول عليها ، والسماح لنا بالحصول على عينات بيولوجية بشكل حاد وأيضًا بعد أسابيع قليلة ، أو حتى بعد أشهر؟ هل تمانع في شرح ذلك بإيجاز؟

د.نيشاي ميشرا: [00:36:53] بالطبع ، دكتور باردو ، مثل ، هناك بعض الأشياء. مثل ، معظم هؤلاء الأطفال هم في سن مبكرة جدًا من دورة حياتهم ومن ثم لا يزال من المهم معرفة ما إذا كانوا قد تعرضوا لهذا الفيروس أو أي من تلك الفيروسات ، EV-D68 أو أي فيروس معوي ، فهل هذه هي العدوى الأولى في حياتهم ؟ أيضًا ، من المهم معرفة ذلك لأننا تحدثنا عنه عدة مرات ، عن ADE ، والتعزيز المعتمد على الجسم المضاد أيضًا.

[00:37:20] لذلك نحن بحاجة إلى معرفة أي فيروس ، مثل الفيروس المعوي D68 ، أول فيروس معوي يتعرض للأطفال والذي أدى إلى AFM أو كانت هناك إصابات سابقة بالفيروس المعوي قد حدثت وبترتيب عكسي يمكن أن يؤدي إلى. لذلك ، حتى الآن ، نعلم أن هناك مئات وآلاف أو أكثر من حالات العدوى بالفيروس المعوي مقارنةً بحالات AFM. لكن معرفة ذلك مهم جدًا لمعرفة الحالة والتحكم.

[00:37:43] لذلك ، نحن نتبع نهجًا غير متحيز. نحن نقسم البروتين الفيروسي إلى جزء صغير جدًا جدًا. هذا 12 حمض أميني. لذلك ، قلل من التفاعل المتبادل واكتشاف الأجسام المضادة. وإذا اكتشفنا شيئًا في حالات AFM أو لم نكتشف حالات السيطرة أو العكس ، فنحن نريد أن نرى بعد شهر أو شهرين ، ما إذا كانت تلك الأجسام المضادة لا تزال في المريض ، أو أنها تنضب في ذلك المريض ، أو تتزايد. في المريض وما هي أدوارهم - زيادة أو نقصان أو اختفاء في نتائج المريض. لذا ، إذا قمنا بمثل هذا النوع من الدراسة ، مثل ، زائد ناقص ، فسنحتاج إلى تحديد الإجابات وبعد ذلك يمكننا أخذ زمام المبادرة والمضي قدمًا في العلاج والتشخيص المبكر أيضًا.

دكتور كارلوس باردو: [00:38:32] شكرًا لك ، نيشاي. إيلين ، إحدى المشاكل المتكررة التي نواجهها في البيئة السريرية هي أن العديد من المرضى ، عند وصولهم إلى المستشفيات الجامعية ، والمستشفيات الجامعية ، قد عولجوا بالفعل إما بالستيرويدات ، أو حتى الغلوبولين المناعي الوريدي ، أو IV أو IVIG ، أو حتى تبادل البلازما . ماذا يجب أن يفعل الأطباء بهذه العينات؟ هل هم قادرون على مشاركة هذه العينات مع مستودع مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها؟

د.ايلين يي: [00:39:03] نعم ، هم كذلك. خاصة وأن بعض الأطفال قد شوهدوا في العيادات الخارجية حيث تلقوا مضادًا حيويًا أو ستيرويدًا. ما زلنا نرغب في تقديم عينة لهم. كما أن توقيت العينة مهم حقًا ، من حيث نجاح العثور على العامل الممرض. لذلك ، ما زلنا نرغب في جمع ذلك ، وفي مرحلة ما ، أن نكون قادرين على جمع المزيد من المعلومات عنها.

د. كارلوس باردو: [00:39:30] شكرًا لك ، إيلين. إيمي ، أحد الأسئلة التي طرحتها علينا العائلات كثيرًا في البيئة السريرية ، هل هذا فيروس جديد أم أن هذا فيروس تحور لأن الفيروسات كانت تنتشر منذ قرون؟ إذن ، هل هذا فيروس جديد أم أن هذا شيء تحور منه ، ومنذ عام 2012 على سبيل المثال؟

د.آمي روزنفيلد: [00:39:51] لذا ، فهو ليس فيروسًا جديدًا. لم يتحور. إنه فيروس تم عزله في البداية عام 1962 ، لكن هذا لا يعني أنه لم يكن موجودًا من قبل. هذا فقط عندما تم عزله. وقد أظهرنا أن عملي أظهر أن الفيروس كان دائمًا قادرًا على التسبب أو التكاثر داخل الخلايا داخل الجهاز العصبي.

[00:40:17] لذا فهي ليست خاصية جديدة للفيروس. ما نفترضه هو في الواقع حقيقة أن هناك أساسًا لـ AFM. وكان معظم الأطفال ، معظم حالات AFM ، حتى إعطاء لقاح شلل الأطفال ، مرتبطين بعدوى فيروس شلل الأطفال لأن هذا أكثر ، ما هي الكلمة ، عدوى منتشرة. لذلك ، هناك المزيد من حالات شلل الأطفال. من الواضح أنه فيروس أقوى من EV-D68 وربما ينتقل بسهولة أكبر لأنه عبر الطريق البرازي الفموي والأشياء. ولكن مع الحد من انتقال شلل الأطفال ، مع وجود لقاحين فعالين للغاية ، لقاح شلل الأطفال الفموي و IPV ، فقد فتح لنا المجال لرؤية الأشياء التي تسبب AFM بتكرار أقل.

[00:41:20] وهذه هي فرضيتنا. وهذا في الواقع ، من المحتمل أن إعطاء أو تحصين الأطفال بأشكال مختلفة من لقاح شلل الأطفال يمكن أن يضعف أيضًا قدرتنا على اكتشاف EV-D68 ، كما فعلنا ، نعتقد أن لدينا أجسامًا مضادة يمكن تحفيزها بواسطة يرتبط لقاح شلل الأطفال بـ EV-D68 ويمنع EV-D68 من الانتشار في مواقع الأعضاء الثانوية ، وهو ما هو الجهاز العصبي المركزي.

[00:41:53] ومع تغيير OPV إلى IPV ، ربما توقفت هذه العملية. وبالتالي ، فهو ليس فيروسًا جديدًا. لا يتغير. إنه شيء كان أقل من ذلك بكثير ، بمعدل واحد من كل مائة ألف مريض طوروا AFM بسبب عدوى EV-D68 ، مقابل شلل الأطفال ، وهو أكثر من واحد من كل ألف إصابة.

[00:42:19] لذلك ، يمكنك أن ترى عندما تكون عشرة أضعاف ، أو مائة سجل ، أو سجلان للخروج ، ولماذا عندما تأخذ عددًا كبيرًا من السكان ، قد لا تكتشف EV-D68 أو تربط تلقائيًا بين عدوى EV-D68 و تطور الشلل.

دكتور كارلوس باردو: [00:42:36] شكرًا لك ، إيمي. هذا سؤال لـ Janell. جانيل ، في الماضي ، أحتاج إلى الاعتراف بأنني كنت أخشى أحيانًا إرسال عينات إلى مركز السيطرة على الأمراض للتشخيص ، لكنني تعلمت في السنوات العديدة الماضية ، روح التعاون ومشاركة العينات التي بدأ تطويرها مركز السيطرة على الأمراض كمؤسسة مع الباحثين. كيف ستتم مشاركة العينات التي نرسلها إلى مركز السيطرة على الأمراض مع Nischay أو Amy أو مختبرات أخرى؟ هل تمانع في التوسع في ذلك؟

د.جانيل روث: [00:43:11] بالتأكيد ، كارلوس. نعم. لذا ، فإن جميع العينات التي يتم إرسالها إلى مركز السيطرة على الأمراض من الأطباء من خلال وزارة الصحة بالولاية تصل إلى مختبرنا. نقوم ، كارلوس ، كما ذكرت ، بإجراء دراسات تشخيصية للفيروسات المعوية والأنفية ، وبعد ذلك ، إذا كانت هذه إيجابية ، فإننا نمضي قدمًا في كتابة تلك الفيروسات المعوية لتحديد الأنواع الموجودة في عينات مرضانا الذين يعانون من AFM أو AFM المشتبه به.

[00:43:41] ثم يتم تخزين العينات في مختبرنا وتكون متاحة. لقد كان لدينا تعاونان رائعان ، أحدهما مع مختبر Nischay والآخر في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو لتقديم عينات ، بما في ذلك عينات CSF ، والتي تعد نوعًا من العينات الأكثر قيمة التي تأتي إلينا لاستخدامها في المقاييس. ويسعدنا مناقشة أوجه التعاون الإضافية مع تلك العينات التي تمضي قدمًا.

[00:44:16] لذا ، إنها مسألة الاتصال بنا هنا في CDC ومناقشة هذا التعاون. كما ذكر الدكتور يي ، نحن نمضي قدمًا مع مستودع AFM الحيوي الذي سيجمع عينات إضافية ليتم حفظها في البنوك. وبعد ذلك سيتم دمج هذه العينات مع NIH Biorepository في مستودع حيوي مشترك سيكون متاحًا للباحثين في المستقبل.

دكتور كارلوس باردو: [00:44:47] شكرًا لك ، جانيل. وهناك سؤال واحد من الجمهور حول ما نتعلمه عن تشخيص الأطفال الذين تم تشخيصهم بالـ AFM وما إذا كان هناك أمل في التحسن بعد 2 ، 5 ، 10 سنوات من التشخيص؟ وفي الواقع ، سأأخذ زمام المبادرة للإجابة على هذا السؤال. تجربتنا هناك أدلة جيدة جدًا على أن معدل الشفاء يكون أفضل بكثير عند الأطفال عندما يعانون من التهاب النخاع مقارنة بالبالغين.

[00:45:22] هناك شيء واحد عند الأطفال يسمى اللدونة المشبكية واللدونة العصبية التي تسمح للأطفال بالشفاء بشكل أفضل بعد إصابة الجهاز العصبي المركزي ، سواء في الدماغ أو في النخاع الشوكي. و AFM هو مثال آخر على ذلك. لقد لاحظنا في السنوات العديدة الماضية ، في مراكز إعادة التأهيل لدينا ، أن العديد من الأطفال المتضررين من AFM تُركوا مع إعاقة كبيرة.

[00:45:50] لكن هذا لا يعني أنه لا يوجد أمل في التعافي. وقد تعلمنا مؤخرًا من أحد مرضانا ، على سبيل المثال ، أنه يعتمد على جهاز التنفس الصناعي ، أنه بعد عامين تقريبًا ، أن يكون جهاز التنفس الصناعي معتمدًا على التدخل وإعادة التأهيل والجهد ، في الواقع يتمتع هذا المريض بقدرة أفضل على التنفس بنفسه.

[00:46:12] لذلك ، من المهم للغاية أن نفهم أن عملية إعادة التأهيل ليست مجرد تدخل طبي ، ولكنها أيضًا تدخل فريق إعادة التأهيل والمعالج الطبيعي والمعالج الوظيفي والفريق بأكمله المشارك في شفاء هؤلاء المرضى. لذلك ، هذا سؤال مهم للغاية لأنه يوجد دائمًا أمل إذا كان هناك مرونة وهناك جهد لتحسين جميع مرضانا مع AFM ، سيكون لدينا نتائج أفضل بكثير في المستقبل.

[00:46:43] أود أن أسأل المشاركين الأربعة ، باختصار فقط ، ما هي رغبتكم ورسالتكم الرئيسية لجمهورنا وأولياء الأمور وأفراد الأسرة حول البحث في AFM؟ ايمي ، دعني أبدأ معك. ما هي رسالتك الرئيسية؟

د.آمي روزنفيلد: [00:47:06] رسالتي الرئيسية هي أن العلوم الأساسية ستقودنا للخروج من هذا. يتعلق الأمر بفهم كيفية عمل الجسم ، وكيف يتفاعل الفيروس مع الجسم ، ولا ينبغي أبدًا التقليل من تقدير العلوم الأساسية ، لأن هذا سيخبرنا بما نحتاج إلى القيام به.

[00:47:28] وسيكشف عن تفاعلات لم نكن نعرف عنها أو لا نقدرها. إذن ، كيف يتم تعصب الجهاز التنفسي وكيف يمكن أن يؤدي ذلك إلى مرض العصبون الحركي ، حيث تتعطل الأطراف العلوية ، وكيف يستجيب جهاز المناعة لذلك ويتفاعل مع انتشار الفيروس أو تدخله.

[00:47:53] لذا فالأبحاث صعبة. ستواجه الكثير من الإخفاقات ، لكن لا يمكنك الاستسلام. ولذا ، أنا لا أستسلم ، لذا لا يجب أن يستسلموا في العلوم الأساسية لأن هذا هو ما ، تلك التجارب المحفوفة بالمخاطر ستقودنا للخروج من هذا.

دكتور كارلوس باردو: [00:48:13] لذا ، تخبرنا إيمي أن العلماء يتمتعون أيضًا بالمرونة. شكرًا لك. ونيشاي ما هي رسالتك الرئيسية؟

د.نيشاي ميشرا: [00:48:22] رسالتي الرئيسية الأولى هي ، مثل ، أنا سعيد وأعتقد أننا محظوظون لأننا لم نشهد أي حالات من AFM في العامين الماضيين ، وآمل أن تظل مستمرة ، مثل ، بهذه الطريقة. ولكن حتى هذه الحالة ، إذا حدث أي شيء ، مثل ، كل الجهود ، مثل جميع الآباء والأوصياء الذين يستمعون إلينا ، إذا شعروا ، ويتعرفون على أي حالة من هذا القبيل ، سواء من المجتمع أو أي شخص آخر وإلا ، يجب عليهم نشر الرسالة.

[00:48:48] يجب على الناس التواصل معنا أو إلى الدكتور باردو بطريقة أخرى حتى نتمكن من اكتشاف المشكلة بشكل صحيح. وكما قالت إيمي ، نعم ، بالطبع ، كان العلم الأساسي دائمًا العمود الفقري لفعل الأشياء واستخدام هذه ، مثل الأساليب الحديثة الجديدة ، والبيانات عالية الإنتاجية ، والتعلم الآلي ، كنا نقوم بأشياء لم تكن ممكنة ربما خمسة ، قبل عشر سنوات.

[00:49:11] لقد رأينا العام الماضي مدى السرعة التي يمكن أن نؤدي بها إلى التشخيص وكذلك ، مثل العلاج ، بالإضافة إلى لقاح COVID-19. وأعتقد أن هذا نموذج بالنسبة لنا ، للأمراض الناشئة الأخرى والأمراض المعدية ، فقط يمكننا العمل معًا ، الأطباء ، الآباء ، العلماء ، والمصنعون ، والتكنولوجيا الحيوية ، ومجموعة الأدوية. يمكننا حل أي مشكلة إذا عملنا معًا ودرسنا ذلك في الوقت المناسب.

دكتور كارلوس باردو: [00:49:41] شكرًا لك ، نيشاي. ايلين ، ما هي رسالتك الرئيسية؟

د.ايلين يي: [00:49:44] بالتأكيد. أود فقط أن أوافق ، من حيث ، الآباء والأطباء ، على التعرف على AFM. وبمجرد أن تفعل ذلك لإرضاء دخول المستشفى والإبلاغ. ولأنه من غير المألوف ، أن هذا هو السبب في أن هذه المستودعات الحيوية لا تقدر بثمن وأننا نشجع الجميع على أن يكونوا قادرين على المشاركة ، إذا كان ذلك ممكنًا.

دكتور كارلوس باردو: [00:50:08] شكرًا لك ، إيلين. جانيل ، ما هي رسالتك الرئيسية ورسالتك النهائية للجمهور؟

د.جانيل روث: [00:50:14] شكرًا ، كارلوس. أشعر أنه يردد الكثير مما ذكره Nischay و Amy للتو. ألقي نظرة حول هذه اللوحة اليوم وأرى تمثيلًا من العلوم الأساسية ، منك كطبيب ، من إيلين وأنا هنا في مركز السيطرة على الأمراض. ويذكرني أن الإجابات على هذا المرض المعقد للغاية ستأتي منا جميعًا ، وأنه حقًا سيتطلب من كل واحد منا أن يلعب دوره للعثور على إجابات لبعض الأسئلة المحيرة التي لا تزال موجودة حول AFM.

[00:50:50] وهذا يجعلني أدرك إلى أي مدى وصلنا منذ عام 2018 ، آخر زيادة كبيرة في حالات AFM. أشعر أننا اجتمعنا معًا كمجتمع ، بما في ذلك SRNA والآباء ، لتشكيل مجتمع محكم يعمل عبر جميع جوانب AFM ، وزيادة الوعي ، كما ذكرت إيلين ، ومن ثم بالتأكيد البحث العلمي الأساسي الذي أجرته إيمي و Nischay يقودون. إنني أتطلع حقًا إلى رؤية ما يمكننا اكتشافه في العامين المقبلين ، لأننا بالتأكيد قطعنا شوطًا طويلاً.

دكتور كارلوس باردو: [00:51:25] شكرًا لك ، جانيل. ورسالتي الأخيرة لكم جميعًا هي الطريقة الوحيدة للوصول وفهم عميق جدًا لـ AFM هي روح التعاون. لن نكون قادرين على معالجة AFM إذا لم يكن لدينا شراكة جيدة مع العائلات ، مع المرضى ، مع مقدمي الرعاية الصحية ، والعلماء المشاركين في البحث ، والبحوث العلمية الأساسية في المختبر ، وعلماء الأوبئة الذين يبحثون لعوامل الخطر المرتبطة بهؤلاء ، الأطباء الذين يعتنون بالمريض ، المعالجين. لذلك ، هذا جهد جماعي.

[00:52:01] لذا ، فإن الرسالة الرئيسية هي أننا بحاجة إلى مواصلة العمل معًا بمساعدة SRNA ، لدينا مجموعة جيدة ، جمعية التهاب النخاع الرخو الحاد ، الآباء والأمهات الذين يشكلون جزءًا من جمعية التهاب النخاع الرخو الحاد ، العلماء الذين هم جزء من مجموعة عمل التهاب النخاع الرخو الحاد ، والعديد من الأشخاص الآخرين يعملون معًا فقط في محاولة لفهم AFM.

[00:52:25] لذا ، فإن الرسالة الرئيسية هي دعونا نستمر في العمل معًا والمشاركة في هذا الجهد المهم لمساعدة مرضانا وعائلاتنا. شكرًا جزيلاً على تواجدك هذا الصباح وشكرًا لك ، روبرتا ، للسماح لنا بالمناقشة حول هذه المسألة المهمة.

روبرتا بيسكي: [00:52:40] حسنًا ، أجل. شكرا جزيلا لكم جميعا. نحن حقا نقدر وقتك. إنه لأمر رائع أن ترى العديد من الخبراء يجتمعون معًا ويناقشون مثل هذا الموضوع المهم. لذا ، شكرًا جزيلاً لكم جميعًا.