00:00 بعد ظهر هذا اليوم ، على الرغم من وجود الكثير من المعلومات حول مجموعة متنوعة من الموضوعات ، فقد شعرت أن كمية الأبحاث المؤثرة للغاية حول هذه الأمراض النادرة آخذة في الانفجار. عندما أجرينا محادثات البحث حتى قبل 10 سنوات ، لم تكن قريبة من مستوى وتنوع الدراسات المختلفة الجارية.

00:23 ما أردت أن أفعله في حديث اليوم الأخير هو إحضار هذا إلى المنزل إذا سمعت حديثًا رائعًا عدة محادثات رائعة اليوم حول مكاننا بالنسبة للعلاج بالخلايا الجذعية والتهاب النخاع المستعرض وهو سؤال نتلقاه بشكل منتظم أساس. ولذا أود أن آخذ الكثير من المعلومات التي حصلت عليها اليوم وأعطيك التحديثات ووضعها في سياق ما نحن فيه في الجداول الزمنية. فكيف نجعل الاحتمالات العلاجية حقيقة واقعة وتم تقديم نسخة من هذا اليوم. لكن من المهم أن تمر بالمراحل. لذا فإن الأول هو ما يسمى بالتطور قبل الإكلينيكي. يجب عليك تطوير أي عامل سواء كان خلية جذعية أو ما إذا كان جزيءًا عليك تطويره وعليك اختباره. وأنت في هذا الاختبار يجب أن تثبت أن هناك سببًا للاعتقاد بأنها ستكون فعالة.

01:14 وبعد ذلك مائة ضعف عليك إثبات أفضل ما يمكنك أنه لا توجد سمية واضحة أو متوقعة من هذا العلاج. ولذا هناك الكثير من العمل الذي يتم القيام به قبل أن يذهب أي عامل إلى الإنسان لأول مرة لمحاولة التأكد من أنه لن يكون هناك أي آثار غير مرغوب فيها. قد يستغرق التطور قبل السريري للاختبار قبل السريري لأي عامل علاجي سنوات أو حتى عقودًا من أجل التغلب على الكثير من المشكلات بمجرد أن يكون لديك شيء تعتقد أنه آمن وفعال على الأقل في الولايات المتحدة. الأمر مختلف قليلاً حول العالم ، لكن هناك الكثير من المقارنات. لكنك في الولايات المتحدة تسعى للحصول على موافقة الجهات التنظيمية من خلال إدارة الغذاء والدواء. يمنحون ما يسمى IND. تقدم طلبًا لدائرة الهجرة والتجنيس (IND) طلب عقار جديد استقصائي.

02:06 يراجعونه. يمكن أن تكون هناك اجتماعات ومناقشات وهم في الأساس لا يمنحون الموافقة لكنهم لا يمنعونك هي الطريقة التي يعمل بها. لذا يمكنك تقديم طلب IND وتنتظر 30 إلى 40 يومًا. وإذا لم يقولوا لا يُسمح لك بالمضي قدمًا ، فهذه هي الطريقة التي يعمل بها. لذلك تمر بهذه العملية التي تتضمن جميع الاختبارات قبل السريرية وبيانات التطوير قبل السريرية بالإضافة إلى تجربتك السريرية الموصوفة كما تراها. ويمكنهم أن يطرحوا عليك أسئلة حول أي من هذا ويمكنهم أن يطرحوا عليك أسئلة حول مكان تصنيع وكيلك. ما هي دفعة الجودة للدُفعة. لماذا اخترت هذا التصميم التجريبي مقابل تصميم آخر للتجربة. لا نحب أن تقيس النتيجة استخدامك ولا نحب عمر السكان الذين تستخدمهم أي شيء ويمكن فحص كل شيء في هذا التطبيق وهناك للتأكد من أن العلم الآمن الجيد يمضي قدمًا.

03:00 قبل أن نبدأ في إخضاع المشاركين الراغبين إلى أي شيء يمكن أن نتخيله. وبعد ذلك تنتقل إلى ما يسمى بالمرحلة الأولى أو الأولى في الدراسة السريرية البشرية وتم تصميم دراسات المرحلة الأولى. في المقام الأول لقياس السلامة. وطالما أننا نتأكد من أن التدخل مهما كان سواء كان خلية جذعية أو دواء آمنًا ، فإنك تنتقل إلى دراسات المرحلة الثانية والمرحلة الثالثة للحصول على الموافقة لتسويق هذا العلاج لبقية العالم. لذا كما رأيتم في وقت سابق اليوم عندما نتحدث عن الخلايا الجذعية التي نعرفها عن هذه الخلايا منذ عقود. فلماذا يستغرق الأمر وقتًا طويلاً للانتقال من معرفة التدخل العلاجي المحتمل إلى وجود ذلك بالفعل في تدخلك جاهزًا للانتقال إلى البشر.

03:44 حسنًا ، كما أوضحنا سابقًا ، نعلم أنه يمكنك أن تأخذ خلية جذعية متعددة القدرات تضعها خلية جذعية جنينية في طبق. انتظر بضعة أيام عد لاحقًا وسترى القليل من الخلايا العصبية والعضلات والقلب وخلايا الدم وربما الأسنان وهذا رائع. إنه قوي جدًا وقابل للتكرار جدًا. لكن الحيلة هي أن معظمنا لا يريد سنًا في النخاع الشوكي. معظمنا لا يريد عضلة القلب في دماغنا. نريد أن نتأكد من أنه يمكننا التحكم في تطور هذه الخلايا إلى درجة أنه عندما يتم إدخالها إلى الإنسان في الأنسجة المستهدفة ، فإننا نعرف ما سيحدث.

04:23 وكما تم توضيحه سابقًا ، فإن أحد أكبر المخاوف هو تكوين الورم ، حيث تبدأ الخلايا في التكاثر بطريقة قد تبدو مفيدة في البداية ولكنها في النهاية تكون ضارة. لذا فإن التحكم في الخلايا هو الذي استغرق عقودًا حتى تنضج إلى درجة يمكننا حقًا البدء في الحديث عن التجارب البشرية. لذلك في وضع إعادة الميالين ، إذا طبقنا هذا ورأيت نسخة من هذه الشريحة في وقت سابق اليوم ، فإننا نعلم أنه إذا بدأت بالخلايا الجذعية الجنينية ، يمكنك الوصول إلى خلية سلفية عصبية ومن ثم يمكنهم التمايز إلى ما يسمى الدبقية الخلايا السليفة المقيدة والتي يمكن أن تشكل بعد ذلك خلايا قليلة التغصن وخلايا السلف قليلة التغصن والخلايا النجمية الكثير من أسماء الخلايا المختلفة. المفتاح هو ما تريد إعادة الميالين إليه هو الخلايا السلفية قليلة التغصن وقد شاهدت صورًا لهذه في محادثات مختلفة اليوم وقد شعرت بسعادة غامرة لرؤية الطرق المختلفة التي تم التعامل معها من خلال الحصول على الجهاز المناعي لتعزيز داخلك الخلايا السلفية قليلة التغصن تعيد ميالين أي ضرر تم حدوثه.

05:23 ولكن أيضًا من خلال العلاج الخلوي لإنشاء هذه الخلايا ثم إدخالها إلى الإنسان الذي يحتاج إليها لأسباب الإصلاح. لذا فإن جزءًا من العمل قبل السريري الذي تم إجراؤه في علاجات الخلايا الجذعية المتعلقة بالأمراض التي نشعر بالقلق حيالها هو تحسين قدرتنا على التحكم في التطور الخلوي على طول الطريق من خلال الخلايا السلفية قليلة التغصن. وبعد ذلك عليك إثبات السلبية عليك أن تذهب إلى إدارة الغذاء والدواء وعليك أن تقول. لدي أطباق وأطباق وأطباق من الخلايا السلفية قليلة التغصن وقد نظرت إليها ونظرت ولم أر أي خلايا كبد أو لا أرى أي خلايا قلبية.

05:59 لذا فإن السؤال من وجهة نظر تنظيمية كم عدد الأطباق التي يجب أن نجعل شخصًا ما ينظر إليها ، حتى نشعر بالارتياح لأن العملية نجحت. وهكذا تم تعيين الحد الأقصى بالنسبة للتطور قبل السريري للخلايا الجذعية. الجزء الآخر من التطور قبل السريري الذي تمت معالجته اليوم هو أنه عليك إثبات أن الخلايا ستفعل ما تريد منها أن تفعله أو ما تنوي القيام به. لذلك على الرغم من أنه في طبق يمكنك رؤية هذه الخلايا تمد أذرعها إلى المحاور العارية للخلايا العصبية منزوعة الميالين وتنتج المايلين الجديد ويمكنك أن تأخذ الفئران وتفعل الشيء نفسه ، وكان هناك عمل جميل في ولاية أوهايو يعمل مع الفئران ويظهر إعادة الميالين من هذه الخلايا السلفية قليلة التغصن.

06:40 يجب عليك إعداد أكبر عدد ممكن من الاختبارات لهذه الفكرة التي يمكنك من خلالها إثبات لأنفسنا لنثبت لك ولإثبات للوكالات التنظيمية أن الخلايا التي تدعي أنها تعيد الميالين ستتم إعادة الميالين في الواقع في كل من الطبق والحيوان قبل ذلك. اذهب إلى البشر. عند إجراء الاختبار قبل السريري للخلايا لإعادة الميالين ، يكون لديك جزئين لا يجب أن يكون لديك طبق فقط بل نموذج حيواني لإعادة الميالين ، يجب عليك زرع الخلايا التي تهمك. أظهر أنهم يعادون الميالين. ثم هناك الجزء الثاني من الاختبارات قبل السريرية على نفس الحيوانات والعديد من التجارب الأخرى. يجب عليك تقييم أي آثار غير مرغوب فيها. لذلك بالنسبة لأولئك منكم الذين أصيبوا بالتهاب النخاع المستعرض ، سيكون من المشكل الحقيقي وضع الخلايا الجذعية في الحبل الشوكي الخاص بك وإثارة حدث التهابي جديد في النخاع الشوكي بحيث لا يسير على ما يرام وهذا ليس ما نهدف إليه .

07:38 لذلك علينا التأكد من أن لدينا بروتوكولات لمنع هذا الالتهاب الثانوي. وبالمثل ، كما لوحظ سابقًا ، يجب أن نتأكد قدر الإمكان من أن خطر تكوين الورم منخفض بقدر ما يمكننا الحصول عليه. هذه هي العقبات هذه هي الأشياء التي يتعين علينا القيام بها إذا كنا سنحول العلاج بالخلايا الجذعية إلى حقيقة لظروفنا. إذن ما هي المتطلبات اللازمة للحصول على الموافقة التنظيمية لـ IND. لذلك عليك إظهار بيانات الفعالية قبل السريرية وجميع نماذج ثقافة الخلية نماذج الحيوانات التي تحدثنا عنها يجب أن تظهر بيانات السلامة في مجموعة واسعة من الأنظمة المختلفة باستخدام مجموعة متنوعة من الحيوانات.

08:15 بيانات علم السموم التي يجب أن تتأكد من أن الخلايا التي تدخلها لا تؤدي إلى تسمم ثانوي للكبد بالكلى أو لخلايا الدم البيضاء وما إلى ذلك. ثم عليك أن تنظر إلى بيانات التصنيع. لا يمكنك فقط زراعة هذه الأشياء في المرآب الخاص بك والدُفعات إلى الدُفعة والقول إنك جاهز للانطلاق. يجب عليهم العمل في مرافق محددة للغاية مع ضمان جودة محدد للغاية. وعليك تقديم كل هذا بالإضافة إلى تجربة إكلينيكية مصممة إلى إدارة الغذاء والدواء حتى يتمكنوا من مراجعتها قبل أن يُسمح لنا أبدًا بالانتقال إلى إنسان. إذن هذا هو الواقع. هذه هي العقبات هذه هي الأشياء التي يتعين علينا القيام بها إذا كنا سنأخذ الأمل في الخلايا الجذعية وننتقل إلى التجارب السريرية لالتهاب النخاع المستعرض والحالات ذات الصلة.

09:00 لذا فإن التحديات المتعلقة بتصميم الدراسة. من يجب أن يكون في المرحلة الأولى من المحاكمة. كان لدى إدارة الغذاء والدواء الكثير من الأسئلة على مر السنين ، هل يجب أن نأخذ شخصًا في خضم حدث حاد أم يجب أن ننتظر حتى يبلغ شخص ما ستة أشهر أو عام. هل يمكن أن تنتظر طويلا. هل يمكن أن نفوت فرصة للإصلاح. إذن من الذي ندرجه في تلك المرحلة الأولى من المحاكمة. كيف تقوم بتسليم الخلايا. لدينا الكثير من البيانات لنقولها إنه إذا قمت بحقن هذه الخلايا في مجرى الدم ، فقد لا تذهب إلى المكان الذي تريده بالضبط. هل يمكنني وضعها في السائل الشوكي أو أحتاج إلى فعل ما فعلوه في أماكن Holoclar وحقنها مباشرة في الأنسجة التي تهتم بها مما يعني الذهاب إلى غرفة العمليات لإجراء عملية جراحية وحقن الخلايا في العمود الفقري حبل.

09:42 كيف تراقب من أجل السلامة ما هي الاختبارات التي تحتاج إلى القيام بها للتأكد من أنك لا تعاني من آثار غير مرغوب فيها. كيف تراقب الفعالية. كيف نحكم ما إذا كانت الخلايا تساعد شخصًا ما أم لا وكم من الوقت يجب أن نتابع المرضى. لذلك إذا كان هناك خطر من تكوين الورم ، فلا ينبغي أن أتبع شخصًا ما لبقية حياته لمعرفة ما إذا كان قد تسبب في حدوث ورم. هذه الكثير من التحديات. وبعد ذلك عندما تصل إلى دراسة المرحلة 3 ، تأخذ البيانات من المرحلة الأولى وتستخدمها لتصميم المرحلة التالية. هذا هو العمر الافتراضي للانتقال من فكرة والانتقال من الأمل إلى جعل شيء ما حقيقة واقعة. لذلك دعونا نتحدث عن مكاننا حيث نجلس هنا اليوم على خط التطوير هذا لنمنحك حالة الأشياء المتعلقة بالعلاج بالخلايا الجذعية.

10:30 لذا ومتى سنصل إلى هناك. لذلك لنبدأ بالتطور قبل السريري الذي تم إنجازه وقد رأيت بالفعل بعض هذه البيانات في شكل ما. اليوم. نحن نعرف كيفية التحكم في الخلايا الجذعية وتوليد الخلايا السليفة المقيدة الدبقية. لذا فإن الخلطة السرية لتوليد هذه الخطوط الخلوية لم تعد سرًا ، فهي تُستخدم في المختبرات في جميع أنحاء البلاد بطرق مختلفة. وهناك بيانات جيدة جدًا لتقول إنه يمكنك إنشاء مجموعة من الخلايا بشكل متكرر لا تتضمن خلايا أخرى. لذلك يمكنك تقليل خطر نمو أحد الأسنان في النخاع الشوكي عند حقن الخلايا السليفة المقيدة الدبقية من الخلايا الجنينية. ستبقى كخلايا سليفة مقيدة.

11:10 نحن نعلم في الاختبارات قبل السريرية أن تلك الخلايا قليلة التغصن التي تنمو منها ستتم إعادة الميالين. تم إظهار هذا في مختبرات في جامعة ولاية أوهايو وفي جميع أنحاء البلاد حيث يمكننا أن نرى هذه الخلايا تنمو وتصنع المايلين حول محور عصبي واستعادة سلامة هذا المحور. ماذا عن الاختبار قبل السريري. لذلك لدينا اختبارات ما قبل السريرية للتطوير قبل الإكلينيكي. لذلك نظرنا لنرى في نماذج حيوانية لإزالة الميالين ، هل يمكننا زراعة الميالين وسنعرض مثالًا واحدًا هنا هذا من دراسة على الفئران لما يسمى بالماوس المرتعش. لذا فإن الماوس Shiverer لديه طفرة جينية حيث لا ينتج المايلين وهي طفرة قاتلة بشكل موحد للفأر بدون المايلين خلال فترة من الوقت يموت الفأر. وإذا نظرت إلى الدماغ يمكنك أن ترى محاور عصبية لكنك لا ترى المايلين.

12:02 إذا قمت بحقن هذه الخلايا السليفة المقيدة الدبقية في الفئران ليس في أي مكان ترى فيه اللون الأزرق. هذا هو المايلين. لذلك يكون دماغ الفأر العادي بعيدًا عن اليسار ، يكون الفأر المرتعش في المنتصف الأيمن وعلى اليمين هو ماوس مرتعش يحتوي على خلايا جذعية محقونة في الدماغ. وهكذا يمكنك أن ترى تلك الخلايا الجذعية التي تصنع المايلين يلتف حول المحاور العصبية في الدماغ وليس كل الفئران الآن ولكن على الأقل 50 بالمائة منها تعيش وتتطور. لذا يمكنك إنقاذ الفأر من الطفرة التي حالت دون تكوّن المايلين. لذلك هذا اختبار قبل السريري لنقول حسنًا ، يمكن أن تساعد هذه الخلايا بالفعل. ماذا عن الموافقة التنظيمية. لذلك من أجل القيام بذلك ، هناك الكثير من الاختبارات التي يجب أن تحدث ، وتسمى المجموعة التي اشتركنا فيها مع إحدى المنظمات التي عملت على سطر واحد من هذه الخلايا الأولية المقيدة الخلايا Q خلايا.

13:00 نحن نعمل معًا لتجميع الملفات التنظيمية مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مع أخذ جميع الاختبارات قبل السريرية الخاصة بهم كل تطويرهم قبل السريري وتصميمات التجارب السريرية التي وضعناها مع جمعية التهاب النخاع المستعرض ومع مراكزنا وقدمنا ​​هذا إلى إدارة الغذاء والدواء. لذا ، فإن استخدام Southwestern و Q Therapeutics مع مدخلات من SRNA تعاونوا ووضعوه في التطبيق واعتبارًا من يوليو من هذا الصيف تم منحه من قبل FDA. لذا منحتنا إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الموافقة على الانتقال إلى تجارب إعادة الميالين البشرية لالتهاب النخاع المستعرض لأخذ هذه الخلايا الميالين لوضعها في البشر لتجربة المرحلة الأولى. إذن كيف ننتقل من الموافقة التنظيمية إلى المرحلة الأولى بالفعل.

13:46 حسنًا ، يجب على شخص ما أن يدفع ثمنها. لذلك عملنا بجد وعملنا بشكل تعاوني لمحاولة إنجاح هذا العمل. لذلك حصل برنامج CONQUER في UT Southwestern على هدية بقيمة مليون ونصف المليون دولار خلال العام الماضي لتمويل جميع الأجزاء السريرية من تجربة المرحلة الأولى. تعمل SRNA من خلال صندوق Eclipse ومن خلال آليات أخرى لرفع التكاليف لتغطية تكاليف الملحقات خارج UTC Houston ونتوقع أن نبدأ التسجيل في غضون ستة أشهر تقريبًا. الطريقة التي صُممت بها التجربة كمرحلة أولى من التجارب هي أن تأخذ تسعة مرضى بالتهاب النخاع المستعرض البالغين الذين قضوا أكثر من عام على إصابتهم وليسوا متنقلين. اذهب إلى غرفة العمليات مع أحد جراحي الأعصاب لدينا بحقن الخلايا مباشرة في النخاع الشوكي ثم تابعها بمرور الوقت للبحث عن سلامة السلامة وسلامة الأصابع ومن الواضح أننا نأمل في الفعالية.

14:45 لذا بما أننا نجلس هنا اليوم مع كل شيء ناقشناه نسبيًا بشأن الخلايا الجذعية وقد أجرينا محادثة في العروض التقديمية لمدة 15 عامًا بالنسبة إلى الخلايا الجذعية ، فمن الجيد أن نكون قادرين على تقديم ما نذهب إليه في الواقع للمجتمع لأخذ القفزة الأولى وسنبحث عن الأفراد مع وصولنا إلى الربيع لخوض المرحلة الأولى من التجربة.

15:06 لذا فإن هذا العمل يتطلب مجتمعًا ويأخذ مجتمعًا كبيرًا جدًا. لا يوجد فرد واحد ينجز هذا. عندما بدأنا هذه الندوة بالكلمات الجميلة لساندي عن بولين في تاريخ كيف وصلنا إلى هنا ، تجدر الإشارة إلى أن هذا شيء تحدثت عنه بولينج بشكل منتظم وسألتها عما إذا كانت تعلم أن هذا يحدث. أجرينا محادثات منتظمة وكانت متحمسة للغاية لما سيأتي. من الواضح أنه أمر مفجع لنا أنها ليست هنا شخصيًا لرؤية هذا الأمر يؤتي ثماره ، لكننا سنقوم بذلك نيابة عنها وبالنيابة عن المجتمع بأكمله. لذلك نحن متحمسون. نحن نعلم أن هناك الكثير من العمل الذي يتعين القيام به عندما يتعلق الأمر بعلاجات الخلايا الجذعية المتعلقة بالتهاب النخاع المستعرض. ولكن في مرحلة ما ، عليك فقط اتخاذ الخطوة والبدء في تجربتها بطريقة منهجية وآمنة.

16:05 وهذا ما سنبدأ بفعله في الربيع. لذا كما فعلت في العرض التقديمي الأخير على الأقل فيما يتعلق بطاقم UT Southwestern ، هذا يتطلب قرية رائعة للقيام بهذا النوع من العمل. تايلور هينوجو هذا الصيف في الجمهور. لذا جان ، جان هو المسؤول. إنها مديرة المرحلة الأولى من التجربة ، لذا ستقضي العامين المقبلين في القيام بكل شيء بدءًا من التأكد من أن إدارة الغذاء والدواء والهيئات التنظيمية لديها كل ما يحتاجون إليه للتأكد من أن جميع مرضانا يتلقون الرعاية من أجل تسجيل سلوك أخلاقي وشامل. لذا إذا كانت لديك أسئلة ، فسيسعد جان أو أنا بالإجابة عليها قبل أن أحول الأمور إلى كارلوس للرد على أي أسئلة وتكون قريبة ومعتدلة. أريد فقط أن أقول شكراً لجمعية التهاب النخاع المستعرض على جمع هذا من أجلكم يا رفاق على شجاعتكم لمدة يومين كاملين والظهور والوصول إلى النهاية.

16:58 إلى Chitra Krishnan وجميع أفراد الطاقم على السبورة يقومون بعمل رائع في Sandy ، نعلم مدى صعوبة ذلك. وقد شعرنا جميعًا بسعادة غامرة لأنك أتيت للانضمام إلينا. نحن هذا يعني الكثير. نحن نقدر ذلك ونحبك.