Eventi demielinizzanti acuti a seguito di vaccini: un'analisi centrata sul caso

Questo è un riassunto di un articolo pubblicato nel 2016 da Roger Baxter et al. sulla rivista Malattie Infettive Cliniche.

È stato condotto uno studio per determinare se i vaccini possono avere un effetto causale sulla mielite trasversa (TM) e sull'encefalomielite acuta disseminata (ADEM). Gli studi precedenti consistono in casi clinici per lo più aneddotici che non esaminano i dati a livello di popolazione e non ci consentono di vedere se le vaccinazioni fossero la causa della MT o dell'ADEM. Tuttavia, nella comunità della MT e dell'ADEM rimane la preoccupazione che i vaccini possano essere responsabili dell'attivazione di eventi demielinizzanti autoimmuni come la MT o l'ADEM.

I ricercatori di questo studio hanno utilizzato il Vaccine Safety Datalink (VSD) per analizzare 64 milioni di dosi di vaccino nel periodo compreso tra il 1° gennaio 2007 e il 31 dicembre 2012. Il VSD è una raccolta di dati provenienti dai sistemi sanitari partecipanti negli Stati Uniti in collaborazione con l'ufficio per la sicurezza dell'immunizzazione dei Centers for Disease Control and Prevention. Questo database automatizzato include i registri delle vaccinazioni e raccoglie informazioni su oltre 9 milioni di pazienti all'anno. La popolazione studiata per questa ricerca era composta da tutti i bambini e gli adulti di qualsiasi età che hanno ricevuto uno o più vaccini durante il periodo di studio e sono stati arruolati in piani sanitari in sei siti VSD.

Le prime diagnosi di MT e ADEM sono state identificate utilizzando la cartella clinica elettronica interna di ciascun sito VSD e i casi hanno richiesto almeno una diagnosi da parte di un neurologo entro 3 mesi dalla diagnosi iniziale. I ricercatori non hanno incluso individui con una storia di sclerosi multipla o disturbi dello spettro della neuromielite ottica. I casi sono stati prima esaminati da analisti di cartelle cliniche addestrati e poi esaminati da un neurologo esperto in malattie demielinizzanti per garantire che i casi soddisfacessero i criteri di ricerca. Lo studio ha utilizzato il database per abbinare un gruppo di confronto a ciascun caso in base al tipo di vaccinazione, età, sesso, sito VSD e se la loro vaccinazione è avvenuta durante gli intervalli di esposizione, che sono stati scelti dai ricercatori sulla base di studi precedenti e opinioni di esperti. I due periodi di esposizione analizzati sono stati: (1) 5-28 giorni dalla vaccinazione come intervallo più probabile per provocare un evento demielinizzante; e (2) 2-48 giorni dalla vaccinazione all'evento demielinizzante per garantire che non sia mancato un aumento del rischio. L'intervallo di confronto scelto dai ricercatori era compreso tra 43 giorni e nove mesi prima dell'evento demielinizzante per evitare la duplicazione dei vaccini antinfluenzali nell'arco di due stagioni.

I ricercatori hanno esaminato se ogni caso ha ricevuto o meno un vaccino durante l'intervallo di esposizione o l'intervallo di confronto prima che si verificasse l'evento demielinizzante. Hanno quindi confrontato questo dato con la percentuale dell'intera popolazione in studio che ha ricevuto una vaccinazione durante l'intervallo di esposizione prima della data dell'evento demielinizzante. Sono stati inclusi ottantuno casi di MT e cinquantasei casi di ADEM. I ricercatori hanno scoperto che per la MT non vi era un aumento statisticamente significativo del rischio di un evento demielinizzante né nell'intervallo di esposizione di 5-28 giorni né nell'intervallo di esposizione di 2-48 giorni dopo aver ricevuto qualsiasi vaccinazione. I ricercatori hanno anche scoperto che per ADEM, solo il vaccino Tdap aveva un'associazione statisticamente significativa con un aumento del rischio di un evento demielinizzante. Questo è stato riscontrato solo nell'intervallo di esposizione di 5-28 giorni. Il vaccino Tdap è utilizzato per il tetano dell'adolescente e dell'adulto, la difterite ridotta e la pertosse acellulare. Tuttavia, gli autori hanno notato che ci sono alcune preoccupazioni sulla validità di questo risultato. Ad esempio, ci sono stati solo due casi di ADEM che si sono verificati durante questo periodo di tempo, che è un numero molto piccolo, e se ci fosse stato un solo caso, questo risultato non sarebbe stato statisticamente significativo. Inoltre, gli autori hanno scritto di aver eseguito molti test statistici e di non essersi adeguati a questo, quindi hanno affermato che i risultati potrebbero essere dovuti al caso. Inoltre, gli autori hanno notato che anche se accettiamo un aumento del rischio di ADEM dopo il vaccino Tdap, il rischio aggiuntivo è molto piccolo e probabilmente non sarà superiore a 1.16 casi di ADEM per milione di dosi del vaccino Tdap. Il dottor Benjamin Greenberg del Southwestern Medical Center dell'Università del Texas ha anche osservato che lo studio non rivela i sei centri clinici utilizzati per raccogliere i casi. Se questi centri fossero centri di riferimento, potrebbero avere una sovrarappresentazione di casi di MT e ADEM, sovrastimando così il rischio.

Nel complesso, gli autori hanno affermato che i risultati di questo studio concludono che le vaccinazioni per lo più non hanno un'associazione statisticamente significativa con eventi demielinizzanti che si verificano nella MT e nell'ADEM. Hanno anche notato che una limitazione dello studio era che avevano scelto l'intervallo di esposizione, quindi se l'intervallo fosse stato scelto in modo errato, si sarebbe potuto perdere un aumento del rischio. Inoltre, hanno affermato di non aver esaminato le combinazioni di vaccini, ma piuttosto di aver analizzato il rischio di ciascun vaccino separatamente. Infine, i ricercatori hanno affermato di non essersi adattati intenzionalmente a più osservazioni in modo da poter ottenere una maggiore sensibilità nei loro risultati; tuttavia, hanno notato di aver identificato solo un risultato statisticamente significativo (il vaccino Tdap). Nonostante i suoi limiti, gli autori hanno notato che il punto di forza dello studio era la sua revisione di tutti i casi di MT e ADEM da parte di analisti di cartelle cliniche e un neurologo, che probabilmente limitava l'errata classificazione dei casi con questi disturbi, il che riduce i pregiudizi e rende i risultati più accurati. Secondo gli autori "In conclusione, TM e ADEM sono raramente, se non mai, associati ai vaccini".