Biomarcatori di citochine associati a mielite flaccida acuta

Pubblicazione originale: William C. Weldon, Kun Zhao, Heather A. Jost, Kimbell Hetzler, Jessica Ciomperlik-Patton, Jennifer L. Konopka-Anstadt, M. Steven Oberste. Biomarcatori di citochine associati a casi clinici di mielite flaccida acuta. Giornale di virologia clinica 131 (2020) 104591.

La mielite flaccida acuta (AFM) è una condizione neurologica caratterizzata da una rapida insorgenza di debolezza muscolare flaccida, con anomalie associate all'imaging del midollo spinale (MRI). Questa malattia colpisce prevalentemente la materia grigia del midollo spinale nei bambini ed è solitamente preceduta da una malattia febbrile che è stata collegata a una malattia infettiva prodotta da un virus respiratorio, l'enterovirus D-68. Weldon ei suoi colleghi hanno recentemente pubblicato sul Journal of Clinical Virology un'analisi dell'espressione di proteine ​​immunitarie chiamate citochine e chemochine in pazienti affetti da AFM. Le citochine e le chemochine sono mediatori dell'infiammazione in quanto regolano la funzione e il traffico delle cellule immunitarie nel corpo e sono particolarmente importanti durante le fasi dell'infiammazione o della risposta alle infezioni. Sono particolarmente importanti per la comprensione dell'AFM in quanto possono svolgere un ruolo nel processo di infiammazione che colpisce il midollo spinale.

I ricercatori hanno testato campioni accoppiati di liquido cerebrospinale (CSF) e siero ottenuti da 70 pazienti AFM confermati come definito dai criteri CDC e 47 soggetti di controllo non AFM con altre malattie. L'obiettivo dello studio era determinare se ci sono segnali specifici che distinguono la risposta di citochine e chemochine osservata nei pazienti con AFM rispetto ai controlli, risposte che possono fornire indizi sulla patogenesi dell'AFM. Tutti i casi di AFM sono stati definiti "confermati" quando la risonanza magnetica (MRI) ha mostrato prevalentemente lesioni della materia grigia che si estendono su almeno uno o più segmenti del midollo spinale - https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/66/wr/mm6631a2.htme https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/67/wr/mm6745e1.htm?s_cid=mm6745e1_w.

Lo studio ha analizzato i livelli di queste citochine e chemochine in pazienti AFM confermati e non AFM, e ha anche confrontato tra debolezza degli arti rispetto a nessuna debolezza degli arti e coloro che erano positivi per enterovirus e non. Lo studio ha trovato diverse citochine che sono state osservate essere aumentate nel liquido cerebrospinale dei pazienti positivi per AFM rispetto ai casi non AFM che erano unici per quei campioni positivi per enterovirus e debolezza degli arti. Due citochine/chemochine pro-infiammatorie denominate IP-10 e IL-6 erano significativamente elevate nei pazienti AFM rispetto ai pazienti non AFM.

Nel sistema nervoso centrale, l'IP-10 è stato associato ad altre malattie indotte da infezioni virali e l'IL-6 elevato è espresso in condizioni neuroimmuni come il disturbo dello spettro della neuromielite ottica e si è anche dimostrato che è alto nelle infezioni virali del SNC come il virus Zika. I risultati dello studio di Weldon e collaboratori aggiungono ulteriori prove del danno infiammatorio attivo e aggressivo che il midollo spinale subisce nei pazienti affetti da AFM. Mentre c'erano limitazioni nel campionamento dello studio e sono stati utilizzati controlli non abbinati, i risultati dello studio rivelano la necessità di un ulteriore esame dei meccanismi patogenetici che portano all'esteso danno dei motoneuroni che colpisce i pazienti con AFM. Futuri studi prospettici sulla storia naturale dell'AFM potrebbero dover confermare queste osservazioni preliminari per determinare se la modulazione di queste specifiche citochine/chemochine possa avere un valore terapeutico e anche per indagare più in dettaglio il ruolo che le citochine e le chemochine possono svolgere nei meccanismi che portano al danno del midollo spinale in AFM.

Questo riassunto della pubblicazione peer-reviewed nel Journal of Clinical Virology è stato rivisto dal Dr. Carlos A. Pardo, Professore di Neurologia presso la Johns Hopkins University e Direttore del Johns Hopkins Myelitis and Myelopathy Center e include le sue opinioni sull'importanza di questo studio .