كريسي ديلجر: [00:00] أهلاً ومرحبًا بكم في سلسلة بودكاست SRNA "اسأل الخبير". هذا البودكاست بعنوان "علم المناعة من اضطرابات المناعة العصبية النادرة الجزء الثاني". اسمي كريسي ديلجر ، وسأدير هذا البودكاست. SRNA هي منظمة غير ربحية تركز على الدعم والتعليم والبحث عن اضطرابات المناعة العصبية النادرة. يمكنك معرفة المزيد عنا على موقع الويب الخاص بنا على wearesrna.org. يتم رعاية سلسلة البودكاست "اسأل الخبير" لعام 2 جزئيًا بواسطة Horizon Therapeutics و Alexion AstraZeneca Rare Disease و Genentech.

تركز Horizon على اكتشاف وتطوير وتسويق الأدوية التي تلبي الاحتياجات الحرجة للأشخاص المتأثرين بأمراض المناعة الذاتية النادرة والأمراض الالتهابية الشديدة. إنهم يطبقون الخبرة العلمية والشجاعة لتقديم علاجات مفيدة سريريًا للمرضى. يعتقد Horizon أن العلم والرحمة يجب أن يعملا معًا لتغيير الحياة.

Alexion AstraZeneca Rare Disease هي شركة أدوية بيولوجية عالمية تركز على خدمة المرضى الذين يعانون من اضطرابات شديدة ونادرة من خلال ابتكار وتطوير وتسويق المنتجات العلاجية التي تغير الحياة. هدفهم هو تحقيق اختراقات طبية حيث لا توجد حاليًا ، وهم ملتزمون بضمان أن يكون منظور المريض والمشاركة المجتمعية دائمًا في طليعة عملهم.

تأسست Genentech منذ أكثر من 40 عامًا ، وهي شركة رائدة في مجال التكنولوجيا الحيوية تكتشف وتطور وتصنع وتسوق الأدوية لعلاج المرضى الذين يعانون من حالات طبية خطيرة وتهدد الحياة. الشركة ، عضو في مجموعة روش ، ومقرها في جنوب سان فرانسيسكو ، كاليفورنيا. للحصول على معلومات إضافية حول الشركة ، يرجى زيارة www.gene.com.

الدكتورة ألكسندرا سيمبسون هي حاليًا زميلة علم المناعة العصبية في جامعة جونز هوبكنز في بالتيمور بولاية ماريلاند. أكملت تدريبها في كلية الطب في كلية الطب بجامعة ميريلاند في بالتيمور ، ماريلاند ، وتخصصت في طب الأعصاب للبالغين في جونز هوبكنز. ظلت في جونز هوبكنز لتلقي تدريب الزمالة في علم المناعة العصبية والأمراض المعدية العصبية. يتم تمويل زمالة من خلال زمالة طبيب سيلفيا لوري من خلال الجمعية الوطنية للتصلب المتعدد ، وهي تخطط لمواصلة العمل في الأوساط الأكاديمية كطبيب في مجال التصلب المتعدد أو مرض التصلب العصبي المتعدد ، وباحث إكلينيكي ، ومختبر سريري. تتضمن بعض اهتماماتها البحثية تطوير طرق أفضل لتحديد وإدارة الأعراض المختلفة التي يصعب علاجها في مرض التصلب العصبي المتعدد ، ودراسة استخدام علاجات جديدة لعلاج الأشكال الانتكاسية والمتقدمة من مرض التصلب العصبي المتعدد ، وإدماج مقاييس النتائج التي أبلغ عنها المريض في التجارب السريرية. بالإضافة إلى مرض التصلب العصبي المتعدد ، لديها خبرة إكلينيكية وبحثية في اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري ، ومرض الأجسام المضادة MOG ، والتهاب النخاع المستعرض مجهول السبب.

الدكتورة باولا باريراس طبيبة أعصاب ، وزميلة أمراض المناعة العصبية والأمراض المعدية العصبية في جامعة جونز هوبكنز. ينصب تركيزها السريري على تشخيص وعلاج الاضطرابات المناعية العصبية النادرة مع اهتمام خاص بمرض الساركويد العصبي واعتلال النخاع ، بما في ذلك الاعتلالات النخاعية المعدية والالتهابية والأوعية الدموية. لقد شاركت في الأبحاث السريرية والتحويلية التي تركز على فهم تفاعلات المضيف الفيروسي التي تؤدي إلى المناعة الذاتية في الجهاز العصبي المركزي ، وعلى تحسين دقة التشخيص وفهمنا للتاريخ الطبيعي وعلم الأمراض الفيزيولوجي للاعتلال النخاعي والساركويد العصبي. أكملت الدكتورة باريراس تدريبها في كلية الطب في جامعة جبال الأنديز في كولومبيا ، تلتها زمالة بحثية لما بعد الدكتوراه في جامعة جونز هوبكنز في علم المناعة العصبية والأمراض المعدية العصبية ، حيث ركزت على التهاب النخاع المستعرض وأسباب أخرى لاعتلال النخاع بما في ذلك AFM. وعملت أيضًا على فهم المضاعفات العصبية لعدوى فيروس arbovirus. ثم أكملت بعد ذلك تدريبها في تخصص طب الأعصاب في جونز هوبكنز أيضًا. وهي حاليًا زميلة في علم المناعة العصبية مع التركيز على الساركويد العصبي بدعم من مؤسسة أبحاث الساركويد العصبي ، وتعمل على تحديد مسببات العدوى المحتملة للساركويد العصبي.

مرحبًا بك وشكرًا لكما على انضمامك إلي اليوم. لذا ، للبدء ، هل يمكنك تحديد ما هو مرض المناعة الذاتية؟

الدكتور أليكس سيمبسون: [04:35] لذلك ، تم تصميم جهاز المناعة لدينا بشكل أساسي للتعرف على المواد الغريبة مثل البكتيريا أو الفيروسات أو الالتهابات الفطرية التي يمكن أن تكون ضارة بأجسامنا والقضاء على هذه التهديدات. إذا قمنا نوعًا ما بتفكيك كلمة المناعة الذاتية ، فإن المحافظين الآليين يعنيون الذات. لذلك ، فإن مرض المناعة الذاتية هو اضطراب يحدد فيه الجهاز المناعي للفرد عن طريق الخطأ الأنسجة أو البروتينات الطبيعية والصحية على أنها لا تنتمي إلى هذا الفرد ، ثم يعلن بعد ذلك عن هجوم التهابي على تلك الأنسجة.

الدكتورة بولا باريراس: [05:07] والخطأ الذي يرتكبه الجهاز المناعي في التعرف على هذه الأنسجة السليمة على أنها أجنبية يمكن أن يؤثر على أي جزء من الجسم وعلى وجه التحديد في بعض الأحيان يتم توجيه هذا الهجوم نحو الجهاز العصبي بما في ذلك الدماغ أو النخاع الشوكي أو الأعصاب البصرية يسبب التهابا في تلك الأماكن. الآن لدى الجهاز المناعي أنواع مختلفة من الخلايا ، الخلايا البائية التي تصنع الأجسام المضادة ، وأعتقد أن معظم الناس يتعلمون ما هي الأجسام المضادة هذا العام بعد جائحة COVID. ولكن باختصار ، فإن الأجسام المضادة عبارة عن بروتينات تتعرف عادة على المواد أو الكائنات الحية الغريبة وتعلم أن المكونات الأخرى للجهاز المناعي تزيلها أو تدمرها.

وفي بعض أمراض المناعة الذاتية ، والتي يهاجم بعضها الجهاز العصبي ، يمكن لهذه الأوعية أن تصنع أجسامًا مضادة موجهة نحو الأنسجة الطبيعية في الدماغ الموجودة في أعصابها البصرية. في تلك الاضطرابات ، يمكن قياس هذه الأجسام المضادة ذاتية التفعيل وتكون بمثابة علامة على المرض. في الأمراض الأخرى المتعلقة بالمناعة ، لا يوجد جسم مضاد يمكننا تحديده ويمكن أن يكون كذلك ، لأننا لا نملك اختبارًا لهذا الجسم المضاد أو لأن المكونات الأخرى لجهاز المناعة مثل الخلايا التائية تلعب دورًا أكبر في تطوير المرض. الخلايا التائية هي خلايا أخرى تقاوم أيضًا المواد الغريبة بطريقة مختلفة مستقلة عن الأجسام المضادة ، ويمكن أن يكون هذا أيضًا نشطًا ويلعب دورًا في تطور المرض.

كريسي ديلجر: [06:38] حسنًا ، شكرًا لك. ثم بالنسبة للسؤال التالي ، نعلم أن الستيرويدات غالبًا ما تستخدم لعلاج نوبة حادة لأحد هذه الاضطرابات. فهل يمكنك فقط شرح كيفية عمل المنشطات وماذا تفعل بجهاز المناعة؟

الدكتور أليكس سيمبسون: [06:54] بالتأكيد ، الستيرويدات التي تُعرف أيضًا باسم الجلوكوكورتيكويد ، تعمل عن طريق تقليل الالتهاب الناتج عن جهاز المناعة لدينا. إنها في الواقع تعمل على نطاق واسع وتؤثر بشكل كبير على كل من الأجزاء الفطرية والتكيفية من جهاز المناعة لدينا وتنظم الالتهاب بعدة طرق بما في ذلك تنظيم التعبير الجيني في الخلايا المناعية لتقليل إنتاج بروتينات الإشارة التي تسمى السيتوكينات الالتهابية ، والتي تعمل على تنشيط الجهاز المناعي. وتنتج التهاب. وفي الوقت نفسه ، يمكن أن تحفز المنشطات أيضًا إنتاج السيتوكينات المضادة للالتهابات.

الدكتورة بولا باريراس: [07:30] الطريقة الأخرى التي تعمل بها المنشطات هي التورم أو الوذمة. إذن ، التهاب هو آلية طبيعية لتوسيع الأوعية الدموية وإخراج السوائل من الأوعية الدموية إلى الأنسجة ، وهذا هو التورم الذي نراه ، ويمكننا أن نرى هذا في الجهاز العصبي أيضًا. تحفز الستيرويدات على تفكك بعض إشارات البروتينات التي تحث على تمدد الأوعية الدموية بما في ذلك بعض البروتينات التي تسمى البروستاجلاندين. تؤثر الستيرويدات أيضًا على هجرة الخلايا الالتهابية للجهاز المناعي لمنعها من الهروب من مجرى الدم إلى الأنسجة. وبهذه الطريقة ، يتم عزل الخلايا المناعية ومنعها من التسبب في أضرار إضافية وهذه الهجمات الالتهابية.

كريسي ديلجر: [08:23] حسنًا ، شكرًا لك. في فصادة البلازما أو الصفير المتشابه ، المعروف أيضًا باسم تبادل البلازما ، وكذلك IVIG كلاهما من العلاجات المستخدمة لهذه الاضطرابات. فهل يمكنك فقط شرح كيفية عمل هذه العلاجات وكيف تؤثر على جهاز المناعة أيضًا؟

الدكتور أليكس سيمبسون: [08:45] لذلك كما ذكرت ، يتم أيضًا استخدام اسم plex تبادل البلازما و plasmapheresis هو إجراء طبي ، حيث يقوم الجهاز بتصفية دم الشخص إلى الجزء السائل أو جزء البلازما من الدم ثم الجزء الخلوي مع جميع خلايا الدم المختلفة. من خلال هذا الإجراء ، يتم وضع خط مركزي في الرقبة لتصفية الدم لإزالة أجزاء من دم المريض التي تحتوي على أجسام مضادة ذاتية أو أجسام مضادة تهاجم عن طريق الخطأ الأنسجة السليمة لجسم الإنسان.

الدكتورة بولا باريراس: [09:16] الآن أوضح الدكتور سيمبسون جيدًا ما هو تبادل البلازما. IVIG أو الغلوبولين المناعي الوريدي هو عكس ذلك في العديد من طرق تبادل البلازما. في تبادل البلازما ، نقوم بإزالة الأجسام المضادة. IVIG عبارة عن تسريب للأجسام المضادة المجمعة من العديد من المتبرعين ، من العديد من الأشخاص. ومن المفترض أن تكون هذه الأجسام المضادة أجسامًا مضادة صحية نعطيها لمرضانا وتعمل IVIG بطرق مختلفة. تؤثر آليات أفعالها على فروع مختلفة من جهاز المناعة. لذلك ، فهو يعمل بآليات مختلفة. إحدى الطرق هي أن هذه الأجسام المضادة الصحية يمكنها في الواقع ربط وتحييد بعض ، دعنا نقول ، الأجسام المضادة السيئة أو الأجسام المضادة الذاتية التي تتوسط هذه الحالات المناعية العصبية.

يمكن لـ IVIG أيضًا تحييد جزء من السلسلة التكميلية. هذا جزء آخر من جهاز المناعة حيث يمكن لبعض البروتينات أن تتسبب مباشرة في تدمير الخلايا وتعزيز عملية الالتهاب. لذلك يمكن لـ IVIG أيضًا منع أولئك الذين يمنعون هذا المسار من التطور. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الكثير من الخلايا المناعية والخلايا البائية والخلايا التائية ، وأيضًا خلايا الجهاز المناعي الفطري ، لديها مستقبلات للهيموجلوبين وهذا الهيموجلوبين الصحي مجتمعين مع هذه المستقبلات ويقومان بتعديل الاستجابة المناعية نوعًا ما يجعله أقل التهاباً ويقلل. إنتاج تلك الأنواع الخلوية المؤيدة للالتهابات التي كان يشير إليها الدكتور سيمبسون.

كريسي ديلجر: [10:57] رائع ، شكرًا جزيلاً على هذا التفسير. الآن يمكننا أن نذهب بشكل أكثر تحديدًا إلى اضطرابات المناعة العصبية ، والتهاب النخاع الرخو الحاد ، والتهاب الدماغ والنخاع الحاد المنتشر ، ومرض الأجسام المضادة MOG ، واضطراب طيف النخاع العصبي البصري ، والتهاب النخاع المستعرض ، والتهاب العصب البصري. هل يمكننا مناقشة كيفية تفاعل الجهاز المناعي مع الجهاز العصبي لإحداث هذه الاضطرابات؟ ما هي مكونات الجهاز المناعي التي تشارك في كل من هذه ، وكيف تؤثر العلاجات المختلفة المستخدمة لهذه الاضطرابات على جهاز المناعة؟

الدكتور أليكس سيمبسون: [11:36] بالطبع. لذا ، للبدء بكيفية تفاعل الجهاز المناعي مع الاضطرابات العصبية المختلفة ، فإن الاضطرابات التي ذكرتها متنوعة للغاية. لذلك ، عندما نتحدث عن اضطرابات معينة مثل MOGAD ، واضطراب MOG المضاد واضطراب طيف NMO ، هناك أجسام مضادة محددة في دم الأشخاص الذين يعانون من هذه الاضطرابات والتي تستهدف في الواقع بروتينات معينة داخل جسم الإنسان. يمكن لهذه الأجسام المضادة التلقائية أن تربط هذه البروتينات في العصب البصري ، في أجزاء من الدماغ ، وكذلك في النخاع الشوكي ، ويمكنها أن تشير إلى تعرضها للهجوم بالالتهاب من قبل مكونات أخرى من جهاز المناعة. بالنسبة للاضطرابات الأخرى مثل ADEM والتهاب النخاع المستعرض والتهاب العصب البصري غير المرتبطة بـ MOGAD أو NMOSD أو التصلب المتعدد ، لا يوجد جسم مضاد محدد في هذه المرحلة التي وجدناها.

الدكتورة بولا باريراس: [12:26] لذا ، أعتقد أنه من المهم توضيح المصطلحات قليلاً ، لأنه على سبيل المثال مصطلح TM أو التهاب النخاع المستعرض هو مجرد مصطلح يعني التهاب النخاع الشوكي ، لكنه لا يخبرك عن سبب ذلك التهاب. يمكن أن يكون الالتهاب ثانويًا لعدة أسباب. على سبيل المثال ، هناك التهاب ثانوي للعدوى. لذلك ، هناك حالات معدية من TM وهناك التهاب ثانوي لاضطراب جهاز المناعة أو المناعة الذاتية متعدد الأعضاء أو الأمراض الجلدية التي يمكن أن تشمل الحبل الشوكي ، على سبيل المثال. وأيضًا ، هناك التهاب بسبب أمراض تتوسط فيها الأجسام المضادة مثل NMO أو MOG. يمكن أن يكون TM مظهرًا من مظاهر التصلب المتعدد على سبيل المثال. وهناك بعض الحالات التي يوجد فيها التهاب أولي نعلم أنه يحدث ويمكننا قياسه ، لكن لا يمكننا تحديد السبب. وهذه هي الحالات التي نشير إليها باسم مجهول السبب TM.

ويحدث الشيء نفسه مع مصطلحات التهاب العصب البصري أو ON أو ADEM. هذه مصطلحات وصفية بطريقة ما لما يحدث ، لكنها لا تخبرك بالسبب. كل ما نعرفه هو أن هناك التهابًا يحدث في تلك المواقع من الجهاز العصبي. لذلك ، بالنسبة لتلك الاضطرابات التي لا يمكننا فيها تحديد جسم مضاد معين أو مرض معين ، نعلم أن هناك التهابًا ونعتقد في كثير من الحالات أن هناك عاملًا سابقًا ، مثل عدوى سابقة أو إجهاد حول الجسم يؤدي إلى سلسلة رد فعل الأحداث الالتهابية ، مثل المنبه الأولي الذي ينشط جهاز المناعة لإحداث التهاب. في بعض الحالات ، قد يكون هذا بسبب بروتين أو جزء من كائن حي دقيق ، مثل فيروس أو بكتيريا تسببت في عدوى تبدو لجهاز المناعة مثل الأنسجة السليمة. ويختلط جهاز المناعة بين الاثنين ثم يطلق هجومًا مناعيًا عن طريق الخطأ. لكن في بعض الحالات ، لا نفهم حقًا ما هو العامل المسبب ، لكننا مع ذلك قادرون على اكتشاف الالتهاب في هذه الأماكن.

كريسي ديلجر: [14:40] حسنًا ، رائع ، شكرًا لك. بالنسبة لسؤالنا التالي ، بعد النوبة الحادة ، ماذا يعني هذا بالنسبة لجهاز المناعة للمضي قدمًا؟ وهل تختلف باختلاف الاضطرابات؟

الدكتورة بولا باريراس: [14:58] حسنًا ، فلنتحدث عن AFM. حسنًا ، لنبدأ بتحديد ما هو AFM. لذلك ، يعني AFM التهاب النخاع الرخو الحاد وهذا المصطلح هو مصطلح وصفي لالتهاب النخاع الشوكي. هذا هو التهاب النخاع. والحادة والمرتخية المشار إليها ، تحدث بسرعة كبيرة وتكون العضلات مترهلة أو مترهلة. وهذا مهم ، لأن ذلك يحدث بسبب تورط المادة الرمادية في النخاع الشوكي ، حيث تعيش الخلايا العصبية التي تتحكم في تلك العضلات. لا يزال هناك الكثير من الأبحاث الجارية لفهم سبب حدوث AFM. نحن نعلم أن مجموعات هذا المرض شوهدت عند الأطفال في مناطق وأوقات من العام حيث كانت تنتشر أنواع معينة من الفيروسات المعوية. أبلغ معظم المرضى عن أعراض الحمى والجهاز التنفسي في الأيام التي سبقت ظهور أعراض AFM وتم اكتشاف الفيروس المعوي ، وهو نوع معين من الفيروسات ، في العديد من المرضى المصابين بهذا المرض. الآن هناك نماذج حيوانية حيث يضعون فيروسات معوية في الحيوانات والتي سوف تصاب بأمراض مشابهة لما نراه عند الأطفال المصابين بـ AFM. لذلك ، يشير كل هذا إلى أن AFM ، يتم تشغيله عن طريق التعرض للفيروس المعوي ، وعلى وجه التحديد الفيروس المعوي D68. ولكن تم التورط في أنواع أخرى من الفيروسات المعوية ، مثل A71 أو فيروسات أخرى مثل كوكساكي.

هناك بحث يحاول فهم ما إذا كانت المشاكل العصبية ناتجة عن إصابة الخلايا العصبية نفسها أو عن طريق الاستجابة المناعية لتلك العدوى التي خرجت عن السيطرة. ومع ذلك ، يعتقد معظم الخبراء أن الآلية الرئيسية هي الغزو العصبي المباشر ، والعدوى المباشرة بواسطة هذا الفيروس ، وهذا يختلف قليلاً عن الطريقة التي نفكر بها في الأسباب الأخرى لالتهاب النخاع والتي تعتبر أكثر من المناعة الذاتية في الطبيعة. ويؤثر ذلك على العلاج ، لأن العلاج بشكل أساسي داعم وداعم يعني محاولة حماية التحكم في الجهاز التنفسي ، لأن الكثير من المرضى يفقدون القدرة على التنفس بأنفسهم ، وإدارة مضاعفات عدم القدرة على الحركة ، وبدء خطة إعادة تأهيل قوية. الآن عندما نفكر في العلاجات المناعية وكيف يتفاعل ذلك مع AFM ، فإن أفضل نهج علاجي غير معروف حتى الآن وهذا لأننا لا نفهم تمامًا ما إذا كانت المشكلة الرئيسية هي العدوى المباشرة أو الاستجابة المناعية. وهو صعب لأن الاستجابة المناعية للعدوى قد تكون مفيدة. قد تساعد بعض الالتهابات في السيطرة على العدوى.

لذلك ، استخدم الخبراء الغلوبولين المناعي أو IVIG ، في حالات AFM ولأن هذا اضطراب نادر ، لا توجد تجارب سريرية كبيرة تدعم استخدام أي من هذه التدخلات. ولكن يُعتقد أنه نظرًا لأن IVIG يحتوي على أجسام مضادة من العديد من الأشخاص ، فإنه يمكن أن يحتوي على أجسام مضادة ضد الفيروسات المعوية لمجرد أن الأشخاص في المجتمع يمكن أن يتعرضوا لتلك الفيروسات أيضًا. لذلك ، يمكن أن يكون لها بعض التأثير المضاد للفيروسات. وأيضًا ، لأنه كما ناقشنا من قبل ، يمكن لـ IVIG تعديل جهاز المناعة. لذلك ، إذا كان هناك أحد مكونات الجهاز المناعي يتم تنشيطه والالتهاب نفسه يسبب الضرر ، فيمكن لـ IVIG تنظيم ذلك. في النماذج الحيوانية لـ AFM ، يبدو أن IVIG تعمل ، لكننا لا نعرف حتى الآن ما إذا كان يمكن استقراء هذه النتائج لمرضانا. تعتبر التدخلات الأخرى مثل المنشطات أو تبادل البلازما أكثر صعوبة قليلاً في هذه الحالة لأنها يمكن أن تزيل تلك الاستجابة المناعية التي يمكن أن تكون مفيدة للسيطرة على العدوى. ولا نعرف حتى الآن ما إذا كانت هذه مفيدة بأي شكل من الأشكال.

الدكتور أليكس سيمبسون: [18:52] وصف ممتاز ، دكتور باريراس. حتى الآن الانتقال من AFM إلى ADEM. ADEM هو اختصار اختصار لالتهاب الدماغ والنخاع الحاد المنتشر. وهذا يشمل بشكل أساسي متلازمة تتكون من العديد من الأعراض العصبية المختلفة بما في ذلك اعتلال الدماغ مع الارتباك وفقدان الذاكرة ، فيما يتعلق بمكونات الجهاز المناعي التي تشارك في ADEM ، فإن فهمنا حقًا غير مكتمل مع التسبب في مرض ADEM ، ولكن في كثير حالات ADEM تحدث بعد الإصابة. نعتقد أن هذا ربما يكون مرتبطًا بتشابه وبنية مكونات معينة من المايلين والتي تعد نوعًا من لبنة البناء العازلة حول الأعصاب ومسببات الأمراض المعدية. الخلايا المناعية التي تحدث عنها الدكتور باريراس من قبل وهي الخلايا التائية تتلامس مع هذا العامل الممرض وتصبح تفاعلية مع هذا المستضد. ثم عندما يواجهون شيئًا مشابهًا في الجهاز العصبي المركزي ، غالبًا هذا البروتين المايلين الأساسي ، فإن هذا يؤدي إلى سلسلة التهابية تتضمن مكونات كل من أجهزة المناعة الفطرية والتكيفية. ثم يؤدي إلى إصابة غمد الميالين وفي بعض الحالات يمكن أن يتلف محاور الأعصاب نفسها.

مع العلاجات التي نستخدمها لـ ADEM ، فإن معيار الرعاية هو حقًا استخدام المنشطات بجرعات عالية. في كثير من الأحيان يتم ذلك عن طريق الوريد على مدار عدة أيام متبوعًا باستدقاق الستيرويد عن طريق الفم والمنشطات ، كما ذكرنا سابقًا ، يعملان على تثبيط جهاز المناعة حقًا. يمكن أيضًا اعتبار IVIG و plex مع استجابة ضعيفة للمنشطات. الآن ، نظرًا لأن ADEM غالبًا ما تظهر عليه أعراض الحمى أو الصداع أو اعتلال الدماغ أو دليل على وجود التهاب في مختبرات معينة أثناء خضوعهم للفحص ، سيحتاج بعض الأشخاص إلى مضادات حيوية تجريبية أو مضادات فيروسية مع العمل الذي يحصلون عليه من أجل ADEM. قليلًا من الجدير بالملاحظة مع علاج ADEM ، غالبًا ما يكون هذا حدثًا أحادي الطور ، لذلك يحدث مرة واحدة فقط في حياة الشخص ، لكن بعض البالغين يمكن أن يصابوا بانتكاسة. يمكن أن يكون لبعض الاضطرابات مثل MOGAD عروض تقديمية متكررة تشبه ADEM. وفي هذه الحالة عندما يكون لديك المزيد من الاضطرابات الانتكاسية ، يجب أن تفكر فيما إذا كانت هناك حاجة إلى دواء الصيانة لتعديل أو تثبيط جهاز المناعة.

الدكتورة بولا باريراس: [21:12] إذن ، بالحديث عن مقاد ، منذ أن ذكرت ذلك. لذلك ، في MOGAD ، أو الأمراض المرتبطة بـ MOG والتي هي أجسام مضادة ذاتية التفاعل ، يتم توجيه الأجسام المضادة الذاتية ضد البروتينات السكرية المايلين قليلة التغصن. هذا ما تعنيه MOG. و MOG عبارة عن مكون صغير من تلك الصفائح المايلين التي كان يتحدث عنها الدكتور سيمبسون ، التفاف حول المحاور في الجهاز العصبي المركزي. وتبحث الدراسة في تطوير MOGAD ولماذا يحدث ذلك تظهر أن هذه الأجسام المضادة الذاتية ضد MOG تؤدي إلى إزالة الميالين أو فقدان هذا المايلين ، وهذا بحد ذاته يعرض تلك المحاور للتلف من البيئة وينتهي الأمر بالمحاور. تظهر الدراسات أيضًا أن الخلايا التائية متورطة. لذلك ، على الرغم من أن لدينا علامة على أنها جسم مضاد وأن الأجسام المضادة تصنعها الخلايا البائية ، فإن الخلايا التائية مهمة بالتأكيد في MOGAD أيضًا. والمحفز وراء هذه الخلايا البائية والخلايا التائية النشطة غير واضح حقًا في مقاد ، ولكن في كثير من الحالات ، هناك قصة عن عدوى إما عدوى معروفة يمكننا تحديدها أو العدوى مثل الأعراض التقديمية مع الحمى وأعراض الجهاز التنفسي من قبل.

لذلك ، يُعتقد أن هناك عدوى تنشط جهاز المناعة وتسبب سلسلة الالتهاب هذه وتؤدي إلى تلف هذه المايلين بواسطة هذه الخلايا البائية والتائية. من المثير للاهتمام الآن عندما نفكر في علاج MOG ، قد تعتقد أن العلاجات الموجهة نحو استجابة الجسم المضاد ستكون الأكثر فعالية ، لأن لدينا جسمًا مضادًا يمكننا اكتشافه. والعلاجات مثل ريتوكسيماب ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة يستهدف الخلايا البائية على وجه التحديد ، ينتهي به الأمر إلى قتل الخلايا البائية التي تنتج أجسامًا مضادة في الواقع لا تعمل بالشكل الذي نتوقعه في أمراض مثل MOG. ومن المحتمل أن تكون أشياء مثل IVIG أكثر فاعلية لأن لها تأثيرًا أوسع على الجهاز المناعي وقد رأينا بناءً على دراساتنا ، أن هذا لا يتعلق فقط بالخلايا البائية في MOG ، ولكن الخلايا التائية مهمة أيضًا.

الدكتور أليكس سيمبسون: [23:32] في المرة التالية سوف نتطرق إلى اضطراب التهاب النخاع والعصب البصري. نحن نعلم أن وجود aquaporin-4 IgG في الدم هو العامل الممرض الرئيسي لـ NMOSD وأن aquaporin-4 هو بروتين يشارك في إدارة الماء والتوازن في الجهاز العصبي المركزي. يمكن أن يخترق Aquaporin-4 IgG الحاجز الدموي الدماغي وهو ذلك الحاجز الواقي بين دمنا ودماغنا والحبل الشوكي والأعصاب البصرية ويمكنه الوصول إلى هذه الأعضاء ومهاجمة الخلايا التي تعبر عن بروتين aquaporin-4 الموجود في نوع خلية معين يسمى الخلايا النجمية. ينتج عن هذا تنشيط الجهاز المناعي مما يتسبب في تلف الخلايا للخلايا النجمية التي تتوسطها الأجسام المضادة ، ولكن أيضًا عن طريق النظام التكميلي. يمكن أن يؤدي تلف الخلايا النجمية نفسها إلى إنتاج السيتوكينات التي تجذب الخلايا الالتهابية الأخرى والتي تسبب المزيد من الضرر الذي يتسبب في إصابة خلايا أخرى تسمى الخلايا الدبقية قليلة التغصن التي تنتج المايلين ومحاور الخلايا العصبية مما يؤدي إلى عيوب عصبية. فيما يتعلق بكيفية تأثير العلاجات على الجهاز المناعي في NMOSD ، لذلك في غالبية الأشخاص الذين يعانون من هذا التشخيص سيكون لديهم قوة الانتكاس. لذلك ، إذا كان لديهم حدث واحد ، فمن المحتمل جدًا أن يكون لديهم المزيد من الأحداث في المستقبل ، ويمكن أن يكون هذا متلازمة موهنة للغاية بسبب موقع الهجمات في العصب البصري والحبل الشوكي.

كقاعدة عامة ، يجب أن يخضع هؤلاء الأشخاص للعلاج المداومة بالعلاج المناعي ، مع الحقن الوريدي بما في ذلك الإيكوليزوماب ، وريتوكسيماب ، وإنبيليزوماب ، أو الحقن تحت الجلد مثل الستراليزوماب ، أو العلاجات الفموية مثل الآزوثيوبرين أو الميكوفينولات. تستهدف بعض هذه العلاجات الخلايا البائية وبالتالي إنتاج الأجسام المضادة ، في حين أن البعض الآخر يعدل الشلال التكميلي الذي يحد من الضرر الالتهابي الذي تسببه الأجسام المضادة. ثم هناك أنواع أخرى مثل mycophenolate تمنع تكاثر الخلايا المختلفة مثل الخلايا البائية والخلايا التائية. ملاحظة أخيرة حول NMOSD هي أن هؤلاء المرضى يحتاجون في كثير من الأحيان إلى تناقص تدريجي للستيرويد لفترات طويلة في إدارتهم.

الدكتورة بولا باريراس: [25:47] هذا يقودنا إلى TM أو التهاب النخاع المستعرض ، وأعتقد أنني تناولت هذا الأمر قليلاً من قبل وكيف يُنظر إلى التهاب النخاع المستعرض غالبًا على أنه تشخيص نهائي من قبل بعض الأشخاص في المجتمع أو من قبل المرضى ، ولكنه في الحقيقة لا. إنه مصطلح يصف متلازمة الالتهاب في النخاع الشوكي ويمكن أن يكون ذلك بسبب العديد من الأسباب. لذلك ، عندما نفكر في كيفية تفاعل العلاجات مع الجهاز المناعي في TM ، نحتاج حقًا إلى التفكير في سبب هذا الالتهاب في النخاع الشوكي. لذلك ، إذا كنا نعتقد أن الالتهاب ناتج عن مرض يتوسط فيه جسم مضاد كما في حالة التهاب النخاع والعصب البصري ، فإن أشياء مثل تبادل البلازما الذي يزيل تلك الأجسام المضادة الضارة أمر منطقي.

ومع ذلك ، في كثير من الأحيان ، عندما يصاب شخص ما بنوبة التهاب النخاع المستعرض لأول مرة ، فإننا لا نعرف حتى الآن ما إذا كان هذا الشخص سينتهي به الحال مع مرض التهاب النخاع والعصب البصري ، أم أنه سينتهي به مرض التصلب العصبي المتعدد ، أو ما إذا كان سيكون أحد تلك الحالات مجهولة السبب حيث لا نعرف السبب حقًا. لذا ، فإن التركيز حقًا عندما يصاب شخص ما بمرض TM هو محاولة استبعاد العدوى ، لأنه يمكن أن تكون هناك عدوى موجودة مثل هذا ومن ثم يكون العلاج مختلفًا تمامًا مثل المضادات الحيوية على سبيل المثال. ولكن بمجرد استبعاد العدوى وبدء العمل على هذه الأجسام المضادة والتي تستغرق عادة عدة أيام للعودة ، فإننا نريد أن نعطي علاجًا واسع النطاق يؤثر على جهاز المناعة في نقاط مختلفة ، لأننا لا نعرف بعد ماذا سيكون الجواب. إذا كانت ستكون بشكل أساسي عملية بوساطة الجسم المضاد وعملية الخلية التائية أو أي شيء آخر.

لذا ، فإن العلاج الواسع الذي نميل إلى استخدامه هو الستيرويدات ، لأنه كما قلنا من قبل ، تقلل الستيرويدات حقًا من التورم الذي يحدث في النخاع الشوكي ، وتقلل من وجود هذه السيتوكينات التي تعد بروتينات الإشارة التي تعزز الالتهاب. وهذا هو معيار الرعاية كل يوم في الفترة الحادة التي يظهر فيها الشخص لأول مرة. الآن ، التحذير هو أننا لا نعرف حتى الآن ما إذا كان هذا الشخص سينتهي به الأمر إلى عملية توسط الجسم المضاد. لذا ، فإن تبادل البلازما في العملية الحادة يكون منطقيًا أيضًا إذا كانت هناك حالة خطيرة إذا كان الشك شيئًا مثل NMO ، أو إذا كان الشخص لا يستجيب للستيرويدات ، وهذا مع الأساس المنطقي لإزالة تلك الأجسام المضادة المحتملة التي تسبب TM.

التهاب العصب البصري مشابه ، أليس كذلك؟ هذا هو التهاب العصب البصري. يمكن أن يكون الالتهاب ناتجًا عن أسباب مختلفة وفي البداية لا نعرف ما الذي سينتهي به التشخيص النهائي. والتهاب العصب البصري هو مظهر شائع جدا لاضطرابات إزالة الميالين. هذه هي الاضطرابات التي تصيب الميالين بشكل أساسي ، وأشهرها التصلب المتعدد. إنه عرض أول شائع للتصلب المتعدد ، ولكنه أيضًا عرض أول شائع لمرض NMOSD أو MOG المرتبط. تشمل بعض الاضطرابات الأخرى التي يمكن أن تظهر مع التهاب العصب البصري الساركويد أو أمراض المناعة الذاتية والروماتيزم الأخرى. ومرة أخرى ، على غرار TM عندما لا نستطيع تحديد سبب ونطلق على هذا التهاب العصب البصري مجهول السبب. لذا ، سيعتمد مكون الجهاز المناعي المعني على سبب التهاب العصب البصري. يمكن أن تكون عملية تتوسط فيها الأجسام المضادة وتتوسطها الخلايا البائية بشكل أساسي من الجهاز المناعي التكيفي ، أو يمكن أن تكون عملية الخلايا التائية أو تفاعل بين الخلايا البائية والخلايا التائية والجهاز المناعي الفطري الذي يحدث في اضطرابات مثل التصلب المتعدد.

في مرض التصلب العصبي المتعدد واضطرابات إزالة الميالين ، يكون الهدف من الهجوم المناعي هو الميالين ، وكما نلمسها قليلاً من قبل ، فإن الميالين يحمي المحاور من التلف. لذلك ، عندما يحدث ذلك ، عندما يكون هناك تلف في المايلين ، فإن نقل الإشارة عبر هذا العصب لا يكون فعالًا وإذا ظل غير محمي يموت في النهاية وهذا هو سبب تسببه في الضرر. ومع ذلك ، في الاضطرابات الأخرى التي تسبب التهاب العصب البصري مثل الساركويد ، على سبيل المثال ، اضطراب نادر أيضًا ، تكون الآلية مختلفة تمامًا. هناك نوع مختلف من الالتهابات يسمى الورم الحبيبي الذي يتوسطه نوع مختلف من الخلايا يسمى البلاعم. لذا فإن مكون الجهاز المناعي يعتمد حقًا على التشخيص النهائي. وبالمثل ، نظرًا لأننا لا نعرف حقًا أيهما سيكون ، فنحن نريد أن نعطي علاجًا واسعًا وعادة ما يكون العلاج هو المنشطات ، والجرعات العالية ، والميثيل بريدنيزولون في الوريد ، وأن الدكتور سيمبسون سيتحدث أكثر.

الدكتور أليكس سيمبسون: [30:53] شكرا لك دكتور باريراس. لذلك بشكل حاد ، إذا كان التهاب العصب البصري هو أول هجوم للالتهاب أو أول مظهر من مظاهر هذه الاضطرابات كما ذكرت ، فغالبًا ما لا يُعرف أي مكون من مكونات الجهاز المناعي هو الهدف ، ويتم استخدام المنشطات بسبب التأثير الواسع ضد الجهاز المناعي . لدينا أيضًا بعض الأدلة على أن المنشطات يمكن أن تسرع من استعادة البصر. تأتي معظم أدلةنا من تجربة علاج التهاب العصب البصري ، وفي تلك الدراسة ، تم إعطاء المرضى إما ميثيل بريدنيزولون عن طريق الوريد أو جرعة معتدلة من بريدنيزولون عن طريق الفم. لذلك ، إما عن طريق الوريد أو الستيرويد عن طريق الفم متبوعًا بفتق الستيرويد في حالة الستيرويد عن طريق الفم. يسرع ميثيل بريدنيزولون IV من استعادة الوظيفة البصرية ويقلل أيضًا من خطر التحول إلى مرض التصلب العصبي المتعدد خلال العامين الأولين مقارنةً مع الدواء الوهمي أو أولئك الذين تناولوا بريدنيزولون عن طريق الفم.

كانت هناك تجربتان معشاتان درستا الفائدة المحتملة لـ IVIG في التهاب العصب البصري ، لكن لم تجد أي من الدراستين فرقًا في النتائج البصرية في ستة أشهر مع هذا التدخل. هناك بعض الأدلة التي تشير الآن إلى أن المرضى الذين يعانون من التهاب العصب البصري بسبب NMOSD يمكن علاجهم مبكرًا بتبادل البلازما في غضون 7 إلى 14 يومًا من ظهور الأعراض. يرتبط التهاب العصب البصري الناتج عن NMOSD بنتائج المرض السيئة وغالبًا ما يكون ثنائيًا في العرض وقد اقترحت بعض سلاسل الحالات الصغيرة أن العلاج المبكر بتبادل البلازما يمكن أن يساعد في التعافي البصري للمرضى الذين لا يستجيبون للستيرويدات الوريدية. هذا يرجع إلى نفس مفهوم تبادل البلازما لإزالة الأجسام المضادة التي يمكن أن تكون ضارة في قيادة الاستجابة المناعية وأمراض مثل NMOSD.

كريسي ديلجر: [32:34] واو ، لقد كانت هذه نظرة شاملة رائعة حقًا لكل شيء ، وشكرًا على الخوض في التفاصيل من هذا القبيل. أعتقد أن هذا سيساعد مجتمعنا حقًا على فهم كيفية تأثير جهاز المناعة عليهم. من الآن فصاعدًا ، ما هي المشكلات التي يجب على الشخص المصاب بمرض مناعي بوساطة أن يكون على دراية بها؟

الدكتورة بولا باريراس: [32:53] الشيء الوحيد الذي يجب أن تدركه هو أنه ليست كل الحالات غير المناعية تنتكس وبالتالي لا تحتاج جميع الحالات إلى كبت المناعة على المدى الطويل. على سبيل المثال ، تحدث بعض حالات ADEM ومن ثم لا نرى تكرارًا لذلك مطلقًا. يحدث الشيء نفسه مع بعض حالات التهاب العصب البصري. والآن بعد قولي هذا ، هناك خطر غير صفري من الانتكاس في المستقبل. لذلك ، أعتقد أن ما يجب أن يكون المرضى على دراية به هو الأعراض التي يجب أن تدفعهم للاعتقاد بأنهم يتكررون ويطلبون العناية الطبية. وتلك أعراض تشبه النوبات السابقة التي تم حلها وعادت الآن وهي شديدة ومستمرة لأكثر من 24 ساعة أو أعراض جديدة في أجزاء أخرى من الجسم لم تتأثر من قبل. أشياء مثل الضعف والخدر في الأطراف ، والتغيرات في الرؤية وفقدان الرؤية على وجه التحديد في عين واحدة ، إذا كان مرتبطًا بألم في العين ، مع حركات العين وتغيرات في وظيفة الأمعاء أو المثانة.

الدكتور أليكس سيمبسون: [33:59] المفهوم الخاطئ الشائع الآخر هو أن هذه الأمراض في حد ذاتها تشير إلى حالة من كبت المناعة وهذا ليس هو الحال في الواقع. في هذه الاضطرابات ، يكون الجهاز المناعي مفرط النشاط وبالتالي لا يوجد خطر جوهري أعلى للإصابة بالعدوى. ومع ذلك ، بمجرد أن يخضع شخص ما للعلاج المناعي ، بما في ذلك جرعات عالية من الستيرويدات ، وكذلك العلاجات الأخرى التي تثبط جهاز المناعة ، فهناك اعتبارات أخرى.

الدكتورة بولا باريراس: [34:24] لذلك بمجرد إصابة شخص ما بتثبيط جهاز المناعة ، يكون هناك خطر متزايد للإصابة بالعدوى. لذلك ، أعتقد أن المرضى يجب أن يكونوا على دراية بهذا الخطر وأن يكون لديهم أيضًا عتبة أقل لطلب العناية الطبية لما نعتبره عادة عدوى خفيفة. لذلك ، من الجيد أن تُبقي طبيبك على علم بأي عدوى في المسالك البولية ، والإنفلونزا ، و COVID فقط حتى يراقب طبيبك والمريض أيضًا الأعراض ويكونا بأمان إذا لم تسر الأمور في الاتجاه الصحيح.

الدكتور أليكس سيمبسون: [34:59] التطعيمات هي اعتبار مهم آخر لأولئك الذين يعانون من اضطرابات المناعة. تعتمد العديد من اللقاحات على استجابة الخلايا المناعية المسماة الخلايا البائية وبعض العلاجات المناعية كما ناقشناها من قبل ، مما يؤدي إلى استنفاد هذه الخلايا البائية. لذلك ، عندما يتناول الأشخاص هذه الأدوية ، فإن المزيد من التفكير يحتاج حقًا إلى التفكير في توقيت التطعيمات قبل الحقن وقد تضطر إلى الانتظار قليلاً. بالإضافة إلى ذلك ، من المهم الحصول على جميع اللقاحات الموصى بها أثناء العلاج المناعي. كما ذكرنا سابقًا ، يمكن أن يعرضك التثبيط المناعي الناتج عن هذه الأدوية لخطر أكبر للإصابة بالعدوى.

الدكتورة بولا باريراس: [35:37] الآن ، الشيء الآخر الذي أعتقد أنه من الجيد أن يكون المرضى على دراية به هو مفهوم الانتكاس. وهذا هو أنه مع وجود أي ضغوط على الجسم مثل العدوى ، حتى التطعيم أو التعرض للحرارة الزائدة ، والإرهاق الزائد ، والمرض بشيء آخر ، يمكن أن تظهر الأعراض السابقة مرة أخرى وهذا يختلف عن التعرض لهجوم جديد. لذلك ، فإن مفهوم الأعراض القديمة نوعًا ما من التصرف أو شعور المرضى بالأعراض مرة أخرى هو أمر شائع جدًا ولهذا السبب لدينا قاعدة الـ 24 ساعة ، كما نسميها في علم الأعصاب ، وهي أنه إذا كنت مرهقًا جدًا وتيبسًا في الساق الضعيفة أصبحت أسوأ بشكل عابر ، وهذا ليس مقلقًا في حد ذاته إلا إذا استمر لأكثر من 24 ساعة ، وعادة ما يكون مصحوبًا بأعراض لم تكن موجودة من قبل أو أعراض أكثر حدة من خط الأساس. لذلك ، هذا شائع جدًا ، على سبيل المثال ، في حالات التهابات المسالك البولية ، والتي نراها غالبًا في مرضى التهاب النخاع ، إما AFM أو التهاب النخاع المستعرض لأسباب مختلفة ، بسبب وجود خلل وظيفي في المثانة. يعاني هؤلاء المرضى من التهابات المسالك البولية الأكثر شيوعًا وفي كل مرة تظهر فيها الأعراض القديمة لالتهاب النخاع. وقد يشعر الناس في الواقع بضعف عابر أو خدر أكثر وعادة ما تختفي هذه الأعراض مع علاج العدوى ، وهذا لا يعني بالضرورة أن العلاج المثبط للمناعة الذي يخضعون له قد فشل.

الدكتور أليكس سيمبسون: [37:12] أشعر أن تنظيم الأسرة هو أيضًا قضية مهمة للتحدث مع الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات المناعة ، في المقام الأول إذا كان هؤلاء الأشخاص يتناولون أدوية من شأنها أن تثبط جهاز المناعة. لذلك ، قد يختلف توقيت الأدوية ، أو قد لا يتمكنون من تناول بعض الأدوية المثبطة للمناعة. نقول دائمًا لمرضانا في العيادة ، يجب التخطيط للحمل إن أمكن. نحن نعلم أن هذا ليس هو الحال دائمًا ، ولكن يجب على الأشخاص الذين أصبحوا حوامل أو الذين يخططون للحمل إبقاء أطباء الأعصاب على اطلاع حتى نتمكن من التفكير في المستقبل وإجراء التعديلات اللازمة حسب الحاجة. بالإضافة إلى ذلك ، نوصي أيضًا بأن ممارسة التمارين الرياضية بانتظام والنشاط البدني مهم لجميع الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات المناعة العصبية للمساعدة في تحسين قوتهم وتوازنهم. ويمكن أيضًا استكمال ذلك بالعلاج الطبيعي. نوصي أيضًا بالالتزام بنظام غذائي صحي.

كريسي ديلجر: [38:10] رائع ، شكرًا لك. هذه كلها اعتبارات كبيرة يجب أن يأخذها الأشخاص المصابون بهذه الاضطرابات في الاعتبار لأنها قد لا تكون أشياء يفكر بها معظم الناس. لكن من المهم أن تعرف. فهل وجود اضطراب مناعي عصبي يجعل الشخص أكثر عرضة للإصابة بأمراض مناعية أخرى؟

الدكتور أليكس سيمبسون: [38:32] أود أن أقول إن الاعتلال المشترك مع اضطرابات المناعة الذاتية الأخرى ليس نادرًا ، لكن هذا لا يعني بالضرورة أن كل شخص مصاب باضطراب الالتهاب العصبي سيصاب بمرض مناعة ذاتية آخر. تشمل الاضطرابات المناعية المرضية المشتركة الشائعة في مرض التصلب العصبي المتعدد ، وكذلك الاضطرابات الالتهابية العصبية الأخرى ، الذئبة والصدفية والربو والسكري من النوع الأول والتهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي ومرض الاضطرابات الهضمية ومتلازمة سجوجرن ومرض التهاب الأمعاء والتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب الجلد التأتبي.

الدكتورة بولا باريراس: [39:05] وأعتقد أنه من الجيد توضيح أنه ليس بالضرورة أن المرض المناعي العصبي يسبب في حد ذاته مرضًا مناعيًا آخر أو يسبب مرضًا مناعيًا آخر ، ولكن بالأحرى هذا الشخص الذي طور بالفعل حالة مناعية ، ربما مثل نظام المناعة لديهم هو فقط عرضة للمناعة الذاتية بشكل عام أو أكثر بقليل من عامة الناس. ولهذا السبب نرى ظهور اضطرابات مناعية متعددة بوساطة في بعض الحالات.

كريسي ديلجر: [39:42] فهمت. رائع شكرا لك. سؤالي الأخير هو ، هل يمكنك التحدث عن المكون الجيني ، إن وجد ، لاضطرابات المناعة العصبية النادرة؟

الدكتورة بولا باريراس: [39:53] بالتأكيد ، أعتقد أن هذا يلامس قليلاً حول الموضوع السابق. قد يكون النظام الجديد عرضة للمناعة الذاتية لأن هناك عوامل وراثية تؤثر على استجابة جهاز المناعة. لذا ، فإن خصوصيات الجينات لكل اضطراب فردي ليست مفهومة تمامًا وهناك أبحاث جارية لفهم الجينات التي يبدو أنها مرتبطة على وجه التحديد بالاستعداد الجيني لاضطرابات معينة. لكن على سبيل المثال ، نعلم أنه في حالة التصلب المتعدد ، فإن وجود قريب من الدرجة الأولى مصاب بمرض التصلب العصبي المتعدد يمكن أن يزيد من احتمالية الإصابة بالتصلب المتعدد ، وهذا يأتي من دراسات التوائم على سبيل المثال ، ولكن الخطر ليس بنسبة 100٪. لذلك ، فهو يأتي من عوامل وراثية محددة أخرى مثل معقد التوافق النسيجي الرئيسي.

الدكتور أليكس سيمبسون: [40:48] يشمل معقد التوافق النسيجي الرئيسي ، أو MHC ، مئات الجينات التي ترمز للبروتينات التي تشارك في الوظيفة المناعية. يشار إلى MHC البشري أيضًا باسم مستضد كريات الدم البيضاء البشرية أو مركب HLA ، حيث تشتمل العديد من هذه الجينات على بروتينات موجودة على سطح خلايا الدم البيضاء ، والمعروفة أيضًا باسم الكريات البيض. بالنسبة لمرض التصلب العصبي المتعدد ، بالإضافة إلى الاضطرابات الالتهابية العصبية النادرة ، ترتبط الاختلافات أو الأليلات في مركب HLA بأمراض المناعة الذاتية. على سبيل المثال ، يرتبط أليل HLA DRB1 * 1501 بشكل شائع بـ MS. يبدو أيضًا أن NMOSD مرض يتأثر بمركب HLA لأنه يحدث بشكل متكرر عند الأشخاص الذين يعبرون عن أليلات معينة. على سبيل المثال ، يعد أليل DPB1 * 501 عامل خطر لتطور هذا الاضطراب في بعض السكان الآسيويين ، بينما يرتبط أليل DRB1 * 0301 بالسكان الغربيين. مع ذلك ، هناك بالتأكيد عوامل أكثر من العوامل الوراثية فقط التي ترتبط بتطور الاضطرابات المناعية العصبية والتفاعلات بين الجينات وآليات الوراثة اللاجينية والبيئة وأشياء أخرى تساهم بالتأكيد.

الدكتورة بولا باريراس: [42:03] في حالات أخرى مثل AFM ، يكون دور علم الوراثة أقل وضوحًا. من المحتمل أن يكون هناك مكون وراثي لقابلية الإصابة بالعدوى في المقام الأول ، لكننا لا نعرف الكثير عن ذلك حتى الآن. وفي الاضطرابات الأخرى مثل التهاب النخاع المستعرض أو التهاب العصب البصري التي لا ترتبط بأمراض مثل التصلب العصبي المتعدد أو التهاب النخاع والعصب البصري ، قد لا تزال هناك قابلية وراثية للمناعة الذاتية بشكل عام ، ولكن لا يزال هناك الكثير من الأبحاث التي يتعين القيام بها لفهم العوامل الوراثية المحددة . أعتقد أن الرسالة الرئيسية المتعلقة بالتصرف الوراثي ، وهذا شيء يسأله المرضى غالبًا ، "هل سيحصل أطفالي على هذا إذا كان لديّ؟" "هل سيحصل إخوتي على هذا؟" وأعتقد أن الإجابة هي أن هذه الأمراض ليست وراثية بالمعنى التقليدي الذي يميل المرضى إلى فهم الاضطرابات الوراثية. لذلك ، ليس احتمالًا بنسبة 100٪ أن يكون أحد أقارب الدرجة الأولى مصابًا بأي من هذه الشروط. من المحتمل أن يكون هناك قدر ضئيل من المخاطر المتزايدة مقارنةً بعامة السكان ، لكن هذا الخطر ليس بنفس القدر الذي نفهمه على أنه حالة وراثية.

كريسي ديلجر: [43:21] فهمت. شكراً جزيلاً. هذه نهاية أسئلتي. هل هناك أي شيء يود أي منكما إضافته حول هذا الموضوع ، أو الدخول فيه ، أو هل تعتقد أننا غطينا كل شيء؟

الدكتورة بولا باريراس: [43:35] حسنًا ، أعتقد أنه لا يزال هناك الكثير من العمل الذي يتعين القيام به في هذه الأمراض ، لذلك هذا ... نشكرك على الدعوة ونشكر SRNA على فرصة المشاركة وهذا يحفزنا أكثر لمواصلة الدراسة و استمر في التعرف على هذه الحالات النادرة. لا يزال هناك الكثير من الأسئلة التي يتعين الإجابة عليها هنا.

كريسي ديلجر: [44:01] رائع ، شكرًا جزيلاً. أتفق تمامًا وآمل أن تستمر الأبحاث في تقدم فهمنا لهذه الاضطرابات وكيفية ارتباط جهاز المناعة. لذا ، شكراً جزيلاً لكليكما على وقتكما. نحن نقدر ذلك حقا.

الدكتورة بولا باريراس: [44:13] شكرًا لك.

الدكتور أليكس سيمبسون: [44:14] شكرًا لك.