[00:00:05] د. بنيامين جرينبيرج: تمام. لذا ، مع وضع ذلك في الاعتبار ، سنقوم بتبديل التروس ، وموضوعنا التالي ، ما هي العلاجات طويلة المدى لاضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري و MOGAD. لهذا الموضوع ، لدينا Anastasia Vishnevetsky. حصلت عليها بشكل صحيح؟ نعم. من مستشفى ماساتشوستس العام حيث أنهت زمالة لها واتخذت قرارًا مروعًا للانضمام إلى هيئة التدريس في MGH على الرغم من الاستشارة من أولئك الذين يعرفون أفضل منا. لذا ، سأقوم بدعوة Anastasia للصعود إلى المسرح للتحدث إلينا حول ما سيحدث في كلتا الحالتين.

[00:00:45] الدكتورة أناستاسيا فيشنفيتسكي: مرحباً بالجميع ، وشكراً لـ SRNA لاستضافتي هنا ، وكذلك لمرشدي الرائع ، الدكتور مايكل ليفي. سأتحدث عن موضوع صغير جدًا عن العلاجات طويلة الأمد لكل من NMOSD و MOGAD. لذلك فقط للتراجع قليلاً ، هناك العلاجات الحادة التي تطفئ النار من الانتكاسات باستخدام NMOSD أو MOGAD. ثم هناك علاجات وقائية ، تمنع الحريق ، تمنع حدوث الانتكاسات. وسأركز هذا الحديث حقًا على العلاجات الوقائية. وهناك ، سأقوم بتقسيمها إلى قسمين.

[00:01:30] لذا ، في البداية ، سأتحدث عن العلاجات المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لـ NMOSD. وسأضيف ريتوكسيماب هناك فقط لأن هناك أيضًا تجربة سريرية أحدث من ريتوكسيماب لـ aquaporin-4 إيجابي NMOSD. بعد ذلك ، سأتحدث عن العلاجات خارج التسمية الخاصة بـ MOGAD ، ليس هناك دواء معتمد من FDA لـ MOGAD حتى الآن. وأيضًا ، العلاجات خارج التسمية الخاصة بـ NMOSD بما في ذلك كل من NMOSD المصلي ، بالإضافة إلى العلاجات المصلية. وهناك الكثير من التداخل بين العلاجات خارج التسمية الخاصة بـ MOGAD و NMOSD السلبي ، كما ترون باللون الأحمر. تم تمييز الأدوية المتداخلة. قبل أن أفعل ذلك ، أود أن أتراجع خطوة إلى الوراء وأن أقول نوعًا ما بضع كلمات حول كيفية تفكيرنا في مقاربة الإدارة طويلة المدى لـ NMOSD و MOGAD.

[00:02:30] لذلك بالنسبة لهجمات NMO ، عادة ، نخشى حقًا أي وجميع الانتكاسات ، لأن التعافي يمكن أن يكون محدودًا للغاية ويمكن أن تكون الهجمات شديدة جدًا جدًا. ومع الحد الأدنى من الاستثناءات ، سيبدأ كل مريض تقريبًا مصابًا بمتلازمة تتوافق مع التهاب النخاع والعصب البصري والأجسام المضادة للأكوابورين -4 في العلاج المناعي الوقائي طويل الأمد. في أي حالات تقريبًا ، هل سنوصي بإيقاف هذا العلاج حتى الآن. هناك بعض الحالات التي قام فيها الأشخاص بذلك أو احتاجوا إلى القيام بذلك ، وسنتعرف أكثر على هذه الحالات مع مرور الوقت. ولكن حتى الآن ، فإن العلاج طويل الأمد هو حقًا ما نفعله لكل هؤلاء المرضى. في بعض حالات مرضى السلبيين حيث ربما يكون لديهم انتكاستين ، لذا فهم يتناسبون مع المعايير ، ولكن بعد ذلك يكون لديهم استقرار طويل الأمد.

[00:03:25] يمكن أن يكون هناك نقاش حول ما إذا كان التوقف أو التغييرات في الإدارة أمرًا مناسبًا. لكن الوضع مختلف بعض الشيء بالنسبة لمقداد. لذلك ، فإن نسبة كبيرة من المرضى الذين يعانون من MOGAD قد يكون لديهم انتكاسة واحدة فقط. قد يتعرضون لهجوم واحد ثم لا يتعرضون لهجوم آخر بغض النظر عما نقوم به. ولذا ، علينا حقًا أن نوازن بين سلبيات العلاج المناعي الذي نقدمه وبين الجوانب الإيجابية لمنع هجوم محتمل. لذلك ، في بعض - هناك بعض الاستثناءات حيث لا يزال بإمكاننا التعامل مع شخص ما بعد هجومهم الأول على MOGAD. لذلك ، واحد هو إذا كان لديهم إعاقة كبيرة متبقية أو خطر إعاقة مع الانتكاس التالي.

[00:04:10] لذا ، إذا فقدوا الرؤية في إحدى العينين ، فإن الفرق بين فقدان الرؤية في عين واحدة ثم فقدان الرؤية في العين الثانية يكون مهمًا حقًا. إذا كان شخص ما لديه عيار MOG مرتفع بالفعل ، فقد يلعب ذلك في صنع القرار أو تقييم ماهية المخاطر. ومن ثم يلعب التفضيل الشخصي دورًا رئيسيًا في جميع زياراتنا للعيادة أيضًا. إذا قال أحدهم أنني - أريد أن أبدأ العلاج ، لأنني لا أستطيع - فمن المثير للقلق التفكير في إمكانية حدوث انتكاسة في المستقبل. نحن نأخذ ذلك في الاعتبار أيضًا.

[00:04:43] ولكن حتى لو بدأ المرضى العلاج بالفعل ، يمكن أن تكون هناك محادثة في غضون عامين حول إيقاف هذا العلاج. مع كل هذه الشروط ، لا توجد إجابة واحدة صحيحة وهناك الكثير من الخيارات العلاجية المختلفة الموجودة. لذلك ، لدى بعض المرضى تفضيل قوي حقًا حول ما إذا كانوا يريدون العلاج الوريدي أو العلاج تحت الجلد. يختلف ملف تعريف الآثار الجانبية بين هذه ، وغالبًا ما يكون من الصعب حقًا تحقيق التوازن ، وكيف تفكر في تأثير جانبي خطير حقًا يحدث نادرًا للغاية ، وكيف يمكن مقارنة ذلك بالتأثير الجانبي الأكثر شيوعًا الذي يحدث ، ولكن هذا أقل حدة. وبعد ذلك ، تبدأ بعض هذه الأدوية مفعولها بسرعة كبيرة والبعض الآخر يستغرق وقتًا أطول.

[00:05:30] ومرة ​​أخرى ، يلعب تفضيل المريض دورًا كبيرًا في كل هذه القرارات. لذلك ، لا توجد إجابة واحدة صحيحة. لذا ، سأبدأ الآن بالحديث عن العلاجات طويلة المدى لـ NMOSD وخاصة العلاجات المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من أجل NMOSD. لذلك ، في عام 2019 ، كانت هناك ثلاث تجارب سريرية رئيسية للأدوية المخصصة لالتهاب النخاع والعصب البصري ، وأنا أحب هذا الرقم وأيضًا اسم هذه الورقة من الآليات إلى التجارب ، لأن هذه الأدوية الثلاثة اقتربت حقًا من الآليات المختلفة التي تعلمناها في المختبر حول كيفية عمل التهاب النخاع والعصب البصري. لذا فإن Eculizumab هو أحد الأدوية التي تمت الموافقة عليها ، ويعمل على المسار التكميلي. يهاجم Inebilizumab الخلايا البائية كما يفعل ريتوكسيماب.

[00:06:27] ثم يهاجم ساتراليزوماب كل من الخلايا البائية ولكنه يعمل على حاصرات مستقبلات IL-6. وهكذا ، أدى العلم حقًا إلى اختراقات هائلة في علاجات NMOSD. لذا ، بمقارنة هذه الأدوية الأربعة المختلفة وتذكر أن هذه هي الأدوية الثلاثة التي تمت الموافقة عليها من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA). في الجزء العلوي ، هذا هو اسم التجارب المحورية التي تم إجراؤها والآليات المختلفة التي ناقشتها. لذلك ، يحجب التثبيط التكميلي لمستقبلات IL-6 ، ثم يحجب الخلايا البائية بطريقتين مختلفتين. وهناك بعض التخفيضات المثيرة للإعجاب حقًا في مخاطر الانتكاسات لجميع هذه العلاجات الأربعة. بالنسبة إلى Eculizumab ، وأنا أستخدم الاسم العام لبعضكم قد يعرف هذا الدواء باسم Soliris أيضًا. كان لدى ذراع العلاج 96.4 ٪ منهم خالٍ من الانتكاس في 144 أسبوعًا ، مقارنة بـ 45.4 ٪ من المرضى الذين تناولوا الدواء الوهمي.

[00:07:34] لذلك ، هذا حقًا اختراق مثير حقًا ، تأثير مخدرات دراماتيكي. بالنسبة إلى Satralizumab ، هناك تجربتان في الواقع سآخذك من خلال واحدة وهي SAkuraSky. هذا الذي سمح بالعلاج في الخلفية. في مجموعة Aquaporin-4 المصلية أيضًا فعالية رائعة حقًا وأقل فاعلية قليلاً في إجمالي السكان الذين شملوا كل من المرضى المصليين والمصابين بالمصل. هذه هي التجربة الإضافية لـ Satralizumab التي لم تسمح بأي علاج في الخلفية أو أي أدوية أخرى عن طريق الفم أثناء تناولها. وأظهر أيضًا انخفاضًا كبيرًا في الانتكاسات ، ولكن بمعدل أقل قليلاً. وأخيرًا ، هذه تجربة Inebilizumab التي أظهرت مرة أخرى انخفاضًا كبيرًا في الانتكاسات. لذا ، فإن 87.6٪ من المرضى لم يتعرضوا لانتكاسة مقارنة بـ 56.6٪ خلال نفس الفترة الزمنية.

[00:08:38] لقد كانت هذه قصة نجاح ضخمة وشيء تم التلميح إليه بالأمس حول كيف أن تشخيص التهاب النخاع والعصب البصري اليوم هو تجربة مختلفة حقًا عما كانت عليه قبل عدة سنوات. الفعالية ليست الشيء الوحيد الذي يستحق التفكير فيه عندما تفكر في هذه الأدوية ، وسأقول إن هناك بالفعل مزيجًا من هذه الأدوية التي نستخدمها في الممارسة. يحتوي Eculizumab على بيانات فعالة مثيرة للإعجاب حقًا ، لكنه مكلف للغاية ويتطلب حقنة كل ، في الخطوة الأولى ، كل أسبوع لمدة أربعة أسابيع ثم كل أسبوعين بعد ذلك ، مما قد يؤثر حقًا على أنماط حياة الأشخاص وقدرتهم على السفر ليعيشوا حياتهم بحرية . كما أنه - هناك خطر مرتبط بالعدوى الشديدة بالمكورات السحائية.

[00:09:31] يجب تطعيم الجميع ضد ذلك ، وهذا شيء نواصل مراقبته أيضًا. من ناحية أخرى ، فإن Satralizumab هو دواء مناسب للغاية. يمكن أن تدار تحت الجلد. لذلك ، لا يمكنك حتى الذهاب إلى مركز الحقن وتناول هذا الدواء. بشكل عام ، دواء جيد التحمل وآمن على الرغم من أنه مثل جميع الأدوية الأخرى له أيضًا آثاره الجانبية. يبدو أنه أبطأ قليلاً من حيث فعاليته. لذلك هذا شيء يجب مراعاته أيضًا. و Inebilizumab ، متوسط ​​وقت ظهوره ، هو عقار مثبط للمناعة أكثر أهمية. لذا ، فإن فعالية اللقاح شيء نفكر فيه جميعًا في سياق جائحة COVID يمكن تقليله ، وكل هذه الأدوية يمكن أن تزيد من خطر الإصابة إلى حد ما.

[00:10:24] إنه أيضًا خيار مناسب نسبيًا حيث تذهب إلى مركز الحقن مرة كل ستة أشهر أو نحو ذلك للبقاء على هذه العلاجات المشابهة جدًا لريتوكسيماب والتي قد يكون البعض منكم على دراية بها. لذا ، فإن ريتوكسيماب دعامة أساسية قديمة. إنه مشابه ، ومتوسط ​​، وبداية ، ويتم إعطاؤه على شكل تسريب وريدي ، ونادرًا ما يمكن إعطاؤه في المنزل. عادة ، كل ستة أشهر ، ولكن تتوفر أنظمة جرعات مختلفة. يمكنك مراقبة تعداد الدم وإعطائها إما بشكل أقل تكرارًا أو بشكل متكرر. لذلك ، هناك أربعة خيارات رائعة حقًا لالتهاب النخاع والعصب البصري وخاصة أكوابورين 4 الإيجابي. لذلك ، لم تتم الموافقة على هؤلاء الثلاثة Eculizumab و Satralizumab و Inebilizumab للمرضى الذين ليس لديهم جسم مضاد أكوابورين -4. لذا ، أود الآن أن أنتقل إلى الحديث عن العلاجات طويلة الأمد لمقداد ، والعلاجات خارج التسمية الخاصة بالتهاب النخاع والعصب البصري.

[00:11:27] إذن ، هذا النوع من هذين القسمين الإضافيين ، وسأتحدث عنهما بشكل متزامن. لذلك ، لإنهاء المحادثة حول ريتوكسيماب ، إنه علاج رائع حقًا لالتهاب النخاع والعصب البصري ، إنه علاج رائع حقًا لمرض التصلب المتعدد. لكن في مقاد ، كانت أقل فاعلية إلى حد ما. هناك بعض البيانات المتضاربة ، ولكن على الأقل ثلث المرضى قد ينتكسون من خلال ريتوكسيماب حتى عندما يكون نوعًا ما ساري المفعول بشكل كامل. وفي بعض السلاسل ، أظهر Chen et al أيضًا أن 61 ٪ من المرضى ينتكسون على ريتوكسيماب خلال فترة زمنية أطول. تختلف تمامًا عن بعض تلك المعدلات الخالية من الانتكاس من 80٪ إلى 90٪ التي رأيناها سابقًا.

[00:12:13] وأحد الخيارات التي رأيتها كثيرًا هو ، إذا كانت هناك بعض الحالات التي لا تكون واضحة بنسبة 100٪. هل هذه حالات MOGAD ، هل هذه حالة MS. ربما ما زلنا نحاول معرفة ذلك. ولذلك في بعض الأحيان يمكن استخدام ريتوكسيماب في هذا السياق ، حاول نوعًا ما تغطية القليل من كلا القاعدتين. كما أود أن أقول أنه من المحتمل أن يكون الدواء الأكثر استخدامًا لالتهاب النخاع العصبي البصري المصلي ، ويستخدمه العديد من المرضى أيضًا في الحالات الإيجابية لـ aquaporin-4. يمكن أن يكون الحصول على الموافقة سريعًا. الكثير من الأطباء على دراية باستخدامه ، فهو موجود لفترة أطول. لذلك ، غالبًا ما يكون نوعًا من أول عقار يصل إليه الناس. العودة إلى الوراء قليلاً في الوقت المناسب إلى دواء عن طريق الفم كان موجودًا لفترة طويلة هو أزاثيوبرين.

[00:13:01] هو جهاز مناعة عام جدا ، مثبط للمناعة. لا تحتوي على التهاب النخاع والعصب البصري أو آلية MOGAD المحددة. إنه يمنع عمومًا تخليق البروتينات والحمض النووي الريبي والحمض النووي الريبي ويقلل من التنشيط المفرط لجهاز المناعة بهذه الطريقة. لكن هناك بعض الجوانب السلبية لذلك. الأول هو أن الأمر قد يستغرق وقتًا طويلاً حتى يصبح ساري المفعول. وهكذا ، خلال تلك الفترة ، عليك اتخاذ قرار بشأن الاستمرار في العلاج بالستيرويدات. يتطلب أيضًا المراقبة ويمكن أن يتسبب في انخفاض تعداد الدم أو الإصابة بعدوى مشابهة للعديد من الأدوية الأخرى التي تحدثنا عنها. وفعاليته أقل قليلاً ، سواء بالنسبة لموجاد أو التهاب النخاع والعصب البصري.

[00:13:47] لذا ، في نفس السلسلة ، 59٪ من المرضى انتكسوا بمرور الوقت على الآزوثيوبرين وهو مرة أخرى نسبة كبيرة جدًا. وجدت دراسات أخرى معدلات انتكاس أقل ، لكن لم تكن هناك أي تجربة عشوائية مستقبلية لاستكشاف هذا الأمر حقًا. وكانت هناك تجربة عشوائية واحدة في التهاب النخاع والعصب البصري تقارن التوسيليزوماب والتي سأتحدث عنها بعد قليل مع الآزوثيوبرين وكانت معدلات الانتكاس أعلى في مجموعة الآزاثيوبرين. لذلك ، كان 67.8 ٪ من المرضى خاليين من الانتكاس في مجموعة الآزوثيوبرين. وهذا ما يجب أن أقوله هو - لقد كانت تجربة أجريت على كل من المرضى الموجودين في أكوابورين -4 والمرضى السلبيين. لذا ، هناك عقار آخر مشابه جدًا أو مستخدم يتم الحديث عنه غالبًا في نفس نفس الآزوثيوبرين ، وهو mycophenolate mofetil ، وقد يعرف بعضكم العقار باسم CellCept.

[00:14:46] وهذا أيضًا يمنع تخليق الحمض النووي له آلية عمل عامة جدًا ، وليس أي شيء شحذ بشكل خاص لالتهاب النخاع والعصب البصري أو MOGAD ، ويستغرق الأمر أيضًا عدة أشهر حتى يصبح ساريًا. مرة أخرى ، عليك اتخاذ قرار بشأن ، حتى يكون لدى المريض حقًا CellCept أو mycophenolate mofetil على متن الطائرة ، هل تستمر في العلاج بالستيرويد؟ يتم تناول جرعاته أيضًا عن طريق الفم ، لذلك فهي مجرد حبة يتناولها الناس ، وهي متوفرة على نطاق واسع ويتم وصفها بشكل شائع في جميع أنحاء العالم. وكانت هناك دراسة جماعية مستقبلية أظهرت فعالية كبيرة جدًا لـ CellCept ، لذلك أظهرت 7.4٪ فقط من المرضى ينتكسون على ذلك مقارنة بـ 44٪ على العلاج الوهمي في نفس المجموعة.

[00:15:40] ولكن أظهرت سلاسل ومراجعات أخرى معدلات انتكاسي أعلى بكثير. إذاً ، ما زالت هيئة المحلفين بعيدة قليلاً عن تلك البيانات. في كثير من الأحيان ، ما نصل إليه للمرضى الذين يرغبون في تناول دواء يومي مناسب بدلاً من الحقن الوريدي أو الحقن تحت الجلد ، والذي يوضح فقط مدى الدور الذي يلعبه تفضيل المريض ، لأنني أعتقد أن الدواء الفموي هو أحد أصعب الأشياء تذكر أن تأخذ كل يوم. بالنسبة لالتهاب النخاع والعصب البصري ، هناك الكثير من الدراسات القديمة قبل ظهور الأدوية الجديدة التي تحدثت عنها في الجزء الأول من هذا الحديث والتي تُظهر أنها تقلل من معدل الانتكاس. أود أن أقول ، إننا لا نبدأ فعلاً بالعديد من المرضى في تناول هذا الدواء اليوم على الرغم من وجود مرضى خضعوا لهذا الدواء لفترة طويلة ولم يعانون من الانتكاسات والذين اختاروا الاستمرار في تناوله. لذلك ، يقودني هذا إلى Tocilizumab. هذا دواء هو مانع لمستقبلات IL6. تمامًا مثل Satralizumab الذي كان في تلك التجارب الأكبر لالتهاب النخاع والعصب البصري.

[00:16:42] إنه على عكس Satralizumab الذي يتم إعطاؤه تحت الجلد ، يتم إعطاء Tocilizumab IV عادةً مرة واحدة شهريًا ، وليس دائمًا وهناك بالفعل تركيبة تحت الجلد تمت دراستها أيضًا. له أيضًا آثار جانبية من انخفاض تعداد الدم في بعض الأحيان ، والالتهابات ، والانثقاب الرتجي هو أحد الآثار الجانبية النادرة التي تم وصفها. لكن بشكل عام ، إنه دواء جيد التحمل. وكانت هناك سلسلة حالة واحدة من 10 مرضى لديهم MOGAD حراري نشط للغاية ، والذين لم يظهروا أي انتكاسات أثناء علاجهم باستخدام Tocilizumab. هناك تجربة مراقبة عشوائية جارية لـ Satralizumab ستسمع المزيد عنها على مدار اليوم والتي تستخدم نوعًا من نفس الشيء - لذلك نفس المبدأ. لكن في الوقت الحالي ، لدينا Tocilizumab ، ويمكنك استخدام ذلك خارج التسمية.

[00:17:36] بالنسبة لالتهاب النخاع والعصب البصري يمكن أيضًا استخدامها خارج الملصق للحالات المصليّة. هناك بعض المرضى المصابين بالمصل الذين قد يستمرون في تناول هذا الدواء أيضًا. وأظهرت التجربة السريرية ، التي أشرت إليها سابقًا ، والتي أظهرت معدلات خالية من الانتكاس مثيرة للإعجاب بشكل خاص لمجموعة الآزاثيوبرين بنسبة 67.8٪ ، أن نسبة 91.5٪ خالية من الانتكاس في مجموعة Tocilizumab. لذا ، هناك القليل من الأدلة على هذا الاستخدام. لذلك ، يقودني هذا إلى IVIG. وكذلك العلاج بالجلوبيولين المناعي عن طريق الوريد ، وكذلك العلاج بالجلوبيولين المناعي تحت الجلد. لذلك ، من المحتمل أن يكون هذا العلاج MOGAD الأكثر فاعلية المتاح لدينا اليوم خارج تجربة عشوائية. وفي سلسلة كبيرة ، 20 ٪ من المرضى الذين يعانون من انتكاس IVIG مقارنة بالمعدلات الأعلى بكثير التي تحدثنا عنها بالفعل في Azathioprine و Rituximab والخلايا بعد mycophenolate mofetil.

[00:18:44] ويتم ملاحظة الانخفاض في الانتكاسات سواء كنت تبدأ بـ IVIG مقدمًا في المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا ، أو إذا كنت تبدأ IVIG في المرضى الذين تعرضوا بالفعل لانتكاسات على أدوية أخرى. هذا مثير للإعجاب نسبيًا أيضًا. هناك بعض الاختلافات في كيفية جرعة الدواء وعدد مرات إعطائه. وهكذا ، يبدو أن التكرار العالي والجرعات العالية أكثر فاعلية على الرغم من أن الراحة والآثار الجانبية تشكل جانبًا سلبيًا إذا كنت تعطي جرعات أعلى وبشكل متكرر. التوافر والتكلفة والراحة كلها مصدر قلق كبير. تبدأ بخمسة أيام من العلاج عادةً باستخدام IVIG ، ثم يتعين عليك التراجع شهريًا ، اعتمادًا على الوزن والجرعة التي قد تكون إعادة العلاج التي تمتد لعدة أيام. يمكن إعطاؤه في المنزل ، ولكن ليس من السهل دائمًا ترتيب ذلك.

[00:19:42] و IVIG تحت الجلد هو خيار آخر - أو الغلوبولين المناعي تحت الجلد هو خيار أيضًا للإدارة الذاتية في المنزل. ولكن بالنسبة لكثير من المرضى ، يمكن أن يجعل حجم السائل المرتفع الأمر صعبًا حقًا بعد أن يكونوا تحت الجلد إداريًا ، فقد يشعرون بوجود مساحة كبيرة وخشنة نوعًا ما. وصف أحدهم بالأمس أنهم شعروا بوجود إطار حول بطنهم بعد تناول الدواء تحت الجلد. لذلك ، بالنسبة لبعض المرضى الذين يمكنهم العمل ، ولكن هناك بعض الجوانب السلبية أيضًا. هناك عدد غير قليل من العلاجات الأخرى التي لم أذكرها فقط لمصلحة الوقت ولأننا نستخدمها أقل قليلاً. لذلك تم استخدام Mitoxantrone في الماضي ، ميثوتريكسات ، سيكلوفوسفاميد. وهناك الكثير من العلاجات الأخرى التي تتم دراستها ومن المحتمل أن تتم مناقشتها في الجلسات القادمة حول التجارب السريرية في MOGAD و NMOSD. لذلك ، مع ذلك ، سأجيب على أي أسئلة إذا كان هناك أي سؤال. شكراً جزيلاً.

[00:20:58] عضو الجمهور 1: أهلاً. هل هناك أي دراسات حول الجمع بين الأدوية أو العلاجات مثل CellCept و IVIG؟

[00:21:05] الدكتورة أناستاسيا فيشنفيتسكي: سؤال رائع. لذلك ، لا أعرف أيًا من الجمع بين CellCept و IVIG خصيصًا لشركة MOGAD. بعض الدراسات التي أجريت على التهاب النخاع والعصب البصري جمعت بين العلاجات. لذلك ، على سبيل المثال ، سمحت التجربة السريرية الأولى لـ Satralizumab بالعلاج المناعي في الخلفية ، وليس مع أي علاج مناعي ، لذلك لم يُسمح باستخدام عقار ريتوكسيماب ، ولكن على سبيل المثال ، كان عقار أزاثيوبرين أو ميكوفينولات موفيتيل. لذا ، من ذلك ، يمكنك الاستقراء ، بناءً على الآلية ، التي من شأنها أن تعطيك فكرة بسيطة حول الجمع بين mycophenolate mofetil ، ودعنا نقول ، Tocilizumab أيضًا. هناك المزيد من تقارير الحالة لأشخاص يتحدثون عن الجمع بين هؤلاء ، ولكن في الحقيقة لا يوجد الكثير من البيانات عالية الجودة حقًا حول الأساليب المركبة.

[00:21:59] عضو الجمهور 2: أهلاً. جوليا ليفلر من مشروع MOG. أريد فقط أن أدلي بتعليق حول IG تحت الجلد. بينما إذا كان الناس يعانون من مشاكل مع وجودها تحت الجلد ، فهناك طرق للتغلب على ذلك لأي شخص مهتم. يمكنك طلب المزيد من الإبر ، بحيث ينتشر ذلك على جزء أكبر من جسمك. لذلك ، على سبيل المثال ، عادة ما يعطونك أربعة. لذلك ، قد يكون لديك أربعة أماكن كبيرة تحت الجلد. يمكنك طلب أكبر عدد تريده ونشره. لذلك ، كما هو الحال في فخذك أو معدتك. لذا ، ليس لديك هذا الإطار الكبير.

[00:22:38] الدكتورة أناستاسيا فيشنفيتسكي: عظيم. وأود أيضًا أن أعطي الفضل لجولي في إعطائي هذا الاقتباس على الإطار الكبير. لذا شكرا لك.

[00:22:52] عضو الجمهور 3: مرحبًا ، لدي بعض الأسئلة من الجمهور عبر الإنترنت. نعم ، واحد ، أي من هذه الأدوية تمت الموافقة عليها في أوروبا؟ لو اي؟

[00:23:03] الدكتورة أناستاسيا فيشنفيتسكي: هذا سؤال ممتاز. أنا - في الواقع ، لست متأكدًا. لا أعرف ما إذا كان هناك شخص آخر في الجمهور. يمكنني الاتصال بصديق إذا علم أحد ، ما هو المعتمد في أوروبا؟

[00:23:18] عضو الجمهور 3: هذا هو المكان الذي يطرح فيه السؤال في أوروبا بالفعل. أعتقد أن هذا يأتي من المملكة المتحدة. السؤال يأتي من المملكة المتحدة. إذن أجل.

[00:23:28] د. بنيامين جرينبيرج: نعم. لذلك ، في أوروبا ، كل بلد على حدة ، والنظام الصحي حسب النظام الصحي المحدد. وهكذا ، ما أفهمه ، في المملكة المتحدة ، يمكنك الوصول إلى هذه الأدوية عبر النظام الصحي الوطني ، لكن يجب أن تحظى بالدعوة من أحد المراكز المعتمدة لوصفها. وهكذا ، ما أفهمه هو أنهم جميعًا متاحون. وفي الواقع ، مايكل يمان موجود هنا ، لا أعرف ما إذا كانت لديك معلومات أفضل مني. لكن في المملكة المتحدة ، يتم ذلك من خلال هذا النظام. ما أفهمه هو أنها تمت الموافقة عليها جميعًا. إذن ، من EMA ، وهو النسخة الأوروبية من FDA ، لقد مروا جميعًا وتمت الموافقة عليهم ، لكن الوصول يعتمد على النظام الصحي الذي أنت فيه. مايكل ، هل هذا عادل؟ نعم.

[00:24:27] مايكل يمان: كنت سأضيف إلى نقطة بن أن كل دولة لديها أساليبها الخاصة لمراجعة الأدوية المختلفة والموافقة عليها. أعتقد أن العديد من الأدوية الثلاثة التي تمت الموافقة عليها في الولايات المتحدة تمت الموافقة عليها في العديد من البلدان في جميع أنحاء العالم ، ولكن ربما ترغب شيريل أو شيرفين في التعليق على تلك الأدوية المحددة.

[00:24:47] عضو الجمهور 4: لذا ، أريد فقط توضيح ذلك. أعمل في شركة تدعى Horizon ، والمنتج الذي نسوقه هو Inebilizumab ، المعروف أيضًا باسم Uplizna. لقد تم اعتمادنا مؤخرًا ، هذا العام ، في ألمانيا وفرنسا بحثًا عن موافقات متعددة في الاتحاد الأوروبي العام المقبل ، وكذلك أمريكا اللاتينية. لسوء الحظ ، لا يمكنني التحدث إلى المنتجات الأخرى التي تمت الموافقة عليها من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA).

[00:25:25] عضو الجمهور 5: شيرفين من جينينتيك. لذا فقط بتأكيد ما ذكره مايكل ، نعم ، تمت الموافقة عليه في المملكة المتحدة ، وأعتقد أن 77 دولة أخرى في الوقت الحالي.

[00:25:39] د. بنيامين جرينبيرج: أي أسئلة أخرى؟

[00:25:42] عضو الجمهور 6: لذلك ، أعلم أننا ناقشنا أن المرضى الذين يعانون من NMOSD الإيجابي لـ aquaporin-4 يتوقعون أن يخضعوا للعلاج إلى أجل غير مسمى. ما هي المدة التي ستنصح بها مريض يتوقع أن يتلقى العلاج من مرض مقدس الانتكاس؟

[00:25:57] الدكتورة أناستاسيا فيشنفيتسكي: لذلك ، أعتقد أن الأمر يعتمد كثيرًا على المريض الفرد وانتكاساته. أعتقد أنه - إذا تعرض شخص ما لانتكاسة ثانية ، فسنجري على الأقل تجربة علاجية لمدة عامين ، ثم نوعًا من إعادة التقييم في تلك المرحلة ، إذا لم يكن لدى المرضى أي علامات على الإطلاق لأي انتكاسة ، فربما يكونون قد فعلوا حقًا انتعاش جيد. الشيء الآخر الذي يمكن أن ننظر إليه في هذه النقطة هو عيار MOG الخاص بهم. هذا ليس شيئًا يعتمد على المبادئ التوجيهية بشكل خاص ، ولكنه شيء يبدو أنه مرتبط بمخاطر الانتكاس ، لذلك يمكننا أخذ كل هؤلاء معًا مع مدى قدرة المريض على تحمله والبدء في التفكير فيما إذا كان ذلك بعد عامين أو نحو ذلك ، الشعور بالتوقف. لكنني أعتقد أن العديد من الخبراء المختلفين الذين ستسألهم في علاج MOG ؛ ستحصل على نهج مختلف قليلاً أو استراتيجية مختلفة. لكن أعتقد أن هذا - لن يكون لدي بالضرورة ، ما لم يكن لدى شخص ما الكثير من الانتكاسات ، قل ، حسنًا ، ستخضع لعلاج غير محدد ، سأعيد تقييم ذلك نوعًا ما بعد عدة سنوات وألقي نظرة على بعض هؤلاء عوامل اخرى.

[00:27:11] عضو الجمهور 7: إذا كنت مصابًا بمرض التهاب النخاع والعصب البصري (NMO) وكنت تستخدم Rituxan وخاليًا من الانتكاس ، ولديك هذه الخيارات الأخرى ، فهل ستكون هناك نقطة يمكنك فيها القول إنك كنت في Rituxan لفترة كافية ، وربما حان الوقت لتجربة واحدة من هؤلاء الثلاثة الآخرين؟

[00:27:27] الدكتورة أناستاسيا فيشنفيتسكي: أود أن أقول ، عادة ما نستخدم النهج المعاكس ، إذا كان هناك شيء ما يتعلق بالأدوية لا يعمل ، إذا كنت تعاني من انتكاسة ، أو إذا كنت تعاني من آثار جانبية كبيرة ، فانتقل أو تفكر في الانتقال. أعتقد أنه إذا كنت تنتقل - إذا كنت تتناول دواءً يناسبك حقًا ، ولكن من غير الملائم تناوله ، فقد يكون هذا سببًا آخر للانتقال. عادةً ما أقول معك ، إذا كان هناك شيء ما يعمل بشكل جيد ، فالتزم به. هناك بعض الاقتراحات التي قد تكون طويلة الأمد مع ريتوكسيماب يمكن أن تؤدي إلى زيادة العدوى ، ولكن هناك الكثير من المرضى الذين خضعوا لهذا العلاج لفترة طويلة جدًا وقاموا بعملهم بشكل جيد. لذا ، ربما لن أتسرع في التحول إلى أي من العلاجات الجديدة إذا لم يكن هناك سبب معين.

[00:28:23] د. بنيامين جرينبيرج: عظيم. شكرًا لك. نقدر ذلك.