نظام المناعة 101

9 سبتمبر 2022

قدم الدكتور مايكل ليفي عرضًا تقديميًا بعنوان "Immune System 101" في 2022 Pre-RNDS.

نصوص PDF

دكتور مايكل ليفي: [00:00:04] حسنًا ، مرحبًا بالجميع. اسمي مايكل ليفي. أنا أستاذ مشارك في كلية الطب بجامعة هارفارد وطبيب أعصاب في مستشفى ماساتشوستس العام. وسأقدم لكم لمحة عامة عن الجهاز المناعي من حيث علاقته بالأمراض المناعية العصبية مثل التهاب النخاع والعصب المستعرض ومرض الأجسام المضادة لـ MOG. هذا أساسي حقيقي ، هذه مجموعة شرائح قمت بتكييفها من الإنترنت. هذا مجرد نوع من أنواع علم المناعة الأساسي 101 من المعلومات.

[00:00:35] أول شيء يجب التعرف عليه وفهمه عن الجهاز المناعي هو أنه مقسم إلى قسمين. هناك جهاز مناعة فطري. هذا هو الجزء الذي سأتحدث عنه أولاً وهو الجزء التفاعلي الحاد. ليس هذا هو الجزء المدروس من جهازك المناعي الذي يعتبر ، "هل هذا سرطان؟ هل هذا نسيج ذاتي؟ " رقم الجهاز المناعي الفطري هو أنني أرى شيئًا سيئًا وسأستجيب له. ويجب أن يكون لديك جهاز مناعة فطري قوي جدًا. ليس هناك الكثير من الأمور التي يمكن أن تسوء معها وإلا ستحصل على نتيجة سيئة حقًا. لذلك ، لقد تطورنا على مدى عشرات الآلاف من السنين ليكون لدينا جهاز مناعة فطري جيد جدًا. هذا هو الجزء الذي سأتحدث عنه أولاً.

[00:01:24] حسنًا. يحتوي جهازك المناعي الفطري على حواجز فيزيائية مثل الجلد والأغشية المخاطية التي تمنع الكائنات الحية. إنها ليست فعالة جدًا في إبعاد الكائنات الحية. تتعرض للبق في كل مكان والجراثيم في كل مكان. حتى لو كنت منعزلًا عن الآخرين ، فأنت فقط في الهواء. لذا ، لديك خط دفاع ثانٍ في حالة محاولة تلك الكائنات للغزو. ويتكون ذلك من عدة أنواع مختلفة من الخلايا التي يتم تجميعها في مجموعة تسمى الخلايا البلعمية. البالعات تعني فقط أنها تبتلع الأشياء. تغزو البكتيريا ، هذه الخلية تحيط بها فقط وتبتلعها ثم تحطمها. هناك العديد من الأنواع المختلفة لهذه الخلايا. الأكثر عددا هي العدلات. ستجد ذلك في العد التفاضلي لخلايا الدم البيضاء. ستلاحظ أن العدلات هي إلى حد بعيد أكبر عدد من خلايا الدم البيضاء في مجرى الدم. إنهم لا يعيشون طويلاً ، فقط بضع ساعات في كل مرة ويعملون باستمرار للتخلص من كل هذه الأخطاء. إذا فقدت العدلات ، فأنت معرض بشدة لأي نوع من العدوى التي تأتي في أي وقت.

[00:02:36] ثم لديك هذه الخلايا المتخصصة التي تسمى الخلايا القاتلة الطبيعية ، وما تم تصميمها حقًا للقيام به هو قتل الخلايا التي قد تكون مصابة أو سرطانية أو أي شيء آخر. لذلك ، فهم ليسوا غزاة أجانب بالضبط ولكن يجب تدميرهم وخلاياك القاتلة الطبيعية ستفعل ذلك.

[00:02:58] إذن الأجزاء الأخرى من خط دفاعك الثاني لجهاز المناعة الفطري ليست الخلايا ، إنها مواد كيميائية. ويتم تجميع العديد من هذه المواد الكيميائية في مجموعة تسمى السيتوكينات. هذه اتصالات بين الخلايا المناعية. لذلك ، قد تصنع خلية مناعية نوعًا معينًا من السيتوكين الذي ينبه جهاز المناعة ليكون جاهزًا. وقد تفرز بعض الخلايا المناعية الأخرى السيتوكين لتهدئة الجهاز المناعي. لذلك ، فهذه مواد كيميائية تنبه أو تثبط جهاز المناعة.

[00:03:32] ثم لديك النظام المتمم. هذه مجموعة من البروتينات مصممة أساسًا لتسمية خلية مثل خلية بكتيرية أو شيء من هذا القبيل. ثم هناك جزء من النظام التكميلي الذي ينفخ الثقوب في هذه الكائنات الحية. لذلك ، يجب أن يكون لديك نظام مكمل وظيفي وإلا ستكون عرضة للعديد من هذه العدوى.

[00:03:57] الجهاز المناعي الفطري ، الخلايا المناعية الفطرية ، وبعد ذلك سأتحدث عن الخلايا المناعية التكيفية ، كل خلايا الدم البيضاء تأتي من نخاع العظام ومن ثم إلى الدم. يجب أن يتم تدريب نظامك المناعي المدروس ، نظام المناعة التكيفي الذي سأتحدث عنه لاحقًا ، ثم يُسمح له بالانتشار. لكن العناصر الأخرى ، العدلات ، والبالعات الأخرى ، يتم إلقاؤها جميعًا في الدورة الدموية ثم تدور حول الجسم وتقوم بعملها. لذلك ، عندما أقول إنها تبتلع البكتيريا ، أعني حرفياً أنها ستحيط حشرة ثم تلتهمها ثم تفككها. هذه هي الطريقة التي تعمل بها هذه الخلايا البلعمية. وهي فعالة جدًا جدًا في ما تفعله.

[00:04:47] الآن ، يعاني الكثير من الناس من الحساسية. هذا جزء مختلف تمامًا من جهاز المناعة لديك. يتم ذلك بوساطة هذه الخلايا المسماة الخلايا القاعدية. أعاني من حساسية مروعة وأتناول مضادات الهيستامين التي تفرزها هذه الخلايا والتي تسبب مجموعة كاملة من أعراض الحساسية ، لكنها في الحقيقة ليست مرتبطة بالأجزاء الأخرى من جهاز المناعة التي تشارك في أمراض المناعة الذاتية. لهذا السبب لا تعمل مضادات الهيستامين في المناعة الذاتية. أردت فقط وضع ذلك هناك. إنه جزء من الاستجابة المناعية الفطرية. تتفاعل هذه الخلايا القاعدية مع أشياء مثل حبوب اللقاح وتسبب أعراضًا ولكنها ليست ضارة.

[00:05:20] ثم لديك هذه الخلايا الأخرى المثيرة للاهتمام والتي تسمى الحمضات. لقد طرحت هذا الأمر لأن بعض مرضاي لديهم صفر في عدد خلايا الدم البيضاء ولا بأس بذلك. لقد تطورنا نوعًا ما في هذا المجتمع النظيف الخالي من الجراثيم حتى لا نحتاج إليها حقًا. إنها مفيدة إذا كنت مصابًا بالديدان. لكن بالنسبة لمعظم الأمريكيين ، يمكنك الابتعاد حتى عن عدم وجودهم في الدورة الدموية الخاصة بك بعد الآن.

[00:05:45] ثم الخلايا القاتلة الطبيعية كما أشرت قليلاً على الحدود. إنهم لا يقتلون الأشياء الأجنبية. إنهم يقتلون أشياء في جسمك تريد تدميرها على وجه التحديد مثل الخلايا غير الصحية أو السرطانية. وهنا مثال للسيتوكين ، واحد يسمى الإنترفيرون الذي تصنعه خلية مصابة. لذا ، إذا كانت لديك خلية مصابة ، فإنها ستصنع هذه السيتوكينات ، وستقوم بتنبيه بقية جهاز المناعة ، "مهلا ، اقتلني وكن في حالة تأهب ، هناك فيروس ينتشر." لذلك هذا هو المهم جدًا بخصوص هذه المواد الكيميائية.

[00:06:19] ومن ثم فإن النظام المتمم هو النظام الذي يميز الكائنات الحية المختلفة ثم ينفخ الثقوب فيها. حرفيًا ، يمكن لهذه البروتينات التكميلية أن تلتصق بغشاء ثم تشكل ثقبًا ثم تتسرب محتويات هذا الكائن الحي. مذهل جدا. إنها مثل قنبلة يدوية على سطح بكتيريا.

[00:06:47] حسنًا. هذا هو نظام المناعة الفطري. وفي النصف الثاني من هذا العرض سأتحدث عن جهاز المناعة التكيفي. هذا هو الجزء المدروس والحذر. يتم التوسط في ذلك من خلال خليتين رئيسيتين من الخلايا التائية والخلايا البائية ، ثم هناك مجموعة كاملة من الخلايا الأخرى التي تمكنها من تسميتها الخلايا العارضة للمستضد.

[00:07:08] هناك أربعة جوانب محددة للمناعة التكيفية. الأول هو أنها محددة للغاية. تتفاعل خلية تائية واحدة مع شيء واحد وتتفاعل خلية بائية واحدة مع شيء واحد. لكن لديك مليارات الخلايا التائية التي تتفاعل مع كل ما تحتاجه للتفاعل معه. كما أنها شديدة التنوع. يمكنهم التعرف على العديد والعديد من الأنواع المختلفة من الكائنات الحية ويمكنهم التعلم ومن ثم يمكنهم التخلص من التعلم. لذلك ، فهو نظام متعدد الاستخدامات للغاية. كما أنه يحتفظ بذاكرة. بمجرد أن تصاب بشيء تتذكره هذه الخلايا وتتسكع في حالة إصابتك بالعدوى مرة أخرى.

[00:07:48] ومن المهم حقًا أن تخضع هذه الخلايا للتسامح. التسامح هو المكان الذي يتعلمون فيه أنهم إذا تفاعلوا مع شيء ما في جسدك ، فإنهم يحتاجون إلى تدميره أو إعادة تثقيفه. هذا تسامح. إذا كنت غير متسامح مع جسمك ، فإن جهازك المناعي سيهاجمه. هذا هو أساس المناعة الذاتية.

[00:08:09] الآن ، كيف تتفاعل هذه الخلايا مع بقية العالم حيث لا تبتلع الأشياء؟ هذه هي الطريقة التي يعمل بها الجهاز المناعي الفطري. يحتوي الجهاز المناعي التكيفي على مستقبلات مثل أجهزة الاستشعار ، وهي تتجول ويمكن للأشياء التي تتلاءم مع مستقبلاتها ، والأشياء التي تتلاءم مع يدها أن تشير إليها ، تنشطها. يمكنهم التواصل مع كل خلية في جسمك ، ويمكنهم التواصل مع عوامل التمكين الأخرى مثل الخلايا العارضة للمستضد التي إما تنشطها أو تخبرهم بالاسترخاء.

[00:08:38] ومرة ​​أخرى لديك نوعان رئيسيان من الخلايا ، الخلايا التائية والخلايا البائية. على سطح الخلايا البائية ، لديك أجسام مضادة تسمى مستقبلات الخلايا البائية التي تناسب البروتينات في شقها هنا ثم على الخلايا التائية لديك مستقبلات الخلايا التائية التي هي أكثر تعقيدًا من الجسم المضاد الذي يربط أيضًا بروتينات معينة.

[00:09:01] الآن ، تسمع عن هذا طوال الوقت. سمعت عن هذا عند تطوير تفاعل لقاح COVID. تصنع الأجسام المضادة عندما يتم تنشيط الخلية البائية. عندما يلتصق مستقبل الخلية البائية الذي يشبه الجسم المضاد بهدفه ويتم تنشيطه ، فإنه يخضع لعملية تمايز لإنتاج المزيد والمزيد من الأجسام المضادة. إنه يشبه نظام التنشيط. وبعد ذلك ستختفي في نخاع العظام وتصنع أجسامًا مضادة لمدة 10 أو 15 عامًا مقبلة وتلتزم هذه الأجسام المضادة بأهدافها. يمكنك التفكير فيهم مثل الرصاص والمسدس. ستلتزم هذه الرصاصات بهدفها ومن ثم يمكنها القيام بأشياء كثيرة.

[00:09:41] الخلايا القاتلة الطبيعية على سبيل المثال التي تواجه جسمًا مضادًا ملتصقًا بشيء ما سوف تأخذ الجسم المضاد مع أي شيء عالق به ومعالجته. والأجسام المضادة تلتصق بجميع أنواع الأشياء وتؤدي إلى تكوين مكمل على سبيل المثال. لذا ، مهما كان الجسم المضاد يلتصق به ، فإنه ينبه الجهاز المناعي ، أوه ، أوه ، لدينا مشكلة هنا ومن ثم يستجيب لها الجهاز المناعي.

[00:10:05] الآن ، أنت تصنع أنواعًا مختلفة من الأجسام المضادة وتأتي على مراحل. لذا ، فإن النوع الأول من الأجسام المضادة التي تصنعها يسمى IGM. وهذا ما تم إجراؤه مبكرًا جدًا وهو فعال للغاية. وبعد ذلك ، يمكنك عمل IGGs التي تستمر لفترة أطول بكثير وتحافظ على ذاكرتك. في حالة عودة البكتيريا ، يمكنك محاربتها لاحقًا.

[00:10:28] لا تستخدم الخلايا التائية الأجسام المضادة. يستخدمون مستقبلات الخلايا التائية. وقلت إن هذه أكثر تعقيدًا من مجرد أجسام مضادة. يمكن للأجسام المضادة أن تلتصق بالبروتين. لكن مستقبل الخلايا التائية لا يلتصق بالبروتين فقط. يجب تقديم هذا البروتين إليها من خلال مصافحة سرية مع خلية أخرى. تمام. إذن ، الخلية التائية والخلية الأخرى يتواصلان معًا عن طريق لمس بعضهما البعض ثم يكون هذا البروتين في الشق بينهما. وبالتالي ، فهي ليست مجرد مصافحة سرية. يبدو الأمر كما لو أن هناك رسالة يتم تسليمها من خلية واحدة إلى الخلية T والتي تخبرها بما يجب القيام به. ولنوع المصافحة التي تخضع لها بعض الخصائص حول ما إذا كانت سيتم تنشيطها أو قمعها. ولذا ، هذا نظام معقد للغاية. لكن هذه الخلايا التائية تتفاعل مع كل خلية في جسمك. ويمكنهم التنقل ، ويمكنهم تقديم أنفسهم إلى الخلايا العصبية ، وخلايا الدماغ ، "كل شيء على ما يرام هنا؟" وبعد ذلك ، اعتمادًا على نوع المصافحة السرية ، ستعرف ما إذا كانت مصابة أم لا. إذاً تلك الخلايا التائية هي أنواع معقدة للغاية من الخلايا. نحن لا نعرف حتى كل شيء عنهم.

[00:11:45] لكننا نعلم أنه في العديد من الأمراض مثل التهاب النخاع والعصب البصري ومرض الأجسام المضادة لـ MOG ، هناك مشكلة في الخلايا التائية وأنهم يتعرفون على شيء ما هو ذاتي وحيث يجب أن يتعلموا عدم القيام بذلك أو إعادة متعلمين إذا أخطأوا في عدم الهجوم. ولكن هناك خطأ ما يحدث في المناعة الذاتية ، وهو يسمح لهذه الخلايا التائية بالاستمرار في الدورة الدموية على الرغم من أنها تستهدف بروتينًا ذاتيًا.

[00:12:17] لذلك خلال فترة الاستجابة المناعية ، يكون هذا عادةً لعدوى ، لديك توقيت مختلف للخلايا وعمليات المناعة. أخبرتك أن الاستجابة المناعية الفطرية تتفاعل أولاً لأنها ستتفاعل بغض النظر عن أي شيء. وهذا مكون من العدلات وهذه الخلايا الطبيعية القاتلة. وبعد ذلك يمكنك أن ترى رد فعلهم على الفور. وبعد ذلك عندما يبدأ رد فعلهم في التضاؤل ​​، يكون لديك بقية جهاز المناعة الذي يأتي على متن الطائرة. لديك الخلايا التائية والخلايا البائية التي تفكر ، أوه ، هل أريد حقًا قتل هذه البكتيريا؟ من أين أتى؟ هل لدي ذاكرة ضدها؟ إذا لم أفعل ، سأصنع أجسامًا مضادة ، لذلك سأمتلك ذاكرة لها من الآن فصاعدًا. وهكذا ، كل ذلك يحدث خلال الأيام والأسابيع القليلة القادمة.

[00:13:02] لذلك هناك توقيت للاستجابة المناعية. ويمكننا أن نرى أنماط التنشيط هنا بجسم مضاد طويل العمر يستمر لفترة طويلة والذي يحافظ على الذاكرة وصولًا إلى رد الفعل المبكر للغاية من خلال الاستجابة المناعية الفطرية.

[00:13:19] هذا كل شيء ، أيها الناس. في 15 دقيقة ، ستحصل على أساسيات علم المناعة بالكامل. من الواضح أن هناك المزيد عندما تسوء الأمور ، ولكن هذه هي الطريقة التي يعمل بها الجهاز المناعي.