دكتور مايكل ليفي: [00:00:05] مرحبًا بالجميع. اسمي مايكل ليفي. أنا أستاذ مشارك في كلية الطب بجامعة هارفارد وطبيب أعصاب في مستشفى ماساتشوستس العام. واليوم سأتحدث إليكم عن مرض الأجسام المضادة لـ MOG. هذا هو التمهيدي. هذا شرح عام لماهية الأمراض وبعض السمات التي نفهمها الآن عنها. ثم قليلاً عن علاج MOG.

[00:00:30] إذن ، كيف نشأت MOG؟ لتقف على بروتين سكري المايلين oligodendrocyte. هذا بروتين يوجد فقط في الجهاز العصبي المركزي. فقط في المخ والحبل الشوكي والأعصاب البصرية. وقد تم الاعتراف به في الأربعينيات من القرن الماضي على أنه بروتين خاص حقًا. لذا ، حتى قبل أن نعرف عن هذا المرض ، علمنا أن البروتين كان مميزًا ، وكان مميزًا لأنه كان مفيدًا في نموذج الفئران. إذا أخذت بروتين MOG من نوع ذي صلة ، مثل من جرذ إلى فأر أو فأر إلى جرذ وحقنت تحت الجلد ، فإن جهاز المناعة سوف يتفاعل مع بروتين MOG هذا. وبعد ذلك عندما يراقب الجهاز العصبي المركزي الخاص به ويرى بروتين MOG ، سيقول ، لقد رأيت للتو هذه الأشياء الغريبة تحت الجلد. إنه يشبه إلى حد كبير MOG الخاص بي. سأقوم فقط بتدمير كل MOG لأنني أعرف أنها كلها أجنبية وتسبب مرضًا مزوَّدًا للميالين يشبه مرض التصلب العصبي المتعدد.

[00:01:33] لذا ، في الخمسينيات والستينيات من القرن الماضي طوال اليوم ، ما زلنا نستخدم نموذج القوارض MOG هذا لمعرفة ما يحدث في إزالة الميالين. وهكذا ، MOG هو اسم شائع جدًا في المختبر الذي كنا نستخدمه لتحديد نموذج الفأر هذا. في الآونة الأخيرة فقط منذ عام 50 في المملكة المتحدة و 60 في الولايات المتحدة ، أجرينا اختبارًا للأجسام المضادة لمرض الأجسام المضادة لـ MOG لدى الأشخاص. ولأن الجسم المضاد يرتبط بـ MOG ، فإننا نطلق عليه نوعًا ما اسم مرض الأجسام المضادة لـ MOG. ليس له اسم صاغه شخص ما منذ وقت طويل مثل دكتور ديفيد الذي صاغ التهاب النخاع والعصب البصري في عام 2015. ليس لدينا اسم جميل من هذا القبيل. لدينا فقط مرض الأجسام المضادة لـ MOG. ولكن هذا هو المكان الذي أتت منه.

[00:02:23] الآن ، على مدار العشرين عامًا الماضية ، كان الناس يحاولون فهم المكان المناسب لـ MOG لأنه عندما تم اكتشاف الجسم المضاد لأول مرة في أواخر التسعينيات وأوائل القرن الحادي والعشرين ، اعتقدت المجموعة التي اكتشفته لأول مرة أنها حددت مرضى التصلب المتعدد لأننا نواجه الأمر مرضى MOG يعانون من مرض مزيلة للميالين يشبه مرض التصلب العصبي المتعدد وهكذا ، كان الفكر الأول جيدًا ربما يكون علامة على مرض التصلب العصبي المتعدد ولكن فقط حوالي 20 ٪ من الأشخاص أثبتت إصابتهم به وجميع الدراسات حول العالم. ومع ذلك ، فإن اختبار الأجسام المضادة نفسه لم يكن جيدًا وكان اختبار الكثير من الأشخاص الأصحاء إيجابيين ، وقد تسبب في ضجة كبيرة ، وكان الجميع على ما يرام ، لقد انتهينا من اختبار الأجسام المضادة هذا. تخلى معظم العالم عن ذلك. لكن المكتشفين في النمسا الذين التقطوا ذلك لأول مرة كانوا وكأننا نشعر حقًا أنه يصنف فئة متميزة من الناس ، وكانوا ينظرون حولهم بخير إذا لم يكن مرضي التصلب العصبي المتعدد ومن هم هؤلاء الأشخاص الذين ثبتت إصابتهم بـ MOG؟

[00:03:27] والمجموعة التالية من الأشخاص الذين التقوا بهم كانوا أطفالًا مصابين بالتهاب الدماغ والنخاع الحاد المنتشر أو ADEM. وقد لاحظوا أن الكثير من هؤلاء الأطفال كانت اختباراتهم إيجابية ، ولم يعرفوا حقًا ماذا يفعلون بها. كان للأطفال نتيجة جيدة بشكل عام. وهكذا ، لم نكن متأكدين مما يفعله. ليس من المجدي حقًا أن يكون اختبار هؤلاء الأطفال إيجابيين. ثم كانت المجموعة التالية من الأشخاص المصابين بالتهاب العصب والنخاع البصري والذين يتناسبون مع معايير التهاب العصب البصري والتهاب النخاع المستعرض. لكن لم يكن لديهم aquaporin-4 للأجسام المضادة. وهكذا ، هؤلاء الأشخاص الذين كان واحدًا من بين كل شخصين أو ثلاثة مصابين بهذا النمط الظاهري للمرض ولكن بدون أكوابورين أي شخص ، كان هؤلاء المرضى مصابين بـ MOG.

[00:04:12] ثم في عام 2015 عندما تحسن اختبار الأجسام المضادة ليكون أكثر تحديدًا ، بدأنا في رؤية اتساع نطاق مرض الأجسام المضادة لـ MOG. لذلك ، فهو ليس مجرد شيء MMO ، إنه ليس مجرد شيء ADEM وهو بالتأكيد ليس شيئًا MS. إنه في الواقع أوسع من ذلك. إنه يغطي في الواقع قدرًا كبيرًا من المرض المزيل للميالين عبر الطيف الذي ربما يتداخل مع MS و ADEM و NMO. وسأريكم المزيد حول ما نعرفه عن هذا المرض.

[00:04:46] لدينا الآن اختباران للأجسام المضادة للأشخاص المصابين بالتهاب العصب البصري والتهاب النخاع المستعرض. وحتى بالنسبة للحالات المصابة بآفات في الدماغ ، ما زلنا نختبر MOG. لدينا فقط aquaporin-4 منذ 2005 و MOG منذ 2017. وهذان الاختباران اللذان قمنا باختبارهما في مرض إزالة الميالين حاليًا. إذا نظرت إلى الأشخاص الذين لديهم جسم مضاد لـ MOG وقلت ، حسنًا إذا لم نحصرهم في NMO أو ADEM ومن هم هؤلاء الأشخاص الذين ثبتت إصابتهم بالأجسام المضادة لـ MOG؟ إنهم موحدون جدًا. اكثر من النصف. في الواقع ، من المحتمل أن يكون ما يقرب من ثلثي الأشخاص الذين لديهم الجسم المضاد لـ MOG مصابين بالتهاب العصب البصري.

[00:05:31] التهاب العصب البصري ، التهاب في العصب خلف العين يبدأ بألم مع حركات العين ثم يؤدي إلى رؤية ضبابية. يمكنك حتى أن تفقد رؤيتك. في كثير من الحالات ، ما يقرب من 1/4 يكون الالتهاب في كل من العصب البصري. نسمي ذلك التهاب العصب البصري الثنائي. وهذا نوع من الميزات الفريدة لـ MOG. يمكنك أن ترى نسبة مئوية من الأشخاص الذين لديهم أجسام مضادة لـ MOG لديهم ADEM ، هؤلاء أطفال. يعاني بعض الأشخاص من مزيج من التهاب النخاع المستعرض البصري في نفس الوقت ومن ثم يعاني بعض الأشخاص من التهاب النخاع المستعرض. الآن هناك بعض الأطفال الذين يعانون من آفات دماغية وليس لديهم ADEM ، وقد يكون لديهم فقط اضطراب نوبات صرع. وهذا لا ينعكس هنا.

[00:06:15] الآن ، لا تزال معايير MOG قيد الإعداد. هناك إجماع عام على أن الأشخاص الذين يعانون من التهاب في الغالب في العصب البصري وكذلك في النخاع الشوكي وأيضًا الدماغ الذين ثبتت إصابتهم بهذا الاختبار الجيد الذي أجريناه ، تم تحسين هذا الآن بالنسبة للأجسام المضادة لـ MOG. ثم الجزء الصعب هو استبعاد أشياء أخرى. هناك بعض حالات مرض التصلب العصبي المتعدد التي قد تكون إيجابية لاختبار MOG. يجب أن يستبعد ذلك. الأشخاص الذين لديهم أكوابورين -4 لمرض التهاب النخاع والعصب البصري. حوالي 10 ، ربما أكثر من الأشخاص الذين ثبتت إصابتهم بـ aquaporin-4 و MOG. إذن ، ما هذا؟ حسنًا ، لا يزال لدينا الكثير لنعمله ، ونحل هذا الأمر ، ولكن إذا لم يكن لديك أي شيء آخر ، ولكن لديك الجسم المضاد MOG في سياق الالتهاب في الجهاز العصبي المركزي ، فهذا ما نسميه عمومًا مرض الأجسام المضادة MOG.

[00:07:06] الآن ، التركيبة السكانية للأشخاص المصابين بمرض الأجسام المضادة لـ MOG هي نوع من ثنائية النسق ، مما يعني أن هناك مجموعة واحدة من الأطفال الذين يعانون من ADEM والتهاب العصب البصري. ثم هناك الكبار. ويبدو أنهما نتوءان مختلفان ، مثل نتوء في سن أصغر و نتوء من المرضى في منتصف العمر. ولدينا بعض الأشخاص الأكبر سنًا. أكبر مريضة لدي في MOG في السبعينيات من عمرها. وينتشر بشكل خاص بين الصغار والأطفال المصابين بالتهاب العصب البصري وأديم.

[00:07:42] أضع في الغالب قوقازيًا. ذلك لأن بلادنا لا تزال ذات أغلبية قوقازية. وبالتالي ، فإن هذا يعكس في الأساس الديموغرافية لبلدنا. إذا قمت بتحطيمه حقًا ، فهو ليس مرضًا يغلب عليه الطابع القوقازي. يبدو أنه سائد بشكل متساوٍ في جميع الأجناس وليس لديه ميل. وهكذا ، ستجد مرض الأجسام المضادة لـ MOG في آسيا والعديد من البلدان الأخرى. ربما لا يكون توزيع الجنس للذكور يساوي الإناث ولكنه قريب جدًا. في حين أنه مع أمراض أخرى من أمراض المناعة الذاتية يفوق عدد الإناث عدد الذكور بشكل عام. لا يزال هذا صحيحًا إلى حد ما في MOG ولكن ليس بنفس القدر في الأمراض الأخرى حيث يوجد الكثير من الرجال. لذلك ، إذا كان الرجل مصابًا بالتهاب العصب البصري ، فمن المرجح أن يكون MOG أكثر من أن يكون NMO.

[00:08:35] في التصوير بالرنين المغناطيسي ، هذا هو قسم التصوير بالرنين المغناطيسي. بالنظر إلى الأعصاب البصرية هنا. هاتان المنطقتان المضيئتان هنا هما الأعصاب البصرية. إنها الأعصاب التي تربط العين بالدماغ وهذه المادة البيضاء هنا هي الموت غير المؤذي في نهاية التصوير بالرنين المغناطيسي. يتم حقنه وتسريبه إلى المناطق الملتهبة بنشاط. لذا ، يمكنك أن ترى أنها بيضاء هنا لأنها ملتهبة حيث تشير الأسهم إلى كلا العصب البصري. يحدث هذا عندما يكون اختبار الطفل إيجابيًا لـ MOG. هذا هو مرض الأجسام المضادة MOG الكلاسيكي.

[00:09:11] في النخاع الشوكي ، تميل النوبات إلى الانخفاض إلى أسفل. يمكنك أن ترى مكان هذا السهم الأحمر. هذا جزء من النخاع الشوكي حيث تقطع شخصًا بهذه الطريقة وتفتحه وتنظر إليه من الداخل مثل الثلاجة. يمكنك أن ترى كل هذه العظام المربعة هنا هي الفقرات التي تحمل العمود الفقري والحبل الشوكي هنا باللون الرمادي. يمكنك أن ترى هذا التباين الغامق اللطيف ، لكن تلك المنطقة البيضاء هنا هي الآفة. لقد استخدمت سهمًا أحمر للإشارة إليه. هذا يحدث في MOG. غالبًا ما يهاجم الجزء السفلي من النخاع الشوكي الذي يبتكر الساقين والمثانة والأعضاء التناسلية.

[00:09:49] إذن ، ها هي الطريقة التي فهمنا بها MOG. نحن في كثير من الأحيان نقارن مع aquaporin-4 NMO. نحن أيضًا نقارنه كثيرًا بمرض التصلب العصبي المتعدد. عند المقارنة مع NMO ، تكون الفئة العمرية أصغر لأن الأطفال يسحبون الرقم إلى أسفل. كما قلت ، لا يزال لدينا عدد من كبار السن ولكن ليس مثل أكوابورين 4. إذا كان الشخص مصابًا بالتهاب النخاع المستعرض في السبعينيات من عمره ، فلا يزال من المرجح أن يكون مصابًا بالأكوابورين 70 أكثر من MOG. ولكن إذا كان لديهم التهاب العصب البصري في سن المراهقة ، فمن المرجح أن يكونوا مصابين بـ MOG أكثر من Aquaporin-4. الانحراف الجنساني الذي تحدثنا عنه ، أحد الأشياء المثيرة للاهتمام حول MOG هو أنه لا يتداخل كثيرًا مع أمراض المناعة الذاتية الأخرى. مع aquaporin-4 NMO. على سبيل المثال ، سوف تسمع عن مرض الذئبة والعائلة. قد يكون المريض نفسه مصابًا بمرض الذئبة أو الصدفية أو سجوجرن. العديد والعديد من أمراض المناعة الذاتية التي تصيب تلك العائلة. MOG ليس كذلك. لا يبدو أنه يتداخل مع أمراض الروماتيزم هذه بقدر ما يتداخل Aquaporin-4 و NMO.

[00:10:53] الآن عندما يأتي المريض لأول مرة ، قد يكون أعمى تمامًا بسبب التهاب العصب البصري. سواء كانت MOG أو aquaporin-4 NMO ، لديهم نوعًا ما نفس العرض الأولي الذي يميل إلى أن يكون شديدًا جدًا. انه مخيف. قد تكون أعمى. قد تكون مشلولا. هذا ليس غريبًا على الإطلاق لأي من الحالتين. ولكن إذا عاد الجسم المضاد إلى MOG ، فإن النتيجة تميل إلى أن تكون أفضل بكثير. لذلك ، أشعر بالراحة عندما أخبر الناس ، "انظر ، قد لا تتمكن من رؤية أي شيء من عينك في الوقت الحالي ، ولكن تم اختبارك إيجابيًا لـ MOG وهذا ينذر باسترداد أفضل بكثير مما لو كانت نتيجة اختبار aquaporin-4 NMO إيجابية. . "

[00:11:29] في التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ غالبًا ما نرى آفات تشبه نوع ADEM حتى في الأشخاص الذين يبلي بلاءً حسناً. ذات مرة كان لدي مراهقة تخبرني عن المدرسة وهي تقوم بعمل رائع ، لكن كان لديها آفة كبيرة في التصوير بالرنين المغناطيسي تبدو تمامًا مثل ADEM ، لكنها لم يكن لديها عواقب عصبية سيئة من ذلك. كان الأمر سيئًا من الناحية الإشعاعية وأقلقني كثيرًا ولا يتطلب الأمر الكثير حتى يتحول التصوير بالرنين المغناطيسي السيئ إلى شيء سيئ من الناحية السريرية. لذلك ، نحن نتعامل مع ذلك بالطبع.

[00:12:01] حسنًا ، سنبدأ العلاج الآن في النصف الثاني من هذا العرض التقديمي. أقسم العلاجات إلى قسمين ، حاد ووقائي. الحادة مثل إطفاء حريق ، هناك التهاب يحدث الآن في جهازك العصبي المركزي ولا ينبغي أبدًا أن يكون التهابًا في جهازك العصبي المركزي إلا إذا كان لديك عدوى هناك. لذلك ، إذا كان لديك التهاب في MOG ، فعليك إخماده مثل إطفاء حريق. ثم هناك علاج وقائي. تم تصميم هذا لمنع الهجوم التالي. العلاجات الوقائية لا تفعل أي شيء للهجمات السابقة. لا تجعلك تشعر بتحسن. لا يفعلون أي شيء من أجلك باستثناء منع الهجوم التالي. عليك أن تفكر فيهم في مسارين مختلفين ومتوازيين.

[00:12:39] لنبدأ بعلاج النوبات الحادة. هناك حريق في عصبك البصري. عليك فقط إخمادها. لذا ، كيف يمكنك إخمادها؟ أنت تخنقه بالمنشطات. المنشطات تعمل دائمًا تقريبًا مع MOG. إنه يعمل في جميع الحالات تقريبًا ، خاصة عند الجرعات العالية. تكمن مشكلة MOG في إبعاد الناس عن المنشطات. بمجرد أن تبدأ المنشطات ، عليك أن تفطمها ببطء لأنك إذا قمت بسحبها بعد خمسة أيام كما نفعل مع التصلب المتعدد ، فغالبًا ما تقوم بجرعات عالية من المنشطات الوريدية فقط لإخماد الحريق ثم في مرض التصلب العصبي المتعدد ، يمكنك فقط إيقاف المنشطات الوريدية ، لا تحتاج لفترة أطول. لا يوجد انتعاش في MS ولكن في MOG ، هناك انتعاش رهيب. من أجل تجنب الارتداد ، يجب عليك إنزال جرعات أقل وأقل بمرور الوقت على مدى فترة زمنية أطول للتخلص منها.

[00:13:35] هناك بعض الحالات التي لا تستجيب للستيرويدات أو لا تستجيب بشكل جيد تمامًا وتريد حقًا إخماد هذا الحريق. يمكنك استخدام تبادل البلازما ، أو يمكنك استخدام الغلوبولين المناعي الوريدي IVIG. ولكي أكون صادقًا ، فقد تحولت مؤخرًا إلى IVIG كعلاج بدون منشطات لأنني أكره جعل الناس عالقين في المنشطات. من الصعب التخلص منها. لذلك ، هناك العديد من الآثار الجانبية مع المنشطات. لقد بدأت في استخدام IVAG وجرعة عالية في الإعداد الحاد وشاهدنا بعض النتائج الجيدة التي سيتم نشرها قريبًا.

[00:14:08] هذه دراسة أظهرت فاعلية تأثير انسحاب الستيرويد. تشير الأشرطة هنا إلى عدد الهجمات التي حدثت في هؤلاء المرضى باستخدام MOG عندما تم تغيير جرعة المنشطات. لذلك ، في الجرعات العالية لا ترى الكثير من الانتكاسات ، ثم تقوم بتخفيض الجرعة وترى أن الانتكاس يرتفع ويصعد. في كل مرة تقوم فيها بتخفيض جرعة ، يكون لديك خطر الانتكاس. وبعد ذلك عندما تتوقف عن تناول المنشطات فهذا هو الخطر الأكبر. ثم مع مرور الوقت تتراجع هذه المخاطر. لذا ، فإن انسحاب الستيرويد هو محفز قوي للغاية لهجوم MOG.

[00:14:48] الآن لم يكن هناك الكثير من الدراسات التي تبحث في أفضل الطرق لمنع هجمات MOG. في aquaporin-4 NMO قد تتذكر أن لدينا العشرات والعشرات من الدراسات القائمة على الملاحظة. هذا هو المكان الذي سيجمع فيه الموقع 20 مريضًا ويقول إنني عالجتهم جميعًا على هذا النحو وهذه هي النتيجة. وهكذا ، نتعلم الكثير من ذلك فقط من خلال التجربة. الآن ، ليس لدينا الكثير من هذه المعلومات الخاصة بـ MOG حتى الآن لأننا نتذكر أن اختبار الأجسام المضادة نفسه متاح فقط لمدة خمس سنوات تقريبًا في الولايات المتحدة. لذلك ، يجب عليك تجميع هذه البيانات معًا ومعرفة ما إذا كان العلاج يعمل بالفعل. عندما كانت المملكة المتحدة ، كان لديهم بداية سريعة لنا لمدة عامين إضافيين لجمع مرضاهم. وزميلي في جامعة UCL University College London ، الدكتور Hacohen ، هي طبيبة MOG للأطفال وقد جمعت كل خبرتها في العلاج الوقائي وأطفالها. نظرت إلى علاجات مرض التصلب العصبي المتعدد. والرقم الذي أضعه في الأسفل هنا هو عدد الأطفال الذين فشلوا في هذا العلاج. لذلك ، إذا كنت تستخدم الحقن مع MS 10 من 10 سوف تفشل. لا جدوى من القيام بذلك.

[00:16:01] ماذا عن الآزوثيوبرين؟ حوالي 10 من أصل 20 فشلت. ميكوفينولات؟ أيضا ، حوالي النصف. كلاهما من الأدوية المثبطة للمناعة التي تحافظ على هدوء الجهاز المناعي بشكل عام. نستخدمها في كثير من الأمراض الأخرى ، أمراض المناعة الذاتية حيث نحاول فقط تهدئة الجهاز المناعي. ريتوكسيماب ، خيار شائع جدًا في مجموعة مرضى أكوابورين -4 NMO. ستة من تسعة فشلوا. وقمنا بتجميع دراسة على البالغين حيث يفشل حوالي ثلثيهم في استخدام ريتوكسيماب. لذا ، فإن ريتوكسيماب رائع بالنسبة إلى NMO ، وليس رائعًا بالنسبة إلى MOG الخاص بي.

[00:16:41] يبدو أن IVIG هي الأفضل. هذا هو الغلوبولين المناعي في الوريد. لا يزال لدينا معدل فشل في أربع حالات هنا وبعضها يتعلق بالجرعة. لقد أجرينا دراسة على البالغين مع Mayo Clinic ، قاد الدكتور جون تشين تلك الدراسة. لقد أظهروا أنه إذا استخدمت الجرعة العادية من IVIG لديك معدل فشل يبلغ حوالي 40٪ ولكن إذا استخدمت جرعة أعلى ، فإن معدل فشلك ينخفض ​​إلى 20٪ فقط. لذلك ، نحن نتحسن في ذلك. يبدو أن IVIG هو أفضل الخيارات التي لدينا حتى الآن.

[00:17:14] ها هي تلك الدراسة للكبار ، كنت أخبركم عنها باستخدام ريتوكسيماب حيث يمثل كل خط أفقي هنا مريضًا. كان هناك ، لا أتذكر عدد المرضى في الدراسة. يمكننا أن نرى الكثير من المرضى وكل هذه النقاط تمثل انتكاسات. إذن ، هذا مريض تعرض لانتكاسة ، انتكاس ، انتكاس ، انتكاس ثم هدوء وانتكاس ، انتكاس. ثم في هذه النقطة الزمنية المميزة هنا بالخط العمودي بدأ ريتوكسيماب وبعد ذلك كانت أي نقطة بعد ذلك انتكاسة. لذا ، يمكنكم رؤية كل هذه الانتكاسات. كل شيء على هذا الجانب من الخط العمودي هو انتكاس كان في الأساس حوالي اثنين من كل ثلاثة مرضى ينتكسون على الرغم من ريتوكسيماب. وهذا ليس ما نراه مع aquaporin-4 NMO. aquaporin-4 NMO نرى معدل استجابة 80٪ حيث أن هذه المنطقة بأكملها تحت المنحنى سيكون لديك عدد قليل جدًا من النقاط. لذا ، فإن MOG لا تستجيب لريتوكسيماب كما كنا نأمل.

[00:18:12] الآن ، هناك بعض الأساليب التي تبدو مفيدة. لقد عرضت لك البيانات مع المنشطات. لا نحب استخدام المنشطات على المدى الطويل. الكثير من الآثار الجانبية. لست مضطرًا للذهاب إلى هؤلاء. أنا متأكد من أن الأشخاص الذين استخدموا المنشطات يعرفونهم أفضل مما أعرفه بعد تجربتهم. IVIG و IG تحت الجلد وهي تركيبة أخرى أكثر أمانًا قليلاً هي طريقة مفيدة للغاية ، سواء في البالغين أو الأطفال. نفس الشيء مع قمع المناعة. تحصل على حوالي 50-50 لقطة هناك. ثم هناك طرق جديدة باستخدام حاصرات السيتوكينات مثل كتل التوسيليزوماب IL-6. في التجارب السريرية ، سأقوم بتسمية اثنين من هؤلاء هنا. واحد يسمى cosMOG. هذه تجربة لـ Rossano Ixekizumab والتي تحاكي تأثير IVIG بتركيبة مختلفة ونأمل ألا تسبب العديد من الآثار الجانبية.

[00:19:07] حيثما يكون IVIG مفيدًا في أمراض المناعة الذاتية الأخرى ، يتم تطوير هذا الدواء في تلك الأمراض ويثبت أنه مفيد. الآن بالنسبة إلى MOG ، هذه دراسة خاضعة للتحكم الوهمي ، لكن يُسمح للأشخاص بانتكاسة واحدة فقط. لجعلها أخلاقية ، لا نريد أن ينتكس الناس مرارًا وتكرارًا. إذا انتكست بمجرد دخولك مرحلة التسمية المفتوحة ، فلا داعي لمزيد من العلاج الوهمي. ثم تحصل على المخدرات بشكل مؤكد منذ ذلك الحين. إنه توزيع عشوائي واحد لواحد ونحتاج إلى تجميع حوالي 50 انتكاسة أو نحو ذلك من أجل التوصل إلى نتيجة إحصائية جيدة حول ما إذا كان هذا الدواء يعمل أم لا. لقد سجلنا للتو أول ثلاثة مرضى لدينا ؛ أعتقد أنه من المتوقع تقديم تقرير في عام 2025.

[00:19:57] من أجل الحصول على عدد المرضى الذين نحتاجهم لكل هذه الانتكاسات ، سنفتح مواقع في جميع أنحاء العالم. يمكنك أن ترى على هذه الخريطة هنا أين سنذهب. وتتطلب المعايير أن يعاني الأشخاص المصابون بمرض MOG من مرض متكرر. لذا ، فهو ليس فقط النوع أحادي الطور. لا يمكنك الحصول على هجوم واحد فقط. يجب أن يكون لديك أكثر من واحد. يجب أن يكون لديك هجوم حديث. يجب أن تكون نتيجة اختبار MOG إيجابية ومن ثم لا يمكنك أن تكون على علاج آخر. عليك أن تؤتي ثمارها. نقطة النهاية الأساسية هي هل يمكننا منع الهجمات. هذا أساسًا ما نحاول القيام به هنا.

[00:20:36] الآن ، الدراسة الثانية متشابهة جدًا في التصميم مع Rossano Ixekizumab لكنها تختبر satralizumab. Satralizumab هو مانع انترلوكين ستة. انترلوكين ستة مؤيد للالتهابات. نريد أن نحاول قمع الالتهاب المرتبط بـ MOG. تم إثباته في aquaporin-4 NMO وهناك بيانات جيدة باستخدام الإصدار الأقدم من satralizumab في MOG. نعتقد أن هذا نهج يبعث على الأمل. ويمكنك أن ترى أن هذا يستخدم الإصدار القديم من satralizumab المسمى tocilizumab. يمكنك أن ترى كل هذه الانتكاسات التي تحدث قبل الخط العمودي هنا. كل هذه الماسات هي الانتكاسات. ليس هناك الكثير من الماس بعد هذا الخط العمودي. لذلك ، بعد أن تبدأ ، لا ترى الكثير من الانتكاسات في الإصدار الأقدم من satralizumab. هذا يشير إلى هذا النهج عن طريق منع IL-6 ، سيكون مفيدًا. المعايير هي نفسها في المقام الأول. ستكون هذه المرحلة الثالثة بشكل عشوائي. سيتم التحكم في الدواء الوهمي. ولكن إذا كنت تتناول الآزوثيوبرين أو ميكوفينولات ، فلا داعي للتخلص من هؤلاء. خلاف ذلك ، فإن المعايير هي نفسها في الغالب. نحن نحاول منع الانتكاسات. ويتم تقييم هذا في جميع أنحاء العالم. نأمل أن يكون لدينا دواءان معتمدان من إدارة الغذاء والدواء بحلول عام 2025 أو بعد ذلك بوقت قصير في مرض الأجسام المضادة لـ MOG. شكراً جزيلاً.