[00:00:05] Dr Benjamin Greenberg: Je hebt gehoord over verschillende onderzoeken die gaande zijn, of het nu gaat om nieuwe manieren om je immuunsysteem te onderdrukken of de zeer geavanceerde wetenschap van het hertrainen van je immuunsysteem, dat allemaal en als je je de opmerkingen herinnert die Mike Levy en ik vanochtend hadden: alles waar we het vandaag over hebben gehad gaat over het voorkomen van nieuwe schade. Alles wat we tot nu toe besproken hebben. Waar we mee gaan eindigen is een onderzoek dat bedoeld is om de aangerichte schade ongedaan te maken en te proberen de verloren gegane functies te herstellen. En dit is werk dat nu letterlijk al twintig jaar aan de gang is.

[00:00:37] Toen ik voor het eerst bij de organisatie betrokken raakte, herinner ik me dat ik op een kamp in North Carolina was, waar Doug Kerr met gezinnen sprak over de komende stamcelproeven. En twintig jaar later is hij niet in de kamer om zichzelf uit te leggen, maar beter laat dan nooit. Dus slechts een waarschuwing. Ik zal je waarschuwen als we hier aankomen, er zullen een paar grafische foto's zijn. Dus als je preuts bent, zal ik je waarschuwen voordat ze komen. U hebt dus van dokter Wang en anderen gehoord over de processen die nodig zijn om een ​​therapie werkelijkheid te laten worden. En ik ga dit snel doornemen in het belang van de tijd, maar je moet fasen doorlopen: de preklinische ontwikkeling van een therapie, het testen van de goedkeuring ervan.

[00:01:25] Ik mag een mens niets aandoen tenzij de FDA mij toestemming geeft om het in een experiment te proberen. En dat heet een IND en dan fase één en fase twee, drie onderzoeken. Ik hoor al over stamcellen sinds ik een kind was. Ik bedoel, er zijn al tientallen jaren dat mensen over stamcellen praten vanuit een herstellend perspectief. Waarom duurt het in vredesnaam zo lang? En we weten al heel lang dat stamcellen verbazingwekkende dingen voor het menselijk lichaam kunnen doen.

[00:01:54] Je kunt een embryonale stamcel nemen en elke andere cel uit het menselijk lichaam maken, en die zijn buitengewoon gezond en buitengewoon actief. De wetenschappelijke truc hiervan is niet het idee dat een cel een mens kan genezen. Het controleert het. Zoals ik graag zeg: je wilt geen tand in je ruggenmerg. Dus voor mij is het geen goed idee om zomaar stamcellen in iemands ruggenmerg te stoppen. En in feite hebben mensen het geprobeerd en het is slecht gegaan. Er hebben zich tumoren gevormd, er zijn cysten gevormd. Nogmaals, je hebt geen levercellen in je ruggenmerg nodig. Het heeft dus zo lang geduurd voordat de preklinische ontwikkeling bepaalt wat de cellen doen.

[00:02:37] Dus deze grafieken van, als ik alleen maar een bepaalde cel wil, hoe zorg ik ervoor dat die embryonale stamcel precies die kant op gaat, zodat je, wanneer hij in een mens wordt getransplanteerd, geen ongewenste organen krijgt. En in de omstandigheden van klassieke myelitis, of het nu verband houdt met anti-MOG-geassocieerde stoornis of neuromyelitis optica of idiopathische myelitis. Een van de doelen, er zijn er veel, een van de doelen is het kweken van nieuwe myeline. En om dat te doen heb je aan de linkerkant een cel nodig die we een OPC noemen, de groene cel. OPC staat voor Oligo Progenitor Cell. Dat is de babyversie van een oligodendrocyt die uiteindelijk myeline maakt die de axonen in het ruggenmerg omhult en signalen doorlaat.

[00:03:23] Je moet dus een stamcel ontwikkelen die slechts een beperkt aantal celtypen kan maken. En dan moet je ze testen, maar je moet ze op twee manieren testen. Eén daarvan is dat je ze in een diermodel van demyelinisatie moet plaatsen. Je stopt de cellen erin en kijkt of er nieuwe myeline wordt aangemaakt? Dat is wat je wilt in een mens. Je moet ervoor zorgen dat dit bij een muis of ander dier gebeurt. Maar je moet ook een preklinisch model maken voor de veiligheid. Dit was ongeveer een decennium aan werk dat negatief bleek te zijn, omdat we tegen de FDA konden zeggen dat we deze cellen in tientallen, honderden, duizenden dieren hebben gestopt en dat we nooit een tumorcel hebben gezien, we hebben nooit een cyste gezien, we hebben nooit een tand gezien. groeien in de hersenen of het ruggenmerg.

[00:04:07] Hoe bewijs je iets negatiefs? Welnu, je moet genoeg experimenten doen gedurende een voldoende lange periode om er zo zeker mogelijk van te kunnen zijn dat de cellen die je gebruikt beperkt zullen worden in wat ze doen. En dan ga je naar de FDA met veiligheidsgegevens, toxicologische gegevens, productiegegevens. En je moet een proces voorstellen. Je kunt het tegen de FDA zeggen. Luister, ik wil deze vijf mensen pakken en ze stamcellen geven en de FDA kan nee zeggen, je kunt die vijf niet kiezen. We houden niet van die vijf om de volgende redenen. Het is geen goed ontworpen onderzoek, geen ethisch onderzoek of een veilig onderzoek.

[00:04:43] Ze kunnen komen met welke reden dan ook. U moet dus onderhandelen en beslissen wie zich gaat inschrijven voor de fase één-proef. Dus laat me je vertellen waar we staan ​​ten opzichte van stamcellen. Dus de preklinische ontwikkeling. Groepen, niet ik. Ik heb niets van dit werk gedaan. Zoek uit hoe je een stamcel neemt en deze in een Oligo-voorlopercel duwt en zorg ervoor dat deze niet in iets anders verandert. En het is alsof je een hele ingewikkelde cheesecake bakt. Je moet er op bepaalde tijden bepaalde ingrediënten in doen en dan bak je het een bepaalde tijd op een bepaalde temperatuur, dan verander je de temperatuur en dan laat je het afkoelen. En als je de dingen niet in de juiste volgorde en op het juiste moment doet, krijg je niet de juiste cel.

[00:05:25] Maar dan moet je het bewijzen in een celcultuur en deze zijn altijd mooi. Ik gebruik deze foto's graag omdat niemand van ons weet waar we naar kijken. We hebben zoiets van, oh kijk, het is rood en groen. Ik hou van rood en groen. Maar wat deze rode en groene dingen zijn, zijn cellen en myeline. Het rode hier is het myeline-basiseiwit dat de Oligo-voorlopercellen maken. En je moest het in een schaal doen en je moest het erin doen en laten zien dat ze myeline konden maken. Dus we zeiden: oké, we hebben de cellen, ze maken Oligo-voorlopercellen. Ze maken myeline aan in een gerecht. Dat is geweldig. Nu is het tijd om naar stap twee preklinische tests te gaan. Laten we een muis zoeken. Dit is mijn tweede favoriet omdat hij blauw is. Ik hou van rood en groen, blauw is ook mooi.

[00:06:06] Dit zijn muizenhersenen, een zogenaamde rillingsmuis, die genetisch gemanipuleerd zijn om geen myeline aan te maken. En ze doen het niet goed. De muizen krijgen epileptische aanvallen en overleven niet lang. Maar waar normaal gesproken myeline in de hersenen zit, zie je dat het blauw gekleurd is, en hier is geen blauw. Als je de cellen erin stopt, migreren ze door de hersenen en maken ze myeline aan. Dit waren dus preklinische tests in een diermodel waar geen myeline aanwezig is. Als ik deze stamcel erin stop, maak je dan myeline aan? En deze stamcel slaagde erin myeline te maken. Dus toen werd het tijd, en ik sla acht jaar werk over, om naar de FDA te gaan en te zeggen: kunnen we praten over een protocol voor een klinische proef?

[00:06:54] Maar een van de vragen die werd gesteld was: hoe krijg je de cellen waar je ze wilt hebben? En het eerste gesprek met de FDA was goed, injecteer het gewoon in de ader en de stamcellen zullen hun weg vinden, werkt niet. Ik weet dat er over de hele wereld klinieken zijn die mensen vertellen waar ze heen moeten vliegen, ik denk dat de nieuwste Panama is. Ik kan het mis hebben. Ik kan het niet bijhouden. Waar u een infuus van stamcellen krijgt. We hebben heel erg ons best gedaan, geen van hen komt in de hersenen of het ruggenmerg terecht. Ze worden door de lever opgeruimd en door de longen en ze komen op allerlei plaatsen terecht, maar ik kan tonnen stamcellen in je injecteren en je dan doden en je hersenen nemen, en ik zal geen enkele cel in je lichaam vinden. de hersenen.

[00:07:38] Eén van de problemen was dus hoe we ze binnen konden krijgen. En we hadden het erover dat Chitra hier al vroeg bij betrokken was, samen met Doug, met allerlei sci-fi-manieren om de cel te programmeren om in de hersenen te komen . En uiteindelijk kwam er een chirurg naar voren en zei: waarom maken jullie je druk, injecteer het gewoon rechtstreeks in het ruggenmerg. En we zeiden: dat klinkt uitdagend. En hij zei dat het geen uitdaging is, maar je moet een erectorset bouwen om het met dit apparaat te doen, want als ik je naar de operatiekamer breng en ik wil elke keer dat je hart klopt iets in je ruggenmerg injecteren, beweegt je ruggenmerg. . Dus als ik een naald in het ruggenmerg steek, moet ik langzaam en gedurende 10 minuten of meer cellen via een buisje inbrengen. Want als je te snel probeert te duwen, scheuren alle cellen en breken ze uit elkaar. Je moet dus heel langzaam naar een zeer lage druk gaan, zodat de cellen binnen kunnen komen.

[00:08:33] Maar als ik daar met een naald zat en ik deed dit met dieren, zat de naald overal omdat het ruggenmerg stuiterde. Dus bedacht een chirurg uit Emory, Nick Bois, een apparaat dat je aan de patiënt kon vastklemmen en dat met het ruggenmerg zweeft. Dus elke keer dat het ruggenmerg beweegt, beweegt de katheter mee, zodat we allemaal een paar minuten met onze duimen kunnen zitten draaien terwijl de cellen naar binnen gaan, maar de naald beweegt nooit van zijn doel af. Daarom hebben we dit apparaat ontwikkeld. Het apparaat had zijn eigen FDA-goedkeuring nodig. Ja, welkom in onze wereld. Het apparaat heeft dus de FDA-goedkeuring ondergaan. Dus nu je een apparaat hebt, kun je naar de FDA gaan en zeggen: kijk, we hebben een manier om cellen binnen te krijgen, maar jij moet beslissen wie je wilt inschrijven.

[00:09:18] Moet ik iemand meenemen die vorige maand, in de afgelopen zes maanden, in het afgelopen jaar, vijf jaar myelitis heeft ontwikkeld? Hoe snel is te vroeg? Hoe laat is te laat? Hoe lever je de cellen af? Is het één injectie, vijf injecties, 10 injecties? Hoe controleert u de veiligheid? In beeld brengen? Ik ga achteraf geen biopsieën van dit modelsnoer doen. Hoe controleer je de werkzaamheid? Dus wat als ik iemand een maand na de gebeurtenis meenam naar de operatiekamer en er stamcellen in stopte, en zes maanden later liepen ze weer. Waren het de stamcellen of de fysiotherapie die ze de afgelopen zes maanden hebben gedaan waardoor ze beter zijn geworden? Hoe weet ik of de cel werkt in vergelijking met al het andere dat ik als arts doe?

[00:10:04] Hoe lang moet je de patiënten volgen? De eerste reactie van de FDA was dat de patiënten levenslange follow-up nodig hadden? Ik zei: nou, ik ga ooit dood. Ik weet niet hoe ik je moet zweren dat iemand anders mensen voor het leven zal volgen. Wat is een redelijke hoeveelheid tijd om patiënten te volgen en de implicaties op lange termijn te begrijpen van het plaatsen van een kunstmatige cel of een getransplanteerde cel. En dan zijn er nog de uitdagingen van een transplantatieprocedure. U hebt een chirurg nodig die weet hoe hij een apparaat moet gebruiken. De FDA zei: nou, dat is geweldig Nick, je hebt dit apparaat gemaakt en je hebt bewezen dat je dit kunt doen bij dieroperaties en kadaveroperaties, maar je werkt niet bij Ut Southwestern.

[00:10:44] Dus UT Southwestern zou een chirurg naar Atlanta moeten sturen om te trainen en dan moet Nick, jij moet naar UT komen voor twee operaties om toezicht te houden op de chirurg. Nou, Nick heeft geen vergunning om te oefenen in de staat Texas. We moeten hem dus een medische vergunning geven om in de staat Texas te mogen oefenen. Dan heeft hij privileges nodig op de universiteit die elk jaar opnieuw moeten worden verleend. En als we geen aandacht besteden aan, oh, rotzooi, hij zou op 1 oktober uitgerekend zijn. We moeten het hele pakket opnieuw doen. Dit zijn het soort dingen die naar voren komen. Deelnemers zoeken. We hebben een grote kliniek hier op de UT, maar niet iedereen in onze kliniek kwam daarvoor in aanmerking. Daarom hebben we een boodschap uitgebracht aan individuen. Maar hoe kom je hier? Hoe blijf je hier wekenlang, maandenlang eventueel om deel te nemen aan een procedure.

[00:11:27] Daarom werken we samen met de SRNA om individuen te helpen financieren die van ver komen om aan het onderzoek deel te nemen. En dan zijn er nog de praktische zaken van de operatiedag. Dit is leuk en ik ga je er doorheen leiden. We moeten de cellen dus ontdooien en vervolgens controleren of de cellen nog levensvatbaar zijn. Je wilt niet dat ik dode cellen in je ruggenmerg stop. Dus doen we een kleine test om er zeker van te zijn dat ze de bevriezingsstilstand hebben overleefd. Ze hebben de vriesstilstand honderden keren overleefd, waarschijnlijk nu meer dan 1000 keer. En toch, elke keer als we het nog eens controleren, gaan we er niet zomaar van uit, maar ik ga je niet onder algehele narcose brengen totdat ik weet dat ze het overleefd hebben. Maar vanaf het moment dat ik ze ontdooi, heb ik vier uur om ze in je te krijgen waar ze niet goed zijn, want dat is het zover als we hebben getest.

[00:12:13] Dus als u patiënt bent in deze proef en voor degenen onder u in mijn team die hieraan deelnemen, kent u het plezier wel. We zijn in de pre-operatie, we zeggen, oké, laten we gaan en we gaan allemaal terug naar de operatiekamer en er staan ​​tientallen mensen om je heen en jij in een koude kamer met die echt aantrekkelijke jassen aan, gewoon op een tafel liggend en jij mogen de muziek kiezen waar we naar luisteren en we zitten daar allemaal ongeveer 45 minuten te wachten om te horen of de cellen levensvatbaar zijn. En dan hebben we je heel snel in slaap gebracht. We zeggen welterusten en dan tikken we een klok om de cellen binnen een bepaalde tijd te bereiken. En dus coördineren we de teams, waaronder de mensen die de cellen ontdooien, de mensen die de cellen van die locatie naar ons rijden en hopelijk niet in het verkeer terechtkomen omdat ze niet ter plaatse zijn.

[00:12:57] De chirurgen, de anesthesioloog, het OK-team, het radiologieteam voor het maken van röntgenfoto's voor en na, het celinfusieteam, het ICU-team voor daarna, er zijn ongeveer 30 personen die allemaal betrokken zijn bij deze vier uur durende procedure die het moet allemaal gecoördineerd worden. En dan moet je de cellen erin krijgen, maar je moet een lagedrukpomp gebruiken en de cellen heel langzaam erin plaatsen. Dus we zitten daar en we zeggen: oké, de pompen aan en we zitten daar allemaal te wachten en ik heb de echt glamoureuze taak om naar dit kleine belletje in dit lange, heel kleine buisje te kijken om er zeker van te zijn dat het vooruitgaat, dat de cellen zich in de lucht bevinden. daadwerkelijk naar binnen gaan. Want als de naald in een bepaalde positie wordt geplaatst, kunnen we op een bepaalde manier de pomp aanzetten, maar er gaan geen cellen naar binnen omdat de druk zo laag is. En daar kom ik straks nog op terug.

[00:13:54] Dus, waar staan ​​we? Welnu, de fase één-studie ging van start en het was erg spannend. Het was vele jaren werk. Het ging eind 2019 en begin 2020 open, net op tijd voor COVID om alles stil te leggen. We hebben dus 15 jaar besteed aan de voorbereiding hierop, we zijn begonnen, we waren er klaar voor, we begonnen patiënten geïnteresseerd te krijgen en toen stopten al het onderzoek en de electieve operaties, niet alleen op de UT maar in het hele land en over de hele wereld vanwege COVID. Dus we wachtten. Dus stopte COVID het onderzoek tot 2021. En net toen we volgens de tijdlijn klaar waren om aan de slag te gaan, moesten we een FDA-update krijgen over de vraag of de cellen die diep waren opgeslagen nog steeds levensvatbaar waren? Dat vereiste een hele reeks experimenten voordat de FDA ons opnieuw toestemming kon geven om door te gaan.

[00:14:44] Zo kwamen we in 2022 terecht, toen we daadwerkelijk konden hervatten. Dus eind 2022 was dit het toneel voor patiënt één. Dus het neurochirurgische team links Trisha Plum en ik rechtsboven, het neurochirurgische team in het midden, met knipperend het bende-bord is Nick Boles, de uitvinder van het apparaat. Hij is een geweldige neurochirurg uit Emory. En een van mijn dochters zag deze foto. Ze zegt: je bent in de operatiekamer voor de operatie. Ik zei, ja. En ze keek naar de foto en zei: welke ben jij? Ik weet het niet echt. Ben jij dat? Ik zei: nee, dat is dokter Bagley. Ben jij dat? Nee, dat is zijn kerel. Ben jij dat? Ik zei: nee, dat is een scrubverpleegster. Ik zei: ik ben hier en zij zei: wat ben je aan het doen? Ik zei: nou, er is een pomp en een bel.

[00:15:32] Ze zegt: wacht, wacht, wacht, wacht, wacht, het is jouw taak om naar een luchtbel te kijken. Ik zei: ja, het is een heel belangrijke baan. Hou je mond. Bubbel beweegt niet. Dus de volgende reeks foto's is niet overdreven preuts, maar het wordt een beetje grafisch en ik zal je waarschuwen vóór de grafische. Dus waar je hier naar kijkt, is dat zwevende canulesysteem. En dus deze buis, waar ergens een heel klein belletje in zit dat je niet kunt zien. Ik moest trainen om deze bel te zien. Het is heel, heel moeilijk. Ze zetten het op één lijn en elke keer dat de patiënt beweegt, beweegt deze katheter met de patiënt mee, waardoor we in de loop van de tijd langzaam cellen kunnen infuseren. En dan is deze foto de grafische. Dus als je preuts wordt: er zit een klein beetje bloed op deze foto, een klein beetje weefsel, dus kijk weg.

[00:16:24] Waar je naar kijkt, alleen maar om je te oriënteren. Dit witte hier is een menselijk ruggenmerg. Dit is de buis waarin de naald zit en die net contact maakt met het ruggenmerg. En wat er gaat gebeuren is dat als we eenmaal in dit omhulsel zitten, het naar achteren wordt getrokken en het enige dat overblijft is een naald die drie millimeter in het ruggenmerg wordt ingebracht en ons wordt verteld: oké, klaar om te gaan. En Trisha zet de pomp aan en de cellen gaan langzaam naar binnen en we doen een reeks van 10 injecties in de navelstreng, meestal van boven naar beneden, gebaseerd op de anatomie van een persoon, tot op het niveau waar de laesie zich bevindt. We weten dus dat de cellen de plaats van de verwonding bereiken. Wat is er sindsdien gebeurd? We hebben dus twee transplantaties voltooid. Patiënt één en twee zijn klaar. Ik ben blij te kunnen melden dat het met beide goed gaat.

[00:17:19] Dit is een fase één-studie, per definitie een veiligheidsstudie en we zijn blij met de veiligheid die we tot nu toe zien. Helaas ga ik op dit moment geen specifieke FC-gegevens delen. Dit proces loopt nog steeds. Er zijn bepaalde regels over het delen van gegevens wanneer een proef nog loopt. Ik kan dus niet binnenkomen om details te melden. Ik wil alleen maar zeggen dat het goed gaat met de mensen en dat we blij zijn met hoe het gaat. Voor iedereen hier, voor jezelf of voor anderen. U kunt altijd naar de website van SRNA gaan. Er is een link voor een enquête waar u vragen krijgt en deze vragen hebben betrekking op de deelnamecriteria. We schrijven mensen in van 18 tot en met 70 jaar. Je moet minder dan 10 jaar verwijderd zijn van je evenement.

[00:18:08] Dus als je twintig jaar na je evenement nog geen kandidaat bent voor deze studie, moet je meer dan een jaar afwezig zijn en moet je het vermogen om te lopen verloren hebben. Als u kunt staan ​​en lopen, komt u niet in aanmerking voor het eerste onderzoek. We hopen met de veiligheidsgegevens die we hier krijgen het aantal personen uit te breiden die we kunnen inschrijven. Wat hebben we tot nu toe geleerd? Nog een paar laatste slides en dan zijn we klaar. Dus veel patiënten die contact met ons opnamen en die niet konden staan ​​of lopen toen we hun gegevens kregen en deze beoordeelden, beseften dat ze geen myelitis hadden. Veel patiënten hadden een vasculaire gebeurtenis in het ruggenmerg. En dus gaven we ze voor veel patiënten een update van hun diagnose.

[00:18:51] De reden daarvoor is dat onze acute behandelingen voor transversale myelitis de afgelopen twintig jaar beter zijn geworden, dat meer mensen eerder steroïden krijgen, betere herkenning, meer plasmaferese. En dus worden onze resultaten beter dan vroeger. Er is een oude statistiek over een derde, een derde, een derde. Een derde wordt beter, een derde gedeeltelijk, een derde verbetert niet. Het gaat vandaag helemaal mis. Veel minder dan een derde blijft achter met langdurige verlamming. En dus is het aantal patiënten dat aan onze criteria voldoet dramatisch gedaald. Het is een goed probleem om te hebben, maar we moeten nu het proces herzien. Wij kunnen maximaal negen personen inschrijven. Dus nog zeven te gaan. En daar staan ​​de criteria vermeld.

[00:19:32] We hebben de FDA zover gekregen dat ze niet instemmen met levenslange follow-up, maar met tien jaar check-ins. Dus ik heb Tricia verteld dat ze de komende tien jaar niet kan stoppen. Dus bij wijze van slechts een paar dankbetuigingen. Deze proef werd dus gefinancierd uit filantropie, maar niet door Pharma. Dus de fabrikant van de cellen geeft ons de cellen gratis, maar wij ontvangen er geen enkele financiering van bij de instelling. Wij financieren dit intern. Ik heb dus ongelooflijke dank aan de UT Southwester Foundation. De SRNA is enorm opgevoerd, dat ben jij en of het nu een wandeling of een bakuitverkoop is of een hulp voor het einde van het jaar, je inkomstenbelasting, donatie aan de SRNA. Deze fondsen hebben een grote bijdrage geleverd aan het ondersteunen van gezinnen die hierheen willen reizen.

[00:20:21] De Q-therapeuten die ons de cellen hebben gegeven, we zijn hen dank verschuldigd voor de cellen. De patiënten die zich hiervoor vrijwillig aanmeldden en zich vrijwillig lieten screenen. Ik ben voor altijd dankbaar. En dan zijn hun verzorgers en families ongelooflijk. Dit is veel werk voor gezinnen, een hoop werk om van een afstand te komen om hieraan deel te nemen. En dan het team waarmee ik dag in dag uit mag werken. Velen van wie u tijdens deze conferentie hebt ontmoet, doen fantastisch werk bij het ondersteunen van niet alleen onze klinische missie, maar ook onze onderzoeksmissie. Cindy had een reeks foto's in haar lezing die ik erg op prijs stelde, over het verstrijken van de tijd en de persoonlijke reis.

[00:20:59] Ik zal erop wijzen dat toen ik begon, er helemaal geen grijs in mijn baard zat. En op dat moment waren mijn dochters, toen ik hiermee begon, ongeveer zo groot en toen ze naar deze maat veranderden, kwamen al mijn grijze haren binnen. Dus of het nu de rechtszaak was of mijn oudste dochter, een of de anderen hebben me grijs gemaakt, maar we zijn enthousiast over waar we nu zijn. We werken actief aan patiënt drie. En ik hoop dat we, als we volgend jaar terugkomen, een verscheidenheid aan patiënten hebben behandeld en goed op weg zijn met gesprekken met de FDA over hoe de volgende proef eruit zou zien.

[00:21:36] Daarmee wil ik graag een paar vragen beantwoorden, omdat ik weet dat we te laat waren. Ik wil onze sponsors nogmaals bedanken voor de ongelooflijke steun, onze SRNA-collega's en mijn partners bij de UT voor hun inzet en aanwezigheid hier op zaterdag. En tot slot, jullie allemaal omdat je het tot het einde hebt volgehouden. Wij stellen uw aanwezigheid zeer op prijs en kijken uit naar een praatje. Daarmee sluit ik af, beantwoord twee vragen en dan kunnen we een receptie houden. Dus dankjewel.

[00:22:11] Publiek lid 1: Was dat voor TM?

[00:22:13] Dr Benjamin Greenberg: Dus, bedankt dat je dat zegt. Het eerste cohort dat zich inschrijft, zijn mensen met idiopathische myelitis. Ze zijn negatief voor het aquaporine-4 en negatief voor het MOG-antilichaam. En dus zijn dit mensen met idiopathische myelitis en dit is de reden. Een van de zorgen van de FDA was: ik breng je naar de operatiekamer en stop daar stamcellen. Wat als u zes maanden later myelitis krijgt? Hebben de cellen de immuunrespons opgewekt of niet? Als u anti-MOG- of anti-aquaporine-4-ziekte heeft, weet ik niet of die myelitis slechts een willekeurige aanval van uw ziekte is of dat de cellen het immuunsysteem hebben aangetrokken.

[00:22:53] De afspraak was dus om individuen te gebruiken die geen onderliggende, aanhoudende auto-immuunziekte hebben, zodat als er sprake is van een ontsteking in het ruggenmerg, we de schuld aan de cellen gaan geven. Dat was de reden voor het fase één-besluit. Ja.

[00:23:09] Publiek lid 2: [Onhoorbaar]

[00:23:21] Dr Benjamin Greenberg: Ja, dus waar we uiteindelijk met deze cellen naartoe willen in deze procedure, is dat van individuen die immuungemedieerde schade aan het ruggenmerg hadden. Heel specifiek, ik ga dit niet gebruiken voor traumatische patiënten. Dat is niet het doel. Maar voor immuungemedieerd. Dus of het nu anti-MOG of aquaporine-4 is, of multiple sclerose, of idiopathische myelitis, ons doel is om dit bij al deze patiënten te kunnen gebruiken. Maar de veiligheid, de eerste reeks veiligheidsmaatregelen, moest worden gedaan bij mensen die een idiopathische ziekte hadden. Oké, nog een laatste vraag.

[00:23:53] Publiek lid 3: Mijn ruggenmerg is minder dan de helft van de diameter van een normaal ruggenmerg. Ik denk dus dat het meer nodig heeft dan alleen myeline. Dus waar staan ​​we op het gebied van het regenereren van axonen, omdat ik er alleen over heb gehoord wat betreft traumatisch letsel?

[00:24:14] Dr Benjamin Greenberg: Ja, laat dit een les zijn. Ik had moeten stoppen bij twee vragen, want dat is een werkelijk fantastische vraag en het maakt duidelijk dat we nog veel meer werk te doen hebben. Dus de vraag ging over: wat ik presenteer gaat over het teruggroeien van myeline. Hoe zit het met de werkelijke axonen? Ik kan je vertellen wat ik weet en wat ik niet weet. Wat ik weet is dat bij individuen die immuungemedieerde schade aan het ruggenmerg hebben gehad, er zowel schade is aan de myeline als aan de axonen. Ik weet dat dat waar is.

[00:24:49] Bij welke patiënt dan ook kan ik niet weten hoeveel axonen er nog over zijn die baat zouden hebben bij Myelin. Er bestaat geen MRI-meting in het ruggenmerg die kan voorspellen wie een goede ontvanger zou zijn voor remyeliniserende cellen. Mijn vermoeden is dat we aannemen dat ieders tekorten op de lange termijn het gevolg zijn van het doorsnijden van axonen, en dat is niet waar. Zelfs bij individuen met de ernstigste verwonding, zelfs met een geatrofieerde streng op MRI, zijn er axonen die baat zouden kunnen hebben bij remyelinisatie. De vraag is: wat levert het je functioneel op? En zal het dus bijvoorbeeld leiden tot een beter gevoel, maar geen motorisch voordeel? Motor zonder gevoel?

[00:25:39] Als je aan dit onderzoek meedoet, is een van de langste delen van het toestemmingsproces waarin ik uitleg hoe de cellen bij je terecht kunnen komen. Ze zouden hun werk kunnen doen, ze zouden opnieuw myeline kunnen laten groeien en de impact zou pijn zijn. Als je de afgelopen vijf jaar niets onder je middel hebt gevoeld en plotseling breng ik een zintuiglijk pad terug, maar onvolledig, dan heb je misschien al die jaren geen pijn gehad, en opeens heb je pijn. Dus zelfs in een succesverhaal van remyeliniserende cellen zou ik een individu schade kunnen toebrengen op basis van zijn onderliggende anatomie, en ik kan niet zeggen wie wie is.

[00:26:15] Er is een enorme groep op de universiteit die hun tijd, geld en inspanningen besteedt aan beeldvorming van het ruggenmerg om te proberen mij een betere dokter te laten worden, zodat ze kunnen kiezen wie wie is, en we zullen ze brieven schrijven moeten opschieten, want ze nemen verdomd de tijd. En dus kunnen we tot die tijd niet voorspellen wie wie is, maar tot op jouw punt zijn er velen van jullie en veel van jullie dierbaren die niet alleen remyeliniserende therapieën nodig hebben, maar ook manieren nodig hebben om nieuwe axonen te laten groeien en dat is apart werk. klaar zijn. Dus, met die Chitra, heb je nog iets dat je wilt zeggen ter afsluiting? Bedankt iedereen.