مرض الأجسام المضادة للأطفال MOG و ADEM
20 آذار، 2019
الاستماع والاشتراك
على آي تيونز
قم بتحميل MP3
قم بتنزيل PDF TRANSCRIPT
النص الكامل
جي جي ديفيبر: 00:06 أهلا بالجميع ومرحبا بكم في SRNA اسأل سلسلة البودكاست الخبراء. البودكاست اليوم هو بعنوان Pediatric MOG Antibody Associated Disease و ADEM. اسمي جيجي ديفيبر وسأدير هذا البودكاست مع بيتر فونتانيز الذي تم تشخيص ابنته إيزابيل بمرض ADEM و MOG Ab.
بيتر فونتانيز: 00:27 مرحبًا ، اسمي Peter Fontanez وأنا عضو في مشروع SRNA و MOG وهو مجموعة من مرضى MOG وأولياء أمور المرضى الذين كانوا يعملون للمساعدة في الحصول على معلومات حول MOG. تم تشخيص ابنتي إيزابيل على أنها مصابة بـ ADEM في عام 2014 ، وانتكست في عام 2016 وشُخصت بأنها مصابة بـ ADEM متعدد المراحل مع التهاب العصب البصري وأخيرًا مرض الأجسام المضادة المرتبطة بـ MOG في مايو 2016. لا تزال إيجابية MOG وتستمر في تلقي العلاجات ولكنها تعافت بشكل كبير من الهجمات السابقة وهو يعمل بشكل جيد جدًا حاليًا. أود أيضًا أن أذكر أحد أعضاء مشروع MOG الذي عملت معه معًا لتجميع هذا العمل مع وضع هذه الأسئلة معًا في البودكاست. ساهمت جينيفر جولد في هذا البودكاست. تم تشخيص ابنتها صوفيا بمرض الأجسام المضادة لـ MOG في يناير 2018 بعد نوبة من التهاب الدماغ المناعي والتهاب العصب البصري. تستجيب حاليًا بشكل جيد للعلاجات واستعادت معظم بصرها وهي طالبة نشطة في الصف الثالث. أنا وجين متحمسون لنشر الوعي ومشاركة قصصنا حول الأمراض المرتبطة بالأجسام المضادة للأطفال MOG ونحن متحمسون جدًا لأن نكون جزءًا من هذا البودكاست بالإضافة إلى مشروع MOG.
جي جي ديفيبر: 01:34 شكرا جزيلا بيتر وجين وبقية مشروع MOG. SRNA هي منظمة غير ربحية تركز على دعم التعليم والبحث عن الاضطرابات المناعية العصبية النادرة ويمكنك معرفة المزيد عنا على موقعنا على موقع wearesrna.org. فقط لكي يعلم الجميع ، يتم تسجيل البودكاست وسيتم إتاحته على موقعنا الإلكتروني للتنزيل وكذلك عبر iTunes. أثناء المكالمة إذا كانت لديك أي أسئلة إضافية ، يمكنك إرسال رسالة من خلال خيار الدردشة المتاح في Goto Webinar. في بودكاست اليوم ، يسعدنا أن تنضم إلينا الدكتورة بريندا بانويل والدكتورة ليزلي بنسون. تخرجت الدكتورة بانويل بشهادة في الطب من جامعة ويسترن أونتاريو في عام 1991. أكملت زمالة الأمراض العصبية العضلية في Mayo Clinic في روتشستر ، مينيسوتا. في عام 1999 تم تعيين الدكتور بانويل كأستاذ مساعد في طب الأعصاب للأطفال في مستشفى الأطفال المرضى وجامعة تورنتو وتمت ترقيته إلى أستاذ عام 2012. يشغل الدكتور بانويل الآن منصب رئيس قسم طب الأعصاب في مستشفى الأطفال في فيلادلفيا ومدير عيادة التصلب اللويحي للأطفال. <، / p>
جي جي ديفيبر: 02:36 تتركز اهتمامات الدكتور بانويل السريرية والبحثية في التصلب المتعدد للأطفال واضطرابات الدماغ الالتهابية الأخرى. وهي لا تزال الباحث الرئيسي في البرنامج الكندي لأمراض الأطفال المُزيل للميالين. تركز دراساتها السريرية على السمات المعرفية والتصوير العصبي لمرض التصلب المتعدد لدى الأطفال ، بينما يركز العمل العلمي الأساسي على دراسات المناعة الذاتية للخلايا T و B ، والتصوير بالرنين المغناطيسي ، ودراسات المحفزات الفيروسية. الدكتورة ليزلي بنسون هي طبيبة حاضرة في قسم طب الأعصاب ومساعدة مدير برنامج التصلب المتعدد لدى الأطفال والاضطرابات ذات الصلة وبرنامج المناعة العصبية للأطفال في مستشفى بوسطن للأطفال ومدربة لطب الأعصاب في كلية الطب بجامعة هارفارد. أكملت كلية الطب في مركز العلوم الصحية بجامعة كولورادو وتدريب الأطفال في مستشفى ماساتشوستس العام للأطفال وطب أعصاب الأطفال في مستشفى بوسطن للأطفال قبل زمالة لمدة عامين في الأمراض الالتهابية العصبية. الدكتورة بنسون حاصلة على شهادة البورد في طب أعصاب الأطفال ويركز عملها السريري على رعاية الأطفال والشباب المصابين بأمراض الالتهاب العصبي بما في ذلك التصلب المتعدد والتهاب النخاع المستعرض والتهاب العصب البصري والتهاب العصب البصري ، بما في ذلك الأمراض المرتبطة بالأجسام المضادة ومتلازمة روهاد وغيرها. وهي تشارك في الأبحاث السريرية التعاونية التي تهدف إلى تحسين فهم وعلاج هذه الأمراض. مرحبًا بك وشكرًا لكما على انضمامك إلينا اليوم.
دكتور بانويل: 03:57 شكرا لاستضافتنا. تسرني مساعدتك.
جي جي ديفيبر: 04:02 شكرا.
بيتر فونتانيز: 04:05 حسنًا ، أعتقد أننا سنبدأ بالأسئلة. السؤال الأول سيكون للدكتور بانويل. ما مدى شيوع مرض الأجسام المضادة لـ MOG عند الأطفال؟ هل هو أكثر انتشارًا في أنواع معينة من السكان ، مثل الجنس أو العرق؟ ماذا عن من حيث ADEM و NMO والتهاب الدماغ المناعي الذاتي والتهاب العصب البصري و TM؟ كيف ، ما مدى انتشاره ، في تلك الأنواع من الحالات؟
دكتور بانويل: 04:30 تمام. لذلك ، سأبدأ بالقول إن القدرة على إجراء تشخيص لإزالة الميالين المرتبطة بـ MOG هي أحدث نسبيًا من حيث تطوير الاختبار ، أصبح الجسم المضاد الذي نستخدمه لتأكيد التشخيص متاحًا بشكل متزايد في كل من الولايات المتحدة و في جميع أنحاء العالم. هذا مهم لأن الطريقة التي نختبر بها هذا المرض مهمة. يجب أن يكون اختبار الأجسام المضادة في معمل يستخدم التكنولوجيا المثلى التي بدونها يمكن للمرء الحصول على بعض النتائج التي تكون إما سلبية بشكل غير دقيق أو إيجابية بشكل غير دقيق. لقد ذكرت كل ذلك لأن هذا الاعتراف بزوال الميالين المرتبط بـ MOG قد ازداد بشكل واضح حيث أصبحنا قادرين على تشخيصه بشكل متزايد. في المرضى الذين تعرضوا للهجوم الأول لإزالة الميالين ، حيث يهاجم الدماغ ، أو الأعصاب البصرية أو العمود الفقري ، عند الأطفال ، جميعهم يجتمعون معًا ، في الواقع ، أظهر نصفهم تقريبًا في الدراسات الحديثة أن لديهم أجسامًا مضادة ضد MOG في البداية. وهذه المجموعة من الأطفال ، أو إذا كنت أقل من 11 عامًا ، يميلون إلى أن يكونوا أطفالًا مصابين بالتهاب الدماغ والنخاع الحاد المنتشر أو ADEM. وهو مرض يصاب فيه الأطفال بالارتباك والنعاس والنوبات أحيانًا والضعف في كثير من الأحيان.
دكتور بانويل: 06:02 ترتبط أحيانًا بفقدان البصر في نفس الوقت. ليس من النادر أن يرتبط أيضًا بالتهاب النخاع الشوكي أو التهاب النخاع. في الأطفال الذين لديهم عرض ADEM ، اعتمادًا على الدراسة ، ما يصل إلى 60 إلى 70٪ من هؤلاء الأطفال ، خاصة أولئك الذين تقل أعمارهم عن 11 عامًا ، إيجابيون بالفعل لـ MOG منذ البداية. عند المراهقين ، من الشائع أن ترتبط MOG بالمرضى الذين يعانون من التهاب العصب البصري أو التهاب النخاع المستعرض ، ولكن بشكل خاص التهاب العصب البصري. ثم ننظر إلى ما سيحدث بعد ذلك ، وهو الطبيعة المزمنة للعرض التقديمي. المرضى الذين يعانون من عرض ADEM وأجسام مضادة لـ MOG ، لن يعاني العديد من هؤلاء الأطفال من الانتكاسات وإذا قمت باختبارهم بمرور الوقت ، فإن الأجسام المضادة لـ MOG تختفي. سيواجه بعض الأطفال المصابين بأديم بعد ذلك انتكاسات ، خاصة التهاب العصب البصري. ويميل هؤلاء الأطفال عمومًا إلى امتلاك أجسام مضادة. وأخيرًا ، ولا أريد أن أتحدث طويلًا هنا ، ولكن في حالة المراهقين إذا كان لديك أجسام مضادة لـ MOG ، فمن المرجح أن تستمر. يمكن أن يعاني هؤلاء الأطفال الذين يعانون من مرض مرتبط بـ MOG من صورة التهاب النخاع العصبي البصري وهي نوبات التهاب العصب البصري والتهاب النخاع المستعرض ، وخاصة التهاب النخاع الشوكي الذي يشمل جزءًا طويلًا من الحبل الشوكي. هل هذا ما كنت تبحث عن إجابته؟
بيتر فونتانيز: 07:34 أعلم أن المعلومات لا تزال جديدة ، وهذا يغطي الكثير من الأسس. شكرًا لك.
جي جي ديفيبر: 07:39 نعم شكرا لك. شكرا لك دكتور بانويل. ما أنواع الأطباء الذين يعالجون الأمراض المرتبطة بالأجسام المضادة لـ MOG و ADEM وكيف يمكن للوالدين العثور على طبيب متخصص في هذه الحالات؟ دكتور بنسون؟
د. بنسون: 07:57 أهلاً. نعم. لذلك أعتقد كما قال الدكتور بانويل أننا ما زلنا نفكر في ذلك. ولكن بشكل عام ، فإن الفئة الأكبر من الأطباء الذين يعالجون الأمراض المرتبطة بالأجسام المضادة لـ MOG هم أطباء الأعصاب بشكل عام وبالتأكيد قد يرى طبيب الأعصاب البالغين هذا ، أعتقد أن طبيب أعصاب الأطفال يراه ، ولكن حتى مع وجود طبيب أعصاب للأطفال وطبيب أعصاب بالغ. تخصص فرعي في اضطرابات الجهاز المناعي التي تؤثر على الجهاز العصبي. وهكذا مثل الدكتور بانويل وأنا ، ربما نرى غالبية هؤلاء المرضى ، ولكن بالتأكيد هناك مناطق لا يوجد فيها شخص بهذا التخصص الفرعي. وأنا أعلم أن العديد من أطباء أعصاب الأطفال يدركون بشكل متزايد هذا الاضطراب والقدرة على اختباره. فيما يتعلق بالعثور على خبير ، أعتقد أن هناك العديد من الطرق للوصول إلى خبير. هناك بعض الموارد المختلفة على الإنترنت مثل موقع SRNA والجمعية الوطنية للتصلب المتعدد. من المحتمل أيضًا أن يكون هناك مع IPMSSG وأيضًا مع شبكاتنا الوطنية ، لدينا موقع ويب على usnpmsc.org. أعتقد أن هذه كلها موارد تظهر بعض المراكز التي لديها خبرة معينة واهتمامات بحثية في هذه الحالة. خاصة إذا كان المرضى الذين يتطلعون إلى السفر لزيارة شخصية ، أعتقد أن الطب يتجه بشكل متزايد نحو الاستشارات عن بعد وطرق أخرى للمرضى الذين ليسوا بالقرب من مركز لديه خبرة خاصة في هذا للوصول إلى الرعاية والمعلومات.
د. بانويل: 09:41 أنا موافق. نعم.
جي جي ديفيبر: 09:43 عظيم. شكرًا لك. نعم ، وكما قلت ، دكتور بنسون على موقع SRNA الإلكتروني ، لدينا أخصائي طبي. أعرف أن كلاهما ، الدكتور بانويل ، والدكتور بنسون مدرجان هناك بالإضافة إلى غيرهم من المهنيين الطبيين في جميع أنحاء البلاد والعالم. لذا فهذه طريقة واحدة للنظر أيضًا.
د. بانويل: 10:00 قطعاً. أعتقد أنني سأضيف إلى التعليق فقط أن التشخيص عنصر حاسم بشكل واضح ولكن عندما يتعلق الأمر بالقرارات ، حول علاج المرضى الذين يعانون من الالتهاب المرتبط بـ MOG وإزالة الميالين التي يجب أن تكون حقًا مناقشة مع الأشخاص الذين يعالجون الأطفال بانتظام. أنا قلق من أنه قد يكون هناك مقدمو رعاية صحية في المجتمع يستعيدون الاختبار ويتفاعلون معه على الفور من خلال وصف نوع من العلاج المتعلق بالمناعة ، ولكن ربما ليس بتوجيه من الأشخاص الذين رأوا المزيد والمزيد من هؤلاء الأطفال ، ومن المهم للغاية أن نجري محادثة ونتحدث من خلال الخيارات. لأنه كما ذكرت ، خاصة في الأطفال الأصغر سنًا في مكان ما بين 60 و 70٪ من هؤلاء الأطفال يمكن أن يمروا بحدث واحد وبمجرد أن يعالجوا من مرضهم الأولي ، لا يحتاجون إلى تناول الأدوية المزمنة. من المهم جدًا أن يفهم الناس ذلك.
د. بنسون: 11:07 أنا أتفق تماما. على وجه الخصوص في المرضى الذين يعانون من الانتكاسات ، من المهم أن يروا شخصًا لديه خبرة في هذه الأدوية ومن المهم عدم المبالغة في العلاج.
د. بانويل: 11:22 بالضبط.
بيتر فونتانيز: 11:25 تمام. السؤال التالي للدكتور بانويل. ما هو سبب أمراض الأجسام المضادة لـ MOG؟ هل هي وراثية وهل يجب على الوالدين القلق بشأن الأشقاء أو أفراد الأسرة الآخرين الذين يحتمل أن يصابوا بمرض الأجسام المضادة لـ MOG؟
د. بانويل: 11:39 لذلك في هذه المرحلة ، هناك العديد من الدراسات التي نظرت في الجينات لدى الأطفال المصابين بزوال الميالين الالتهابي ، خاصة في الأطفال المصابين بالتصلب المتعدد ، والتي نعتقد الآن أنها حالة منفصلة. الدراسات الجينية التي تم إجراؤها حتى الآن على الأطفال الذين يعانون من ADEM ، مع الأخذ في الاعتبار الآن وقت إجراء الدراسات الجينية التي ربما لم يعرفها المحققون ، بما في ذلك دراستي الخاصة ، ما إذا كان الأطفال لديهم MOG أم لا ، ومع ذلك ، لم نجد أي عامل خطر وراثي على وجه التحديد لـ ADEM. لذلك ، على الرغم من أننا قد لا نعرف في تلك الدراسة من كان لديه أجسام مضادة لـ MOG ومن لم يكن لديه ، لم نتمكن من اكتشاف أي معدل أعلى معين لأي من ، ما نسميه أليلات الخطر أو التواقيع الجينية المتورطة ، على الأقل في التصلب المتعدد ، لم نرهم ممثلين تمثيلا زائدا في الأطفال الذين يعانون من ADEM على نطاق واسع.
د. بانويل: 12:38 بالتأكيد نحن بحاجة إلى إجراء بحث مناسب لمعرفة ما إذا كان بإمكاننا العثور على أي توقيع جيني. الآن ، على وجه التحديد في الأطفال الذين يعانون من MOG ، لا يوجد خارج هذه الدراسات الكبيرة ، حقًا لم يكن هناك ، أولاً وقبل كل شيء ، لم يكن هناك أي اقتراح بأن هذا يحدث في العائلات. لا نميل إلى رؤية أكثر من مريض واحد في العائلة باستخدام MOG. في الحقيقة ، لست على علم بحدوث ذلك على الإطلاق. لذا ، بالنسبة لسؤالك عن الإخوة والأخوات المصابين بمرض متعلق بـ MOG في هذه المرحلة ، لا يمكنني أن أقترح أنه يجب علينا إجراء فحص هناك ، أيها الإخوة والأخوات ، بحثًا عن الأجسام المضادة على الإطلاق. بالتأكيد لن أفعل ذلك. من حيث الظروف العامة فقط مثل إزالة الميالين المرتبطة بـ MOG ، والتي نعتقد أنها استجابة مناعية غير طبيعية وربما سيئة التنظيم. أمراض مشابهة لذلك ، مثل التصلب المتعدد والتهاب النخاع والعصب البصري مع الأجسام المضادة Aquaporin 4 على سبيل المثال.
د. بانويل: 13:36 لم نعثر حقًا على دليل مقنع على جين معين أو خطأ إملائي جيني يسبب هذه الحالات. لذلك في مرض التصلب المتعدد ، نعلم أن هناك ميلًا لحدوث التصلب المتعدد بشكل أكبر لدى الأفراد من شمال أوروبا بشكل نموذجي ، ولكن ليس بأي حال من الأحوال حصريًا. في الأفراد البيض والشماليين من أوروبا ، قد يكون لهذه العلاقة احتمالية أكبر لوجود شيء يسمى HLA DRB1 * 1501 ، والذي يعني في اللغة الإنجليزية جزءًا محددًا من توقيعنا الجيني الذي يساعد في تحديد كيفية تصرف الخلايا المناعية. ولكن حتى هذا لا ينقل سوى زيادة طفيفة في خطر الإصابة بالتصلب المتعدد والعديد والعديد من الأشخاص لديهم HLA DRB1 * 1501 ولن يصابوا أبدًا بمرض التصلب العصبي المتعدد. مع MOG لم نعثر حتى على هذا النوع من التوقيع. باختصار ، أود أن أقول إنه ليس لدينا دليل على أن إزالة الميالين المرتبطة بـ MOG وراثية. ليس لدينا دليل على أن هناك سببًا منطقيًا لاختبار الإخوة والأخوات. وفي هذه المرحلة ، نعتقد أن إزالة الميالين المرتبطة بـ MOG تشبه حالات المناعة الذاتية الأخرى ، حيث يوجد بعض التفاعل بين الفرد وبيئته ونظامه المناعي الذي يبدأ هذه الاستجابة غير الطبيعية.
جي جي ديفيبر: 14:59 ذلك رائع. شكرًا لك. ما هي بعض الأعراض الشائعة للأمراض المرتبطة بالأجسام المضادة لـ MOG و ADEM المرتبطة بـ MOG؟ هل يختلف عن شخص بالغ وهل تختلف الأعراض حسب الشخص؟
د. بنسون: 15:17 نعم.
د. بانويل: 15:19 هل هذا لي أو للدكتور بنسون؟
جي جي ديفيبر: 15:21 آسف ، للدكتور بنسون ثم للدكتور بانويل إذا كان لديك أي شيء تضيفه فسيكون ذلك رائعًا.
د. بنسون: 15:26 أعتقد أن هناك إجابة محتملة طويلة جدًا على هذا. ولكن إذا ركزنا على العروض التقديمية الأكثر شيوعًا ، خاصة وأننا نحاول التحدث عن ADEM ، وهو مبلغ معقول اليوم ، فإن ADEM أكثر شيوعًا عند الأطفال ولكن يمكن أن يحدث عند البالغين. وهذا يعني حقًا أن هناك أعراضًا عصبية متعددة بالإضافة إلى اعتلال دماغي ، وهي كلمة كبيرة للارتباك أو النوم أكثر مما ينبغي. وفي تلك الأعراض العصبية يمكن أن يكون أي شيء من الضعف ، والتغيرات في قدرتهم على المشي ، والتغيرات في الأحاسيس مثل التنميل والوخز ، يمكن أن تكون تغيرات في وظائف المثانة والأمعاء. ثم مع MOG بالتحديد ، نرى الكثير من التهاب العصب البصري ويمكن أن يكون التهاب العصب البصري في وضع عرض تقديمي من نوع ADEM أو يمكن فصله عن عدم وجود ADEM. الأعراض الكلاسيكية المصاحبة لالتهاب العصب البصري هي الألم مع حركات العين على وجه التحديد إلى جانب تشوش الرؤية ، والذي غالبًا ما يكون في الرؤية المركزية ويمكن أن يزداد نوعًا ما إلى الخارج وفقدان اللون.
د. بنسون: 16:35 لذلك عندما يعاني المرضى المصابون بالتهاب العصب البصري من جانب واحد وليس من الجانب الآخر ، أحيانًا ينظرون إلى جسم أحمر وسيلاحظون أن اللون الأحمر يبدو باهتًا في العين مع التهاب العصب البصري. المظهر المتكرر الآخر أو طريقة ظهور أمراض الأجسام المضادة لـ MOG هي التهاب النخاع ، مما يعني تورط والتهاب النخاع الشوكي. وهكذا يرسل النخاع الشوكي الكثير من الرسائل ، خاصة للحركة أو القوة والإحساس ووظيفة المثانة والأمعاء. وهكذا يمكن أن تأتي هذه الأعراض من التهاب النخاع في حالة النوبة. ثم هناك شيء واحد رأيناه مثيرًا للاهتمام مع MOG لأنه يمكن أن يظهر أيضًا مثل التهاب السحايا ، مما يعني التهاب أغشية الدماغ حيث يمكن أن يعاني المرضى من الحمى ، ويمكن أن يكون لديهم ، وتيبس في الرقبة ، وتيبس في الظهر ، وليس الكثير من الأعراض البؤرية الأخرى كعرض أولي لمرض الأجسام المضادة لـ MOG مع أو بدون بعض الأعراض الأخرى.
د. بنسون: 17:43 هناك بالتأكيد مجموعة واسعة ، وهي الأكثر شيوعًا التي نلاحظ ظهور الأعراض عليها.
جي جي ديفيبر: 17:51 تمام. لدينا سؤال. سؤال مباشر من الويبينار. كان أحدهم يسأل عما إذا كان وجود مستويات عالية من مضادات MOG ناتجًا ثانويًا للعدوى أم ناتجًا عن عدوى بحد ذاتها ، دكتور بانويل؟
د. بانويل: 18:14 لم نعثر على أن الأجسام المضادة لـ MOG يتم إنتاجها مباشرة بواسطة أي كائن حي معدي أو نتيجة الإصابة بأي عدوى معينة. لقد بحثنا بالتأكيد ، بحثًا عن فيروسات شائعة نعرفها. اختبار الفيروسات الموجودة في المجتمع في وقت ظهور الأشخاص المصابين بـ ADEM أو التهاب العصب البصري لمعرفة ما إذا كان بإمكاننا العثور على محفز معدي معين. حتى الآن لم نفعل ذلك. الآن ، في مرض التصلب المتعدد نعلم أن هناك علاقة ، على الرغم من أنها قد تكون أو لا تكون سببًا ونتيجة. مع فيروس إبشتاين بار ، من المرجح أن يكون الأطفال والبالغون قد أصيبوا سابقًا بفيروس إبشتاين بار أكثر من الأشخاص غير المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد. على الرغم من أننا لا نعرف ما إذا كان EBV متورطًا بشكل مباشر في مرض التصلب العصبي المتعدد في حد ذاته ، إلا أننا لم نعثر على ذلك ، أو أي فيروس محدد حتى الآن للمرضى الذين يعانون من MOG حتى في حالة تعرضهم السابق.
د. بانويل: 19:13 هذا عمل مستمر بالطبع كما نعرف الآن ونتعلم المزيد والمزيد عن إزالة الميالين المتعلقة بـ MOG ، وسوف نستمر في البحث ، ولكن في الوقت الحالي ، لا يوجد دليل على وجود فيروس محدد. الشيء الوحيد الذي أود إضافته إلى هذا البيان هو أن ما رأيناه في عدد صغير من الأطفال في جميع أنحاء العالم هو أن هناك أطفالًا يصابون بعدوى فيروس الهربس البسيط أو التهاب الدماغ الفعلي بالهربس البسيط ، وهو مرض شديد الخطورة. عند العلاج والشفاء من عدوى دماغ الهربس ، هناك بعض الأطفال الذين يصابون إما بإزالة الميالين المرتبطة بـ MOG ، لذلك ليس في نفس الوقت. وفي الواقع ، عاد الناس ووجدوا أنه لم يكن لديهم الأجسام المضادة لـ MOG في الوقت الذي أصيبوا فيه بعدوى الدماغ. لذلك يمكنهم تجربة المرض الثاني ، وهو إزالة الميالين المرتبطة بـ MOG أو يمكنهم تطوير أجسام مضادة تسمى الأجسام المضادة لمستقبلات NMD ولها مرض مختلف متعلق بالأجسام المضادة. تم الإبلاغ عن كلتا الحالتين عقب الإصابة بفيروس الهربس البسيط ولكن ليس في نفس الوقت في عدد نادر جدًا من الأطفال.
بيتر فونتانيز: 20:27 شكرًا لك. السؤال رقم خمسة ، هذا السؤال للدكتور بانويل. أعلم أننا تطرقنا إليه نوعًا ما خلال السؤال الأول ، إنه في الواقع سؤال مكون من عدة أجزاء. يرتبط التشخيص الشائع للأطفال بمرض الأجسام المضادة لـ MOG مثل التهاب الدماغ المناعي الذاتي والتهاب العصب البصري و ADEM والتهاب النخاع العصبي البصري والتهاب النخاع المستعرض. أعلم أن هناك الكثير من الأمراض المرتبطة بـ MOG. هل يوجد اتصال؟ لنبدأ بهذا السؤال الأول. سنقوم بتقسيم الثلاثة الأخرى معًا.
د. بانويل: 20:48 تمام. حسنًا ، لقد قمت بإدراجهم جميعًا بدقة شديدة. يمكن أن تظهر إزالة الميالين المرتبطة بـ MOG كما ناقشناها مع ADEM ، لذلك اعتلال الدماغ وعيوب عصبية متعددة في البداية ، أو مع التهاب في إحدى العينين أو كلتيهما ، أو التهاب العصب البصري ، أو التهاب النخاع الذي يشمل عادةً منطقة أطول من الحبل الشوكي أو حتى الجزء السفلي من الحبل ، أو مجموعات منها. هناك أيضًا مرضى كما ذكر الدكتور بنسون أن لديهم صورة التهاب سحائي تقريبًا مع تيبس في الرقبة والتهاب يبدو معديًا أكثر قليلاً.
د. بانويل: 21:43 وبالطبع في جميع المرضى نستبعد الإصابة بالفحص المناسب. ثم هناك عدد قليل جدًا من المرضى الذين يبدو أنهم يعانون من مرض مرتبط بـ MOG مع التهاب حول الأوعية الدموية أو متورط فيها. هذا هو نوع من التهاب الأوعية الدموية الصورة. يمكن أن يتجلى مع المزيد من الصداع ، ويمكن القول أنه من المحتمل أن يظهر بشكل أكبر مع النوبات ، على الرغم من أنه ليس كل الأطفال الذين يعانون من النوبات يعانون من التهاب الأوعية الدموية. وبعد ذلك ، التهاب في الدماغ. إذا وصلت إلى مناطق ، والتي تنقل رسائل مهمة ، فلن تصل هذه الرسائل وسيظهر على الأشخاص أعراض. لذلك إذا كان لديك التهاب في جذع الدماغ ، فهذه محطة ترحيل مهمة جدًا وأيضًا نوع الجزء المركزي من الدماغ الذي يتحكم في الكثير من الوظائف المختلفة. يمكن أن يكون لديك رؤية مزدوجة ، قد تواجه صعوبة في حركة العين. يمكن أن يكون لديك ، إذا ذهب إلى مركز التوازن ، والذي يسمى المخيخ ، فقد تواجه صعوبة في الوقوف دون حراك وإمساك توازنك أو المشي بشكل طبيعي. وهناك الكثير لأن ذلك يعتمد على أي جزء من الدماغ قد تأثر أو العمود الفقري أو العصب البصري.
بيتر فونتانيز: 22:58 مع ما يقال ، هناك علاقة مع مرض الأجسام المضادة MOG والتهاب الدماغ ، على سبيل المثال ، إعادة اختبار مرضى التهاب الدماغ من MOG. إذن هناك ، هل هناك هذا الارتباط؟ صحيح؟
د. بانويل: 23:13 حسنًا ، كلمة التهاب الدماغ ، أعتقد أننا نريد فقط استخدام المصطلحات الصحيحة. لذا ، فإن اعتلال الدماغ أو الارتباك ، وتغير الحالة العقلية ، وعدم الإدراك ، هو السمة السريرية المميزة لـ ADEM. وكما قلنا ، أكثر من نصف هؤلاء الأطفال لديهم MOG. التهاب الدماغ ، حيث تعتقد أنه في الواقع التهاب في الدماغ ، في القشرة أو جزء الدماغ الذي تعيش فيه خلايا دماغنا والذي يسمى الخلايا العصبية. إذا كان لديك التهاب ، وأعني بذلك ، تيبس في الرقبة ، دليل على أن غطاء الدماغ يبدو ملتهبًا ، فإن أول شيء عليك فعله هو استبعاد العدوى. يجب أن يكون هذا هو الحتمية الأولى. إذا لم تكن هناك عدوى وكان لدى الشخص أجسام مضادة لـ MOG ، فسنقول إن لديهم MOG encephalopathy وقد نستخدم كلمة MOG encephalopitis. لكني أريد فقط أن أكون حذراً لأن التهاب الدماغ ، في معظم الأوقات ، هو مصطلح يشير إليه الناس إلى عدوى فعلية و MOG ليس عدوى.
جي جي ديفيبر: 24:24 وقد تحدثنا قليلاً عن هذا ، ولكن فقط لكي نكون واضحين قدر الإمكان ، دكتور بنسون ، كم مرة يرتبط الجسم المضاد MOG بمرض أحادي الطور عند الأطفال؟ هل هو مشابه لعدد حالات ADEM أحادية الطور؟ كيف تعرف أن شيئًا ما سيكون أحادي الطور بدلاً من الانتكاس في كل من MOG و ADEM؟
د. بنسون: 24:52 نعم ، هذا سؤال رائع ونحاول جميعًا اكتشافه. السؤال الكبير. لذلك ، لا نعرف دائمًا ما إذا كان سيكون أحادي الطور في البداية. أحد المؤشرات الواضحة التي خرجت من الدراسات فيما يتعلق بتحديد ما إذا كان من المحتمل أن يكون أحادي الطور هو اتباع عيار الأجسام المضادة لـ MOG بمرور الوقت. هناك بيانات تشير إلى أنه إذا أصبحت عيارات الأجسام المضادة سالبة ولم تعد قابلة للاكتشاف أو إذا كانت قابلة للاكتشاف بشكل متقطع ولكن ليس كثيرًا هناك أو سلبية بشكل متقطع ، فإن معدل الانتكاس أو الانتكاسات لم تحدث في تلك المجموعة ضمن مجموعة واحدة يذاكر. في حين أنه إذا ظلت عيارات الجسم المضاد قابلة للاكتشاف بوضوح وإيجابية ، فإن جزءًا من هؤلاء الأطفال ينتكس. ما هو الجزء الصعب بالضبط ، أعتقد أنه يختلف قليلاً حسب الدراسة. اسمحوا لي أن أسحب رقمًا هنا لسبب ثانٍ ، هناك بعض الرسوم البيانية الجميلة ، ولكن المعقدة التي تبحث في هذا في بعض الأدبيات الحديثة.
د. بنسون: 25:56 يعتمد بعضها على الشكل الذي يبدو عليه عرضك التقديمي الأولي ، ولكن في الحقيقة ، أعتقد بشكل عام أن حوالي 50٪ من المشاركين في هذه الدراسة كانوا متبقين أحادي الطور ، هجوم لمرة واحدة ، ثم حوالي 50٪ ، كانوا يعانون من الانتكاسات. وهذا يبحث في جميع أنواع الأمراض المرتبطة بـ MOG بما في ذلك ADEM و NMO وهو مجرد هجوم لمرة واحدة ومتلازمة معزولة إكلينيكيًا ومرض التصلب العصبي المتعدد. أعتقد أنه من الصعب مقارنة ADEM داخل ADEM نفسه لأن ADEM قد تغير من حيث التشخيص بمرور الوقت ، وحتى مع وجود معايير جيدة كما لدينا الآن ربما يمثل أمراضًا متعددة ، يرتبط كل من الأجسام المضادة MOG وغيرها. كما يتم استخدامه على نطاق واسع إلى حد ما بين الأطباء في بعض الأحيان. لذلك من الصعب بعض الشيء أن أقول على وجه اليقين ، لكنني أعتقد أنه إذا كان لديك ، ADEM بدون أجسام مضادة لـ MOG ، فأنا واثق تمامًا من أنه من غير المحتمل أن تتعرض لانتكاسة. بينما إذا كان لديك أجسام مضادة وظلت تلك الأجسام المضادة موجودة ، فأنا أكثر قلقًا من أن المريض معرض لخطر الانتكاسات اللاحقة في وقت ما بمرور الوقت.
د. بانويل: 27:29 أعتقد أن الأدبيات المنشورة تدعم تمامًا كل ما قاله الدكتور بنسون للتو. التحدي في بعض ما تم نشره هو أنه يتعلق بمن تمت دراسته. لذلك عندما تم التعرف في البداية على الأجسام المضادة لـ MOG كمساهمة في التهاب العصب البصري الانتكاس أو في الأطفال المصابين بـ ADEM الذين يعانون من التهاب العصب البصري ، كانت نسبة المرضى الذين كانوا إيجابيين وإيجابيين باستمرار من MOG أعلى بكثير بسبب اختيارهم مسبقًا من قبل حقيقة أنهم يظهرون بالفعل مرضًا مزمنًا متكرر الظهور. نظرًا لأننا انتقلنا إلى الاختبار بشكل أكثر اتساقًا ، فإن هذه الأرقام بالطبع تتضاءل الآن. لذا في دراسة أكملناها مؤخرًا حيث أخذنا العينات ، أجرينا حوالي 1400 عينة ، حيث لم نختار المرضى الذين انتكسوا لأن هؤلاء كانوا جميعًا أطفالًا قدموا لأول مرة وقمنا بتخزين دمائهم لتحليلها في المستقبل.
د. بانويل: 28:24 لقد وجدنا نتائج مختلفة قليلاً ، وهي أن النسبة المئوية الأعلى من الأطفال الذين يعانون من ADEM ظلوا نوبة واحدة ، مثل 70 إلى 80٪ لم ينتكسوا في هذه المجموعة المعينة. تميل الأجسام المضادة لـ MOG إلى الاختفاء خلال العام الأول. لكن كان لدينا مجموعة من المرضى الذين لديهم أجسام مضادة لـ MOG مستمرة ، مع كل من ADEM والتهاب العصب البصري حتى الآن ، في عمر 15 إلى XNUMX عامًا ، ما زالوا لا يعانون من الانتكاس. ووجدنا أن بعض الأطفال الذين اختفت أجسامهم المضادة ، انتكسوا بعد عام أو عامين. لذا فإن الرسالة الرئيسية بشكل عام ، إذا كانت الأجسام المضادة لديك موجودة واستمرت في التواجد بمرور الوقت ، فمن المحتمل أنك أكثر عرضة للانتكاس لدى شخص لا يفعل ذلك. ولكن حتى تنتكس ، ليس لدينا حقًا طريقة جيدة لمعرفة ما إذا كنت ستفعل ذلك ، وأدركت أن هذه ليست الإجابة الأكثر إرضاءً ، لكنها في الواقع هي ما تبدأ به معظم الدراسات الآن ليعرض. لذلك أعتقد أن الأمر مختلف. إذا كنت تعاني من الانتكاس ولديك أجسام مضادة لـ MOG ، فسوف نتعامل معك بشكل مناسب كشخص مصاب بمرض الانتكاس MOG. ولكن قبل هذه النقطة ، من الصعب جدًا أن تكون دقيقًا في التنبؤ ، ولا تضمن لك الأجسام المضادة التي لا تزال موجودة أنك ستنتكس.
جي جي ديفيبر: 29:50 لذا فقط ننتقل إلى الأدوية. كما تعلمون ، العلاجات الحادة وكذلك استراتيجيات الإدارة طويلة المدى بالأدوية. ما هي العلاجات الحادة النموذجية المستخدمة لعلاج نوبة أو نوبة ، على سبيل المثال ، التهاب العصب البصري أو التهاب الدماغ ADEM ، والتهاب النخاع المستعرض في سياق MOG؟ دكتور بنسون؟
د. بنسون: 30:12 لذلك لحسن الحظ في سياق MOG أو حتى قبل أن نعيد الجسم المضاد لـ MOG مرة أخرى في حالة التهاب العصب البصري أو ADEM أو التهاب النخاع ، فإن علاجاتنا الحادة هي نفسها بشكل عام. من المعتاد استخدام الستيرويدات الوريدية كعلاج أولي. ثم اعتمادًا على الاستجابة ، ضع في اعتبارك العلاج باستخدام IVIG و / أو فصادة البلازما. وهذا لحسن الحظ شائع الاستخدام إلى حد ما عبر الأمراض المزالة للميالين التي نراها. وبالتالي ، فإن حقيقة أنه يتعين علينا تقديم العلاج قبل إعادة نتائج اختبار الأجسام المضادة هذه تسمح لنا بالمضي قدمًا في العلاج. إنها حقًا العلاجات طويلة المدى التي تتأثر بالتشخيص الشامل.
بيتر فونتانيز: 31:01 تمام. مع ذلك ، هذا مرة أخرى ، سيكون هذا السؤال للدكتور بانويل. حسنًا ، سيكون هذا سؤالًا متعدد الأجزاء. سأحاول إخراجها كلها في جزء واحد. ما هي الأدوية الأكثر شيوعًا التي توصف للأطفال على أنها وقائية؟ أعلم أنك تطرقت إلى ذلك في وقت سابق. متى يجب أن يبدأ المريض العلاج الوقائي؟ ماذا يحدث للعلاج إذا كان اختبار الطفل في النهاية سلبيًا للكشف عن الأجسام المضادة لـ MOG؟ وأعلم في بعض الدراسات أن بعض الأطفال أثبتت إصابتهم بالفيروس لكن لم يتعرضوا لانتكاسة. هل يجب أن يتم إعطاؤهم أيضًا مواد وقائية وهل تختلف العلاجات عن البالغين؟
د. بانويل: 31:40 تمام. تمام. سأقول ذلك أولاً وقبل كل شيء ، هناك بيان مهم وصادق للغاية وهو أننا نتعلم في الوقت الفعلي كمجتمع حول استراتيجيات الإدارة للأطفال والبالغين الذين لديهم أجسام مضادة لـ MOG. أننا كمجتمع دولي ، نرتدي مقعدي قبعة الدراسة الدولية لطب الأطفال MS ، وكذلك أنا وليزلي وشبكات طب الأطفال المختلفة التي كانت أيضًا جزءًا من داخل الولايات المتحدة وأمريكا الشمالية ، وما إلى ذلك. التواصل مع بعضنا البعض ومحاولة تطوير أفضل الممارسات ، وآمل في النهاية أن أصل إلى نقطة حيث نخلق علاجًا رسميًا ؛ استراتيجية علاج مشتركة ومتابعة المرضى بنفس الطريقة حتى نتمكن من البحث لمعرفة العلاجات الجيدة والمثلى ، والتي قد تكون في تجربة سريرية أو في نوع من نسخة من التجارب السريرية.
د. بانويل: 32:36 في غياب ذلك ، نستخدم جميعًا أفضل أحكامنا وآراء الخبراء ، لكننا نحتاج إلى أن نكون متواضعين وأن ندرك أن هذا ما هو عليه وأننا لم نقم بعد بتجارب إكلينيكية صارمة للقيام بذلك حقًا إلى الدرجة المثلى. حتى الآن. مع ما يقال ، سوف أشارك وجهة نظري وأنا حريص على أن تضيف ليزلي والدكتور بنسون رأيها. ولا يمكنني بأي حال من الأحوال أن أقترح أن وجهة نظري هي المعيار الذهبي. أعتقد أن الجميع يحاول جاهدًا أن يكون عقلانيًا وفعالًا وآمنًا. لذلك شخصيًا ، فيما يتعلق بالعلاجات الوقائية بشكل عام ، لن أبدأها ما لم يكن لدى الشخص حدث ثان. كل طفل أراه هو بالطبع شخص فردي. أنظر إليهم وإلى أسرهم والظروف وأوازن كل ذلك في اتخاذ القرار.
د. بانويل: 33:28 هناك ، على سبيل المثال ، عدد قليل من المراهقين الذين قابلتهم مع MOG مرتبطون بالتهاب العصب البصري الشديد والذين أصيبوا بآفات في النخاع الشوكي في نفس الوقت. نظرًا لمدى شدة عرضهم التقديمي ، فقد بدأت بعض هؤلاء الأطفال على الفور في اتخاذ إجراءات وقائية بسبب شدة حدثهم الأولي والرغبة الواضحة في منع حدوث آخر قد يسلبهم رؤيتهم أو قدرتهم على المشي بشكل طبيعي إذا كان لديهم مرض شديد. بخلاف ذلك ، وبعد ذلك ، وفي غالبية الأطفال الذين رأيتهم إيجابيين من MOG والذين يتعافون بسرعة من حدثهم الأول ، أتابعهم عن كثب. من الواضح أنني أراهم بسرعة كبيرة جدًا إذا ظهرت عليهم أعراض حدث ثان وعالجوا الحدث الثاني نفسه بسرعة. وبعد ذلك ستكون هذه هي النقطة الزمنية الخاصة بي حيث أود أن أقول إننا بحاجة إلى وضعك على شيء لمنع المزيد من الأحداث.
د. بانويل: 34:20 تتضمن الخيارات الحالية التي يستخدمها الأشخاص ، وهذا فردي للغاية. لا يوجد نص يقول أن أحدهما أفضل من الآخر أو أن كل منهما مناسب بنفس القدر لأي طفل. يتطلب هذا بالتأكيد خبيرًا ويتطلب نظرة فاحصة جدًا على الجهاز المناعي العام للطفل ، وتاريخ التطعيمات الخاصة به. هناك بعض الأدوية التي لا ينبغي حقًا إعطاؤها إذا لم يتم تطعيمك بالكامل ضد العدوى في المجتمع. وهناك قواعد حول اللقاحات التي يمكن أن تعطيها على سبيل المثال عندما تكون في بعض هذه العلاجات من حيث التأكد من أن اللقاح يعمل. لذلك ، هناك الكثير من الأمور التي يجب اتخاذها لاتخاذ هذا القرار ، لكن العلاجات المناسبة للشخص المناسب تشمل دواءً يسمى ريتوكسيماب ، وهو هدف إحدى ذراعي الجهاز المناعي التي تسمى الخلايا البائية التي تساهم في صنع الأجسام المضادة.
د. بانويل: 35:10 يمكننا الخوض في ذلك لفترة طويلة ولكن أعتقد أن هذه إجابة مباشرة لاستخدام عقار مثل ريتوكسيماب. لقد عمل الجلوبيولين المناعي ، وهو عبارة عن دواء شهري يطلق عليه الناس في IVIG ، بشكل جيد للغاية بالنسبة لبعض الأطفال وغالبًا ما يتم تحمله جيدًا. في أوروبا ، هناك ميل لاستخدام بريدنيزون عن طريق الفم لفترة طويلة من الزمن ، بينما في أمريكا الشمالية نحاول على الأرجح تجنب التعرض المطول للكورتيكوستيرويدات بسبب تأثيرها على النمو وسكر الدم والوزن. نحن نميل إلى استخدامها بشكل أقل بطريقة أكثر تقييدًا فقط في وقت حدوث هجوم حاد. ثم استخدم الناس أدوية مثل Cellcept أو Mycophenolate Mofetil ، وهو قرص فموي له تأثير أيضًا على التحكم في الاستجابات المناعية غير الطبيعية. وهناك أنواع أخرى ، لكنها ستكون أكثر العلاجات شيوعًا في هذه المرحلة.
بيتر فونتانيز: 36:08 ماذا يحدث إذا كانت نتائج اختبار المريض سلبية لـ MOG أثناء العلاج الوقائي؟
د. بانويل: 36:15 هذا سؤال رائع ، نود جميعًا أن نعرف ماذا نفعل به بالضبط. لذا مرارًا وتكرارًا ، يسعدني أن يكون لدى الدكتورة بينسون رأي في استراتيجيتها في هذا الموقف. لذلك بالنسبة لي ، إذا كان لدي مريض كان يعمل بشكل جيد للغاية من الناحية السريرية ، وأعني بذلك عدم وجود إصابات في الدماغ أو آفات في العمود الفقري أو آفات العصب البصري أثناء العلاج. لذلك يتم التحكم في المرض بشكل جيد ، ولا توجد انتكاسات سريرية ، وذلك باستخدام نوع البروتوكول الذي استخدمناه حقًا لمرضى التهاب الأوعية الدموية. لقد ذهبت نوعًا من نافذة لمدة عامين وإذا كان المريض تحت السيطرة تمامًا لمدة عامين كاملين وأصبحت الأجسام المضادة الخاصة به سلبية الآن في أكثر من نقطة زمنية واحدة ، على الأقل شهر أو شهرين. ناقشت مع العائلة خيار محاولة التوقف عن العلاج ومراقبة الطفل عن كثب.
د. بانويل: 37:08 ويتأثر هذا القرار تمامًا مثل قرار العلاج بشأن ما كان يفعله المريض وتاريخه السابق. لذلك لا يوجد نص لهذا لأن بعض المرضى ، الذين يصعب السيطرة عليهم ، استغرقوا بعض الوقت للعثور على دواء يجعل مرضهم يستقر. وهذه العائلات تميل إلى أن تكون على حق كما يريد أطباؤها أن يُعالجوا ويؤمنوا العلاج لفترة طويلة. قد يكون لدى المرضى الآخرين انتكاسة مبكرة واحدة أو اثنتين فقط. أصبحت تحت السيطرة بسرعة كبيرة ، واستقرت تمامًا لفترة طويلة من هذين العامين دون أي نشاط للمرض وقد ترغب في التوقف عن العلاج بسرعة أكبر ، وقد نشعر جميعًا أن هذا مناسب كطبيب. لذلك ليس من الممكن حقًا أن أكون دقيقًا وأن نقول إن هذا ينطبق على الجميع ، ولكن هذا هو خطتي العامة. والدكتور بنسون ، هل لديك ما تضيفه؟
د. بنسون: 37:59 لا ، أنا أتفق مع ذلك. ليس لدي أي نقطة زمنية محددة حيث يمكنني أخذ إجازة للمرضى ، سوف أتأثر بمدى قدرتهم على تحمل علاجهم بالإضافة إلى الميزات التي ذكرها الدكتور بانويل. من حيث العودة إلى الإعجاب بمن يبدأ العلاج ، فهذا يعتمد حقًا على شدته. لقد رأيت مرضى يمضون سبع سنوات بين الهجمات يستجيبون بشكل جيد للمنشطات. لا أضع بالضرورة وضعًا وقائيًا للجميع ، حتى لو تعرضوا لانتكاسة. من ناحية أخرى ، إذا كان لدي مريض لا يمكنني التخلص من المنشطات لأنهم يستمرون في الشعور بأعراض حيث في كل مرة نحاول فيها التقليل التدريجي ، فهذه هي تلك التي سأذهب بسرعة أكبر إلى علاج طويل الأمد من أجله. بالإضافة إلى النظر في الخطورة والتكرار والأشياء التي ذكرها الدكتور بانويل.
جي جي ديفيبر: 38:47 حسنا. شكرا لك
جي جي ديفيبر: 38:52 لذا ، وبعد ذلك أعرفكما ، دكتور بانويل ودكتور بنسون ، تحدثتما كلاكما عن هذه الأدوية الوقائية. هل هناك أي آثار طويلة المدى لهذه الأدوية مثل ريتوكسيماب ، سيلسيبت ، المنشطات ، IVIG؟ هل يمكن أن تؤثر ، كما تعلم ، على الجهاز التناسلي أم يمكن أن يكون للبلوغ تأثير على هذه العلاجات والظروف؟ دكتور بانويل؟
د. بانويل: 39:13 حسنًا ، كل العلاجات لها آثار جانبية ومخاطر وفوائد. لذلك لا يوجد أي علاج أدرك أنه بدون بعض المخاطر تمامًا. ويختلف هذا الخطر من شخص إلى آخر بشكل واضح من خلال العديد من العوامل الأخرى. لكن بشكل عام ، إذا كنا نتحدث عن الغلوبولين المناعي ، فإن المخاطر العامة للجلوبيولين المناعي هي بعضها ، وبعضها مرتبط بالتسريب نفسه بحيث يمكن أن يعاني الناس من الصداع ، ويمكن أن يصابوا ببعض الغثيان ، وقد يكون لدى بعض الأشخاص حساسية تجاهه ، ضدها ، ولهذا السبب عندما نعطي التسريب ، قمنا بعلاج مرضانا مسبقًا باستخدام بروتوكول صارم ولدينا دائمًا جميع العلاجات التي قد يحتاجها المرء إذا كان لدى شخص ما بالفعل رد فعل تحسسي. IVIG هو منتج بشري. لا يحتوي على خلايا الدم ، ولكنه منتج مشتق من المتبرعين ، وعلى الرغم من أنه يتم فحصه بعناية ومعالجته بالحرارة ، فهناك دائمًا خطر نظري من انتقال العدوى عبر IVIG.
د. بانويل: 40:17 على الرغم من أن هذا الخطر في تجمع IVIG في أمريكا الشمالية منخفض للغاية. لذا ، كما تعلمون ، أعتقد أن هذا بشكل عام ، لا توجد IVIG فعالة للتكاثر قام أي شخص بتوثيقها ، وبالتأكيد ليس لديها مخاطر مختلفة للرجال أو النساء يمكنني التفكير فيها. من الواضح أن ريتوكسان مصمم خصيصًا لإسقاط جزء واحد من سكان الخلايا المناعية ، وهو خلايا CD 20 B. لذلك فإن القيام بذلك يغير ديناميكية جهاز المناعة لديك. هناك خطر ضئيل ولكنه ليس هائلاً للإصابة ببعض أنواع العدوى. الأهم من ذلك ، كما ذكرت من قبل ، من الضروري جدًا إعطاء بعض اللقاحات في وقت مبكر. لذلك لن أعطي ريتوكسان لشخص لم يتم تطعيمه أو لم يكن محصنًا من جدري الماء. نطلب منا فحص التطعيم ضد التهاب الكبد وإثبات أنه ليس لديهم التهاب الكبد النشط وأنهم محصنون لأن العدوى الخطيرة على الأدوية مهمة دائمًا.
د. بانويل: 41:20 لست على علم بأن للريتوكسان أي آثار طويلة المدى على الخصوبة اللاحقة. وربما نعرف ذلك لأن ريتوكسان كان موجودًا في عالم الأورام كعلاج للسرطانات المرتبطة بالخلايا البائية لفترة طويلة جدًا. لذلك في العزلة المستخدمة كهذا العلاج ، لست على علم بوجود أي قلق بشأن الصحة الإنجابية مع Rituxan. على الرغم من أننا مثل كل دواء لدينا تقريبًا ، إلا أننا لا نريد إعطاء هذه الأدوية بالضرورة أثناء الحمل. من الواضح أن هذه ليست مشكلة كبيرة ، ونأمل أن تكون مشكلة رئيسية لمعظم أطفالنا الحاصلين على MOG. لكنها قضية مهمة للغاية بالنسبة لشبابنا. هناك ، ولا أريد الخوض في كل ذلك ، هناك فرق كاملة تبحث في العلاجات الآمنة للأفراد الذين يرغبون في تكوين عائلات.
د. بانويل: 42:12 هناك استراتيجيات لصنع الأدوية ، حتى الأدوية مثل ريتوكسان في الواقع ، كخيار للنساء. لكن هذا أبعد من ذلك ، هذه المكالمة وتتعلق بالعديد من الأشياء التي ليس لدينا وقت للحديث عنها من حيث التوقيت والجرعات. المنشطات ، لذلك على المدى القصير ، لمدة ثلاثة إلى خمسة أيام في وقت الانتكاس ، كما يعلم كل والد عولج طفله ، يمكن أن يجعل الطفل سريع الغضب إلى حد ما عند حدوث الحقن ، قلة النوم ، لها تأثير على نسبة السكر في الدم ويمكن أن ترتفع نسبة السكر في الدم. يمكنهم أحيانًا رفع ضغط الدم لديك إلى المستوى الذي يتعين علينا معالجته على الرغم من أنه ليس عادةً. يمكن أن يؤهبوا إلى ترقق العظام على الرغم من أن هذا لا يحدث عادة في التسريب على المدى القصير. إذا كنت ستأخذ بريدنيزون عن طريق الفم لفترة طويلة من الزمن ، فإن كل الأشياء التي ذكرتها للتو تصبح مخاطر مزمنة. وعلى وجه الخصوص ، يمكن للبريدنيزون المزمن كبح النمو. مثل أي شيء آخر ، هناك دائمًا طريقة للتحكم في الآثار الجانبية والعمل الجاد لاختيار الدواء المناسب للطفل المناسب. وهناك أشخاص لا يمكنهم تحمل دواء ولكن يمكنهم تحمل دواء آخر. هذا مرة أخرى ، عودة إلى فن كل هذا ، وهو التأكد من أننا نستخدم العلاج المناسب للشخص المناسب.
جي جي ديفيبر: 43:39 ومن ثم ، فيما يتعلق بنوع من المخاوف طويلة المدى ، هل هناك أي مشاكل طويلة الأمد مع التصوير بالرنين المغناطيسي أو الأشعة المقطعية التي يجب أن يكون الآباء على دراية بها؟ دكتور بنسون؟
د. بنسون: 43:50 أجل ، بالتأكيد. لذلك أعتقد أن أكثر المخاطر المعروفة هي مخاطر الإشعاع باستخدام التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير المقطعي المحوسب. ونحن نتجنب بشكل عام التصوير المقطعي المحوسب في ممارستنا هنا. أعلم أنه في بعض أنحاء العالم قد لا يتوفر التصوير بالرنين المغناطيسي ، ولكن في حالة توفر التصوير بالرنين المغناطيسي ، تكون الدراسة الأكثر فائدة في معظم الأحيان لتزويدنا بالمعلومات التي نحتاجها عندما نفكر في أشياء مثل ADEM أو المرض المرتبط بالأجسام المضادة MOG. هناك حالات عرضية يكون فيها سبب عدم تمكن الطفل من إجراء التصوير بالرنين المغناطيسي. وبعد ذلك في هذه الحالة ، بالتأكيد قد يكون التصوير المقطعي منطقيًا. مع التصوير بالرنين المغناطيسي ، لا نعرف حقًا أي مخاطر طويلة المدى مع أجهزة التصوير بالرنين المغناطيسي نفسها. كان هناك اهتمام متزايد بصبغة تباين التصوير بالرنين المغناطيسي وما إذا كان هناك أي مخاطر طويلة الأجل مرتبطة بذلك. ولذا ، هناك جيل من الأصباغ القديمة التي استخدمت في فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي ثبت أنها تتراكم بمرور الوقت في الدماغ.
د. بنسون: 44:54 لست على علم بأي أعراض معروفة أو تأثير فعلي على صحة هؤلاء المريض ، ولكن لأننا نعلم أننا نفكر في ما إذا كان المرضى يحتاجون بالتأكيد إلى التباين من أجل اتخاذ قرارات العلاج في وقت الفحص. وهكذا كلما كانت الإجابة على هذا السؤال بالنفي ، نستطيع ، كل ما نحتاج إلى معرفته هل هناك آفات جديدة أو أين هي الآفات الجديدة؟ ثم في بعض الأحيان نتجنب صبغة التباين لكنها لا تزال آمنة نسبيًا وأستخدمها عندما أشعر أنها ستكون مفيدة في اتخاذ القرار بشأن إدارة المريض.
بيتر فونتانيز: 45:37 شكرا لك دكتور بنسون. سؤال آخر لك. هل يجب على الدكتور بنسون أن يتلقى الأطفال المصابون بمرض الأجسام المضادة MOG و / أو ADEM التطعيمات ، وهل يجب أن يكون هناك فرق بين لقاحات الخلايا الحية والميتة ، وهل يمكن أيضًا أن يكون للعلاجات مثل IVIG أو Rituximab تأثير على اللقاحات؟ لأنه مع IVIG ، لديك بالفعل الأجسام المضادة من المتبرعين ، فهل يمكن أن يكون لها تأثير على اللقاحات أيضًا؟
د. بنسون: 46:04 نعم ، هناك الكثير من الاعتبارات حول التطعيمات. أعتقد أن الرسالة العامة التي أريد أن أعطيها هي أنه نعم ، يجب تطعيم المرضى ولكن علينا الانتباه للقيام بذلك بأمان. هناك بعض القلق من أنه بعد هجوم ADEM أو هجمات إزالة الميالين الأخرى ، هناك خطر تنشيط الجهاز المناعي وتفاقم الهجوم أو حدوث هجوم آخر إذا تم إعطاؤه بعد وقت قصير من الهجوم. لذلك عادة في الوضع الحاد في غضون شهر أو ثلاثة أشهر من النوبة ، أطلب من العائلات تأجيل التطعيمات ، ولكن بمجرد تسوية الأمور واستقرار المريض مرة أخرى ، في كثير من الأحيان يمكنهم المضي قدمًا والحصول على معظم التطعيمات الخاصة بهم . تعتمد الأسئلة الأخرى حقًا على نوع العلاج الذي يخضعون له. لذلك إذا توقف المريض عن العلاج ، فلا توجد قيود على اللقاحات الحية مقابل التطعيمات الأخرى في عيادتنا هنا هو رأيي.
د. بنسون: 47:05 تحدث الأدوية فرقًا على الرغم من أن أشياء مثل المنشطات وريتوكسيماب تقلل من قدرتك على الاستجابة للقاح ، أليس كذلك؟ لذلك تقوم بإعطائهم اللقاح ، يحتاج الجهاز المناعي إلى التنشيط والاستجابة لذلك من أجل حماية الجسم بعد التطعيم. ولن يستجيب الجهاز المناعي بالضرورة بنفس الطريقة في وضع الأدوية المثبطة للمناعة مثل الستيرويدات أو ريتوكسيماب أو الميكوفينولات. هناك بعض التفاصيل الأخرى. لا تريد أن تعطي لقاحًا حيًا إذا كان المريض يعاني من كبت المناعة على أحد هذه الأدوية أيضًا. ثم أخيرًا ، لدى IVIG مجموعة منفصلة من الاعتبارات. نعم ، إنه يمنحك أجسامًا مضادة لأشخاص آخرين والتي قد تساعد في الحماية من العدوى وهناك قيود محددة على التطعيم الذي يجب إعطاؤه في أي إطار زمني من تلقي IVIG لأنه قد يغير أيضًا الاستجابة للتطعيم.
جي جي ديفيبر: 48:08 شكرًا لك. معذرة هل هناك شيء آخر
د. بانويل: 48:16 كنت أوافق ، كنت سأردد ما يؤكده هذا مرة أخرى
د. بانويل: 48:19 أهمية الأشخاص الذين يعالجون الأطفال بهذه التشخيصات ، والعمل حقًا مع الأشخاص الذين قرأوا كل الأدلة ولديهم استراتيجية. هذه ليست أشياء تافهة للتفكير فيها وتحتاج إلى القيام بها بالإشراف الصحيح.
جي جي ديفيبر: 48:36 نقطة جيدة جدا. شكرًا لك. فقط بسرعة ، وبإيجاز شديد نتحدث عن نوع يشبه المنظور العاطفي والنفسي قبل أن ننتقل إلى البحث والمستقبل. كيف تؤثر MOG على الأطفال والأسر من منظور عاطفي ونفسي؟ على سبيل المثال ، قد يكون لدى بعض الأطفال تغييرات سلوكية ، كما تعلمون ، لماذا يحدث هذا؟ وما هو دور شيء مثل اختبار علم النفس العصبي؟ دكتور بانويل؟
د. بانويل: 49:06 بالتأكيد. لذلك بالطبع يعتمد على السياق. في المرضى الذين يعانون من ADEM الذين يتعافون تمامًا ، عد إلى الفصول الدراسية العادية ويبدو أنهم يقومون بعمل جيد بشكل لا يصدق ، كما تعلمون ، قد لا تكون هناك حاجة إلى اختبار نفسي عصبي. أنا أدافع دائمًا عن ذلك إذا بدا أن هناك أي مخاوف. يميل الأطفال المصابون بالتهاب العصب البصري أو التهاب النخاع المستعرض ، بشكل عام ، إذا كان هذا هو عرضهم المعزول ، إلى عدم وجود ضعف إدراكي رسمي ، ولكن بالطبع ، قد يكون لديهم تأثير على المدرسة إذا كان لديهم أي عجز بصري متبقي وقد يحتاجون إلى تعديلات في فصل الصالة الرياضية أو الوصول إلى أماكن أخرى. وظائف يومية مهمة إذا لم يتعافوا تمامًا من نوبة الحبل الشوكي أو إذا لم يتعافوا تمامًا. لذلك من الواضح أن التفاعل بين الفريق والمدرسة مهم دائمًا. عاطفياً أعتقد أن أي مرض يصيب الطفل يؤثر على أسرته بأكملها.
د. بانويل: 50:02 ونحن بحاجة إلى أن نكون مدركين وداعمين لتأثير صحة أي طفل ، على أشقائهم ، على والديهم وأسرهم الممتدة. في عيادتنا لدينا أخصائي اجتماعي رائع للغاية ومتوفر ومورد لتقديم المشورة الداعمة. بينما نمر على حد سواء بشكل حاد ، عندما يكون من الواضح أن الناس لم يروا الطفل بعد يتعافى ونعمل خلال الأيام القليلة الأولى من العلاج ثم على المدى الطويل إذا كان المرضى يعانون من مشاكل صحية مستمرة وتأثير عاطفي لهذه المشاكل. لذلك أعتقد أن هذا صحيح في جميع صحة الأطفال أنه من المهم التفكير في الاحتياجات المعرفية والعاطفية للطفل والمراهق وأولياء أمورهم وإخوتهم. على الأقل ضمن مرض التصلب المتعدد لدى الأطفال ، والذي يمكن القول أننا نعرف المزيد عنه لأننا ندرسه بشكل رسمي لفترة أطول من الوقت ، فلا شك في أن الصحة العاطفية هي أحد مكونات إدارة الأطفال المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد ، وآباء الأطفال. الأطفال الذين يعيشون مع مرض التصلب العصبي المتعدد ، أفادوا بأنهم كآباء ، لديهم عواقب عاطفية لعدم اليقين بشأن مستقبل أطفالهم.
بيتر فونتانيز: 51:19 شكرا لك دكتور بانويل. سيكون هذا هو السؤال الأخير لكل من الدكتور بانويل والدكتور بنسون. أعرف دكتور بانويل ، أنت جزء من المجموعة الدولية لدراسة التصلب المتعدد لدى الأطفال ، لذا قد يكون لديك المزيد من المدخلات حول هذا الأمر ، مع كونك رئيسًا. متى سيكون هناك بروتوكول محدد أو معايير تشخيص من مرض الأجسام المضادة لـ MOG وماذا يحمل المستقبل للتشخيص طويل الأمد لأطفالنا ، أشياء من هذا القبيل؟
د. بانويل: 51:46 تمام. لذا ، كما تعلمون ، أتيحت لي الفرصة للتحدث مع الأشخاص الذين يعتنون بالأطفال المصابين بمرض مرتبط بـ MOG وأمراض التهابية أخرى ، سواء في العالم الدولي أو في جميع أنحاء أمريكا الشمالية أو في منتديات مختلفة. لقد حضرت للتو ورشة عمل دولية حول MOG التي كان لها ممثلون من أكثر من 20 دولة ، وسوف ينتج عن هذا الاجتماع تحديدًا تقريرًا رسميًا يلخص ما نشعر به كمجموعة جماعية من الخبراء أنها أولويات الخطوات التالية في البحث وستؤدي إلى تشخيص أولي الخوارزمية ، والتي تعني نوعًا من الدليل خطوة بخطوة حول متى يجب التفكير في اختبار MOG وما الذي يجب التفكير فيه في المرضى الذين قد يكونون إيجابيين من MOG ، وما الذي يجب التفكير فيه أيضًا. ثم هدف حدده الاجتماع ، ولكن لا يزال هناك الكثير من العمل لتحقيق ذلك ...
د. بانويل: 52:38 … سيكون لديك رأي جماعي حول القرارات العقلانية حول العلاج ومتابعة المرضى وعائلاتهم ونتائجهم معًا بعناية فائقة. ستكون هذه عملية مشاركة مع العائلات. الطريقة الوحيدة التي سنتعرف بها على كيفية عمل المرضى الذين يعانون من الاضطرابات المرتبطة بالأجسام المضادة MOG ، هي إذا كان بإمكاننا إحداث تأثير مجتمعي حيث يهتم الأشخاص بالمساهمة بوضوح بطريقة مجهولة ، بمعنى أننا لن نضع أسمائهم على هذه الأشياء ، ولكن ربما رقم رمز لا يمكن ربطه بشخص فردي ، ولكن يمكن استخدامه بشكل موثوق لتحديد المسار طويل الأجل ، لكيفية قيام طفل معين بذلك حتى نتمكن بالفعل من الإجابة على هذا السؤال بالبيانات. ليس فقط مع التجربة السريرية الفردية لكل شخص ، والتي قد يكون لها تأثيرات مختلفة مثل المجتمع الذي تعيش فيه ، والوصول إلى الرعاية الصحية ، والاختلافات التي ستراها أجزاء مختلفة من العالم ، والاختلافات في المرضى المختلفين. إذن ، الإجابة المختصرة ، التي لا أعتقد أنها قصيرة جدًا هنا ، أعتذر ، هي أننا نتعلم النتيجة طويلة المدى كمجتمع لأننا نعيشها ، ونتعلم عندما نتعرف على هذه العائلات والأطفال أفضل ونرى كيف حال الأطفال الذين نتعامل معهم. نحن بحاجة إلى عملية أكثر رسمية وهناك عدد كبير جدًا من الأشخاص حريصون على حدوث ذلك.
جي جي ديفيبر: 54:03 نحن في نهاية عصرنا. لكن ، أولاً دكتور بنسون ثم دكتور بانويل ، هل لديك أي شيء آخر تضيفه؟ هل هناك ، كما تعلم ، ما هو نوع البحث الذي يحدث أو كيف يبدو المستقبل أو أي شيء آخر تريد إضافته وتشعر أننا لم نتحدث عنه بشكل كافٍ اليوم؟
د. بنسون: 54:18 لذلك سأضيف فقط أنني كنت متحمسًا لسماع كل ما تحدث عنه الطبيب بانويل للتو وأي شيء تعلمناه أثناء تعاملنا مع العديد من هذه الأمراض المزيلة للميالين ومعايير التشخيص المتطورة ، أود أن أضيف أن هناك بعض معايير التشخيص المقترحة التي خرجت في 2018 من مجموعة Mayo. وكخطوة أولى ثم هذا التقرير التالي سيكون خطوة أخرى ، وأنا متأكد من أننا بمرور الوقت سنتعلم من مرضانا ونصقلهم. هذا هو أحد مجالات البحث. هناك الكثير من المجموعات على المستويين الوطني والدولي الذين يقومون بجمع البيانات عن الأمراض المرتبطة بالأجسام المضادة لـ MOG ومرضاهم. ولذا أنا متأكد من أننا سنتعلم الكثير عن هذا المرض في السنوات القادمة. وهو وقت مثير للغاية بالنسبة لنا بهذه الطريقة.
د. بانويل: 55:09 أنا أتفق.
جي جي ديفيبر: 55:12 عظيم. حسنًا ، شكرًا جزيلاً على وقتك اليوم. نحن نقدر ذلك حقا. أعلم أنه يمكننا عمل ، كما تعلمون ، 10 ملفات بودكاست أخرى حول كل هذه الأسئلة ، كل على حدة. لذلك ، كما تعلم ، نحن نقدر حقًا وقتك وجهدك ونأمل في مواصلة المحادثة في البودكاست في المستقبل. أود أيضًا أن أشكر Peter و Jen وطاقم MOG بأكمله للمساعدة في هذا البث الصوتي. كانت رائعة. لذا شكرا جزيلا لكم جميعا. شكرا يا رفاق.
د. بانويل: 55:35 شكرا لك لإعداد هذا. نحن نقدر ذلك حقا. شكرًا لك. جميل التحدث معكم جميعاً. أنت أيضاً. حسنًا. تمام.
حول ضيوفنا المتحدثين
ليزلي بنسون ، دكتوراه في الطب
مستشفى بوسطن للأطفال وكلية الطب بجامعة هارفارد
الدكتورة ليزلي بنسون هي طبيبة حاضرة في قسم طب الأعصاب ومساعدة مدير برنامج التصلب المتعدد لدى الأطفال والاضطرابات ذات الصلة وبرنامج المناعة العصبية للأطفال في مستشفى بوسطن للأطفال ومدربة طب الأعصاب في كلية الطب بجامعة هارفارد. أكملت كلية الطب في مركز العلوم الصحية بجامعة كولورادو وتدريب الأطفال في مستشفى ماساتشوستس العام للأطفال وطب أعصاب الأطفال في مستشفى بوسطن للأطفال قبل زمالة لمدة عامين في الأمراض الالتهابية العصبية. الدكتورة بنسون حاصلة على شهادة البورد في طب أعصاب الأطفال ويركز عملها السريري على رعاية الأطفال والشباب الذين يعانون من أمراض الالتهاب العصبي بما في ذلك التصلب المتعدد والتهاب النخاع المستعرض والتهاب العصب البصري والتهاب العصب البصري بما في ذلك الأمراض المرتبطة بالأجسام المضادة ومتلازمة روهاد وغيرها. وهي تشارك في الأبحاث السريرية التعاونية التي تهدف إلى تحسين فهم وعلاج هذه الأمراض.
بريندا بانويل ، دكتوراه في الطب
مستشفى الأطفال في فيلادلفيا
تخرجت الدكتورة بريندا بانويل بدرجة في الطب من جامعة ويسترن أونتاريو في عام 1991. أكملت زمالة الأمراض العصبية والعضلية في Mayo Clinic ، روتشستر ، مينيسوتا. في عام 1999 ، تم تعيين الدكتور بانويل كأستاذ مساعد في طب الأطفال (طب الأعصاب) في مستشفى الأطفال المرضى وجامعة تورنتو وتمت ترقيته إلى أستاذ عام 2012. يشغل الدكتور بانويل الآن منصب رئيس قسم طب الأعصاب في مستشفى الأطفال في فيلادلفيا ومدير عيادة التصلب اللويحي للأطفال. تتركز اهتمامات الدكتور بانويل السريرية والبحثية في التصلب المتعدد للأطفال واضطرابات الدماغ الالتهابية الأخرى. وهي لا تزال الباحث الرئيسي في البرنامج الكندي لأمراض الأطفال المُزيل للميالين. تركز دراساتها السريرية على السمات المعرفية والتصوير العصبي لمرض التصلب المتعدد عند الأطفال ، بينما يركز العمل العلمي الأساسي على دراسات المناعة الذاتية للخلايا التائية والخلايا البائية ، والتصوير بالرنين المغناطيسي ، ودراسات المحفزات الفيروسية.
