Dr Carlos Pardo: [00:00:00] Goedemiddag. Bedankt, Michaël, voor de introductie. Bedankt voor de organisatoren van het SRNA-symposium. Het is geweldig om hier terug te zijn. En ik zeg dat het geweldig is om terug te zijn, want dit is de afgelopen 20 jaar een inspanning geweest met de Transverse Myelitis Association en nu met SRNA.

[00:00:20] Dus kreeg ik de uitdaging om uit te leggen wat er op dit moment speelt voor acute slappe myelitis en wat de paraatheid is die we hebben voor acute slappe myelitis. Dat is misschien wel een van de grootste uitdagingen en opkomende problemen die we in onze eeuw hebben in de volksgezondheid en in de neurologie.

[00:00:49] Dus wat ik de komende 15 minuten graag doe, is een korte schets geven van de paraatheid die we hebben voor acute slappe myelitis, wat we hebben gedaan in termen van het verenigen van onze mening en opvattingen over diagnosebeheer, en uitleggen een klein beetje over de inspanningen op het gebied van de volksgezondheid en de toekomst op het gebied van management. Hoewel nogmaals, aan sommige van die items wordt nog gewerkt. Ik zou in wezen onze belangrijkste steun willen onthullen, en ik wil benadrukken dat de voormalige Transverse Myelitis Association en SRNA cruciaal zijn geweest voor wat we hebben gedaan in termen van het begrijpen van myelopathieën, myelitis in de afgelopen 25 jaar. Onze collega's van het Kennedy Krieger Institute zijn ook een geweldige partner geweest voor wat we hebben gedaan om al deze problemen te begrijpen.

[00:01:48] Dus acute slappe myelitis is waarschijnlijk geen relatief nieuw probleem. Het is, acute slappe myelitis is een van die aandoeningen die we de afgelopen 10 jaar herkennen, en het wordt erkend omdat het jonge kinderen en hele gezinnen treft. En acute slappe myelitis, zoals vanochtend uitgelegd door Dr. Michael Sweeney in zijn presentatie, is een myelitis, een van de aandoeningen die opduiken, vooral bij kinderen na het ervaren van infecties van de bovenste luchtwegen. En een van de bijzonderheden is de seizoensgebondenheid van de aandoening. En het heeft geen voorliefde voor mannelijke of vrouwelijke patiënten, het heeft geen voorliefde voor seks. Maar het is heel belangrijk om te begrijpen dat dit een ziekte is die voornamelijk kinderen tussen de één en twaalf jaar treft, hoewel er beschrijvingen zijn van patiënten boven die leeftijd, en uiteindelijk ook enkele jonge volwassenen.

[00:02:51] En het belang van acute slappe myelitis is, om redenen die we nog steeds niet begrijpen, ondanks leden van de families die getroffen zijn door een infectie van de bovenste luchtwegen omdat de aanwezigheid van een virale infectie gemedieerd door enterovirus ervaring bovenste luchtwegen infectie, slechts één persoon in het bijzonder en slechts één kind kan de aanwezigheid van myelitis ervaren. Dat zou dus kunnen suggereren dat er een zekere mate van gevoeligheid van de gastheer of patiënt is voor het ontwikkelen van dit type neurologisch probleem.

[00:03:29] Wat dus interessant is, althans vanuit ons oogpunt, is dat dit een ziekte is die de afgelopen acht jaar is erkend, hoewel het zeer waarschijnlijk is dat we gevallen van acute slappe myelitis hadden in voorgaande decennia, en waarschijnlijk hebben we die problemen nooit onderkend. Onze collega's in Colorado en Californië herkenden in 2014 echter clusters van deze ziekte. En daarna is bekend dat de acute slappe myelitis voornamelijk in de zomer en herfst uitbraken veroorzaakt. En de grote uitbraak werd daadwerkelijk waargenomen in 2018 toen meer dan 238 patiënten deze aandoening ervoeren op basis van de surveillance door de CDC. Dit jaar hebben we tot nu toe tot 31 juli ongeveer 16 gevallen geregistreerd. En ik geloof dat het lage aantal gevallen gelukkig een weerspiegeling is van de volksgezondheidsmaatregelen die we nemen voor COVID-19, inclusief de fysieke geïsoleerde afstand en de andere volksgezondheidsmaatregelen zoals de quarantaines die waarschijnlijk de circulatie van andere virussen verminderen, zoals enterovirussen.

[00:04:59] Dit is een zeer invaliderende ziekte. De cijfers geven niet de omvang van het probleem weer. De cijfers kunnen in feite slechts een statistiek zijn. Maar de impact van de ziekte bij kinderen, en de impact van deze ziekte op gezinnen, is overweldigend, vooral omdat bijna 60% van deze patiënten zeer agressieve stoornissen ervaart tot het punt dat ze worden opgenomen op de intensive care-afdelingen, ze ervaren aanzienlijke ademhalingsproblemen en ze blijven achter met aanzienlijke handicaps.

[00:05:40] Dr. Sweeney zei vanmorgen dat de omvang van de ziekte in 2018 erg belangrijk was voor meer dan 238 patiënten dit jaar. De ziekte is in sommige staten sporadisch waargenomen, met name in Texas en Californië en andere staten, maar gelukkig is de omvang van het probleem niet noodzakelijkerwijs zo overweldigend als in 2018. Een van de zorgen die we hebben, is dat deze ziekte verband houdt met een virale infectie, met name enterovirus D68, die een specifieke beschadiging van het ruggenmerg veroorzaakt, zoals vanmorgen werd uitgelegd. Maar wat ik graag vermeld, is dat een zeer groot percentage van de patiënten, bijna 60% van de patiënten daadwerkelijk een agressieve ziekte ervaart en wordt opgenomen op de Intensive Care. En vaak blijven velen van hen, bijna een kwart van hen, achter met aanzienlijke problemen met quadriplegie. En dit is belangrijk om te begrijpen, omdat dit langdurige neurologische problemen en handicaps zullen zijn, waar niet alleen de patiënt maar ook hun families en zorgverleners de komende jaren mee te maken zullen krijgen.

[00:06:54] Het is dus buitengewoon belangrijk dat we begrijpen wat er aan de hand is met acute slappe myelitis. En dat is een van de redenen waarom we ons misschien bij veel inspanningen moeten concentreren, en de inspanning is in de eerste plaats om mensen bewust te maken van de ziekte, om een ​​betere diagnose te krijgen, om betere behandelingen vast te stellen, en misschien om langetermijnbeheer te richten dat het mogelijk maakt deze kinderen en gezinnen een betere levenskwaliteit te bieden.

[00:07:22] Dus in de komende paar minuten ga ik uitleggen wat we tot nu toe hebben gedaan om die uitdagingen aan te gaan; de uitdaging van wat nodig is om het monster van acute slappe myelitis het hoofd te bieden en er zijn verschillende fronten om hierop voorbereid te zijn. Nummer één is, vanuit het oogpunt van de gezondheidszorg, om ervoor te zorgen dat we de diagnose verbeteren, we de detectie verbeteren, we de bewaking van deze aandoening verbeteren en we de zorgverleners en alle gezondheidszorgsystemen opleiden om een ​​betere diagnose te stellen. En uiteraard moeten we een onderzoeksplan starten dat ons in staat stelt acute slappe myelitis te begrijpen met als uiteindelijk doel een betere gezinsondersteuning en behandeling van deze patiënten mogelijk te maken.

[00:08:16] Dus een van de inspanningen die we de afgelopen twee jaar hebben geleverd, is in feite het opzetten van een samenwerkingsnetwerk in het hele land en over de hele wereld dat gericht zal zijn op een model van horizontale samenwerking om tot stand brengen van consensus voor klinische diagnose, management en onderzoek. En dit was de golf van onze groep, de Acute Flaccid Myelitis Working Group die in september 2018 werd opgericht. Gewoon om die uitdagingen aan te gaan, om die horizontale samenwerking tot stand te brengen. En tot nu toe hebben we op dit moment veel onderzoekscentra, klinische centra en instellingen in de Verenigde Staten en Canada die deel uitmaken van deze inspanning van de Acute Flaccid Myelitis Working Group. Een van de grootste uitdagingen die we zijn aangegaan, was het tot stand brengen van een betere consensus over de diagnose.

[00:09:18] En deze leidden eigenlijk tot een zeer interessante discussie en in de komende weken zal een van onze inspanningen waarschijnlijk beschikbaar zijn in het publieke domein. En dit is eigenlijk de consensus voor de klinische diagnose van acute slappe myelitis die werd besproken door de Acute Flaccid Myelitis Working Group, ook in samenwerking met internationale partners.

[00:09:46] En dit wordt beoordeeld, maar wat ik hier kort wil benadrukken, zijn twee verschillende aspecten. Ten eerste hebben we de betere benadering voor diagnose geschetst, die niet alleen de klinische beoordeling omvat met identificatie van de kritieke elementen van de klinische presentatie van acute slappe myelitis, zoals de aanwezigheid van acuut begin van zwakte van de ledematen, maar ook elementen van onderzoek om een betere documentatie hebben van het neurologische onderzoek, om een ​​documentatie te hebben dat de patiënt een lager motorneuronsyndroom ervaart. En naast deze twee elementen, de elementen van de magnetische resonantie beeldvorming om de aanwezigheid van schade aan het ruggenmerg vast te stellen, met name in de grijze massa, de structuren, evenals analyse van spinale vloeistofanalyse.

[00:10:42] Ik heb niet al te veel tijd om de diagnostische criteria door te nemen, maar wat we willen benadrukken en nogmaals, dit wordt hopelijk zeer binnenkort gepubliceerd, is dat we de criteria schetsen voor het vaststellen van de definitieve diagnose, de waarschijnlijke diagnose en mogelijke diagnose die een betere identificatie van de patiënt met acute slappe myelitis mogelijk maken en uiteraard een veel betere behandeling van de aandoening.

[00:11:09] Op dezelfde manier heeft de groep een beter overzicht gekregen van de aanbevelingen voor acute behandeling, voor intramurale revalidatie en het gebruik van strategieën om de kwaliteit van leven van al deze patiënten te verbeteren. En nogmaals, ik denk dat dit een zeer waardevol hulpmiddel zal zijn dat in de toekomst een leidraad zal bieden voor diagnose en beheer. Dit is dus in feite het werk geweest van veel collega's in de Verenigde Staten en Canada en de wereld om in wezen deze consensus te bereiken.

[00:11:48] Nu wil ik benadrukken dat acute slappe myelitis duidelijk moet worden geïdentificeerd in de context van myelopathieën bij de pediatrische populatie. En ik wil graag benadrukken dat we acute slappe myelitis zien, maar we mogen niet vergeten dat kinderen worden getroffen door andere soorten myelitis. Ik breng graag de ervaring mee die we de afgelopen acht jaar in ons centrum hebben, waarin naast acute slappe myelitis die ongeveer 30% van de gevallen uitmaakt, er ook patiënten en kinderen zijn die getroffen zijn door andere soorten myelopathieën , van auto-immune myelopathieën zoals neuromyelitis optica of MOG-geassocieerde aandoening, tot vasculaire myelopathieën en andere soorten niet-AFM-infectiegerelateerde myelopathieën. We mogen dus niet vergeten dat kinderen andere soorten myelopathieën hebben waaraan we in de toekomst aandacht moeten besteden, vooral om een ​​betere differentiële diagnose te kunnen stellen.

[00:12:51] Het is ook belangrijk om te benadrukken dat in de pediatrische populatie, met name onder de 12 jaar, acute slappe myelitis een zeer groot percentage van de gevallen in beslag neemt. Hoewel het belangrijk is om te verduidelijken dat dit soort vasculaire myelopathie en auto-immuun myelopathieën ook tijdens dat patiëntenspectrum kunnen voorkomen.

[00:13:12] Wat staat ons te wachten om acute slappe myelitis te begrijpen? En is een lijst met veel items die we nodig hebben om correct te ontwikkelen en te beantwoorden.

[00:13:28] Ten eerste: wat is de rol van virussen bij pathogenese? We hebben al een hoofdverdachte en dat is het enterovirus D68. Het is uiterst belangrijk dat we begrijpen of dat het enige virus is of dat er andere virussen zijn die mogelijk verband houden met de pathogenese van die aandoening.

[00:13:47] We moeten ook begrijpen hoe het immuunsysteem betrokken is bij acute slappe myelitis. We leggen alle schuld bij de rol van het virus, maar we mogen niet vergeten dat het immuunsysteem een ​​uiterst belangrijke rol speelt in de pathogenese. En we moeten de nadruk leggen op de diagnose van deze patiënten, en dit is een van de inspanningen die we de afgelopen jaren hebben geleverd. En we moeten begrijpen wat de factoren zijn die verband houden met prognose en resultaten, evenals strategieën om behandelingen en resultaten te verbeteren in deze patiëntenpopulatie.

[00:14:24] En tot slot moeten we preventiestrategieën ontwikkelen en vooral kijken of we een vaccinatie kunnen vinden die de ontwikkeling hiervan kan voorkomen. Dus wat onderwijs betreft, nodig ik jullie allemaal uit om een ​​kijkje te nemen op de SRNA-website en de informatie van de Acute Flaccid Myelitis Working Group op basis van het acute slappe myelitis-symposium dat in juni en juli werd gepresenteerd. En er is een zeer goede verzameling lezingen over de paraatheid voor acute slappe myelitis. En als je AFM Virtual Symposium googelt op YouTube, vind je meteen een heel mooie verzameling lezingen die gericht zijn op verschillende aspecten van paraatheid voor acute slappe myelitis.

[00:15:21] Nu, vanuit onderzoeksoogpunt, ondersteunt het National Institute of Health, met name het National Institute of Allergy and Infectious Disorder, op dit moment de Natural History-studie van acute slappe myelitis die dit jaar werd gelanceerd, als antwoord op de behoefte aan beter onderzoek naar acute slappe myelitis. Op dit moment zijn er 35 centra in het hele land die centra rekruteren voor evaluatie en beoordeling van patiënten en het klinische profiel, evenals biologische monsters van patiënten met acute slappe myelitis. En deze inspanning omvat in wezen de werving van patiënten met vermoedelijke acute slappe myelitis die jonger zijn dan 18 jaar en die gedurende ten minste een jaar kunnen worden gevolgd om te bepalen wat de klinische profielen zijn en om te bepalen wat de belangrijkste kenmerken van het natuurlijke beloop van deze aandoening.

[00:16:28] En samen met de rekrutering van patiënten met acute slappe myelitis, zal er een lange reeks tests komen – klinische en biologische tests – om een ​​beter begrip te krijgen van de natuurlijke geschiedenis van de aandoening. Dit is in het publieke domein, en als iemand geïnteresseerd is om meer te weten te komen over wat er wordt gedaan in deze patiëntenpopulatie. Samen met de rekrutering van patiënten met acute slappe myelitis zal er een controlegroep worden gerekruteerd die gebaseerd zal zijn op de rekrutering van patiënten zonder klinische symptomen van myelitis, maar een patiënt die in wezen de huishoudelijk contact van het kind dat wordt getroffen door acute slappe myelitis. Met andere woorden, broers en zussen of andere huishoudelijke contacten die het begrip van de genetische achtergrond, immunologische achtergrond en zelfs virologische achtergrond van veel van deze patiënten zullen vergemakkelijken. En ze zullen niet noodzakelijkerwijs een uitgebreide reeks tests hebben, maar slechts een zeer selectieve groep tests waarmee we basisvragen over klinisch profiel, virologie en immunologie kunnen beantwoorden.

[00:17:44] Er is een interessante vraag over acute slappe myelitis en genetische vatbaarheid. En de kwestie van genetische gevoeligheid is iets dat de afgelopen jaren veel belangstelling heeft gewekt sinds de eerste uitbraak van acute slappe myelitis. Een van onze collega's bij John Hopkins, Dr. Priya Duggal, heeft de inspanning voor het nationale niveau geleid met een case-control-onderzoek om de kwestie van genetische gevoeligheid te begrijpen. En als je hier meer over wilt weten, de SRNA-podcastserie heeft een heel leuk interview met Dr. Duggal over die studie.

[00:18:25] Dus hoe zit het met de behandeling? En de behandeling is natuurlijk een gebied dat veel inspanning vergt. En we weten in de afgelopen acht jaar dat tot nu toe veel van de behandelingen die we eerder hebben gebruikt bij acute slappe myelitis niet noodzakelijkerwijs erg effectief zijn geweest. We weten dat veel van de behandelingen die traditioneel werden gebruikt bij myelitis niet noodzakelijkerwijs effectief waren voor het redden van patiënten met acute slappe myelitis. Er is dus veel moeite gedaan om te begrijpen hoe we nieuwe antivirale medicijnen kunnen ontwikkelen die in feite enterovirus D68 behandelen. En in die inspanning is er duidelijk een dringende behoefte aan het ontwikkelen van diermodellen voor het testen van die antivirale medicijnen. Er is een dringende behoefte aan het ontwikkelen van vaccinatie tegen enterovirus D68 en met name aan inspanningen om de revalidatie van deze patiënten en andere strategieën te verbeteren, zoals het begrijpen van de rol van zenuwtransfers of peestransfers voor het redden van ledematen en functie in deze patiëntenpopulatie.

[00:19:35] Ik ga deze studie kort noemen. Dit is een studie van Matthew Bock, een specialist in pediatrische infectieziekten die onlangs de identificatie van een zeer interessante benadering voor behandeling heeft gepubliceerd, namelijk het gebruik van menselijke antilichamen die enterovirus D68 neutraliseren, die uiteindelijk in de toekomst kunnen beschermen tegen verdere ontwikkeling van complicaties geassocieerd met infectie. Dit is dus de technologie die op dit moment wordt onderzocht, en het bevindt zich nog in een zeer vroeg stadium van analyse, omdat het eigenlijk gaat om studies met diermodellen. De toekomst zal zich waarschijnlijk concentreren op de identificatie van deze immunologische maatregelen die de virale infectie neutraliseren en de ontwikkeling van acute slappe myelitis beter voorkomen.

[00:20:28] Dus kort samengevat, wat we in de toekomst moeten doen, is ten eerste ons bewustzijn over AFM verbeteren, onze diagnose verbeteren en ervoor zorgen dat we de juiste behandeling en chronische behandelingen instellen om de kwaliteit van leven van patiënten en daadwerkelijk het betere leven van veel gezinnen vergemakkelijken. Dit is geen individuele ziekte, dit is een ziekte die het hele gezin treft vanwege de omvang van de handicap die veel patiënten ervaren. En ik denk dat de Acute Flaccid Myelitis Association en de families rond SRNA geweldig werk leveren door voorlichting over deze aandoening te vergemakkelijken.

[00:21:10] Dus nogmaals heel erg bedankt voor de uitnodiging en voor het faciliteren van meer voorlichting over acute slappe myelitis.